RU2007107199A - Применение самоэмульгирующихся смесей липидных эксципиентов в галеновых препаратах - Google Patents

Claims (35)

1. Применение самоэмульгирующихся смесей (SEEDs: Self Emulsifying Drag Delivery System) липидных эксципиентов, поверхностно-активных веществ и, при необходимости, котензидов для получения фармацевтических композиций, вводимых оральным путем, содержащих один или более активных начал и способных увеличивать абсорбцию одного или более активных начал благодаря действию механизма, ингибирующего эффлюксные насосы.

2. Применение по п.1, отличающееся тем, что смеси содержат дополнительно растворитель, такой как ДМСО или гликофурол.

3. Применение самоэмульгирующихся смесей (SEEDS) по п.1 для получения фармацевтических композиций, вводимых оральным путем, способных увеличивать абсорбцию одного или более активных начал благодаря действию механизма, вызывающего ингибирование эффлюксных насосов и увеличение растворимости активного начала.

4. Применение самоэмульгирующихся смесей (SEEDS) по п.1 для получения фармацевтических композиций, вводимых оральным путем, способных увеличивать абсорбцию одного или более активных начал благодаря действию механизма, вызывающего ингибирование эффлюксных насосов и увеличение стабильности активного начала в желудочно-кишечном тракте.

5. Применение самоэмульгирующихся смесей (SEEDS) по п.1 для получения фармацевтических композиций, вводимых оральным путем, способных увеличивать абсорбцию одного или более активных начал благодаря действию механизма, вызывающего ингибирование эффлюксных насосов, увеличение растворимости активного начала в желудочно-кишечном тракте и увеличение стабильности активного начала в желудочно-кишечном тракте.

6. Применение по п.1, отличающееся тем, что эффлюксным насосом является Р-гликопротеин.

7. Применение по п.1, отличающееся тем, что частицы, образующиеся после взаимодействия с водной средой, в частности с дуоденальной жидкостью, имеют размер выше 100 нм.

8. Применение по п.1, отличающееся тем, что липидные эксципиенты выбирают из глицеридов, жирных кислот и их производных, фосфолипидов, гликолипидов и стеролов.

9. Применение по п.1, отличающееся тем, что липидные эксципиенты выбирают из следующих соединений: линолеат глицерина, моноолеат глицерина, олеат/линолеат глицерина, глицеринлаурат, полиглицерил-3-олеат, масло сои, триглицериды капроновой/каприловой/лауриновой кислоты и олеиновая кислота.

10. Применение по п.1, отличающееся тем, что поверхностно-активные вещества являются гидрофильными.

11. Применение по п.1, отличающееся тем, что поверхностно-активные вещества являются липофильными.

12. Применение по п.1, отличающееся тем, что поверхностно-активные вещества выбирают из следующих соединений: каприлат/капрат глицерина, Cremophor EL® и олеат полиоксиэтиленсорбитана.

13. Применение по п.1, отличающееся тем, что котензиды выбирают из следующих соединений: моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, монокаприлат пропиленгликоля, абсолютный этанол и макрогол 800-300.

14. Применение по п.1, отличающееся тем, что смесь состоит из Gelucire 44/14®/Plurol oleique®/Transcutol®/ДМСО в соотношениях, которые соответственно могут меняться в интервале 50-60, 15-20, 15-20 и 5-15.

15. Применение по п.1, отличающееся тем, что смесь состоит из Gelucire 44/14®/Plurol oleique®/Transcutol®/гликофурола в соотношениях, которые соответственно могут меняться в интервале 50-65, 15-25, 15-25 и 5-15.

16. Применение по п.1, отличающееся тем, что смесь состоит из Gelucire 44/14®/Labrasol®/ДМСО в соотношениях, которые могут соответственно меняться в интервале 65-85, 15-25 и 5-15.

17. Применение по п.1, отличающееся тем, что смесь состоит из Maisine 35-1®/Cremophor EL®/ДМСО в соотношениях, которые могут соответственно меняться в интервале 40-50, 40-50 и 5-15.

18. Применение по п.1, отличающееся тем, что смесь состоит из Gelucire 44/14®/Labrasol®/Гликофурол в соотношениях, которые могут соответственно меняться в интервале 65-85, 15-25 и 5-15.

19. Применение по п.1, отличающееся тем, что смесь состоит из Maisine 35-1®/Cremophor EL®/Гликофурол в соотношениях, которые могут соответственно меняться в интервале 40-50, 40-50 и 5-15.

20. Применение по п.1, отличающееся тем, что смесь состоит из масла сои/Maisine 35-1®/Cremophor EL®/этанол/ДМСО в соотношениях, которые могут соответственно меняться в интервале 25-35, 25-35, 25-35, 5-15 и 5-15.

21. Применение по п.1, отличающееся тем, что смесь состоит из масла сои/Maisine 35-1®/Cremophor EL®/этанол/ Гликофурола в соотношениях, которые могут соответственно меняться в интервале 25-35, 25-35, 25-35, 5-15 и 5-15.

22. Применение по п.1, отличающееся тем, что смесь состоит из масла сои/ Maisine 35-1®/Cremophor EL®/Transcutol®/ДМСО в соотношениях, которые могут соответственно меняться в интервале 25-35, 25-35, 25-35, 5-15 и 5-15.

23. Применение п.1, отличающееся тем, что смесь состоит из масла сои/ Maisine 35-1®/Cremophor EL®/Transcutol®/Гликофурола в соотношениях, которые могут соответственно меняться в интервале 25-35, 25-35, 25-35, 5-15 и 5-15.

24. Фармацевтические композиции, включающие активное начало и самоэмульгирующуюся смесь (SEEDS) липидных эксципиентов, поверхностно-активных веществ и, при необходимости, котензидов, в том виде, как они описаны в пп.8-13.

25. Фармацевтические композиции по п.24, включающие активное начало и самоэмульгирующуюся смесь (SEEDS) липидных эксципиентов, поверхностно-активных веществ и, при необходимости, котензидов, в том виде, как они описаны в пп.14-23.

26. Фармацевтическая композиция по п.24, отличающаяся тем, что она находится в форме твердой желатиновой капсулы, заполненной смесью полувязких, вязких или жидких эксципиентов.

27. Фармацевтическая композиция по п.24, отличающаяся тем, что она находится в форме мягкой желатиновой капсулы, заполненной смесью полувязких, вязких или жидких эксципиентов.

28. Фармацевтическая композиция по п.24, отличающаяся тем, что она находится в виде герметичной ампулы, заполненной смесью жидких эксципиентов.

29. Фармацевтическая композиция по п.24, отличающаяся тем, что она находится в форме емкости, типа бутылки для сиропа, заполненной смесью жидких эксципиентов.

30. Фармацевтическая композиция, содержащая смеси по п.24, отличающаяся тем, что активное начало представляет собой сложный этиловый эфир (2S)-2-(нафталин-1-сульфониламино)-3-(4-(2-(1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-илкарбамоил)-этил)-бензоиламино)-пропионовой кислоты.

31. Фармацевтическая композиция по п.24, отличающаяся тем, что смесь состоит из Gelucire 44/14®/ Plurololeique®/Transcutol®/ДМСО в соотношениях 54/18/18/10.

32. Фармацевтическая композиция, содержащая смеси по п.24, отличающаяся тем, что активное начало представляет собой (2S)-2-бензилоксикарбониламино-3-(4-(3-(1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-илкарбамоил)пропилокси)фенил)пропионовую кислоту.

33. Фармацевтическая композиция по п.24, отличающаяся тем, что смесь состоит из Gelucire 44/14®/Labrasol® в соотношении 80/20.

34. Применение самоэмульгирующихся смесей (SEEDS) эксципиентов по п.1 для получения раствора для инъекций, позволяющего ингибировать Р-гликопротеин раковых клеток и увеличивать клеточное проникновение активного начала в опухолевые клетки.

35. Способ получения самоэмульгирующихся смесей (SEEDS) эксципиентов, отличающийся тем, что включает фазы:

введение липидного эксципиента, поверхностно-активного вещества и, при необходимости, котензида, причем полутвердые эксципиенты требуют предварительного нагревания; перемешивания смеси до получения гомогенного раствора;

растворения активного начала в растворителе, таком как ДМСО, гликофурол, или в одном из эксципиентов, входящих в состав эмульсий и микроэмульсий;

введения активного растворенного начала в смесь липидного эксципиента, поверхностно-активного вещества и, при необходимости, котензида;

при необходимости, нагревания или обработки ультразвуком до получения гомогенного раствора.