RU2007131424A - Ингибиторы гиперсекреции муцина и способы их применения - Google Patents

Ингибиторы гиперсекреции муцина и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2007131424A
RU2007131424A RU2007131424/04A RU2007131424A RU2007131424A RU 2007131424 A RU2007131424 A RU 2007131424A RU 2007131424/04 A RU2007131424/04 A RU 2007131424/04A RU 2007131424 A RU2007131424 A RU 2007131424A RU 2007131424 A RU2007131424 A RU 2007131424A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
peptide
group
peptide according
terminal amino
Prior art date
Application number
RU2007131424/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2423379C2 (ru
Inventor
Инду ПАРИХ (US)
Инду ПАРИХ
Original Assignee
Байомарк Фармасьютикалз, Лтд. (Us)
Байомарк Фармасьютикалз, Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байомарк Фармасьютикалз, Лтд. (Us), Байомарк Фармасьютикалз, Лтд. filed Critical Байомарк Фармасьютикалз, Лтд. (Us)
Publication of RU2007131424A publication Critical patent/RU2007131424A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2423379C2 publication Critical patent/RU2423379C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/12—Mucolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4702—Regulators; Modulating activity
    • C07K14/4703—Inhibitors; Suppressors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4727—Mucins, e.g. human intestinal mucin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1002—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/1005—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/1008—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atoms, i.e. Gly, Ala
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1002—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/1005—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/101—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms, e.g. Val, Ile, Leu
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1002—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/1005—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/1013—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing O or S as heteroatoms, e.g. Cys, Ser
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1002—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/1016—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1019—Tetrapeptides with the first amino acid being basic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1021—Tetrapeptides with the first amino acid being acidic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1024—Tetrapeptides with the first amino acid being heterocyclic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Claims (1)

1. Выделенный пептид, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из
(a) аминокислотной последовательности, имеющий последовательность GAQFSKTAAKGEAAAERPGEAAVA (SEQ ID NO.1);
(b) аминокислотной последовательности, имеющей от 4 до 23 последовательно расположенных аминокислот эталонной последовательности GAQFSKTAAKGEAAAERPGEAAVA (SEQ ID NO.1); и
(c) аминокислотной последовательности, по существу идентичной последовательности, определенной в (а) или (b);
где N-концевая аминокислота пептида не миристоилирована и может быть необязательно независимо химически модифицирована, и С-концевая аминокислота пептида необязательно независимо химически модифицирована, и
где пептид имеет эффект ингибирования гиперсекреции муцина при введении млекопитающему в количестве, ингибирующем гиперсекрецию муцина.
2. Пептид по п.1, где аминокислотная последовательность пептида начинается с N-концевой аминокислоты эталонной последовательности.
3. Пептид по п.1, где аминокислотная последовательность пептида начинается с аминокислоты в положении 2 до аминокислоты в положении 21 эталонной последовательности.
4. Пептид по п.1, где аминокислотная последовательность пептида заканчивается С-концевой аминокислотой эталонной последовательности.
5. Пептид по п.1, где аминокислотная последовательность пептида включает последовательно расположенные остатки AKGE (SEQ ID NO.219) эталонной последовательности.
6. Пептид по любому из пп.1-4, где аминокислотная последовательность пептида состоит из 4-16 последовательно расположенных аминокислот эталонной последовательности или аминокислотной последовательности, по существу идентичной указанной эталонной последовательности.
7. Пептид по любому из пп.1-4, где аминокислотная последовательность пептида состоит из 8-14 последовательно расположенных аминокислот эталонной последовательности или аминокислотной последовательности, по существу идентичной указанной эталонной последовательности.
8. Пептид по любому из пп.1-4, где аминокислотная последовательность пептида состоит из 10-12 последовательно расположенных аминокислот эталонной последовательности или аминокислотной последовательности, по существу идентичной указанной эталонной последовательности.
9. Пептид по любому из пп.1-5, где одна или более аминокислот пептида необязательно независимо химически модифицированы.
10. Пептид по любому из пп.1-5, где N-концевая аминокислота пептида алкилирована, амидирована или ацилирована по N-концевой аминогруппе.
11. Пептид по любому из пп.1-5, где N-концевая аминокислота пептида ацетилирована по N-концевой аминогруппе.
12. Пептид по п.1, который представляет собой ПЕПТИД 79 или ПЕПТИД 106.
13. Пептид по п.4, который выбран из группы, состоящей из ПЕПТИДА 15, ПЕПТИДА 45, ПЕПТИДА 91 и ПЕПТИДА 153.
14. Пептид по п.1, который представляет собой ПЕПТИД 234-NH2 или ПЕПТИД 106-NH2.
15. Пептид по п.1, который представляет собой ацетил-ПЕПТИД 219 или ацетил-ПЕПТИД 106.
16. Пептид по любому из пп.1, 4 или 12-15, где последовательность содержит аминокислотную последовательность эталонной последовательности, имеющей по меньшей мере одну аминокислотную замену, выбранную из группы, состоящей из замены А на K, замены F, K, G, Q, S, Т и/или Е на А; или замены Q на Е.
17. Пептид по п.1, который выбран из группы, состоящей из ПЕПТИДОВ 233-245 и ПЕПТИДОВ 247-251.
18. Пептид по п.16, где аминокислотная последовательность пептида начинается с аминокислоты в положении 2 до аминокислоты в положении 21 эталонной последовательности.
19. Пептид по п.1, имеющий аминокислотную последовательность GAQFSKTAAKGEAAAERPGEAAVA (SEQ ID NO.1).
20. Пептид по п.19, где N-концевая аминокислота пептида ацетилирована.
21. Пептид по любому из пп.1-5, 12-14 или 17-19, где N-концевая аминокислота алкилирована по N-концевой аминогруппе С1-С24 алифатической алкильной группой, линейной 2-(С1-С24 алифатический алкил)оксиэтильной группой или или омега-метокси-поли(этиленокси)n-этильной группой, где n составляет от 0 до 10.
22. Пептид по любому из пп.1-5, 12-14 или 17-19, где N-концевая аминокислота амидирована или ацилирована по N-концевой аминогруппе трифторуксусной кислотой, бензойной кислотой, С1-С24 алифатической карбоновой кислотой или С1-С24 алифатической алкилсульфоновой кислотой.
23. Пептид по любому из пп.1-5, 12, 13, 15 или 17-20, где С-концевая аминокислота пептида амидирована или этерифицирована по С-концевой карбоксильной группе.
24. Пептид по любому из пп.1-5, 12, 13, 15 или 17-20, где С-концевая аминокислота амидирована по С-концевой карбоксильной группе аминогруппой, выбранной из группы, состоящей из аммиака, С1-С24 алифатической алкиламиногруппы, гидроксилзамещенной С2-С24 алифатической алкиламиногруппы, линейной 2-(С1-С24 алифатический алкил)оксиэтиламиногруппы или омега-метоксиполи(этиленокси)n-этиламиногруппы, где n составляет от 0 до 10.
25. Пептид по любому из пп.1-5, 12, 13, 15 или 17-20, где С-концевая аминокислота этерифицирована по С-концевой карбоксильной группе С1-С24 алифатическим алкиловым спиртом или 2-(омега-метокси-поли(этиленокси)n)-этанольной группой, где n составляет от 0 до 10.
26. Пептид по любому из пп.1-5, 12-15 или 17-20, который проявляет, по меньшей мере, одно из свойств: (а) больший эффект ингибирования гиперсекреции муцина у млекопитающего, чем проявляет SEQ ID NO.1, у которой N-концевая аминокислота миристоилирована, при введении указанному млекопитающему в равных концентрациях, или (b) большая растворимость в воде, чем у SEQ ID NO.1, у которой N-концевая аминокислота миристоилирована, при равных концентрациях в одной и той же жидкости.
27. Выделенный пептид, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из
(a) аминокислотной последовательности, имеющей от 4 до 23 последовательно расположенных аминокислот из эталонной последовательности GAQFSKTAAKGEAAAERPGEAAVA (SEQ ID NO.1); и
(b) аминокислотной последовательности, по существу идентичной последовательности, определенной в (а);
где N-концевая аминокислота пептида ацетилирована и С-концевая аминокислота пептида необязательно независимо химически модифицирована;
где пептид имеет эффект ингибирования гиперсекреции муцина при введении млекопитающему в количестве, ингибирующем гиперсекрецию муцина.
28. Пептид по п.27, где аминокислотная последовательность пептида состоит из 8-14 последовательно расположенных аминокислот из эталонной последовательности или из аминокислотной последовательности, по существу идентичной указанной эталонной последовательности.
29. Пептид по п.27, где аминокислотная последовательность пептида состоит из 10-12 последовательно расположенных аминокислот из эталонной последовательности или из аминокислотной последовательности, по существу идентичной указанной эталонной последовательности.
30. Пептид по любому из пп.27-29, где одна или более аминокислот пептида необязательно независимо химически модифицированы.
31. Пептид по любому из пп.27-29, где С-концевая аминокислота пептида амидирована или этерифицирована по С-концевой карбоксильной группе.
32. Пептид по п.31, где С-концевая аминокислота амидирована по С-концевой карбоксильной группе аминогруппой, выбранной из группы, состоящей из аммиака, С1-С24 алифатической алкиламиногруппы, гидроксил замещенной С2-С24 алифатической алкиламиногруппы, линейной 2-(С1-С24 алифатический алкил)оксиэтиламиногруппы или омега-метоксиполи(этиленокси)n-этиламиногруппы, где n составляет от 0 до 10.
33. Пептид по п.31, где С-концевая аминокислота этерифицирована по С-концевой карбоксильной группе С1-С24 алифатическим алкиловым спиртом или 2-(омега-метокси-поли(этиленокси)n)-этанольной группой, где n составляет от 0 до 10.
34. Пептид по п.27, который выбран из группы, состоящей из ацетил-ПЕПТИДА 106 и ацетил-ПЕПТИДА 219.
35. Пептид по любому из п.27-29 или 32-34, который проявляет, по меньшей мере, одно из свойств: (а) больший эффект ингибирования гиперсекреции муцина у млекопитающего, чем проявляет SEQ ID NO.1, у которой N-концевая аминокислота миристоилирована, при введении указанному млекопитающему в равных концентрациях, или (b) большая растворимость в воде, чем у SEQ ID NO.1, у которой N-концевая аминокислота миристоилирована, при равных концентрациях в одной и той же жидкости.
36. Выделенный пептид, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из
(a) аминокислотной последовательности, имеющей от 4 до 23 последовательно расположенных аминокислот из эталонной последовательности GAQFSKTAAKGEAAAERPGEAAVA (SEQ ID NO.1); и
(b) аминокислотной последовательности, по существу идентичной последовательности, определенной в (а);
где N-концевая аминокислота пептида начинается с положения 2 до положения 21 эталонной последовательности, и
где N-концевая и С-концевая аминокислоты пептида необязательно независимо химически модифицированы; и
где пептид имеет эффект ингибирования гиперсекреции муцина при введении млекопитающему в количестве, ингибирующем гиперсекрецию муцина.
37. Пептид по п.36, где аминокислотная последовательность пептида включает последовательно расположенные остатки AKGE (SEQ ID NO.219) из эталонной последовательности.
38. Пептид по п.36, где аминокислотная последовательность пептида заканчивается С-концевой аминокислотой эталонной последовательности.
39. Пептид по п.36, где аминокислотная последовательность пептида состоит из 4-16 последовательно расположенных аминокислот из эталонной последовательности или из аминокислотной последовательности, по существу идентичной указанной эталонной последовательности.
40. Пептид по п.36, где аминокислотная последовательность пептида состоит из 8-14 последовательно расположенных аминокислот из эталонной последовательности или из аминокислотной последовательности, по существу идентичной указанной эталонной последовательности.
41. Пептид по п.36, где аминокислотная последовательность пептида состоит из 10-12 последовательно расположенных аминокислот из эталонной последовательности или из аминокислотной последовательности, по существу идентичной указанной эталонной последовательности.
42. Пептид по любому из пп.36-41, где одна или более аминокислот пептида необязательно независимо химически модифицированы.
43. Пептид по любому из пп.36-41, где N-концевая аминокислота пептида алкилирована, амидирована или ацилирована по N-концевой аминогруппе.
44. Пептид по любому из пп.36-41, где N-концевая аминокислота пептида ацетилирована по N-концевой аминогруппе.
45. Пептид по любому из пп.36-41, где N-концевая аминокислота пептида миристоилирована по N-концевой аминогруппе.
46. Пептид по любому из пп.36-41, где N-концевая аминокислота пептида не миристоилирована по N-концевой аминогруппе.
47. Пептид по п.38, который выбран из группы, состоящей из ПЕПТИДА 15, ПЕПТИДА 45, ПЕПТИДА 91 и ПЕПТИДА 153.
48. Пептид по п.36, который представляет собой ацетил-ПЕПТИД 219.
49. Пептид по любому из пп.36-41 или 47, где последовательность содержит аминокислотную последовательность эталонной последовательности, имеющей, по меньшей мере, одну аминокислотную замену, выбранную из группы, состоящей из замены А на K; замены F, K, G, Q, S, Т и/или Е на А; или замены Q на Е.
50. Пептид по любому из пп.36-41 или 47, где N-концевая аминокислота алкилирована по N-концевой аминогруппе С1-С24 алифатической алкильной группой, линейной 2-(С1-С24 алифатический алкил)оксиэтильной группой или омега-метоксиполи(этиленокси)n-этильной группой, где n составляет от 0 до 10.
51. Пептид по любому из пп.36-41 или 47, где N-концевая аминокислота амидирована или ацилирована по N-концевой аминогруппе трифторуксусной кислотой, бензойной кислотой, С1-С24 алифатической карбоновой кислотой или С1-С24 алифатической алкилсульфоновой кислотой.
52. Пептид по любому из пп.36-41, 47 или 48, где С-концевая аминокислота пептида амидирована или этерифицирована по С-концевой карбоксильной группе.
53. Пептид по любому из пп.36-41, 47 или 48, где С-концевая аминокислота амидирована по С-концевой карбоксильной группе аминогруппой, выбранной из группы, состоящей из аммиака, С1-С24 алифатической алкиламиногруппы, гидроксилзамещенной С2-С24 алифатической алкиламиногруппы, линейной 2-(С1-С24 алифатический алкил)оксиэтиламиногруппы или омега-метоксиполи(этиленокси)n-этиламиногруппы, где n составляет от 0 до 10.
54. Пептид по любому из пп.36-41, 47 или 48, где С-концевая аминокислота этерифицирована по С-концевой карбоксильной группе С1-С24 алифатическим алкиловым спиртом или 2-(омега-метоксиполи(этиленокси)n)-этанольной группой, где n составляет от 0 до 10.
55. Пептид по любому из пп.36-41, 47 или 48, который проявляет, по меньшей мере, одно из свойств: (а) больший эффект ингибирования гиперсекреции муцина у млекопитающего, чем проявляет SEQ ID NO.1, у которой N-концевая аминокислота миристоилирована, при введении указанному млекопитающему в равных концентрациях, или (b) большая растворимость в воде, чем у SEQ ID NO.1, у которой N-концевая аминокислота миристоилирована, при равных концентрациях в одной и той же жидкости.
56. Фармацевтическая композиция, содержащая пептид по любому из пп.1-55 и, необязательно, фармацевтически приемлемый носитель и/или разбавитель.
57. Применение пептида по любому из пп.1-55 для получения фармацевтической композиции для лечения гиперсекреции муцина.
58. Применение пептида по п.57, где гиперсекреция муцина является симптомом легочного заболевания.
60. Применение пептида по п.58, где легочное заболевание представляет собой астму, хронический бронхит, COPD или кистозный фиброз.
RU2007131424/04A 2005-01-20 2006-01-20 Ингибиторы гиперсекреции муцина и способы их применения RU2423379C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US64529305P 2005-01-20 2005-01-20
US60/645,293 2005-01-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007131424A true RU2007131424A (ru) 2009-02-27
RU2423379C2 RU2423379C2 (ru) 2011-07-10

Family

ID=36297369

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007131424/04A RU2423379C2 (ru) 2005-01-20 2006-01-20 Ингибиторы гиперсекреции муцина и способы их применения

Country Status (15)

Country Link
US (5) US7524926B2 (ru)
EP (2) EP1858538B1 (ru)
JP (1) JP4926979B2 (ru)
KR (2) KR101445859B1 (ru)
CN (1) CN101146545B (ru)
AU (1) AU2006206331B2 (ru)
BR (1) BRPI0606445A2 (ru)
CA (1) CA2595406C (ru)
IL (2) IL184731A (ru)
MX (1) MX2007008744A (ru)
NZ (2) NZ577196A (ru)
RU (1) RU2423379C2 (ru)
SG (1) SG162791A1 (ru)
WO (1) WO2006078899A2 (ru)
ZA (1) ZA200706339B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8501911B2 (en) 1999-02-24 2013-08-06 Biomarck Pharmaceuticals, Ltd Methods of reducing inflammation and mucus hypersecretion
US7544772B2 (en) 2001-06-26 2009-06-09 Biomarck Pharmaceuticals, Ltd. Methods for regulating inflammatory mediators and peptides useful therein
EP1858538B1 (en) 2005-01-20 2019-03-27 Biomarck Pharmaceuticals, Ltd. Mucin hypersecretion inhibitors based on the structure of mans and methods of use
MX2009000975A (es) * 2006-07-26 2009-04-07 Biomarck Pharmaceuticals Ltd Metodos para atenuar la liberacion de mediadores inflamatorios y peptidos utiles en ellos.
GB0722105D0 (en) * 2007-11-10 2007-12-19 Sec Dep For Environment Food A Antigens
RU2681213C2 (ru) 2013-04-05 2019-03-05 Байомарк Фармасьютикалз, Лтд. Ингибиторы метастазирования
JP6965646B2 (ja) 2017-09-06 2021-11-10 株式会社ダイフク 搬送車、及び、搬送設備
KR102211605B1 (ko) * 2018-02-26 2021-02-04 대한민국 개구리 배아를 이용한 기도 뮤신 분비 억제제의 스크리닝 방법
JP2022537318A (ja) * 2019-06-17 2022-08-25 バイオマルク ファーマシューティカルズ リミテッド ぶどう膜炎の処置におけるペプチド及びその使用の方法
WO2023150791A1 (en) * 2022-02-07 2023-08-10 Biomarck Pharmaceuticals, Ltd. Peptides and methods of use thereof in treating ocular disorders

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4873346A (en) 1985-09-20 1989-10-10 The Upjohn Company Substituted benzothiazoles, benzimidazoles, and benzoxazoles
US4753945A (en) 1986-02-19 1988-06-28 Eye Research Institute Of Retina Foundation Stimulation of tear secretion with phosphodiesterase inhibitors
US4966848A (en) 1988-02-08 1990-10-30 The General Hospital Corporation Isolation, purification, characterization, cloning and sequencing of N α-acetyltransferase
EP0444154A1 (en) 1988-11-18 1991-09-04 The Board Of Regents Of The University Of Washington Hdl-binding proteins
US5223421A (en) 1989-10-25 1993-06-29 The General Hospital Corporation Identification of methionine Nα-acetyltransferase
EP0551432A1 (en) 1990-10-02 1993-07-21 Warner-Lambert Company 4,5,6,7-tetrahydro-1h-imidazo 4,5-c]pyridine derivatives and analogues as angiotensin ii receptor antagonists
US5292498A (en) * 1991-06-19 1994-03-08 The University Of North Carolina At Chapel Hill Method of treating lung disease with uridine triphosphates
WO1993000353A1 (en) 1991-06-20 1993-01-07 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Sequences characteristic of human gene transcription product
US5858784A (en) 1991-12-17 1999-01-12 The Regents Of The University Of California Expression of cloned genes in the lung by aerosol- and liposome-based delivery
EP0551200A1 (en) 1992-01-07 1993-07-14 National University Of Singapore Protein phosphatase inhibitors for use in therapy
US5298506A (en) 1992-05-08 1994-03-29 Brigham And Women's Hospital Use of guanylate cyclase inhibitors in the treatment of shock
US5861502A (en) 1992-11-09 1999-01-19 Thomas Jefferson University Antisense oligonucleotides to inhibit expression of mutated and wild type genes for collagen
US5512269A (en) 1993-06-09 1996-04-30 Burroughs Wellcome, Co. Method of treating retained pulmonary secretions
US5849719A (en) 1993-08-26 1998-12-15 The Regents Of The University Of California Method for treating allergic lung disease
US5858981A (en) 1993-09-30 1999-01-12 University Of Pennsylvania Method of inhibiting phagocytosis
US5436243A (en) 1993-11-17 1995-07-25 Research Triangle Institute Duke University Aminoanthraquinone derivatives to combat multidrug resistance
WO1995027496A1 (en) 1994-04-07 1995-10-19 Proteinix Company Vasoactive intestinal polypeptide
US5985822A (en) 1994-12-09 1999-11-16 The Scripps Research Institute Inhibition of glial cell proliferation with N-CAM homophilic peptides
US6713605B1 (en) 1996-04-10 2004-03-30 Kansas State University Research Foundation Synthetic peptides that inhibit leukocyte superoxide anion production and/or attract leukocytes
US5688489A (en) 1995-09-15 1997-11-18 Resolution Pharmaceuticals, Inc. Non-receptor mediated imaging agents
GB9620390D0 (en) 1996-09-30 1996-11-13 Eisai London Res Lab Ltd Substances and their uses
DE19716713A1 (de) 1997-04-21 1998-10-22 Paz Arzneimittelentwicklung Arzneimittel, enthaltend Ibuprofenthioester als Hemmer der Nf-kappaB abhängigen Bildung von Mediatoren von Entzündung und Schmerz
US7544772B2 (en) 2001-06-26 2009-06-09 Biomarck Pharmaceuticals, Ltd. Methods for regulating inflammatory mediators and peptides useful therein
EP1538162B1 (en) 1999-02-24 2012-04-11 North Carolina State University Compositions for altering mucus secretion
US8501911B2 (en) 1999-02-24 2013-08-06 Biomarck Pharmaceuticals, Ltd Methods of reducing inflammation and mucus hypersecretion
US6245320B1 (en) 1999-09-01 2001-06-12 University Of Maryland Inhibition of mucin release from airway goblet cells by polycationic peptides
AU7709300A (en) 1999-09-24 2001-04-24 Linden Technologies, Inc. Drug discovery using gene expression profiling
DE60004001T2 (de) * 1999-12-03 2004-04-15 Pfizer Products Inc., Groton Acetylenderivate zur Verwendung als schmerzstillendes oder entzündungshemmendes Mittel
US7265088B1 (en) * 2000-02-24 2007-09-04 North Carolina State University Method and compositions for altering mucus secretion
US7919469B2 (en) * 2000-02-24 2011-04-05 North Carolina State University Methods and compositions for altering mucus secretion
CA2452123A1 (en) 2001-06-26 2003-03-01 North Carolina State University Blocking peptide for inflammatory cell secretion
JP2004049133A (ja) * 2002-07-22 2004-02-19 Kumamoto Technology & Industry Foundation Ｎ−ミリストイルトランスフェラーゼ活性の測定方法
US20060020031A1 (en) * 2004-07-26 2006-01-26 Roger Berlin Compositions containing policosanol and omega-3 fatty acids and their pharmaceutical uses
US7598080B2 (en) * 2004-08-20 2009-10-06 Carl Deirmengian Diagnostic assay for source of inflammation
US7408030B2 (en) * 2005-01-13 2008-08-05 North Carolina State University Purification of immunoglobulins using affinity chromatography and peptide ligands
EP1858538B1 (en) * 2005-01-20 2019-03-27 Biomarck Pharmaceuticals, Ltd. Mucin hypersecretion inhibitors based on the structure of mans and methods of use
MX2009000975A (es) 2006-07-26 2009-04-07 Biomarck Pharmaceuticals Ltd Metodos para atenuar la liberacion de mediadores inflamatorios y peptidos utiles en ellos.

Also Published As

Publication number Publication date
US20130338085A1 (en) 2013-12-19
EP1858538A2 (en) 2007-11-28
AU2006206331A1 (en) 2006-07-27
AU2006206331B2 (en) 2012-08-30
KR101445859B1 (ko) 2014-11-04
KR20070107052A (ko) 2007-11-06
CA2595406A1 (en) 2006-07-27
US8492518B2 (en) 2013-07-23
CN101146545B (zh) 2012-12-26
AU2006206331A2 (en) 2006-07-27
CA2595406C (en) 2017-07-11
BRPI0606445A2 (pt) 2009-03-10
US20100197607A1 (en) 2010-08-05
US7524926B2 (en) 2009-04-28
EP2399599A3 (en) 2012-04-18
US9598463B2 (en) 2017-03-21
US20060205664A1 (en) 2006-09-14
SG162791A1 (en) 2010-07-29
JP2008528500A (ja) 2008-07-31
EP1858538B1 (en) 2019-03-27
US8907056B2 (en) 2014-12-09
RU2423379C2 (ru) 2011-07-10
US20150274778A1 (en) 2015-10-01
KR101554653B1 (ko) 2015-10-06
US20090275520A1 (en) 2009-11-05
NZ560412A (en) 2009-06-26
JP4926979B2 (ja) 2012-05-09
KR20140093737A (ko) 2014-07-28
IL228531A0 (en) 2013-12-31
EP2399599A2 (en) 2011-12-28
NZ577196A (en) 2011-06-30
ZA200706339B (en) 2008-09-25
WO2006078899A2 (en) 2006-07-27
WO2006078899A3 (en) 2006-12-21
IL184731A0 (en) 2007-12-03
US8293870B2 (en) 2012-10-23
MX2007008744A (es) 2008-03-10
IL184731A (en) 2013-10-31
CN101146545A (zh) 2008-03-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007131424A (ru) Ингибиторы гиперсекреции муцина и способы их применения
CA2537158C (en) Cxcr4 antagonist and use thereof
JP5384342B2 (ja) 癌のような変更された細胞遊走に関連する障害の治療のための薬理学的活性を有するペプチド
JP2015523373A (ja) ｅＩＦ４Ｅを標的化するための細胞浸透性ペプチド
Picur et al. Cyclopeptides of Linum usitatissimum
HU221730B1 (hu) Eljárás nagy aktivitású peptideket tartalmazó peptidkeverékek előállítására
Zieleniewski et al. Automated solid-phase concatenation of Aib residues to form long, water-soluble, helical peptides
CN102089329A (zh) 抑制hiv感染的多肽及其衍生物
Hruby et al. Design of novel synthetic peptides including cyclic conformationally and topgraphically constrained analogs
US20180170967A1 (en) Stapled peptides and uses thereof
Kutina et al. Synthesis of new vasotocin analogues: effects on renal water and ion excretion in rats
Higgins et al. Comparison of the solution conformations of a human immunodeficiency virus peptidomimetic and its retro‐inverso isomer using H NMR spectroscopy
AU671118B2 (en) Tachykinin antagonist tricyclic compounds, preparation of same and pharmaceutical compositions containing such compounds
RUAN Design, synthesis and structure-activity relationship study of APC/Asef inhibitors
HIGGINS et al. J. Peptide zyxwvutsrqponmlkjihgfedc Res. zyxwvutsrqponmlkjihgfedcbaZYXWVU