RU2006141839A - Поливалентные вирусные векторы и система для их получения - Google Patents

Поливалентные вирусные векторы и система для их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2006141839A
RU2006141839A RU2006141839/13A RU2006141839A RU2006141839A RU 2006141839 A RU2006141839 A RU 2006141839A RU 2006141839/13 A RU2006141839/13 A RU 2006141839/13A RU 2006141839 A RU2006141839 A RU 2006141839A RU 2006141839 A RU2006141839 A RU 2006141839A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polyvalent
plasmid backbone
cluster
multivalent
expression
Prior art date
Application number
RU2006141839/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2416646C2 (ru
Inventor
Гуанпин ГАО (US)
Гуанпин ГАО
Джеймс М. УИЛСОН (US)
Джеймс М. УИЛСОН
С н н ЧЖОУ (US)
Сянян ЧЖОУ
Original Assignee
Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания (Us)
Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания (Us), Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания filed Critical Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания (Us)
Publication of RU2006141839A publication Critical patent/RU2006141839A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2416646C2 publication Critical patent/RU2416646C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86Viral vectors
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011Details
    • C12N2710/10011Adenoviridae
    • C12N2710/10311Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
    • C12N2710/10322New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011Details
    • C12N2710/10011Adenoviridae
    • C12N2710/10311Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
    • C12N2710/10341Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2710/10343Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2800/00Nucleic acids vectors
    • C12N2800/10Plasmid DNA
    • C12N2800/101Plasmid DNA for bacteria
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2800/00Nucleic acids vectors
    • C12N2800/10Plasmid DNA
    • C12N2800/106Plasmid DNA for vertebrates
    • C12N2800/107Plasmid DNA for vertebrates for mammalian
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2800/00Nucleic acids vectors
    • C12N2800/70Vectors containing special elements for cloning, e.g. topoisomerase, adaptor sites
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2840/00Vectors comprising a special translation-regulating system
    • C12N2840/20Vectors comprising a special translation-regulating system translation of more than one cistron

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (33)

1. Поливалентный плазмидный остов, содержащий:
(а) первый подвижный кластер, расположенный в первом локусе вирусного генома, где указанный первый подвижный кластер содержит последовательности нуклеиновой кислоты, содержащие первый выявляемый репортерный ген, функционально связанный с последовательностями, которые направляют их экспрессию, где указанный подвижный кластер фланкирован первым набором редких сайтов ферментов рестрикции, состоящим из двух редких сайтов ферментов рестрикции; и
(b) второй подвижный кластер, расположенный во втором локусе вирусного генома, где указанный второй подвижный кластер содержит последовательности нуклеиновой кислоты, содержащие второй выявляемый репортерный ген, функционально связанный с последовательностями, которые будут направлять их экспрессию, где указанный подвижный кластер фланкирован вторым набором редких сайтов ферментов рестрикции, состоящим из двух редких сайтов ферментов рестрикции
в котором продукты указанного первого выявляемого репортерного гена и второго выявляемого репортерного гена являются различимыми, и
в котором первый и второй набор редких сайтов ферментов рестрикции различаются.
2. Поливалентный плазмидный остов по п.1, дополнительно содержащий три или более локусов.
3. Плазмидный остов по п.1, в котором первый и второй локусы расположены в различных областях гена в пределах вирусного генома.
4. Плазмидный остов по п.1, в котором первый и второй локусы расположены в различных открытых рамках считывания в пределах единственной области гена вирусного генома.
5. Плазмидный остов по п.1, в котором первый и второй локусы расположены в пределах единственной открытой рамки считывания области гена вирусного генома и не являются смежными друг с другом.
6. Плазмидный остов по п.1, в котором выявляемые репортерные гены дифференцируют друг от друга по цвету продукта.
7. Плазмидный остов по п.1, в котором выявляемые репортерные гены независимо выбраны из группы, состоящей из зеленого флуоресцентного белка, красного флуоресцентного белка, и бета-галактозидазы.
8. Плазмидный остов по п.1, в котором вирусный геном представляет собой аденовирусный геном.
9. Плазмидный остов по п.1, в котором вирусный геном выбран из группы, состоящей из лентивирусного генома, ретровирусного генома, и поксвирусного генома.
10. Плазмидный остов по п.1, в котором два редких сайта фермента рестрикции в первом наборе независимо выбраны из группы, состоящей из I-Ceu I, PI-Sce I, TevII, BmoI и DmoI, и отличаются друг от друга.
11. Клеточная культура, содержащая клетки, трансфицированные поливалентным плазмидным остовом согласно любому из пп.1-10.
12. Способ создания поливалентного вектора переноса, где в указанном способе предусмотрены стадии:
(a) смешивания в присутствии первого набора ферментов, поливалентного плазмидного остова согласно любому из пп.1-10 и первой молекулы нуклеиновой кислоты, содержащей первый гетерологичный экспрессирующий кластер, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую продукт-мишень под контролем регуляторной последовательности, которая регулирует экспрессию продукта, в котором указанный гетерологичный экспрессирующий кластер фланкирован первым набором сайтов рестрикции ферментов;
(b) отбора на отсутствие первого выявляемого репортера для обеспечения плазмидного остова, содержащего первый гетерологичный экспрессирующий кластер;
(c) смешивания в присутствии второго набора ферментов, поливалентного плазмидного остова и второй молекулы нуклеиновой кислоты, содержащей второй гетерологичный экспрессирующий кластер, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую продукт-мишень под контролем регуляторной последовательности, которая регулирует экспрессию продукта, в котором указанный гетерологичный экспрессирующий кластер фланкирован вторым набором сайтов рестрикции ферментов;
(d) отбора на отсутствие второго выявляемого репортера для обеспечения плазмидного остова, содержащего второй гетерологичный экспрессирующий кластер;
таким образом, обеспечивая поливалентный вектор переноса, содержащий поливалентный вирусный геном, содержащий первый экспрессирующий кластер в первом локусе и второй экспрессирующий кластер во втором локусе.
13. Способ по п.12, в котором первый выявляемый репортерный ген является зеленым флуоресцентным белком и второй выявляемый репортерный ген представляет собой красный флуоресцентный белок.
14. Способ по п.12, в котором первый набор ферментов представляет собой I-Ceu I и PI-Sce I.
15. Способ по п.12, в котором второй набор ферментов отличается от первого набора ферментов.
16. Способ по п.12, в котором поливалентный вектор переноса содержит последовательности из вирусного генома, выбранного из группы, состоящей из аденовируса, лентивируса, ретровируса, поксвируса.
17. Способ по п.15, в котором поливалентный вектор переноса содержит аденовирусные последовательности, в которых первый экспрессирующий кластер расположен в аденовирусной области Е1.
18. Способ по п.15, в котором поливалентный вектор переноса содержит аденовирусные последовательности, в которых второй экспрессирующий кластер расположен в аденовирусной области Е4.
19. Способ по п.15, в котором поливалентный вектор переноса содержит аденовирусные последовательности, в которых второй экспрессирующий кластер расположен в аденовирусной области Е3.
20. Поливалентный вектор переноса, продуцируемый способом по любому из пп.12-19.
21. Клетка-хозяин, содержащая поливалентный вектор переноса по п.20.
22. Способ создания поливалентного вируса, в котором предусматриваются стадии культивирования поливалентного вектора переноса по п.20 в присутствии количества вирусных последовательностей, достаточного для укладки поливалентного вирусного генома в инфекционную вирусную оболочку.
23. Поливалентный вирус, продуцируемый способом по п.22.
24. Поливалентный вирус по п.23, в котором указанный вирус упакован в инфекционную оболочку, содержащую лентивирусный оболочечный белок, ретровирусный оболочечный белок, и поксвирусный оболочечный белок.
25. Поливалентный вирус согласно п.24, в котором поксвирус представляет собой вирус оспы канареек.
26. Способ создания поливалентного вируса, в котором предусматривается стадия культивирования поливалентного плазмидного остова по п.12 в присутствии количества вирусных последовательностей, достаточного чтобы позволить укладку поливалентного вирусного остова в инфекционный вирусный капсид.
27. Поливалентный вирусный вектор, продуцируемый способом по п.26.
28. Поливалентный вирусный вектор по п.27, содержащий аденовирусный капсидный белок.
29. Композиция, содержащая;
(a) Поливалентный вирусный вектор, содержащий:
(i) Первый гетерологичный экспрессирующий кластер, включающий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующей первый продукт-мишень под контролем регуляторной последовательности, которая регулирует экспрессию продукта; и
(ii) Второй гетерологичный экспрессирующий кластер, включающий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующей второй продукт-мишень под контролем регуляторной последовательности, которая регулирует экспрессию продукта
в котором указанные первый и второй экспрессирующие кластеры расположены в различных локусах вирусного векторного генома, и продукты-мишени экспрессируются независимо; и
(b) физиологически совместимый носитель.
30. Композиция по п.29, в которой указанный первый и второй продукты независимо выбраны из группы, состоящей из антигена и цитокина.
31. Композиция по п.29, в которой первый или второй продукт представляет собой иммуномодулятор.
32. Композиция по п.31, в которой второй продукт является адъювантом для первого продукта.
33. Композиция по п.31, в которой первый или второй продукт является терапевтическим генным продуктом.
RU2006141839/10A 2004-04-28 2005-04-27 Поливалентные вирусные векторы и система для их получения RU2416646C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US56594104P 2004-04-28 2004-04-28
US60/565,941 2004-04-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006141839A true RU2006141839A (ru) 2008-06-10
RU2416646C2 RU2416646C2 (ru) 2011-04-20

Family

ID=34978744

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006141839/10A RU2416646C2 (ru) 2004-04-28 2005-04-27 Поливалентные вирусные векторы и система для их получения

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20070218536A1 (ru)
EP (1) EP1743028A2 (ru)
JP (1) JP5690038B2 (ru)
KR (1) KR20070004877A (ru)
CN (1) CN1965086B (ru)
AU (1) AU2005238527B2 (ru)
BR (1) BRPI0510385A (ru)
CA (1) CA2562893A1 (ru)
IL (1) IL178773A0 (ru)
MA (1) MA28637B1 (ru)
MX (1) MXPA06012511A (ru)
NO (1) NO20065404L (ru)
NZ (1) NZ550411A (ru)
RU (1) RU2416646C2 (ru)
SG (1) SG152267A1 (ru)
WO (1) WO2005106002A2 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040136963A1 (en) * 2001-06-22 2004-07-15 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Simian adenovirus vectors and methods of use
PL209133B1 (pl) * 2001-11-21 2011-07-29 Univ Pennsylvania Rekombinowany adenowirus, obejmująca go izolowana komórka gospodarza, oraz kompozycja i zastosowanie
RU2546247C2 (ru) * 2013-06-06 2015-04-10 Автономная некоммерческая организация "Научно-исследовательский институт диагностики и профилактики болезней человека и животных" (АНО "НИИ ДПБ") Вакцина против чумы, аденовирусных инфекций, парвовирусного и коронавирусного энтеритов, лептоспироза и бешенства собак
AU2016360763B2 (en) * 2015-11-24 2020-11-05 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Stable cell lines for retroviral production
FR3044017B1 (fr) * 2015-11-24 2019-05-03 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Procede de transfection transitoire pour la production retrovirale
CN111479926A (zh) * 2017-10-16 2020-07-31 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 具有两个表达盒的猿猴腺病毒载体
CN112206317B (zh) * 2020-10-12 2023-09-22 浙江省淡水水产研究所 一种草鱼出血病二价核酸菌蜕疫苗的制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5880102A (en) * 1995-01-17 1999-03-09 Duke University Adenoviral vector system
US6096523A (en) * 1998-11-04 2000-08-01 University Of Georgia Research Foundation Transformation vector system
AU3117101A (en) * 2000-01-28 2001-08-07 Scripps Research Inst Synthetic internal ribosome entry sites and methods of identifying same
US20030108524A1 (en) * 2001-10-18 2003-06-12 Melissa Diagana Vectors for expressing multiple transgenes

Also Published As

Publication number Publication date
IL178773A0 (en) 2007-02-11
MXPA06012511A (es) 2006-12-15
WO2005106002A2 (en) 2005-11-10
NO20065404L (no) 2007-01-17
KR20070004877A (ko) 2007-01-09
JP2007535326A (ja) 2007-12-06
CN1965086A (zh) 2007-05-16
CA2562893A1 (en) 2005-11-10
AU2005238527B2 (en) 2011-01-20
US20070218536A1 (en) 2007-09-20
MA28637B1 (fr) 2007-06-01
WO2005106002A3 (en) 2006-06-22
JP5690038B2 (ja) 2015-03-25
NZ550411A (en) 2009-08-28
EP1743028A2 (en) 2007-01-17
RU2416646C2 (ru) 2011-04-20
AU2005238527A1 (en) 2005-11-10
BRPI0510385A (pt) 2007-11-13
SG152267A1 (en) 2009-05-29
CN1965086B (zh) 2012-12-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006141839A (ru) Поливалентные вирусные векторы и система для их получения
Andersson et al. A defined subgenomic fragment of in vitro synthesized Moloney sarcoma virus DNA can induce cell transformation upon transfection
Merchlinsky et al. Construction of an infectious molecular clone of the autonomous parvovirus minute virus of mice
ES2312447T3 (es) Procedimiento para la purificacion de particulas de replicon alfavirus.
Wyatt et al. Generation of recombinant vaccinia viruses
EA020230B1 (ru) Рекомбинантный модифицированный вирус осповакцины анкара (mva), экспрессирующий гомологичные последовательности, встроенные в поксвирусный геном, и его применение
CN102206679B (zh) 一种痘苗病毒穿梭载体及其应用
CN110300597A (zh) 腺病毒多核苷酸和多肽
Yuan et al. A marker-free system for highly efficient construction of vaccinia virus vectors using CRISPR Cas9
CA2428739A1 (en) Complementing cell lines
ES2821876T3 (es) Promotor bidireccional potente y equilibrado
CA2229631A1 (en) Gene therapy using ovine adenoviral vectors
RU2019105695A (ru) Улучшенные способы получения библиотек полинуклеотидов в вирусах осповакцины/эукариотических клетках
CZ294338B6 (cs) Prokaryontní plazmid, prokaryontní buňka tento plazmid obsahující, způsob produkce rekombinantních adenovirálních genomů a způsob přípravy rekombinantních adenovirů
Léon et al. The EB66® cell line as a valuable cell substrate for MVA-based vaccines production
Yao et al. High-frequency genetic recombination and reactivation of orthopoxviruses from DNA fragments transfected into leporipoxvirus-infected cells
US20240261350A1 (en) Adenovirus for anti-tumour therapy
CN105039411B (zh) 附着型慢病毒载体、制备方法及应用
CA2413151A1 (en) Host cells containing multiple integrating vectors
Wang et al. Vaccine properties of a novel marker gene-free recombinant modified vaccinia Ankara expressing immunodominant CMV antigens pp65 and IE1
CN104419717B (zh) 逃避预存免疫的重组腺病毒及其构建方法和用途
WO2023031428A1 (en) Utilization of micro-rna for downregulation of cytotoxic transgene expression by modified vaccinia virus ankara (mva)
US20040014034A1 (en) Method of producing a recombinant virus
Mazzara et al. [39] Generation and analysis of vaccinia virus recombinants
US20230036911A1 (en) Culture systems for the efficient production of gene transfer vectors

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180428