RU2006110568A - Аморфный 42-эфир рапамицина и 3-гидрокси-2(гидроксиметил)-2-метилпропионовой кислоты и содержащие его фармацевтические композиции - Google Patents

Аморфный 42-эфир рапамицина и 3-гидрокси-2(гидроксиметил)-2-метилпропионовой кислоты и содержащие его фармацевтические композиции Download PDF

Info

Publication number
RU2006110568A
RU2006110568A RU2006110568/04A RU2006110568A RU2006110568A RU 2006110568 A RU2006110568 A RU 2006110568A RU 2006110568/04 A RU2006110568/04 A RU 2006110568/04A RU 2006110568 A RU2006110568 A RU 2006110568A RU 2006110568 A RU2006110568 A RU 2006110568A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amorphous form
hydroxymethyl
hydroxy
rapamycin
acid
Prior art date
Application number
RU2006110568/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2345999C2 (ru
Inventor
Эрик Дж. БЕНЖАМИН (US)
Эрик Дж. БЕНЖАМИН
Мухаммад АШРАФ (US)
Мухаммад Ашраф
Ашвинкумар ДЖАНН (US)
Ашвинкумар ДЖАНН
Original Assignee
Уайт (Us)
Уайт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34272870&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2006110568(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Уайт (Us), Уайт filed Critical Уайт (Us)
Publication of RU2006110568A publication Critical patent/RU2006110568A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2345999C2 publication Critical patent/RU2345999C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/18—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Claims (54)

1. Аморфная форма 42-эфира рапамицина и 3-гидрокси-2-(гидроксиметил)-2-метилпропионовой кислоты, имеющая следующие характеристики:
(a) изображение пика рентгеновской дифракции, включающего широкий ореол на 2θ примерно 17°; и
(b) термограмму дифференциальной сканирующей калориметрии, не имеющую пика эндотермы около 164° для кристаллического 42-эира рапамицина и 3-гидрокси-2-(гидроксиметил)-2-метилпропионовой кислоты.
2. Аморфная форма по п.1, имеющая время удержания высокоэффективной жидкостной хроматографии около 21 минуты в следующих условиях:
(i) температура около 45°C,
(ii) скорость потока около 1 мл/мин,
(iii) длина волны определения около 280 нм,
(iv) колонка 150 мм × 4,6 мм YMC Pack® ODS-AM, содержащая частицы размером 3 мкм,
(v) первая подвижная фаза, включающая раствор ацетата аммония с pH около 3,8, ацетонитрил и диоксан в молярном соотношении около 80:52:68, и
(vii) вторая подвижная фаза, включающая раствор ацетата аммония с pH около 3,8, ацетонитрил и диоксан в молярном соотношении около 20:34:46.
3. Аморфная форма по п.1 или 2, которая является по меньшей мере в 3 раза более растворимой в растворяющем растворителе, чем кристаллический 42-эфир рапамицина и 3-гдрокси-2-(гидроксиметил)-2-метилпропионовой кислоты.
4. Аморфная форма по п.1 или 2, которая является по меньшей мере в 3,5 раза более растворимой в растворяющем растворителе, включающем лаурилсульфат натрия, чем кристаллический 42-эфир рапамицина и 3-гидрокси-2-(гидроксиметил)-2-метилпропионовой кислоты.
5. Аморфная форма 42-эфира рапамицина и 3-гидрокси-2-(гидроксиметил)-2-метилпропионовой кислоты, которая может быть получена (i) выпариванием спирта из жидкого образца, включающего кристаллический 42-эфир рапамицина и 3-гидрокси-2-(гидроксиметил)-2-метилпропионовой кислоты и указанный спирт; (ii) осаждением указанной аморфной формы из жидкого образца с использованием осаждающего растворителя, причем указанный жидкий образец включает кристаллический 42-эфир рапамицина и 3-гидрокси-2-(гидроксиметил)-2-метилпропионовой кислоты и растворяющий растворитель; или (iii) измельчением кристаллического 42-эфира рапамицина и 3-гидрокси-2-(гидроксиметил)-2-метилпропионовой кислоты.
6. Аморфная форма по п.5, полученная путем (i), где указанным спиртом является обезвоженный спирт.
7. Аморфная форма по п.5, полученная путем (i), где указанным спиртом является этанол, метанол или изопропанол.
8. Аморфная форма по п.5, полученная путем (i), где указанный спирт выпаривают при температуре по меньшей мере около 20°C.
9. Аморфная форма по п.8, полученная путем (i), где указанный спирт выпаривают при температуре от около 25 до около 50°C.
10. Аморфная форма по п.5, полученная путем (i), где указанный образец дополнительно содержит бутилированный гидроксианизол или бутилированный гидрокситолуол.
11. Аморфная форма по п.5, полученная путем (ii), где указанный растворяющий растворитель включает спирт или простой эфир.
12. Аморфная форма по п.11, где указанным спиртом является этанол, метанол или изопропанол.
13. Аморфная форма по п.11, где указанным простым эфиром является простой диэтиловый эфир.
14. Аморфная форма по п.5, полученная путем (ii), где указанным осаждающим растворителем является вода или алкан.
15. Аморфная форма по п.14, где указанным алканом является н-гептан.
16. Аморфная форма по п.5, полученная путем (ii), где осаждение проводят при температуре около 50°C или ниже.
17. Аморфная форма по п.16, где осаждение проводят при температуре около комнатной температуры или ниже.
18. Аморфная форма по п.5, полученная путем (iii), где 2θ пики рентгеновского дифракционного изображения образцов, включающих указанный кристаллический 42-эфир рапамицина и 3-гидрокси-2-(гидроксиметил)-2-метилпропионовой кислоты, уменьшаются в интенсивности с течением времени, пока указанный кристаллический 42-эфир рапамицина и 3-гидрокси-2-(гидроксиметил)-2-метилпропионовой кислоты измельчают.
19. Аморфная форма по п.5, полученная путем (iii), где термограмма дифференциальной сканирующей калориметрии указанной аморфной формы не имеет пика эндотермы около 164°C.
20. Форма 42-эфира рапамицина и 3-гидрокси-2-(гидроксиметил)-2-метилпропионовой кислоты, имеющая изображение рентгеновской дифракции, выбираемое из группы, состоящей из фиг.3А и фиг.3B, или термограмму дифференциальной сканирующей калориметрии, выбранную из группы, состоящей из фиг.5 и фиг.6.
21. Фармацевтическая композиция, включающая аморфную форму 42-эфира рапамицина и 3-гидрокси-2-(гидроксиметил)-2-метилпропионовой кислоты по любому из пп. 1-20 и фармацевтически приемлемый носитель.
22. Набор, включающий (i) аморфную форму 42-эфира рапамицина и 3-гидрокси-2-(гидроксиметил)-2-метилпропионовой кислоты по любому из пп. 1-20; и (ii) носитель, подходящий для введения млекопитающему.
23. Способ получения фармацевтической композиции, включающей аморфную форму 42-эфира рапамицина и 3-гидрокси-2-(гидроксиметил)-2-метилпропионовой кислоты, включающий смешивание компонентов
(i) аморфной формы 42-эфира рапамицина и 3-гидрокси-2-(гидроксиметил)-2-метилпропионовой кислоты по любому из пп.1-20,
(ii) комплексона металлов,
(iii) регулятора pH,
(iv) поверхностно-активного вещества,
(v) по меньшей мере одного наполнителя,
(vi) связующего,
(vii) дезинтегранта, и
(viii) смазывающего вещества.
24. Способ по п.23, где указанным комплексоном металлов является этилендиаминтетрауксусная кислота, яблочная кислота или фумаровая кислота.
25. Способ по п.23, где указанный регулятор pH включает лимонную кислоту, аскорбиновую кислоту, фумаровую кислоту или яблочную кислоту.
26. Способ по п.23, где указанное поверхностно-активное вещество включает соединение, включающее полисорбат, соединение, включающее сложный эфир сорбитана, полоксамер или лаурилсульфат натрия.
27. Способ по п.23, где указанным наполнителем является безводная лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, маннит, фосфат кальция, пептизированный крахмал или сахароза.
28. Способ по п.23, где указанное связующее включает повидон, гидроксипропилметилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу или желатин.
29. Способ по п.23, где указанный дезинтегрант включает кроскармеллозу натрия, крахмал, гликолят натриевого крахмала, пептизированный крахмал или кросповидон.
30. Способ по п.23, где указанное смазывающее вещество включает стеарат магния, стеариновую кислоту или стеарилфумарат натрия.
31. Способ по п.23, где указанные компоненты перемешивают или гранулируют в сухом виде и прессуют в форму, подходящую для введения млекопитающему.
32. Способ по п.23, где указанные компоненты гранулируют влажной грануляцией и прессуют в форму, подходящую для введения млекопитающему.
33. Способ по п.31 или 32, где указанной вводимой формой является таблетка или каплета.
34. Способ по любому из пп.23-32, где указанные компоненты добавляют к форме, подходящей для введения млекопитающему.
35. Способ по п.34, где указанной формой является капсула или жидкая суспензия.
36. Способ получения фармацевтической композиции, включающей аморфную форму 42-эфира рапамицина и 3-гидрокси-2-(гидроксиметил)-2-метилпропионовой кислоты, включающий стадии
(a) объединения (i) аморфной формы 42-эфира рапамицина и 3-гидрокси-2-(гидроксиметил)-2-метилпропионовой кислоты по любому из пп.1-20, (ii) этилендиаминтетрауксусной кислоты и (iii) лимонной кислоты;
(b) объединения лаурилсульфата натрия, первой части безводной лактозы, повидона и первой части кроскармеллозы натрия;
(c) объединения продукта (b) с продуктом (a);
(d) объединения второй части безводной лактозы и второй части кроскармеллозы натрия с продуктом (c);
(e) перемешивания продукта (d), и
(f) объединения продукта (e) со стеаратом магния.
37. Способ лечения или ингибирования отторжения трансплантата, заболевания "трансплантат против хозяина", аутоиммунных заболеваний, солидных опухолей или гиперпролиферативных сосудистых заболеваний с использованием фармацевтически эффективного количества аморфной формы 42-эфира рапамицина и 3-гидрокси-2-(гидроксиметил)-2-метилпропионовой кислоты по любому из пп.1-20.
38. Фармацевтическая композиция по п.21 дополнительно включающая
(i) комплексон металлов,
(ii) регулятор pH,
(iii) поверхностно-активное вещество,
(iv) по меньшей мере один наполнитель,
(v) связующее,
(vi) дезинтегрант и
(vii) смазывающее вещество.
39. Фармацевтическая композиция по п.38, где указанный комплексон металлов включает этилендиаминтетрауксусную кислоту, яблочную кислоту или фумаровую кислоту.
40. Фармацевтическая композиция по п.38, где указанный регулятор pH включает лимонную кислоту, аскорбиновую кислоту, фумаровую кислоту или яблочную кислоту.
41. Фармацевтическая композиция по п.38, где указанное поверхностно-активное вещество выбирают из полисорбата, сложного эфира сорбитана, полоксамера или лаурилсульфата натрия.
42. Фармацевтическая композиция по п.38, где указанный наполнитель включает безводную лактозу, микрокристаллическую целлюлозу, маннит, фосфат кальция, пептизированный крахмал или сахарозу.
43. Фармацевтическая композиция по п.38, где указанное связующее включает повидон, гидроксипропилметилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу или желатин.
44. Фармацевтическая композиция по п.38, где указанный дезинтегрирующий агент включает кроскармеллозу натрия, крахмал, гликолят натриевого крахмала, пептизированный крахмал или кросповидон.
45. Фармацевтическая композиция по п.38, где указанное смазывающее вещество включает стеарат магния, стеариновую кислоту или стеарилфумарат натрия.
46. Фармацевтическая композиция по любому из пп.38-45, где указанные компоненты перемешивают или гранулируют в сухом виде и прессуют в форму, подходящую для введения млекопитающему.
47. Фармацевтическая композиция по любому из пп.38-45, где указанные компоненты гранулируют влажной грануляцией и прессуют в форму, подходящую для введения млекопитающему.
48. Фармацевтическая композиция по п.46, где указанной вводимой формой является таблетка.
49. Фармацевтическая композиция по п.47, где указанной вводимой формой является каплета.
50. Фармацевтическая композиция по любому из пп.38-45, где указанные компоненты добавляют к форме, подходящей для введения млекопитающему.
51. Фармацевтическая композиция по п.50, где указанной формой является капсула или жидкая суспензия.
52. Применение аморфной формы 42-эфира рапамицина и 3-гдрокси-2-(гидроксиметил)-2-метилпропионовой кислоты по любому из пп.1-20 в получении лекарственного средства для введения млекопитающему для лечения или ингибирования отторжения трансплантата, заболевания "трансплантат против хозяина", аутоиммунных заболеваний, солидных опухолей или гиперпролиферативных сосудистых заболеваний.
53. Измельченная аморфная форма 42-эфира рапамицина и 3-гдрокси-2-(гидроксиметил)-2-метилпропионовой кислоты, полученная измельчением аморфного 42-эфира рапамицина и 3-гидрокси-2-(гидроксиметил)-2-метилпропионовой кислоты в вихревой мельнице.
54. Измельченная аморфная форма по п.53, где указанной вихревой мельницей является мельница Trost, гидроэнергетическая мельница MC или спиральная вихревая мельница Alpine™ AS.
RU2006110568/04A 2003-09-03 2004-08-16 Аморфный 42-эфир рапамицина и 3-гидрокси-2(гидроксиметил)-2-метилпропионовой кислоты и содержащие его фармацевтические композиции RU2345999C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US49978903P 2003-09-03 2003-09-03
US60/499,789 2003-09-03

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006110568A true RU2006110568A (ru) 2007-10-10
RU2345999C2 RU2345999C2 (ru) 2009-02-10

Family

ID=34272870

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006110568/04A RU2345999C2 (ru) 2003-09-03 2004-08-16 Аморфный 42-эфир рапамицина и 3-гидрокси-2(гидроксиметил)-2-метилпропионовой кислоты и содержащие его фармацевтические композиции

Country Status (25)

Country Link
US (2) US7271177B2 (ru)
EP (1) EP1660081A1 (ru)
JP (1) JP2007504226A (ru)
KR (1) KR20060090803A (ru)
CN (1) CN1874771A (ru)
AR (1) AR045559A1 (ru)
AU (1) AU2004270154A1 (ru)
BR (1) BRPI0414066A (ru)
CA (1) CA2536775A1 (ru)
CO (1) CO5680426A2 (ru)
CR (1) CR8293A (ru)
EC (1) ECSP066473A (ru)
GT (1) GT200400175A (ru)
IL (1) IL173786A0 (ru)
MX (1) MXPA06002123A (ru)
NO (1) NO20061048L (ru)
PA (1) PA8611201A1 (ru)
PE (1) PE20050945A1 (ru)
RU (1) RU2345999C2 (ru)
SA (1) SA04250334B1 (ru)
SG (1) SG145716A1 (ru)
TW (1) TW200510428A (ru)
UA (1) UA84881C2 (ru)
WO (1) WO2005023254A1 (ru)
ZA (1) ZA200601822B (ru)

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1660081A1 (en) * 2003-09-03 2006-05-31 Wyeth Amorphous rapamycin 42-ester with 3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-2-methylpropionic acid and pharmaceutical compositions containing the same
PT1701698E (pt) * 2004-01-08 2008-03-27 Wyeth Corp Composição farmacêutica para a administração oral de cci-779
US7349971B2 (en) * 2004-02-05 2008-03-25 Scenera Technologies, Llc System for transmitting data utilizing multiple communication applications simultaneously in response to user request without specifying recipient's communication information
CA2562952A1 (en) 2004-04-14 2005-11-10 Wyeth Regiospecific synthesis of rapamycin 42-ester derivatives
MXPA06012404A (es) * 2004-04-27 2007-01-17 Wyeth Corp Marcado de rapamicina usando metilasas especificas de rapamicina.
EP1781672B1 (en) * 2004-08-27 2010-10-06 Cordis Corporation Solvent free amorphous rapamycin
US20060094744A1 (en) * 2004-09-29 2006-05-04 Maryanoff Cynthia A Pharmaceutical dosage forms of stable amorphous rapamycin like compounds
CA2595766A1 (en) 2005-02-09 2006-08-17 Wyeth Cci-779 polymorph and use thereof
JP2009518413A (ja) * 2005-12-07 2009-05-07 ワイス 精製結晶性ｃｃｉ−７７９を調製するためのプロセス
RU2008120670A (ru) * 2005-12-07 2010-01-20 Вайет (Us) Масштабируемый способ получения 42-сложного эфира рапамицина из 42-сложного эфира рапамицина бороната
CN101351702A (zh) * 2005-12-07 2009-01-21 惠氏公司 结晶雷帕霉素的制备方法以及使用差示扫描量热法测量雷帕霉素化合物结晶度的方法
CA2634056C (en) * 2005-12-21 2014-06-10 Eisai R&D Management Co., Ltd. Amorphous form of 1,2-dihydropyridine compound
US8414525B2 (en) 2006-11-20 2013-04-09 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for medical devices
US9737640B2 (en) 2006-11-20 2017-08-22 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for medical devices
US9700704B2 (en) 2006-11-20 2017-07-11 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for balloon catheters
US8998846B2 (en) 2006-11-20 2015-04-07 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for balloon catheters
US20080276935A1 (en) 2006-11-20 2008-11-13 Lixiao Wang Treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease with anti-proliferate and anti-inflammatory drugs
US8425459B2 (en) 2006-11-20 2013-04-23 Lutonix, Inc. Medical device rapid drug releasing coatings comprising a therapeutic agent and a contrast agent
US20080175887A1 (en) 2006-11-20 2008-07-24 Lixiao Wang Treatment of Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease With Anti-proliferate and Anti-inflammatory Drugs
US8414526B2 (en) 2006-11-20 2013-04-09 Lutonix, Inc. Medical device rapid drug releasing coatings comprising oils, fatty acids, and/or lipids
US8414910B2 (en) 2006-11-20 2013-04-09 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for medical devices
US20080234657A1 (en) * 2007-03-22 2008-09-25 Medtronic Vascular, Inc. Methods for contributing to cardiovascular treatments
JP2008305262A (ja) * 2007-06-08 2008-12-18 Konica Minolta Business Technologies Inc サーバ及びシンクライアント環境でのプリンタ紹介方法
US8852620B2 (en) 2007-07-20 2014-10-07 Medtronic Vascular, Inc. Medical devices comprising polymeric drug delivery systems with drug solubility gradients
US20090269480A1 (en) * 2008-04-24 2009-10-29 Medtronic Vascular, Inc. Supercritical Fluid Loading of Porous Medical Devices With Bioactive Agents
WO2010024898A2 (en) 2008-08-29 2010-03-04 Lutonix, Inc. Methods and apparatuses for coating balloon catheters
PT2365802T (pt) 2008-11-11 2017-11-14 Univ Texas Microcápsulas de rapamicina e utilização para o tratamento de cancro
US20100227799A1 (en) * 2009-03-09 2010-09-09 Medtronic Vascular, Inc. Simultaneous photodynamic therapy and photo induced polymerization
AU2010247766B2 (en) * 2009-05-12 2015-05-21 Corcept Therapeutics, Inc. Solid forms and process for preparing
US9283211B1 (en) 2009-11-11 2016-03-15 Rapamycin Holdings, Llc Oral rapamycin preparation and use for stomatitis
CA2821524A1 (en) 2011-01-07 2012-07-12 Corcept Therapeutics, Inc. Combination steroid and glucocorticoid receptor antagonist therapy
US8859774B2 (en) 2012-05-25 2014-10-14 Corcept Therapeutics, Inc. Heteroaryl-ketone fused azadecalin glucocorticoid receptor modulators
DK2968281T3 (da) 2013-03-13 2020-11-02 Univ Texas Mtor-hæmmere til forebyggelse af vækst af tarmpolyp
MX371021B (es) * 2013-08-29 2020-01-13 Cadila Healthcare Ltd Procedimiento para preparar saroglitazar o sus sales farmaceuticamente aceptables.
JP6516743B2 (ja) 2013-11-25 2019-05-22 コーセプト セラピューティクス， インコーポレイテッド オクタヒドロ縮合アザデカリン糖質コルチコイドレセプター調節因子
CA3206208A1 (en) 2013-12-31 2015-07-09 Rapamycin Holdings, Llc Oral rapamycin nanoparticle preparations and use
US9700544B2 (en) 2013-12-31 2017-07-11 Neal K Vail Oral rapamycin nanoparticle preparations
CA3055076C (en) 2017-03-31 2022-02-22 Corcept Therapeutics, Inc. Glucocorticoid receptor modulators to treat cervical cancer
EP3624863B1 (en) 2017-05-15 2021-04-14 C.R. Bard, Inc. Medical device with drug-eluting coating and intermediate layer
WO2020101675A1 (en) 2018-11-14 2020-05-22 Lutonix, Inc. Medical device with drug-eluting coating on modified device surface
CA3121193C (en) 2018-12-19 2024-03-12 Corcept Therapeutics Incorporated Pharmaceutical formulations containing relacorilant, a heteroaryl-ketone fused azadecalin compound
US11234971B2 (en) 2018-12-19 2022-02-01 Corcept Therapeutics Incorporated Methods of treating cancer comprising administration of a glucocorticoid receptor modulator and a cancer chemotherapy agent
WO2020132046A1 (en) 2018-12-19 2020-06-25 Corcept Therapeutics Incorporated Methods of treating cancer comprising administration of a glucocorticoid receptor modulator and a cancer chemotherapy agent
AU2020226863B2 (en) 2019-02-22 2023-04-06 Corcept Therapeutics Incorporated Therapeutic uses of relacorilant, a heteroaryl-ketone fused azadecalin glucocorticoid receptor modulator
WO2020209828A1 (en) 2019-04-08 2020-10-15 Bard Peripheral Vascular, Inc. Medical device with drug-eluting coating on modified device surface
EP4072556A4 (en) 2019-12-11 2024-01-03 Corcept Therapeutics Inc METHOD FOR TREATING ANTIPSYCHOTIC-INDUCED WEIGHT GAIN WITH MIRICORILANT

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5362718A (en) * 1994-04-18 1994-11-08 American Home Products Corporation Rapamycin hydroxyesters
BE1009856A5 (fr) * 1995-07-14 1997-10-07 Sandoz Sa Composition pharmaceutique sous la forme d'une dispersion solide comprenant un macrolide et un vehicule.
US5989591A (en) * 1997-03-14 1999-11-23 American Home Products Corporation Rapamycin formulations for oral administration
TWI256395B (en) * 1999-09-29 2006-06-11 Wyeth Corp Regioselective synthesis of rapamycin derivatives
DK1635830T3 (da) * 2002-09-17 2009-02-23 Wyeth Corp Granulatformulering af rapamycinesteren CCI-779
MXPA06000951A (es) * 2003-08-07 2006-03-30 Wyeth Corp Sintesis regioselectiva de cci-779.
EP1660081A1 (en) 2003-09-03 2006-05-31 Wyeth Amorphous rapamycin 42-ester with 3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-2-methylpropionic acid and pharmaceutical compositions containing the same
PT1701698E (pt) 2004-01-08 2008-03-27 Wyeth Corp Composição farmacêutica para a administração oral de cci-779

Also Published As

Publication number Publication date
US20050049271A1 (en) 2005-03-03
MXPA06002123A (es) 2006-05-17
WO2005023254A1 (en) 2005-03-17
CR8293A (es) 2006-07-14
US7446111B2 (en) 2008-11-04
US7271177B2 (en) 2007-09-18
TW200510428A (en) 2005-03-16
EP1660081A1 (en) 2006-05-31
SA04250334B1 (ar) 2008-05-19
JP2007504226A (ja) 2007-03-01
BRPI0414066A (pt) 2006-10-24
ZA200601822B (en) 2008-12-31
KR20060090803A (ko) 2006-08-16
PE20050945A1 (es) 2005-12-14
SG145716A1 (en) 2008-09-29
UA84881C2 (ru) 2008-12-10
IL173786A0 (en) 2006-07-05
RU2345999C2 (ru) 2009-02-10
CN1874771A (zh) 2006-12-06
CA2536775A1 (en) 2005-03-17
GT200400175A (es) 2005-04-18
AR045559A1 (es) 2005-11-02
CO5680426A2 (es) 2006-09-29
AU2004270154A1 (en) 2005-03-17
PA8611201A1 (es) 2005-05-10
ECSP066473A (es) 2006-10-10
NO20061048L (no) 2006-05-24
US20080070950A1 (en) 2008-03-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006110568A (ru) Аморфный 42-эфир рапамицина и 3-гидрокси-2(гидроксиметил)-2-метилпропионовой кислоты и содержащие его фармацевтические композиции
JP2007504226A5 (ru)
CN101084227B (zh) 雷帕霉素类似物及其治疗神经紊乱、增殖性和炎性疾病的用途
KR100678824B1 (ko) 용해성이 증가된 무정형 타크로리무스 고체분산체 및 이를포함하는 약제학적 조성물
RU2652121C2 (ru) Многокомпонентная кристаллическая система, содержащая нилотиниб и выбранные сокристаллообразователи
CN100404032C (zh) 新型晶形抗癌化合物zd1839
HUE026983T2 (en) 3- (2,6-Dichloro-3,5-dimethoxy-phenyl) -1- {6- [4- (4-ethyl-piperazin-1-yl) -phenylamino] -pyrimidin-4-yl-crystalline form 1-Methylurea and its salts
PL211803B1 (pl) Preparat farmaceutyczny zawierający sól wapniową atorwastatyny, sposób wytwarzania tego preparatu i jego zastosowanie do leczenia hipercholesterolemii i hiperlipidemii
TW202335670A (zh) ｛［５—（３—氯苯基）—３—羥基吡啶—２—羰基］胺基｝乙酸之固體型式，其組合物及用途
JP2010209090A (ja) 即時放出性医薬製剤
EP1080721B1 (en) Non-crystalline solid dispersant comprising cefuromixe axetil
EA009949B1 (ru) Композиции модафинила
EP3016954B1 (en) Crystalline forms of ponatinib hydrochloride
JP2023025000A (ja) （ｓ）－［３，４－ジフルオロ－２－（２－フルオロ－４－ヨードフェニルアミノ）フェニル］［３－ヒドロキシ－３－（ピペリジン－２－イル）アゼチジン－１－イル］－メタノンの結晶性フマル酸塩
WO2018019300A1 (zh) 一种口服固体制剂及其应用
CN104470912A (zh) Akt抑制嘧啶基-环戊烷化合物的无定形形式、其组合物和方法
KR20230109795A (ko) Rad1901-2hcl의 다형 형태
AU2022261159A1 (en) Solid state forms of (s)-n-(3-(2-(((r)-1-hydroxypropan-2-yl)amino)-6-morpholinopyridin-4-yl)-4-methylphenyl)-3-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and salts thereof
CA2728852C (en) Pharmaceutical composition comprising n-[2-(diethylamino)ethyl]-5-[(5-fluoro-1,2-dihydro-2-oxo-3h-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1h-pyrrole-3-carboxamide
CN105085387A (zh) 贝曲西班盐及其制备方法和用途
CN106397298A (zh) 含吲哚布芬的药物组合物和用途
WO2011091513A1 (en) Polymorphic forms of lubiprostone
US20170226119A1 (en) Solid salt form of alpha-6-mpeg6-o-hydroxycodone as opioid agonists and uses thereof
EP3274332B1 (en) Crystalline forms of cabozantinib phosphate and cabozantinib hydrochloride
CA2612459A1 (en) New crystal forms of 4-[6-methoxy-7-(3-piperidin-1-yl-propoxy)quinazolin-4-yl]piperazine-1-carboxylic acid(4-isopropoxyphenyl)-amide

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090817