ES2505190T3 - Derivados de piperidina como antagosistas del receptor nk3 - Google Patents

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Abstract

Un compuesto de fórmula En el que R1 es -arilo o heteroarilo, que están opcionalmente sustituidos por halógeno, alquilo C1-8 sustituido por halógeno, o es -(CH2)n-cicloalquilo y n es 0, 1 o 2, -alquilo C1-8, -alquenilo C2-8 o -alquilo C1-8 sustituido por halógeno; R2 es -CRR'-arilo o heteroarilo, cuyos anillos están opcionalmente sustituidos por halógeno, alquilo C1-8, alquilo C1-8 sustituido por halógeno o ciano, -CRR'-cicloalquilo, -CRR'-alquilo C1-8, o es -NR-arilo o NR-heteroarilo, cuyos anillos están opcionalmente sustituidos por halógeno, alquilo C1-8, alquilo C1-8 sustituido por halógeno o ciano, o es NR-cicloalquilo, o es -indan-1-ilo o indan-2-ilo, que están opcionalmente sustituidos por hidroxi; R3 es hidrógeno o alquilo C1-8, o R2 y R3 forman junto con el átomo de N al que están unidos un grupo 2,3-dihidro-1-H-isoindol o un anillo piperidina, que está opcionalmente sustituido por un grupo heteroarilo; R y R' son independientemente el uno del otro hidrógeno, (CH2)n-cicloalquilo, alquilo C1-8, alquilo C1-8 sustituido por halógeno o hidroxi, o ambos R y R' forman junto con el átomo de carbono al que están unidos un anillo cicloalquilo; es arilo, heteroarilo o heterocicloalquilo, cuyos anillos están opcionalmente sustituidos por alquilo C1-8 o >=O, o es cicloalquilo; es arilo, heterocicloalquilo, que sustituye alquilo, arilo, heteroarilo o heterocicloalquilo, cuyos anillos están opcionalmente sustituidos por alquilo C1-8, alcoxi C1-8, halógeno, alquilo C1-8 sustituido por halógeno, ciano, amino, C(O)-alquilo C1-8, C(O)NH2, S(O)2-alquilo C1-8 o >=O, o es cicloalquilo; o a una sal de adición ácida farmacéuticamente aceptable de los mismos.

Description

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se secó bajo alto vacío para proporcionar 970 mg de [(S)-1-(4-fluoro-fenil)-etil]-amida del ácido 4-(4-fluoro-fenil)piperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético. EM ISP (m/e): 345,3 [(M+H)+].
En analogía al procedimiento descrito para la síntesis del intermediario 1, se sintetizaron amidas del ácido arilpiperidina-4-carboxílico a partir de sus correspondientes materiales de partida tal como se muestra en la tabla 1. La tabla 1 comprende los intermediarios 2-14. La escisión del grupo protector terc-butiloxi carbonilo puede también realizarse con otros ácidos como HCl proporcionando las correspondientes sales de clorhidrato.
Tabla 1
Nº Interm.
Estructura PM calc. (comp. parental) nombre materiales de partida PM enc. (MH+)
1
344,4 [(S)-1-(4-fluoro-fenil)-etil]amida del ácido 4-(4-fluorofenil)-piperidina-4carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético 4-(4-fluoro-fenil)-piperidina1,4-dicarboxilato de monoterc-butilo y (S-)-1-(4fluorofenil)etilamina (todos comercialmente disponibles) 345,3
2
326,1 8 [(S)-1-(4-fluoro-fenil)-etil]amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético 4-fenilpiperidina-1,4dicarboxilato de mono-tercbutilo y (S)-1-(4fluorofenil)etilamina (todos comercialmente disponibles) 327,2
3
imagen10 326,1 8 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético 4-(4-fluorofenil)-piperidina1,4-dicarboxilato de monoterc-butilo y (S)-1-feniletilamina (todos comercialmente disponibles) 327,3
4
308,1 9 ((S)-1-fenil-etil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético 4-fenilpiperidina-1,4dicarboxilato de mono-tercbutilo y (S)-1-feniletilamina (todos comercialmente disponibles) 309,3
5
322,2 ((S)-1-fenil-propil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético 4-fenilpiperidina-1,4dicarboxilato de mono-tercbutilo y (S)-1-fenilpropilamina (todos comercialmente disponibles) 323,4
6
342,1 5 [(S)-1-(4-cloro-fenil)-etil]amida del ácido 4fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético 4-fenilpiperidina-1,4dicarboxilato de mono-tercbutilo y (S)-1-(4-clorofenil)etilamina (todos comercialmente disponibles) 343,2
7
332,2 3 ((S)-1-ciclohexiletil)-amida del ácido 4-(4-fluoro-fenil)piperidina-4-carboxílico ácido trifluoroacético 4-(4-fluoro-fenil)-piperidina1,4-dicarboxilato de monoterc-butilo y (S)-1-ciclohexiletilamina (todos comercialmente disponibles) 333,4
8
314,2 4 ((S)-1-ciclohexiletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético 4-fenilpiperidina-1,4dicarboxilato de mono-tercbutilo y (S)-1ciclohexiletilamina (todos comercialmente disponibles) 315,2
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Nº Interm.
Estructura PM calc. (comp. parental) nombre materiales de partida PM enc. (MH+)
9
274,2 ((S)-1,2-dimetil-propil)amida del ácido 4fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético 4-fenilpiperidina-1,4dicarboxilato de mono-tercbutilo y (S)-1,2dimetilpropilamina (todos comercialmente disponibles) 275,2
10
288,2 2 ((S)-1,2,2-trimetil-propil)amida del ácido 4fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético 4-fenilpiperidina-1,4dicarboxilato de mono-tercbutilo y (S)-1,2,2-trimetilpropilamina (todos comercialmente disponibles) 289,2
11
309,1 8 (1-piridin-3-il-etil)-amida del ácido rac-4-fenilpiperidina4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético 4-fenilpiperidina-1,4dicarboxilato de mono-tercbutilo y 1-piridin-3-iletilamina (todos comercialmente disponibles) 310,3
12
320,1 9 (S)-indan-1-ilamida del ácido 4-fenilpiperidina-4carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético 4-fenilpiperidina-1,4dicarboxilato de mono-tercbutilo y (S)-indan-1-ilamina (todos comercialmente disponibles) 321,3
13
imagen11 326,1 8 (4-fluorobencil)-metil-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético 4-fenilpiperidina-1,4dicarboxilato de mono-tercbutilo y (4-fluorobencil)metilamina (todos comercialmente disponibles) 327,3
14
332,4 7 [(S)-1-(4-fluoro-fenil)-etil] clorhidrato de 4-ciclohexil-1,4 333,3
amida del ácido 4-ciclohexil
piperidinadicarboxilato de
piperidina-4-carboxílico;
terc-butilo y (S-)-1-(4fluorofenil)etilamina (todos comercialmente disponibles)

Intermediario 15 [(S)-1-(4-fluoro-fenil)-etil]-amida del ácido 4-ciclopentil-piperidina-4-carboxílico; clorhidrato
imagen12
i) 4-Ciclopentil-piperidina-1,4-dicarboxilato de 1-terc-butilo 4-etilo
imagen13
imagen14
imagen15
imagen16
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imagen17
A una solución de ácido 4-(1,1-dioxo-1λ6-4-tiazinan-4-il)bencenocarboxílico (26 mg, 0,102 mmol), EDC (31 mg, 0,163 mmol), HOBT (25 mg, 0,163 mmol) y trietilamina (53 mL, 0,378 mmol)) en diclorometano (2 mL) a 5 temperatura ambiente se añadió lentamente una solución de [(S)-1-(4-fluoro-fenil)-etil]-amida del ácido 4-(4fluoro-fenil)-piperidina-4-carboxílico; sal de TFA (47 mg, 0,102 mmol) en DCM (1 mL). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 12 h. La mezcla de reacción se sometió a cromatografía rápida con diclorometano y metanol 1 sobre una columna de 10 g de gel de sílice para proporcionar 51 mg de [(S)-1-(4fluoro-fenil)-etil]-amida del ácido 1-[4-(1,1-dioxo-1λ6-tiomorfolin-4-il)-benzoil]-4-(4-fluoro-fenil)-piperidina-4
10 carboxílico. EM ISP (m/e): 582,3 (100) [(M+H)+].
En analogía al procedimiento descrito para la síntesis de [(S)-1-(4-fluoro-fenil)-etil]-amida del ácido 1-[4-(1,1dioxo-1λ6-tiomorfolin-4-il)-benzoil]-4-(4-fluoro-fenil)-piperidina-4-carboxílico (ejemplo 1) se sintetizaron otros derivados de piperidina a partir de sus correspondientes materiales de partida tal como se ha mencionado en la
15 tabla 2. La tabla 2 comprende del ejemplo 2 al ejemplo 113.
Tabla 2
Nº
Estructura PM Nombre sistemático Materiales de partida PM (MH +)
2
488,628 ((S)-1-fenil-etil)-amida del ácido 1-(bifenil-4carbonil)-4fenilpiperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido bifenil-4-carboxílico (disponible a nivel comercial) 489,3
3
imagen18 529,12 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 1-[4-(4-Clorofenil)ciclohexanocarbonil]-4fenilpiperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y 4-(4-clorofenil)-ciclohexanocarboxílico ácido (disponible a nivel comercial) 529,2
4
557,518 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 1-(3’,4’-diclorobifenil-4-carbonil)-4fenilpiperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 3’,4’-dicloro-bifenil-4-carboxílico (disponible a nivel comercial) 557,1
5
556,625 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenil-1-(4’trifluorometil-bifenil-4carbonil)-piperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4’-trifluorometil-bifenil-4carboxílico (disponible a nivel comercial) 557,2
6
489,616 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenil-1-(4-piridin2-il-benzoil)-piperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4-piridin-2-il-benzoico (disponible a nivel comercial) 490,3
7
489,616 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenil-1-(4-piridin4-il-benzoil)-piperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4-piridin-4-il-benzoico (disponible a nivel comercial) 490,2
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Nº
Estructura PM Nombre sistemático Materiales de partida PM (MH +)
8
497,635 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 1-(4-Morfolin-4-ilbenzoil)-4-fenilpiperidina4-carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4-morfolin-4-il-benzoico (disponible a nivel comercial) 498,4
9
545,7 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 1-[4-(1,1-dioxo-1λ6tiomorfolin-4-il)-benzoil]4-fenilpiperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4-(1,1-dioxo-1λ6-tiomorfolin-4-il)benzoico (disponible a nivel comercial) 546,2
10
498,624 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 1-(6-morfolin-4-ilpiridina-3-carbonil)-4fenilpiperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 6-morfolin-4-il-nicotínico (disponible a nivel comercial) 499,4
11
495,663 ((S)-1-fenil-etil)-amida del ácido 4-fenil-1-(4piperidin-1-il-benzoil)piperidina-4-carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4-piperidin-1-il-benzoico (disponible a nivel comercial) 496,4
12
496,65 ((S)-1-fenil-etil)-amida del ácido 4-fenil-1-(3,4,5,6tetrahidro-2H[1,2’]bipiridinil-5’carbonil)-piperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 3,4,5,6-tetrahidro-2H[1,2’]bipiridinil-5’-carboxílico (disponible a nivel comercial) 497,4
13
497,64 ((S)-1-fenil-etil)-amida del ácido 4-fenil-1-(2piperidin-1-il-pirimidina-5carbonil)-piperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 2-piperidin-1-il-pirimidina-5carboxílico (disponible a nivel comercial) 498,4
14
510,68 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 1-[4-(4-metilpiperazin-1-il)-benzoil]-4fenilpiperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4-(4-metil-piperazin-1-il)-benzoico (disponible a nivel comercial) 511,4
15
497,64 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenil-1-(1-pirazin2-il-piperidina-4-carbonil)piperidina-4-carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 1-pirazin-2-il-piperidina-4carboxílico (disponible a nivel comercial) 498,3
16
563,66 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenil-1-[1-(4trifluorometilfenil)piperidina-4-carbonil]piperidina-4-carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 1-(4-trifluorometilfenil)-piperidina4-carboxílico (disponible a nivel comercial) 564,4
17
537,7 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 1-[1-(4-acetilfenil)piperidina-4-carbonil]-4fenilpiperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 1-(4-acetil-fenil)-piperidina-4carboxílico (disponible a nivel comercial) 538,4
18
477,61 ((S)-1-fenil-etil)-amida del ácido 4-fenil-1-(4-pirrol-1il-benzoil)-piperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4-pirrol-1-il-benzoico (disponible a nivel comercial) 478,3
19
479,58 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenil-1-(6-pirazol1-il-piridina-3-carbonil)piperidina-4-carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 6-pirazol-1-il-nicotínico (disponible a nivel comercial) 480,3
20
513,04 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 1-[5-(4-Clorofenil) ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con 513,4
19-09-2014 E10708576
Nº
Estructura PM Nombre sistemático Materiales de partida PM (MH +)
furan-2-carbonil]-4fenilpiperidina-4carboxílico
ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 5-(4-cloro-fenil)-furan-2-carboxílico (disponible a nivel comercial)
21
509,67 ((S)-1-fenil-etil)-amida del ácido 4-fenil-1-(2-p-toliltiazol-4-carbonil)piperidina-4-carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 2-p-tolil-tiazol-4-carboxílico (disponible a nivel comercial) 510,3
22
479,58 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 1-(4-oxazol-5-ilbenzoil)-4-fenilpiperidina-4-carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4-oxazol-5-il-benzoico (disponible a nivel comercial) 480,3
23
479,58 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenil-1-(3-fenilisoxazol-5-carbonil)piperidina-4-carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 3-fenil-isoxazol-5-carboxílico (disponible a nivel comercial) 480,3
24
495,64 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenil-1-(5-piridin2-il-tiofen-2-carbonil)piperidina-4-carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 5-piridin-2-il-tiofen-2-carboxílico (disponible a nivel comercial) 496,4
25
478,6 ((S)-1-fenil-etil)-amida del ácido 1-(4-Imidazol-1-ilbenzoil)-4-fenilpiperidina4-carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4-imidazol-1-il-benzoico (disponible a nivel comercial) 479,3
26
509,61 ((S)-1-fenil-etil)-amida del ácido 1-[3-(4-metoxifenil)-isoxazol-5-carbonil]4-fenilpiperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 3-(4-metoxi-fenil)-isoxazol-5carboxílico (disponible a nivel comercial) 510,4
27
496,63 ((S)-1-fenil-etil)-amida del ácido 4-fenil-1-(2-piridin4-il-tiazol-4-carbonil)piperidina-4-carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 2-piridin-4-il-tiazol-4-carboxílico (disponible a nivel comercial) 497,3
28
496,63 ((S)-1-fenil-etil)-amida del ácido 4-fenil-1-(2-piridin3-il-tiazol-4-carbonil)piperidina-4-carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 2-piridin-3-il-tiazol-4-carboxílico (disponible a nivel comercial) 497,3
29
479,58 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 1-(6-Imidazol-1-ilpiridina-3-carbonil)-4fenilpiperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 6-imidazol-1-il-nicotínico (disponible a nivel comercial) 480,2
30
481,64 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenil-1-(4pirrolidin-1-il-benzoil)piperidina-4-carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4-pirrolidin-1-il-benzoico (disponible a nivel comercial) 482,4
31
478,6 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenil-1-(4-pirazol1-il-benzoil)-piperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4-imidazol-1-il-benzoico (disponible a nivel comercial) 479,2
32
495,64 ((S)-1-fenil-etil)-amida del ácido 4-fenil-1-(4-tiazol-2il-benzoil)-piperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4-tiazol-2-il-benzoico (disponible a nivel comercial) 496,3
33
495,62 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 1-[4-(2-oxopirrolidin-1-il)-benzoil]-4fenilpiperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-benzoico (disponible a nivel comercial) 496,4
34
imagen19 479,58 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenil-1-(4[1,2,4]triazol-1-ilbenzoil)piperidina-4-carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4-[1,2,4]triazol-1-il-benzoico 480,3
19-09-2014 E10708576
Nº
Estructura PM Nombre sistemático Materiales de partida PM (MH +)
(disponible a nivel comercial)
35
imagen20 480,57 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 1-(4[1,3,4]oxadiazol-2-ilbenzoil)-4-fenilpiperidina4-carboxílico ((S)-1feniletil)-amida del ácido 4-fenil-piperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4[1,3,4]oxadiazol-2-il-benzoico (disponible a nivel comercial) 481,3
36
577,67 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 1-[4-metil-2-(4trifluorometilfenil)-tiazol5-carbonil]-4fenilpiperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4-metil-2-(4-trifluorometilfenil)tiazol-5-carboxílico (disponible a nivel comercial) 578,2
37
540,11 ((S)-1-fenil-etil)-amida del ácido 1-[1-(4-cloro-fenil)2,5-dimetil-1H-pirrol-3carbonil]-4fenilpiperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 1-(4-cloro-fenil)-2,5-dimetil-1Hpirrol-3-carboxílico (disponible a nivel comercial) 540,2
38
489,62 ((S)-1-fenil-etil)-amida del ácido 4-fenil-1-(5-fenilpiridina-2-carbonil)piperidina-4-carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 5-fenil-piridina-2-carboxílico (disponible a nivel comercial) 490,4
39
imagen21 480,57 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenil-1-(6[1,2,4]triazol-1-il-piridina3-carbonil)-piperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 6-[1,2,4]triazol-1-il-nicotínico (disponible a nivel comercial) 481,3
40
480,57 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenil-1-(4-tetrazol1-il-benzoil)-piperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4-tetrazol-1-il-benzoico (disponible a nivel comercial) 481,3
41
494,59 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 1-[4-(5-Metil[1,2,4]oxadiazol-3-il)benzoil]-4-fenilpiperidina4-carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4-(5-metil-[1,2,4]oxadiazol-3-il)benzoico (disponible a nivel comercial) 495,4
42
479,58 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenil-1-(4[1,2,4]triazol-4-ilbenzoil)piperidina-4-carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4-[1,2,4]triazol-4-il-benzoico (disponible a nivel comercial) 480,3
43
494,59 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 1-[4-(3-Metil[1,2,4]oxadiazol-5-il)benzoil]-4-fenilpiperidina4-carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4-(3-metil-[1,2,4]oxadiazol-5-il)benzoico (disponible a nivel comercial) 495,4
44
490,61 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenil-1-(4pirimidin-5-il-benzoil)piperidina-4-carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4-pirimidin-5-il-benzoico (disponible a nivel comercial) 491,3
45
557,62 ((S)-1-fenil-etil)-amida del ácido 4-fenil-1-[4-(5trifluorometil-piridin-2-il)benzoil]-piperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4-(5-trifluorometil-piridin-2-il)benzoico (disponible a nivel comercial) 558,1
46
501,71 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 1-(1ciclohexilpiperidina-4carbonil)-4fenilpiperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 1-ciclohexil-piperidina-4carboxílico (disponible a nivel comercial) 502,4
47
490,61 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenil-1-(4pirimidin-2-il-benzoil)piperidina-4-carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4-pirimidin-2-il-benzoico (disponible a nivel comercial) 491,2
19-09-2014 E10708576
Nº
Estructura PM Nombre sistemático Materiales de partida PM (MH +)
48
565,64 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenil-1-[1-(4trifluorometil-pirimidin-2il)-piperidina-4-carbonil]piperidina-4-carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 1-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)piperidina-4-carboxílico (disponible a nivel comercial) 566,3
49
479,58 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenil-1-(2-fenil2H-[1,2,3]triazol-4carbonil)-piperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 2-fenil-2H-[1,2,3]triazol-4carboxílico (disponible a nivel comercial) 480,3
50
564,65 ((S)-1-fenil-etil)-amida del ácido 4-fenil-1-(5’trifluorometil-3,4,5,6tetrahidro-2H[1,2’]bipiridinil-4-carbonil)piperidina-4-carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 5’-trifluorometil-3,4,5,6-tetrahidro2H-[1,2’]bipiridinil-4-carboxílico (disponible a nivel comercial) 565,3
51
imagen22 516,73 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 1-(1’-metil[1,4’]bipiperidinilo-4carbonil)-4fenilpiperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 1’-metil-[1,4’]bipiperidinil-4carboxílico (disponible a nivel comercial) 517,4
52
490,61 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenil-1-(2-fenilpirimidina-5-carbonil)piperidina-4-carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 2-fenil-pirimidina-5-carboxílico (disponible a nivel comercial) 491,2
53
489,62 ((S)-1-fenil-etil)-amida del ácido 4-fenil-1-(4-piridin3-il-benzoil)-piperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4-piridin-3-il-benzoico (disponible a nivel comercial) 490,3
54
imagen23 506,62 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 1-(4’-fluoro-bifenil4-carbonil)-4fenilpiperidina-4carboxílico 4-fenil-piperidina-4-fenil-etil)-amida; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4’-fluoro-bifenil4-carboxílico (disponible a nivel comercial) 507,3
55
513,64 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 1-(4’-ciano-bifenil4-carbonil)-4fenilpiperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4’-ciano-bifenil-4-carboxílico (disponible a nivel comercial) 514,3
56
imagen24 489,62 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 1-(4’-ciano-bifenil4-carbonil)-4fenilpiperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidin-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 6-fenil-nicotínico (disponible a nivel comercial) 490,3
57
497,64 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenil-1-(1pirimidin-2-il-piperidina-4carbonil)-piperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 1-pirimidin-2-il-piperidina-4carboxílico (disponible a nivel comercial) 498,4
58
564,51 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 1-[1-(3,4-diclorofenil)-5-oxo-pirrolidin-3carbonil]-4fenilpiperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 1-(3,4-dicloro-fenil)-2oxopirrolidina-3-carboxílico (disponible a nivel comercial) 564,3
59
imagen25 530,67 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 1-(4’-acetil-bifenil4-carbonil)-4fenilpiperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4’-acetil-bifenil-4-carboxílico (disponible a nivel comercial) 531,2
60
530,67 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 1-(3’-acetil-bifenil4-carbonil)-4fenilpiperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 3’-acetil-bifenil-4-carboxílico (disponible a nivel comercial) 531,2
19-09-2014 E10708576
Nº
Estructura PM Nombre sistemático Materiales de partida PM (MH +)
61
521,66 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 1-(5’-ciano-3,4,5,6tetrahidro-2H[1,2’]bipiridinil-4-carbonil)4-fenilpiperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 5’-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H[1,2’]bipiridinil-4-carboxílico (disponible a nivel comercial) 522,4
62
497,57 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 1-[3-(4-fluoro-fenil)isoxazol-5-carbonil]-4fenilpiperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 3-(4-fluoro-fenil)-isoxazol-5carboxílico (disponible a nivel comercial) 498,3
63
509,65 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 1-[4-(2-oxopiperidin-1-il)-benzoil]-4fenilpiperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4-(2-oxo-piperidin-1-il)-benzoico (disponible a nivel comercial) 510,5
64
503,65 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 1-(4’-amino-bifenil4-carbonil)-4fenilpiperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4’-amino-bifenil-4-carboxílico (disponible a nivel comercial) 504,3
65
539,68 amida del ácido 4-[4fenil-4-((S)-1feniletilcarbamoil)piperidina-1-carbonil]-3,4,5,6-tetrahidro-2H[1,2’]bipiridinil-5’carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 5’-carbamoil-3,4,5,6-tetrahidro-2H[1,2’]bipiridinil-4-carboxílico (disponible a nivel comercial) 540,4
66
522,646 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 1-[4-(5-Isopropil[1,2,4]oxadiazol-3-il)benzoil]-4-fenilpiperidina4-carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4-(5-isopropil-[1,2,4]oxadiazol-3il)-benzoico (disponible a nivel comercial) 523,4
67
494,66 ((S)-1-fenil-etil)-amida del ácido 4-fenil-1-(5-feniltiofen-2-carbonil)piperidina-4-carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 5-fenil-tiofen-2-carboxílico (disponible a nivel comercial) 495,4
68
509,67 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 1-[4-(2-metil-tiazol4-il)-benzoil]-4fenilpiperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4-(2-metil-tiazol-4-il)-benzoico (disponible a nivel comercial) 510,4
69
492,62 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 1-[4-(1-metil-1Hpirazol-3-il)-benzoil]-4fenilpiperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)-benzoico (disponible a nivel comercial) 493,3
70
504,65 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 1-(2-morfolin-4-iltiazol-5-carbonil)-4fenilpiperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 2-morfolin-4-il-tiazol-5-carboxílico (disponible a nivel comercial) 505,2
71
508,62 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 1-[4-(5-etil[1,2,4]oxadiazol-3-il)benzoil]-4-fenilpiperidina4-carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4-(5-etil-[1,2,4]oxadiazol-3-il)benzoico (disponible a nivel comercial) 509,3
72
imagen26 494,59 ((S)-1-fenil-etil)-amida del ácido 1-[4-(2-metil-2Htetrazol-5-il)-benzoil]-4fenil-piperidin-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidin-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4-(2-metil-2H-tetrazol-5-il)benzoico (disponible a nivel comercial) 495,4
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Nº
Estructura PM Nombre sistemático Materiales de partida PM (MH +)
73
508,619 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 1-[4-(3-etil[1,2,4]oxadiazol-5-il)benzoil]-4-fenilpiperidina4-carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4-(3-etil-[1,2,4]oxadiazol-5-il)benzoico (disponible a nivel comercial) 509,4
74
500,639 ((S)-1-ciclohexiletil)amida del ácido 1-[4-(3metil-[1,2,4]oxadiazol-5il)-benzoil]-4fenilpiperidina-4carboxílico ((S)-1-ciclohexil-etil)-amida del ácido 4fenil-piperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 8) y ácido 4-(3-metil-[1,2,4]oxadiazol5il)-benzoico (disponible a nivel comercial) 501,4
75
500,639 ((S)-1-ciclohexiletil) ((S)-1-ciclohexil-etil)-amida del ácido 4 501,4
amida del ácido 1-[4-(5
fenil-piperidina-4-carboxílico; compuesto
etil-[1,2,4]oxadiazol-3-il)
con ácido trifluoroacético(intermediario
benzoil]-4-fenilpiperidina
8) y ácido 4-(5-metil-[1,2,4]oxadiazol-3
4-carboxílico
il)-benzoico (disponible a nivel comercial)
76
512,582 [(S)-1-(4-fluoro-fenil)-etil]amida del ácido 1-[4-(3metil-[1,2,4]oxadiazol-5il)-benzoil]-4fenilpiperidina-4carboxílico [(S)-1-(4-fluoro-fenil)-etil]-amida del ácido 4-fenil-piperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético(intermediario 2) y ácido 4-(3-metil-[1,2,4]oxadiazol-5il)-benzoico (disponible a nivel comercial) 513,4
77
512,582 [(S)-1-(4-fluoro-fenil)etil]-amida del ácido 1-[4(5-metil-[1,2,4]oxadiazol3-il)-benzoil]-4fenilpiperidina-4carboxílico [(S)-1-(4-fluoro-fenil)-etil]-amida del ácido 4-fenil-piperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 2) y ácido 4-(5-metil[1,2,4]oxadiazol-3-il)-benzoico (disponible a nivel comercial) 513,4
78
563,691 [(S)-1-(4-fluoro-fenil)-etil]amida del ácido 1-[4-(1,1dioxo-1λ6-tiomorfolin-4il)-benzoil]-4fenilpiperidina-4carboxílico [(S)-1-(4-fluoro-fenil)-etil]-amida del ácido 4-fenil-piperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 2) y ácido 4-(1,1-dioxo1λ6-4-tiazina-4-il)bencenocarboxílico (disponible a nivel comercial) 564,3
79
524,608 [(S)-1-(4-fluorofenil)-etil]amida del ácido 1-(4’Fluoro-bifenil-4-carbonil)4-fenilpiperidina-4carboxílico [(S)-1-(4-fluoro-fenil)-etil]-amida del ácido 4-fenil-piperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 2) y ácido 4’-fluoro-bifenil4-carboxílico (disponible a nivel comercial) 525,4
80
551,748 ((S)-1-ciclohexiletil)amida del ácido 1-[4-(1,1dioxo-1λ6-tiomorfolin-4il)-benzoil]-4fenilpiperidina-4carboxílico ((S)-1-ciclohexil-etil)-amida del ácido 4fenil-piperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 8) y ácido 4-(1,1-dioxo-1λ6-4-tiazinan-4il)bencenocarboxílico (disponible a nivel comercial) 552,4
81
512,582 ((S)-1-fenil-etil)-amida del ácido 4-(4-fluoro-fenil)-1[4-(3-metil[1,2,4]oxadiazol-5-il)benzoil]-piperidina-4carboxílico ((S)-1-fenil-etil)-amida del ácido 4-(4fluoro-fenil)-piperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 3) y ácido 4-(3-metil[1,2,4]oxadiazol-5il)-benzoico 513,5
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Nº
Estructura PM Nombre sistemático Materiales de partida PM (MH +)
82
513,57 [(S)-1-(4-fluoro-fenil)-etil]amida del ácido 1-[6-(3metil-[1,2,4]oxadiazol-5il)-piridina-3-carbonil]-4fenilpiperidina-4carboxílico [(S)-1-(4-fluoro-fenil)-etil]-amida del ácido 4-fenil-piperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 2) y ácido 6-(3-metil[1,2,4]oxadiazol-5-il)-nicotínico (intermediario 17) 514,4
83
508,619 ((S)-1-fenilpropil)-amida del ácido 1-[4-(3-metil[1,2,4]oxadiazol-5-il)benzoil]-4-fenilpiperidina4-carboxílico ((S)-1-fenilpropil)-amida del ácido 4fenil-piperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 5) y ácido 4-(3-metil-[1,2,4]oxadiazol5il)-benzoico (disponible a nivel comercial) 509,3
84
559,727 ((S)-1-fenilpropil)-amida ((S)-1-fenilpropil)-amida del ácido 4 560,3
del ácido 1-[4-(1,1-dioxo
fenil-piperidina-4-carboxílico; compuesto
1λ6-tiomorfolin-4-il)
con ácido trifluoroacético (intermediario
benzoil]-4-fenilpiperidina
5) y ácido 4-(1,1-dioxo-1λ6-4-tiazinan-4
4-carboxílico
il)bencenocarboxílico (disponible a nivel comercial)
85
520,645 ((S)-1-fenilpropil)-amida del ácido 1-(4’-fluorobifenil-4-carbonil)-4fenilpiperidina-4carboxílico ((S)-1-fenilpropil)-amida del ácido 4fenil-piperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 5) y ácido 4’-fluoro-bifenil-4-carboxílico (disponible a nivel comercial) 521,4
86
imagen27 460,575 ((S)-1,2-dimetil-propil)amida del ácido 1-[4-(3metil-[1,2,4]oxadiazol-5il)-benzoil]-4fenilpiperidina-4carboxílico ((S)-1,2-dimetil-propil)-amida del ácido 4-fenil-piperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 9) y ácido 4-(3-metil[1,2,4]oxadiazol-5il)-benzoico (disponible a nivel comercial) 461,3
87
472,601 ((S)-1,2-dimetilpropil)amida del ácido 1-(4’fluoro-bifenil-4-carbonil)4-fenil-piperidina-4carboxílico ((S)-1,2-dimetil-propil)-amida del ácido 4-fenil-piperidin-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 9) y ácido 4’-fluoro-bifenil4-carboxílico (disponible a nivel comercial) 473,3
88
530,572 [(S)-1-(4-fluoro-fenil)-etil]amida del ácido 4-(4fluoro-fenil)-1-[4-(3-metil[1,2,4]oxadiazol-5-il)benzoil]-piperidina-4carboxílico [(S)-1-(4-fluoro-fenil)-etil]-amida del ácido 4-(4-fluoro-fenil)-piperidina-4carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 1) y ácido 4-(3-metil-[1,2,4]oxadiazol-5il)-benzoico (disponible a nivel comercial) 531,3
89
imagen28 542,598 [(S)-1-(4-fluorofenil)-etil]amida del ácido 1-(4’fluoro-bifenil-4-carbonil)4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico [(S)-1-(4-fluoro-fenil)-etil]-amida del ácido 4-(4-fluoro-fenil)-piperidina-4carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 1) y ácido 4’-fluorobifenil-4-carboxílico (disponible a nivel comercial) 543,4
19-09-2014 E10708576
Nº
Estructura PM Nombre sistemático Materiales de partida PM (MH +)
90
518,629 ((S)-1-ciclohexiletil)amida del ácido 4-(4fluoro-fenil)-1-[4-(3-metil[1,2,4]oxadiazol-5-il)benzoil]-piperidina-4carboxílico ((S)-1-ciclohexil-etil)-amida del ácido 4(4-fluoro-fenil)-piperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 7) y ácido 4-(3-metil[1,2,4]oxadiazol-5il)-benzoico (disponible a nivel comercial) 519,3
91
569,738 ((S)-1-ciclohexiletil)amida del ácido 1-[4-(1,1dioxo-1λ6-tiomorfolin-4il)-benzoil]-4-(4-fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ((S)-1-ciclohexil-etil)-amida del ácido 4(4-fluoro-fenil)-piperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 7) y ácido 4-(1,1-dioxo1λ6-4-tiazinan-4-il) bencenocarboxílico (disponible a nivel comercial) 570,5
92
530,655 ((S)-1-ciclohexiletil)amida del ácido 1-(4’Fluoro-bifenil-4-carbonil)4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico ((S)-1-ciclohexil-etil)-amida del ácido 4(4-fluoro-fenil)-piperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 7) y ácido 4’-fluoro-bifenil4-carboxílico (disponible a nivel comercial) 531,3
93
imagen29 474,602 ((S)-1,2,2-trimetil-propil)amida del ácido 1-[4-(3metil-[1,2,4]oxadiazol-5il)-benzoil]-4fenilpiperidina-4carboxílico ((S)-1,2,2-trimetilpropil)-amida del ácido 4-fenil-piperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 10) y ácido 4-(3-metil[1,2,4]oxadiazol-5il)-benzoico (disponible a nivel comercial) 475,4
94
486,627 ((S)-1,2,2-trimetil-propil)amida del ácido 1-(4’fluoro-bifenil-4-carbonil)4-fenilpiperidina-4carboxílico ((S)-1,2,2-trimetilpropil)-amida del ácido 4-fenil-piperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 10) y ácido 4’-fluorobifenil-4-carboxílico (disponible a nivel comercial) 487,4
95
499,612 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 1-(6-morfolin-4-ilpiridazina-3-carbonil)-4fenilpiperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 6-morfolin-4-il-piridazina-3carboxílico (disponible a nivel comercial) 500,3
96
495,58 (1-piridin-3-iletil)-amida del ácido 1-[4-(3-metil[1,2,4]oxadiazol-5-il)benzoil]-4-fenilpiperidina4-carboxílico (1-piridin-3-il-etil)-amida del ácido rac-4fenil-piperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 11) y ácido 4-(3-metil-[1,2,4]oxadiazol5il)-benzoico (disponible a nivel comercial) 496,5
97
507,606 (1-piridin-3-iletil)-amida del ácido 1-(4’-fluorobifenil-4-carbonil)-4-fenilpiperidina-4-carboxílico (1-piridin-3-il-etil)-amida del ácido rac-4fenil-piperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 11) y ácido 4’-fluoro-bifenil-4-carboxílico (disponible a nivel comercial) 508,3
98
546,689 ((S)-1-fenil-etil)-amida del ácido 1-[6-(1,1-dioxo-1λ6tiomorfolin-4-il)-piridina-3carbonil]-4fenilpiperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 6-(1,1-dioxo-1λ6-tiomorfolin-4-il)nicotínico (intermediario 18) 547,3
99
506,603 (S)-indan-1-ilamida del ácido 1-[4-(3-metil[1,2,4]oxadiazol-5-il)benzoil]-4-fenilpiperidina-4-carboxílico (S)-indan-1-ilamida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 12) y ácido 4-(3-metil-[,2,4]oxadiazol-5il)benzoico (disponible a nivel comercial) 507,3
19-09-2014
Nº
Estructura PM Nombre sistemático Materiales de partida PM (MH +)
100
557,711 (S)-indan-1-ilamida del ácido 1-[4-(1,1-dioxo-1λ6tiomorfolin-4-il)-benzoil]4-fenil-p iperidine-4carboxílico (S)-indan-1-ilamida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 12) y ácido 4-(1,1-dioxo-1λ6-4-tiazinan-4il)bencenocarboxílico (disponible a nivel comercial) 558,3
101
imagen30 580,146 [(S)-1-(4-clorofenil)-etil]amida del ácido 1-[4-(1,1dioxo-1λ6-tiomorfolin-4il)-benzoil]-4fenilpiperidina-4carboxílico [(S)-1-(4-cloro-fenil)-etil]-amida del ácido 4-fenil-piperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 6) y 4-(1,1-dioxo-1λ6-4tiazinan-4-il)bencenocarboxílico ácido (disponible a nivel comercial) 580,2
102
541,063 [(S)-1-(4-cloro-fenil)-etil]amida del ácido 1-(4’fluoro-bifenil-4-carbonil)4-fenilpiperidina-4carboxílico [(S)-1-(4-cloro-fenil)-etil]-amida del ácido 4-fenil-piperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 6) y ácido 4’-fluoro-bifenil4-carboxílico (disponible a nivel comercial) 541,3
103
492,62 ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 1-[4-(1-metil-1Hpirazol-3-il)-benzoil]-4fenilpiperidina-4carboxílico ((S)-1-feniletil)-amida del ácido 4-fenilpiperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 4) y ácido 4-(1-metil-1H-pirazol-3-il)-benzoico (disponible a nivel comercial) 493,3
104
529,037 [(S)-1-(4-cloro-fenil)-etil]amida del ácido 1-[4-(3metil-[1,2,4]oxadiazol-5il)-benzoil]-4fenilpiperidina-4carboxílico [(S)-1-(4-cloro-fenil)-etil]-amida del ácido 4-fenil-piperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 6) y ácido 4-(3-metil[1,2,4]oxadiazol-5il)-benzoico (disponible a nivel comercial) 529,2
105
512,582 (4-fluorobencil)-metilamida del ácido 1-[4-(3metil-[1,2,4]oxadiazol-5il)-benzoil]-4fenilpiperidina-4carboxílico (4-fluorobencil)-metil-amida del ácido 4fenil-piperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 13) y ácido 4-(3-metil-[1,2,4]oxadiazol5il)-benzoico (disponible a nivel comercial) 513,3
106
563,691 (4-fluoro-bencil)-metilamida del ácido 1-[4-(1,1dioxo-1λ6-tiomorfolin-4il)-benzoil]-4-fenilpiperidin-4-carboxílico (4-fluorobencil)-metilamida del ácido 4fenil-piperidina-4-carboxílico; compuesto con ácido trifluoroacético (intermediario 13) y ácido 4-(1,1-dioxo-1λ6-4-tiazinan4-il)bencenocarboxílico (disponible a nivel comercial) 564,4
107
530,655 [(S)-1-(4-fluoro-fenil)-etil]amida del ácido 4ciclohexil-piperidina-4carboxílico 4-ciclohexil-1(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-piperidina-4carboxílico [(S)-1-(4-fluorofenil)-etil]-amida del ácido; clorhidrato (intermediario 14) y ácido 4’-fluoro-bifenil-4-carboxílico (disponible a nivel comercial) 531,2
108
518,629 [(S)-1-(4-fluoro-fenil)-etil]amida del ácido 4ciclohexil-1-[4-(5-metil[1,2,4]oxadiazol-3-il)benzoil]-piperidina-4carboxílico [(S)-1-(4-fluoro-fenil)-etil]-amida del ácido 4-ciclohexilpiperidina-4carboxílico; clorhidrato (intermediario 14) y ácido 4-(5-metil-[1,2,4]oxadiazol-3-il)benzoico (disponible a nivel comercial) 519,3
109
518,629 [(S)-1-(4-fluoro-fenil)-etil]amida del ácido 4ciclohexil-1-[4-(3-metil[1,2,4]oxadiazol-5-il)benzoil]-piperidina-4carboxílico [(S)-1-(4-fluorofenil)-etil]-amida del ácido 4-ciclohexilpiperidina-4-carboxílico; clorhidrato (intermediario 14) y ácido 4(3-metil-[1,2,4]oxadiazol-5il)-benzoico (disponible a nivel comercial) 519,3
110
516,629 [(S)-1-(4-fluoro-fenil)-etil]amida del ácido 4ciclopentil-1-(4’-fluorobifenil-4-carbonil)piperidina-4-carboxílico [(S)-1-(4-fluorofenil)-etil]-amida del ácido 4-ciclopentil-piperidina-4-carboxílico; clorhidrato (intermediario 15) y ácido 4’fluoro-bifenil-4-carboxílico (disponible a nivel comercial) 517,3
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En analogía al procedimiento descrito durante la síntesis de ácido 4-ciclopropilmetil-1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-piperidina-4-carboxílico (intermediario 20, paso iii) el compuesto del título se preparó a partir de 4-(4fluoro-fenil)-1-[4-(2-oxo-piperidin-1-il)-benzoil]-piperidina-4-carboxilato de etilo mediante la escisión del éster con
5 LiOH·H2O. EM ISP (m/e): 430,3 [(M+H)+].
Ejemplo 114
[(S)-1-(4-trifluorometilfenil)-etil]-amida del ácido 1-[4-(3-Metil-[1,2,4]-oxadiazol-5-il)-benzoil]-4-fenil-piperidina-410 carboxílico
imagen44
A una mezcla de ácido 1-[4-(3-metil-[1,2,4]-oxadiazol-5-il)-benzoil]-4-fenil-piperidina-4-carboxílico (105 mg,
15 pureza ~48%, 0,128 mmol), EDC (39 mg, 0,205 mmol), HOBT (31 mg, 0,205 mmol) y trietilamina (66 mL, 0,473 mmol)) en diclorometano (2 mL) a temperatura ambiente se añadió lentamente una solución de (S)-1-[4(trifluorometil)fenil] etilamina (29 mg, 0,154 mmol) en diclorometano (1 mL). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 12 h. La mezcla de reacción se sometió a una cromatografía rápida con nheptano y acetato de etilo en una columna de gel de sílice de 10 g para proporcionar 23 mg de [(S)-1-(4
20 trifluorometil-fenil)-etil]-amida del ácido 1-[4-(3-metil-[1,2,4]-oxadiazol-5-il)-benzoil]-4-fenil-piperidina-4carboxílico. EM ISP (m/e): 563,3 [(M+H)+].
En analogía al procedimiento descrito durante la síntesis de [(S)-1-(4-trifluorometil-fenil)-etil]-amida del ácido 1[4-(3-metil-[1,2,4]-oxadiazol-5-il)-benzoil]-4-fenil-piperidina-4-carboxílico (ejemplo 114) se han sintetizado otros
25 derivados de piperidina a partir de sus respectivos materiales de partida como se menciona en la Tabla 3. La Tabla 3 comprende del ejemplo 115 al ejemplo 200.
Tabla 3
Nº
Estructura PM calc. Nombre sistemático Materiales de partida PM (MH+)
115
566,552 [2,2,2-trifluoro-1-(4fluorofenil)-etil]-amida del ácido rac-1-[4-(3metil-[1,2,4]oxadiazol-5-il)benzoil]-4-fenilpiperidina-4carboxílico ácido 1-[4-(3-metil-[1,2,4]oxadiazol-5-il)-benzoil]-4-fenilpiperidina-4-carboxílico (intermediario 19) y 2,2,2trifluoro-1-(4-fluorofenil)etilamina (disponible a nivel comercial) 567
116
508,619 (1-metil-1-fenil-etil)amida del ácido 1-[4(3-metil-[1,2,4]oxadiazol-5-il)benzoil]-4-fenilpiperidina-4carboxílico ácido 1-[4-(3-metil-[1,2,4]oxadiazol-5-il)-benzoil]-4-fenilpiperidina-4-carboxílico (intermediario 19) y 1-metil-1feniletilamina (disponible a nivel comercial) 509,3
117
492,576 (1,3-dihidro-isoindol-2il)-{1-[4-(3-metil[1,2,4]-oxadiazol-5-il)benzoil]-4-fenilpiperidin-4-il}metanona ácido 1-[4-(3-metil-[1,2,4]oxadiazol-5-il)-benzoil]-4-fenilpiperidina-4-carboxílico (intermediario 19) y 2,3-dihidro1H-isoindol (disponible a nivel comercial) 493,3
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Nº
Estructura PM calc. Nombre sistemático Materiales de partida PM (MH+)
118
506,603 indan-2-ilamida del ácido 1-[4-(3-metil[1,2,4]-oxadiazol-5-il)benzoil]-4-fenilpiperidina-4carboxílico ácido 1-[4-(3-metil-[1,2,4]oxadiazol-5-il)-benzoil]-4-fenilpiperidina-4-carboxílico (intermediario 19) y indan-2ilamina (disponible a nivel comercial) 507,2
119
502,602 [(S)-1-(4-fluoro-fenil)etil]-amida del ácido 4ciclopropilmetil-1-(4’fluoro-bifenil-4carbonil)-piperidina-4carboxílico ácido 4-ciclopropilmetil-1-(4’fluoro-bifenil-4-carbonil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 20) y (S)-1-(4fluorofenil)-etilamina (disponible a nivel comercial) 503,2
120
imagen45 530,534 [(S)-1-(4-fluoro-fenil)etil]-amida del ácido 1(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(2,2,2trifluoro-etil)piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(2,2,2-trifluoroetil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 21) y (S)-1-(4fluorofenil)-etilamina (disponible a nivel comercial) 531,2
121
imagen46 516,629 [(S)-1-(4-fluoro-fenil)etil]-amida del ácido 4ciclobutilmetil-1-(4’fluoro-bifenil-4carbonil)-piperidina-4carboxílico ácido 4-ciclobutilmetil-1-(4’fluoro-bifenil-4-carbonil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 22) y (S)-1-(4fluorofenil)-etilamina (disponible a nivel comercial) 517,4
122
504,618 [(S)-1-(4-fluorofenil)etil]-amida del ácido 1(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-isobutilpiperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-isobutilpiperidina-4carboxílico (intermediario 23) y (S)-1-(4-fluoro-fenil)-etilamina (disponible a nivel comercial) 505,3
123
543,586 [(S)-1-(4-fluorofenil)etil]-amida del ácido 5fluoro-1’-(4’-fluorobifenil-4-carbonil)2’,3’,5’,6’-tetrahidro1’H-[2,4’]bipiridinil-4’carboxílico ácido 5-fluoro-1’-(4’-fluorobifenil-4-carbonil)-2’,3’,5’,6’tetrahidro-1’H-[2,4’]-bipiridinil-4’carboxílico (intermediario 24) y (S)-1-(4-fluorofenil)-etilamina (disponible a nivel comercial) 544,2
124
593,593 [(S)-1-(4-fluoro-fenil)etil]-amida del ácido 1’-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-6trifluorometil-2’,3’,5’,6’tetrahidro-1’H[3,4’]bipiridinil-4’carboxílico ácido 1’-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-6-trifluorometil2’,3’,5’,6’-tetrahidro-1’H-[3,4’]bipiridinil-4’-carboxílico (intermediario 25) y (S)-1-(4fluorofenil)-etilamina (disponible a nivel comercial) 594,2
125
531,56 [(S)-1-(4-fluoro-fenil)etil]-amida del ácido 5fluoro-1’-[4-(5-metil[1,2,4]-oxadiazol-3-il)benzoil]-2’,3’,5’,6’tetrahidro-1’H[2,4’]bipiridinil-4’carboxílico ácido 5-fluoro-1’-[4-(5-metil[1,2,4]-oxadiazol-3-il)-benzoil]-2’,3’,5’,6’-tetrahidro-1’H[2,4’]bipiridinil-4’-carboxílico (intermediario 26) y (S)-1-(4fluorofenil)-etilamina (disponible a nivel comercial) 238,2/ 532,1
126
531,56 [(S)-1-(4-fluorofenil)etil]-amida del ácido 5fluoro-1’-[4-(3-metil[1,2,4]-oxadiazol-5-il)benzoil]-2’,3’,5’,6’tetrahidro-1’H[2,4’]bipiridinil-4’carboxílico ácido 5-fluoro-1’-[4-(3-metil[1,2,4]-oxadiazol-5-il)-benzoil]-2’,3’,5’,6’-tetrahidro-1’H[2,4’]bipiridinil-4’-carboxílico (intermediario 27) y (S)-1-(4fluorofenil)-etilamina (disponible a nivel comercial) 238,2/ 532,2
19-09-2014 E10708576
Nº
Estructura PM calc. Nombre sistemático Materiales de partida PM (MH+)
127
529,56 N’-(4-fluoro-fenil)hidrazida del ácido 1(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y (4fluorofenil)-hidrazina (disponible a nivel comercial) 530,2
128
517,62 N’-ciclohexil-hidrazida del ácido 1-(4’-fluorobifenil-4-carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y ciclohexilhidrazina (disponible a nivel comercial) 518,3
129
imagen47 542,6 [(S)-1-(3-fluoro-fenil)etil]-amida del ácido 1(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y (S)-1-(3fluorofenil)-etilamina (disponible a nivel comercial) 543,3
130
imagen48 525,6 (1-piridin-2-il-etil)-amida del ácido 1-(4’-fluorobifenil-4-carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y 1-piridin-2il-etilamina (disponible a nivel comercial) 526,1
131
525,6 (6-metilpiridin-2ilmetil)-amida del ácido 1-(4’-fluorobifenil-4-carbonil)-4(4-fluorofenil)piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y C-(6-metilpiridin-2-il)-metilamina (disponible a nivel comercial) 526,1
132
539,63 ácido 1-(4’-fluorobifenil-4-carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico (1-piridin-4il-propil)-amida ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y 1-piridin-4il-propilamina (disponible a nivel comercial) 540,3
133
539,63 (1-piridin-2-il-propil)amida del ácido 1-(4’fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina4-carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y 1-piridin-2il-propilamina (disponible a nivel comercial) 540,2
134
565,66 (4’-fluoro-bifenil-4-il)-[4(4-fluoro-fenil)-4(3,4,5,6-tetrahidro-2H[2,2’]bipiridinil-1carbonil)-piperidin-1-il]metanona ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y 1,2,3,4,5,6hexahidro-[2,2’]-bipiridinilo (disponible a nivel comercial) 566,3
135
imagen49 554,61 [1-(4-fluoro-fenil)ciclopropil]-amida del ácido 1-(4’-fluorobifenil-4-carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y 1-(4fluorofenil)-ciclopropilamina (disponible a nivel comercial) 555,1
136
528,57 4-fluorobencilamida del ácido 1-(4’-fluorobifenil-4-carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y 4-fluorobencilamina (disponible a nivel comercial) 529,2
19-09-2014 E10708576
Nº
Estructura PM calc. Nombre sistemático Materiales de partida PM (MH+)
137
imagen50 518,6 (tetrahidropiran-4ilmetil)-amida del ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y C(tetrahidro-piran-4-il)-metilamina (disponible a nivel comercial) 519,3
138
552,62 ((1S,2R)-2-hidroxiindan-1-il)-amida del ácido 1-(4’-fluorobifenil-4-carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y (1S,2R)-1amino-indan-2-ol (disponible a nivel comercial) 553,2
139
imagen51 552,62 ((1S,2S)-2-hidroxiindan-1-il)-amida del ácido 1-(4’-fluorobifenil-4-carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y (1S,2S)-1amino-indan-2-ol (disponible a nivel comercial) 553,2
140
540,61 ((R)-2-hidroxi-1-feniletil)-amida del ácido 1(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y (R)-2amino-2-feniletanol (disponible a nivel comercial) 541,2
141
540,61 ((S)-2-hidroxi-1-feniletil)-amida del ácido 1(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y (S)-2amino-2-feniletanol (disponible a nivel comercial) 541,2
142
516,63 ciclohexilmetil-amida del ácido 1-(4’-fluorobifenil-4-carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y C-ciclohexilmetilamina (disponible a nivel comercial) 517,3
143
552,66 (2-metil-1-fenil-propil)amida del ácido 1-(4’fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y 553,2
144
570,65 [1-(4-fluoro-fenil)-2metil-propil]-amida del ácido 1-(4’-fluorobifenil-4-carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y 2-metil-1fenilpropilamina (disponible a nivel comercial) 571,2
145
578,58 (2,2,2-trifluoro-1-feniletil)-amida del ácido 1(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y 2,2,2trifluoro-1-feniletilamina (disponible a nivel comercial) 579,2
146
596,57 [2,2,2-trifluoro-1-(4fluoro-fenil)-etil]-amida del ácido 1-(4’-fluorobifenil-4-carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)-piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y 2,2,2-trifluoro-1-(4fluorofenil)-etilamina (disponible a nivel comercial) 597,2
19-09-2014 E10708576
Nº
Estructura PM calc. Nombre sistemático Materiales de partida PM (MH+)
147
550,65 (ciclopropil-fenil-metil)amida del ácido 1-(4’fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y Cciclopropil-C-fenilmetilamina (disponible a nivel comercial) 551,3
148
imagen52 564,68 (2-ciclopropil-1-feniletil)-amida del ácido 1(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y 2ciclopropil-1-feniletilamina (disponible a nivel comercial) 565,3
149
525,596 N’-metil-N’-fenilhidrazida del ácido 1(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y N-metil-Nfenilhidrazina ((disponible a nivel comercial) 526,3
150
511,569 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido N’fenilhidrazida ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y fenilhidrazina (disponible a nivel comercial) 512,4
151
558,597 [(R)-1-(4-fluoro-fenil)-2hidroxi-etil]-amida del ácido 1-(4’-fluorobifenil-4-carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y (R)-2amino-2-feniletanol (disponible a nivel comercial) 559,2
152
569,66 [1-(4-fluoro-fenil)ciclopropil]-amida del ácido 1-(5’-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H[1,2’]bipiri-dinil-4carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(5’-ciano-3,4,5,6tetrahidro-2H-[1,2’]bipiridinil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 29) y 1-(4fluorofenil)-ciclopropilamina (disponible a nivel comercial) 570,4
153
585,7 [1-(4-fluoro-fenil)-2metil-propil]-amida del ácido 1-(5’-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H[1,2’]bipiridinil-4carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(5’-ciano-3,4,5,6tetrahidro-2H-[1,2’]bipiridinil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 29) y 1-(4-fluorofenil)-2-metilpropilamina (disponible a nivel comercial) 586,3
154
611,61 [2,2,2-trifluoro-1-(4fluoro-fenil)-etil]-amida del ácido 1-(5’-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H[1,2’]bipiridinil-4carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(5’-ciano-3,4,5,6tetrahidro-2H-[1,2’]bipiridinil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 29) y 2,2,2trifluoro-1-(4-fluorofenil)etilamina (disponible a nivel comercial) 612,3
155
557,64 [(S)-1-(3-fluoro-fenil)etil]-amida del ácido 1(5’-ciano-3,4,5,6tetrahidro-2H[1,2’]bipiri-dinil-4carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(5’-ciano-3,4,5,6tetrahidro-2H-[1,2’]bipiridinil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 29) y (S)-1-(3fluorofenil)-etilamina (disponible a nivel comercial) 558,3
19-09-2014 E10708576
Nº
Estructura PM calc. Nombre sistemático Materiales de partida PM (MH+)
156
imagen53 557,64 [(S)-1-(4-fluoro-fenil)etil]-amida del ácido 1(5’-ciano-3,4,5,6tetrahidro-2H[1,2’]bipiri-dinil-4carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico (disponible a nivel comercial) y ácido 1-(5’-ciano-3,4,5,6tetrahidro-2H-[1,2’]bipiridinil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 29) y (S)-1-(4fluorofenil)-etilamina (disponible a nivel comercial) 558,3
157
542,59 [1-(4-fluoro-fenil)ciclopropil]-amida del ácido 4-(4-fluoro-fenil)1-[4-(3-metil-[1,2,4]oxadiazol-5-il)-benzoil]piperidina-4-carboxílico ácido 4-(4-fluoro-fenil)-1-[4-(3metil-[1,2,4]-oxadiazol-5-il)benzoil]-piperidina-4-carboxílico (intermediario 30) y 1-(4fluorofenil)-ciclopropilamina (disponible a nivel comercial) 543,3
158
558,63 [1-(4-fluoro-fenil)-2metil-propil]-amida del ácido 4-(4-fluoro-fenil)1-[4-(3-metil-[1,2,4]oxadiazol-5-il)-benzoil]piperidina-4-carboxílico ácido 4-(4-fluoro-fenil)-1-[4-(3metil-[1,2,4]-oxadiazol-5-il)benzoil]-piperidina-4-carboxílico (intermediario 30) y 1-(4-fluorofenil)-2-metilpropilamina (disponible a nivel comercial) 559,3
159
634,55 [2,2,2-trifluoro-1-(4trifluorometilfenil)-etil]amida del ácido 4-(4fluoro-fenil)-1-[4-(3metil-[1,2,4]-oxadiazol5-il)-benzoil]-piperidina4-carboxílico ácido 4-(4-fluoro-fenil)-1-[4-(3metil-[1,2,4]-oxadiazol-5-il)benzoil]-piperidina-4-carboxílico (intermediario 30) y 2,2,2trifluoro-1-(4-trifluorometil-fenil)etilamina (disponible a nivel comercial) 635,2
160
545,59 N’-etil-N-(4-fluorofenil) ácido 4-(4-fluoro-fenil)-1-[4-(3 546,2
hidrazida del ácido 4
metil-[1,2,4]-oxadiazol-5-il)
(4-fluoro-fenil)-1-[4-(3
benzoil]-piperidina-4-carboxílico
metil-[1,2,4]-oxadiazol
(intermediario 30) y N-etil-N-(4
5-il)-benzoil]-piperidina
fluorofenil)-hidrazina (WO
4-carboxílico
2006092510)
161
530,57 [(S)-1-(3-fluoro-fenil) ácido 4-(4-fluoro-fenil)-1-[4-(3 531,2
etil]-amida del ácido 4
metil-[1,2,4]-oxadiazol-5-il)
(4-fluoro-fenil)-1-[4-(3
benzoil]-piperidina-4-carboxílico
metil-[1,2,4]-oxadiazol
(intermediario 30) y (S)-1-(3
5-il)-benzoil]-piperidina
fluorofenil)-etilamina (disponible
4-carboxílico
a nivel comercial)
162
598,57 [1-(4-fluoro-3trifluorometilfenil)-etil]amida del ácido 4-(4fluoro-fenil)-1-[4-(3metil-[1,2,4]-oxadiazol5-il)-benzoil]-piperidina4-carboxílico ácido 4-(4-fluoro-fenil)-1-[4-(3metil-[1,2,4]-oxadiazol-5-il)benzoil]-piperidina-4-carboxílico (intermediario 30) y 1-(4-fluoro3-trifluorometilfenil)-etilamina (disponible a nivel comercial) 599,2
163
542,59 [1-(4-fluoro-fenil)ciclopropil]-amida del ácido 4-(4-fluoro-fenil)1-[4-(5-metil-[1,2,4]oxadiazol-3-il)-benzoil]piperidina-4-carboxílico ácido 4-(4-fluoro-fenil)-1-[4-(5metil-[1,2,4]-oxadiazol-3-il)benzoil]-piperidina-4-carboxílico (intermediario 31) y 1-(4fluorofenil)-ciclopropilamina (disponible a nivel comercial) 543,3
164
558,63 [1-(4-fluoro-fenil)-2metil-propil]-amida del ácido 4-(4-fluorofenil)1-[4-(5-metil[1,2,4]-oxadiazol-3-il)benzoil]-piperidina-4carboxílico ácido 4-(4-fluoro-fenil)-1-[4-(5metil-[1,2,4]-oxadiazol-3-il)benzoil]-piperidina-4-carboxílico (intermediario 31) y 1-(4-fluorofenil)-2-metilpropilamina (disponible a nivel comercial) 559,3
19-09-2014 E10708576
Nº
Estructura PM calc. Nombre sistemático Materiales de partida PM (MH+)
165
imagen54 584,54 [2,2,2-trifluoro-1-(4fluoro-fenil)-etil]-amida del ácido 4-(4-fluorofenil)-1-[4-(5-metil[1,2,4]-oxadiazol-3-il)benzoil]-piperidina-4carboxílico ácido 4-(4-fluoro-fenil)-1-[4-(5metil-[1,2,4]-oxadiazol-3-il)benzoil]-piperidina-4-carboxílico (intermediario 31) y 2,2,2trifluoro-1-(4-fluorofenil)etilamina (disponible a nivel comercial) 585,2
166
545,59 #N!’-etil-#N!’-(4fluorofenil)-hidrazida del ácido 4-(4-fluorofenil)-1-[4-(5-metil[1,2,4]-oxadiazol-3-il)benzoil]-piperidina-4carboxílico ácido 4-(4-fluoro-fenil)-1-[4-(5metil-[1,2,4]-oxadiazol-3-il)benzoil]-piperidina-4-carboxílico (intermediario 31) y N-etil-N-(4fluorofenil)-hidrazina (WO2006092510) 546,2
167
530,57 [(S)-1-(3-fluoro-fenil) ácido 4-(4-fluoro-fenil)-1-[4-(5 531,2
etil]-amida del ácido 4
metil-[1,2,4]-oxadiazol-3-il)
(4-fluoro-fenil)-1-[4-(5
benzoil]-piperidina-4-carboxílico
metil-[1,2,4]-oxadiazol
(intermediario 31) y (S)-1-(3
3-il)-benzoil]-piperidina
fluorofenil)-etilamina (disponible
4-carboxílico
a nivel comercial)
168
530,57 [(S)-1-(4-fluoro-fenil) ácido 4-(4-fluoro-fenil)-1-[4-(5 531,1
etil]-amida del ácido 4
metil-[1,2,4]-oxadiazol-3-il)
(4-fluoro-fenil)-1-[4-(5
benzoil]-piperidina-4-carboxílico
metil-[1,2,4]-oxadiazol
(intermediario 31) y (S)-1-(4
3-il)-benzoil]-piperidina
fluorofenil)-etilamina (disponible
4-carboxílico
a nivel comercial)
169
545,627 [(S)-1-(4-fluoro-fenil)etil]-amida del ácido 4(4-fluoro-fenil)-1-[4-(2oxo-piperidin-1-il)benzoil]-piperidina-4carboxílico ácido 4-(4-fluoro-fenil)-1-[4-(2oxo-piperidin-1-il)-benzoil]piperidina-4-carboxílico (intermediario 32) y (S)-1-(4fluorofenil)-etilamina (disponible a nivel comercial) 546,2
170
imagen55 557,64 [1-(4-fluoro-fenil)ciclopropil]-amida del ácido 4-(4-fluoro-fenil)1-[4-(2-oxo-piperidin-1il)-benzoil]-piperidina-4carboxílico ácido 4-(4-fluoro-fenil)-1-[4-(2oxo-piperidin-1-il)-benzoil]piperidina-4-carboxílico (intermediario 32) y 1-(4fluorofenil)-ciclopropilamina (disponible a nivel comercial) 558,3
171
573,68 [1-(4-fluoro-fenil)-2metil-propil]-amida del ácido 4-(4-fluoro-fenil)1-[4-(2-oxo-piperidin-1il)-benzoil]-piperidina-4carboxílico ácido 4-(4-fluoro-fenil)-1-[4-(2oxo-piperidin-1-il)-benzoil]piperidina-4-carboxílico (intermediario 32) y 1-(4-fluorofenil)-2-metilpropilamina (disponible a nivel comercial) 574,4
172
599,6 [2,2,2-trifluoro-1-(4fluoro-fenil)-etil]-amida ácido 4-(4-fluoro-fenil)1-[4-(2-oxo-piperidin-1il)-benzoil]-piperidina-4carboxílico ácido 4-(4-fluoro-fenil)-1-[4-(2oxo-piperidin-1-il)-benzoil]piperidina-4-carboxílico (intermediario 32) y 2,2,2trifluoro-1-(4-fluorofenil)etilamina (disponible a nivel comercial) 600,2
173
545,63 [(S)-1-(3-fluorofenil)etil]-amida del ácido 4(4-fluoro-fenil)-1-[4-(2oxo-piperidin-1-il)benzoil]-piperidina-4carboxílico ácido 4-(4-fluoro-fenil)-1-[4-(2oxo-piperidin-1-il)-benzoil]piperidina-4-carboxílico (intermediario 32) y (S)-1-(3fluorofenil)-etilamina (disponible a nivel comercial) 546,2
19-09-2014 E10708576
Nº
Estructura PM calc. Nombre sistemático Materiales de partida PM (MH+)
174
562,64 [1-(4-fluorofenil)ciclopropil]-amida del ácido 4-(4-fluoro-fenil)1-[4-(4-fluorofenil)piperazina-1-carbonil]piperidina-4-carboxílico ácido 4-(4-fluoro-fenil)-1-[4-(4fluorofenil)-piperazina-1carbonil]-piperidina-4carboxílico (intermediario 33) y 1-(4-fluorofenil)-ciclopropilamina (disponible a nivel comercial) 563,3
175
578,68 [1-(4-fluoro-fenil)-2metilpropil]-amida del ácido 4-(4-fluoro-fenil)1-[4-(4-fluorofenil)piperazina-1-carbonil]piperidina-4-carboxílico ácido 4-(4-fluoro-fenil)-1-[4-(4fluorofenil)-piperazina-1carbonil]-piperidina-4carboxílico (intermediario 33) y 1-(4-fluorofenil)-2metilpropilamina (disponible a nivel comercial) 579,4
176
604,59 [2,2,2-trifluoro-1-(4fluorofenil)-etil]-amida del ácido 4-(4-fluorofenil)-1-[4-(4fluorofenil)-piperazina1-carbonil]-piperidina-4carboxílico ácido 4-(4-fluoro-fenil)-1-[4-(4fluorofenil)-piperazina-1carbonil]-piperidina-4carboxílico (intermediario 33) y 2,2,2-trifluoro-1-(4-fluoro-fenil)etilamina (disponible a nivel comercial) 605,3
177
565,64 N’-etil-N’-(4-fluorofenil)hidrazida del ácido 4(4-fluoro-fenil)-1-[4-(4fluorofenil)-piperazina1-carbonil]-piperidina-4carboxílico ácido 4-(4-fluoro-fenil)-1-[4-(4fluorofenil)-piperazina-1carbonil]-piperidina-4carboxílico (intermediario 33) y N-etil-N-(4-fluorofenil)-hidrazina (WO 2006092510) 566,4
178
imagen56 550,62 [(S)-1-(3-fluorofenil)etil]-amida del ácido 4(4-fluoro-fenil)-1-[4-(4fluorofenil)-piperazina1-carbonil]-piperidina-4carboxílico ácido 4-(4-fluoro-fenil)-1-[4-(4fluorofenil)-piperazina-1carbonil]-piperidina-4carboxílico (intermediario 33) y (S)-1-(3-fluorofenil)-etilamina (disponible a nivel comercial) 551,4
179
550,62 [(S)-1-(4-fluorofenil)etil]-amida del ácido 4(4-fluoro-fenil)-1-[4-(4fluorofenil)-piperazina1-carbonil]-piperidina-4carboxílico ácido 4-(4-fluoro-fenil)-1-[4-(4fluorofenil)-piperazina-1carbonil]-piperidina-4carboxílico (intermediario 33) y (S)-1-(4-fluoro-fenil)-etilamina (disponible a nivel comercial) 551,4
180
529,56 N’-(4-fluoro-fenil)hidrazida del ácido 1(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y (4fluorofenil)-hidrazina (disponible a nivel comercial) 530,2
181
525,596 N’-metil-N’-fenilhidrazida del ácido 1(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y N-metil-Nfenilhidrazina (disponible a nivel comercial) 526,3
182
imagen57 511,569 N’-fenilhidrazida del ácido 1-(4’-fluorobifenil-4-carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y fenilhidrazina (disponible a nivel comercial) 512,4
183
543,586 N’-(4-fluoro-fenil)-N’metil-hidrazida del ácido 1-(4’-fluorobifenil-4-carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y N-(4-fluorofenil)-Nmetil-hidrazina (Journal of the Chemical Society 1960, 5259-61) 544,4
19-09-2014 E10708576
Nº
Estructura PM calc. Nombre sistemático Materiales de partida PM (MH+)
184
imagen58 557,613 N’-etil-N’-(4-fluorofenil)-hidrazida del ácido 1-(4’-fluorobifenil-4-carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y N-etil-N-(4fluorofenil)-hidrazina (Journal of the Chemical Society 1960,5259-61) 558,2
185
571,64 N’-(4-fluoro-fenil)-N’isopropil-hidrazida del ácido 1-(4’-fluorobifenil-4-carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y N-(4-fluorofenil)-N-isopropil-hidrazina (CA1299577) 572,2
186
512,56 N’-piridin-2-il-hidrazida del ácido 1-(4’-fluorobifenil-4-carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico 1-(4’-fluoro-bifenil-4-carbonil)-4(4-fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido (intermediario 28) y piridin-2-il-hidrazina (disponible a nivel comercial) 513,4
187
525,6 N’-p-tolilhidrazida del ácido 1-(4’-fluorobifenil-4-carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y p-tolilhidrazina (disponible a nivel comercial) 526,3
188
546,02 N’-(4-cloro-fenil)hidrazida del ácido 1(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y (4clorofenil)-hidrazina (disponible a nivel comercial) 546,1
189
529,56 N’-(3-fluoro-fenil)hidrazida del ácido 1(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y (3fluorofenil)-hidrazina (disponible a nivel comercial) 530,1
190
564,01 N’-(2-cloro-4fluorofenil)-hidrazida del ácido 1-(4’-fluorobifenil-4-carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y (2-cloro-4fluorofenil)-hidrazina (disponible a nivel comercial) 564,2
191
547,55 N’-(3,4-difluorofenil)hidrazida del ácido 1(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y (3,4difluorofenil)-hidrazina (disponible a nivel comercial) 548,3
192
imagen59 536,58 N’-(3-ciano-fenil)hidrazida del ácido 1(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y 3-hidrazinobenzonitrilo (disponible a nivel comercial) 537,2
193
568,636 [(S)-ciclopropil-(3fluorofenil)-metil]-amida del ácido 1-(4’-fluorobifenil-4-carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y C-[(S)-Cciclopropil-C-(3-fluoro-fenil)]metilamina (disponible a nivel comercial) 569,2
19-09-2014
Nº
Estructura PM calc. Nombre sistemático Materiales de partida PM (MH+)
194
568,636 [(R)-ciclopropil-(3fluorofenil)-metil]-amida del ácido 1-(4’-fluorobifenil-4-carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico ácido 1-(4’-fluoro-bifenil-4carbonil)-4-(4-fluorofenil)piperidina-4-carboxílico (intermediario 28) y C-[(R)-Cciclopropil-C-(3-fluoro-fenil)]metilamina (disponible a nivel comercial) 569,2
195
583,679 [(S)-ciclopropil-(3fluorofenil)-metil]-amida del ácido 1-(5’-ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H[1,2’]bipiridinil-4carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico Intermediario 29 ácido 1-(5’ciano-3,4,5,6-tetrahidro-2H[1,2’]bipiridinil-4-carbonil)-4-(4fluorofenil)-piperidina-4carboxílico (intermediario 29) y C-[(S)-C-ciclopropil-C-(3-fluorofenil)]-metilamina (disponible a nivel comercial) 584,2
196
556,61 [(S)-ciclopropil-(3fluorofenil)-metil]-amida del ácido 4-(4-fluorofenil)-1-[4-(3-metil[1,2,4]-oxadiazol-5-il)benzoil]-piperidina-4carboxílico ácido 4-(4-fluoro-fenil)-1-[4-(3metil-[1,2,4]-oxadiazol-5-il)benzoil]-piperidina-4-carboxílico (intermediario 30) y (S)-1-(3fluorofenil)-etilamina (disponible a nivel comercial) 557,1
197
imagen60 556,61 [(S)-ciclopropil-(3fluorofenil)-metil]-amida del ácido 4-(4-fluorofenil)-1-[4-(5-metil[1,2,4]-oxadiazol-3-il)benzoil]-piperidina-4carboxílico ácido 4-(4-fluoro-fenil)-1-[4-(5metil-[1,2,4]-oxadiazol-3-il)benzoil]-piperidina-4-carboxílico (intermediario 31) y C-[(S)-Cciclopropil-C-(3-fluoro-fenil)]metilamina (disponible a nivel comercial) 557,1
198
571,664 [(S)-ciclopropil-(3fluorofenil)-metil]-amida del ácido 4-(4-fluorofenil)-1-[4-(2-oxopiperidin-1-il)-benzoil]piperidina-4-carboxílico ácido 4-(4-fluoro-fenil)-1-[4-(2oxo-piperidin-1-il)-benzoil]piperidina-4-carboxílico (intermediario 32) y C-[(S)-Cciclopropil-C-(3-fluoro-fenil)]metilamina (disponible a nivel comercial) 572,3
199
576,659 [(S)-ciclopropil-(3fluorofenil)-metil]-amida del ácido 4-(4-fluorofenil)-1-[4-(4fluorofenil)-piperazina1-carbonil]-piperidina-4carboxílico ácido 4-(4-fluoro-fenil)-1-[4-(4fluorofenil)-piperazina-1carbonil]-piperidina-4carboxílico (intermediario 33) y C-[(S)-ciclopropil-C-(3-fluorofenil)]-metilamina (disponible a nivel comercial) 577,3
200
584,543 [2,2,2-trifluoro-1-(4fluoro-fenil)-etil]-amida del ácido 4-(4-fluorofenil)-1-[4-(3-metil[1,2,4]-oxadiazol-5-il)benzoil]-piperidina-4carboxílico ácido 4-(4-fluoro-fenil)-1-[4-(3metil-[1,2,4]-oxadiazol-5-il)benzoil]-piperidina-4-carboxílico (intermediario 30) y 2,2,2trifluoro-1-(4-fluorofenil)etilamina (disponible a nivel comercial) 585,2
Ejemplo 201
[(RS)-2,2,2-trifluoro-1-(4-fluoro-fenil)-etil]-amida del ácido 4-(4-fluoro-fenil)-1-[4-(3-metil-[1,2,4]-oxadiazol-5-il)benzoil]-piperidina-4-carboxílico
imagen61
imagen62
imagen63
E10708576
19-09-2014 E10708576
Nº
Estructura PM calc. Nombre sistemático Materiales de partida PM (MH+)
206
532,1 ((S)-1-feniletil)amida del ácido 1[4-(5-cloro-piridin-2il)-piperazina-1carbonil]-4fenilpiperidina-4carboxílico Cloruro de 4-fenil-4-((S)1-feniletil-carbamoil)piperidina-1-carbonilo (intermediario 30) y 1-(5cloro-piridin-2-il)piperazina (disponible a nivel comercial) 532,2
207
538,7 ((S)-1-feniletil)amida del ácido 1[4-(4-acetilfenil)piperazina-1carbonil]-4-fenilpiperidina-4carboxílico Cloruro de 4-fenil-4-((S)1-feniletil-carbamoil)piperidina-1-carbonilo (intermediario 30) y 1-(4piperazin-1-ilfenil)etanona (disponible a nivel comercial) 539,4
208
imagen64 510,7 ((S)-1-fenil-etil)amida del ácido 4fenil-1-(4-p-tolilpiperazina-1carbonil)-piperidina4-carboxílico Cloruro de 4-fenil-4-((S)1-feniletil-carbamoil)piperidina-1-carbonilo (intermediario 30) y 1-ptolil-piperazina (disponible a nivel comercial) 511,5
209
498,6 ((S)-1-feniletil)amida del ácido 4fenil-1-(2,3,5,6tetrahidro-[1,2’]bipirazinil-4carbonil)-piperidina4-carboxílico Cloruro de 4-fenil-4-((S)1-feniletilcarbamoil)piperidina-1-carbonilo (intermediario 30) y 3,4,5,6-tetrahidro-2H[1,2’]-bipirazinilo (disponible a nivel comercial) 499,4
210
imagen65 502,7 ((S)-1-feniletil)amida del ácido 1([1,4’]bipiperidinil-1’carbonil)-4fenilpiperidina-4carboxílico Cloruro de 4-fenil-4-((S)1-feniletilcarbamoil)piperidina-1-carbonilo (intermediario 30) y [1,4’]bipiperidinilo (disponible a nivel comercial) 503,4
211
592,7 ((S)-1-feniletil)amida del ácido 1[4-(2-fluoro-4metanosulfonilfenil)piperazina-1carbonil]-4fenilpiperidina-4carboxílico Cloruro de 4-fenil-4-((S)1-feniletilcarbamoil)piperidina-1-carbonilo (intermediario 30) y 1-(2fluoro-4metanosulfonilfenil)piperazina (disponible a nivel comercial) 593,3
212
521,7 ((S)-1-feniletil)amida del ácido 1[4-(4-ciano-fenil)piperazina-1carbonil]-4-fenilpiperidina-4carboxílico Cloruro de 4-fenil-4-((S)1-feniletilcarbamoil)piperidina-1-carbonilo (intermediario 30) y 4piperazin-1-il-benzonitrilo (disponible a nivel comercial) 522,4
213
514,6 ((S)-1-feniletil)amida del ácido 1[4-(4-fluorofenil)piperazina-1carbonil]-4-fenilpiperidina-4carboxílico Cloruro de 4-fenil-4-((S)1-feniletilcarbamoil)piperidina-1-carbonilo (intermediario 30) y 1-(4fluoro-fenil)-piperazina (disponible a nivel comercial) 515,4
214
501,6 ((S)-1-fenil-etil)- Cloruro de 4-fenil-4-((S) 502,3
amida del ácido 1
1-feniletilcarbamoil)
[4-(3-metil-[1,2,4]
piperidina-1-carbonilo
oxadiazol-5-il)
(intermediario 30) y 4-(3
piperidina-1
metil-[1,2,4]-oxadiazol-5
19-09-2014 E10708576
Nº
Estructura PM calc. Nombre sistemático Materiales de partida PM (MH+)
carbonil]-4-fenilpiperidina-4carboxílico
il)-piperidina (disponible a nivel comercial)
215
488,7 ((S)-1-feniletil)amida del ácido 1(4-Ciclopentilpiperazina-1carbonil)-4fenilpiperidina-4carboxílico Cloruro de 4-fenil-4-((S)1-feniletilcarbamoil)piperidina-1-carbonilo (intermediario 30) y 1ciclopentil-piperazina (disponible a nivel comercial) 489,4
216
516,7 ((S)-1-feniletil)amida del ácido 1(2-oxo[1,4’]bipiperidinil-1’carbonil)-4fenilpiperidina-4carboxílico Cloruro de 4-fenil-4-((S)1-feniletilcarbamoil)piperidina-1-carbonilo (intermediario 30) y [1,4’]bipiperidinil-2-ona (disponible a nivel comercial) 517,3
217
503,7 ((S)-1-feniletil)amida del ácido 4fenil-1-(4-tiazol-2il-piperazina-1carbonil)piperidina-4carboxílico Cloruro de 4-fenil-4-((S)1-feniletilcarbamoil)piperidina-1-carbonilo (intermediario 30) y 1tiazol-2-il-piperazina (disponible a nivel comercial) 504,3
218
520,7 ((S)-1-fenil-etil)- Cloruro de 4-fenil-4-((S) 521,4
amida del ácido 4
1-feniletilcarbamoil)
fenil-1-(4-tiomorfo
piperidina-1-carbonilo
lin-4-il-piperidina
(intermediario 30) y 4
1-carbonil)-piperi
piperidin-4-il-tiomorfolino
dina-4-carboxílico
(disponible a nivel comercial)
219
531,1 ((S)-1-feniletil)amida del ácido 1[4-(4-clorofenil)piperazina-1carbonil]-4-fenilpiperidina-4carboxílico Cloruro de 4-fenil-4-((S)1-feniletilcarbamoil)piperidina-1-carbonilo (intermediario 30) y 1-(4clorofenil)-piperazina (disponible a nivel comercial) 531,3
220
imagen66 514,7 ((S)-1-fenil-etil)amida del ácido 1[4-(3,5-dimetil[1,2,4]triazol-4-il)piperidina-1carbonil]-4fenilpiperidina-4carboxílico Cloruro de 4-fenil-4-((S)1-feniletilcarbamoil)piperidina-1-carbonilo (intermediario 30) y 4(3,5-dimetil-[1,2,4]triazol4-il)-piperidina (disponible a nivel comercial) 515,4
221
519,6 [(S)-1-(4fluorofenil)-etil]amida del ácido 1[4-(3-metil-[1,2,4]oxadiazol-5-il)piperidina-1carbonil]-4-fenilpiperidina-4carboxílico Cloruro de 4-[(S)-1-(4fluorofenil)-etilcarbamoil]-4-fenilpiperidina-1-carbonilo (intermediario 29) y 4-(3metil-[1,2,4]-oxadiazol-5il)-piperidina (disponible a nivel comercial) 520,3
222
538,7 [(S)-1-(4-fluorofenil)-etil]-amida del ácido 4-fenil-1(4-tiomorfolin-4-ilpiperidina-1carbonil)piperidina-4carboxílico Cloruro de 4-[(S)-1-(4fluoro-fenil)etilcarbamoil]-4-fenilpiperidina-1-carbonilo (intermediario 29) y 4piperidin-4-il-tiomorfolino (disponible a nivel comercial) 539,5
19-09-2014
Nº
Estructura PM calc. Nombre sistemático Materiales de partida PM (MH+)
223
570,7 [(S)-1-(4fluorofenil)-etil]amida del ácido 1[4-(1,1-dioxo-1λ6tiomorfolin-4-il)piperidina-1carbonil]-4fenilpiperidina-4carboxílico Cloruro de 4-[(S)-1-(4fluoro-fenil)etilcarbamoil]-4-fenilpiperidina (intermediario 29) y 1,1-dióxido de 4piperidin-4-il-tiomorfolino (disponible a nivel comercial) 571,4
224
497,6 ((S)-1-fenil-etil)amida del ácido 4fenil-1-(4-piridin-3il-piperazina-1carbonil)piperidina-4carboxílico Cloruro de 4-fenil-4-((S)1-feniletilcarbamoil)piperidina-1-carbonilo (intermediario 30) y 1piridin-3-il-piperazina (disponible a nivel comercial) 498,5
225
imagen67 522,7 ((S)-1-fenil-etil)amida del ácido 1[4-(4-ciano-piridin2-il)-piperazina-1carbonil]-4-fenilpiperidina-4carboxílico Cloruro de 4-fenil-4-((S)1-feniletilcarbamoil)piperidina-1-carbonilo (intermediario 30) y 2piperazin-1ilisonicotinonitrilo (disponible a nivel comercial) 523,5
226
510,7 ((S)-1-fenil-etil)amida del ácido 4fenil-1-(4-m-tolilpiperazina-1carbonil)piperidina-4carboxílico Cloruro de 4-fenil-4-((S)1-feniletilcarbamoil)piperidina-1-carbonilo (intermediario 30) y 1-mtolil-piperazina (disponible a nivel comercial) 511,5
227
imagen68 522,7 ((S)-1-feniletil)amida del ácido 1[4-(5-ciano-piridin2-il)-piperazina-1carbonil]-4fenilpiperidina-4carboxílico Cloruro de 4-fenil-4-((S)1-feniletilcarbamoil)piperidina-1-carbonilo (intermediario 30) y 6piperazin-1-ilnicotinonitrilo (disponible a nivel comercial) 523,5
228
504,7 ((S)-1-feniletil)amida del ácido 1(4-morfolin-4-ilpiperidina-1carbonil)-4fenilpiperidina-4carboxílico Cloruro de 4-fenil-4-((S)1-feniletilcarbamoil)piperidina-1-carbonilo (intermediario 30) y 4piperidin-4-il-morfolino (disponible a nivel comercial) 505,4
229
510,7 ((S)-1-fenil-etil)amida del ácido 4fenil-1-(4-o-tolilpiperazina-1carbonil)piperidina-4carboxílico Cloruro de 4-fenil-4-((S)1-feniletilcarbamoil)piperidina-1-carbonilo (intermediario 30) y 1-otolil-piperazina (disponible a nivel comercial) 511,5
230
502,7 ((S)-1-feniletil)amida del ácido 1(4-ciclohexilpiperazina-1carbonil)-4fenilpiperidina-4carboxílico Cloruro de 4-fenil-4-((S)1-feniletilcarbamoil)piperidina-1-carbonilo (intermediario 30) y 1ciclohexil-piperazina (disponible a nivel comercial) 503,4

Ejemplo 231 ((S)-I-fenil-propil)-amida del ácido 1-[4-(4-fluoro-fenil)-piperazina-1-carbonil]-4-fenil-piperidina-4-carboxílico
53
imagen69
imagen70
E10708576
19-09-2014
Ejemplo
Datos Ki [M] Ejemplo Datos Ki [M]
39
0,0808 161 0,0046
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0,0905 233 0,0053
116
0,0226
Los compuestos de fórmula I así como sus sales de adición ácida farmacéuticamente utilizables pueden utilizarse como medicamentos, p.ej. en forma de preparaciones farmacéuticas. Las preparaciones farmacéuticas pueden administrarse oralmente, p.ej. en forma de comprimidos, comprimidos recubiertos, grageas, cápsulas de
5 gelatina duras y blandas, soluciones, emulsiones o suspensiones. La administración puede, no obstante, efectuarse también por vía rectal, p.ej. en forma de supositorios, o parenteralmente, p.ej. en forma de soluciones para inyección.
56
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Claims (1)

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