RU2007128351A - Спироазациклические соединения в качестве модуляторов моноаминовых рецепторов - Google Patents

Спироазациклические соединения в качестве модуляторов моноаминовых рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2007128351A
RU2007128351A RU2007128351/04A RU2007128351A RU2007128351A RU 2007128351 A RU2007128351 A RU 2007128351A RU 2007128351/04 A RU2007128351/04 A RU 2007128351/04A RU 2007128351 A RU2007128351 A RU 2007128351A RU 2007128351 A RU2007128351 A RU 2007128351A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluorobenzyl
decan
diazaspiro
oxa
alkyl
Prior art date
Application number
RU2007128351/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Натали ШЛИНГЕР (DK)
Натали ШЛИНГЕР
Original Assignee
Акадиа Фармасьютикалз Инк. (Us)
Акадиа Фармасьютикалз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Акадиа Фармасьютикалз Инк. (Us), Акадиа Фармасьютикалз Инк. filed Critical Акадиа Фармасьютикалз Инк. (Us)
Publication of RU2007128351A publication Critical patent/RU2007128351A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (28)

1. Соединение формулы I, его соли и стереоизомеры
Figure 00000001
в которой Х выбирают из группы, включающей СН2, СН2СН2, СН2О, ОСН2, О, СН2S, SCH2, S, СН2N(RN), N(RN)СН2 и N(RN); где RN выбирают из водорода и С1-6-алкила;
Y выбирают из группы, включающей О и S;
Z выбирают из группы, включающей СН и N;
R1 представляет собой необязательно замещенный заместитель, выбранный из группы, включающей С1-6-алкил, С2-8-алкенил, С2-8-алкинил, С3-8-циклоалкил, арил, гетероарил, арил(С1-6-алкил), гетероарил(С1-6-алкил), гетероциклил(С1-6-алкил), гидрокси(С1-6-алкил), амино(С1-6-алкил) и галоген(С1-6-алкил), где гетероарил(С1-6-алкил) выбирают из группы, включающей фуран(С1-6-алкил), бензофуран(С1-6-алкил), тиофен(С1-6-алкил), бензотиофен(С1-6-алкил), пиррол(С1-6-алкил), пиридин(С1-6-алкил), оксазол(С1-6-алкил), бензоксазол(С1-6-алкил), изоксазол(С1-6-алкил), бензизоксазол(С1-6-алкил), тиазол(С1-6-алкил), бензотиазол(С1-6-алкил), изотиазол(С1-6-алкил), имидазол(С1-6-алкил), бензимидазол(С1-6-алкил), пиразол(С1-6-алкил), индазол(С1-6-алкил), тетразол(С1-6-алкил), фуразан(С1-6-алкил), 1,2,3-оксадиазол(С1-6-алкил), 1,2,3-тиадиазол(С1-6-алкил), 1,2,4-тиадиазол(С1-6-алкил), триазол(С1-6-алкил), бензотриазол(С1-6-алкил), хинолин(С1-6-алкил), изохинолин(С1-6-алкил), пиридазин(С1-6-алкил), пиримидин(С1-6-алкил), пурин(С1-6-алкил), пиразин(С1-6-алкил), птеридин(С1-6-алкил), феноксазол(С1-6-алкил), оксадиазол(С1-6-алкил), бензопиразол(С1-6-алкил), индазол(С1-6-алкил), хинолизин(С1-6-алкил), циннолин(С1-6-алкил), фталазин(С1-6-алкил), хиназолин(С1-6-алкил) и хиноксалин(С1-6-алкил);
m выбирают из группы, включающей 0 и 1;
R4, R5 и R6 независимо представляют водород или необязательно замещенный заместитель, выбранный из группы, включающей С1-6-алкил, арил(С1-6-алкил), гетероарил(С1-6-алкил), гетероциклил(С1-6-алкил), гидрокси(С1-6-алкил), амино(С1-6-алкил), галоген(С1-6-алкил), С3-8-циклоалкил, арил и гетероарил,
где, по меньшей мере, два из R4, R5 и R6 независимо выбирают из группы, включающей арил(С1-6-алкил), гетероарил(С1-6-алкил) и гетероциклил(С1-6-алкил);
R2 и R3 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидрокси и необязательно замещенный С1-6-алкил, или выбирают так, что R2 и R3 совместно образуют циклическую систему, такую, что
Figure 00000002
выбирают из группы, включающей
Figure 00000003
в которых R7 и R8 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидрокси и С1-6-алкил.
2. Соединение по п.1, где Y является О.
3. Соединение по п.1, где Х выбирают из группы, включающей СН2О, ОСН2, О и N(RN); где RN выбирают из водорода и С1-6-алкила.
4. Соединение по п.1, где Z является СН.
5. Соединение по п.1, где m равно нулю.
6. Соединение по п.1, где, по меньшей мере, два из R4, R5 и R6 независимо выбирают из группы, включающей арил(С1-6-алкил) и гетероарил(С1-6-алкил).
7. Соединение по п.6, где два из R4, R5 и R6 не являются водородом, а оставшийся один из R4, R5 и R6, при его наличии, является водородом.
8. Соединение по п.1, где арил(С1-6-алкил) представляет собой (4-замещенный)-арил(С1-6-алкил).
9. Соединение по п.7, где, по меньшей мере, один из R4, R5 и R6 выбирают из группы, включающей фторзамещенный арил(С1-6-алкил) и фторзамещенный гетероарил(С1-6-алкил).
10. Соединение по любому из пп.1-9, где, по меньшей мере, два из R4, R5 и R6, независимо выбранных из группы, включающей арил(С1-6-алкил), гетероарил(С1-6-алкил) и гетероциклил(С1-6-алкил), независимо замещены 1-3 раза, например, 1, 2 или 3 раза, заместителем, независимо выбранным из группы, включающей галоген и необязательно замещенный О-С1-6-алкил.
11. Соединение по п.10, где галоген представляет собой фтор, а необязательно замещенный О-С1-6-алкил представляет собой незамещенный или фторированный О-С1-6-алкил.
12. Соединение по п.1, где, по меньшей мере, два из R4, R5 и R6 представляют собой необязательно замещенный арил(С1-6-алкил).
13. Соединение по п.12, где, по меньшей мере, два из R4, R5 и R6 представляют собой необязательно замещенный бензил.
14. Соединение по п.1, где соединение формулы I выбирают из группы, включающей (i) 1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, (ii) 1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, (iii) 1,3,8-триазаспиро[4.5]декан-2-он, (iv) 1,2,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, (v) 1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, (vi) 1,2,4,8-тетраазаспиро[4.5]декан-3-он, (vii) 2,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он и (viii) 2,8-диазаспиро[4.5]декан-3-он, (ix) 2-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, (х) 1-тиа-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он и (xi) 1-окса-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-2-он.
15. Соединение по п.14, выбранное из группы, включающей 4-(4-фторбензил)-3-(4-метоксибензил)-8-метил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-этоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-метил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-8-метил-3-(4-пропоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-циклопропилметоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-метил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-изопропоксибензил)-8-метил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-бутоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-метил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-метил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-дифторметоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-метил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-8-метил-3-(4-трифторметоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-8-метил-3-(4-пентоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-этил-4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-изопропил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклопропилметил-4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклогексилметил-4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклопентил-4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-(3-морфолин-4-илпропил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-(2-[1,3]диоксолан-2-илэтил)-4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-[2-(2-оксоимидазолидин-1-ил)этил]-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-[3-(2-оксо-2,3-дигидробензимидазол-1-ил)пропил]-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-(2-метилтиазол-4-илметил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-хлорбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-метил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-этил-4-(4-хлорбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-хлорбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-изопропил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклопропилметил-4-(4-хлорбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклогексилметил-4-(4-хлорбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-(2-[1,3]диоксолан-2-илэтил)-4-(4-хлорбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-хлорбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-[2-(2-оксоимидазолидин-1-ил)этил]-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-дифторметоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-метил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-дифторметоксибензил)-8-этил-4-(4-фторбензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-дифторметоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-изопропил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклопропилметил-3-(4-дифторметоксибензил)-4-(4-фторбензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклогексилметил-3-(4-дифторметоксибензил)-4-(4-фторбензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-дифторметоксибензил)-8-(2-[1,3]диоксолан-2-илэтил)-4-(4-фторбензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-дифторметоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-[2-(2-оксоимидазолидин-1-ил)этил]-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-этил-4-(4-фторбензил)-3-(4-трифторметоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-8-изопропил-3-(4-трифторметоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклопропилметил-4-(4-фторбензил)-3-(4-трифторметоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклогексилметил-4-(4-фторбензил)-3-(4-трифторметоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклопентил-4-(4-фторбензил)-3-(4-трифторметоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-(2-[1,3]диоксолан-2-илэтил)-4-(4-фторбензил)-3-(4-трифторметоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-8-[2-(2-оксоимидазолидин-1-ил)этил]-3-(4-трифторметоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-этил-4-(4-фторбензил)-3-(4-пропоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-8-изопропил-3-(4-пропоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклопропилметил-4-(4-фторбензил)-3-(4-пропоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклогексилметил-4-(4-фторбензил)-3-(4-пропоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклопентил-4-(4-фторбензил)-3-(4-пропоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-(2-[1,3]диоксолан-2-илэтил)-4-(4-фторбензил)-3-(4-пропоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-8-[2-(2-оксоимидазолидин-1-ил)этил]-3-(4-пропоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-циклопропилметоксибензил)-8-этил-4-(4-фторбензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-циклопропилметоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-изопропил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-циклопропилметоксибензил)-8-циклопропилметил-4-(4-фторбензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-циклопропилметоксибензил)-8-(2-[1,3]диоксолан-2-илэтил)-4-(4-фторбензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-циклопропилметоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-[2-(2-оксоимидазолидин-1-ил)этил]-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-(2-[1,3]диоксан-2-илэтил)-4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-{3-[(S)-4-изопропил-2-оксооксазолидин-3-ил]пропил}-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-метил-4-(4-метилбензил)-3-(4-трифторметоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-метоксибензил)- 8-метил-4-(4-метилбензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-метоксибензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 2-(4-этоксибензил)-1-(4-фторбензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-фторбензил)-8-метил-2-(4-пропоксибензил)-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-изопропоксибензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 2-(4-бутоксибензил)-1-(4-фторбензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 2-(4-циклопропилметоксибензил)-1-(4-фторбензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 2-(4-дифторметоксибензил)-1-(4-фторбензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-фторбензил)-8-метил-2-(4-трифторметоксибензил)-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-фторбензил)-8-метил-2-(4-пентоксибензил)-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-хлорбензил)-2-(4-этоксибензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-хлорбензил)-8-метил-2-(4-пропоксибензил)-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-хлорбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-хлорбензил)-2-(4-циклопропилметоксибензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-хлорбензил)-2-(4-дифторметоксибензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-этилбензил)-2-(4-этоксибензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-этилбензил)-2-(4-изопропоксибензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-этилбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-этилбензил)-2-(4-циклопропилметоксибензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-этилбензил)-8-метил-2-(4-трифторметоксибензил)-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 2-(4-дифторметоксибензил)-1-(4-фторбензил)-8-этил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 2-(4-дифторметоксибензил)-1-(4-фторбензил)-8-изопропил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 2-(4-дифторметоксибензил)-1-(4-фторбензил)-8-циклопропилметил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 2-(4-дифторметоксибензил)-1-(4-фторбензил)-8-(2-[1,3]диоксолан-2-илэтил)-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 8-этил-1-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-8-изопропил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 8-циклопропилметил-1-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 8-(2-[1,3]диоксолан-2-илэтил)-1-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 4-(4-этоксибензил)-5-(4-фторбензил)-9-метил-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 5-(4-фторбензил)-9-метил-4-(4-пропоксибензил)-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 5-(4-фторбензил)-4-(4-изобутоксибензил)-9-метил-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 5-(4-фторбензил)-9-метил-4-(4-трифторметоксибензил)-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 5-(4-хлорбензил)-4-(4-изобутоксибензил)-9-метил-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 5-(4-хлорбензил)-4-(4-циклопропилметоксибензил)-9-метил-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 9-этил-5-(4-фторбензил)-4-(4-пропоксибензил)-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-этоксибензил)-9-метил-1,2,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-циклопропилметоксибензил)-9-метил-1,2,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-9-метил-1,2,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-пропоксибензил)-9-метил-1,2,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 1-(4-этилбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-9-метил-1,2,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-циклопропилметоксибензил)-9-этил-1,2,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 2-(4-этоксибензил)-1-(4-фторбензил)-8-метил-1,2,4,8-тетразаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-фторбензил)-1-(4-изобутоксибензил)-8-метил-1,2,4,8-тетразаспиро[4.5]декан-3-он, 2-(4-дифторметоксибензил)-1-(4-фторбензил)-8-метил-2,8-диазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-8-метил-2,8-диазаспиро[4.5]декан-3-он, 2-(4-циклопропилметоксибензил)-1-(4-фторбензил)-8-метил-2,8-диазаспиро[4.5]декан-3-он, 8-этил-1-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан-3-он, 8-(2-[1,3]диоксолан-2-илэтил)-1-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан-3-он, 3-(4-дифторметоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-метил-1,3,8-триазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-метил-1,3,8-триазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-циклопропилметоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-метил-1,3,8-триазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-этил-4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1,3,8-триазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-(2-[1,3]диоксолан-2-илэтил)-4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1,3,8-триазаспиро[4.5]декан-2-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-этоксибензил)-9-метил-2,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-циклопропилметоксибензил)-9-метил-2,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-9-метил-2,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-трифторметоксибензил)-9-метил-2,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-9-этил-2,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 4-(4-этоксибензил)-5-(4-фторбензил)-9-метил-1-окса-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-2-он, 3-(4-этоксибензил)-5-(4-фторбензил)-9-метил-1-окса-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-2-он, 3-(4-этоксибензил)-4-(4-фторбензил)-9-метил-1-окса-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-2-он, 5-(4-фторбензил)-4-(4-пропоксибензил)-9-метил-1-окса-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-2-он, 5-(4-фторбензил)-3-(4-пропоксибензил)-9-метил-1-окса-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-пропоксибензил)-9-метил-1-окса-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-2-он, 5-(4-фторбензил)-4-(4-изобутоксибензил)-9-метил-1-окса-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-9-метил-1-окса-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-2-он, 4-(4-этоксибензил)-5-(4-фторбензил)-9-метил-2-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 5-(4-фторбензил)-4-(4-метоксибензил)-9-метил-2-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 5-(4-фторбензил)-4-(4-пропоксибензил)-9-метил-2-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 5-(4-фторбензил)-4-(4-изобутоксибензил)-9-метил-2-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 4-(4-этоксибензил)-5-(4-фторбензил)-9-метил-2-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 3-(4-этоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-метил-1-тиа-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-метоксибензил)-8-метил-1-тиа-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-пропоксибензил)-8-метил-1-тиа-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-метил-1-тиа-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он.
16. Способ ингибирования активности или активации серотонинового рецептора, включающий контактирование серотонинового рецептора или системы, содержащей серотониновый рецептор, с эффективным количеством одного или более соединений, определенных в п.1.
17. Способ по п.16, где серотониновый рецептор представляет собой 5-НТ2А подкласс.
18. Способ по п.16, где серотониновый рецептор находится в центральной нервной системе или периферической нервной системе.
19. Способ по п.16, где серотониновый рецептор находится в клетках крови или тромбоцитах.
20. Способ по п.16, где серотониновый рецептор является мутированным или модифицированным.
21. Способ лечения болезненного состояния, связанного с серотониновым рецептором, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества одного или более соединений по п.1.
22. Способ по п.21, где болезненное состояние выбирают из группы, включающей шизофрению, психоз, вызванный лекарствами психоз, вызванный лечением психоз, мигрень, гипертензию, тромбоз, вазоспазм, ишемию, депрессию, тревогу, нарушения сна и расстройства аппетита.
23. Способ по п.21, где болезненное состояние связано с одним или более, выбранным из группы, включающей дисфункцию серотонинового рецептора, активацию серотонинового рецептора и повышенную активность серотонинового рецептора.
24. Способ по п.21, где серотониновый рецептор представляет собой 5-НТ2А подкласс.
25. Способ по п.21, где серотониновый рецептор находится в центральной нервной системе или периферической нервной системе.
26. Способ по п.21, где серотониновый рецептор находится в клетках крови или тромбоцитах.
27. Способ по п.21, где серотониновый рецептор является мутированным или модифицированным.
28. Применение соединения формулы I, определенной в п.1, для получения лекарственного средства для лечения болезненного состояния, связанного с серотониновым рецептором.
RU2007128351/04A 2001-12-28 2007-07-23 Спироазациклические соединения в качестве модуляторов моноаминовых рецепторов RU2007128351A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US34475001P 2001-12-28 2001-12-28
US60/344,750 2001-12-28

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004123210/04A Division RU2315051C2 (ru) 2001-12-28 2002-12-23 Спироазациклические соединения, способ ингибирования активности или активации серотонинового 5-нт2а рецептора, способ лечения болезненного состояния, связанного с серотониновым 5-нт2а рецептором, и их применение

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007128351A true RU2007128351A (ru) 2009-01-27

Family

ID=23351865

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004123210/04A RU2315051C2 (ru) 2001-12-28 2002-12-23 Спироазациклические соединения, способ ингибирования активности или активации серотонинового 5-нт2а рецептора, способ лечения болезненного состояния, связанного с серотониновым 5-нт2а рецептором, и их применение
RU2007128351/04A RU2007128351A (ru) 2001-12-28 2007-07-23 Спироазациклические соединения в качестве модуляторов моноаминовых рецепторов

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004123210/04A RU2315051C2 (ru) 2001-12-28 2002-12-23 Спироазациклические соединения, способ ингибирования активности или активации серотонинового 5-нт2а рецептора, способ лечения болезненного состояния, связанного с серотониновым 5-нт2а рецептором, и их применение

Country Status (17)

Country Link
US (6) US6911452B2 (ru)
EP (1) EP1461339B1 (ru)
JP (1) JP4535728B2 (ru)
KR (2) KR100974901B1 (ru)
CN (2) CN100372848C (ru)
AT (1) ATE466014T1 (ru)
AU (1) AU2009213086A1 (ru)
BR (1) BR0215429A (ru)
CA (1) CA2470575C (ru)
DE (1) DE60236206D1 (ru)
HK (1) HK1071890A1 (ru)
MX (1) MXPA04006280A (ru)
NO (1) NO20042964L (ru)
NZ (2) NZ533567A (ru)
RU (2) RU2315051C2 (ru)
WO (1) WO2003057698A2 (ru)
ZA (1) ZA200405028B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2779618C2 (ru) * 2015-11-16 2022-09-12 Эстев Фармасьютикалз, С. А. Оксадиазаспиросоединения для лечения злоупотребления наркотическими средствами и зависимости от них

Families Citing this family (70)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL151164A0 (en) 2000-03-06 2003-04-10 Acadia Pharm Inc Azacyclic compounds for use in the treatment of serotonin related diseases
KR100974901B1 (ko) 2001-12-28 2010-08-10 아카디아 파마슈티칼스 인코포레이티드 모노아민 수용체 조정자로서의 스피로아자사이클릭 화합물
US7538222B2 (en) * 2002-06-24 2009-05-26 Acadia Pharmaceuticals, Inc. N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
US7253186B2 (en) 2002-06-24 2007-08-07 Carl-Magnus Andersson N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
JP2005533813A (ja) * 2002-06-24 2005-11-10 アカディア ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド セロトニン受容体作用物質としてのｎ−置換ピペリジン誘導体
MY139563A (en) * 2002-09-04 2009-10-30 Bristol Myers Squibb Co Heterocyclic aromatic compounds useful as growth hormone secretagogues
CN101780080B (zh) 2003-01-16 2014-06-04 阿卡蒂亚药品公司 用于神经退行性疾病的治疗的选择性五羟色胺2a/2c受体反向激动剂
EP2364982A1 (en) * 2003-04-18 2011-09-14 ONO Pharmaceutical Co., Ltd. Spiro-piperidine compounds as chemokine receptor antagonists and medicinal use thereof
WO2005023809A1 (en) * 2003-09-10 2005-03-17 Virochem Pharma Inc. Spiro compounds and methods for the modulation of chemokine receptor activity
JPWO2005047286A1 (ja) * 2003-11-13 2007-05-31 小野薬品工業株式会社 スピロ複素環化合物
PT1691811E (pt) 2003-12-11 2014-10-30 Sunovion Pharmaceuticals Inc Combinação de um sedativo e de um modulador de neurotransmissores e métodos para melhorar a qualidade do sono e tratamento da depressão
EP1716156A2 (en) * 2004-02-10 2006-11-02 F.Hoffmann-La Roche Ag Chemokine ccr5 receptor modulators
US7820695B2 (en) 2004-05-21 2010-10-26 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Selective serotonin receptor inverse agonists as therapeutics for disease
US20050261278A1 (en) * 2004-05-21 2005-11-24 Weiner David M Selective serotonin receptor inverse agonists as therapeutics for disease
EP1604980A1 (en) * 2004-06-08 2005-12-14 Santhera Pharmaceuticals (Deutschland) Aktiengesellschaft DPP-IV inhibitors
EP1790639B1 (en) 2004-08-27 2014-03-26 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Spirocyclic compounds and their use as cxcr4-antagonists
WO2006036874A1 (en) * 2004-09-27 2006-04-06 Acadia Pharmaceuticals Inc. Salts of n-(4-fluorobenzyl)-n-(1-methylpiperidin-4-yl)-n'-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide and their preparation
US7790899B2 (en) * 2004-09-27 2010-09-07 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of N-(4-fluorobenzyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N′-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide and its tartrate salt and crystalline forms
WO2006044497A2 (en) 2004-10-13 2006-04-27 Merck & Co., Inc. Spiropiperidine compounds useful as beta-secretase inhibitors for the treatment of alzhermer’s disease
ES2547724T3 (es) * 2004-11-10 2015-10-08 Incyte Corporation Compuestos de lactama y su uso como productos farmacéuticos
US8110581B2 (en) 2004-11-10 2012-02-07 Incyte Corporation Lactam compounds and their use as pharmaceuticals
MX2007010728A (es) * 2005-03-03 2007-10-12 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados sustituidos de oxa-diaza-espiro-[5.5]-undecanona y su uso como antagonistas de la neurocinina.
US8604200B2 (en) 2005-03-08 2013-12-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Diaza-spiro-{4,4}-nonane derivatives as neurokinin (NK1) antagonists
US7687243B1 (en) * 2005-06-06 2010-03-30 Crook Tonia M Automated method for detecting apoptosis in cells
DE102005030051A1 (de) * 2005-06-27 2006-12-28 Grünenthal GmbH Substituierte 1-Oxa-3,8-diazaspiro[4,5]-decan-2-on-Verbindungen und deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
EP1910364B1 (en) 2005-07-18 2012-03-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Spiropiperidine beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
EP2258359A3 (en) 2005-08-26 2011-04-06 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation with sabcomelin
EP1928437A2 (en) 2005-08-26 2008-06-11 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation
CA2625153A1 (en) 2005-10-21 2007-04-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by pde inhibition
AU2006308889A1 (en) 2005-10-31 2007-05-10 Braincells, Inc. GABA receptor mediated modulation of neurogenesis
US8168783B2 (en) 2005-11-18 2012-05-01 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Chemokine receptor antagonists and use thereof
WO2007065256A1 (en) * 2005-12-06 2007-06-14 Virochem Pharma Inc. Novel spiropiperidine compounds and methods for the modulation of chemokine receptor activity
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
EP2382975A3 (en) 2006-05-09 2012-02-29 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
WO2007134077A2 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Braincells, Inc. 5 ht receptor mediated neurogenesis
US8618122B2 (en) 2006-05-16 2013-12-31 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Compound having acidic group which may be protected, and use thereof
WO2008030412A2 (en) * 2006-09-07 2008-03-13 Merck & Co., Inc. Spiropiperidine beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
MX2009002496A (es) 2006-09-08 2009-07-10 Braincells Inc Combinaciones que contienen un derivado de 4-acilaminopiridina.
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
US8293759B2 (en) 2006-10-30 2012-10-23 Merck, Sharp & Dohme, Corp. Spiropiperidine beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
US7659824B2 (en) * 2006-10-31 2010-02-09 Resurgent Health & Medical, Llc Sanitizer dispensers with compliance verification
PL2134330T3 (pl) 2007-03-19 2013-10-31 Acadia Pharm Inc Kombinacje odwrotnych agonistów i antagonistów 5-HT2A z antypsychotykami
CA2682639A1 (en) 2007-03-29 2008-10-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Heterocyclic antiviral compounds
CL2008001839A1 (es) 2007-06-21 2009-01-16 Incyte Holdings Corp Compuestos derivados de 2,7-diazaespirociclos, inhibidores de 11-beta hidroxil esteroide deshidrogenasa tipo 1; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; utiles para tratar la obesidad, diabetes, intolerancia a la glucosa, diabetes tipo ii, entre otras enfermedades.
NO2200610T3 (ru) * 2007-09-21 2018-06-09
AU2009307884B2 (en) 2008-10-22 2014-07-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
CN102271509A (zh) 2008-10-31 2011-12-07 默沙东公司 用于抗糖尿病药的新型环苯并咪唑衍生物
US20100216805A1 (en) 2009-02-25 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
US8389539B2 (en) * 2009-12-01 2013-03-05 Hoffman-La Roche Inc. Azacyclic derivatives
WO2011106273A1 (en) 2010-02-25 2011-09-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
US8097634B2 (en) * 2010-04-15 2012-01-17 Hoffmann-La Roche Inc. Azacyclic derivatives
RU2603263C2 (ru) * 2010-07-13 2016-11-27 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Новые азациклические соединения
US20120165331A1 (en) * 2010-12-22 2012-06-28 Sangamesh Badiger Di/tri-aza-spiro-C9-C11alkanes
BR112013021236B1 (pt) 2011-02-25 2021-05-25 Merck Sharp & Dohme Corp composto derivado de benzimidazol, e, composição
WO2013052716A1 (en) * 2011-10-07 2013-04-11 Glaxosmithkline Llc Fatty acid synthase inhibitors
WO2014008223A2 (en) * 2012-07-03 2014-01-09 Glaxosmithkline Llc Fatty acid synthase inhibitors
WO2014022528A1 (en) 2012-08-02 2014-02-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
US9650375B2 (en) 2013-03-14 2017-05-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Indole derivatives useful as anti-diabetic agents
TW201615643A (zh) 2014-06-02 2016-05-01 伊史帝夫博士實驗室股份有限公司 具有多重模式抗疼痛活性之１－氧雜－４，９－二氮雜螺十一烷化合物之烷基與芳基衍生物
CA2992728A1 (en) 2015-07-20 2017-01-26 Acadia Pharmaceuticals Inc. Methods for preparing n-(4-fluorobenzyl)-n-(1-methylpiperidin-4-yl)-n'-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide and its tartrate salt and polymorphic form c
MX2018004777A (es) 2015-10-23 2018-06-19 Esteve Labor Dr Compuestos oxa-diazaspiro que tienen actividad contra el dolor.
WO2017165635A1 (en) 2016-03-25 2017-09-28 Acadia Pharmaceuticals Inc. Combination of pimavanserin and cytochrome p450 modulators
US10953000B2 (en) 2016-03-25 2021-03-23 Acadia Pharmaceuticals Inc. Combination of pimavanserin and cytochrome P450 modulators
US11464768B2 (en) 2016-12-20 2022-10-11 Acadia Pharmaceuticals Inc. Pimavanserin alone or in combination for use in the treatment of Alzheimer's disease psychosis
US11135211B2 (en) 2017-04-28 2021-10-05 Acadia Pharmaceuticals Inc. Pimavanserin for treating impulse control disorder
EP3675827A1 (en) 2017-08-30 2020-07-08 Acadia Pharmaceuticals Inc. Formulations of pimavanserin
WO2020048826A1 (en) 2018-09-03 2020-03-12 Bayer Aktiengesellschaft 5-substituted 1-oxa-3,9-diazaspiro[5.5]undecan-2-one compounds
WO2020048827A1 (en) 2018-09-03 2020-03-12 Bayer Aktiengesellschaft 1, 3, 9-triazaspiro[5.5] undecan-2-one compounds
CN112169836A (zh) * 2020-09-28 2021-01-05 广东石油化工学院 一种多孔离子聚合物多相催化剂及其催化合成n-甲酰胺的方法
TW202328148A (zh) * 2021-09-22 2023-07-16 日商塩野義製藥股份有限公司 具有血清素受體結合活性之螺雜環衍生物

Family Cites Families (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE794333A (fr) 1972-01-20 1973-07-19 Wyeth John & Brother Ltd Composes heterocycliques azotes therapeutiques
GB1507462A (en) 1974-03-21 1978-04-12 Gallardo Antonio Sa N-heterocyclic substituted benzamides methods for their preparation and compositions containing them
US3983234A (en) 1974-07-04 1976-09-28 Sandoz Ltd. Treatment of dyskinesias
DE2508188A1 (de) * 1975-02-26 1976-09-09 Kalk Chemische Fabrik Gmbh Bis-(guanidinium)-tetrabromdian und verfahren zu dessen herstellung
GB1586468A (en) 1976-10-29 1981-03-18 Anphar Sa Piperidine derivatives
CA1140119A (en) 1978-04-03 1983-01-25 Joseph Torremans N-heterocyclyl-4-piperidinamines
US4255432A (en) * 1979-09-06 1981-03-10 Syntex (U.S.A.) Inc. 8-[2-3-Indolyl)ethyl]-1-oxa-3-,8-diazaspiro[4.5]decan-2-ones, pharmaceutical compositions thereof and methods of use thereof
US4332804A (en) 1981-03-23 1982-06-01 Syntex (U.S.A.) Inc. 9-[2-(3-Indolyl)ethyl]-1oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-ones
US4353901A (en) 1981-10-19 1982-10-12 Syntex (U.S.A.) Inc. 9-(1,4-Benzodioxan-2-ylalkyl and hydroxyalkyl)-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-ones
US4353900A (en) * 1981-10-19 1982-10-12 Syntex (U.S.A.) Inc. 9-(Arylalkyl or aroylalkyl)-1-oxa-4,9-diazaspiro(5.5)undecan-3-ones
US4863394A (en) * 1985-05-20 1989-09-05 General Electric Company Electrical connector with double torsion contacts
GB8527052D0 (en) * 1985-11-02 1985-12-04 Beecham Group Plc Compounds
GB8621892D0 (en) 1986-09-11 1986-10-15 Lundbeck & Co As H Organic compound
FR2642069B1 (fr) 1989-01-20 1991-04-12 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives du benzopyranne, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US5534520A (en) * 1990-04-10 1996-07-09 Fisher; Abraham Spiro compounds containing five-membered rings
US5214055A (en) 1990-05-18 1993-05-25 Adir Et Compagnie Aminopiperidine 4-oxo-4H-chromen-2-yl compounds
US5216165A (en) 1990-10-03 1993-06-01 American Home Products Corporation N-substituted aminoquinolines as analgesic agents
IT1252227B (it) 1991-12-17 1995-06-05 Ciba Geigy Spa Composti tetrametilpiperidinici atti all'impiego come stabilizzanti per materiali organici
US5595872A (en) 1992-03-06 1997-01-21 Bristol-Myers Squibb Company Nucleic acids encoding microsomal trigyceride transfer protein
CA2123728A1 (en) 1993-05-21 1994-11-22 Noriyoshi Sueda Urea derivatives and their use as acat inhibitors
WO1994027967A1 (en) 1993-05-26 1994-12-08 Smithkline Beecham Laboratoires Pharmaceutiques Novel compounds
IL110298A (en) * 1993-07-13 1999-04-11 Brann Mark Robert Identification of ligands by selective amplification of cells transfected with receptors
DE4404183A1 (de) 1994-02-10 1995-08-17 Merck Patent Gmbh 4-Amino-1-piperidylbenzoylguanidine
US5795894A (en) 1995-05-02 1998-08-18 Schering Corporation Piperazino derivatives as neurokinn antagonists
BR9610277A (pt) 1995-08-31 1999-07-06 Schering Corp Derivados de piperazino como antagonistas de neurowuinina
AU713235B2 (en) 1995-09-29 1999-11-25 Cor Therapeutics, Inc. Spiro compounds as inhibitors of fibrinogen-dependent platelet aggregation
US5891889A (en) * 1996-04-03 1999-04-06 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
AU715202B2 (en) 1996-04-03 2000-01-20 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
EP0960104B1 (en) 1996-04-17 2004-06-16 Bristol-Myers Squibb Pharma Company N-(amidinophenyl)-n'-(subst.)-3h-2,4-benzodiazepin-3-one derivatives as factor xa inhibitors
US5869488A (en) 1996-05-01 1999-02-09 Schering Corporation Piperazino derivatives as neurokinin antagonists
US5877173A (en) 1996-08-28 1999-03-02 Washington University Preventing neuronal degeneration in Alzheimer's disease
EA004037B1 (ru) 1996-09-10 2003-12-25 Др. Карл Томэ ГмбХ Модифицированные аминокислоты и лекарственное средство на их основе
DE19643331A1 (de) 1996-10-21 1998-04-23 Thomae Gmbh Dr K 1-(4-Piperidinyl)-piperidinylene, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
US6057338A (en) 1997-04-04 2000-05-02 Merck & Co., Inc. Somatostatin agonists
WO1998050534A1 (en) 1997-05-08 1998-11-12 Smithkline Beecham Corporation Protease inhibitors
MXPA00010060A (es) * 1998-04-14 2004-04-23 Arena Pharm Inc Receptores de serotonina humana constitutivamente activados, no endogenos y moduladores de molecula pequenos de los mismos.
US6140509A (en) * 1998-06-26 2000-10-31 Arena Pharmaceuticals, Inc. Non-endogenous, constitutively activated human serotonin receptors and small molecule modulators thereof
US6358698B1 (en) * 1998-10-07 2002-03-19 Acadia Pharmacueticals Inc. Methods of identifying inverse agonists of the serotonin 2A receptor
CA2315050C (en) 1998-10-16 2009-02-03 Suntory Limited Aminophenoxyacetic acid derivatives and pharmaceutical composition containing thereof
US6150393A (en) * 1998-12-18 2000-11-21 Arena Pharmaceuticals, Inc. Small molecule modulators of non-endogenous, constitutively activated human serotonin receptors
EP1013276A1 (en) 1998-12-23 2000-06-28 Pfizer Inc. Aminoazacycloalkanes as CCR5 modulators
WO2000056335A1 (en) 1999-03-24 2000-09-28 The Regents Of The University Of California Methods for treating neurodegenerative disorders using aspartyl protease inhibitors
US6399619B1 (en) 1999-04-06 2002-06-04 Merck & Co., Inc. Pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity
IL146006A0 (en) 1999-05-17 2002-07-25 Novo Nordisk As Glucagon antagonists/inverse agonists
US20050148018A1 (en) 1999-10-07 2005-07-07 David Weiner Methods of identifying inverse agonists of the serotonin 2A receptor
FR2802206B1 (fr) 1999-12-14 2005-04-22 Sod Conseils Rech Applic Derives de 4-aminopiperidine et leur utilisation en tant que medicament
US7022698B2 (en) 1999-12-28 2006-04-04 U & I Pharmaceuticals, Ltd. Pharmaceutical compositions containing new polymorphic forms of olanzapine and uses thereof
IL151164A0 (en) 2000-03-06 2003-04-10 Acadia Pharm Inc Azacyclic compounds for use in the treatment of serotonin related diseases
GB0011838D0 (en) 2000-05-17 2000-07-05 Astrazeneca Ab Chemical compounds
KR100823908B1 (ko) * 2000-10-20 2008-04-21 바이오비트럼 에이비(피유비엘) 2-, 3-, 4-, 또는 5-치환-ｎ1-(벤젠술포닐)인돌 및 이의치료 용도
GB0108099D0 (en) 2001-03-30 2001-05-23 Hoffmann La Roche Aminopiperidine derivatives
SK14352003A3 (sk) * 2001-04-25 2004-04-06 Altana Pharma Ag Piperazino-deriváty, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie
DE10150897A1 (de) * 2001-10-18 2003-05-15 Siemens Ag Schlauchklemmeinrichtung
KR100974901B1 (ko) 2001-12-28 2010-08-10 아카디아 파마슈티칼스 인코포레이티드 모노아민 수용체 조정자로서의 스피로아자사이클릭 화합물
WO2003062206A2 (en) 2002-01-23 2003-07-31 Arena Pharmaceuticals, Inc. Small molecule modulators of the 5-ht2a serotonin receptor useful for the prophylaxis and treatment of disorders related thereto
UY27668A1 (es) 2002-02-20 2003-10-31 Pfizer Prod Inc Composición de ziprasidona y controles sintéticos
GB0208279D0 (en) 2002-04-10 2002-05-22 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US7253186B2 (en) 2002-06-24 2007-08-07 Carl-Magnus Andersson N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
JP2005533813A (ja) 2002-06-24 2005-11-10 アカディア ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド セロトニン受容体作用物質としてのｎ−置換ピペリジン誘導体
US7538222B2 (en) 2002-06-24 2009-05-26 Acadia Pharmaceuticals, Inc. N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
AU2003249983A1 (en) 2002-07-18 2004-02-09 Actelion Pharmaceuticals Ltd Piperidines useful for the treatment of central nervous system disorders
WO2004039322A2 (en) 2002-10-29 2004-05-13 Miicro, Inc. Novel combination therapy for schizophrenia focused on improved cognition: 5-ht-2a/d2 blockade with adjunctive blockade of prefrontal da reuptake
CN101780080B (zh) 2003-01-16 2014-06-04 阿卡蒂亚药品公司 用于神经退行性疾病的治疗的选择性五羟色胺2a/2c受体反向激动剂
WO2004064753A2 (en) 2003-01-23 2004-08-05 Acadia Pharmaceuticals Inc Use of n-desmethylclozapine to treat human neuropsychiatric disease
ES2271844T3 (es) 2003-02-17 2007-04-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivados de piperidina-bencenosulfonamida.
WO2005002522A2 (en) * 2003-06-30 2005-01-13 Caritas St. Elizabeth's Medical Center Of Boston, Inc. Compositions and methods for treating tissue ischemia
MXPA06007244A (es) 2003-12-22 2006-08-18 Acadia Pharm Inc Analogos amino sustituidos de diaril[a,d]ciclohepteno como agonistas muscarinicos y metodos de tratamiento de trastornos neuropsiquiatricos.
US20060288610A1 (en) * 2004-05-14 2006-12-28 Columbia Sportswear North America, Inc. Convertible sandal
US20050261278A1 (en) 2004-05-21 2005-11-24 Weiner David M Selective serotonin receptor inverse agonists as therapeutics for disease
WO2006036874A1 (en) 2004-09-27 2006-04-06 Acadia Pharmaceuticals Inc. Salts of n-(4-fluorobenzyl)-n-(1-methylpiperidin-4-yl)-n'-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide and their preparation
KR100707198B1 (ko) * 2005-06-27 2007-04-13 삼성전자주식회사 나노포어 및 핵산에 비특이적으로 결합하는 물질을 이용한고감도 핵산 검출 방법

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2779618C2 (ru) * 2015-11-16 2022-09-12 Эстев Фармасьютикалз, С. А. Оксадиазаспиросоединения для лечения злоупотребления наркотическими средствами и зависимости от них

Also Published As

Publication number Publication date
CA2470575A1 (en) 2003-07-17
KR20100008799A (ko) 2010-01-26
US7217719B2 (en) 2007-05-15
KR100974901B1 (ko) 2010-08-10
AU2002361872B2 (en) 2009-06-11
RU2315051C2 (ru) 2008-01-20
CN101050215A (zh) 2007-10-10
US20060205710A1 (en) 2006-09-14
US20050256108A1 (en) 2005-11-17
DE60236206D1 (de) 2010-06-10
CN1612877A (zh) 2005-05-04
NZ571695A (en) 2010-02-26
US7402590B2 (en) 2008-07-22
AU2002361872A1 (en) 2003-07-24
BR0215429A (pt) 2004-12-14
HK1071890A1 (en) 2005-08-05
NO20042964L (no) 2004-09-07
US20070161621A1 (en) 2007-07-12
KR20040077693A (ko) 2004-09-06
US20030166928A1 (en) 2003-09-04
WO2003057698A2 (en) 2003-07-17
US20060199794A1 (en) 2006-09-07
JP2005517682A (ja) 2005-06-16
MXPA04006280A (es) 2004-09-27
US7351707B2 (en) 2008-04-01
JP4535728B2 (ja) 2010-09-01
US20090131418A1 (en) 2009-05-21
US6911452B2 (en) 2005-06-28
EP1461339A2 (en) 2004-09-29
ATE466014T1 (de) 2010-05-15
US7727999B2 (en) 2010-06-01
US7511053B2 (en) 2009-03-31
CN100372848C (zh) 2008-03-05
CA2470575C (en) 2011-02-22
ZA200405028B (en) 2005-08-31
AU2009213086A1 (en) 2009-10-08
NZ533567A (en) 2007-06-29
RU2004123210A (ru) 2006-01-20
WO2003057698A3 (en) 2003-07-31
EP1461339B1 (en) 2010-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007128351A (ru) Спироазациклические соединения в качестве модуляторов моноаминовых рецепторов
JP2005517682A5 (ru)
AU2010317501B2 (en) N1-pyrazolospiroketone acetyl-CoA carboxylase inhibitors
CN100384843C (zh) Cgrp受体拮抗剂
EP2590974B1 (en) Tetrahydro-pyrido-pyrimidine derivatives
AU2005299852B2 (en) CGRP receptor antagonists
RU2006129324A (ru) Конденсированные гетероциклические соединения и их применение в качестве антагонистов метаботропных глутаматных рецепторов
JP2011516512A5 (ja) 新規な置換スピロ[シクロアルキル−１,３'−インドール]−２'(１'Ｈ)−オン誘導体およびｐ３８マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ阻害剤としてのそれらの使用
KR20210068422A (ko) 심장 근절 억제제
JP2022543689A (ja) Ｓｈｐ２阻害剤
JP2008512481A (ja) 二環式アニリドスピロラクタムｃｇｒｐ受容体拮抗薬
JP2007523183A5 (ru)
JP2008533147A (ja) Ｃｇｒｐ受容体拮抗薬
AU2006316646A1 (en) Spirolactam bicyclic CGRP receptor antagonists
WO2012101487A1 (en) Di/tri-aza-spiro-c9-c11alkanes
MX2014009355A (es) Compuestos 4- (benzoimidazol-2-il) -tiazol y derivados aza relacionados.
JP2012512248A (ja) Ｃｇｒｐ受容体アンタゴニストとしてのイミダゾリノン誘導体
WO2016022644A1 (en) Heterocyclic cgrp receptor antagonists
JP2011515480A (ja) 単環式ｃｇｒｐ受容体アンタゴニスト
SK278133B6 (en) Oxazole derivatives method of their production and antialergic preparations on their base
US20110245240A1 (en) Cgrp receptor antagonists
US20230099441A1 (en) Heterocyclic compound, application thereof, and composition containing same
JP2012504625A (ja) Ｃｇｒｐ受容体アンタゴニスト
WO2023023534A2 (en) Aryl sulfonyl compounds as ccr6 inhibitors
CA2734168A1 (en) 3- and 6-quinolines with n-attached heterocyclic cgrp receptor antagonists

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20110301