RU2007106935A - Производные гуанидина и их терапевтическое применение - Google Patents

Производные гуанидина и их терапевтическое применение Download PDF

Info

Publication number
RU2007106935A
RU2007106935A RU2007106935/04A RU2007106935A RU2007106935A RU 2007106935 A RU2007106935 A RU 2007106935A RU 2007106935/04 A RU2007106935/04 A RU 2007106935/04A RU 2007106935 A RU2007106935 A RU 2007106935A RU 2007106935 A RU2007106935 A RU 2007106935A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl radical
hydrogen atom
trifluoroacetate
bis
radical
Prior art date
Application number
RU2007106935/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Дидье РОШЕ (FR)
Дидье Роше
Брюно РУА (FR)
Брюно РУА
Изабелла БЕРАР (FR)
Изабелла БЕРАР
Original Assignee
Мерк Патент ГмбХ (DE)
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент ГмбХ (DE), Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент ГмбХ (DE)
Publication of RU2007106935A publication Critical patent/RU2007106935A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C279/18—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (19)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
в которой R1 выбирают из атома водорода и (С1-С6)алкильного радикала или, альтернативно,
два радикала R1 образуют, вместе с атом углерода который их несет, (С3-С10)циклоалкильный радикал;
R2 выбирают из (С1-С10)алкильного радикала, (С2-С10)алкенильного радикала, (С6-С18)арил(С1-С10)алкильного радикала, (С1-С6)алкил-O-(С1-С10)алкильного радикала и (С3-С10)циклоалкил(С1-С10)алкильного радикала;
R3 и R4, которые могут быть идентичными или разными, выбирают, независимо, из атома водорода, (С1-С10)алкильного радикала, (C2-С10)алкенильного радикала, (С6-С18)арил(С1-С10)алкильного радикала, (C1-С6)алкил-O-(С1-С10)алкильного радикала и (С3-С10)циклоалкил(С1-С10)алкильного радикала или, альтернативно,
R3 и R4 образуют, вместе с атомом азота который их несет, 3-9-членный гетероцикл;
R5, R6, R7 и R8, которые могут быть идентичными или разными, выбирают, независимо, из атома водорода, (С1-С10)алкильного радикала, (C1-С10)алкенильного радикала и (С1-С6)алкил-О- радикала; и
R9 и R10, которые могут быть идентичными или разными, выбирают, независимо, из атома водорода и (С1-С6)алкильного радикала или, альтернативно,
R9 и R10 образуют, вместе с атомом азота который их несет, 3-9-членный гетероцикл;
его оптические и геометрические изомеры, оксидные формы и таутомерные формы, а также его фармацевтически приемлемые аддитивные соли с кислотами или основаниями.
2. Соединение в соответствии с п.1, в котором возможно присутствующие алкильные радикалы являются незамещенными или монозамещенными и, в этом случае, более предпочтительно ω-монозамещенными;
его оптические и геометрические изомеры, оксидные формы и таутомерные формы, а также его фармацевтически приемлемые аддитивные соли с кислотами или основаниями.
3. Соединение в соответствии с п.1 или 2, для которого R8 представляет собой атом водорода;
его оптические и геометрические изомеры, оксидные формы и таутомерные формы, а также его фармацевтически приемлемые аддитивные соли с кислотами или основаниями.
4. Соединение в соответствии с п.1, для которого R7 представляет собой атом водорода;
его оптические и геометрические изомеры, оксидные формы и таутомерные формы, а также его фармацевтически приемлемые аддитивные соли с кислотами или основаниями.
5. Соединение в соответствии с п.1, для которого R6 представляет собой атом водорода;
его оптические и геометрические изомеры, оксидные формы и таутомерные формы, а также его фармацевтически приемлемые аддитивные соли с кислотами или основаниями.
6. Соединение в соответствии с п.1, для которого R5 представляет собой атом водорода;
его оптические и геометрические изомеры, оксидные формы и таутомерные формы, а также его фармацевтически приемлемые аддитивные соли с кислотами или основаниями.
7. Соединение в соответствии с п.1, для которого R1 представляет собой атома водорода или (С1-С6)алкильный радикал, предпочтительно (C1-С3)алкильный радикал и более предпочтительно метил;
его оптические и геометрические изомеры, оксидные формы и таутомерные формы, а также его фармацевтически приемлемые аддитивные соли с кислотами или основаниями.
8. Соединение в соответствии с п.1, для которого R2 выбирают из незамещенного (С1-С10)алкильного радикала, ω-монозамещенного (С1-С10)алкильного радикала, (С2-С10)алкенильного радикала, (С6-С18)арил-(С1-С10)алкильного радикала, предпочтительно фенил(С1-С10)алкила, более предпочтительно бензила, более предпочтительно незамещенного или монозамещенного по ароматическому ядру, (С1-С6)алкил-O-(С1-С10)алкильного радикала и (С3-С10)циклоалкил-(С1-С10)алкильного радикала, предпочтительно (С3-С6)циклоалкил(С1-С10)алкила;
его оптические и геометрические изомеры, оксидные формы и таутомерные формы, а также его фармацевтически приемлемые аддитивные соли с кислотами или основаниями.
9. Соединение в соответствии с п.1, для которого R9 и R10 являются идентичными и каждый представляет собой атом водорода или (C1-С6)алкильный радикал, предпочтительно метильный радикал;
его оптические и геометрические изомеры, оксидные формы и таутомерные формы, а также его фармацевтически приемлемые аддитивные соли с кислотами или основаниями.
10. Соединение в соответствии с п.1, для которого R3 и R4 каждый представляет собой (С1-С6)алкильный радикал, или, альтернативно, R3 представляет собой атома водорода и R4 представляет собой (С1-С10)алкильный радикал, или, альтернативно, R3 и R4 образуют, вместе с атомом азота который их несет, 5- или 6-членный гетероцикл;
его оптические и геометрические изомеры, оксидные формы и таутомерные формы, а также его фармацевтически приемлемые аддитивные соли с кислотами или основаниями.
11. Соединение в соответствии с п.1, имеющее один или несколько следующих характеристик, взятых отдельно или в комбинации:
R1 представляет собой атом водорода или метальный радикал;
R2 выбирают из незамещенного (С1-С10)алкильного радикала, ω-монозамещенного (С1-С10)алкильного радикала, (С2-С10)алкенильного радикала, фенил-(С1-С10)алкильного радикала, предпочтительно бензила, более предпочтительно незамещенного или монозамещенного по ароматическому ядру, (С1-С6)алкил-O-(С1-С10)алкильного радикала и (С3-С6)циклоалкил(С1-С10)алкильного радикала;
R3 и R4 каждый представляет собой (С1-С6)алкильный радикал, или, альтернативно, R3 представляет собой атом водорода и R4 представляет собой (С1-С10)алкильный радикал, или, альтернативно, R3 и R4 образуют, вместе с атомом азота который их несет, 5- или 6-членный гетероцикл;
R5 представляет собой атом водорода;
R6 представляет собой атом водорода;
R7 представляет собой атом водорода;
R8 представляет собой атом водорода;
R9 и R10, которые являются одинаковыми, и каждый представляет собой атом водорода или метальный радикал;
его оптические и геометрические изомеры, оксидные формы и таутомерные формы, а также его фармацевтически приемлемые аддитивные соли с кислотами или основаниями.
12. Соединение в соответствии с п.1, для которого
R1 представляет собой атом водорода или метальный радикал;
R2 выбирают из незамещенного (С1-С10)алкильного радикала, ω-монозамещенного (С1-С10)алкильного радикала, фенил-(С1-С10)алкильного радикала, предпочтительно бензила, более предпочтительно незамещенного или монозамещенного по ароматическому ядру, (С1-С6)алкил-O-(С1-С10)алкильного радикала и (С3-С6)циклоалкил(С1-С10)алкильного радикала;
R3 и R4 каждый представляет собой (С1-С6)алкильный радикал, или, альтернативно, R3 представляет собой атом водорода и R4 представляет собой (С1-С10)алкильный радикал, или, альтернативно, R3 и R4 образуют, вместе с атомом азота который их несет, 5- или 6-членный гетероцикл;
R5, R6, R7 и R8 каждый представляет собой атом водорода; и
R9 и R10, которые являются одинаковыми, каждый представляет собой атом водорода или метильный радикал;
его оптические и геометрические изомеры, оксидные формы и таутомерные формы, а также его фармацевтически приемлемые аддитивные соли с кислотами или основаниями.
13. Соединение в соответствии с п.1, выбираемое из
Бис(трифторацетата) N-(3-амино-2,2-диметилпропил)-N'-(4-бензилоксифенил)-N''-(3-метилбутил)гуанидина;
Бис(трифторацетата) N-(3-аминопропил)-2-метил-N'-[4-(2-метилбензилокси)фенил]пиперидин-1-карбоксамидина;
Бис(трифторацетата) N-(3-аминопропил)-N'-(3-метилбутил)-N''-(4-пентилоксифенил)гуанидина;
Бис(трифторацетата) N-(3-аминопропил)-N'-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-3-метилпиперидин-1-карбоксамидина;
Бис(трифторацетата) N-(3-аминопропил)-N'-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-4-метилпиперидин-1-карбоксамидина;
Бис(трифторацетата)N'-(3-аминопропил)-N-этил-N-изопропил-N''-[4-(2-метоксиэтокси)-фенил]гуанидина;
Бис(трифторацетата) N-(3-аминопропил)-4-метил-N'-[4-(3-метилбутокси)фенил]пиперидин-1-карбоксамидина;
Бис(трифторацетата) N-(3-аминопропил)-2-метил-N'-[4-(3-метилбутокси)фенил]пиперидин-1-карбоксамидина;
Бис(трифторацетата) N-(3-аминопропил)-2-этил-N'-[4-(3-метилбутокси)фенил]пиперидин-1-карбоксамидина;
Бис(трифторацетата) N'-(3-аминопропил)-N-этил-N-изопропил-N''-[4-(3-метилбутокси)фенил] гуанидина;
Бис(трифторацетата) N-(3-аминопропил)-3-метил-N'-(4-пропоксифенил)пиперидин-1-карбоксамидина;
Бис(трифторацетата) N-(3-аминопропил)-4-метил-N'-(4-пропоксифенил)пиперидин-1-карбоксамидина;
Бис(трифторацетата) N-(3-аминопропил)-2-метил-N'-(4-пропоксифенил)пиперидин-1 -карбоксамидина;
Бис(трифторацетата) N-(3-аминопропил)-2-этил-N'-(4-пропоксифенил)пиперидин-1 -карбоксамидина;
Бис(трифторацетата) N'-(3-аминопропил)-N-этил-N-изопропил-N''-(4-пропоксифенил)гуанидина;
Бис(трифторацетата) N-(3-аминопропил)-N'-[4-(4-трет-бутилбензилокси)фенил]-2-метилпиперидин-1-карбоксамидина;
Бис(трифторацетата) N-(3-аминопропил)-N'-[4-(4-трет-бутилбензилокси)фенил]-2-этилпиперидин-1-карбоксамидина;
Бис(трифторацетата) N-(3-аминопропил)-4-бензил-N'-[4-(4,4,4-трифторбутокси)фенил]пиперидин-1-карбоксамидина;
Бис(трифторацетата) N-(3-аминопропил)-2-этил-N'-(4-пентилоксифенил)пиперидин-1-карбоксамидина; и
Бис(трифторацетата) N'-(3-амино-2,2-диметилпропил)-N-этил-N-изопропил-N''-[4-(2-метил- бензилокси)фенил]гуанидина
его оптические и геометрические изомеры, оксидные формы и таутомерные формы, а также его фармацевтически приемлемые аддитивные соли с кислотами или основаниями.
14. Способ получения соединения общей формулы (I), в соответствии со схемой синтеза 3, в которой арилтиоцианат (V) подвергают действию амина HNR3R4, в котором R3 и R4 являются такими как определено в пункте 1, в среде полярного протонного растворителя, с получением, после нагревания, соответствующей тиомочевины, которую потом помещают в восстанавливающую среду с амином формулы (III) с получением соединения формулы (I), которое выделяют и очищают, если необходимо.
15. Способ в соответствии с п. 14, для получения соединений общей формулы (I), для которых R5, R6, R7 и R8 каждый представляет собой атома водорода.
16. Способ получения соединения в соответствии с любым из пп.1-13, согласно схеме синтеза 2, в которой
соединение формулы (II), в которой
Figure 00000002
представляет собой фрагмент привитый на смолу, например, типа Бромо Ванге;
Х выбирают из атома водорода, атома галогена, (С1-С6)алкильного радикала и (С1-С6)алкоксирадикала;
вводят во взаимодействие с избытком амина формулы (III) в полярном апротонном растворителе, например, дихлорметане, обычно при комнатной температуре, с получением соединения формулы (IV);
соединение формулы (IV) затем взаимодействует, в условиях подобных описанным выше, с соединением формулы (V), с получением тиомочевины формулы (VI);
упомянутую тиомочевину (VI) превращают путем взаимодействия с амином формулы (VII), обычно при комнатной температуре, в полярной апротонной среде, например DMF, и в присутствии солей ртути, например HgCl2, с получением гуанидина формулы (VIII);
гуанидин (VIII) затем отделяют от смолы, в соответствии с любой методикой известной по сути, например, используя трифторуксусную кислоту, дихлорметан и триизопропилсилан, с получением соединений формулы (IA), которые являются особым случаем соединений формулы (I), для которых R9 и R10 каждый представляет собой атом водорода;
и терминальный амин этих соединений формулы (IA) можно, необязательно, селективно моно- или диалкилировать.
17. Способ в соответствии с п.16, для получения соединений общей формулы (I), для которых R4, R5, R6, R7 и R8 каждый представляет собой атом водорода, R представляет собой алкильный радикал и R представляет собой бензильный радикал, в соответствии со схемой синтеза 1.
18. Фармацевтическая композиция содержащая фармацевтически эффективное количество, по крайней мере, одного соединения формулы (I) в соответствии с любым из пп.1-13, или получаемого с помощью способа в соответствии с любым из пп.14-17, в комбинации с одним или большим количеством фармацевтически приемлемых наполнителей.
19. Применение соединения формулы (I) в соответствии с любым из пп.1-13 или получаемого с помощью способа в соответствии с любым из пп.14-17, для получения медикамента для профилактики или лечения дислипидемии, атеросклероза и диабета типа II.
RU2007106935/04A 2004-07-26 2005-06-28 Производные гуанидина и их терапевтическое применение RU2007106935A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0408237 2004-07-26
FR0408237A FR2873368B1 (fr) 2004-07-26 2004-07-26 Derives de guanidine et leurs utilisations en therapeutique

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007106935A true RU2007106935A (ru) 2008-09-10

Family

ID=34946751

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007106935/04A RU2007106935A (ru) 2004-07-26 2005-06-28 Производные гуанидина и их терапевтическое применение

Country Status (14)

Country Link
US (1) US7582656B2 (ru)
EP (1) EP1771428A1 (ru)
JP (1) JP2008507571A (ru)
KR (1) KR20070043804A (ru)
CN (1) CN1989120A (ru)
AR (1) AR050180A1 (ru)
AU (1) AU2005266661A1 (ru)
BR (1) BRPI0513744A (ru)
CA (1) CA2574947A1 (ru)
FR (1) FR2873368B1 (ru)
MX (1) MX2007000856A (ru)
RU (1) RU2007106935A (ru)
WO (1) WO2006010422A1 (ru)
ZA (1) ZA200701634B (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2007283113A1 (en) 2006-08-08 2008-02-14 Sanofi-Aventis Arylaminoaryl-alkyl-substituted imidazolidine-2,4-diones, processes for preparing them, medicaments comprising these compounds, and their use
DE102007005045B4 (de) 2007-01-26 2008-12-18 Sanofi-Aventis Phenothiazin Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102007054497B3 (de) 2007-11-13 2009-07-23 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue kristalline Diphenylazetidinonhydrate und Verfahren zu deren Herstellung
UY31968A (es) 2008-07-09 2010-01-29 Sanofi Aventis Nuevos derivados heterocíclicos, sus procesos para su preparación, y sus usos terapéuticos
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
KR20120060207A (ko) 2009-08-26 2012-06-11 사노피 신규한 결정성 헤테로방향족 플루오로글리코시드 수화물, 이들 화합물을 포함하는 약제 및 이들의 용도
EP2582709B1 (de) 2010-06-18 2018-01-24 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
US8809325B2 (en) 2011-03-08 2014-08-19 Sanofi Benzyl-oxathiazine derivatives substituted with adamantane and noradamantane, medicaments containing said compounds and use thereof
EP2683703B1 (de) 2011-03-08 2015-05-27 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
EP2683704B1 (de) 2011-03-08 2014-12-17 Sanofi Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120058A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit benzyl- oder heteromethylengruppen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EP2766349B1 (de) 2011-03-08 2016-06-01 Sanofi Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8710050B2 (en) 2011-03-08 2014-04-29 Sanofi Di and tri- substituted oxathiazine derivatives, method for the production, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
US8871758B2 (en) 2011-03-08 2014-10-28 Sanofi Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
EP2683702B1 (de) 2011-03-08 2014-12-24 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8828994B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Di- and tri-substituted oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
EP2567959B1 (en) 2011-09-12 2014-04-16 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
US9388126B2 (en) 2012-07-19 2016-07-12 Drexel University Sigma receptor ligands and methods of modulating cellular protein homeostasis using same
WO2015002150A1 (ja) 2013-07-03 2015-01-08 株式会社新日本科学 新規化合物，有機カチオントランスポーター３の検出剤及び活性阻害剤
WO2019089902A1 (en) 2017-11-01 2019-05-09 Drexel University Compounds, compositions, and methods for treating diseases
WO2020033919A1 (en) 2018-08-10 2020-02-13 Diapin Therapeutics, Llc Tri-peptides and treatment of metabolic, cardiovascular and inflammatory disorders

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19610932A1 (de) 1996-03-20 1997-09-25 Bayer Ag 2-Aryl-substituierte Pyridine
ITRM20020625A1 (it) * 2002-12-17 2004-06-18 Sigma Tau Ind Farmaceuti Derivati di guanidine variamente sostituite, loro uso come medicamenti ad attivita' antidiabetica e/o antiobesita'.
ATE462432T1 (de) * 2003-05-05 2010-04-15 Probiodrug Ag Glutaminylcyclase-hemmer

Also Published As

Publication number Publication date
JP2008507571A (ja) 2008-03-13
EP1771428A1 (en) 2007-04-11
US7582656B2 (en) 2009-09-01
CN1989120A (zh) 2007-06-27
AU2005266661A1 (en) 2006-02-02
MX2007000856A (es) 2007-03-12
AR050180A1 (es) 2006-10-04
BRPI0513744A (pt) 2008-05-13
US20080004315A1 (en) 2008-01-03
WO2006010422A1 (en) 2006-02-02
FR2873368B1 (fr) 2008-01-04
CA2574947A1 (en) 2006-02-02
FR2873368A1 (fr) 2006-01-27
ZA200701634B (en) 2008-07-30
KR20070043804A (ko) 2007-04-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007106935A (ru) Производные гуанидина и их терапевтическое применение
RU2442778C2 (ru) Новые соединения, действующие как ингибиторы erk
ES2552338T3 (es) Compuestos farmacéuticos
KR100837420B1 (ko) 5-히드록시-인돌-3-카르복시산에스테르 유도체 및 이의용도
JP2003519676A5 (ru)
RU2002107203A (ru) Производные N-гетероциклических соединений в качестве ингибиторов синтазы оксида азота (nos)
CA2518115A1 (en) Nucleotide phosphoramidates as anticancer agents
JP2003535865A5 (ru)
JP2005519932A5 (ru)
HU227711B1 (en) Inhibition of raf kinase using symmetrical and unsymmetrical substituted diphenyl ureas and pharmaceutical compositions containing them
JP2006515585A5 (ru)
JP2018515573A (ja) 複素環化合物の合成
CA2324418A1 (en) Novel opiate compounds, methods of making and methods of use
JP2008511601A5 (ru)
WO2007051081B1 (en) Methods and compounds for preparing cc-1065 analogs
RU2005102094A (ru) Ингибиторы каспазы и их применение
DE60237425D1 (de) PyrazoloÄ4,3-dÜpyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und therapeutische Anwendung
ATE139233T1 (de) Annelierte thiophen-derivate, ihre herstellung und verwendung
PL376224A1 (en) Imidazole derivatives and their use as peripherally-selective inhibitors of dopamine-beta-hydroxylase
RU2014145819A (ru) Бициклическое соединение
KR20120055571A (ko) 종양성 또는 자가면역 질환 치료용 전구약물로서의 푸라자노벤즈이미다졸
RU2006101987A (ru) Трициклические производные или их фармацевтически приемлемые соли, способы их получения и содержащие их фармацевтические композиции
JP2004505965A5 (ru)
CA2617991A1 (en) N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives and process for the preparation thereof
KR101514593B1 (ko) 5-(메틸-1ｈ-이미다졸-1-일)-3-(트리플루오로메틸)-벤젠아민의 합성 방법