JP5514123B2 - 卵巣癌を治療するための、パクリタキセルを含む配合剤 - Google Patents
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Description
マウスにおけるヒトSKOV3ip1腫瘍増殖阻害アッセイ
実験方法:
Vehicle溶液
メチルセルロース0.5%(重量)水溶液を、適宜な量のメチルセルロースを、適宜な量の水中で4時間攪拌することにより調製する。この溶液は、3日前まで前もって調製することができる。実験当日に、0.05%(体積)のTween80を、前もって調製したメチルセルロース溶液に溶解し、vehicle溶液を得る。
43匹のマウスに、106個のSKOV3ip1細胞をi.p.により注入する。10日後、3匹のマウス内の腫瘍重量を評価する。式(I)の化合物の、vehicle溶液中の懸濁液(10匹のマウス)、i.p.注射用の、リン酸緩衝液(PBS)で1:6に希釈したパクリタキセル(Mead Johnson、Princeton、NJ、USA)(10匹のマウス)、式(I)の化合物の、vehicle溶液中の懸濁液、及びさらなる希釈及びi.p.注射用の、PBSで1:6に希釈したパクリタキセル(10匹のマウス)、又は上記のvehicle溶液のみ(10匹のマウス)での処理を、下記の用量、頻度及び経路を用いてマウスに投与して行う:
− パクリタキセル:5mg/kg(マウス1匹あたり、200μLのPBS中125μgのパクリタキセル)、週に1回、i.p.経路;
− 式(I)の化合物:100mg/kg(25mg/mLまでの濃度のvehicle溶液中の懸濁液として)、1日1回、経口。
腫瘍の発生及び重量に関し、下記の結果が得られた:
腹水の発生及び体積に関し、下記の結果が得られた:
明らかなように、式(I)の化合物のパクリタキセルとの配合剤は、パクリタキセルのみの処理に対し、反応を顕著に増大させた:
− 配合剤による処理の後、9匹のマウスのうち4匹が腫瘍−フリーであったのに対し、パクリタキセル−処理群においては、すべてのマウスに腫瘍が形成された;
− パクリタキセル−処理群においては、配合剤処理群よりも、腫瘍が平均して4倍大きかった;そして
配合剤で処理したマウスには、9匹中5匹がなお腫瘍を形成したものの、腹水を形成したマウスはいなかったのに対し、パクリタキセルのみで処理したマウスの9匹中4匹に、そして式(I)の化合物のみで処理したマウスの10匹中7匹に腹水が認められた。
実験方法:
Vehicle溶液
vehicle溶液は、「マウスにおけるヒトSKOV3ip1腫瘍増殖阻害アッセイ」(上記参照)について記載したものと同じものを用いた。
43匹の雌性ヌードマウスに、106個のIGROV細胞を、腹腔内にi.p.により注入する。10日後、3匹のマウス内の腫瘍重量を評価する。式(I)の化合物の、vehicle溶液中の懸濁液(10匹のマウス)、i.p.注射用の、リン酸緩衝液(PBS)で1:6に希釈したパクリタキセル(10匹のマウス)、式(I)の化合物のvehicle溶液中の懸濁液、及びi.p.注射用の、PBSで1:6に希釈したパクリタキセル(10匹のマウス)、又は上記のvehicle溶液のみ(10匹のマウス)での処理を、下記の用量、頻度及び経路を用いてマウスに投与して行う:
− パクリタキセル:5mg/kg(マウス1匹あたり、200μLのPBS中125μgのパクリタキセル)、週1回、i.p.経路;
− 式(I)の化合物:50mg/kg(25mg/mLまでの濃度のvehicle溶液中の懸濁液として)、1日1回、経口。
腫瘍の発生及び重量に関し、下記の結果が得られた:
明らかなように、式(I)の化合物のパクリタキセルとの配合剤を用いることにより、マウスにおけるヒトIGROV腫瘍モデルにおいて、最大腫瘍サイズの減少が達成された。
実験方法:
Vehicle溶液
vehicle溶液は、「マウスにおけるヒトSKOV3ip1腫瘍増殖阻害アッセイ」(上記参照)について記載したものと同じものを用いた。
43匹の雌性ヌードマウスに、106個のHeyA8−MDR細胞を、腹腔内にi.p.により注入する。10日後、3匹のマウス内の腫瘍重量を評価する。マウス群及び当該マウス群に対する処理(用量、頻度及び経路)は、「マウスにおけるヒトIGROV腫瘍増殖阻害アッセイ」(上記参照)に対する実験手順において記載したものと同じである。4週間の処理後、それぞれのマウスについて、腫瘍の発生及び重量を測定する。
腫瘍の発生及び重量に関し、下記の結果が得られた:
明らかなように、式(I)の化合物のパクリタキセルとの配合剤を用いることにより、マウスにおける多剤耐性ヒト卵巣HeyA8−MDR腫瘍モデルにおいて、最大腫瘍サイズの減少が達成された。この配合剤を用いることにより、処理の最後において、処理マウスの半数が腫瘍−フリーであった。
Claims (9)
- 卵巣癌患者における腹水形成の予防用または治療用の医薬の製造のための、請求項1に記載の使用。
- 式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩が、静脈内又は腹腔内経路により投与される、請求項1又は2に記載の使用。
- 式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩が、経口投与される、請求項1又は2に記載の使用。
- パクリタキセル又はその薬学的に許容される塩が、静脈内又は腹腔内経路により投与される、請求項1〜4の1つに記載の使用。
- 活性成分として、請求項1に定義された式(I)の化合物、又はこの化合物の薬学的に許容される塩を、パクリタキセル又はその薬学的に許容される塩と組み合わせて含み、そして少なくとも1種の無毒性の賦形剤を含む、卵巣癌治療用の医薬組成物。
- 静脈内又は腹腔内投与に適切な液体の形態である、請求項6に記載の医薬組成物。
- 式(I)の化合物又はこの化合物の薬学的に許容される塩、及びパクリタキセル又はその薬学的に許容される塩を、ポリオキシエチレン化ヒマシ油とエタノールの混合物中の溶液として含む、請求項7に記載の医薬組成物。
- ポリオキシエチレン化ヒマシ油とエタノールの当該混合物が、エタノール中に40〜60体積%のポリオキシエチレン化ヒマシ油を含む、請求項8に記載の医薬組成物。
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