RU2006111469A - Антагонисты crf и гетеробициклические соединения - Google Patents

Антагонисты crf и гетеробициклические соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2006111469A
RU2006111469A RU2006111469/04A RU2006111469A RU2006111469A RU 2006111469 A RU2006111469 A RU 2006111469A RU 2006111469/04 A RU2006111469/04 A RU 2006111469/04A RU 2006111469 A RU2006111469 A RU 2006111469A RU 2006111469 A RU2006111469 A RU 2006111469A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
alkyl
alkenyl
atom
same meanings
Prior art date
Application number
RU2006111469/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Хисао НАКАИ (JP)
Хисао НАКАИ
Тецудзи САИТО (JP)
Тецудзи САИТО
Тецуо ОБИЦУ (JP)
Тецуо ОБИЦУ
Тиаки МИНАМОТО (JP)
Тиаки МИНАМОТО
Маюки ЙОСИДА (JP)
Маюки ЙОСИДА
Акихиро КИСИ (JP)
Акихиро КИСИ
Сеиси КАЦУМАТА (JP)
Сеиси КАЦУМАТА
Хидео КАТАЯМА (JP)
Хидео КАТАЯМА
Original Assignee
Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp)
Оно Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp), Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. (Jp)
Publication of RU2006111469A publication Critical patent/RU2006111469A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (20)

1. Антагонист CRF, содержащий в качестве активного ингредиента соединение, представленное формулой (I)
Figure 00000001
в которой кольцо А представляет 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, которое может быть замещено 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена, CF3, OCF3, гидроксила, меркапто, карбоксила, (С1-6 алкокси)карбонила, карбамоила, нитро, циано, оксо и С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С1-6 алкокси или С1-6 алкилтио, который каждый может быть замещен 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена, CF3 и гидроксила;
кольцо В представляет 5-7-членное моноциклическое ненасыщенное гетероциклическое кольцо, которое может содержать 1 или 2 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и/или атома серы, который может быть окислен, иных чем атом азота, W1 и W2, и которые могут быть дополнительно замещены;
W1 и W2 каждый независимо представляет атом углерода или атом азота;
Z представляет -NR3-, где R3 представляет атом водорода, С1-6 алкил, С2-6 алкенил или С2-6 алкинил, который каждый может быть замещен, -СО-(С1-6 алкил, который может быть замещен), -SO2-(С1-6 алкил, который может быть замещен), атом кислорода, атом серы, который может быть окислен, или -CR4R5-, где R4 и R5 каждый независимо представляет атом водорода, С1-6 алкил, С2-6 алкенил или С2-6 алкинил, который каждый может быть замещен, или R4 и R5 могут быть взяты вместе с образованием i) оксо, ii) С2-5 алкилена, в котором один атом углерода может быть замещен одним атомом кислорода, атомом азота или атомом серы, который может быть окислен, где С2-5 алкилен может быть замещен заместителем(и) или iii) С1-6 алкилиден, который может быть замещен;
R1 представляет
i) С1-15 алкил, С2-15 алкенил или С2-15 алкинил, который каждый может быть замещен,
ii) амино, который может защищен,
iii) гидроксил, который может защищен,
iv) меркапто, который может защищен,
v) -S(O)nR6, где n представляет 1 или 2, и R6 является а) С1-15 алкилом, С2-15 алкенилом или С2-15 алкинилом, который каждый может быть замещен, или b) циклической группой, которая может быть замещена,
vi) -COR7, где R7 представляет а) атом водорода, b) С1-15 алкил, С2-15 алкенил или С2-15 алкинил, который каждый может быть замещен, с) гидроксил, который может защищен, d) амино, который может быть защищен или е) циклическую группу, которая может быть замещена, или
vii) циклическую группу, которая может быть замещена;
R2 представляет ненасыщенную циклическую группу, которая может быть замещена, где заместитель может быть взят вместе с R3 с образованием С2-5 алкилена, который может быть замещен, его соль, его N-оксид, его сольват или его пролекарство.
2. Соединение, представленное формулой (I-A)
Figure 00000002
в которой
Figure 00000003
представляет кольцо, выбранное из
1) циклической группы 1
Figure 00000004
и
2) циклической группы 2
Figure 00000005
и кольцо А может быть замещено 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена, CF3, OCF3, гидроксила, меркапто, карбоксила, (С1-6 алкокси)карбонила, карбамоила, нитро, циано, оксо и С1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С1-6 алкокси или С1-6 алкилтио, который каждый может быть замещен 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена, CF3 и гидроксила, и кольцо В может быть дополнительно замещено;
R1 представляет
i) С1-15 алкил, С2-15 алкенил или С2-15 алкинил, который каждый может быть замещен,
ii) амино, который может защищен,
iii) гидроксил, который может защищен,
iv) меркапто, который может защищен,
v) -S(O)nR6, где n представляет 1 или 2, и R6 является а) С1-15 алкилом, С2-15 алкенилом или С2-15 алкинилом, который каждый может быть замещен, или b) циклической группой, которая может быть замещена,
vi) -COR7, где R7 представляет а) атом водорода, b) С1-15 алкил, С2-15 алкенил или С2-15 алкинил, который каждый может быть замещен, с) гидроксил, который может защищен, d) амино, который может быть защищен или е) циклическую группу, которая может быть замещена, или
vii) циклическую группу, которая может быть замещена;
R1а представляет
i) С1-15 алкил или С2-15 алкенил, которые могут быть замещены заместителем 1,
ii) NR8R9, где R8 является а) атомом водорода или b) С1-15 алкилом или С2-15 алкенилом, который каждый может быть замещен заместителем 1, и R9 является а) атомом водорода, или b) С1-15 алкилом или С2-15 алкенилом, замещенными заместителем 1, с) -COR10, где R10 является аа) атомом водорода или bb) С1-15 алкилом или С2-15 алкенилом, который каждый может быть замещен заместителем 1, d) -COOR10, где R10 имеет те же значения, определенные выше, или е) -CON(R8)2, где R8 каждый независимо имеет те же значения, определенные выше,
iii) OR10, где R10 имеет те же значения, определенные выше,
iv) SR10, где R10 имеет те же значения, определенные выше,
v) S(O)nR11, где n представляет 1 или 2, и R11 является С1-15 алкилом или С2-15 алкенилом, который каждый может быть замещен заместителем 1, или
vi) COR12, где R12 является а) атомом водорода, b) С1-15 алкилом или С2-15 алкенилом, который каждый может быть замещен заместителем 1, с) -OR10, где R10 имеет те же значения, определенные выше, или d) -NR8R9, где R8 и R9 имеют те же значения, определенные выше;
заместитель 1 представляет 1) атом галогена, 2) CF3, 3) OCF3, 4) циано, 5) нитро, 6) гидроксил, 7) С1-6 алкокси, 8) карбоксил, 9) (С1-6 алкокси)карбонил, 10) С1-5 ацил, 11) карбамоил, где атом азота может быть защищен 1 или 2 С1-6 алкилами, 12) С1-6 алкилтио, 13) С1-6 алкилсульфонил или 14) NR13R14, где R13 является а) атомом водорода, b) С1-6 алкилом или с) С2-6 алкенилом, и R14 является а) атомом водорода, b) С1-6 алкилом, с) С2-6 алкенилом, d) -COR15, где R15 является аа) атомом водорода, bb) С1-6 алкилом или сс) С2-6 алкенилом, е) -COOR15, где R15 имеет те же значения, определенные выше, или f) -CON(R16)2, где R16 каждый независимо представляет атом водорода или С1-6 алкил;
Zа представляет -NR3-, где R3 представляет атом водорода, С1-6 алкил, С2-6 алкенил или С2-6 алкинил, который каждый может быть замещен, -СО-(С1-6 алкил, который может быть замещен), -SO2-(С1-6 алкил, который может быть замещен), атом кислорода, атом серы, который может быть окислен, или CR4R5-, где R4 и R5 каждый независимо представляет атом водорода или С1-6 алкил, С2-6 алкенил или С2-6 алкинил, который каждый может быть замещен, или R4 и R5 могут быть взяты вместе с образованием i) оксо, ii) С2-5 алкилена, в котором один атом углерода может быть замещен одним атомом кислорода, атомом азота или атомом серы, который может быть окислен, где С2-5 алкилен может быть замещен заместителем(и) или iii) С1-6 алкилиден, который может быть замещен;
R2a представляет 1) С5-12 моноциклическое или бициклическое ненасыщенное карбоциклическое кольцо, которое может быть замещено, 2) пиридин, который может быть замещен, 3) бициклическое гетероциклическое кольцо, которое может быть замещено, в котором бензольное и 5- или 6-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо конденсированы, 4) бициклическое гетероциклическое кольцо, которое может быть замещено, в котором пиридиновый цикл и С5-6 моноциклическое карбоциклическое кольцо конденсированы или 5) бициклическое гетероциклическое кольцо, которое может быть замещено, в котором пиридиновый цикл и 5- или 6-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо конденсированы,
его соль, его N-оксид, его сольват или его пролекарство.
3. Соединение по п.2,
в котором кольцо
Figure 00000006
представляет
Figure 00000007
в которых все символы имеют те же значения, определенные в п.2,
его соль, его N-оксид, его сольват или его пролекарство.
4. Соединение по п.2, в котором R1 является амино, который может быть защищен, или R1а представляет NR8R9, где R8 и R9 имеют те же значения, определенные в п.2, его соль, его N-оксид, его сольват или его пролекарство.
5. Соединение по п.2, в котором Za представляет -NR3-, где R3 имеет те же значения, определенные в п.2, его соль, его N-оксид, его сольват или его пролекарство.
6. Соединение по п.2, в котором Za представляет -CR4bR5b, где R4b и R5b взяты вместе с образованием С2-5 алкилена, в котором один атом углерода может быть замещен одним атомом кислорода, атомом азота или атомом серы, который может быть окислен, где С2-5 алкилен может быть замещен заместителем(и), его соль, его N-оксид, его сольват или его пролекарство.
7. Соединение по п.2, которое представлено формулой (I-A-3)
Figure 00000008
где
Figure 00000009
представляет
Figure 00000010
R1-A представляет амино, который может быть защищен 1 или 2 С1-15 алкилами, которые могут быть замещены;
Ga1 каждый независимо представляет атом водорода, атом галогена, CF3, OCF3, гидроксил, меркапто, карбоксил, (С1-6 алкокси)карбонил, карбамоил, нитро, циано или С1-6 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, С1-6 алкокси или С1-6 алкилтио, который каждый может быть замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из атома галогена, CF3 и гидроксила;
G2 представляет атом водорода, С1-5 алкил, С2-15 алкенил или С2-15 алкинил, которые могут быть замещены, гидроксил, который может быть защищен, циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, фенил, атом галогена, CF3 или циано; и другие символы имеют те же значения, определенные в п.2,
его соль, его N-оксид, его сольват или его пролекарство.
8. Соединение по п.2, которое представлено формулой (I-A-4)
Figure 00000011
где
Figure 00000012
представляет
Figure 00000013
R1-A представляет NR8AR9A, где один из R8A и R9A является С1-15 алкилом, который может быть замещен заместителем 1, и другой представляет атом водорода или С1-15 алкил, который может быть замещен заместителем 1, где заместитель 1 имеет те же значения, определенные в п.2;
Ga2 каждый независимо представляет атом водорода, атом галогена, CF3, OCF3, гидроксил, меркапто, карбоксил, (С1-6 алкокси)карбонил, карбамоил, нитро, циано, окси, оксо или С1-6 алкил, С2-6 алкенил, С2-6 алкинил, С1-6 алкокси или С1-6 алкилтио, который каждый может быть замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из атома галогена, CF3 и гидроксила; и другие символы имеют те же значения, определенные в п.п.2 или 7,
его соль, его N-оксид, его сольват или его пролекарство.
9. Соединение по п.2, которое представляет
1) N5-(2-хлор-4-метоксифенил)-6-метил-N7,N7-дипропилпиразоло[1,5-a]пиримидин-5,7-диамин;
2) N5-(2-хлор-4-метоксифенил)-N7-(1-этилпропил)-6-метилпиразоло[1,5-a]пиримидин-5,7-диамин;
3) N5-(2-хлор-4-метоксифенил)-6-этил-N7,N7-дипропилпиразоло[1,5-a]пиримидин-5,7-диамин;
4) N2-(2-хлор-4-метоксифенил)-N2-этил-N4,N4-дипропил-6,7-дигидро-5Н-циклопента [d]пиримидин-2,4-диамин;
5) N5-(2-хлор-4-метоксифенил)-6-метокси-N7,N7-дипропилпиразоло[1,5-a]пиримидин-5,7-диамин;
6) N2-аллил-N2-(2-хлор-4-метоксифенил)-N4,N4-дипропил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиримидин-2,4-диамин;
7) 6-метил-N5-[2-метил-4-(трифторметокси)фенил]-N7,N7-дипропилпиразоло[1,5-a]пиримидин-5,7-диамин;
8) N7-бутил-N5-(2-хлор-4-метоксифенил)-N7-этил-6-метилпиразоло[1,5-a]пиримидин-5,7-диамин;
9) N5-(2-этил-4-метилфенил)-6-метил-N7,N7-дипропилпиразоло[1,5-a]пиримидин-5,7-диамин;
10) 6-метокси-N5-(4-метил-2-винилфенил]-N7,N7-дипропилпиразоло[1,5-a]пиримидин-5,7-диамин или
11) N5-(2-этил-4-метилфенил)-6-метокси-N7,N7-дипропилпиразоло[1,5-a]пиримидин-5,7-диамин.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента соединение, представленное формулой (I-А) по п.2, его соль, его N-оксид, его сольват или его пролекарство.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, которая представляет собой антагонист CRF.
12. Фармацевтическая композиция по п.10, которая представляет собой средство для профилактики и/или лечения опосредованных CRF заболеваний.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, где опосредованные CRF заболевания являются психиатрическими и неврологическими расстройствами или заболеваниями пищеварительного тракта.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, где психиатрические и неврологические расстройства или заболевания пищеварительного тракта представляют эмоциональные расстройства, тревогу, связанные со стрессом заболевания, нарушения потребления пищи, симптом, вызванный психотропным препаратом или зависимостью от него, органическое психическое заболевание, шизофрению, синдром дефицита внимания с гиперактивностью или синдром раздраженного кишечника.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, где психиатрические и неврологические расстройства или заболевания пищеварительного тракта представляют депрессию, эмоциональные расстройства, нарушения потребления пищи, аддикцию от препарата, зависимость от препарата или синдром раздраженного кишечника.
16. Лекарственный препарат, содержащий комбинацию соединения, представленного формулой (I-А) по п.2, его соли, его N-оксида, его сольвата или его пролекарства, по меньшей мере, с одним, выбранным из трициклического антидепрессанта, тетрациклического антидепрессанта, ингибитора моноаминоксидазы, ингибитора захвата серотонина и норадреналина, избирательного ингибитора захвата серотонина, психоаналептического препарата, средства против тревоги, антипсихотического средства, лиганда митохондриального рецептора бензодиазепина, антагониста NK1, средства, усиливающего моторику кишечника, 5-НТ3-антагониста, 5-Н4-агониста, антихолинергического средства, средства против диареи, перекрывающего и автономного модулирующего средства.
17. Способ антагонизма CRF, включающий введение млекопитающему эффективного количества соединения, представленного формулой (I), его соли, его N-оксида, его сольвата или его пролекарства
Figure 00000014
в которой все символы имеют те же значения, определенные в п.1.
18. Способ профилактики и/или лечения опосредованного CRF заболевания, включающий введение млекопитающему эффективного количества соединения, представленного формулой (I-А, его соли, его N-оксида, его сольвата или его пролекарства:
Figure 00000015
в которой все символы имеют те же значения, определенные в п.2.
19. Применение соединения, представленного формулой (I), его соли, его N-оксида, его сольвата или его пролекарства для производства антагониста CRF
Figure 00000016
в которой все символы имеют те же значения, определенные в п.1.
20. Применение соединения, представленного формулой (I), его соли, его N-оксида, его сольвата или его пролекарства для производства лекарственного препарата для лечения опосредованного CRF заболевания
Figure 00000017
в которой все символы имеют те же значения, определенные в п.2.
RU2006111469/04A 2003-09-09 2004-09-08 Антагонисты crf и гетеробициклические соединения RU2006111469A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2003316662 2003-09-09
JP2003-316662 2003-09-09
JP2004122409 2004-04-19
JP2004-122409 2004-04-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006111469A true RU2006111469A (ru) 2007-10-27

Family

ID=34315633

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006111469/04A RU2006111469A (ru) 2003-09-09 2004-09-08 Антагонисты crf и гетеробициклические соединения

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20070027156A1 (ru)
EP (1) EP1666468A4 (ru)
JP (1) JPWO2005026126A1 (ru)
KR (1) KR20060072142A (ru)
AU (1) AU2004272437A1 (ru)
BR (1) BRPI0414238A (ru)
CA (1) CA2538026A1 (ru)
IL (1) IL174152A0 (ru)
MX (1) MXPA06002618A (ru)
NO (1) NO20061107L (ru)
RU (1) RU2006111469A (ru)
WO (1) WO2005026126A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2783647C2 (ru) * 2017-05-12 2022-11-15 Энанта Фармасьютикалс, Инк. Ингибиторы регулирующей апоптотические сигналы киназы 1 и способы их получения

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006092428A2 (de) * 2005-03-02 2006-09-08 Basf Aktiengesellschaft 2-substituierte 7-amino-azolopyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekämpfung von schadpilzen sowie sie enthaltende mittel
US7723336B2 (en) 2005-09-22 2010-05-25 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic compounds useful as kinase modulators
US9415107B2 (en) 2005-11-10 2016-08-16 Board Of Supervisors Of Louisiana State University & Agricultural & Mechanical College Compositions and methods for the treatment of addiction and other neuropsychiatric disorders
GB0525068D0 (en) 2005-12-08 2006-01-18 Novartis Ag Organic compounds
EP1961745A1 (en) 2005-12-12 2008-08-27 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Bicyclic heterocyclic compound
JPWO2007069671A1 (ja) 2005-12-15 2009-05-21 小野薬品工業株式会社 二環式複素環化合物
US8003651B2 (en) * 2006-07-06 2011-08-23 Array Biopharma Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
EP2049546B1 (en) 2006-07-06 2010-12-29 Array Biopharma, Inc. Dihydrofuro pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
SI2054418T1 (sl) 2006-07-06 2012-02-29 Array Biopharma Inc Dihidrotieno pirimidini kot AKT protein kinazni inhibitorji
US8063050B2 (en) * 2006-07-06 2011-11-22 Array Biopharma Inc. Hydroxylated and methoxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
TW200902019A (en) 2007-04-26 2009-01-16 Ono Pharmaceutical Co Dicyclic heterocyclic compound
NZ582692A (en) 2007-07-05 2012-05-25 Array Biopharma Inc Pyrimidyl cyclopentanes as akt protein kinase inhibitors
US9409886B2 (en) 2007-07-05 2016-08-09 Array Biopharma Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
US8377937B2 (en) * 2007-07-05 2013-02-19 Array Biopharma Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
US8846683B2 (en) 2007-07-05 2014-09-30 Array Biopharma, Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as Akt protein kinase inhibitors
CA2693915A1 (en) * 2007-07-20 2009-01-29 Merck & Co., Inc. Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives
JP5608097B2 (ja) 2008-01-08 2014-10-15 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド キナーゼ阻害薬としてのピロロピリジン
EP2240455B1 (en) * 2008-01-09 2012-12-26 Array Biopharma, Inc. Hydroxylated pyrimidyl cyclopentane as akt protein kinase inhibitor
CN101965347B (zh) * 2008-01-09 2013-01-02 阵列生物制药公司 作为激酶抑制剂的吡唑并吡啶
RU2504542C2 (ru) * 2008-01-09 2014-01-20 Эррэй Биофарма Инк. Гидроксилированные пиримидилциклопентаны в качестве ингибиторов протеинкиназы (акт)
EP2240488B1 (en) 2008-02-06 2016-11-02 Bristol-Myers Squibb Company Substituted imidazopyridazines useful as kinase inhibitors
EP2271646A1 (en) * 2008-03-31 2011-01-12 Takeda Pharmaceutical Company Limited Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors
EP2583720A1 (en) 2008-07-15 2013-04-24 Sanofi Oxazolopyrimidines as Edg-1 receptor agonists
JP5578490B2 (ja) 2008-12-26 2014-08-27 味の素株式会社 ピラゾロピリミジン化合物
US8349852B2 (en) 2009-01-13 2013-01-08 Novartis Ag Quinazolinone derivatives useful as vanilloid antagonists
US20120295942A1 (en) 2010-02-01 2012-11-22 Nicholas James Devereux Pyrazolo[5,1b]oxazole Derivatives as CRF-1 Receptor Antagonists
AR080056A1 (es) 2010-02-01 2012-03-07 Novartis Ag Derivados de ciclohexil-amida como antagonistas de los receptores de crf
EP2531490B1 (en) 2010-02-02 2014-10-15 Novartis AG Cyclohexyl amide derivatives as crf receptor antagonists
CA2802957A1 (en) 2010-06-16 2011-12-22 Embera Neurotherapeutics, Inc Compositions and methods for the treatment of addiction, psychiatric disorders, and neurodegenerative disease
US8927562B2 (en) 2010-09-28 2015-01-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic inhibitors of mammalian target of rapamycin
WO2012047569A1 (en) * 2010-09-28 2012-04-12 Schering Corporation Fused tricyclic inhibitors of mammalian target of rapamycin
EP2624698A4 (en) 2010-10-08 2014-10-08 Abbvie Inc Furo [3,2-D] PYRIMIDINE COMPOUNDS
EP2694073B1 (en) 2011-04-01 2018-08-08 Genentech, Inc. Combinations of akt and mek inhibitors for treating cancer
KR20140025434A (ko) 2011-04-01 2014-03-04 제넨테크, 인크. Akt 억제제 화합물 및 화학요법제의 조합물, 및 사용 방법
AR086554A1 (es) 2011-05-27 2014-01-08 Novartis Ag Derivados de la piperidina 3-espirociclica como agonistas de receptores de la ghrelina
WO2013164790A1 (en) 2012-05-03 2013-11-07 Novartis Ag L-malate salt of 2, 7 - diaza - spiro [4.5 ] dec- 7 - yle derivatives and crystalline forms thereof as ghrelin receptor agonists
KR101657616B1 (ko) * 2013-05-24 2016-09-19 주식회사유한양행 피리미딘 고리를 포함하는 바이사이클릭 유도체 및 그의 제조방법
CN108135906A (zh) * 2015-07-24 2018-06-08 路易斯维尔大学研究基金会有限公司 治病化合物、组合物、方法、及化合物制备方法
CA3008171A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 SHY Therapeutics LLC Compounds for the treatment of cancer and inflammatory disease
BR112019018700A2 (pt) 2017-03-10 2020-04-07 Embera Neurotherapeutics Inc composições farmacêuticas e seus usos
EP3621615B1 (en) 2017-05-12 2023-11-15 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors and methods of use thereof
CN111032662A (zh) 2017-06-21 2020-04-17 尚医治疗有限责任公司 与ras超家族相互作用的用于治疗癌症、炎性疾病、ras蛋白病和纤维化疾病的化合物
CN117946115A (zh) 2017-07-28 2024-04-30 武田药品工业株式会社 Tyk2抑制剂与其用途
EP3787621A4 (en) 2018-05-02 2022-01-12 Enanta Pharmaceuticals, Inc. APOPTOSIS SIGNAL REGULATING KINASE 1 INHIBITORS CONTAINING TETRAZOLES AND METHODS OF USE THEREOF
WO2020106707A1 (en) 2018-11-19 2020-05-28 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors and methods of use thereof
CA3163242A1 (en) * 2019-12-02 2021-06-10 Aarash BORDBAR Treating cognitive disorders using trapidil
WO2023121207A1 (ko) * 2021-12-20 2023-06-29 재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단 Aak1을 억제하는 바이러스성 질환 또는 뇌 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DD265317A5 (de) * 1985-12-05 1989-03-01 Bayer Ag,De Herbizide und pflanzenwuchsregulierende mittel
JP2660086B2 (ja) * 1990-07-03 1997-10-08 明治製菓株式会社 脳及び心機能障害改善剤
EP0490224B1 (de) * 1990-12-14 1996-03-13 BASF Aktiengesellschaft Salicylaldehyd- und Salicylsäurederivate sowie deren Schwefelanaloge, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung
JPH0748359A (ja) * 1992-10-16 1995-02-21 Nippon Soda Co Ltd 縮合ピリミジン誘導体、除草剤および農園芸用殺菌剤
WO1996005177A1 (en) * 1994-08-13 1996-02-22 Yuhan Corporation Novel pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof
US6107300A (en) * 1996-03-27 2000-08-22 Dupont Pharmaceuticals Arylamino fused pyrimidines
US6060478A (en) * 1996-07-24 2000-05-09 Dupont Pharmaceuticals Azolo triazines and pyrimidines
US6548509B2 (en) * 1999-10-22 2003-04-15 Neurogen Corporation 3-aryl substituted pyrazolo[4,3-D]pyrimidine derivatives; corticotropin-releasing factor receptor (CRF1) specific ligands
US7067520B2 (en) * 2000-11-17 2006-06-27 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Preventive or therapeutic medicines for diabetes containing fused-heterocyclic compounds or their salts
WO2002088079A2 (en) * 2001-05-01 2002-11-07 Bristol-Myers Squibb Company Dual inhibitors of pde 7 and pde 4
BRPI0314001B8 (pt) * 2002-09-04 2021-05-25 Merck Sharp & Dohme pirazolopirimidinas como inibidores de cinase dependente de ciclina e composição farmacêutica compreendendo as mesmas
CN1701074A (zh) * 2002-09-04 2005-11-23 先灵公司 用作依赖细胞周期蛋白激酶抑制剂的吡唑并嘧啶
ES2285164T3 (es) * 2002-09-04 2007-11-16 Schering Corporation Pirazolopirimidinas como inhibidores de quinasas dependientes de ciclina.
EP1599482A4 (en) * 2003-02-28 2008-10-01 Teijin Pharma Ltd PYRAZOLO1,5-A PYRIMIDINE DERIVATIVES
GB0305559D0 (en) * 2003-03-11 2003-04-16 Teijin Ltd Compounds

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2783647C2 (ru) * 2017-05-12 2022-11-15 Энанта Фармасьютикалс, Инк. Ингибиторы регулирующей апоптотические сигналы киназы 1 и способы их получения

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA06002618A (es) 2006-06-05
US20070027156A1 (en) 2007-02-01
EP1666468A1 (en) 2006-06-07
CA2538026A1 (en) 2005-03-24
NO20061107L (no) 2006-06-09
AU2004272437A1 (en) 2005-03-24
KR20060072142A (ko) 2006-06-27
BRPI0414238A (pt) 2006-10-31
EP1666468A4 (en) 2007-03-21
IL174152A0 (en) 2006-08-01
WO2005026126A1 (ja) 2005-03-24
JPWO2005026126A1 (ja) 2006-11-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006111469A (ru) Антагонисты crf и гетеробициклические соединения
US9562060B2 (en) Heterocyclic pyridone compound, and intermediate, preparation method and use thereof
RU2003104821A (ru) Новые производные фенилаланина
TWI224102B (en) Serotonergic agents
Raj et al. Discovery of highly selective 7-chloroquinoline-thiohydantoins with potent antimalarial activity
RU2007125660A (ru) Фенилпиперазиновые производные с сочетанием свойств неполного агонизма к рецепторам дофамина-d2 и ингибирования повторного поглощения серотонина
TW200524878A (en) Gabanergic modulators
JP2016164168A (ja) ホスホジエステラーゼ阻害剤としてのベンゾジオキソールまたはベンゾジオキセピンヘテロ環化合物
Wang et al. Design, synthesis and biological evaluation of aminobenzyloxyarylamide derivatives as selective κ opioid receptor antagonists
CA3109617A1 (en) Degradation of fak or fak and alk by conjugation of fak and alk inhibitors with e3 ligase ligands and methods of use
CN110248655A (zh) 精神药剂及其用途
Pieper et al. Enantioselective synthesis and anti-parasitic properties of aporphine natural products
JPWO2008018529A1 (ja) 新規なベンジル（ピリジルメチル）アミン構造を有するピリミジン化合物及びこれを含有する医薬
KR102193247B1 (ko) 헤테로 고리 아세트산아미드 화합물
FI89915C (fi) Foerfarande foer framstaellning av psykotropiska acykliska amidderivat
KR101769642B1 (ko) 벤즈아제핀 화합물
Mathebula et al. Preparation and antiplasmodial activity of 3', 4'‐dihydro‐1'H‐spiro (indoline‐3, 2'‐quinolin)‐2‐ones
New et al. Atypical antipsychotic agents: patterns of activity in a series of 3-substituted 2-pyridinyl-1-piperazine derivatives
TW201120018A (en) 2,3-dihydrobenzazine compounds for use in therapy
FR2581385A1 (fr) Derives de piperazine 1,4-disubstitues, composition pharmaceutique les contenant; leur procede d'obtention
Ibrahim et al. Development of fluorinated nicotinonitriles and fused candidates as antimicrobial, antibiofilm, and enzyme inhibitors
Batra et al. A New Class of Potential Chloroquine-Resistance Reversal Agents for Plasmodia: Syntheses and Biological Evaluation of 1-(3 ‘-Diethylaminopropyl)-3-(substituted phenylmethylene) pyrrolidines
Ma et al. Synthesis of Substituted 4 H-Thiochromen-4-imines via Copper-Catalyzed Cyclization Cascades of o-Bromobenzothioamides with Terminal Alkynes
Ramalingan et al. A Convenient Synthesis of Novel 1‐[2‐(Benzimidazol‐2‐yl) ethoxy]‐2, 6‐diarylpiperidin‐4‐ones
US11738008B2 (en) N-methyl-D-aspartic acid receptor modulators

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20071024