RU2007107808A - Комбинированное лечение с применением слитых белков трансферрина, содержащих glp-1 - Google Patents
Комбинированное лечение с применением слитых белков трансферрина, содержащих glp-1 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2007107808A RU2007107808A RU2007107808/14A RU2007107808A RU2007107808A RU 2007107808 A RU2007107808 A RU 2007107808A RU 2007107808/14 A RU2007107808/14 A RU 2007107808/14A RU 2007107808 A RU2007107808 A RU 2007107808A RU 2007107808 A RU2007107808 A RU 2007107808A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- molecule
- modified
- glp
- composition
- fusion protein
- Prior art date
Links
- 101710198884 GATA-type zinc finger protein 1 Proteins 0.000 title claims 13
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 title claims 13
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 title claims 5
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 title claims 5
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 title claims 5
- 102100025101 GATA-type zinc finger protein 1 Human genes 0.000 title 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title 1
- XNSAINXGIQZQOO-SRVKXCTJSA-N protirelin Chemical compound NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CN=CN1 XNSAINXGIQZQOO-SRVKXCTJSA-N 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 31
- 102400000322 Glucagon-like peptide 1 Human genes 0.000 claims 14
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 14
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims 14
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 12
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 8
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 8
- 108010067722 Dipeptidyl Peptidase 4 Proteins 0.000 claims 7
- 102100025012 Dipeptidyl peptidase 4 Human genes 0.000 claims 7
- 102000007238 Transferrin Receptors Human genes 0.000 claims 6
- 108010033576 Transferrin Receptors Proteins 0.000 claims 6
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 claims 6
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 claims 6
- 239000002792 enkephalinase inhibitor Substances 0.000 claims 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 4
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims 4
- 102000003729 Neprilysin Human genes 0.000 claims 3
- 108090000028 Neprilysin Proteins 0.000 claims 3
- NGJOFQZEYQGZMB-KTKZVXAJSA-N (4S)-5-[[2-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[2-[[(1S)-4-carbamimidamido-1-carboxybutyl]amino]-2-oxoethyl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-4-carboxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-4-carboxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-carboxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 NGJOFQZEYQGZMB-KTKZVXAJSA-N 0.000 claims 2
- 101800004295 Glucagon-like peptide 1(7-36) Proteins 0.000 claims 2
- 101800004266 Glucagon-like peptide 1(7-37) Proteins 0.000 claims 2
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 claims 2
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 claims 2
- 102000051089 Melanotransferrin Human genes 0.000 claims 2
- 108700038051 Melanotransferrin Proteins 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 claims 2
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical group C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 claims 2
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 claims 2
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 claims 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims 2
- GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N preproglucagon 78-108 Chemical group C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N 0.000 claims 2
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 claims 1
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 claims 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 1
- 208000001280 Prediabetic State Diseases 0.000 claims 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 claims 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/81—Protease inhibitors
- C07K14/8107—Endopeptidase (E.C. 3.4.21-99) inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/26—Glucagons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/40—Transferrins, e.g. lactoferrins, ovotransferrins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/605—Glucagons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/79—Transferrins, e.g. lactoferrins, ovotransferrins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/81—Protease inhibitors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
- C07K2319/74—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor
- C07K2319/75—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor containing a fusion for activation of a cell surface receptor, e.g. thrombopoeitin, NPY and other peptide hormones
Claims (52)
1. Способ лечения заболевания или состояния у пациента, включающий в себя введение эффективного количества слитого белка трансферрина (Tf) и, по меньшей мере, одного второго средства.
2. Способ по п.1, где дополнительное средство выбрано из группы, состоящей из ингибитора DPP-IV и ингибитора нейтральной эндопептидазы (NEP).
3. Способ по п.1, где слитый белок Tf чувствителен к клиренсу DPP-IV.
4. Способ по п.1, где слитый белок Tf чувствителен, устойчив или частично устойчив к клиренсу DPP-IV.
5. Способ по п.1, где слитый белок Tf содержит один или несколько пептидов GLP-1, слитых с молекулой Tf.
6. Способ по п.5, где слитый белок Tf дополнительно содержит линкер.
7. Способ по п.6, где линкер представляет собой PEAPTD или (PEAPTD)2.
8. Способ по п.5, где пептид GLP-1 находится на N-конце слитого белка.
9. Способ по п.5, где пептид GLP-1 представляет собой GLP-1(7-37) c SEQ ID № 32 или GLP-1(7-36) (аминокислоты 1-30 SEQ ID № 32).
10. Способ по п.9, где пептид GLP-1 модифицирован посредством мутации A8 на G.
11. Способ по п.9, где пептид GLP-1 модифицирован посредством мутации K34 на A.
12. Способ по п.9, где пептид GLP-1 модифицирован посредством мутации A8 на G и K34 на A.
13. Способ по п.12, где пептид GLP-1 связан с молекулой Tf посредством линкера (PEAPTD)2.
14. Способ по п.5, где молекула Tf модифицирована так, чтобы подвергаться сниженному гликозилированию по сравнению с полностью гликозилированной молекулой Tf.
15. Способ по п.5, где молекула Tf модифицирована так, чтобы не подвергаться гликозилированию.
16. Способ по п.5, где молекула Tf модифицирована так, чтобы содержать, по меньшей мере, одну мутацию, предотвращающую гликозилирование.
17. Способ по п.5, где молекула модифицирована Tf так, чтобы обладать сниженной аффинностью для рецептора трансферрина (TfR) по сравнению с молекулой Tf дикого типа.
18. Способ по п.5, где молекула Tf модифицирована так, чтобы не связываться с TfR.
19. Способ по п.5, где молекула Tf модифицирована так, чтобы обладать сниженной аффинностью к железу по сравнению с молекулой Tf дикого типа.
20. Способ по п.5, где молекула Tf модифицирована так, чтобы не связываться с железом.
21. Способ по п.5, где молекула Tf представляет собой лактоферрин или меланотрансферрин.
22. Способ по п.1, где заболевание представляет собой метаболическое заболевание.
23. Способ по п.22, где метаболическое заболевание представляет собой преддиабет, диабет или ожирение.
24. Способ по п.23, где диабет представляет собой диабет типа II.
25. Способ по п.1, где заболевание представляет собой застойную сердечную недостаточность.
26. Способ по п.1, где заболевание представляет собой синдром раздраженного толстого кишечника или диспепсию.
27. Способ по п.1, где вводят два вторых средства.
28. Способ по п.27, где два вторых средства представляют собой ингибитор DPP-IV и ингибитор NEP.
29. Способ по п.29, где два вторых средства вводят совместно.
30. Способ по п.1 или 29, где слитый белок трансферрина и одно или несколько вторых средств вводят последовательно.
31. Способ по п.1 или 29, где слитый белок трансферрина и одно или несколько вторых средств вводят совместно.
32. Композиция, содержащая слитый белок трансферрина (Tf) и, по меньшей мере, одно второе средство.
33. Композиция по п.32, где вторичное средство выбрано из группы, состоящей из ингибитора DPP-IV и ингибитора нейтральной эндопептидазы (NEP).
34. Композиция по п.32, где слитый белок Tf чувствителен к клиренсу DPP-IV.
35. Композиция по п.32, где слитый белок Tf чувствителен, устойчив или частично устойчив к клиренсу DPP-IV.
36. Композиция по п.32, где слитый белок Tf содержит один или несколько пептидов GLP-1 слитых с молекулой Tf.
37. Композиция по п.36, где слитый белок Tf дополнительно содержит линкер.
38. Композиция по п.37, где линкер представляет собой PEAPTD или (PEAPTD)2.
39. Композиция по п.36, где пептид GLP-1 находится на N-конце слитого белка.
40. Композиция по п.36, где пептид GLP-1 представляет собой GLP-1(7-37) с SEQ ID № 32 или GLP-1(7-36) (аминокислоты 1-30 SEQ ID № 32).
41. Композиция по п.40, где пептид GLP-1 модифицирован посредством мутации A8 на G.
42. Композиция по п.40, где пептид GLP-1 модифицирован посредством мутации K34 на A.
43. Композиция по п.40, где пептид GLP-1 модифицирован посредством мутации A8 на G и K34 на A.
44. Композиция по п.43, где пептид GLP-1 связан с молекулой Tf посредством линкера (PEAPTD)2.
45. Композиция по п.32, где молекула Tf модифицирована так, чтобы подвергаться уменьшенному гликозилированию по сравнению с полностью гликозилированной молекулой Tf.
46. Композиция по п.32, где молекула Tf модифицирована так, чтобы не подвергаться гликозилированию.
47. Композиция по п.32, где молекула Tf модифицирована так, чтобы содержать, по меньшей мере, одну мутацию, предотвращающую гликозилирование.
48. Композиция по п.32, где молекула Tf модицифирована так, чтобы обладать сниженной аффинностью для рецептора трансферрина (TfR) по сравнению с молекулой Tf дикого типа.
49. Композиция по п.32, где молекула Tf модифицирована так, чтобы не связываться с TfR.
50. Композиция по п.32, где молекула Tf модифицирована так, чтобы обладать сниженной аффинностью для железа по сравнению с молекулой Tf дикого типа.
51. Композиция по п.32, где молекула Tf модифицирована так, чтобы не связываться с железом.
52. Композиция по п.32, где молекула Tf представляет собой лактоферрин или меланотрансферрин.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US59803104P | 2004-08-03 | 2004-08-03 | |
| US60/598,031 | 2004-08-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007107808A true RU2007107808A (ru) | 2008-09-10 |
Family
ID=35839920
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007107808/14A RU2007107808A (ru) | 2004-08-03 | 2005-08-03 | Комбинированное лечение с применением слитых белков трансферрина, содержащих glp-1 |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1814599A4 (ru) |
| JP (1) | JP2008509153A (ru) |
| KR (1) | KR20070085224A (ru) |
| CN (1) | CN101035568A (ru) |
| AP (1) | AP2007003920A0 (ru) |
| AU (1) | AU2005271403A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0514115A (ru) |
| CA (1) | CA2575756A1 (ru) |
| CR (1) | CR8954A (ru) |
| EA (1) | EA200700391A1 (ru) |
| GB (1) | GB2431583A (ru) |
| IL (1) | IL181108A0 (ru) |
| MA (1) | MA28843B1 (ru) |
| MX (1) | MX2007001424A (ru) |
| NO (1) | NO20071018L (ru) |
| RU (1) | RU2007107808A (ru) |
| TN (1) | TNSN07039A1 (ru) |
| WO (1) | WO2006017688A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200701484B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2477726C1 (ru) * | 2011-10-18 | 2013-03-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Ньювак" (Ооо "Ньювак") | Замещенные феноксиуксусные кислоты, их эфиры и амиды, включающие 2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1н-пурин-8-иловый фрагмент, - антагонисты аденозинового a2a рецептора и их применение |
Families Citing this family (54)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9006175B2 (en) | 1999-06-29 | 2015-04-14 | Mannkind Corporation | Potentiation of glucose elimination |
| US8129504B2 (en) | 2001-08-30 | 2012-03-06 | Biorexis Technology, Inc. | Oral delivery of modified transferrin fusion proteins |
| WO2003080149A2 (en) | 2002-03-20 | 2003-10-02 | Mannkind Corporation | Inhalation apparatus |
| JP5078014B2 (ja) | 2004-08-20 | 2012-11-21 | マンカインド コーポレイション | ジケトピペラジン合成の触媒反応 |
| MX2007002189A (es) | 2004-08-23 | 2008-01-11 | Mannkind Corp | Sales de dicetopiperazina, sales de dicetomorfolina o sales de dicetodioxano para suministro de farmacos. |
| EP1858546A4 (en) * | 2005-03-04 | 2009-03-04 | Biorexis Pharmaceutical Corp | MODIFIED TRANSFERRINFUSION PROTEINS |
| US7803404B2 (en) | 2005-09-14 | 2010-09-28 | Mannkind Corporation | Method of drug formulation based on increasing the affinity of active agents for crystalline microparticle surfaces |
| IN2015DN00888A (ru) | 2006-02-22 | 2015-07-10 | Mannkind Corp | |
| AU2007227202B2 (en) | 2006-03-21 | 2013-08-22 | Amylin Pharmaceuticals, Llc | Peptide-peptidase inhibitor conjugates and methods of using same |
| EP2046826B1 (en) * | 2006-07-24 | 2011-09-14 | Biorexis Pharmaceutical Corporation | Exendin fusion proteins |
| WO2008033395A2 (en) * | 2006-09-14 | 2008-03-20 | Biorexis Pharmaceutical Corporation | Melanocortin and transferrin fusion proteins |
| EP2195034A2 (en) | 2007-09-27 | 2010-06-16 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Peptide-peptidase inhibitor conjugates and methods of making and using same |
| KR101933816B1 (ko) | 2008-06-13 | 2019-03-29 | 맨카인드 코포레이션 | 건조 분말 흡입기 및 약물 투여 시스템 |
| US8485180B2 (en) | 2008-06-13 | 2013-07-16 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery system |
| WO2009155581A1 (en) | 2008-06-20 | 2009-12-23 | Mannkind Corporation | An interactive apparatus and method for real-time profiling of inhalation efforts |
| TWI494123B (zh) | 2008-08-11 | 2015-08-01 | Mannkind Corp | 超快起作用胰島素之用途 |
| US8314106B2 (en) | 2008-12-29 | 2012-11-20 | Mannkind Corporation | Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents |
| PL2405963T3 (pl) | 2009-03-11 | 2014-04-30 | Mannkind Corp | Urządzenie, układ i sposób pomiaru oporu inhalatora |
| BRPI1013154B1 (pt) | 2009-06-12 | 2020-04-07 | Mannkind Corp | Micropartículas de dicetopiperazina com áreas de superfície específicas definidas, pó seco compreendendo as referidas micropartículas, método para formação das referidasmicropartículas e formação de micropartículas de fumaril diacetopiperazina, uso das referidas micropartículas e sistema de inalação |
| CA2778698A1 (en) | 2009-11-03 | 2011-05-12 | Mannkind Corporation | An apparatus and method for simulating inhalation efforts |
| MX359281B (es) | 2010-06-21 | 2018-09-21 | Mannkind Corp | Sistema y metodos para suministrar un farmaco en polvo seco. |
| WO2012026526A1 (ja) | 2010-08-27 | 2012-03-01 | 国立大学法人宮崎大学 | ヘモキニン-1受容体及びヘモキニン-1由来ペプチド |
| MX353285B (es) | 2011-04-01 | 2018-01-05 | Mannkind Corp | Paquete de blister para cartuchos farmaceuticos. |
| WO2012174472A1 (en) | 2011-06-17 | 2012-12-20 | Mannkind Corporation | High capacity diketopiperazine microparticles |
| IN2014DN03093A (ru) | 2011-10-24 | 2015-05-15 | Mannkind Corp | |
| CN103160565A (zh) * | 2011-12-09 | 2013-06-19 | 彩虹天健康科技研究(北京)有限责任公司 | Unc-51激酶影响细胞运铁蛋白的胞吞作用 |
| JP5855239B2 (ja) * | 2012-04-23 | 2016-02-09 | 株式会社Ｎｒｌファーマ | ラクトフェリン融合タンパク質及びその製造方法 |
| SG10201605800UA (en) | 2012-07-12 | 2016-09-29 | Mannkind Corp | Dry powder drug delivery system and methods |
| UA116217C2 (uk) | 2012-10-09 | 2018-02-26 | Санофі | Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону |
| WO2014066856A1 (en) | 2012-10-26 | 2014-05-01 | Mannkind Corporation | Inhalable influenza vaccine compositions and methods |
| EP2934569A1 (en) | 2012-12-21 | 2015-10-28 | Sanofi | Exendin-4 derivatives |
| KR102499439B1 (ko) | 2013-03-15 | 2023-02-13 | 맨카인드 코포레이션 | 미세결정성 디케토피페라진 조성물 및 방법 |
| CN103275177B (zh) * | 2013-06-24 | 2015-08-12 | 南京财经大学 | 具有肾素和ace双重抑制活性的小肽、其制备方法及应用 |
| CA2918369C (en) | 2013-07-18 | 2021-06-29 | Mannkind Corporation | Heat-stable dry powder pharmaceutical compositions and methods |
| WO2015021064A1 (en) | 2013-08-05 | 2015-02-12 | Mannkind Corporation | Insufflation apparatus and methods |
| EP3080152A1 (en) | 2013-12-13 | 2016-10-19 | Sanofi | Non-acylated exendin-4 peptide analogues |
| TW201609799A (zh) | 2013-12-13 | 2016-03-16 | 賽諾菲公司 | 雙重ｇｌｐ－１／ｇｉｐ受體促效劑 |
| WO2015086733A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Sanofi | Dual glp-1/glucagon receptor agonists |
| TW201609795A (zh) | 2013-12-13 | 2016-03-16 | 賽諾菲公司 | 作為雙重ｇｌｐ－１／ｇｉｐ受體促效劑的艾塞那肽－４（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）胜肽類似物 |
| US10307464B2 (en) | 2014-03-28 | 2019-06-04 | Mannkind Corporation | Use of ultrarapid acting insulin |
| TW201625670A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 衍生自ｅｘｅｎｄｉｎ－４之雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑 |
| TW201625668A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 作為胜肽性雙重ｇｌｐ－１／昇糖素受體激動劑之艾塞那肽－４衍生物 |
| TW201625669A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 衍生自艾塞那肽－４（Ｅｘｅｎｄｉｎ－４）之肽類雙重ＧＬＰ－１／升糖素受體促效劑 |
| US9932381B2 (en) | 2014-06-18 | 2018-04-03 | Sanofi | Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists |
| US10561806B2 (en) | 2014-10-02 | 2020-02-18 | Mannkind Corporation | Mouthpiece cover for an inhaler |
| US20160130324A1 (en) * | 2014-10-31 | 2016-05-12 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | C1 Inhibitor Fusion Proteins and Uses Thereof |
| CN104645317B (zh) * | 2015-01-28 | 2020-04-17 | 中国科学院天津工业生物技术研究所 | 一种多肽复合物作为多肽或蛋白质药物载体的应用、方法及其融合蛋白复合物 |
| AR105319A1 (es) | 2015-06-05 | 2017-09-27 | Sanofi Sa | Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico |
| TW201706291A (zh) | 2015-07-10 | 2017-02-16 | 賽諾菲公司 | 作為選擇性肽雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑之新毒蜥外泌肽（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）衍生物 |
| EP3533870A4 (en) | 2016-10-28 | 2020-04-08 | NRL Pharma, Inc. | LACTOFERRIN / ALBUMIN FUSION PROTEIN AND PRODUCTION METHOD THEREFOR |
| WO2019014552A1 (en) * | 2017-07-14 | 2019-01-17 | University Of Southern California | INSULIN-TRANSFERRIN FUSION PROTEIN AND PRO-INSULIN-TRANSFERRIN PRODRANT, FOR OVERCOMING INSULIN RESISTANCE |
| WO2019243502A1 (en) | 2018-06-21 | 2019-12-26 | Novo Nordisk A/S | Novel compounds for treatment of obesity |
| CN110218259B (zh) * | 2019-06-24 | 2022-09-16 | 王跃驹 | 植物生产胰高血糖素样肽-1短肽与转铁蛋白的融合蛋白制造口服降糖胶囊的应用 |
| CN112661862B (zh) * | 2020-12-25 | 2023-03-31 | 深圳大学 | 一种融合蛋白及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5545618A (en) * | 1990-01-24 | 1996-08-13 | Buckley; Douglas I. | GLP-1 analogs useful for diabetes treatment |
| US7285526B2 (en) * | 1995-07-14 | 2007-10-23 | Meiogen Biotechnology Corporation | Interferon antagonists useful for the treatment of interferon related diseases |
| US5925351A (en) * | 1995-07-21 | 1999-07-20 | Biogen, Inc. | Soluble lymphotoxin-β receptors and anti-lymphotoxin receptor and ligand antibodies as therapeutic agents for the treatment of immunological disease |
| ATE441663T1 (de) * | 2000-09-06 | 2009-09-15 | Aventis Pharma Sa | Verfahren und zusammensetzungen für amyloidosis- verbundene krankheiten |
| WO2004019872A2 (en) * | 2002-08-30 | 2004-03-11 | Biorexis Pharmaceutical Corporation | Oral delivery of modified transferrin fusion proteins |
| US7176278B2 (en) * | 2001-08-30 | 2007-02-13 | Biorexis Technology, Inc. | Modified transferrin fusion proteins |
| WO2003057200A2 (en) * | 2002-01-11 | 2003-07-17 | Novo Nordisk A/S | Compositions comprising inhibitors of dpp-iv and nep enzymes for the treatment of diabetes |
| CN1713920A (zh) * | 2002-08-30 | 2005-12-28 | 比奥雷克西斯药物公司 | 被修饰的转铁蛋白融合蛋白 |
-
2005
- 2005-08-03 ZA ZA200701484A patent/ZA200701484B/xx unknown
- 2005-08-03 JP JP2007525008A patent/JP2008509153A/ja not_active Withdrawn
- 2005-08-03 EP EP05782173A patent/EP1814599A4/en not_active Withdrawn
- 2005-08-03 BR BRPI0514115-0A patent/BRPI0514115A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-08-03 EA EA200700391A patent/EA200700391A1/ru unknown
- 2005-08-03 WO PCT/US2005/027800 patent/WO2006017688A2/en active Application Filing
- 2005-08-03 CA CA002575756A patent/CA2575756A1/en not_active Abandoned
- 2005-08-03 AU AU2005271403A patent/AU2005271403A1/en not_active Abandoned
- 2005-08-03 KR KR1020077005257A patent/KR20070085224A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-08-03 MX MX2007001424A patent/MX2007001424A/es not_active Application Discontinuation
- 2005-08-03 RU RU2007107808/14A patent/RU2007107808A/ru not_active Application Discontinuation
- 2005-08-03 AP AP2007003920A patent/AP2007003920A0/xx unknown
- 2005-08-03 CN CNA2005800336740A patent/CN101035568A/zh active Pending
-
2007
- 2007-02-01 IL IL181108A patent/IL181108A0/en unknown
- 2007-02-02 TN TNP2007000039A patent/TNSN07039A1/fr unknown
- 2007-02-22 NO NO20071018A patent/NO20071018L/no not_active Application Discontinuation
- 2007-02-26 GB GB0703685A patent/GB2431583A/en not_active Withdrawn
- 2007-03-02 MA MA29727A patent/MA28843B1/fr unknown
- 2007-03-02 CR CR8954A patent/CR8954A/es not_active Application Discontinuation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2477726C1 (ru) * | 2011-10-18 | 2013-03-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Ньювак" (Ооо "Ньювак") | Замещенные феноксиуксусные кислоты, их эфиры и амиды, включающие 2,6-диоксо-2,3,6,7-тетрагидро-1н-пурин-8-иловый фрагмент, - антагонисты аденозинового a2a рецептора и их применение |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2006017688A2 (en) | 2006-02-16 |
| CR8954A (es) | 2007-10-02 |
| WO2006017688A3 (en) | 2006-08-03 |
| ZA200701484B (en) | 2008-07-30 |
| EA200700391A1 (ru) | 2007-10-26 |
| KR20070085224A (ko) | 2007-08-27 |
| CN101035568A (zh) | 2007-09-12 |
| MA28843B1 (fr) | 2007-09-03 |
| CA2575756A1 (en) | 2006-02-16 |
| AU2005271403A1 (en) | 2006-02-16 |
| GB2431583A (en) | 2007-05-02 |
| TNSN07039A1 (fr) | 2008-06-02 |
| IL181108A0 (en) | 2007-07-04 |
| BRPI0514115A (pt) | 2008-05-27 |
| EP1814599A4 (en) | 2008-12-17 |
| GB0703685D0 (en) | 2007-04-04 |
| NO20071018L (no) | 2007-04-11 |
| JP2008509153A (ja) | 2008-03-27 |
| AP2007003920A0 (en) | 2007-02-28 |
| EP1814599A2 (en) | 2007-08-08 |
| MX2007001424A (es) | 2008-03-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2007107808A (ru) | Комбинированное лечение с применением слитых белков трансферрина, содержащих glp-1 | |
| JP6412183B2 (ja) | 作用持続時間が増した改変ポリペプチド | |
| US10961287B2 (en) | Extended recombinant polypeptides and compositions comprising same | |
| JP6618854B2 (ja) | 作用持続期間が増大し、免疫原性が減少した操作されたポリペプチド | |
| JP2023011644A (ja) | デュアル機能タンパク質およびそれを含む医薬組成物 | |
| JP6490011B2 (ja) | 肥満を治療するためのグルカゴン／ｇｌｐ−１アゴニスト | |
| JP6121330B2 (ja) | 作用持続時間が増した改変ポリペプチド | |
| AU2011247452B2 (en) | Peptide conjugates of GLP-1 receptor agonists and gastrin and their use | |
| JP7303629B2 (ja) | 長時間作用型ｆｇｆ２１融合タンパク質およびそれを含む医薬組成物 | |
| RU2559320C2 (ru) | Новые аналоги глюкагона | |
| EP2729481B1 (en) | Engineered polypeptides having enhanced duration of action with reduced immunogenicity | |
| KR100879662B1 (ko) | Ｇｌｐ-1 유사체 융합 단백질 제제 | |
| US20150126440A1 (en) | Glucagon/glp-1 receptor co-agonists | |
| EA029334B1 (ru) | Связывающие сывороточный альбумин молекулы | |
| CN109836503B (zh) | 一种治疗代谢疾病的多重活性蛋白 | |
| CN110121355B (zh) | 用于预防或治疗肝炎、肝纤维化和肝硬化的包含融合蛋白的药物组合物 | |
| JP2019525732A (ja) | プロテアーゼ耐性一脂質付加ペプチド | |
| Linderoth et al. | GLP‐1 Receptor Agonists for the Treatment of Type 2 Diabetes and Obesity | |
| TW202346323A (zh) | 具有改善的生物穩定性的ｇｌｐ—１及升糖素雙重激動肽 | |
| NZ794313A (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating hepatitis, hepatic fibrosis, and hepatic cirrhosis comprising fusion proteins | |
| US20180344813A1 (en) | Engineered polypeptides having enhanced duration of action with reduced immunogenicity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20090915 |