RU2007122490A

RU2007122490A - Амидное соединение

Info

Publication number: RU2007122490A
Application number: RU2007122490/04A
Authority: RU
Inventors: Такахиро МАЦУМОТО (JP); Такахиро МАЦУМОТО; Масакуни КОРИ (JP); Масакуни Кори; Дзунити МИЯЗАКИ (JP); Дзунити МИЯЗАКИ; Йосихиро КИЕТА (JP); Йосихиро КИЕТА
Original assignee: Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед (Jp); Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед
Priority date: 2004-11-18
Filing date: 2005-11-17
Publication date: 2008-12-27
Also published as: ZA200703611B; CN101103007A

Abstract

1. Соединение формулы (I):где Z представляет собой кислород или серу; Rпредставляет собой арил, который может быть замещенным, или гетероциклическую группу, которая может быть замещенной; Rпредставляет собой атом водорода, углеводородную группу, которая может быть замещенной, гидроксил, алкокси, который может быть замещенным, арилокси, который может быть замещенным, амино, который может быть замещенным, или содержащий от 5- до 7-членов насыщенный циклоамино, который может быть замещенным; Rпредставляет собой пиперидин-1,4-диил, который может быть замещенным, или пиперазин-1,4-диил, который может быть замещенным; Rпредставляет собой группу, образованную путем отщепления двух атомов водорода от 5-членной ароматической гетероциклической группы, имеющей от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, которая может быть дополнительно замещена, -CO-, -CO-O- или -CO-NH-; и Rпредставляет собой углеводородную группу, которая может быть замещенной, или гетероциклическую группу, которая может быть замещенной, при условии, что когда Rпредставляет собой -CO-, -CO-O- или -CO-NH-, Rпредставляет собой бензизоксазолил (при условии, что N-(4-фторфенил)-4-[5-(4-фторфенил)-4-пиридин-4-ил-1H-пиразол-3-ил]пиперидин-1-карбоксамид, N-фенил-4-{4-[3-(трифторметил)фенил]-1H-имидазол-2-ил}пиперазин-1-карбоксамид и 4-[4-(4-метилфенил)-5-(2-{[2-(трифторметил)пиримидин-4-ил]метил}пиримидин-5-ил)-1H-имидазол-1-ил]-N-[3-(трифторметил)фенил]пиперидин-1-карбоксамид исключены), или его соль.2. Соединение формулы (I):где Rпредставляет собой арил, который может быть замещенным, или гетероциклическую группу, которая может быть замещенной; Rпредставляет собой атом водорода, углеводородную группу, к�

Claims

1. Соединение формулы (I₀):

где Z представляет собой кислород или серу; R¹ представляет собой арил, который может быть замещенным, или гетероциклическую группу, которая может быть замещенной; R^1а представляет собой атом водорода, углеводородную группу, которая может быть замещенной, гидроксил, алкокси, который может быть замещенным, арилокси, который может быть замещенным, амино, который может быть замещенным, или содержащий от 5- до 7-членов насыщенный циклоамино, который может быть замещенным; R² представляет собой пиперидин-1,4-диил, который может быть замещенным, или пиперазин-1,4-диил, который может быть замещенным; R³ представляет собой группу, образованную путем отщепления двух атомов водорода от 5-членной ароматической гетероциклической группы, имеющей от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, которая может быть дополнительно замещена, -CO-, -CO-O- или -CO-NH-; и R⁴ представляет собой углеводородную группу, которая может быть замещенной, или гетероциклическую группу, которая может быть замещенной, при условии, что когда R³ представляет собой -CO-, -CO-O- или -CO-NH-, R¹ представляет собой бензизоксазолил (при условии, что N-(4-фторфенил)-4-[5-(4-фторфенил)-4-пиридин-4-ил-1H-пиразол-3-ил]пиперидин-1-карбоксамид, N-фенил-4-{4-[3-(трифторметил)фенил]-1H-имидазол-2-ил}пиперазин-1-карбоксамид и 4-[4-(4-метилфенил)-5-(2-{[2-(трифторметил)пиримидин-4-ил]метил}пиримидин-5-ил)-1H-имидазол-1-ил]-N-[3-(трифторметил)фенил]пиперидин-1-карбоксамид исключены), или его соль.

2. Соединение формулы (I):

где R¹ представляет собой арил, который может быть замещенным, или гетероциклическую группу, которая может быть замещенной; R^1а представляет собой атом водорода, углеводородную группу, которая может быть замещенной, гидроксил, алкокси, который может быть замещенным, арилокси, который может быть замещенным, амино, который может быть замещенным, или содержащий от 5- до 7-членов насыщенный циклоамино, который может быть замещенным; R² представляет собой пиперидин-1,4-диил, который может быть замещенным, или пиперазин-1,4-диил, который может быть замещенным; R³ представляет собой группу, образованную путем отщепления двух атомов водорода от 5-членной ароматической гетероциклической группы, имеющей от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, которая может быть дополнительно замещена, -CO-, -CO-O- или -CO-NH-; и R⁴ представляет собой углеводородную группу, которая может быть замещенной, или гетероциклическую группу, которая может быть замещенной, при условии, что когда R³ представляет собой -CO-, -CO-O- или -CO-NH-, R¹ представляет собой бензизоксазолил (при условии, что N-(4-фторфенил)-4-[5-(4-фторфенил)-4-пиридин-4-ил-1H-пиразол-3-ил]пиперидин-1-карбоксамид, N-фенил-4-{4-[3-(трифторметил)фенил]-1H-имидазол-2-ил}пиперазин-1-карбоксамид и 4-[4-(4-метилфенил)-5-(2-{[2-(трифторметил)пиримидин-4-ил]метил}пиримидин-5-ил)-1H-имидазол-1-ил]-N-[3-(трифторметил)фенил]пиперидин-1-карбоксамид исключены), или его соль.

3. Соединение по п.1, где остаток, представленный формулой:

является тем, который представлен формулой:

где кольцо B представляет собой пиперидин или пиперазин, которые могут быть замещены с помощью одного или большего числа заместителей.

4. Соединение по п.1, где R³ представляет собой группу, образованную путем отщепления двух атомов водорода от 5-членной ароматической гетероциклической группы, имеющей от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, которая может быть дополнительно замещены.

5. Соединение по п.1, где R⁴ представляет собой необязательно замещенный фенил или необязательно замещенную 5- или 6-членную гетероциклическую группу, имеющую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы в дополнение к атомам углерода.

6. Соединение по п.1, где R³ представляет собой группу, образованную путем отщепления двух атомов водорода от тиазола или тиадиазола, и R⁴ представляет собой необязательно замещенный фенил или необязательно замещенную 5- или 6-членную гетероциклическую группу, имеющую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы в дополнение к атомам углерода.

7. Соединение по п.1, которое представляет собой:

N-1,2-Бензизоксазол-3-ил-4-(3-фенил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)пиперазин-1-карбоксамид,

Гидрохлорид 4-(3-фенил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)-N-пиридин-3-илпиперазин-1-карбоксамида,

4-(4-Фенил-1,3-тиазол-2-ил)-N-пиридин-3-илпиперазин-1-карбоксамид,

4-(3-Фенил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)-N-пиридазин-1-карбоксамид,

4-(4-Фенил-1,3-тиазол-2-ил)-N-пиразин-2-илпиперазин-1-карбоксамид,

N-(3,4-Диметилизоксазол-5-ил)-4-[4-(4-фторфенил)-1,3-тиазол-2-ил]пиперидин-1-карбоксамид,

N-(3,4-Диметилизоксазол-5-ил)-4-(4-фенил-1,3-тиазол-2-ил)пиперидин-1-карбоксамид,

4-[4-(3-Фторфенил)-1,3-тиазол-2-ил]-N-пиридазин-3-илпиперазин-1-карбоксамид,

4-[4-(3-Фторфенил)-1,3-тиазол-2-ил]-N-пиразин-2-илпиперазин-1-карбоксамид,

4-[4-(2,4-Дифторфенил)-1,3-тиазол-2-ил]-N-(3,4-диметилизоксазол-5-ил)пиперазин-1-карбоксамид,

4-[4-(2,3-Дифторфенил)-1,3-тиазол-2-ил]-N-пиридин-3-илпиперазин-1-карбоксамид,

4-[4-(2-Фторфенил)-1,3-тиазол-2-ил]-N-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)пиперазин-1-карбоксамид,

4-[4-(2,3-Дифторфенил)-1,3-тиазол-2-ил]-N-пиридазин-3-илпиперазин-1-карбоксамид,

4-[4-(3-Метилфенил)-1,3-тиазол-2-ил]-N-пиридин-3-илпиперазин-1-карбоксамид,

4-[4-(3-Хлорфенил)-1,3-тиазол-2-ил]-N-(3,4-диметилизоксазол-5-ил)пиперазин-1-карбоксамид,

N-(3,4-Диметилизоксазол-5-ил)-4-[4-(3-метоксифенил)-1,3-тиазол-2-ил]пиперазин-1-карбоксамид,

N-(3,4-Диметилизоксазол-5-ил)-4-{4-[3-(трифторметил)фенил]-1,3-тиазол-2-ил}пиперазин-1-карбоксамид,

N-(3,4-Диметилизоксазол-5-ил)-4-[4-(3-метилфенил)-1,3-тиазол-2-ил]пиперазин-1-карбоксамид,

4-[4-(2,3-Дихлорфенил)-1,3-тиазол-2-ил]-N-пиридин-3-илпиперазин-1-карбоксамид, или

4-[4-(2,3-Дихлорфенил)-1,3-тиазол-2-ил]-N-(3,4-диметилизоксазол-5-ил)пиперазин-1-карбоксамид.

8. Пролекарство соединения по п.1.

9. Лекарственное средство, содержащее соединение по п.(1) или пролекарство по п.8.

10. Ингибитор гидролазы амида жирной кислоты, содержащий соединение по п.1 или пролекарство по п.8.

11. Применение соединения по п.1 или пролекарства по п.8 для получения ингибитора гидролазы амида жирной кислоты.

12. Способ ингибирования гидролазы амида жирной кислоты у млекопитающих, включающий введение эффективного количества соединения по п.1 или пролекарства по п.8, нуждающимся в нем млекопитающим.

13. Церебронейропротективный агент, содержащий соединение по п.1 или пролекарство по п.8.

14. Применение соединения по п.1 или пролекарства по п.8 для производства церебро-нейропротективного агента.

15. Способ защиты клеток мозга и/или нейронных клеток млекопитающих, включающий введение эффективного количества соединения по п.1 или пролекарства по п.8, нуждающимся в нем млекопитающим.

16. Профилактический или терапевтический агент для лечения цереброваскулярных расстройств, черепно-мозговой травмы или повреждения спинного мозга, содержащий соединение по п.1 или пролекарство по п.8.

17. Применение соединения по п.1 или пролекарства по п.8 для получения профилактического или терапевтического агента для лечения цереброваскулярных расстройств, черепно-мозговой травмы или повреждения спинного мозга.

18. Способ профилактики или лечения цереброваскулярных расстройств, черепно-мозговой травмы или повреждения спинного мозга у млекопитающих, включающий введение эффективного количества соединения по п.1 или пролекарства по п.8, нуждающимся в нем млекопитающим.

19. Профилактический и терапевтический агент для лечения тошноты, отвращения к пище или рвоты, обусловленных противоопухолевым агентом; связанного с опухолью или инфекцией отвращения к пище или кахектической анорексии; судорог, боли, тремора, нистагма или энуреза как проявления рассеянного склероза; нейропатической боли; хронической боли; хореи Гентингтона; синдрома Туретта; дискинезии; двигательных расстройств; астмы; глаукомы; аллергии; воспаления; эпилепсии; аутоиммунных заболеваний; диареи; ожирения; расстройства сна; депрессии; тревоги; психических заболеваний; болезни Крона; болезни Альцгеймера; интерстициального цистита; СПИДа; колита; рака ободочной кишки; рака прямой кишки; гипертриглицеридемии; гиперлипидемии; сахарного диабета; артериосклероза; или болезни Паркинсона; или в качестве контрацептива, который содержит соединение по п.1 или пролекарство по п.8.

20. Применение соединения по п.1 или пролекарства по п.8 для производства профилактического или терапевтического агента от тошноты, отвращения к пище или рвоты, обусловленных противоопухолевым агентом; связанного с опухолью или инфекцией отвращения к пище или кахектической анорексии; судорог, боли, тремора, нистагма или энуреза как проявления рассеянного склероза; нейропатической боли; хронической боли; хореи Гентингтона; синдрома Туретта; дискинезии; двигательных расстройств; астмы; глаукомы; аллергии; воспаления; эпилепсии; аутоиммунных заболеваний; диареи; ожирения; расстройства сна; депрессии; тревоги; психических заболеваний; болезни Крона; болезни Альцгеймера; интерстициального цистита; СПИДа; колита; рака ободочной кишки; рака прямой кишки; гипертриглицеридемии; гиперлипидемии; сахарного диабета; артериосклероза; или болезни Паркинсона; или в качестве контрацептива.

21. Способ профилактики или лечения тошноты, отвращения к пище или рвоты, обусловленных противоопухолевым агентом; связанного с опухолью или инфекцией отвращения к пище или кахектической анорексии; судорог, боли, тремора, нистагма или энуреза как проявления рассеянного склероза; нейропатической боли; хронической боли; хореи Гентингтона; синдрома Туретта; дискинезии; двигательных расстройств; астмы; глаукомы; аллергии; воспаления; эпилепсии; аутоиммунных заболеваний; диареи; ожирения; расстройства сна; депрессии; тревоги; психических заболеваний; болезни Крона; болезни Альцгеймера; интерстициального цистита; СПИДа; колита; рака ободочной кишки; рака прямой кишки; гипертриглицеридемии; гиперлипидемии; сахарного диабета; артериосклероза; или болезни Паркинсона; или способ контрацепции у млекопитающих, включающий введение эффективного количества соединения по п.1 или пролекарства по п.8, нуждающимся в нем млекопитающим.

22. Церебронейропротективный агент, содержащий соединение, которое обладает ингибирующей активностью в отношении гидролазы амида жирной кислоты.

23. Применение соединения, которое обладает ингибирующей активностью в отношении гидролазы амида жирной кислоты, для производства церебронейропротективного агента.

24. Способ защиты клеток мозга и/или нейронных клеток у млекопитающих, включающий введение эффективного количества соединения, которое обладает ингибирующей активностью в отношении гидролазы амида жирной кислоты, нуждающимся в нем млекопитающим.

25. Церебронейропротективный агент, содержащий производное пиперазина, которое обладает ингибирующей активностью в отношении гидролазы амида жирной кислоты.

26. Профилактический или терапевтический агент для лечения цереброваскулярных расстройств, черепно-мозговой травмы или повреждения спинного мозга, который содержит соединение, которое обладает ингибирующей активностью в отношении гидролазы амида жирной кислоты.

27. Церебронейропротективный агент по п.13, где соединение, обладающее ингибирующей активностью в отношении гидролазы амида жирной кислоты, является соединением формулы (I'):

где R^1' представляет собой арил, который может быть замещенным, или гетероциклическую группу, которая может быть замещенной; R^1a' представляет собой атом водорода, углеводородную группу, которая может быть замещенной, гидроксил, алкокси, который может быть замещенным, арилокси, который может быть замещенным, амино, который может быть замещенным, или содержащий от 5- до 7-членов насыщенный циклоамино, который может быть замещенным; R^2' представляет собой пиперидин-1,4-диил, который может быть замещенным, или пиперазин-1,4-диил, который может быть замещенным; R^3' представляет собой группу, образованную путем отщепления двух атомов водорода от 5-членной ароматической гетероциклической группы, имеющей от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, которая может быть дополнительно замещена, -CO-, -CO-O- или -CO-NH-; и R^4' представляет собой углеводородную группу, которая может быть замещенной, или гетероциклическую группу, которая может быть замещенной; или его соль или пролекарство.

28. Способ измерения активности гидролазы амида жирной кислоты или ингибирующей активности гидролазы амида жирной кислоты, включающий связывание амида жирной кислоты со смолой, имеющую полярную группу.

29. Набор для измерения активности гидролазы амида жирной кислоты или ингибирующей активности в отношении гидролазы амида жирной кислоты, который включает смолу, имеющую полярную группу.

30. Профилактический или терапевтический агент для лечения заболеваний, связанных с расстройствами сна, который содержит соединение формулы (I₀'):

где Z представляет собой кислород или серу; R^1' представляет собой арил, который может быть замещенным, или гетероциклическую группу, которая может быть замещенной; R^1a' представляет собой атом водорода, углеводородную группу, которая может быть замещенной, гидроксил, алкокси, который может быть замещенным, арилокси, который может быть замещенным, амино, который может быть замещенным, или содержащий от 5- до 7-членов насыщенный циклоамино, который может быть замещенным; R^2' представляет собой пиперидин-1,4-диил, который может быть замещенным, или пиперазин-1,4-диил, который может быть замещенным; R^3' представляет собой группу, образованную путем отщепления двух атомов водорода от 5-членной ароматической гетероциклической группы, имеющей от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, которая может быть дополнительно замещена, -CO-, -CO-O- или -CO-NH-; и R^4' представляет собой углеводородную группу, которая может быть замещенной, или гетероциклическую группу, которая может быть замещенной; или его соль или пролекарство.

31. Применение соединения, представленного формулой (I₀') по п.29, или соли, или пролекарства на его основе для получения профилактического или терапевтического агента против расстройств сна.

32. Способ профилактики или лечения расстройств сна у млекопитающих, включающий введение эффективного количества соединения, представленного формулой (I₀') в п.29, нуждающимся в нем млекопитающим.

33. Способ получения соединения, представленного формулой:

где R¹ представляет собой арил, который может быть замещенным, или гетероциклическую группу, которая может быть замещенной; R⁴ представляет собой углеводородную группу, которая может быть замещенной, или гетероциклическую группу, которая может быть замещенной; X представляет собой атом кислорода или атом серы; и Y представляет собой атом азота или атом углерода, или его соль, включающий введение соединения, представленного формулой:

где каждый, символ, имеет то значение, как определено выше, или его соль в реакцию уреидирования.