RU2007125135A - Система доставки белков - Google Patents

Система доставки белков Download PDF

Info

Publication number
RU2007125135A
RU2007125135A RU2007125135/15A RU2007125135A RU2007125135A RU 2007125135 A RU2007125135 A RU 2007125135A RU 2007125135/15 A RU2007125135/15 A RU 2007125135/15A RU 2007125135 A RU2007125135 A RU 2007125135A RU 2007125135 A RU2007125135 A RU 2007125135A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
protein
vlp
virus
membrane
physiogenic
Prior art date
Application number
RU2007125135/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Стеен Линкер ЙЕНСЕН (DK)
Стеен Линкер ЙЕНСЕН
Original Assignee
Байоуэктив Проутин Деливери Терапьютикс (Gb)
Байоуэктив Проутин Деливери Терапьютикс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байоуэктив Проутин Деливери Терапьютикс (Gb), Байоуэктив Проутин Деливери Терапьютикс filed Critical Байоуэктив Проутин Деливери Терапьютикс (Gb)
Publication of RU2007125135A publication Critical patent/RU2007125135A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6901Conjugates being cells, cell fragments, viruses, ghosts, red blood cells or viral vectors
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/5176Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
    • A61K9/5184Virus capsids or envelopes enclosing drugs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011Details
    • C12N2740/10011Retroviridae
    • C12N2740/16011Human Immunodeficiency Virus, HIV
    • C12N2740/16023Virus like particles [VLP]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011Details
    • C12N2740/10011Retroviridae
    • C12N2740/16011Human Immunodeficiency Virus, HIV
    • C12N2740/16111Human Immunodeficiency Virus, HIV concerning HIV env
    • C12N2740/16122New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011Details
    • C12N2760/20011Rhabdoviridae
    • C12N2760/20211Vesiculovirus, e.g. vesicular stomatitis Indiana virus
    • C12N2760/20222New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Claims (27)

1. Вирусоподобные частицы (VLP), имеющие оболочку из липидного бислоя, происходящую из плазматической мембраны, включающие:
а) структурный белок вируса, или его фрагмент, или производное, способное образовывать покрытые оболочкой VLP;
б) физиогенный белок и
в) рекомбинантный белок-мишень.
2. VLP по п.1, где оболочка из липидного бислоя, происходящая из плазматической мембраны, включает, по меньшей мере 4, более предпочтительно, по меньшей мере, шесть, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 8 различных типов липидов.
3. VLP по п.1, где оболочка из липидного бислоя, происходящая из плазматической мембраны, включает фосфатидилсерин.
4. VLP по п.1, где оболочка из липидного бислоя, происходящая из плазматической мембраны, включает, по меньшей мере 4, более предпочтительно, по меньшей мере, шесть, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 8 различных типов белков.
5. VLP по п.1, где структурный белок вируса является структурным белком из вируса вирусных семейств, выбранных из группы, включающей Retroviridae, Coronaviridae, Herpesviridae, Hepadidviridae и Orthomyxoviridae.
6. VLP по п.5, где структурный белок вируса является структурным белком из HIV-1.
7. VLP по п.6, где структурный белок вируса является Pr55Gag из HIV-1.
8. VLP по п.1, где VLP включает, по меньшей мере, 2000 копий структурного белка вируса, более предпочтительно, по меньшей мере, 3000 копий и наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 4000 копий.
9. VLP по п.1, где физиогенный белок выбран из группы, состоящей из гемагглютинина, физиогенного белка респираторного синцитиального вируса, Е белков вируса клещевого энцефалита и вируса лихорадки денге, Е1 белка вируса леса Семлики, G белков вируса бешенства и вируса везикулярного стоматита и gp64 бакуловируса или их функционально эквивалентных фрагментов или производных.
10. VLP по п.9, где физиогенный белок является G белком вируса везикулярного стоматита.
11. VLP по п.1, где физиогенный белок является гетерологичным структурному белку вируса.
12. VLP по п.1, где рекомбинантный белок-мишень является мембранным белком.
13. VLP по п.12, где мембранный белок является белком с единственным трансмембранным доменом.
14. VLP по п.1, где рекомбинантный белок-мишень выбран из группы, состоящей из CFTR, SCF-R и Нох4.
15. Способ доставки рекомбинантного белка-мишени в клетку-реципиент, включающий:
а) обеспечение VLP по любому из пп.1-14 и
б) выдерживание клетки-реципиента с указанным VLP.
16. Способ белковой терапии, включающий:
а) обеспечение VLP по любому из предшествующих пунктов и
б) выдерживание клетки с указанным VLP в количестве, эффективном для обеспечения терапевтического эффекта, ассоциированного с рекомбинантным белком-мишенью.
17. Способ по п.16, где белковая терапия предназначена для лечения муковисцидоза.
18. Фармацевтическая композиция, включающая VLP по любому из пп.1-14 вместе с, по меньшей мере, одним фармацевтически приемлемым носителем, дилюентом или эксципиентом.
19. VLP по любому из пп.1-14, для применения в терапии.
20. Применение VLP по п.14 в производстве медикамента для лечения муковисцидоза.
21. Способ производства VLP по любому из пп.1-14, включающий совместную экспрессию структурного белка вируса, или его фрагмента, или производного, способного образовывать VLP с оболочкой, совместно с физиогенным белком, совместно с рекомбинантным белком-мишенью в клетках, культивируемых in vitro, и выделение VLP из культуральной среды
22. Клетки-хозяева in vitro, включающие:
а) нуклеиновую кислоту, кодирующую структурный белок вируса, или его фрагмент, или производное, способный образовывать VLP с оболочкой;
б) нуклеиновую кислоту, кодирующую физиогенный белок; и
в) нуклеиновую кислоту, кодирующую рекомбинантный белок-мишень.
23. Вектор нуклеиновой кислоты, включающий:
а) последовательность, кодирующую структурный белок вируса, или его фрагмент, или производное, способный образовывать VLP с оболочкой;
б) последовательность, кодирующую физиогенный белок; и
в) участок клонирования, в который может быть встроена последовательность, кодирующая белок-мишень.
24. Вектор по п.23, дополнительно включающий, по меньшей мере, одно из следующего списка: точку начала репликации, маркер селекции, сайт старта транскрипции, энхансер транскрипции, индуктор транскрипции, регуляторный элемент транскрипции, 3'-нетранслируемую регуляторную последовательность, 5'-нетранслируемую регуляторную последовательность и последовательности, позволяющие обнаружить и/или очистить продукт белок-мишень.
25. Набор реактивов, включающий вектор по п.22 или 23.
26. Набор реактивов, включающий:
а) стабильную линию клеток-хозяев, включающую нуклеиновую кислоту, кодирующую структурный белок вируса, или его фрагмент, или производное, способный образовывать VLP с оболочкой, и нуклеиновую кислоту, кодирующую физиогенный белок; и
б) вектор, подходящий для трансфекции указанной линии клеток-хозяев последовательностью, кодирующей белок-мишень.
27. VLP, имеющие оболочку из липидного бислоя, происходящую из плазматической мембраны, указанные VLP дополнительно включают, по меньшей мере, один структурный белок вируса, или его фрагмент, или производное, способный образовывать VLP с оболочкой, и рекомбинантный мембраносвязанный белок-мишень, где белок-мишень находится в оболочке VLP.
RU2007125135/15A 2004-12-03 2005-12-05 Система доставки белков RU2007125135A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0426641.7A GB0426641D0 (en) 2004-12-03 2004-12-03 Protein delivery system
GB0426641.7 2004-12-03

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007125135A true RU2007125135A (ru) 2009-01-10

Family

ID=36565401

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007125135/15A RU2007125135A (ru) 2004-12-03 2005-12-05 Система доставки белков

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20090041724A1 (ru)
EP (1) EP1827394A2 (ru)
JP (1) JP2008521430A (ru)
CN (1) CN101146522A (ru)
AU (1) AU2005311033A1 (ru)
BR (1) BRPI0518818A2 (ru)
GB (1) GB0426641D0 (ru)
RU (1) RU2007125135A (ru)
WO (1) WO2006059141A2 (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0725065D0 (en) * 2007-12-21 2008-01-30 Got A Gene Ab Method
US9296790B2 (en) 2008-10-03 2016-03-29 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Methods and compositions for protein delivery
JP5878126B2 (ja) * 2009-11-13 2016-03-08 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル 工学操作された微小胞を用いての直接的なタンパク質の送達
WO2011058064A1 (en) 2009-11-13 2011-05-19 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Reprogrammation of eukaryotic cells with engineered microvesicles
JP5942296B2 (ja) * 2010-03-29 2016-06-29 サントル・ナショナル・ドゥ・ラ・ルシェルシュ・シャンティフィクCentre National De La Recherche Scientifique 少なくとも1つのcxxcモチーフを含むポリペプチドと異種抗原とを含む医薬組成物、及びその使用
CN102533680B (zh) * 2011-06-24 2014-03-26 武汉生物制品研究所有限责任公司 狂犬病毒病毒样颗粒及其制备方法
WO2014171913A2 (en) * 2012-03-08 2014-10-23 Georgia Health Sciences University Research Institute, Inc. Immunoglobulin fc fragment tagging activation of endogenous cd4 and cd8 t cells and enhancement of antitumor effects of lentivector immunization
US9506041B2 (en) 2012-03-26 2016-11-29 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Delivery of packaged RNA to mammalian cells
EP2746772B1 (en) * 2012-12-20 2016-03-23 AIT Austrian Institute of Technology GmbH Lipid membrane enveloped particles with membrane proteins
WO2014210448A1 (en) 2013-06-27 2014-12-31 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Compositions and methods relating to myomaker-induced muscle cell fusion
SG10201811190SA (en) 2013-12-16 2019-01-30 Us Health Cancer immunotherapy by delivering class ii mhc antigens using a vlp-replicon
JP2017513921A (ja) 2014-03-03 2017-06-01 アーチャルジー、スジャータ ジストロフィン異常症を治療するためのキメラジストロフィン−vsv−gタンパク質
AU2015249357A1 (en) 2014-04-25 2016-11-10 Sujata ACHARJEE Chimeric VSV-G proteins as nucleic acid transfer vehicles
CN108779473A (zh) * 2016-03-16 2018-11-09 法国居里学院 用于制备具有环二核苷酸的病毒颗粒的方法和所述颗粒用于治疗癌症的用途
EP3235908A1 (en) 2016-04-21 2017-10-25 Ecole Normale Superieure De Lyon Methods for selectively modulating the activity of distinct subtypes of cells
WO2018148647A2 (en) 2017-02-10 2018-08-16 Lajoie Marc Joseph Genome editing reagents and their use
MX2019013312A (es) 2017-05-08 2020-08-17 Flagship Pioneering Innovations V Inc Composiciones para facilitar la fusion de membranas y usos de estas.
AU2019380517A1 (en) * 2018-11-14 2021-06-03 Flagship Pioneering Innovations V, Inc. Fusosome compositions for hematopoietic stem cell delivery
AU2020315645A1 (en) * 2019-07-16 2022-02-17 Coastar Therapeutics Inc. Process of making membrane lipid coated nanoparticles
JP7072604B2 (ja) * 2020-06-23 2022-05-20 アンスティテュ・クリー 環状ジヌクレオチドを含むウイルス粒子を調製する方法及びがんを治療するための前記粒子の使用
WO2022216915A1 (en) 2021-04-08 2022-10-13 Sana Biotechnology, Inc. Cd8-specific antibody constructs and compositions thereof
WO2023001256A1 (zh) * 2021-07-22 2023-01-26 北京百普赛斯生物科技股份有限公司 一种纳米颗粒及其检测car阳性表达率的应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1991019803A1 (en) * 1990-06-19 1991-12-26 Applied Biotechnology, Incorporated Self assembled, defective, nonself-propagating viral particles
US7662608B2 (en) * 2001-09-25 2010-02-16 Jdm Technologies, Inc. Chronic pathogen-expressing cell lines
JP2004175665A (ja) * 2002-11-22 2004-06-24 Japan Science & Technology Agency タンパク質中空ナノ粒子およびそれを用いた薬剤

Also Published As

Publication number Publication date
GB0426641D0 (en) 2005-01-05
AU2005311033A1 (en) 2006-06-08
EP1827394A2 (en) 2007-09-05
US20090041724A1 (en) 2009-02-12
WO2006059141A2 (en) 2006-06-08
WO2006059141A8 (en) 2007-07-05
JP2008521430A (ja) 2008-06-26
BRPI0518818A2 (pt) 2008-12-09
WO2006059141A3 (en) 2007-08-23
CN101146522A (zh) 2008-03-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007125135A (ru) Система доставки белков
Russell Acid-induced membrane fusion by the hemagglutinin protein and its role in influenza virus biology
Mehta et al. siRNA therapeutics against respiratory viral infections—What have we learned for potential COVID‐19 therapies?
US20220257750A1 (en) Proteolysis-targeting virus, live vaccine thereof, preparation method and use thereof
CN116322758A (zh) 基于核酸的组合疫苗
US20150166967A1 (en) Recombinant influenza vectors with tandem transcription units
JP6943908B2 (ja) 迅速かつ持続的な免疫学的治療法
US20100099745A1 (en) Enhancing disease resistance against rna viral infections with intracytoplasmic pathogen sensors
CN101248186A (zh) 不含腺病毒的重组腺病毒载体的快速生产
CN104395336A (zh) 以计算方式优化的h5n1和h1n1流感病毒的广泛反应性抗原
CN112111513A (zh) 基于外泌体平台的新冠病毒疫苗制备方法
Ye et al. The mRNA vaccine revolution: COVID-19 has launched the future of vaccinology
WO2016034110A1 (zh) 通过miRNA抑制埃博拉病毒的方法
CN116710118A (zh) 病毒性呼吸道感染的治疗方法
JP2023551982A (ja) マルチシストロン性rnaワクチン及びその使用
Von Messling et al. Toward novel vaccines and therapies based on negative-strand RNA viruses
McSwiggen et al. A potential treatment for pandemic influenza using siRNAs targeting conserved regions of influenza A
WO1999057284A2 (en) Attenuated influenza viruses
CN107287178B (zh) Csad蛋白及其编码基因在抗流感病毒中的应用
Yondola et al. Un-“ESCRT”-ed budding
Blanchard et al. Treating influenza and SARS-CoV-2 via mRNA-encoded Cas13a
CN106084025B (zh) Sld5蛋白及其编码基因在抗流感病毒中的应用
US20030113347A1 (en) Immunostimulating and immunopotentiating reconstituted influenza virosomes and vaccines containing them
JP3744583B2 (ja) 遺伝子導入用組成物及び該組成物を用いた遺伝子導入方法
WO2023221937A1 (zh) 递送自复制rna分子的方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20090119