RU2006117819A - Новые агенты визуализации, содержащие ингибиторы каспазы-3 - Google Patents

Новые агенты визуализации, содержащие ингибиторы каспазы-3 Download PDF

Info

Publication number
RU2006117819A
RU2006117819A RU2006117819/15A RU2006117819A RU2006117819A RU 2006117819 A RU2006117819 A RU 2006117819A RU 2006117819/15 A RU2006117819/15 A RU 2006117819/15A RU 2006117819 A RU2006117819 A RU 2006117819A RU 2006117819 A RU2006117819 A RU 2006117819A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
caspase
inhibitor
radioactive
alkyl
group
Prior art date
Application number
RU2006117819/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Данкан ХИСКОК (GB)
Данкан ХИСКОК
Бен НЬЮТОН (GB)
Бен НЬЮТОН
Бенедикт ГИЛЬБЕР (GB)
Бенедикт ГИЛЬБЕР
Original Assignee
Джи-И Хелтрек Лимитед (GB)
Джи-И Хелтрек Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джи-И Хелтрек Лимитед (GB), Джи-И Хелтрек Лимитед filed Critical Джи-И Хелтрек Лимитед (GB)
Publication of RU2006117819A publication Critical patent/RU2006117819A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/041—Heterocyclic compounds
    • A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
    • A61K51/0455—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/041—Heterocyclic compounds
    • A61K51/0429—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K51/0431—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/041—Heterocyclic compounds
    • A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
    • A61K51/0446—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/041—Heterocyclic compounds
    • A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
    • A61K51/0459—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having six-membered rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, e.g. piperazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/088—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins conjugates with carriers being peptides, polyamino acids or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Obesity (AREA)

Claims (30)

1. Агент визуализации, который содержит синтетический ингибитор каспазы-3, меченный визуализирующей группировкой, где ингибитор каспазы-3 имеет значение Ki для каспазы-3 менее 500 нМ, и где после введения указанного меченого ингибитора каспазы-3 в организм млекопитающего in vivo визуализирующая группировка может быть обнаружена или внешним неинвазивным способом, или путем использования детекторов, предназначенных для использования in vivo.
2. Агент визуализации по п.1, где синтетический ингибитор каспазы-3 имеет молекулярную массу от 150 до 3000 Да.
3. Агент визуализации по п.1 или 2, где визуализирующая группировка содержит
(1) ион радиоактивного металла;
(2) ион парамагнитного металла;
(3) гамма-излучающий радиоактивный галоген;
(4) позитрон-излучающий радиоактивный неметалл;
(5) гиперполяризованное ЯМР-активное ядро;
(6) оптический краситель, пригодный для визуализации in vivo.
4. Агент визуализации по п.1 или 2, который дополнительно содержит 4-20-мерную последовательность лидерного пептида, где указанный лидерный пептид облегчает транспорт in vivo через клеточную мембрану снаружи внутрь клетки млекопитающего.
5. Агент визуализации по п.4, где конъюгат синтетического ингибитора каспазы-3 имеет формулу I
Figure 00000001
где {ингибитор} представляет собой ингибитор каспазы-3 по п.1 или 2;
[лидерный пептид] является таким, как определено в п.4, и присоединен или по своему аминному, или по карбоксильному концу;
-(А)n - представляет собой линкерную группу, где каждый А независимо представляет собой -CR2-, -CR=CR-, -C≡C-, -CR2CO2-, -CO2CR2-, -NRCO-, -CONR-, -NR(C=O)NR-, -NR(C=S)NR-, -SO2NR-, -NRSO2-, -CR2OCR2-, -CR2SCR2-, -CR2NRCR2-, С4-8циклогетероалкиленовую группу, С4-8циклоалкиленовую группу, С5-12ариленовую группу или С3-12 гетероариленовую группу, аминокислоту или монодисперсный полиэтиленгликолевый (ПЭГ) строительный блок;
R независимо выбран из Н, С1-4алкила, С2-4алкенила, С2-4алкинила,
С1-4алкоксиалкила или С1-4 гидроксиалкила;
n представляет собой целое число от 0 до 10;
m равно 0 или 1;
и Xa представляет собой Н, ОН, Hal, NH2, С1-4алкил, С1-4алкокси, С1-4алкоксиалкил, С1-4гидроксиалкил, или Xa представляет собой визуализирующую группировку.
6. Агент визуализации по п.3, где ион радиоактивного металла представляет собой гамма-излучатель или позитронный излучатель.
7. Агент визуализации по п.6, где ион радиоактивного металла представляет собой 99mTc, 111In, 64Cu, 67Cu, 67Ga или 68Ga.
8. Агент визуализации по п.3, где ион парамагнитного металла представляет собой Gd(III), Mn(II) или Fe(III).
9. Агент визуализации по п.3, где гамма-излучающий радиоактивный галоген представляет собой 123I.
10. Агент визуализации по п.3, где позитрон-излучающий радиоактивный неметалл представляет собой 18F, 11C, 124I или 13N.
11. Агент визуализации по п.1 или 2, где синтетический ингибитор каспазы-3 включает один или более ингибиторов каспазы-3, определенных в (1)-(9):
(1) тетрапептидное производное формулы III
Figure 00000002
где Z1 представляет собой группу, ингибирующую метаболизм, присоединенную к N-концу тетрапептида;
Хаа1 и Хаа2 независимо представляют собой любую аминокислоту;
X1 представляет собой группу -R1 или -CH2OR2, присоединенную к карбоксильному концу тетрапептида,
где R1 представляет собой Н, -CH2F, -CH2Cl, С1-5алкил, С1-5алкокси или -(CH2)qAr1, где q представляет собой целое число от 1 до 6, и Ar1 представляет собой С6-12арил, С5-12алкил-арил, С5-12фтор-замещенный арил или С3-12 гетероарил;
R2 представляет собой С1-5алкил, C1-10ацил или Ar1;
(2) хиназолин или анилинохиназолин;
(3) 2-оксиндолсульфамид;
(4) оксоазепиноиндолин;
(5) соединение формулы IV
Figure 00000003
где X2 представляет собой Н, С1-5алкил или -(CH2)r-(S)s-CH2)tAr3, где r и t представляют собой целые числа от 0 до 6, s равно 0 или 1, и Ar3 представляет собой С6-12арил, С5-12алкилзамещенный арил, С5-12галогенозамещенный арил или С3-12гетероарил;
Ar2 представляет собой С6-12арил или С3-13гетероарил;
X3 представляет собой группу Rb;
X4 представляет собой -SO2- или -CR2-;
Ra представляет собой Н, С1-5алкил или РGP, где РGP представляет собой защитную группу;
Rb представляет собой группу Ra или С1-5ацил;
каждый Rc независимо представляет собой Н или С1-5алкил;
(6) соединение формулы V
Figure 00000004
(7) пиразинон;
(8) дипептид формулы VI
Figure 00000005
где группа -CH2-S-R1 присоединена к карбоксильному концу дипептида, и Z1 и R1 являются такими, как определено в формуле (III);
(9) сульфамид салициловой кислоты формулы XI
Figure 00000006
где Ar6 представляет собой 5- или 6-членное С4-6арильное или гетероарильное кольцо, а X6 представляет собой Н или -CH2SR2, где R2 является таким, как определено выше.
12. Агент визуализации по п.11, где синтетический ингибитор каспазы-3 содержит
(1) тетрапептид формулы III; или
(2) 2-оксиндолсульфамид; или
(3) дипептид формулы VI.
13. Агент визуализации по п.1 или 2, где синтетический ингибитор каспазы-3 является по меньшей мере в 50 раз более селективным в отношении каспазы-3, чем в отношении каспазы-1.
14. Агент визуализации по п.12 или 13, где синтетический ингибитор каспазы-3 содержит тетрапептид формулы III или дипептид формулы VI.
15. Фармацевтическая композиция, которая содержит агент визуализации по любому из пп.1-14 вместе с биосовместимым носителем, в форме, пригодной для введения млекопитающим.
16. Радиофармацевтическая композиция, которая содержит агент визуализации по любому из пп.1-14, где визуализирующая группировка является радиоактивной, вместе с биосовместимым носителем, в форме, пригодной для введения млекопитающим.
17. Радиофармацевтическая композиция по п.16, где визуализирующая группировка содержит позитрон-излучающий радиоактивный неметалл или гамма-излучающий радиоактивный галоген.
18. Радиофармацевтическая композиция по п.16, где визуализирующая группировка содержит ион радиоактивного металла.
19. Конъюгат синтетического ингибитора каспазы-3 с лигандом, где ингибитор каспазы-3 имеет значение Ki для каспазы-3 менее 500 нМ, и где указанный лиганд способен образовывать металлокомплекс с ионом радиоактивного или парамагнитного металла.
20. Конъюгат по п.19, имеющий формулу Ib
Figure 00000007
где А, n, m и Xa являются такими, как определено в п.5.
21. Конъюгат по п.19 или 20, где лиганд представляет собой хелатирующий агент.
22. Конъюгат по п.21, где хелатирующий агент имеет донорную группу диаминдиоксима, N2S2 или N3S.
23. Набор для приготовления радиофармацевтической композиции по п.18, который содержит конъюгат по любому из пп.19-22.
24. Набор по п.23, где ион радиоактивного металла представляет собой 99mТс, и набор дополнительно содержит биосовместимый восстановитель.
25. Набор для приготовления радиофармацевтической композиции по п.17, который включает предшественник, являющийся нерадиоактивным производным ингибитора каспазы-3 по любому из пп.1-14, где указанное нерадиоактивное производное способно взаимодействовать с источником позитрон-излучающего радиоактивного неметалла или гамма-излучающего радиоактивного галогена с получением желаемого радиофармацевтического препарата.
26. Набор по п.25, где предшественник находится в стерильной, апирогенной форме.
27. Набор по п.25 или 26, где источник позитрон-излучающего радиоактивного неметалла или гамма-излучающего радиоактивного галогена выбран из
а. галогенид-иона, или F+, или I+; или
б. алкилирующего агента, выбранного из алкила или фторалкилгалогенида, тозилата, трифлата или мезилата.
28. Набор по п.25 или 26, где нерадиоактивное производное выбрано из
а. металлоорганического производного, такого как триалкилстаннан или триалкилсилан;
б. производного, содержащего алкилгалогенид, алкилтозилат или алкилмезилат для нуклеофильного замещения;
в. производного, содержащего ароматическое кольцо, активированное в отношении нуклеофильного или электрофильного замещения;
г. производного, содержащего функциональную группу, которая легко подвергается алкилированию;
д. производного, которое алкилирует тиолсодержащие соединения с получением тиоэфирсодержащего продукта.
29. Набор по п.25 или 26, где предшественник связан с твердой фазой.
30. Применение агента визуализации по любому из пп.1-14 в способе диагностики болезненного состояния организма млекопитающего, в которое вовлечена каспаза-3, где указанному млекопитающему предварительно введена фармацевтическая композиция по п.15 или радиофармацевтическая композиция по любому из пп.16-18.
RU2006117819/15A 2003-11-26 2004-11-26 Новые агенты визуализации, содержащие ингибиторы каспазы-3 RU2006117819A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0327494.1A GB0327494D0 (en) 2003-11-26 2003-11-26 Novel imaging agents
GB0327494.1 2003-11-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006117819A true RU2006117819A (ru) 2008-01-10

Family

ID=29797853

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006117819/15A RU2006117819A (ru) 2003-11-26 2004-11-26 Новые агенты визуализации, содержащие ингибиторы каспазы-3

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20060275215A1 (ru)
EP (1) EP1763371A2 (ru)
JP (1) JP2007512302A (ru)
KR (1) KR101236124B1 (ru)
CN (1) CN1905904B (ru)
AU (1) AU2004294784B2 (ru)
BR (1) BRPI0416938A (ru)
CA (1) CA2547236A1 (ru)
GB (1) GB0327494D0 (ru)
IL (1) IL175667A (ru)
MX (1) MXPA06006045A (ru)
NO (1) NO20062387L (ru)
RU (1) RU2006117819A (ru)
WO (1) WO2005053752A2 (ru)
ZA (1) ZA200603887B (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE487692T1 (de) 2004-07-08 2010-11-15 Aposense Ltd Verfahren und verbindungen zum nachweis von medizinischen erkrankungen
WO2006074799A2 (en) * 2005-01-17 2006-07-20 Universitätsklinikum Münster 5-pyrrolidinylsulfonyl isatin derivatives
GB0502277D0 (en) * 2005-02-04 2005-03-09 Amersham Plc Novel imaging agents
KR101449507B1 (ko) * 2005-10-21 2014-10-13 씨드 리써치 앤드 디벨롭먼트, 엘엘씨 아팝토시스의 생체내 검출
GB0610395D0 (en) * 2006-05-25 2006-07-05 Ge Healthcare Ltd Novel imaging agents
GB0612333D0 (en) * 2006-06-21 2006-08-02 Ge Healthcare Ltd Radiopharmaceutical products
PL2029178T3 (pl) * 2006-06-21 2012-08-31 Ge Healthcare Ltd Produkty radiofarmaceutyczne
GB0718957D0 (en) * 2007-09-28 2007-11-07 Ge Healthcare Ltd Optical imaging agents
KR100845010B1 (ko) * 2007-08-29 2008-07-08 한국생명공학연구원 Ｎｉｒ／ｍｒ 이중모드 분자영상용 고분자 입자 및 그제조방법
JP5627569B2 (ja) * 2008-04-30 2014-11-19 シーメンス メディカル ソリューションズ ユーエスエー インコーポレイテッドＳｉｅｍｅｎｓ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ ＵＳＡ，Ｉｎｃ． 新規基質に基づくｐｅｔ造影剤
US20110165611A1 (en) * 2008-09-04 2011-07-07 Chun Li Dual modality detection of apoptosis
KR20110066927A (ko) 2008-09-05 2011-06-17 임페리얼 이노베이션스 리미티드 생체 내 영상화제로서 사용하기 위한 이사틴 유도체
GB0818738D0 (en) * 2008-10-13 2008-11-19 Ge Healthcare Ltd Imaging neuroflammation
WO2014186737A1 (en) * 2013-05-16 2014-11-20 The Johns Hopkins University Compositions and methods for chemical exchange saturation transfer (cest) based magnetic resonance imaging (mri)
WO2017053864A1 (en) * 2015-09-23 2017-03-30 Intracellular Technologies, Llc Cysteine protease inhibitors
CN107655871A (zh) * 2017-09-12 2018-02-02 重庆医科大学 一种阿仑膦酸钠的高灵敏宽检测范围荧光检测新方法
WO2023108009A1 (en) * 2021-12-08 2023-06-15 Cytosite Biopharma Inc. Compounds specific to granzyme b and uses thereof

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5601801A (en) * 1994-08-02 1997-02-11 Merck Frosst Canada, Inc. Radiolabelled angiotensin converting enzyme inhibitors
AR016384A1 (es) * 1997-07-30 2001-07-04 Smithkline Beecham Corp Inhibidores de caspasas, composiciones farmaceuticas que comprenden dichos inhibidores de caspasas y uso de los inhibidores de caspasas para prepararun medicamento util para el tratamiento de apoptosis y desordenes asociados con excesiva actividad de la convertosa il-1 beta.
US6589503B1 (en) * 1998-06-20 2003-07-08 Washington University Membrane-permeant peptide complexes for medical imaging, diagnostics, and pharmaceutical therapy
EP1283728A2 (en) * 2000-05-23 2003-02-19 Amersham Health AS Contrast agents
NO20002644D0 (no) * 2000-05-23 2000-05-23 Nycomed Imaging As Kontrastmiddel
CA2709871C (en) * 2001-03-02 2013-08-13 University Of Western Ontario Polymer precursors of radiolabeled compounds, and methods of making and using the same
AU2003275055A1 (en) * 2002-09-24 2004-04-19 The General Hospital Corporation Azulene dimer-quenched, near-infrared fluorescent probes
EP1594819A1 (en) * 2003-02-07 2005-11-16 Merck Frosst Canada & Co. Irreversible caspase-3 inhibitors as active site probes
PE20050159A1 (es) * 2003-05-27 2005-04-19 Vertex Pharma Derivados de acido 3-[2-(3-amino-2-oxo-2h-piridin-1-il)-acetilamino]-4-oxo-pentanoico como inhibidores de caspasa

Also Published As

Publication number Publication date
CN1905904A (zh) 2007-01-31
EP1763371A2 (en) 2007-03-21
CA2547236A1 (en) 2005-06-16
IL175667A0 (en) 2006-09-05
CN1905904B (zh) 2011-12-21
AU2004294784B2 (en) 2008-04-24
WO2005053752A3 (en) 2005-10-06
MXPA06006045A (es) 2006-08-23
NO20062387L (no) 2006-05-31
KR101236124B1 (ko) 2013-02-21
AU2004294784A1 (en) 2005-06-16
US20060275215A1 (en) 2006-12-07
JP2007512302A (ja) 2007-05-17
IL175667A (en) 2013-09-30
KR20060123196A (ko) 2006-12-01
GB0327494D0 (en) 2003-12-31
WO2005053752A2 (en) 2005-06-16
BRPI0416938A (pt) 2007-02-13
ZA200603887B (en) 2008-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006117819A (ru) Новые агенты визуализации, содержащие ингибиторы каспазы-3
RU2007110372A (ru) Агенты визуализации, ингибирующие металлопротеиназу
JP5706926B2 (ja) ガリウムと錯体形成することが可能なシグナル部分にカップリングされた、生物学的標的の認識のための部分を含んでなる化合物
RU2006117298A (ru) Визуализирующие агенты на основе ингибитора
AU2018373675B2 (en) A double-labeled probe for molecular imaging and use thereof
CA3071315A1 (en) Dual mode radiotracer and -therapeutics
BRPI0617151A2 (pt) Compostos comprrendendo cadeias curtas de amino-álcoois e complexos metálicos para imagiologia médica
RU2003108256A (ru) Производные тиофлавина, связывающие амилоид (варианты), и способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция для визуализации in vivo отложений амилоида, способ обнаружения отложений амилоида (варианты), способ определения количества амилоида в биоптате или полученной посмертно ткани, спосооб распознавания боолезни альцгеймера
BR112021005931A2 (pt) composto, complexo e composição farmacêutica
AU2018363807A1 (en) A double-labeled probe for molecular imaging and use thereof
JP2007512302A5 (ru)
WO2013172979A1 (en) Methods and compositions for positron emission tomography myocardial perfusion imaging
AU625529B2 (en) 10-(2'-hydroxy-3'-alkoxy-1,4,7-triscarboxymethyl-1,4,7,10- tetraazacyclododecanes
RU2005109272A (ru) Улучшенные агенты визуализации, содержащие производные барбитуровой кислоты
ES2276168T3 (es) Acidos (4s,8s)- y (4r,8r)-4-p-nitrobencil-8-metill-3,6,9-triaza-3n,6n,9n-tricarboximetil-1,11-undecanodioicos y sus derivados, procedimientos para su preparacion y su utilizacion para la preparacion de agentes farmaceuticos.
AU2022270890A1 (en) Precursor and radiotracer for neuroendocrine theranostics
CN109293536A (zh) 螯合剂
RU2505316C2 (ru) Способ визуализации
JP2006505550A5 (ru)
EP4282439A1 (en) Radioisotope labeled sstr2-agonists with linkers
US11701439B2 (en) DAZA chelators as ligands in liver imaging
KR101336073B1 (ko) 암 진단용 ｓｐｅｃｔ／ｍｒｉ 이중 조영제 조성물 및 이를 이용한 ｓｐｅｃｔ／ｍｒｉ이중영상을 획득하는 방법
JP2023518161A (ja) アルファ－ｖ－ベータ－６－インテグリンをインビボでアドレッシングするための環状ペプチド及びそれらのコンジュゲート
KR101336072B1 (ko) 암 진단용 ｓｐｅｃｔ／ｍｒｉ 이중 조영제 및 그 제조방법
EA046402B1 (ru) Двухрежимная радиоактивная метка и радиотерапевтическое средство

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100111