RU2007117741A - Антагонисты рецептора cgrp - Google Patents

Антагонисты рецептора cgrp Download PDF

Info

Publication number
RU2007117741A
RU2007117741A RU2007117741/04A RU2007117741A RU2007117741A RU 2007117741 A RU2007117741 A RU 2007117741A RU 2007117741/04 A RU2007117741/04 A RU 2007117741/04A RU 2007117741 A RU2007117741 A RU 2007117741A RU 2007117741 A RU2007117741 A RU 2007117741A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
independently selected
substituted
unsubstituted
substituents
alkyl
Prior art date
Application number
RU2007117741/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Кристофер С. БЕРГИ (US)
Кристофер С. БЕРГИ
Дэниел В. ПЭУАН (US)
Дэниел В. Пэуан
Энтони У. ШО (US)
Энтони У. ШО
Дим Н. НГУЙЕН (US)
Дим Н. НГУЙЕН
Чжэну Цз ДЭН (US)
Чжэну Цз ДЭН
Тереза М. УИЛЛЬЯМС (US)
Тереза М. УИЛЛЬЯМС
Джозеф П. ВАККА (US)
Джозеф П. Вакка
Гарольд Г. СЕЛНИК (US)
Гарольд Г. Селник
Крэйг М. ПОТТЕЙДЖЕР (US)
Крэйг М. ПОТТЕЙДЖЕР
Original Assignee
Мерк энд Ко., Инк. (US)
Мерк Энд Ко., Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк энд Ко., Инк. (US), Мерк Энд Ко., Инк. filed Critical Мерк энд Ко., Инк. (US)
Publication of RU2007117741A publication Critical patent/RU2007117741A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/20—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)

Claims (30)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
где Z выбран из:
Figure 00000002
и
Figure 00000003
A представляет собой связь, C(R2)2, O, S(O)m или NR2;
B представляет собой (C(R2)2)n;
D независимо выбран из N и C(R1);
R1 независимо выбран из:
1) H, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C3-6 циклоалкила и гетероцикла, незамещенного или замещенного одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из:
a) C1-C6 алкила,
b) C3-6 циклоалкила,
c) арила, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4,
d) гетероарила, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4,
e) гетероцикла, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4,
f) (F)pC1-3 алкила,
g) галогена,
h) OR4,
i) O(CH2)sOR4,
j) CO2R4,
k) (CO)NR10R11,
l) O(CO)NR10R11,
m) N(R4)(CO)NR10R11,
n) N(R10)(CO)R11,
o) N(R10)(CO)OR11,
p) SO2NR10R11,
q) N(R10)SO2R11,
r) S(O)mR10,
s) CN,
t) NR10R11,
u) N(R10)(CO)NR4R11 и
v) O(CO)R4;
2) арила или гетероарила, незамещенного или замещенного одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из:
a) C1-6 алкила,
b) C3-6 циклоалкила,
c) арила, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4,
d) гетероарила, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4,
e) гетероцикла, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4,
f) (F)pC1-3 алкила,
g) галогена,
h) OR4,
i) O(CH2)sOR4,
j) CO2R4,
k) (CO)NR10R11,
l) O(CO)NR10R11,
m) N(R4)(CO)NR10R11,
n) N(R10)(CO)R11,
o) N(R10)(CO)OR11,
p) SO2NR10R11,
q) N(R10)SO2R11,
r) S(O)mR10,
s) CN,
t) NR10R11,
u) N(R10)(CO)NR4R11 и
v) O(CO)R4;
где любые два независимых R1 и атом или атомы, к которым они присоединены, необязательно объединяются с образованием кольца, выбранного из C3-6 циклоалкила, арила, гетероцикла и гетероарила;
R2 независимо выбран из:
1) H, C0-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C3-6 циклоалкила и гетероцикла, незамещенного или замещенного одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из:
a) C1-6 алкила,
b) C3-6 циклоалкила,
c) арила, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями где заместители независимо выбраны из R4,
d) гетероарила, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4,
e) гетероцикла, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4,
f) (F)pC1-3 алкила,
g) галогена,
h) OR4,
i) O(CH2)sOR4,
j) CO2R4,
k) (CO)NR10R11,
l) O(CO)NR10R11,
m) N(R4)(CO)NR10R11,
n) N(R10)(CO)R11,
o) N(R10)(CO)OR11,
p) SO2NR10R11,
q) N(R10)SO2R11,
r) S(O)mR10,
s) CN,
t) NR10R11,
u) N(R10)(CO)NR4R11 и
v) O(CO)R4;
2) арила или гетероарила, незамещенного или замещенного одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из:
a) C1-6 алкила,
b) C3-6 циклоалкила,
c) арила, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями где заместители независимо выбраны из R4,
d) гетероарила, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4,
e) гетероцикла, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4,
f) (F)pC1-3 алкила,
g) галогена,
h) OR4,
i) O(CH2)sOR4,
j) CO2R4,
k) (CO)NR10R11,
l) O(CO)NR10R11,
m) N(R4)(CO)NR10R11,
n) N(R10)(CO)R11,
o) N(R10)(CO)OR11,
p) SO2NR10R11,
q) N(R10)SO2R11,
r) S(O)mR10,
s) CN,
t) NR10R11,
u) N(R10)(CO)NR4R11 и
v) O(CO)R4;
где любые два независимых R2 у одного и того же или смежных атомов необязательно объединяются с образованием кольца, выбранного из циклобутила, циклопентенила, циклопентила, циклогексенила, циклогексила, фенила, нафтила, тиенила, тиазолила, тиазолинила, оксазолила, оксазолинила, имидазолила, имидазолинила, имидазолидинила, пиридила, пиримидила, пиразинила, пирролила, пирролинила, морфолинила, тиоморфолина, тиоморфолин S-оксида, тиоморфолин S-диоксида, азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, тетрагидропиридила, фуранила, дигидрофуранила, дигидропиранила и пиперазинила;
R10 и R11 независимо выбраны из: H, C1-6 алкила, (F)pC1-6 алкила, C3-6 циклоалкила, арила, гетероарила и бензила, незамещенного или замещенного галогеном, гидрокси или C1-C6 алкокси, где R10 и R11 необязательно объединяются с образованием кольца, выбранного из: азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила или морфолинила, при этом такое кольцо является незамещенным или замещено 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4;
R4 независимо выбран из: H, C1-6 алкила, (F)pC1-6 алкила, C3-6 циклоалкила, арила, гетероарила и бензила, незамещенного или замещенного галогеном, гидрокси или C1-C6 алкокси;
W представляет собой O, NR4 или C(R4)2;
X представляет собой C или S;
Y представляет собой O, (R4)2, NCN, NSO2CH3 или NCONH2, или Y представляет собой О2, когда X представляет собой S;
R6 независимо выбран из H и:
a) C1-6 алкила,
b) C3-6 циклоалкила,
c) арила, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями где заместители независимо выбраны из R4,
d) гетероарила, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4,
e) гетероцикла, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4,
f) (F)pC1-3 алкила,
g) галогена,
h) OR4,
i) O(CH2)sOR4,
j) CO2R4,
k) (CO)NR10R11,
l) O(CO)NR10R11,
m) N(R4)(CO)NR10R11,
n) N(R10)(CO)R11,
o) N(R10)(CO)OR11,
p) SO2NR10R11,
q) N(R10)SO2R11,
r) S(O)mR10,
s) CN,
t) NR10R11,
u) N(R10)(CO)NR4R11 и
v) O(CO)R4;
J представляет собой связь, C(R6)2, O или NR6;
V выбран из связи, C(R6)2, O, S(O)m, NR6, C(R6)2-C(R6)2, C(R6)=C(R6), C(R6)2-N(R6), C(R6)=N, N(R6)-C(R6)2, N=C(R6) и N(R6)-N(R6);
G-L выбран из: N, N-C(R6)2, C=C(R6), C=N, C(R6), C(R6)-C(R6)2, C(R6)-C(R6)2-C(R6)2, C=C(R6)-C(R6)2, C(R6)-C(R6)=C(R6), C(R6)-C(R6)2-N(R6), C=C(R6)-N(R6), C(R6)-C(R6)=N, C(R6)-N(R6)-C(R6)2, C=N-C(R6)2, C(R6)-N=C(R6), C(R6)-N(R6)-N(R6), C=N-N(R6), N-C(R6)2-C(R6)2, N-C(R6)=C(R6), N-C(R6)2-N(R6), N-C(R6)=N, N-N(R6)-C(R6)2 и N-N=C(R6);
Q независимо выбран из:
(1) =C(R7a)-,
(2) - C(R7a)2-,
(3) - C(=O),
(4) - S(О)m-,
(5) =N- и
(6) - N(R7a)-;
T независимо выбран из:
(1) =C(R7b)-,
(2) - C(R7b)2-,
(3) - C(=O),
(4) - S(O)m-,
(5) =N- и
(6) - N(R7b)-;
R3 независимо выбран из H, замещенного или незамещенного C1-C3 алкила, F, CN и CO2R4;
R7a и R7b каждый независимо выбран из R2, где R7a и R7b, и атом или атомы, с которыми они связаны, необязательно объединяются с образованием кольца, выбранного из C3-6 циклоалкила, арила, гетероцикла и гетероарила, при этом такое кольцо является незамещенным или замещено 1-10 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R6;
p имеет значение от 0 до 2q+1, для заместителя с q атомов углерода;
m имеет значение 0, 1 или 2;
n имеет значение 0 или 1;
s имеет значение 1, 2 или 3;
и его фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные диастереомеры.
2. Соединение формулы I, имеющее формулу Ia:
Figure 00000004
где A представляет собой связь, C(R2)2, O, S(O)m или NR2;
B представляет собой (C(R2)2)n;
n имеет значение 0 или 1;
и его фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные стереизомеры.
3. Соединение формулы I, имеющее формулу Ib:
Figure 00000005
и его фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные стереизомеры.
4. Соединение формулы I, имеющее формулу Ic:
Figure 00000006
где A представляет собой C(R2)2, O, S(O)m или NR2;
и его фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные стереизомеры.
5. Соединение формулы I, имеющее формулу Id:
Figure 00000007
где A представляет собой C(R2)2, O, S(O)m или NR2;
и его фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные стереизомеры.
6. Соединение формулы I, имеющее формулу Ie:
Figure 00000008
где A представляет собой C(R2)2, O, S(O)m или NR2;
и его фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные стереизомеры.
7. Соединение формулы I, имеющее формулу If:
Figure 00000009
где A представляет собой C(R2)2, O, S(O)m или NR2;
и его фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные стереизомеры.
8. Соединение по п.1, где
R1 выбран из:
1) H, C1-C6 алкила, C3-6 циклоалкила и гетероцикла, незамещенного или замещенного одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из:
a) C1-C6 алкила,
b) C3-6 циклоалкила,
c) арила, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4,
d) гетероарила, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4,
e) гетероцикла, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4,
f) (F)pC1-3 алкила,
g) галогена,
h) OR4,
i) O(CH2)sOR4,
j) CO2R4,
k) CN,
l) NR10R11 и
m) O(CO)R4; и
2) арила или гетероарила, незамещенного или замещенного одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из:
a) C1-6 алкила,
b) C3-6 циклоалкила,
c)(F)pC1-3 алкила,
d) галогена,
e) OR4,
f) CO2R4,
g) (CO)NR10R11,
h) SO2NR10R11,
i) N(R10)SO2R11,
j) S(O)mR4,
k) CN,
l) NR10R11 и
m) O(CO)R4;
R2 выбран из:
1) H, C0-C6 алкила, C2-C6 алкинила, C3-6 циклоалкила и гетероцикла, незамещенного или замещенного одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из:
a) C1-6 алкила,
b) C3-6 циклоалкила,
c) арила, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями где заместители независимо выбраны из R4,
d) гетероарила, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4,
e) гетероцикла, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4,
f) (F)pC1-3 алкила,
g) галогена,
h) OR4,
i) O(CH2)sOR4,
j) CO2R4,
k) S(O)mR4,
l) CN,
m) NR10R11 и
n) O(CO)R4; и
2) арила или гетероарила, незамещенного или замещенного одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из:
a) C1-6 алкила,
b) C3-6 циклоалкила,
c) (F)pC1-3 алкила,
d) галогена,
e) OR4,
f) CO2R4,
g) (CO)NR10R11,
h) SO2NR10R11,
i) N(R10)SO2R11,
j) S(O)mR4,
k) CN,
l) NR10R11 и
m) O(CO)R4;
где любые два независимых R2 у одного и того же или смежных атомов необязательно объединяются с образованием кольца, выбранного из циклобутила, циклопентенила, циклопентила, циклогексенила, циклогексила, фенила, нафтила, тиенила, тиазолила, тиазолинила, оксазолила, оксазолинила, имидазолила, имидазолинила, имидазолидинила, пиридила, пиримидила, пиразинила, пирролила, пирролинила, морфолинила, тиоморфолина, тиоморфолин S-оксида, тиоморфолин S-диоксида, азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, тетрагидропиридила, фуранила, дигидрофуранила, дигидропиранила и пиперазинила;
R10 и R11 независимо выбраны из: H, C1-6 алкила, (F)pC1-6 алкила, C3-6 циклоалкила, арила, гетероарила и бензила, незамещенного или замещенного галогеном, гидрокси или C1-C6 алкокси, где R10 и R11 необязательно объединяются с образованием кольца, выбранного из: азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила или морфолинила, при этом такое кольцо является незамещенным или замещено 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4;
R4 независимо выбран из: H, C1-6 алкила, (F)pC1-6 алкила, C3-6 циклоалкила, арила, гетероарила и бензила, незамещенного или замещенного галогеном, гидрокси или C1-C6 алкокси;
W представляет собой O, NR4 или C(R4)2;
R6 независимо выбран из H и:
a) C1-6 алкила,
b) C3-6 циклоалкила,
c) (F)pC1-3 алкила,
d) галогена,
e) OR4,
f) CO2R4,
g) (CO)NR10R11,
h) SO2NR10R11,
i) N(R10)SO2R11,
j) S(O)mR4,
k) CN,
l) NR10R11 и
m) O(CO)R4; и
Z представляет собой Z1 и:
J представляет собой связь и V представляет собой связь, или
J представляет собой связь, V представляет собой связь и Т представляет собой -С(=О)-, или
J представляет собой связь, V представляет собой связь, C(R6)2, O, S(O)m, NR6, C(R6)2-C(R6)2, C(R6)=C(R6), C(R6)2-N(R6), C(R6)=N, N(R6)-C(R6)2, N=C(R6) или N(R6)-N(R6), или
J представляет собой связь, C(R5)2, O или NR5, V представляет собой связь,
или Z представляет собой Z2 и G-L выбран из N, N-C(R6)2, C=C(R6), C=N и N-C(R6)2-C(R6)2;
Q выбран из:
(1) =C(R7a)-,
(2) - C(R7a)2-,
(3) - C(=O)-,
(4) - S(O)m-,
(5) =N- и
(6) - N(R7a)-;
T выбран из:
(1) =C(R7b)-,
(2) - C (R7b)2-,
(3) - C(=О)-,
(4) - S(O)m-,
(5) =N- и
(6) - N(R7b)-;
R3 независимо выбран из H, замещенного или незамещенного C1-C3 алкила, F, CN и CO2R4;
R7a и R7b каждый независимо выбран из R2, где R7a и R7b и атом или атомы, с которыми они связаны, необязательно объединяются с образованием кольца, выбранного из C3-6циклоалкила, арила, гетероцикла и гетероарила, при этом такое кольцо является незамещенным или замещено 1-10 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R6;
p имеет значение от 0 до 2q+1, для заместителя с q атомов углерода
m имеет значение от 0 до 2;
s имеет значение от 1 до 3;
и его фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные стереоизомеры.
9. Соединение по п.1, где
R1 выбран из:
1) H, C1-C6 алкила, C3-6 циклоалкила и гетероцикла, незамещенного или замещенного одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из:
a) C1-C6 алкила,
b) C3-6 циклоалкила,
c) фенила, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4,
d) гетероарила, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4, и где гетероарил выбран из: имидазола, изоксазола, оксазола, пиразина, пиразола, пиридазина, пиридина, пиримидина и тиазола;
e) гетероцикла, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4, и где гетероцикл выбран из: азетидина, диоксана, диоксолана, морфолина, оксетана, пиперазина, пиперидина, пирролидина, тетрагидрофурана и тетрагидропирана;
f) (F)pC1-3 алкила,
g) галогена,
h) OR4,
i) O(CH2)sOR4,
j) CO2R4,
k) CN,
l) NR10R11,
m) O(CO)R4;
2) арила или гетероарила, выбранного из фенила, имидазола, изоксазола, оксазола, пиразина, пиразола, пиридазина, пиридина, пиримидина и тиазола, незамещенного или замещенного одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из:
a) C1-6 алкила,
b) C3-6 циклоалкила,
c)(F)pC1-3 алкила,
d) галогена,
e) OR4,
f) CO2R4,
g) (CO)NR10R11,
h) SO2NR10R11,
i) N(R10)SO2R11,
j) S(O)mR4,
k) CN,
l) NR10R11 и
m) O(CO)R4;
R2 выбран из:
1) H, C0-C6 алкила, C3-6 циклоалкила и гетероцикла, незамещенного или замещенного одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из:
a) C1-6 алкила,
b) C3-6 циклоалкила,
c) фенила, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями где заместители независимо выбраны из R4,
d) гетероарила, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4, и где гетероарил выбран из: бензимидазола, бензотиофена, фурана, имидазола, индола, изоксазола, оксазола, пиразина, пиразола, пиридазина, пиридина, пиримидина, пиррола, тиазола, тиофена и триазола;
e) гетероцикла, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями, где заместители независимо выбраны из R4, и где гетероцикл выбран из: азетидина, имидазолидина, имидазолина, изоксазолина, изоксазолидина, морфолина, оксазолина, оксазолидина, оксетана, пиразолидина, пиразолина, пирролина, тетрагидрофурана, тетрагидропирана, тиазолина и тиазолидина;
f) (F)pC1-3 алкила,
g) галогена,
h) OR4,
i) O(CH2)sOR4
j) CO2R4,
k) CN,
l) NR10R11 и
m) O(CO)R4; и
2) арила или гетероарила, выбранного из: фенила, бензимидазола, бензотиофена, фурана, имидазола, индола, изоксазола, оксазола, пиразина, пиразола, пиридазина, пиридина, пиримидина, пиррола, тиазола, тиофена и триазола, незамещенного или замещенного одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из:
a) C1-6 алкила,
b) C3-6 циклоалкила,
c) (F)pC1-3 алкила,
d) галогена,
e) OR4,
f) CO2R4,
g) (CO)NR10R11,
h) SO2NR10R11,
i) N(R10)SO2R11,
j) S(O)mR4,
k) CN,
l) NR10R11 и
m) O(CO)R4;
где любые два независимых R2 у одного и того же или смежных атомов необязательно объединяются с образованием кольца, выбранного из циклобутила, циклопентенила, циклопентила, циклогексенила, циклогексила, фенила, нафтила, тиенила, тиазолила, тиазолинила, оксазолила, оксазолинила, имидазолила, имидазолинила, имидазолидинила, пиридила, пиримидила, пиразинила, пирролила, пирролинила, морфолинила, тиоморфолина, тиоморфолин S-оксида, тиоморфолин S-диоксида, азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, тетрагидропиридила, фуранила, дигидрофуранила, дигидропиранила и пиперазинила;
R10 и R11 независимо выбраны из: H, C1-6 алкила, (F)pC1-6 алкила, C3-6 циклоалкила, арила, гетероарила и бензила, незамещенного или замещенного галогеном, гидрокси или C1-C6 алкокси, где R10 и R11 необязательно объединяются с образованием кольца, выбранного из: азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила или морфолинила, при этом такое кольцо является незамещенным или замещено 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4;
R4 независимо выбран из: H, C1-6 алкила, (F)pC1-6 алкила, C3-6 циклоалкила, арила, гетероарила и фенила, незамещенного или замещенного гидрокси или C1-C6 алкокси;
W представляет собой NR4 или C(R4)2;
R6 независимо выбран из H и:
a) C1-6 алкила,
b) C3-6 циклоалкила,
c) (F)pC1-3 алкила,
d) галогена,
e) OR4,
f) CO2R4,
g) (CO)NR10R11,
h) SO2NR10R11,
i) N(R10)SO2R11,
j) S(O)mR4,
k) CN,
l) NR10R11 и
m) O(CO)R4;
Z представляет собой Z1 и:
J представляет собой связь, V представляет собой связь, Q представляет собой -N(R7a)- и Т представляет собой -C(=О)-, или
J представляет собой связь, V представляет собой связь, Q представляет собой -C(R7a)2- и Т представляет собой-C(=О)-, или
J представляет собой связь, V представляет собой связь, Q представляет собой -N= и Т представляет собой =C(R7b)-, или
J представляет собой связь, V представляет собой связь, Q представляет собой -C(R7a)2- и Т представляет собой-C(R7b)2-, или
J представляет собой связь, V представляет собой связь, Q представляет собой -C(R7a)=, Т представляет собой =C(R7b)-, и атомы, с которыми связаны R7a и R7b, объединены с образованием бензольного, пиридинового или диазинового кольца, или
J представляет собой связь, V представляет собой C(R6)2, Q представляет собой -C(R7a)=, Т представляет собой =C(R7b)-, и атомы, с которыми связаны R7a и R7b, объединены вместе с образованием бензольного или пиридинового кольца, или
J представляет собой O, V представляет собой связь, Q представляет собой -C(R7a)=, Т представляет собой =C(R7b)-, и атомы, с которыми связаны R7a и R7b, объединены вместе с образованием бензольного или пиридинового кольца,
или Z представляет собой Z2 и:
G-L представляет собой N, Q представляет собой -C(R7a)2- и Т представляет собой -C(R7b)2-, или
G-L представляет собой N, Q представляет собой -C(R7a)= и Т представляет собой =C(R7b)-, или
G-L представляет собой N, Q представляет собой -N= и Т представляет собой =C(R7b)-, или
G-L представляет собой N, Q представляет собой -C(R7a)2- и Т представляет собой -C(O)-, или
G-L представляет собой C=C(R6), Q представляет собой -C(R7a)= и Т представляет собой =C(R7b)-, или
G-L представляет собой C=C(R6), Q представляет собой -C(R7a)= и Т представляет собой =N-, или
G-L представляет собой C=C(R6), Q представляет собой -N= и Т представляет собой =C(R7b)-, или
G-L представляет собой C=N, Q представляет собой -C(R7a)= и Т представляет собой =C(R7b)-, или
G-L представляет собой N, Q представляет собой -C(R7a)= и Т представляет собой =C(R7b)-, и атомы, с которыми связаны R7a и R7b, объединены с образованием бензольного, пиридинового или диазинового кольца, или
G-L представляет собой N-C(R6)2, Q представляет собой -C(R7a)= и Т представляет собой =C(R7b)-, и атомы, с которыми связаны R7a и R7b, объединены с образованием бензольного или пиридинового кольца, или
G-J представляет собой C=N, Q представляет собой -C(R7a)= и Т представляет собой =C(R7b)-, и атомы, с которыми связаны R7a и R7b, объединены с образованием бензольного кольца, или
G-L представляет собой C=C(R6), Q представляет собой -C(R7a)= и Т представляет собой =C(R7b)-, и атомы, с которыми связаны R7a и R7b, объединены с образованием бензольного кольца, или
G-L представляет собой N-C(R6)2-C(R6)2, Q представляет собой -C(R7a)= и Т представляет собой =C(R7b)-, и атомы, с которыми связаны R7a и R7b, объединены с образованием бензольного кольца
R3 независимо выбран из H, замещенного или незамещенного C1-C3 алкила, F, CN и CO2R4;
R7a и R7b, каждый из которых независимо выбран из R2, где R7a и R7b и атом или атомы, с которыми они связаны, необязательно объединяются с образованием кольца, выбранного из C3-6циклоалкила, арила, гетероцикла и гетероарила, который является незамещенным или замещен 1-10 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R6;
p имеет значение от 0 до 2q+1, для заместителя с q атомов углерода
m имеет значение от 0 до 2;
s имеет значение от 1 до 3;
и его фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные стереоизомеры.
10. Соединение формулы II:
Figure 00000010
где B представляет собой (C(R2)2)n;
D независимо выбран из N и C(R1);
R1 независимо выбран из:
1) H, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C3-6 циклоалкила и гетероцикла, незамещенного или замещенного одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из:
a) C1-C6 алкила,
b) C3-6 циклоалкила,
c) арила, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4,
d) гетероарила, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4,
e) гетероцикла, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4,
f) (F)pC1-3 алкила,
g) галогена,
h) OR4,
i) O(CH2)sOR4,
j) CO2R4,
k) (CO)NR10R11,
l) O(CO)NR10R11,
m) N(R4)(CO)NR10R11,
n) N(R10)(CO)R11,
o) N(R10)(CO)OR11,
p) SO2NR10R11,
q) N(R10)SO2R11,
r) S(O)mR10,
s) CN,
t) NR10R11,
u) N(R10)(CO)NR4R11 и
v) O(CO)R4;
2) арила или гетероарила, незамещенного или замещенного одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из:
a) C1-6 алкила,
b) C3-6 циклоалкила,
c) арила, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4,
d) гетероарила, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4,
e) гетероцикла, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4,
f) (F)pC1-3 алкила,
g) галогена,
h) OR4,
i) O(CH2)sOR4,
j) CO2R4,
k) (CO)NR10R11,
l) O(CO)NR10R11,
m) N(R4)(CO)NR10R11,
n) N(R10)(CO)R11,
o) N(R10)(CO)OR11,
p) SO2NR10R11,
q) N(R10)SO2R11,
r) S(O)mR10,
s) CN,
t) NR10R11,
u) N(R10)(CO)NR4R11 и
v) O(CO)R4;
где любые два независимых R1 и атом или атомы, с которыми они связаны, необязательно объединяются с образованием кольца, выбранного из C3-6 циклоалкила, арила, гетероцикла и гетероарила;
R2 независимо выбран из:
1) H, C0-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C3-6 циклоалкила и гетероцикла, незамещенного или замещенного одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из:
a) C1-6 алкила,
b) C3-6 циклоалкила,
c) арила, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями где заместители независимо выбраны из R4,
d) гетероарила, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4,
e) гетероцикла, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4,
f) (F)pC1-3 алкила,
g) галогена,
h) OR4,
i) O(CH2)sOR4,
j) CO2R4,
k) (CO)NR10R11,
l) O(CO)NR10R11,
m) N(R4)(CO)NR10R11,
n) N(R10)(CO)R11,
o) N(R10)(CO)OR11,
p) SO2NR10R11,
q) N(R10)SO2R11,
r) S(O)mR10,
s) CN,
t) NR10R11,
u) N(R10)(CO)NR4R11 и
v) O(CO)R4;
2) арила или гетероарила, незамещенного или замещенного одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из:
a) C1-6 алкила,
b) C3-6 циклоалкила,
c) арила, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями где заместители независимо выбраны из R4,
d) гетероарила, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4,
e) гетероцикла, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4,
f) (F)pC1-3 алкила,
g) галогена,
h) OR4,
i) O(CH2)sOR4,
j) CO2R4,
k) (CO)NR10R11,
l) O(CO)NR10R11,
m) N(R4)(CO)NR10R11,
n) N(R10)(CO)R11,
o) N(R10)(CO)OR11,
p) SO2NR10R11,
q) N(R10)SO2R11,
r) S(O)mR10,
s) CN,
t) NR10R11,
u) N(R10)(CO)NR4R11 и
v) O(CO)R4;
где любые два независимых R2 у одного и того же или смежных атомов необязательно объединяются с образованием кольца, выбранного из циклобутила, циклопентенила, циклопентила, циклогексенила, циклогексила, фенила, нафтила, тиенила, тиазолила, тиазолинила, оксазолила, оксазолинила, имидазолила, имидазолинила, имидазолидинила, пиридила, пиримидила, пиразинила, пирролила, пирролинила, морфолинила, тиоморфолина, тиоморфолин S-оксида, тиоморфолин S-диоксида, азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, тетрагидропиридила, фуранила, дигидрофуранила, дигидропиранила и пиперазинила;
R10 и R11 независимо выбраны из: H, C1-6 алкила, (F)pC1-6 алкила, C3-6 циклоалкила, арила, гетероарила и бензила, незамещенного или замещенного галогеном, гидрокси или C1-C6 алкокси, где R10 и R11 необязательно объединяются с образованием кольца, выбранного из: азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила или морфолинила, при этом такое кольцо является незамещенным или замещено 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4;
R4 независимо выбран из: H, C1-6 алкила, (F)pC1-6 алкила, C3-6 циклоалкила, арила, гетероарила и бензила, незамещенного или замещенного галогеном, гидрокси или C1-C6 алкокси;
W представляет собой O, NR4 или C(R4)2;
X представляет собой C или S;
Y представляет собой O, (R4)2, NCN, NSO2CH3 или NCONH2, или Y представляет собой О2, когда X представляет собой S;
R6 независимо выбран из H и:
a) C1-6 алкила,
b) C3-6 циклоалкила,
c) арила, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями где заместители независимо выбраны из R4,
d) гетероарила, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4,
e) гетероцикла, незамещенного или замещенного 1-5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R4,
f) (F)pC1-3 алкила,
g) галогена,
h) OR4,
i) O(CH2)sOR4,
j) CO2R4,
k) (CO)NR10R11,
1) O(CO)NR10R11,
m) N(R4)(CO)NR10R11,
n) N(R10)(CO)R11,
o) N(R10)(CO)OR11,
p) SO2NR10R11,
q) N(R10)SO2R11,
r) S(O)mR10,
s) CN,
t) NR10R11,
u) N(R10)(CO)NR4R11 и
v) O(CO)R4;
J представляет собой связь, C(R6)2, O или NR6;
V выбран из связи, C(R6)2, O, S(O)m, NR6, C(R6)2-C(R6)2, C(R6)=C(R6), C(R6)2-N(R6), C(R6)=N, N(R6)-C(R6)2, N=C(R6) и N(R6)-N(R6);
G-L выбран из: N, N-C(R6)2, C=C(R6), C=N, C(R6), C(R6)-C(R6)2, C(R6)-C(R6)2-C(R6)2, C=C(R6)-C(R6)2, C(R6)-C(R6)=C(R6), C(R6)-C(R6)2-N(R6), C=C(R6)-N(R6), C(R6)-C(R6)=N, C(R6)-N(R6)-C(R6)2, C=N-C(R6)2, C(R6)-N=C(R6), C(R6)-N(R6)-N(R6), C=N-N(R6), N-C(R6)2-C(R6)2, N-C(R6)=C(R6), N-C(R6)2-N(R6), N-C(R6)=N, N-N(R6)- C(R6)2 и N-N=C(R6);
Q независимо выбран из:
(1) =C(R7a)-,
(2) - C(R7a)2-,
(3) - C(=O)-,
(4) - S(О)m-,
(5) =N- и
(6) - N(R7a)-;
T независимо выбран из:
(1) =C(R7b)-,
(2) - C(R7b)2-,
(3) - C(=O)-,
(4) - S(O)m-,
(5) =N- и
(6) - N(R7b)-;
R3 независимо выбран из H, замещенного или незамещенного C1-C3 алкила, F, CN и CO2R4;
R7a и R7b каждый независимо выбран из R2, где R7a и R7b, и атом или атомы, с которыми они связаны, необязательно объединяются с образованием кольца, выбранного из C3-6 циклоалкила, арила, гетероцикла и гетероарила, при этом такое кольцо является незамещенным или замещено 1-10 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R6;
p имеет значение от 0 до 2q+1, для заместителя с q атомов углерода;
m имеет значение 0, 1 или 2;
n имеет значение 0 или 1;
s имеет значение 1, 2 или 3;
и его фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные диастереомеры.
11. Соединение, выбранное из:
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
и его фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные диастереомеры.
12. Соединение, выбранное из:
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
и его фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные диастереомеры.
13. Фармацевтическая композиция, которая включает инертный носитель и соединение по п.1.
14. Способ антагонизирования активности рецептора CGRP у млекопитающего, который включает введение эффективного количества соединения по п.1.
15. Способ лечения, контроля, облегчения или снижения риска головной боли, мигрени или «гистаминовой» головной боли у пациента-млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
16. Способ лечения или профилактики головной боли, связанной с мигренью, «гистаминовой» головной боли и головной боли, включающий совместное введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении:
терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли; и
терапевтически эффективного количества второго средства, выбранного из агонистов серотонина, анальгетиков, противовоспалительных средств, антигипертензивных средств и противосудорожных средств.
17. Способ лечения или профилактики головной боли, связанной с мигренью, «гистаминовой» головной боли и головной боли, включающий совместное введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении:
терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли; и
терапевтически эффективного количества второго средства, выбранного из средств против беспокойства и нейролептических средств.
18. Способ лечения или профилактики головной боли, связанной с мигренью, «гистаминовой» головной боли и головной боли, включающий совместное введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении:
терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли; и
терапевтически эффективного количества второго средства, выбранного из бета-блокаторов и блокаторов кальциевых каналов.
19. Способ лечения или профилактики головной боли, связанной с мигренью, «гистаминовой» головной боли и головной боли, включающий совместное введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении:
терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли; и
терапевтически эффективного количества второго средства, выбранного из антидепрессантов, селективных ингибиторов повторного поглощения серотонина и ингибиторов повторного поглощения NE.
20. Способ лечения или профилактики головной боли, связанной с мигренью, «гистаминовой» головной боли и головной боли, включающий совместное введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении:
терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли; и
терапевтически эффективного количества второго средства, выбранного из токсинов ботулина A или B.
21. Способ лечения или профилактики головной боли, связанной с мигренью, «гистаминовой» головной боли и головной боли, включающий совместное введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении:
терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли; и
терапевтически эффективного количества второго средства, выбранного из антагонистов ваниллоидного рецептора; антагонистов аденозина 1, антагонистов NR2B, антагонистов вещества Р, ингибиторов гранзима В, антагонистов эндотелина, предшественников норэпинефрина, ингибиторов синтазы оксида азота, нейролептических средств, антагонистов брадикинина, ингибиторов щелевого контакта, антагонистов АМРА/КА, агонистов рецептора сигма, усилителей хлоридных каналов, ингибиторов моноаминоксидазы, опиоидных агонистов и антагонистов лейкотриеновых рецепторов.
22. Способ лечения или профилактики головной боли, связанной с мигренью, «гистаминовой» головной боли и головной боли, включающий совместное введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении:
терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли; и
терапевтически эффективного количества второго средства, выбранного из группы, включающей противорвотные средства, прокинетические средства и антагонисты гистамина H1.
23. Фармацевтическая композиция, включающая:
терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли; и
терапевтически эффективное количество второго средства, выбранного из агонистов серотонина, анальгетиков, противовоспалительных средств и противосудорожных средств.
24. Фармацевтическая композиция, включающая:
терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли; и
терапевтически эффективное количество второго средства, выбранного из антагонистов ангиотензина II, антагонистов ангиотензина I, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и ингибиторов ренина.
25. Фармацевтическая композиция, включающая:
терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли; и
терапевтически эффективное количество второго средства, выбранного из средств против беспокойства и нейролептических средств.
26. Фармацевтическая композиция, включающая:
терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли; и
терапевтически эффективное количество второго средства, выбранного из бета-блокаторов и блокаторов кальциевых каналов.
27. Фармацевтическая композиция, включающая:
терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли; и
терапевтически эффективное количество второго средства, выбранного из антидепрессантов, селективных ингибиторов повторного поглощения серотонина и ингибиторов повторного поглощения NE.
28. Фармацевтическая композиция, включающая:
терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли; и
терапевтически эффективное количество второго средства, выбранного из токсинов ботулина A или B.
29. Фармацевтическая композиция, включающая:
терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли; и
терапевтически эффективное количество второго средства, выбранного из антагонистов ваниллоидного рецептора; антагонистов аденозина 1, антагонистов NR2B, антагонистов вещества Р, ингибиторов гранзима В, антагонистов эндотелина, предшественников норэпинефрина, ингибиторов синтазы оксида азота, нейролептических средств, антагонистов брадикинина, ингибиторов щелевого контакта, антагонистов АМРА/КА, агонистов рецептора сигма, усилителей хлоридных каналов, ингибиторов моноаминоксидазы, опиоидных агонистов и антагонистов лейкотриеновых рецепторов.
30. Фармацевтическая композиция, включающая:
терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли; и
терапевтически эффективное количество второго средства, выбранного группы, включающей противорвотные средства, прокинетические средства и антагонисты гистамина H1.
RU2007117741/04A 2004-10-13 2005-10-12 Антагонисты рецептора cgrp RU2007117741A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US61845104P 2004-10-13 2004-10-13
US60/618,451 2004-10-13
US68383705P 2005-05-24 2005-05-24
US60/683,837 2005-05-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007117741A true RU2007117741A (ru) 2008-11-20

Family

ID=35705270

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007117741/04A RU2007117741A (ru) 2004-10-13 2005-10-12 Антагонисты рецептора cgrp

Country Status (14)

Country Link
US (1) US8039460B2 (ru)
EP (1) EP1802637B1 (ru)
JP (1) JP4913061B2 (ru)
KR (1) KR20070062997A (ru)
AT (1) ATE411323T1 (ru)
AU (1) AU2005295729B2 (ru)
BR (1) BRPI0517418A (ru)
CA (1) CA2583536A1 (ru)
DE (1) DE602005010463D1 (ru)
IL (1) IL182317A0 (ru)
MX (1) MX2007004393A (ru)
NO (1) NO20072435L (ru)
RU (1) RU2007117741A (ru)
WO (1) WO2006044504A1 (ru)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1799672B1 (en) * 2004-10-07 2013-01-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Cgrp receptor antagonists
US8168592B2 (en) 2005-10-21 2012-05-01 Amgen Inc. CGRP peptide antagonists and conjugates
WO2007130927A2 (en) 2006-05-02 2007-11-15 Bristol-Myers Squibb Company Condensed tricyclic compounds as cgrp-receptor antagonists
US7470680B2 (en) 2006-05-03 2008-12-30 Bristol-Myers Squibb Company Constrained compounds as CGRP-receptor antagonists
JP4435288B2 (ja) * 2006-05-09 2010-03-17 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 置換スピロ環ｃｇｒｐ受容体アンタゴニスト
KR20090045233A (ko) 2006-07-10 2009-05-07 파이온 유케이 리미티드 속효형 벤조디아제핀 염 및 이의 중합체 형태
GB0712392D0 (en) * 2007-06-26 2007-08-01 Glaxo Group Ltd Novel compounds
GB0725103D0 (en) * 2007-12-21 2008-01-30 Glaxo Group Ltd Novel compounds
AU2009215731A1 (en) 2008-02-19 2009-08-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazobenzazepine CGRP receptor antagonists
US8044043B2 (en) * 2008-04-11 2011-10-25 Bristol-Myers Squibb Company CGRP receptor antagonists
US8715715B2 (en) 2008-11-03 2014-05-06 Nal Pharmaceuticals Ltd. Dosage form for insertion into the mouth
EP2379529B1 (de) 2008-12-19 2015-06-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cgrp-antagonisten
US9029359B2 (en) 2009-09-04 2015-05-12 Biogen Idec Ma, Inc. Heteroaryl Btk inhibitors
EP2305647A1 (en) 2009-09-18 2011-04-06 PAION UK Limited Process for preparing 3-[(4S)-8-bromo-1-methyl-6-(2-pyridinyl)-4 H-imidazo[1,2-a][1,4]benzodiazepine-4-yl] propionic acid methyl ester or the benzene sulfonate salt thereof, and compounds useful in that process
US8314117B2 (en) * 2009-10-14 2012-11-20 Bristol-Myers Squibb Company CGRP receptor antagonists
US9273028B2 (en) 2010-10-29 2016-03-01 Biogen Ma Inc. Heterocyclic tyrosine kinase inhibitors
EP2450039A1 (en) 2010-11-08 2012-05-09 PAION UK Ltd. Dosing regimen for sedation with CNS 7056 (Remimazolam)
EP2654421B1 (en) 2010-12-22 2016-10-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused heterocyclic indane carboxamide as cgrp receptor antagonists
EP2654423B1 (en) 2010-12-22 2016-12-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused heterocyclic azaindane carboxamide cgrp receptor antagonists
US9708276B2 (en) 2011-10-12 2017-07-18 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Small molecules targeting androgen receptor nuclear localization and/or level in prostate cancer
BR112014021032B1 (pt) 2012-02-27 2022-09-27 Bristol-Myers Squibb Company Sal hemissulfato de n-(5s,6s,9r)-5-amino-6-(2,3-difluoro-fenil)-6,7,8,9-tetra-hidro-5h- iclohepta[b]piridin-9-il-4-(2-oxo-2,3-dihidro-1h-imidazo[4,5-b]piridin-1-il}-piperidina-1-carboxilato, seu uso e composição farmacêutica que o compreende
AR094963A1 (es) 2013-03-04 2015-09-09 Ono Pharmaceutical Co Reacción de oxidación excelente en el índice de conversión
US20160257657A1 (en) 2013-09-20 2016-09-08 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Small molecule inhibitors of the nuclear translocation of androgen receptor for the treatment of castration-resistant prostate cancer
WO2015042297A1 (en) 2013-09-20 2015-03-26 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Compounds for treating prostate can cancer
GB201417707D0 (en) 2014-10-07 2014-11-19 Viral Ltd Pharmaceutical compounds
GB201519196D0 (en) 2015-10-30 2015-12-16 Heptares Therapeutics Ltd CGRP Receptor Antagonists
GB201519195D0 (en) 2015-10-30 2015-12-16 Heptares Therapeutics Ltd CGRP Receptor Antagonists
GB201519194D0 (en) 2015-10-30 2015-12-16 Heptares Therapeutics Ltd CGRP receptor antagonists
CN109071504B (zh) 2016-02-05 2022-03-08 戴纳立制药公司 受体相互作用蛋白激酶1的抑制剂
US10980806B2 (en) 2016-03-24 2021-04-20 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Small molecule inhibitors of the nuclear translocation of androgen receptor for the treatment of castration-resistant prostate cancer
DK3552017T3 (da) 2016-12-09 2022-05-16 Denali Therapeutics Inc Forbindelser, der er anvendelige som ripk1-inhibitorer
EP3366286A1 (en) 2017-02-22 2018-08-29 Johannes Keller Compounds for treating sepsis
CN108341821B (zh) * 2018-04-10 2020-10-27 千辉药业（安徽）有限责任公司 一种盐酸依匹斯汀的合成方法
SG11202102053VA (en) 2018-09-18 2021-04-29 Goldfinch Bio Inc Pyridazinones and methods of use thereof
MX2021011316A (es) * 2019-03-20 2021-10-13 Goldfinch Bio Inc Piridazinonas y metodos de uso de estas.
GB201908420D0 (en) * 2019-06-12 2019-07-24 Heptares Therapeutics Ltd Cgrp antagonist compounds
WO2021005493A1 (en) * 2019-07-05 2021-01-14 Allergan Pharmaceuticals International Limited Cgrp antagonists and botulinum toxins for the treatment of inflammatory and neurologic disorders
US20210121541A1 (en) * 2019-07-05 2021-04-29 Allergan Pharmaceuticals International Limited CGRP Antagonists and Clostridial Derivatives for the Treatment of Neuropsychiatric and Neurological Disorders
CN116997551A (zh) * 2020-10-12 2023-11-03 密歇根大学董事会 Egfr调节剂的合成

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002525371A (ja) * 1998-09-30 2002-08-13 メルク シャープ エンド ドーム リミテッド Ｃｇｒｐリガンドとしてのベンゾイミダゾリニルピペリジン
CA2487976C (en) * 2002-06-05 2011-07-26 Bristol-Myers Squibb Company Calcitonin gene related peptide receptor antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
CA2583536A1 (en) 2006-04-27
WO2006044504A8 (en) 2006-06-08
NO20072435L (no) 2007-07-12
US8039460B2 (en) 2011-10-18
KR20070062997A (ko) 2007-06-18
JP4913061B2 (ja) 2012-04-11
IL182317A0 (en) 2007-07-24
EP1802637B1 (en) 2008-10-15
JP2008515991A (ja) 2008-05-15
DE602005010463D1 (de) 2008-11-27
ATE411323T1 (de) 2008-10-15
MX2007004393A (es) 2007-04-25
EP1802637A1 (en) 2007-07-04
BRPI0517418A (pt) 2008-10-07
AU2005295729B2 (en) 2011-07-14
US20080113966A1 (en) 2008-05-15
WO2006044504A1 (en) 2006-04-27
AU2005295729A1 (en) 2006-04-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007117741A (ru) Антагонисты рецептора cgrp
CA2522024A1 (en) Cgrp receptor antagonists
RU2005135440A (ru) Антагонисты рецептора cgrp
AU2014233414B2 (en) N-acyl-N'-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
AU2002346053B2 (en) Tyrosine kinase inhibitors
JP5864589B2 (ja) 細菌トポイソメラーゼｉｉ阻害性２−エチルカルバモイルアミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル類
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
RU2552533C2 (ru) Противовирусные соединения и их применения
RU2010126105A (ru) Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и фосфоноксиметильной группой, и содержащие их противогрибковые средства
JP2014040452A (ja) 新規ヘテロ環式化合物およびそれらの使用
PE20081532A1 (es) Compuestos novedosos
JP2012528166A5 (ru)
PE20081845A1 (es) Nuevos derivados de aminopirimidina como inhibidores de plk1
PE20110063A1 (es) DERIVADOS DE [1, 2, 4]TRIAZOLO[1, 5-a]PIRIDINA COMO INHIBIDORES DE JAK
RU2010150786A (ru) Пирролопиридины как ингибиторы киназы
PE20090370A1 (es) Derivados de heterociclo fusionado como inhibidores de quinasa
PE20090288A1 (es) Derivados de quinoxalina como inhibidores de la pi3 quinasa
US11420966B2 (en) Substituted pyrrolopyridines as JAK inhibitors
EA200400830A1 (ru) ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ОТНОСЯЩИЕСЯ К A2b-СЕЛЕКТИВНЫМ АНТАГОНИСТАМ, ИХ СИНТЕЗ И ПРИМЕНЕНИЕ
AR057848A1 (es) Diarilureas para el tratamiento de la hipertension pulmonar
CA2596013A1 (en) Benzoimidazole derivatives and pharmaceutical composition comprising the same
BRPI0507180A (pt) derivados de 1-isopropil-2-oxo-1,2-diidropiridina-3-carboxamida tendo atividade agonìstica de receptor 5-ht4
JP2009521444A (ja) カルシウムチャンネルブロッカーとなる置換ピペリジン
IL273705B2 (en) Benzothiazole compounds and methods of using them for the treatment of neurodegenerative diseases
PE20070359A1 (es) Inhibidores de pirimidinilpirazol de aurora quinasas

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20081124