RU2006135119A - Аптамеры к семейству цитокинов il-12 человека и их применение в качестве лекарственных средств для аутоиммунных заболеваний - Google Patents
Аптамеры к семейству цитокинов il-12 человека и их применение в качестве лекарственных средств для аутоиммунных заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006135119A RU2006135119A RU2006135119/04A RU2006135119A RU2006135119A RU 2006135119 A RU2006135119 A RU 2006135119A RU 2006135119/04 A RU2006135119/04 A RU 2006135119/04A RU 2006135119 A RU2006135119 A RU 2006135119A RU 2006135119 A RU2006135119 A RU 2006135119A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- aptamer
- variant
- group
- aptamer according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/115—Aptamers, i.e. nucleic acids binding a target molecule specifically and with high affinity without hybridising therewith ; Nucleic acids binding to non-nucleic acids, e.g. aptamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
- C07H21/04—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with deoxyribosyl as saccharide radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/16—Aptamers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
- C12N2310/317—Chemical structure of the backbone with an inverted bond, e.g. a cap structure
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/321—2'-O-R Modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/322—2'-R Modification
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
Abstract
1. Аптамер, который специфически связывается с IL-23.2. Аптамер по п.1, где IL-23 представляет собой вариант IL-23, который выполняет биологическую функцию, являющуюся, по существу, такой же, как функция IL-23.3. Аптамер по п.2, где вариант IL-23 обладает в основном такой же структурой и в основном такой же способностью связываться с указанным аптамером, как IL-23.4. Аптамер по п.3, где IL-23 или его вариант содержит аминокислотную последовательность по меньшей мере на 70% идентичную последовательности, содержащей SEQ ID NO 4 и 5.5. Аптамер по п.3, где IL-23 или его вариант содержит аминокислотную последовательность по меньшей мере на 80% идентичную последовательности, содержащей SEQ ID NO 4 и 5.6. Аптамер по п.3, где IL-23 или его вариант содержит аминокислотную последовательность по меньшей мере на 90% идентичную последовательности, содержащей SEQ ID NO 4 и 5.7. Аптамер по п.3, где IL-23 или его вариант имеет аминокислотную последовательность, содержащую SEQ ID NO 4 и 5.8. Аптамер по п.7, представляющий собой рибонуклеиновую кислоту.9. Аптамер по п.8, представляющий собой одноцепочечную рибонуклеиновую кислоту.10. Аптамер по п.7, представляющий собой дезоксирибонуклеиновую кислоту.11. Аптамер по п.10, представляющий собой одноцепочечную дезоксирибонуклеиновую кислоту.12. Аптамер по п.7, который имеет константу диссоциации для IL-23 или его варианта, составляющую приблизительно 100 нМ или менее.13. Аптамер по п.12, который имеет константу диссоциации для IL-23 или его варианта, составляющую приблизительно 50 нМ или менее.14. Аптамер по п.13, который имеет константу диссоциации для человеческого IL-23 или его варианта, составляющую приблизительно 10 нМ или менее.15. Аптамер по п.14, который имеет конст
Claims (75)
1. Аптамер, который специфически связывается с IL-23.
2. Аптамер по п.1, где IL-23 представляет собой вариант IL-23, который выполняет биологическую функцию, являющуюся, по существу, такой же, как функция IL-23.
3. Аптамер по п.2, где вариант IL-23 обладает в основном такой же структурой и в основном такой же способностью связываться с указанным аптамером, как IL-23.
4. Аптамер по п.3, где IL-23 или его вариант содержит аминокислотную последовательность по меньшей мере на 70% идентичную последовательности, содержащей SEQ ID NO 4 и 5.
5. Аптамер по п.3, где IL-23 или его вариант содержит аминокислотную последовательность по меньшей мере на 80% идентичную последовательности, содержащей SEQ ID NO 4 и 5.
6. Аптамер по п.3, где IL-23 или его вариант содержит аминокислотную последовательность по меньшей мере на 90% идентичную последовательности, содержащей SEQ ID NO 4 и 5.
7. Аптамер по п.3, где IL-23 или его вариант имеет аминокислотную последовательность, содержащую SEQ ID NO 4 и 5.
8. Аптамер по п.7, представляющий собой рибонуклеиновую кислоту.
9. Аптамер по п.8, представляющий собой одноцепочечную рибонуклеиновую кислоту.
10. Аптамер по п.7, представляющий собой дезоксирибонуклеиновую кислоту.
11. Аптамер по п.10, представляющий собой одноцепочечную дезоксирибонуклеиновую кислоту.
12. Аптамер по п.7, который имеет константу диссоциации для IL-23 или его варианта, составляющую приблизительно 100 нМ или менее.
13. Аптамер по п.12, который имеет константу диссоциации для IL-23 или его варианта, составляющую приблизительно 50 нМ или менее.
14. Аптамер по п.13, который имеет константу диссоциации для человеческого IL-23 или его варианта, составляющую приблизительно 10 нМ или менее.
15. Аптамер по п.14, который имеет константу диссоциации для человеческого IL-23 или его варианта, составляющую приблизительно 1 нМ или менее.
16. Аптамер по п.7, который содержит по меньшей мере одну химическую модификацию.
17. Аптамер по п.16, где модификация выбрана из группы, состоящей из химического замещения в положении сахара; химического замещения в положении фосфата; и химического замещения в положении основания нуклеиновой кислоты.
18. Аптамер по п.16, где модификация выбрана из группы, состоящей из включения модифицированного нуклеотида; 3'-кэппирования; конъюгации с неиммуногенным высокомолекулярным соединением; конъюгации с липофильным соединением; и модификации фосфатного остова.
19. Аптамер по п.18, где неиммуногенное высокомолекулярное соединение представляет собой полиалкиленгликоль.
20. Аптамер по п.19, где полиалкиленгликоль представляет собой полиэтиленгликоль.
21. Аптамер по п.18, где модификация остова включает в себя введение одного или более фосфоротиоатов в фосфатный остов.
22. Аптамер по п.21, где аптамер содержит включение менее 10 фосфоротиоатов в фосфатный остов.
23. Аптамер по п.22, где аптамер содержит включение менее 6 фосфоротиоатов в фосфатный остов.
24. Аптамер по п.23, где аптамер содержит включение менее 3 фосфоротиоатов в фосфатный остов.
25. Аптамер по п.7, модулирующий функцию IL-23 или его варианта.
26. Аптамер по п.25, ингибирующий функцию IL-23 или его варианта.
27. Аптамер по п.26, ингибирующий функцию IL-23 или его варианта in vivo.
28. Аптамер по п.26, предотвращающий связывание IL-23 с рецептором IL-23.
29. Аптамер по п.1, обладающий в основном такой же способностью связываться с IL-23, как аптамер, содержащий нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO 13-66, SEQ ID NO 71-88, SEQ ID NO 91-96, SEQ ID NO 103-118, SEQ ID NO 124-134, SEQ ID NO 135-159, SEQ ID NO 162 и SEQ ID NO 164-172, SEQ ID NO 176-178, SEQ ID NO 181-196 и SEQ ID NO 199-314.
30. Аптамер по п.1, обладающий в основном такой же структурой и в основном такой же способностью связываться с IL-23, как аптамер, содержащий нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO 13-66, SEQ ID NO 71-88, SEQ ID NO 91-96, SEQ ID NO 103-118, SEQ ID NO 124-134, SEQ ID NO 135-159, SEQ ID NO 162 и SEQ ID NO 164-172, SEQ ID NO 176-178, SEQ ID NO 181-196 и SEQ ID NO 199-314.
31. Аптамер по п.1, содержащий нуклеотидную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную любой из последовательностей, выбранных из группы, состоящей из SEQ ID NO 13-66, SEQ ID NO 71-88, SEQ ID NO 91-96, SEQ ID NO 103-118, SEQ ID NO 124-134, SEQ ID NO 135-159, SEQ ID NO 162 и SEQ ID NO 164-172, SEQ ID NO 176-178, SEQ ID NO 181-196 и SEQ ID NO 199-314.
32. Аптамер по п.31, где последовательность нуклеиновой кислоты аптамера по меньшей мере на 90% идентична любой из последовательностей, выбранных из группы, состоящей из SEQ ID NO 13-66, SEQ ID NO 71-88, SEQ ID NO 91-96, SEQ ID NO 103-118, SEQ ID NO 124-134, SEQ ID NO 135-159, SEQ ID NO 162 и SEQ ID NO 164-172, SEQ ID NO 176-178, SEQ ID NO 181-196 и SEQ ID NO 199-314.
33. Аптамер по п.1, содержащий 20 смежных нуклеотидов, идентичных последовательности из 20 смежных нуклеотидов в области уникальной последовательности любой из последовательностей, выбранных из группы из SEQ ID NO 13-66, SEQ ID NO 71-88, SEQ ID NO 91-96, SEQ ID NO 103-118, SEQ ID NO 124-134, SEQ ID NO 135-159, SEQ ID NO 162 и SEQ ID NO 164-172, SEQ ID NO 176-178, SEQ ID NO 181-196 и SEQ ID NO 199-314.
34. Аптамер по п.33, содержащий 8 смежных нуклеотидов, идентичных последовательности из 8 смежных нуклеотидов в области уникальной последовательности любой из последовательностей, выбранных из группы из SEQ ID NO 13-66, SEQ ID NO 71-88, SEQ ID NO 91-96, SEQ ID NO 103-118, SEQ ID NO 124-134, SEQ ID NO 135-159, SEQ ID NO 162 и SEQ ID NO 164-172, SEQ ID NO 176-178, SEQ ID NO 181-196 и SEQ ID NO 199-314.
35. Аптамер по п.34, содержащий 4 смежных нуклеотида, идентичных последовательности из 4 смежных нуклеотидов в области уникальной последовательности любой из последовательностей, выбранных из группы из SEQ ID NO 13-66, SEQ ID NO 71-88, SEQ ID NO 91-96, SEQ ID NO 103-118, SEQ ID NO 124-134, SEQ ID NO 135-159, SEQ ID NO 162 и SEQ ID NO 164-172, SEQ ID NO 176-178, SEQ ID NO 181-196 и SEQ ID NO 199-314.
36. Аптамер, способный связываться с IL-23 или его вариантом, содержащий нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO 13-66, SEQ ID NO 71-88, SEQ ID NO 91-96, SEQ ID NO 103-118, SEQ ID NO 124-134, SEQ ID NO 135-159, SEQ ID NO 162 и SEQ ID NO 164-172, SEQ ID NO 176-178, SEQ ID NO 181-196 и SEQ ID NO 199-314.
37. Аптамер по п.36, дополнительно содержащий по меньшей мере одну химическую модификацию.
38. Аптамер по п.37, где модификация выбрана из группы, состоящей из химического замещения в положении сахара; химического замещения в положении фосфата; и химического замещения в положении основания нуклеиновой кислоты.
39. Аптамер по п.37, где модификация выбрана из группы, состоящей из включения модифицированного нуклеотида; 3'-кэппирования; конъюгации с неиммуногенным высокомолекулярным соединением; конъюгации с липофильным соединением; и модификации фосфатного остова.
40. Аптамер по п.39, где неиммуногенное высокомолекулярное соединение представляет собой полиалкиленгликоль.
41. Аптамер по п.40, где полиалкиленгликоль представляет собой полиэтиленгликоль.
42. Аптамер по п.39, где модификация остова включает в себя включение одного или более фосфоротиоатов в фосфатный остов.
43. Аптамер по п.42, где аптамер содержит включение менее 10 фосфоротиоатов в фосфатный остов.
44. Аптамер по п.43, где аптамер содержит включение менее 6 фосфоротиоатов в фосфатный остов.
45. Аптамер по п.44, где аптамер содержит включение менее 3 фосфоротиоатов в фосфатный остов.
46. Аптамер по п.1, дополнительно способный связываться с IL-12.
47. Аптамер по п.46, где IL-12 представляет собой вариант IL-12, выполняющий биологическую функцию, по существу, такую же, как функция IL-12.
48. Аптамер по п.47, где вариант IL-12 обладает в основном такой же структурой и в основном такой же способностью связываться с указанным аптамером, как IL-12.
49. Аптамер по п.48, где IL-12 или его вариант содержит аминокислотную последовательность по меньшей мере на 80% идентичную последовательности, содержащей SEQ ID NO 4 и 6.
50. Аптамер по п.48, где IL-12 или его вариант содержит аминокислотную последовательность по меньшей мере на 90% идентичную последовательности, содержащей SEQ ID NO 4 и 6.
51. Аптамер по п.48, где IL-12 или его вариант имеет аминокислотную последовательность, содержащую SEQ ID NO 4 и 6.
52. Аптамер по п.51, модулирующий функцию IL-12 или его варианта.
53. Аптамер по п.52, ингибирующий функцию IL-12 или его варианта.
54. Аптамер по п.53, ингибирующий функцию IL-12 или его варианта in vivo.
55. Аптамер по п.53, предотвращающий связывание IL-12 с рецептором IL-12.
56. Аптамер по п.4, где IL-23 или его вариант представляет собой IL-23 мыши.
57. Аптамер по п.56, где IL-23 мыши имеет аминокислотную последовательность, содержащую SEQ ID NO 315 и 316.
58. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество аптамера, содержащего последовательность нуклеиновой кислоты, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO 13-66, SEQ ID NO 71-88, SEQ ID NO 91-96, SEQ ID NO 103-118, SEQ ID NO 124-130, SEQ ID NO 135-159, SEQ ID NO 162 и SEQ ID NO 164-172, SEQ ID NO 176-178, SEQ ID NO 181-196 и SEQ ID NO 203-314, или его соли и фармацевтически приемлемый носитель или растворитель.
59. Способ лечения, предупреждения или облегчения заболевания, опосредованного IL-23, предусматривающий введение композиции по п.58 позвоночному.
60. Способ по п.59, где позвоночное является млекопитающим.
61. Способ по п.60, где млекопитающее является человеком.
62. Способ по п.59, где указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из аутоиммунного заболевания, воспалительного заболевания, рака, резорбции кости при остеопорозе и диабета I типа.
63. Способ по п. 62, где аутоиммунное заболевание выбрано из группы, состоящей из рассеянного склероза, ревматоидного артрита, псориаза, системной красной волчанки и болезни раздраженной кишки.
64. Способ по п.62, где рак выбран из группы, состоящей из рака толстой кишки, рака легких и метастазов в легких.
65. Способ по п.63, где болезнь раздражимости выбрана из группы, состоящей из болезни Крона и язвенного колита.
66. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество аптамера, содержащего последовательность нуклеиновой кислоты, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO 14, SEQ ID NO 17-19, SEQ ID NO 21, SEQ ID NO 27-32, SEQ ID NO 34-40, SEQ ID NO 42, SEQ ID NO 49, SEQ ID NO 60-61, SEQ ID NO 91-92, SEQ ID NO 94 и SEQ ID NO 103-118, или его соли и фармацевтически приемлемый носитель или растворитель.
67. Способ лечения, предупреждения или облегчения заболевания, опосредованного IL-12, предусматривающий введение композиции по п.66 человеку.
68. Способ по п.67, где указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из аутоиммунного заболевания, воспалительного заболевания, рака, резорбции кости при остеопорозе и диабета I типа.
69. Способ по п.68, где аутоиммунное заболевание выбрано из группы, состоящей из рассеянного склероза, ревматоидного артрита, псориаза, системной красной волчанки и болезни раздраженной кишки.
70. Способ по п.68, где рак выбран из группы, состоящей из рака толстой кишки, рака легкого и метастазов в легких.
71. Способ по п.69, где болезнь раздражимости выбрана из группы, состоящей из болезни Крона и язвенного колита.
72. Способ диагностики, предусматривающий приведение в контакт аптамера по п.36 с композицией, где предполагают наличие или отсутствие IL-23 или его варианта, и детектирование наличия или отсутствия IL-23 или его варианта.
73. Аптамер по п.36 для применения в качестве диагностического средства in vitro.
74. Аптамер по п.36 для применения в качестве диагностического средства in vivo.
75. Аптамер по п.36 для применения в лечении, предупреждении или облегчении заболевания in vivo.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US55096204P | 2004-03-05 | 2004-03-05 | |
US60/550,962 | 2004-03-05 | ||
US60804604P | 2004-09-07 | 2004-09-07 | |
US60/608,046 | 2004-09-07 | ||
PCT/US2005/007666 WO2005086835A2 (en) | 2004-03-05 | 2005-03-07 | Aptamers to the human il-12 cytokine family and their use as autoimmune disease therapeutics |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2006135119A true RU2006135119A (ru) | 2008-04-10 |
Family
ID=34976179
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006135119/04A RU2006135119A (ru) | 2004-03-05 | 2005-03-07 | Аптамеры к семейству цитокинов il-12 человека и их применение в качестве лекарственных средств для аутоиммунных заболеваний |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20070066550A1 (ru) |
EP (1) | EP1756138A4 (ru) |
JP (1) | JP2007527246A (ru) |
AU (1) | AU2005220910A1 (ru) |
BR (1) | BRPI0508363A (ru) |
CA (1) | CA2557633A1 (ru) |
EC (1) | ECSP066907A (ru) |
IL (1) | IL177744A0 (ru) |
MA (1) | MA28969B1 (ru) |
MX (1) | MXPA06010012A (ru) |
RU (1) | RU2006135119A (ru) |
WO (1) | WO2005086835A2 (ru) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7569553B2 (en) * | 2002-07-03 | 2009-08-04 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Nucleic acid compositions for stimulating immune responses |
US7807803B2 (en) | 2002-07-03 | 2010-10-05 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Nucleic acid compositions for stimulating immune responses |
US7605138B2 (en) * | 2002-07-03 | 2009-10-20 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Nucleic acid compositions for stimulating immune responses |
US7576066B2 (en) * | 2002-07-03 | 2009-08-18 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Nucleic acid compositions for stimulating immune responses |
US20040053880A1 (en) * | 2002-07-03 | 2004-03-18 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Nucleic acid compositions for stimulating immune responses |
US20060193821A1 (en) * | 2004-03-05 | 2006-08-31 | Diener John L | Aptamers to the human IL-12 cytokine family and their use as autoimmune disease therapeutics |
DK1794174T3 (da) | 2004-09-01 | 2012-07-09 | Dynavax Tech Corp | Fremgangsmåder og sammensætninger til hæmning af medfødte immunresponser og autoimmunitet |
KR100911624B1 (ko) * | 2007-05-14 | 2009-08-12 | 연세대학교 산학협력단 | Il-12 및 il-23의 효율적인 공동발현 방법 |
WO2009055076A2 (en) * | 2007-10-26 | 2009-04-30 | Dynavax Technologies Corporation | Methods and compositions for inhibition of immune responses and autoimmunity |
WO2010008001A1 (ja) * | 2008-07-14 | 2010-01-21 | 国立大学法人 東京大学 | Il-17に対するアプタマー及びその使用 |
CA2774326C (en) | 2009-09-14 | 2023-11-07 | Donald Bellgrau | Modulation of yeast-based immunotherapy products and responses |
EP2582398B1 (en) | 2010-06-16 | 2016-04-13 | Dynavax Technologies Corporation | Methods of treatment using tlr7 and/or tlr9 inhibitors |
JP6041288B2 (ja) * | 2012-02-13 | 2016-12-07 | 国立大学法人山口大学 | ホスホランバン標的修飾rnaアプタマー |
AU2014244534B2 (en) * | 2013-03-14 | 2020-04-30 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Aptamers that bind to IL-6 and their use in treating or diagnosing IL-6 mediated conditions |
JP6249453B2 (ja) | 2013-03-22 | 2017-12-20 | 国立大学法人 東京大学 | Il−17に対するアプタマー及びその使用 |
WO2015140722A1 (en) * | 2014-03-17 | 2015-09-24 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Aptamers for topical delivery |
EP3349854A4 (en) | 2015-09-17 | 2019-04-03 | Amgen Inc. | PREDICTING THE CLINICAL RESPONSE TO IL23 ANTAGONISTS WITH IL23 PATIENT BIOMARKERS |
RU2018124603A (ru) | 2015-12-22 | 2020-01-24 | Эмджен Инк. | Ccl20 как прогностический фактор клинического ответа на антагонисты ил-23 |
Family Cites Families (59)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3710795A (en) * | 1970-09-29 | 1973-01-16 | Alza Corp | Drug-delivery device with stretched, rate-controlling membrane |
US4959309A (en) * | 1983-07-14 | 1990-09-25 | Molecular Diagnostics, Inc. | Fast photochemical method of labelling nucleic acids for detection purposes in hybridization assays |
US4683195A (en) * | 1986-01-30 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences |
DE3590766T (ru) * | 1985-03-30 | 1987-04-23 | ||
US4935363A (en) * | 1987-03-30 | 1990-06-19 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Sterol regulatory elements |
US5070010A (en) * | 1989-10-30 | 1991-12-03 | Hoffman-La Roche Inc. | Method for determining anti-viral transactivating activity |
US5635615A (en) * | 1990-06-11 | 1997-06-03 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | High affinity HIV nucleocapsid nucleic acid ligands |
US5270163A (en) * | 1990-06-11 | 1993-12-14 | University Research Corporation | Methods for identifying nucleic acid ligands |
US6344321B1 (en) * | 1990-06-11 | 2002-02-05 | Gilead Sciences, Inc. | Nucleic acid ligands which bind to hepatocyte growth factor/scatter factor (HGF/SF) or its receptor c-met |
US5648214A (en) * | 1990-06-11 | 1997-07-15 | University Research Corporation | High-affinity oligonucleotide ligands to the tachykinin substance P |
US5668264A (en) * | 1990-06-11 | 1997-09-16 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | High affinity PDGF nucleic acid ligands |
US5861254A (en) * | 1997-01-31 | 1999-01-19 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Flow cell SELEX |
US5496938A (en) * | 1990-06-11 | 1996-03-05 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid ligands to HIV-RT and HIV-1 rev |
DE69133513T2 (de) * | 1990-06-11 | 2006-09-21 | Gilead Sciences, Inc., Foster City | Verfahren zur Verwendung von Nukleinsäureliganden |
US5637459A (en) * | 1990-06-11 | 1997-06-10 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: chimeric selex |
US5683867A (en) * | 1990-06-11 | 1997-11-04 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: blended SELEX |
US5674685A (en) * | 1990-06-11 | 1997-10-07 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | High affinity PDGF nucleic acid ligands |
US5580737A (en) * | 1990-06-11 | 1996-12-03 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | High-affinity nucleic acid ligands that discriminate between theophylline and caffeine |
US5972599A (en) * | 1990-06-11 | 1999-10-26 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | High affinity nucleic acid ligands of cytokines |
US5459015A (en) * | 1990-06-11 | 1995-10-17 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | High-affinity RNA ligands of basic fibroblast growth factor |
US5503978A (en) * | 1990-06-11 | 1996-04-02 | University Research Corporation | Method for identification of high affinity DNA ligands of HIV-1 reverse transcriptase |
US5763173A (en) * | 1990-06-11 | 1998-06-09 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid ligand inhibitors to DNA polymerases |
US5789157A (en) * | 1990-06-11 | 1998-08-04 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: tissue selex |
US5705337A (en) * | 1990-06-11 | 1998-01-06 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: chemi-SELEX |
US6011020A (en) * | 1990-06-11 | 2000-01-04 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid ligand complexes |
US5567588A (en) * | 1990-06-11 | 1996-10-22 | University Research Corporation | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: Solution SELEX |
US5660985A (en) * | 1990-06-11 | 1997-08-26 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | High affinity nucleic acid ligands containing modified nucleotides |
US5707796A (en) * | 1990-06-11 | 1998-01-13 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Method for selecting nucleic acids on the basis of structure |
US5654151A (en) * | 1990-06-11 | 1997-08-05 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | High affinity HIV Nucleocapsid nucleic acid ligands |
US5763177A (en) * | 1990-06-11 | 1998-06-09 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: photoselection of nucleic acid ligands and solution selex |
CA2093664C (en) * | 1990-10-12 | 2003-07-29 | Fritz Eckstein | Modified ribozymes |
JPH06508022A (ja) * | 1991-02-21 | 1994-09-14 | ギリアド サイエンシズ,インコーポレイテッド | 生体分子に特異的なアプタマーおよび生産方法 |
WO1996040717A1 (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | High-affinity nucleic acid ligands of cytokines |
US5338671A (en) * | 1992-10-07 | 1994-08-16 | Eastman Kodak Company | DNA amplification with thermostable DNA polymerase and polymerase inhibiting antibody |
US5262564A (en) * | 1992-10-30 | 1993-11-16 | Octamer, Inc. | Sulfinic acid adducts of organo nitroso compounds useful as retroviral inactivating agents anti-retroviral agents and anti-tumor agents |
US5817635A (en) * | 1993-08-09 | 1998-10-06 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. | Modified ribozymes |
US5571515A (en) * | 1994-04-18 | 1996-11-05 | The Wistar Institute Of Anatomy & Biology | Compositions and methods for use of IL-12 as an adjuvant |
US6429199B1 (en) * | 1994-07-15 | 2002-08-06 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules for activating dendritic cells |
US6239116B1 (en) * | 1994-07-15 | 2001-05-29 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules |
US6013443A (en) * | 1995-05-03 | 2000-01-11 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: tissue SELEX |
ATE343638T1 (de) * | 1995-06-02 | 2006-11-15 | Gilead Sciences Inc | Oligonukleotidliganden mit hoher affinität für pdgf |
AU726844B2 (en) * | 1995-06-07 | 2000-11-23 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid ligands that bind to and inhibit DNA polymerases |
US6229002B1 (en) * | 1995-06-07 | 2001-05-08 | Nexstar Pharmaceuticlas, Inc. | Platelet derived growth factor (PDGF) nucleic acid ligand complexes |
US5852191A (en) * | 1995-06-07 | 1998-12-22 | Carnegie Mellon University | Rigidized monomethine cyanines |
US6051698A (en) * | 1997-06-06 | 2000-04-18 | Janjic; Nebojsa | Vascular endothelial growth factor (VEGF) nucleic acid ligand complexes |
US5994104A (en) * | 1996-11-08 | 1999-11-30 | Royal Free Hospital School Of Medicine | Interleukin-12 fusion protein |
AU738513B2 (en) * | 1997-02-28 | 2001-09-20 | University Of Iowa Research Foundation, The | Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide in the treatment of LPS-associated disorders |
DE69837094T2 (de) * | 1997-09-05 | 2007-08-30 | The Regents Of The University Of California, Oakland | Verwendung von immunerregenden oligonukleotiden zur vorbeugung oder behandlung von asthma |
US5958694A (en) * | 1997-10-16 | 1999-09-28 | Caliper Technologies Corp. | Apparatus and methods for sequencing nucleic acids in microfluidic systems |
EP1072610B1 (en) * | 1998-04-14 | 2010-07-21 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Novel cytokine-like protein |
WO1999060167A1 (en) * | 1998-05-21 | 1999-11-25 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for topical delivery of oligonucleotides |
US6914128B1 (en) * | 1999-03-25 | 2005-07-05 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Human antibodies that bind human IL-12 and methods for producing |
US6514948B1 (en) * | 1999-07-02 | 2003-02-04 | The Regents Of The University Of California | Method for enhancing an immune response |
US7090847B1 (en) * | 1999-09-09 | 2006-08-15 | Schering Corporation | Mammalian cytokines; related reagents and methods |
JP4358428B2 (ja) * | 2000-11-01 | 2009-11-04 | 東洋エンジニアリング株式会社 | 尿素製造方法 |
AU2003294437A1 (en) * | 2002-11-21 | 2004-06-18 | Archemix Corporation | Multivalent aptamer therapeutics with improved pharmacodynamic properties and methods of making and using the same |
AU2003297682A1 (en) * | 2002-12-03 | 2004-06-23 | Archemix Corporation | Method for in vitro selection of 2'-substituted nucleic acids |
US20050037394A1 (en) * | 2002-12-03 | 2005-02-17 | Keefe Anthony D. | Method for in vitro selection of 2'-substituted nucleic acids |
US7282204B2 (en) * | 2003-03-10 | 2007-10-16 | Schering Corporation | Uses of IL-23 agonists and antagonists; related reagents |
-
2005
- 2005-03-07 CA CA002557633A patent/CA2557633A1/en not_active Abandoned
- 2005-03-07 WO PCT/US2005/007666 patent/WO2005086835A2/en active Application Filing
- 2005-03-07 MX MXPA06010012A patent/MXPA06010012A/es unknown
- 2005-03-07 AU AU2005220910A patent/AU2005220910A1/en not_active Abandoned
- 2005-03-07 BR BRPI0508363-0A patent/BRPI0508363A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-03-07 RU RU2006135119/04A patent/RU2006135119A/ru not_active Application Discontinuation
- 2005-03-07 US US11/075,649 patent/US20070066550A1/en not_active Abandoned
- 2005-03-07 JP JP2007502114A patent/JP2007527246A/ja active Pending
- 2005-03-07 EP EP05732056A patent/EP1756138A4/en not_active Withdrawn
-
2006
- 2006-08-29 IL IL177744A patent/IL177744A0/en unknown
- 2006-10-04 MA MA29369A patent/MA28969B1/fr unknown
- 2006-10-05 EC EC2006006907A patent/ECSP066907A/es unknown
-
2008
- 2008-06-09 US US12/157,383 patent/US20090082555A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2557633A1 (en) | 2005-09-22 |
WO2005086835A3 (en) | 2006-12-21 |
WO2005086835A2 (en) | 2005-09-22 |
JP2007527246A (ja) | 2007-09-27 |
IL177744A0 (en) | 2007-07-04 |
MXPA06010012A (es) | 2007-03-23 |
ECSP066907A (ru) | 2006-12-20 |
EP1756138A4 (en) | 2009-07-01 |
EP1756138A2 (en) | 2007-02-28 |
MA28969B1 (fr) | 2007-11-01 |
US20090082555A1 (en) | 2009-03-26 |
BRPI0508363A (pt) | 2007-07-24 |
AU2005220910A1 (en) | 2005-09-22 |
US20070066550A1 (en) | 2007-03-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2006135119A (ru) | Аптамеры к семейству цитокинов il-12 человека и их применение в качестве лекарственных средств для аутоиммунных заболеваний | |
RU2501803C2 (ru) | Композиции и способы модуляции экспрессии рецептора фактора роста фибробластов 4 (fgfr4) | |
CN109414448B (zh) | 用于减少PAPD5或PAPD7 mRNA治疗乙型肝炎感染的核酸分子 | |
Henry et al. | Complement activation is responsible for acute toxicities in rhesus monkeys treated with a phosphorothioate oligodeoxynucleotide | |
JP6882782B2 (ja) | 遺伝子コードされた本質的に無秩序な送達用ステルスポリマーおよびその使用方法 | |
JP2021087459A (ja) | Lpaの遺伝子発現の阻害のための組成物及び方法 | |
EP1745062B1 (en) | Improved modulators of coagulation factors | |
JP2007527714A5 (ru) | ||
CN113493789A (zh) | 用于抑制因子xii的基因表达的组合物和方法 | |
ATE416183T1 (de) | Oligonukleotide mit alternierenden segmenten und deren verwendungen | |
EP2612914B1 (en) | Oligonucleotide, and therapeutic agent for dyslipidemia containing oligonucleotide as active ingredient | |
TW201718858A (zh) | 反義核酸 | |
CN113905744A (zh) | 经修饰的间隙子寡核苷酸及其使用方法 | |
JP7291418B2 (ja) | Pcsk9を標的としたアンチセンス核酸 | |
DK2340307T3 (en) | Double stranded ribonucleic WITH ROBUST PHYSICAL AND CHEMICAL STRUCTURE AND highly specific BIOLOGICAL ACTIVITY | |
Yu et al. | Design, synthesis, and immunostimulatory properties of CpG DNAs containing alkyl-linker substitutions: role of nucleosides in the flanking sequences | |
Yu et al. | Immunostimulatory properties of phosphorothioate CpG DNA containing both 3′–5′-and 2′–5′-internucleotide linkages | |
WO2015120322A1 (en) | Inhibitory oligonucleotides for treating tumors | |
US9492470B2 (en) | Use of HMGA-targeted phosphorothioate DNA aptamers to suppress carcinogenic activity and increase sensitivity to chemotherapy agents in human cancer cells | |
CN114555188A (zh) | 治疗apoc3相关疾病和病症的方法 | |
US20230193269A1 (en) | Oligonucleotides for splice modulation of card9 | |
US20070059708A1 (en) | Gene screen | |
WO2020136125A2 (en) | Antisense oligonucleotides targeting card9 | |
JP5777240B2 (ja) | 新規オリゴヌクレオチド誘導体及びそれから成るNF−κBデコイ | |
WO2020213699A1 (ja) | 自己免疫疾患及び/又は炎症性疾患の判定方法、並びに炎症性疾患及び/又は自己免疫疾患の予防及び/又は治療剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20100215 |