RU2006132741A

RU2006132741A - С10 циклопентил сложноэфирные таксаны

Info

Publication number: RU2006132741A
Application number: RU2006132741/04A
Authority: RU
Inventors: Роберт А. ХОУЛТОМ (US); Роберт А. ХОУЛТОМ; Пхонг ВУ (US); Пхонг ВУ
Original assignee: Флорида Стейт Юниверсити Рисерч Фаундейшн, Инк. (Us); Флорида Стейт Юниверсити Рисерч Фаундейшн, Инк.
Priority date: 2004-02-13
Filing date: 2005-02-14
Publication date: 2008-03-20
Also published as: CR8554A; US7589111B2; WO2005079319A3; KR20060129018A; ATE486596T1; SV2006002010A; TWI353354B; TW200530209A; IL177372A; NZ548769A; EP1713798B1; WO2005079319A2; US8003812B2; CA2556200A1; CA2556200C; US20050228037A1; KR101169818B1; EP1713798A4; PE20050693A1; BRPI0507671A

Claims

1. Таксан, имеющий структуру

в которой Х₃представляет тиенил, Ас представляет ацетил и Bz представляет бензоил.

2. Таксан по п.1, имеющий структуру

3. Таксан по п.1, в котором С7 гидроксизаместитель и С10 циклопентилкарбонилоксизаместитель, оба, имеют бета-стереохимическую конфигурацию.

4. Фармацевтическая композиция, включающая таксан по любому из пп.1-3 и, по крайней мере, один фармацевтически приемлемый носитель.

5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что концентрация таксана составляет примерно 0,01-10 мг/мл.

6. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что она представляет однократную стандартную лекарственную форму для перорального введения и стандартная лекарственная форма содержит, по крайней мере, 20 мг таксана на м² площади поверхности тела пациента.

7. Композиция по п.6, отличающаяся тем, что стандартная лекарственная форма содержит примерно 25 мг - примерно 400 мг таксана на м² площади поверхности тела пациента.

8. Композиция по п.7, отличающаяся тем, что стандартная лекарственная форма содержит примерно 50 мг - примерно 200 мг таксана на м² площади поверхности тела пациента.

9. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что она представляет однократную стандартную лекарственную форму для парентерального введения и стандартная лекарственная форма содержит, по крайней мере, 20 мг таксана на м² площади поверхности тела пациента.

10. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что стандартная лекарственная форма содержит примерно 40 мг - примерно 400 мг таксана на м² площади поверхности тела пациента.

11. Композиция по п.10, отличающаяся тем, что стандартная лекарственная форма содержит примерно 60 мг - примерно 350 мг таксана на м² площади поверхности тела пациента.

12. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что она включает примерно до 10% этанола.

13. Композиция по п.12, отличающаяся тем, что она предназначена для перорального введения.

14. Композиция по п.13, отличающаяся тем, что она представлена в форме орального раствора.

15. Композиция по п.14, отличающаяся тем, что она включает, по крайней мере, примерно 90% дистиллированной воды.

16. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что она включает менее чем примерно 10% поверхностно-активного вещества.

17. Композиция по п.16, отличающаяся тем, что поверхностно-активным веществом является полисорбат 80, полиэтоксилированное касторовое масло или их сочетание.

18. Композиция по п.12, отличающаяся тем, что она предназначена для парентерального введения.

19. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что она представлена в форме эмульсии.

20. Композиция по п.19, отличающаяся тем, что она получена сочетанием этанольного раствора и жировой эмульсии.

21. Композиция по п.20, отличающаяся тем, что жировая эмульсия содержит от примерно 10% до примерно 20% жира.

22. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что она представляет раствор.

23. Композиция по п.22, отличающаяся тем, что она включает, по крайней мере, примерно 85% солевого раствора.

24. Композиция по п.23, отличающаяся тем, что она включает менее чем примерно 10% поверхностно-активного вещества.

25. Композиция по п.24, отличающаяся тем, что поверхностно-активным веществом является полисорбат 80, полиэтоксилированное касторовое масло или их сочетание.

26. Способ ингибирования роста опухоли у млекопитающих, отличающийся тем, что он включает введение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, включающей таксан по п.1 и, по крайней мере, один фармацевтически приемлемый носитель.

27. Способ по п.26, отличающийся тем, что фармацевтическую композицию вводят перорально.

28. Способ по п.26, отличающийся тем, что фармацевтическую композицию вводят парентерально.

29. Способ по п.28, отличающийся тем, что млекопитающее подвергают предварительному лечению дексаметазоном, дифенгидрамином или каким-либо другим агентом, который снижает до минимума вредные воздействия от введения фармацевтической композиции, и фармацевтическая композиция включает поверхностно-активное вещество.

30. Способ по п.29, отличающийся тем, что поверхностно-активным веществом является полисорбат 80, полиэтоксилированное касторовое масло или их сочетание.

31. Способ по п.26, отличающийся тем, что опухолью является рак груди, легкого, поджелудочной железы, толстой кишки или предстательной железы.

32. Способ по п.31, отличающийся тем, что опухолью является панкреатическая аденокарцинома Panc-1 или рак толстой кишки НТ-29.

33. Способ по п.26, отличающийся тем, что опухоль является устойчивой к паклитакселу.

34. Способ по п.33, отличающийся тем, что опухолью является рак толстой кишки человека.

35. Способ по п.34, отличающийся тем, что опухолью является рак толстой кишки человека VM46.

36. Способ по п.34, отличающийся тем, что опухолью является рак толстой кишки человека DLD-1.