RU2007116868A - 3-(2-гидроксифенил)пиразолы и их применение в качестве модуляторов hsp90 - Google Patents

3-(2-гидроксифенил)пиразолы и их применение в качестве модуляторов hsp90 Download PDF

Info

Publication number
RU2007116868A
RU2007116868A RU2007116868/04A RU2007116868A RU2007116868A RU 2007116868 A RU2007116868 A RU 2007116868A RU 2007116868/04 A RU2007116868/04 A RU 2007116868/04A RU 2007116868 A RU2007116868 A RU 2007116868A RU 2007116868 A RU2007116868 A RU 2007116868A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrazole
dihydroxyphenyl
dihydroxy
salts
chlorophenoxy
Prior art date
Application number
RU2007116868/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ханс-Михаэль ЭГГЕНВАЙЛЕР (DE)
Ханс-Михаэль Эггенвайлер
Михаэль ВОЛЬФ (DE)
Михаэль Вольф
Original Assignee
Мерк Патент ГмбХ (DE)
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент ГмбХ (DE), Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент ГмбХ (DE)
Publication of RU2007116868A publication Critical patent/RU2007116868A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)

Claims (47)

1. Соединения формулы I
Figure 00000001
в которой R1 представляет собой ОН, ОСН3, OCF3, OCHF2, OBzl, OAc,
n-метоксибензилокси, SH, S(O)mСН3, SO2NH2, Hal, CF3 или СН3,
R2, R3 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, Hal, CN, NO2, A, Alk, (CH2)nAr, (CH2)nHet, COOH, COOA, COOAr, COOHet, CONH2, CONHA, CONAA', CONHAr, CONAAr, CON(Ar)2, CONHHet, CON(Het)2, NH2, NHA, NHAr, NHHet, NAA', NHCOA, NACOA', NHCOAr, NHCOHet, NHCOOA, NHCOOAr, NHCOOHet, NHCONHA, NHCONHAr, NHCONHHet, OH, OA, OAr, OHet, SH, S(O)mA, S(O)mAr, S(O)mHet, SO2NH2, SO2NHA, SO2NAA', SO2NH(CH2)nAr, SO2NAAr, SO2NH(CH2)nHet, SO2N(Ar)2 или SO2N(Het)2,
R4, R5, R6 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, Hal, CN, NO2, A, Alk, (CH2)nAr, (CH2)nHet, COOH, COOA, COOAr, COOHet, CONH2, CONHA, CONAA', CONHAr, CONAAr, CON(Ar)2, CONHHet, CON(Het)2, NH2, NHA, NHAr, NHHet, NAA', NHCOA, NHCONH2, NACOA', NHCOAr, NHCOHet, NHCOOA, NHCOOAr, NHCOOHet, NHCONHA, NHCONHAr, NHCONHHet, OH, OA, OAr, OHet, SH, S(O)mA, S(O)mAr, S(O)mHet, SO2NH2, SO2NHA, SO2NAA', SO2NHAr, SO2NAAr, SO2NHHet, SO2N(Ar)2 или SO2N(Het)2,
R4 и R5 вместе также представляют собой ОСН2O, ОСН2СН2O, NH-CH=CH или CH=CH-NH,
Х представляет собой О, S, SO или SO2,
Y представляет собой Н, А, Ar или Het,
А, А' каждый, независимо друг от друга, представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-10 атомов углерода, в котором одна, две или три СН2 группы могут быть заменены О, S, SO, SO2, NH, NR8 и/или -СН=СН- группами и/или, дополнительно, 1-5 атомов водорода могут быть заменены F, Cl и/или R7,
Alk или циклический алкил, содержащий 3-7 атомов углерода,
А и А' вместе также представляют собой алкиленовую цепь, содержащую 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, в которой СН2 группа может быть заменена О, S, SO, SO2, NH, NR8, NCOR8 или NCOOR8,
Alk представляет собой алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода,
R7 представляет собой COOR9, CONR9R10, NR9R10, NHCOR9, NHCOOR9 или OR9.
R8 представляет собой циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода, циклоалкилалкилен, содержащий 4-10 атомов углерода, Alk или
неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, в котором одна, две или три СН2 группы могут быть заменены О, S, SO, SO2, NH и/или, дополнительно, 1-5 атомов водорода могут быть заменены F и/или Cl,
R9, R10 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н или алкил, содержащий 1-5 атомов углерода, в котором 1-3 СН2 группы могут быть заменены О, S, SO, SO2, NH, NMe или NEt и/или, дополнительно, 1-5 атомов водорода могут быть заменены F и/или C1,
R9 и R10 вместе также представляют собой алкиленовую цепь, содержащую 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, в которой СН2 группа может быть заменена О, S, SO, SO2, NH, NR8, NCOR8 или NCOOR8,
Ar представляет собой фенил, нафтил или бифенил, каждый из которых незамещен или одно-, двух- или тризамещен Hal, A, OR11, N(R11)2, NO2, CN, фенилом, CON(R11)2, NR11COA, NR11CON(R11)2, NR11SO2A, COR11, SO2N(R11)2, S(O)mA, -[C(R11)2]n-COOR11 и/или -O[C(R11)2]o-COOR11,
Het представляет собой моно- или бициклический насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 4 атомов N, О и/или S, который может быть одно-, двух- или тризамещен Hal, A, (CH2)nOR11,
(CH2)nN(R11)2, NO2, CN, COOR11, CON(R11)2, NR11COA, NR11SO2A, COR11, SO2NR11, S(O)mA,=S,=NR11 и/или =O (карбонильным кислородом),
R11 представляет собой Н или А,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
m представляет собой 0, 1 или 2,
n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4,
о представляет собой 1, 2 или 3,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях,
где соединения формулы I, в которой
R1 представляет собой ОН или ОСН3,
R2 представляет собой Н или этил,
R3 представляет собой Н или метил,
R4 представляет собой Н, NO2, F, Cl, Br, фенил, изо-пропил, н-пропил, СООН, СООСН3 или этокси,
R5 представляет собой Н или C1,
R6 представляет собой Н,
Х представляет собой О,
Y представляет собой Н, СН3 или CF3, исключены.
2. Соединения в соответствии с п.1 формулы I, где исключены следующие соединения:
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-фенокси-5-метил-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-нитрофенокси)-5-метил-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-этилфенил)-4-(4-хлорфенокси)-1Н-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-этилфенил)-4-(4-фторфенокси)-5-метил-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(3-фенилфенокси)-5-метил-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-фенилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-этилфенил)-4-(4-фенилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-этилфенил)-4-(4-изопропилфенокси)-5-метил-1H-пиразол,
3-(2-гидрокси-4-метоксифенил)-4-(4-фенилфенокси)-5-метил-1H-пиразол,
3-(2-гидрокси-4-метокси-5-этилфенил)-4-(4-фенилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2-гидрокси-4-метокси-5-этилфенил)-4-(4-хлорфенокси)-5-метил-1H-пиразол,
3-(2-гидрокси-4-метил-5-этилфенил)-4-(2-фторфенокси)-5-метил-1H-пиразол,
3-(2-гидрокси-4-метоксифенил)-4-(2-фторфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2-фторфенокси)-5-метил-1H-пиразол,
3-(2-гидрокси-4-метоксифенил)-4-(4-фторфенокси)-1H-пиразол,
3-(2-гидрокси-4-метоксифенил)-4-(4-хлорфенокси)-1H-пиразол,
3-(2-гидрокси-4-метокси-5-этилфенил)-4-(4-фторфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-фторфенокси)-5-трифторметил-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-фенокси-5-трифторметил-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-бромфенокси)-1H-пиразол,
3-(2-гидрокси-4-метоксифенил)-4-(4-нитрофенокси)-5-метил-1H-пиразол,
3-(2-гидрокси-4-метоксифенил)-4-(4-карбоксифенокси)-1H-пиразол,
3-(2-гидрокси-4-метокси-6-метилфенил)-4-фенокси-5-метил-1H-пиразол,
3-(2-гидрокси-4-метоксифенил)-4-(4-н-пропилфенокси)-5-метил-1H-пиразол,
3-(2-гидрокси-4-метоксифенил)-4-(4-н-пропилфенокси)-5-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-н-пропилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2-гидрокси-4-метокси-5-этилфенил)-4-фенокси-1H-пиразол,
3-(2-гидрокси-4-метокси-5-этилфенил)-4-фенокси-5-метил-1H-пиразол,
3-(2-гидрокси-4-метоксифенил)-4-(2-фторфенокси)-5-метил-1H-пиразол,
3-(2-гидрокси-4-метоксифенил)-4-(4-фторфенокси)-5-метил-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-н-пропилфенокси)-5-метил-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-6-метилфенил)-4-фенокси-5-метил-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-этилфенил)-4-фенокси-5-метил-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-этилфенил)-4-фенокси-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2,4-дихлорфенокси)-1H-пиразол,
3-(2-гидрокси-4-метокси-5-этилфенил)-4-(4-фторфенокси)-5-метил-1H-пиразол,
3-(2-гидрокси-4-метоксифенил)-4-(4-этоксифенокси)-5-метил-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-этоксифенокси)-5-метил-1H-пиразол,
3-(2-гидрокси-4-метоксифенил)-4-фенокси-5-метил-1H-пиразол,
3-(2-гидрокси-4-метоксифенил)-4-(4-хлорфенокси)-5-метил-1H-пиразол,
3-(2-гидрокси-4-метоксифенил)-4-фенокси-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2-бромфенокси)-5-метил-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2,4-дихлорфенокси)-5-метил-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-хлорфенокси)-5-метил-1H-пиразол,
3-(2-гидрокси-4-метоксифенил)-4-(4-метоксикарбонилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-бромфенокси)-5-метил-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-этоксифенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-фторфенокси)-5-метил-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-фторфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-фенокси)-1Н-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-метоксикарбонилфенокси)-1H-пиразол.
3. Соединения в соответствии с п.1 или 2, в которых
R1 представляет собой ОН, ОСН3 или SH,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
4. Соединения в соответствии с п.1, в которых
R2, R3 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, Hal, А, ОА, ОН, SO2NH(CH2)nAr или SO2NH(CH2)nHet,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
5. Соединения в соответствии с п.1, в которых
R2 представляет собой Н, A, Hal или SO2NH(CH2)nAr или SO2NH(CH2)nHet, и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
6. Соединения в соответствии с п.1, в которых
R3 представляет собой ОН или ОА,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
7. Соединения в соответствии с п.1, в которых
R4, R5, R6 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, Hal, CN, А, СООН, СООА, CONH2, NHCOA, NHCONH2, ОН, ОА, NAA', NH2, SO2NH2, SO2NHA или SO2NAA',
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
8. Соединения в соответствии с п.1, в которых
Х представляет собой О или S,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
9. Соединения в соответствии с п.1, в которых
Y представляет собой Н или А,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и
стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
10. Соединения в соответствии с п.1, в которых
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-10 атомов углерода, в котором одна, две или три СН2 группы могут быть заменены О, S, SO, SO2, NH, NR8 и/или -СН=СН- группами и/или, дополнительно, 1-5 атомов водорода могут быть заменены F, Cl и/или R7,
Alk или циклический алкил, содержащий 3-7 атомов углерода, и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
11. Соединения в соответствии с п.1, в которых
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, в котором одна, две или три СН2 группы могут быть заменены О, S, SO, SO2, NH и/или -СН=СН- группами и/или, дополнительно, 1-5 атомов водорода могут быть заменены F и/или Cl,
Alk или циклический алкил, содержащий 3-7 атомов углерода, и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
12. Соединения в соответствии с п.1, в которых
R9, R10 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н или алкил, содержащий 1-5 атомов углерода, в котором 1-5 атомов водорода могут быть заменены F и/или Cl,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
13. Соединения в соответствии с п.1, в которых
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, в которой 1-5 атомов водорода могут быть заменены F и/или Cl,
или циклический алкил, содержащий 3-7 атомов углерода, и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
14. Соединения в соответствии с п.13, в которых
Ar представляет собой фенил, который незамещен или одно-, двух- или тризамещен Hal и/или А,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
15. Соединения в соответствии с п.1, в которых Het представляет собой моноциклический насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 3 атомов N и/или О, который может быть одно-, двух- или тризамещен А, (СН2)nOR11 и/или (CH2)nN(R11)2, и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
16. Соединения в соответствии с п.1, в которых
Het представляет собой моноциклический ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 2 атомов N, или насыщенный гетероцикл, содержащий от 1 до 2 атомов N, который может быть одно- или двухзамещен СН2ОН и/или CH2NA2,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
17. Соединения в соответствии с п.1, в которых
R1 представляет собой ОН, ОСН3 или SH,
R2 представляет собой Н, A, Hal или SO2NH(CH2)nAr или SO2NH(CH2)nHet,
R3 представляет собой ОН или ОА,
R4, R5, R6 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, Hal, CN, А, СООН, СООА, CONH2, NHCOA, NHCONH2, ОН, ОА, NAA', NH2, SO2NH2, SO2NHA или SO2NAA',
R4 и R5 вместе также представляют собой ОСН2O, OCH2СН2О, NH-CH=CH или CH=CH-NH,
Х представляет собой О или S,
Y представляет собой Н или А,
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий
1-6 атомов углерода, в которой 1-5 атомов водорода могут быть заменены F и/или Cl,
или циклический алкил, содержащий 3-7 атомов углерода,
Ar представляет собой фенил, который незамещен или одно-, двух- или тризамещен Hal и/или А,
Het представляет собой моноциклический насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 3 атомов N и/или О, который может быть одно-, двух- или тризамещен A, (CH2)nOR11 и/или (CH2)nN(R11)2,
R11 представляет собой Н или А,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
18. Соединения в соответствии с п.1, выбранные из группы, включающей 3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-метилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(3-метилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2-метилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2-аминофенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(3-аминофенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-аминофенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-цианофенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2-цианофенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(3-цианофенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2,4-диметилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2,5-диметилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2,6-диметилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(3,4-диметилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2-этилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(3-этилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(3,5-диметилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-этилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2,3-диметилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-амино-3-метилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2-амино-5-метилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2-амино-4-метилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(3-амино-6-метилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-амино-3-фторфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(3,4-дифторфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2,3-дифторфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(3,5-дифторфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2,4-дифторфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2,6-дифторфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(индол-6-илокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(индол-4-илокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(индол-5-илокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-циано-3-фторфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2-аминокарбонилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-аминокарбонилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-ацетамидофенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2-ацетамидофенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(3-ацетамидофенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(3-уреидофенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(3-диметиламинофенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(3-метоксикарбонилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2-метоксикарбонилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-[(4-фторфенил)сульфанил]-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(3-метилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(2,3-дибромфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(4-фторфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(3-хлорфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(4-хлорфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(4-этилфенокеи)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(2,5-диметилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(4-цианофенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-диметоксифенил)-4-[(4-фторфенил)сульфанил]-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(3-диметиламинофенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(2,6-дифторфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(2,4-дифторфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(2-хлорфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(2,3-диметилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(3,5-диметилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(3-этилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(2-этилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(3,4-диметилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(2,4-диметилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(2-фторфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(2-метилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-(3-гидроксиметилпипередин-1-сульфонил)фенил]-4-(2-хлорфенокси)-1H-пиразол,
3-[2,4-дигидрокси-5-диэтилсульфамоилфенил]-4-(2-хлор-4-диэтилсульфамоилфенокси)-1H-пиразол,
3-[2,4-дигидрокси-5-(пиридин-4-илсульфамоил)фенил]-4-(2-хлорфенокси)-1H-пиразол,
3-[2,4-дигидрокси-5-(пиридин-2-илсульфамоил)фенил]-4-(2-хлорфенокси)-1H-пиразол,
3-[2,4-дигидрокси-5-(пиридин-3-илсульфамоил)фенил]-4-(2-хлорфенокси)-1H-пиразол,
3-[2,4-дигидрокси-5-(бензилсульфамоил)фенил]-4-(2-хлорфенокси)-1H-пиразол,
3-[2,4-дигидрокси-5-(4-фторфенилсульфамоил)фенил]-4-(2-хлорфенокси)-1H-пиразол,
3-[2,4-дигидрокси-5-(3-фторфенилсульфамоил)фенил]-4-(2-хлорфенокси)-1H-пиразол,
3-[2,4-дигидрокси-5-(2-фторфенилсульфамоил)фенил]-4-(2-хлорфенокси)-1H-пиразол,
3-[2,4-дигидрокси-5-(фенилсульфамоил)фенил]-4-(2-хлорфенокси)-1H-пиразол,
3-[2,4-дигидрокси-5-(2-диэтиламинометилпиперидин-1-сульфонил)фенил]-4-(2-хлорфенокси)-1H-пиразол,
3-[2,4-дигидрокси-5-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-4-(2-хлорфенокси)-1H-пиразол,
3-[2,4-дигидрокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4-(2-хлорфенокси)-1H-пиразол,
3-[2,4-дигидрокси-5-(диэтилсульфамоил)фенил]-4-(2-хлорфенокси)-1H-пиразол,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
19. Способ получения соединений формулы I в соответствии с пп.1-18 и их фармацевтически пригодных производных, сольватов, солей, таутомеров и стереоизомеров, который характеризуется тем, что
а) соединение формулы II
Figure 00000002
в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, Х и Y имеют значения, указанные в п.1, и Z представляет собой Н или метил,
подвергают реакции с соединением формулы III
Figure 00000003
полученное соединение, в котором Z представляет собой метил, затем, при необходимости, превращают в соединение формулы I, в которой Z представляет собой Н, путем расщепления простого эфира,
и/или в котором один или несколько радикалов R1, R2, R3, R4, R5 и/или R6 в соединении формулы I превращают в один или несколько радикалов R1, R2, R3, R4, R5 и/или R6
путем, например,
i) восстановления нитрогруппы до аминогруппы,
ii) гидролиза сложноэфирной группы до карбоксильной группы,
iii) превращения аминогруппы в алкилированный амин путем восстановительного аминирования,
iv) превращения хлорангидрида кислоты в амид,
и/или основание или кислоту формулы I превращают в одну из его солей.
20. Лекарственные средства, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы I
Figure 00000004
в которой R1 представляет собой ОН, ОСН3, OCF3, OCHF2, OBzl, OAc,
n-метоксибензилокси, SH, S(O)mСН3, SO2NH2, Hal, CF3 или СН3, R2, R3 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, Hal, CN, NO2, A, Alk, (CH2)nAr, (CH2)nHet, COOH, COOA, COOAr, COOHet, CONH2, CONHA, CONAA', CONHAr, CONAAr, CON(Ar)2, CONHHet, CON(Het)2, NH2, NHA, NHAr, NHHet, NAA', NHCOA, NACOA', NHCOAr, NHCOHet, NHCOOA, NHCOOAr, NHCOOHet, NHCONHA, NHCONHAr, NHCONHHet, OH, OA, OAr, OHet, SH, S(O)mA, S(O)mAr, S(O)mHet, SO2NH2, SO2NHA, SO2NAA', SO2NH(CH2)nAr, SO2NAAr, SO2NH(CH2)nHet, SO2N(Ar)2 или SO2N(Het)2,
R4, R5, R6 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, Hal, CN, NO2, А, Alk, (CH2)nAr, (CH2)nHet, COOH, COOA, COOAr, COOHet, CONH2, CONHA, CONAA', CONHAr, CONAAr, CON(Ar)2, CONHHet, CON(Het)2, NH2, NHA, NHAr, NHHet, NAA', NHCOA, NHCONH2, NACOA', NHCOAr, NHCOHet, NHCOOA, NHCOOAr, NHCOOHet, NHCONHA, NHCONHAr, NHCONHHet, OH, OA, OAr, OHet, SH, S(O)mA, S(O)mAr, S(O)mHet, SO2NH2, SO2NHA, SO2NAA', SO2NHAr, SO2NAAr, SO2NHHet, SO2N(Ar)2 или SO2N(Het)2,
R4 и R5 вместе также представляют собой ОСН2O, ОСН2СН2O, NH-CH=CH или CH=CH-NH,
Х представляет собой О, S, SO или SO2,
Y представляет собой Н, А, Ar или Het,
А, А' каждый, независимо друг от друга, представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-10 атомов углерода, в котором одна, две или три СН2 группы могут быть заменены О, S, SO, SO2, NH, NR8 и/или -СН=СН- группами и/или, дополнительно, 1-5 атомов водорода могут быть заменены F, Cl и/или R7,
Alk или циклический алкил, содержащий 3-7 атомов углерода,
А и А' вместе также представляют собой алкиленовую цепь, содержащую 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, в которой СН2 группа может быть заменена О, S, SO, SO2, NH, NR8, NCOR8 или NCOOR8,
Alk представляет собой алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода,
R7 представляет собой COOR9, CONR9R10, NR9R10, NHCOR9, NHCOOR9 или OR9,
R8 представляет собой циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода, циклоалкилалкилен, содержащий 4-10 атомов углерода,
Alk или
неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, в котором одна, две или три СН2 группы могут быть заменены О, S, SO, SO2, NH и/или, дополнительно, 1-5 атомов водорода могут быть заменены F и/или Cl, R9, R10 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н или алкил, содержащий 1-5 атомов углерода, в котором 1-3 СН2 группы могут быть заменены О, S, SO, SO2, NH, NMe или NEt и/или, дополнительно, 1-5 атомов водорода могут быть заменены F и/или Cl,
R9 и R10 вместе также представляют собой алкиленовую цепь, содержащую 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, в которой СН2 группа может быть заменена О, S, SO, SO2, NH, NR8, NCOR8 или NCOOR8,
Ar представляет собой фенил, нафтил или бифенил, каждый из которых незамещен или одно-, двух- или тризамещен Hal, A, OR11, N(R11)2, NO2, CN, фенилом, CON(R11)2, NR11COA, NR11CO(R11)2, NR11SO2A, COR11, SO2N(R11)2, S(O)mA, -[C(R11)2]n-COOR11 и/или -O[C(R11)2]o-COOR11,
Het представляет собой моно- или бициклический насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 4 атомов N, О и/или S, который может быть одно-, двух- или тризамещен Hal, A, (CH2 )nOR11,
(CH2)nN(R11)2, NO2, CN, COOR11, CON(R11)2, NR11COA, NR11SO2A, COR11, SO2NR11, S(O)mA,=S,=NR11 и/или =O (карбонильным кислородом),
R11 представляет собой Н или А,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
m представляет собой 0, 1 или 2,
n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4,
о представляет собой 1, 2 или 3,
и/или его фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях, и необязательно наполнители и/или вспомогательные вещества.
21. Лекарственные средства в соответствии с п.20, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы I, в которой
R1 представляет собой ОН, ОСН3 или SH,
и его фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
22. Лекарственные средства в соответствии с п.20 или 21, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы I, в которой
R2, R3 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, Hal, А, ОА, ОН, SO2NH(CH2)nAr или SO2NH(CH2)nHet,
и его фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
23. Лекарственные средства по п.20, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы I, в которой
R2 представляет собой Н, A, Hal или SO2NH(CH2)nAr или SO2NH(CH2)nHet, и его фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
24. Лекарственные средства по п.20, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы I, в которой
R3 представляет собой ОН или ОА,
и его фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
25. Лекарственные средства по п.20, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы I, в которой
R4, R5, R6 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, Hal, CN, А, СООН, СООА, CONH2, NHCOA, NHCONH2, ОН, ОА, NAA', NH2, SO2NH2, SO2NHA или SO2NAA',
и его фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
26. Лекарственные средства по п.20, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы I, в которой
Х представляет собой О или S,
и его фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
27. Лекарственные средства по п.20, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы I, в которой
Y представляет собой Н или А,
и его фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
28. Лекарственные средства по п.20, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы I, в которой
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий
1-10 атомов углерода, в котором одна, две или три СН2 группы могут быть заменены О, S, SO, SO2, NH, NR8 и/или -СН=СН- группами и/или, дополнительно, 1-5 атомов водорода могут быть заменены F, Cl и/или R7,
Alk или циклический алкил, содержащий 3-7 атомов углерода, и его фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
29. Лекарственные средства по п.20, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы I, в которой
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, в котором одна, две или три СН2 группы могут быть заменены О, S, SO, SO2, NH и/или -СН=СН- группами и/или, дополнительно, 1-5 атомов водорода могут быть заменены F и/или Cl,
Alk или циклический алкил, содержащий 3-7 атомов углерода, и его фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
30. Лекарственные средства по п.20, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы I, в которой
R9, R10 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н или алкил, содержащий 1-5 атомов углерода, в котором 1-5 атомов водорода могут быть заменены F и/или Cl,
и его фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
31. Лекарственные средства по п.20, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы I, в которой
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, в котором 1-5 атомов водорода могут быть заменены F и/или Cl,
или циклический алкил, содержащий 3-7 атомов углерода, и его фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
32. Лекарственные средства по п.20, в которых
Ar представляет собой фенил, который незамещен или одно-, двух- или тризамещен Hal и/или А,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
33. Лекарственные средства по п.20, в которых Het представляет собой моноциклический насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 3 атомов N и/или О, который может быть одно-, двух- или тризамещен A, (CH2)nOR11 и/или (CH2)nN(R11)2, и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
34. Лекарственные средства по п.20, в которых
Het представляет собой моноциклический ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 2 атомов N,
или насыщенный гетероцикл, содержащий от 1 до 2 атомов N, который может быть одно- или двухзамещен СН2ОН и/или CH2NA2, и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
35. Лекарственные средства по п.20, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы I, в которой
R1 представляет собой ОН, ОСН3 или SH,
R2 представляет собой Н, A, Hal или SO2NH(CH2)nAr или SO2NH(CH2)nHet,
R3 представляет собой ОН или ОА,
R4, R5, R6 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, Hal, CN, А, СООН, СООА, CONH2, NHCOA, NHCONH2, ОН, ОА, NAA', NH2, SO2NH2, SO2NHA или SO2NAA',
R4 и R5 вместе также представляют собой ОСН2O, OCH2СН2О, NH-CH=CH или CH=CH-NH,
Х представляет собой О или S,
Y представляет собой Н или А,
А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий
1-6 атомов углерода, в которой 1-5 атомов водорода могут быть заменены F и/или Cl,
или циклический алкил, содержащий 3-7 атомов углерода,
Ar представляет собой фенил, который незамещен или одно-, двух- или тризамещен Hal и/или А,
Het представляет собой моноциклический насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий от 1 до 3 атомов N и/или О, который может быть одно-, двух- или тризамещен A, (CH2)nOR11 и/или (CH2)nN(R11)2,
R11 представляет собой Н или А,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4,
и его фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
36. Лекарственные средства в соответствии с п.20, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы I в соответствии с п.20, выбранное из группы, включающей
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-фторфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-этилфенил)-4-(4-фторфенокси)-5-метил-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-фторфенокси)-5-трифторметил-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-этоксифенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-фенокси-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-метилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(3-метилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2-метилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2-аминофенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(3-аминофенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-аминофенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(3-фторфенокси)-1Н-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2-фторфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-цианофенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2-цианофенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(3-цианофенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2,4-диметилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2,5-диметилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2,6-диметилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(3,4-диметилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2-этилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(3-этилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(3,5-диметилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-этилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2,3-диметилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-амино-3-метилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2-амино-5-метилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2-амино-4-метилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(3-амино-6-метилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-амино-3-фторфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2-хлорфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-хлорфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(3-хлорфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(3,4-дифторфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2,3-дифторфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(3,5-дифторфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2,4-дифторфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2,6-дифторфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(индол-6-илокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(индол-4-илокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(индол-5-илокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-циано-3-фторфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2-аминокарбонилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-аминокарбонилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(4-ацетамидофенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2-ацетамидофенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(3-ацетамидофенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(3-уреидофенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(3-диметиламинофенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(3-метоксикарбонилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(2-метоксикарбонилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-[(4-фторфенил)сульфанил]-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(3-метилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(2,3-дибромфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(4-фторфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(3-хлорфенокси)-1я-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(4-хлорфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(4-этилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(2,5-диметилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(4-цианофенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-диметоксифенил)-4-[(4-фторфенил)сульфанил]-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидроксифенил)-4-(3-карбоксифенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(3-диметиламинофенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(2,6-дифторфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(2,4-дифторфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(2-хлорфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(2,3-диметилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(3,5-диметилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(3-этилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(2-этилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(3,4-диметилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(2,4-диметилфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(2-фторфенокси)-1H-пиразол,
3-(2,4-дигидрокси-5-бромфенил)-4-(2-метилфенокси)-1H-пиразол,
3-[2,4-дигидрокси-5-(3-гидроксиметилпиперидин-1-сульфонил)фенил]-4-(2-хлорфенокси)- 1H-пиразол,
3-[2,4-дигидрокси-5-диэтилсульфамоилфенил]-4-(2-хлор-4-диэтилсульфамоилфенокси)-1H-пиразол,
3-[2,4-дигидрокси-5-(пиридин-4-илсульфамоил)фенил]-4-(2-хлорфенокси)-1H-пиразол,
3-[2,4-дигидрокси-5-(пиридин-2-илсульфамоил)фенил]-4-(2-хлорфенокси)-1H-пиразол,
3-[2,4-дигидрокси-5-(пиридин-3-илсульфамоил)фенил]-4-(2-хлорфенокси)-1H-пиразол,
3-[2,4-дигидрокси-5-(бензилсульфамоил)фенил]-4-(2-хлорфенокси)-1H-пиразол,
3-[2,4-дигидрокси-5-(4-фторфенилсульфамоил)фенил]-4-(2-хлорфенокси)-1H-пиразол,
3-[2,4-дигидрокси-5-(3-фторфенилсульфамоил)фенил]-4-(2-хлорфенокси)-1H-пиразол,
3-[2,4-дигидрокси-5-(2-фторфенилсульфамоил)фенил]-4-(2-хлорфенокси)-1H-пиразол,
3-[2,4-дигидрокси-5-(фенилсульфамоил)фенил]-4-(2-хлорфенокси)-1H-пиразол,
3-[2,4-дигидрокси-5-(2-диэтиламинометилпиперидин-1-сульфонил)фенил]-4-(2-хлорфенокси)-1H-пиразол,
3-[2,4-дигидрокси-5-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-4-(2-хлорфенокси)-1H-пиразол,
3-[2,4-дигидрокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4-(2-хлорфенокси)-1H-пиразол,
3-[2,4-дигидрокси-5-(диэтилсульфамоил)фенил]-4-(2-хлорфенокси)-1H-пиразол,
и их фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.
37. Применение соединений формулы I в соответствии с одним или более пп.20-36 и их фармацевтически пригодных производных, солей, сольватов, таутомеров и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях, для приготовления лекарственного средства для лечения и/или профилактики заболеваний, на которые влияет ингибирование, регуляция и/или модуляция HSP90.
38. Применение в соответствии с п.37 соединений соединений формулы I соответствии с одним или более пп.20-36 и их фармацевтически пригодных производных, солей, сольватов, таутомеров и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях, для приготовления лекарственного средства для лечения или профилактики опухолевых заболеваний, вирусных заболеваний, для иммуносупрессии в трансплантантах, заболеваний, индуцированных воспалением, фиброзно-кистозной дегенерации, заболеваний, связанных с ангиогенезом, инфекционных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, ишемии, фиброгенетических заболеваний, для стимуляция регенерации нервов, для ингибирования роста злокачественного новообразования, опухолевых клеток и опухолевых метастаз,
для защиты нормальных клеток от токсичности, вызванной химиотерапией, для лечения заболеваний, основной причиной которых является неправильная укладка или агрегация белков.
39. Применение в соответствии с п.38, где опухолевые заболевания представляют собой фибросаркому, злокачественную миксому, липосаркому, хондросаркому, остеогенную саркому, хордому, ангиосаркому, эндотелиосаркому, лимфангиосаркому, лимфангиоэндотелиосаркому, синовиальную эндотелиому, мезотелиому, саркому Юинга, лейкосаркому, рабдомиосаркому, рак ободочной кишки, рак поджелудочной железы, рак молочной железы, рак яичников, рак предстательной железы, плоскоклеточный рак, базально-клеточный рак, аденокарциному, рак протока потовой железы, рак клеток сальной железы, папиллярный рак, папиллярные аденокарциномы, цистаденокарциномы, рак костного мозга, бронхогенный рак, почечно-клеточный рак, печеночно-клеточную аденому, рак желчного протока, хориокарциному, сперматоцитому, эмбриональную карциному, опухоль Вильма, рак шейки матки, рак яичек, рак легких, мелкоклеточный рак легких, рак мочевого пузыря, эпителиальный рак, глиому, астроцитому, медуллобластому, краниофарингиому, эпендимому, пинеалому, гемангиобластому, невриному слухового нерва, олигодендроглиому, менингиому, меланому, нейробластому, ретинобластому, лейкоз, лимфому, множественную миелому, макроглобулинемию Вальденстрема и болезнь тяжелых цепей.
40. Применение в соответствии с п.38, где вирусный патоген вирусных заболеваний выбран из группы, включающей гепатит типа А, гепатит типа В, гепатит типа С, грипп, ветряную оспу, аденовирус, вирус простого герпеса I типа (HSV-I), вирус простого герпеса II типа (HSV-II), чуму крупного рогатого скота, риновирус, эховирус, ротавирус, респираторно-синцитиальный вирус (RSV), папилломавирус, паповавирус, цитомегаловирус, эхиновирус, арбовирус, хунтавирус, коксаки-вирус, вирус паротита, вирус кори, вирус краснухи, вирус полиомиелита, вирус иммунодефицита человека I типа (HIV-I) и вирус иммунодефицита человека II типа (HIV-II).
41. Применение в соответствии с п.38, где заболевания, индуцированные воспалением, представляют собой ревматоидний артрит, астму, рассеянный склероз, диабет 1 типа, красную волчанку, псориаз и воспалительное заболевание кишечника.
42. Применение в соответствии с п.38, где заболевания, связанные с ангиогенезом, представляют собой диабетическую ретинопатию, гемангиому, эндометриоз и опухолевый ангиогенез.
43. Применение в соответствии с п.38, где фиброгенетические заболевания представляют собой склеродерму, болезнь Вагнера, системную волчанку, цирроз печени, келоидное образование, интерстициальный нефрит и фиброз легких.
44. Применение в соответствии с п.38, где заболевания, основной причиной которых является неправильная укладка или агрегация белков, представляют собой почесуху, болезнь Якоба-Крейтцфельдта, Хантингтона или Альцгеймера.
45. Лекарственные средства, содержащие по меньшей мере одно соединение формулы I и/или его фармацевтически пригодные производные, соли, сольваты, таутомеры и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях, и по меньшей мере одно дополнительное активное соединение лекарственного средства.
46. Комплект (набор), состоящий из отдельных пакетов
(а) эффективного количества соединения формулы I и/или его фармацевтически пригодных производных, солей, сольватов, таутомеров и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях,
и (б) эффективного количества дополнительного активного соединения лекарственного средства.
47. Промежуточные соединения формулы 1-1
Figure 00000005
в которой R1 представляет собой ОСН3, OBzl, OAc или n-метоксибензилокси,
R2 представляет собой Н, А или Hal,
R3 представляет собой ОА,
R4, R5, R6 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, Hal, CN, А, СООН, СООА, CONH2, NHCOA, NHCONH2, ОН, ОА, NAA' или NH2, R4 и R5 вместе также представляют собой ОСН2O, OCH2CH2O, NH-CH=CH или CH=CH-NH,
Х представляет собой О,
Y представляет собой Н или А,
Z представляет собой А, Ас, бензил или n-метоксибензил,
А, А' представляют собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, в которой 1-5 атомов водорода могут быть заменены F и/или Cl,
или циклический алкил, содержащий 3-7 атомов углерода,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
и их соли.
RU2007116868/04A 2004-10-08 2005-09-14 3-(2-гидроксифенил)пиразолы и их применение в качестве модуляторов hsp90 RU2007116868A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102004049078.3 2004-10-08
DE102004049078A DE102004049078A1 (de) 2004-10-08 2004-10-08 Phenylpyrazole

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007116868A true RU2007116868A (ru) 2008-11-20

Family

ID=35427769

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007116868/04A RU2007116868A (ru) 2004-10-08 2005-09-14 3-(2-гидроксифенил)пиразолы и их применение в качестве модуляторов hsp90

Country Status (17)

Country Link
US (1) US20080090880A1 (ru)
EP (1) EP1799649B1 (ru)
JP (1) JP2008515823A (ru)
KR (1) KR20070098782A (ru)
CN (1) CN101035766A (ru)
AR (1) AR051135A1 (ru)
AU (1) AU2005293937A1 (ru)
BR (1) BRPI0515582A (ru)
CA (1) CA2583292A1 (ru)
DE (1) DE102004049078A1 (ru)
DK (1) DK1799649T3 (ru)
ES (1) ES2494920T3 (ru)
MX (1) MX2007004041A (ru)
PT (1) PT1799649E (ru)
RU (1) RU2007116868A (ru)
WO (1) WO2006039977A1 (ru)
ZA (1) ZA200703677B (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ME01498B (me) 2004-11-18 2014-04-20 Synta Pharmaceuticals Corp Jedinjenja triazola koja modulišu aktivnost hsp90
JP5154406B2 (ja) 2005-04-13 2013-02-27 アステックス、セラピューティックス、リミテッド 医薬化合物
US7754725B2 (en) 2006-03-01 2010-07-13 Astex Therapeutics Ltd. Dihydroxyphenyl isoindolymethanones
DE102006023336A1 (de) * 2006-05-18 2007-11-22 Merck Patent Gmbh 1,5-Diphenyl-pyrazole II
WO2008044045A1 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
JP5721949B2 (ja) 2006-10-12 2015-05-20 アステックス、セラピューティックス、リミテッドＡｓｔｅｘ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ 複合薬剤
US8916552B2 (en) 2006-10-12 2014-12-23 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
GB0620259D0 (en) 2006-10-12 2006-11-22 Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
EP2081891A2 (en) 2006-10-12 2009-07-29 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical compounds having hsp90 inhibitory or modulating activity
EP2073804B1 (en) 2006-10-12 2017-09-13 Astex Therapeutics Limited Hydroxy-substituted benzoic acid amide compounds for use in the treatment of pain
GB0806527D0 (en) 2008-04-11 2008-05-14 Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
EP2273882A4 (en) * 2008-05-13 2011-07-13 Poniard Pharmaceuticals Inc BIOACTIVE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND NEURODEEGENERATIVE DISEASES
CA2727242A1 (en) * 2008-06-11 2009-12-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazole derivatives useful as inhibitors of faah
US9205086B2 (en) 2010-04-19 2015-12-08 Synta Pharmaceuticals Corp. Cancer therapy using a combination of a Hsp90 inhibitory compounds and a EGFR inhibitor
AU2012332421A1 (en) 2011-11-02 2014-06-05 Synta Pharmaceuticals Corp. Cancer therapy using a combination of Hsp90 inhibitors with topoisomerase I inhibitors
WO2013067165A1 (en) 2011-11-02 2013-05-10 Synta Pharmaceuticals Corp. Combination therapy of hsp90 inhibitors with platinum-containing agents
WO2013074594A1 (en) 2011-11-14 2013-05-23 Synta Pharmaceuticals Corp. Combination therapy of hsp90 inhibitors with braf inhibitors
WO2015089800A1 (en) * 2013-12-19 2015-06-25 Eli Lilly And Company Fluorophenyl pyrazol compounds
ES2968785T3 (es) * 2014-10-31 2024-05-14 Hoffmann La Roche Nuevos compuestos de piridiniloxi- y feniloxipirazolilo
US11142504B2 (en) 2016-03-07 2021-10-12 Northwestern University Substituted heterocycles as c-MYC targeting agents
US20170253581A1 (en) 2016-03-07 2017-09-07 Northwestern University SUBSTITUTED HETEROCYCLES AS c-MYC TARGETING AGENTS
CN114174265A (zh) * 2018-08-31 2022-03-11 西北大学 作为c-MYC靶向剂的取代的杂环
US11420957B2 (en) 2019-06-17 2022-08-23 Northwestern University Substituted heterocycles as c-MYC targeting agents

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5968921A (en) 1997-10-24 1999-10-19 Orgegon Health Sciences University Compositions and methods for promoting nerve regeneration
AU3378599A (en) 1998-04-03 1999-10-25 University Of Pittsburgh Benzoquinoid ansamycins for the treatment of cardiac arrest and stroke
AU776652B2 (en) 1999-03-12 2004-09-16 United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services, The Method of inhibiting a chaperone protein
EP1265913A4 (en) 2000-03-24 2004-07-14 Univ Duke CHARACTERIZATION OF LIGANDS-GRP94 INTERACTIONS AND RELATED PURIFICATION, SCREENING AND PROCESSING METHODS
US6887853B2 (en) 2000-06-29 2005-05-03 The Trustees Of Boston University Use of geldanamycin and related compounds for treatment of fibrogenic disorders
WO2002007761A1 (en) 2000-07-20 2002-01-31 Merck & Co., Inc. Inhibiting hepatitis c virus processing and replication
KR20030046397A (ko) 2000-07-28 2003-06-12 슬로안-케테링인스티튜트퍼캔서리서치 세포증식성 질환 및 바이러스 감염의 치료 방법
CA2426952C (en) 2000-11-02 2012-06-26 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Small molecule compositions for binding to hsp90
EP1450784A4 (en) 2001-11-09 2005-02-09 Conforma Therapeutics Corp HSP90-INHIBITABLE ZEARALANOL COMPOUNDS AND METHOD FOR THEIR PREPARATION AND USE
JP4399265B2 (ja) 2001-12-21 2010-01-13 ヴァーナリス（ケンブリッジ）リミテッド ３，４−ジアリールピラゾール、および癌の治療におけるそれらの使用
GB0228417D0 (en) 2002-12-05 2003-01-08 Cancer Rec Tech Ltd Pyrazole compounds
GB0229618D0 (en) 2002-12-19 2003-01-22 Cancer Rec Tech Ltd Pyrazole compounds
JP2005225787A (ja) * 2004-02-12 2005-08-25 Nippon Kayaku Co Ltd Ｈｓｐ９０阻害剤

Also Published As

Publication number Publication date
EP1799649B1 (de) 2014-06-25
ZA200703677B (en) 2008-08-27
PT1799649E (pt) 2014-10-01
KR20070098782A (ko) 2007-10-05
WO2006039977A1 (de) 2006-04-20
AU2005293937A1 (en) 2006-04-20
AR051135A1 (es) 2006-12-20
EP1799649A1 (de) 2007-06-27
JP2008515823A (ja) 2008-05-15
US20080090880A1 (en) 2008-04-17
MX2007004041A (es) 2007-05-24
CN101035766A (zh) 2007-09-12
BRPI0515582A (pt) 2008-07-29
DK1799649T3 (da) 2014-08-11
DE102004049078A1 (de) 2006-04-13
CA2583292A1 (en) 2006-04-20
ES2494920T3 (es) 2014-09-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007116868A (ru) 3-(2-гидроксифенил)пиразолы и их применение в качестве модуляторов hsp90
RU2007134401A (ru) Производные триазола
US7015218B1 (en) Amide compounds and medicinal use thereof
TWI311551B (en) Oxygenated esters of 4-iodo phenylamino benzhydroxamic acids
DE69902277T2 (de) Amid-derivate, die als inhibitoren von zytokininen nützlich sind
JP2007039461A5 (ru)
ES2343251T3 (es) Derivados de propionamida utiles como moduladores del receptor de androgenos.
CA2377803C (en) Phenyl sulfamate derivatives
RU2009110098A (ru) СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ БЕЛКОВ Bcl СО СВЯЗЫВАЮЩИМИ ПАРТНЕРАМИ
CA2580843A1 (en) Control of parasites in animals by the use of trifluoromethanesulfonanilide oxime ether derivatives
JP2010065042A (ja) 置換複素環式尿素を用いたｒａｆキナーゼの阻害
CA2603656C (en) Treatment of parkinson's disease, obstructive sleep apnea, dementia with lewy bodies, vascular dementia with non-imidazole alkylamines histamine h3-receptor ligands
CA2575232A1 (en) 5-substituted-2-phenylamino-benzamide as mek inhibitor
RU2007147593A (ru) Тиенопиридины
JP2008527042A5 (ru)
SK171399A3 (en) Piperazine derivatives and their use as anti-inflammatory agents
EP1100503A2 (en) Non-imidazole alkylamines as histamine h 3?-receptor ligands and their therapeutic applications
FR2901273A1 (fr) Inhibiteurs du virus du papillome humain et les compositions pharmaceutiques les contenant
US20060183791A1 (en) Substituted p-diaminobenzene derivatives
JP2018529776A (ja) 咳の処置における使用のためのジアミノピリミジンｐ２ｘ３及びｐ２ｘ２／３受容体修飾因子
US20240059654A1 (en) Inhibitors of the wnt/beta-catenin pathway
CA2349232A1 (en) Benzoylpyridazines
CA2599826A1 (en) Thienopyridine derivatives and the use thereof as hsp90 modulators
CA2685952A1 (en) N- [6-amino-5- (phenyl) pyrazin-2-yl] -isoxazole-4-carboxamide derivatives and related compounds as nav1.8 channel modulators for the treatment of pain
RU2017141405A (ru) Соединения, обладающие активностью антагонистов мускариновых рецепторов и агонистов бета-2-адренергических рецепторов

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20081117