RU2006105339A - Rg1 антитела и их применение - Google Patents

Rg1 антитела и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2006105339A
RU2006105339A RU2006105339/13A RU2006105339A RU2006105339A RU 2006105339 A RU2006105339 A RU 2006105339A RU 2006105339/13 A RU2006105339/13 A RU 2006105339/13A RU 2006105339 A RU2006105339 A RU 2006105339A RU 2006105339 A RU2006105339 A RU 2006105339A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
antibody
immunoconjugate
amino acid
acid sequence
Prior art date
Application number
RU2006105339/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2377252C2 (ru
Inventor
Ричард ХАРКИНС (US)
Ричард Харкинс
Дебора ПАРКЕС (US)
Дебора Паркес
Гордон ПАРРИ (US)
Гордон ПАРРИ
Рената ПАРРИ (US)
Рената ПАРРИ
Дуглас ШНАЙДЕР (US)
Дуглас ШНАЙДЕР
Original Assignee
Шеринг Акциенгезельшафт (De)
Шеринг Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34102813&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2006105339(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Шеринг Акциенгезельшафт (De), Шеринг Акциенгезельшафт filed Critical Шеринг Акциенгезельшафт (De)
Publication of RU2006105339A publication Critical patent/RU2006105339A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2377252C2 publication Critical patent/RU2377252C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/57434—Specifically defined cancers of prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1045—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against animal or human tumor cells or tumor cell determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3076—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells against structure-related tumour-associated moieties
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (36)

1. Выделенное антитело человека или его антигенсвязывающий фрагмент антитела, или его вариант, которое специфически связывается с эпитопом полипептида RG1.
2. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела в соответствии с п.1, где полипептид RG1, с которым оно связывается, имеет аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:2.
3. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела в соответствии с п.1, где связывание с полипептидом RG1 происходит при значении KD, которое меньше или равно 1 мкМ.
4. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела в соответствии с п.3, где связывание с полипептидом RG1 происходит при значении KD, которое меньше или равно 10 нМ.
5. Антитело в соответствии с п.1, которое содержит вариабельный участок легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности, приведенной в SEQ ID NO:26 или SEQ ID NO:29.
6. Антитело в соответствии с п.1, которое содержит вариабельный участок тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности, приведенной в SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:30, или SEQ ID NO:31.
7. Антитело в соответствии с п.1, которое содержит вариабельный участок легкой цепи, кодируемый нуклеотидной последовательностью, приведенной в SEQ ID NO:20 или SEQ ID NO:23.
8. Антитело в соответствии с п.1, которое содержит вариабельный участок тяжелой цепи, кодируемый нуклеотидной последовательностью, приведенной в SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:24, или SEQ ID NO:25.
9. Антитело в соответствии с п.1, которое содержит вариабельный участок легкой цепи, имеющий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:26, и вариабельный участок тяжелой цепи, имеющий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:27 или SEQ ID NO:28.
10. Антитело в соответствии с п.1, которое содержит вариабельный участок легкой цепи, имеющий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:29, и вариабельный участок тяжелой цепи, имеющий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:30 или SEQ ID NO:31.
11. Антитело в соответствии с п.9, в котором вариабельный участок тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:27.
12. Антитело в соответствии с п.9, в котором вариабельный участок тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:28.
13. Антитело в соответствии с п.10, в котором вариабельный участок тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:30.
14. Антитело в соответствии с п.10, в котором вариабельный участок тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:31.
15. Антитело, которое распознает и связывает такой же эпитоп, как и эпитоп, связываемый антителом по п.9.
16. Антитело, которое распознает и связывает такой же эпитоп, как и эпитоп, связываемый антителом по п.10.
17. Фрагмент антитела в соответствии с п.1, где фрагмент антитела выбран из группы фрагментов, включающей Fv-, F(ab')-, F(ab')2-, scFv-фрагменты, фрагменты минител и диател.
18. Иммуноконъюгат, содержащий моноклональное антитело человека или фрагмент антитела в соответствии с п.1, в котором антитело или фрагмент антитела конъюгирован с молекулой, которая представляет собой терапевтическое средство или выявляемый маркер.
19. Иммуноконъюгат в соответствии с п.18, в котором терапевтическое средство представляет собой цитотоксическое средство.
20. Иммуноконъюгат в соответствии с п.19, в котором цитотоксическое средство выбирают из группы, включающей рицин, доксорубицин, даунорубицин, Taxol™ (паклитаксел), этидийбромид, митомицин, этопозид, тенопозид, винкристин, винбластин, колхицин, дигидроксиантрациндион, актиномицин D, дифтерийный токсин, эндотоксин Pseudomonas (РЕ) А, РЕ40, рицин, абрин, глюкокортикоид и радиоактивные изотопы.
21. Иммуноконъюгат в соответствии с п.20, в котором цитотоксическое средство представляет собой радиоактивный изотоп, который выбирают из группы, включающей 46Sc, 47Sc, 48Sc, 72Ga, 73Ga, 90Y, 67Cu, 109Pd, 11Ag, 149Pm, 153Sm, 166Ho, 177Lu, 186Re, 188Re, 211At, 211Bi, 212Bi, 213Bi и 214Bi.
22. Иммуноконъюгат в соответствии с п.18, в котором выявляемый маркер представляет собой радиоактивную метку, фермент, хромофор или флуоресцирующее средство.
23. Иммуноконъюгат в соответствии с п.22, в котором выявляемый маркер представляет собой радиоактивный изотоп, выбранный из группы, включающей 43Sc, 44Sc, 52Fe, 55Co, 68Ga, 64Cu, 86Y, 94mTc, 111In и 99mTc.
24. Иммуноконъюгат в соответствии с п.18, в котором конъюгацию антитела или фрагмента антитела с терапевтическим средством или выявляемым маркером осуществляют с помощью хелатного соединения, выбранного из группы, включающей n-SCN-бензил-DPTA и ее производные, 1,4,7,10-тетраазациклододекан-N,N',N",N'''-тетрауксусную кислоту (DOTA) и ее производные, и 1,4,7-триазациклононан-N,N',N''-триуксусную кислоту (NOTA) и ее производные.
25. Иммуноконъюгат в соответствии с п.24, в котором используемое хелатное соединение представляет собой циклогексил-DTPA (СНХ-A''-DTPA) или MX-DTPA (1B4M-DTPA).
26. Способ избирательного разрушения клетки, экпрессирующей полипептид RG1 человека, имеющей аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:2, который включает взаимодействие иммуноконъюгата в соответствии с п.20 с клеткой таким образом, чтобы вызвать разрушение клетки.
27. Способ лечения болезненного состояния у человека, связанного с экспрессией полипептида RG1, имеющего аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:2, который предусматривает введение пациенту терапевтически эффективного количества иммуноконъюгата в соответствии с п.19.
28. Способ в соответствии с п.27, в котором терапевтическим средством иммуноконъюгата является 90Y или 177Lu.
29. Способ в соответствии с п.27, в котором болезненное состояние представляет собой рак предстательной железы, рак почки, рак яичников или колоректальный рак.
30. Способ выявления болезненного состояния у субъекта, которое связано с экспрессией полипептида RG1, имеющего аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:2, причем способ включает
(а) введение субъекту иммуноконъюгата в соответствии с п.22,
(б) определение связывания иммуноконъюгата в организме субъекта и
(в) определение того факта, является ли уровень связывания иммуноконъюгата у субъекта повышенным по сравнению с уровнем связывания, определенным у контрольных субъектов без заболевания.
31. Способ в соответствии с п.30, где способ выявления представляет собой иммуносцинтиграфию.
32. Способ в соответствии с п.31, в котором выявляемым маркером иммуноконъюгата является 111In или 99mTc.
33. Способ в соответствии с п.32, где способ выявления представляет собой позитронную эмиссионную томографию.
34. Способ в соответствии с п.33, в котором выявляемый маркер иммуноконъюгата выбирают из группы, включающий 43Sc, 44Sc, 52Fe, 55Co, 68Ga, 64Cu, 86Y или 94mТс.
35. Способ в соответствии с п.34, в котором болезненное состояние представляет собой злокачественное новообразование.
36. Способ в соответствии с п.35, в котором злокачественное новообразование представляет собой рак предстательной железы.
RU2006105339A 2003-07-22 2004-07-20 Rg1 антитела и их применение RU2377252C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US48903203P 2003-07-22 2003-07-22
US60/489,032 2003-07-22

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006105339A true RU2006105339A (ru) 2006-06-27
RU2377252C2 RU2377252C2 (ru) 2009-12-27

Family

ID=34102813

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006105339A RU2377252C2 (ru) 2003-07-22 2004-07-20 Rg1 антитела и их применение

Country Status (22)

Country Link
US (4) US7335748B2 (ru)
EP (1) EP1648510B1 (ru)
JP (1) JP4680902B2 (ru)
KR (1) KR101215218B1 (ru)
CN (1) CN1826138B (ru)
AU (1) AU2004259731B2 (ru)
BR (1) BRPI0412245A (ru)
CA (1) CA2532394C (ru)
CR (1) CR8231A (ru)
EC (1) ECSP066379A (ru)
ES (1) ES2427544T3 (ru)
GT (1) GT200400138A (ru)
IL (1) IL172871A (ru)
MX (1) MXPA06000798A (ru)
NO (1) NO20060843L (ru)
NZ (1) NZ544911A (ru)
PE (1) PE20050712A1 (ru)
RU (1) RU2377252C2 (ru)
TW (1) TWI353992B (ru)
UY (1) UY28424A1 (ru)
WO (1) WO2005010048A2 (ru)
ZA (1) ZA200601521B (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UY28424A1 (es) * 2003-07-22 2005-02-28 Schering Ag Anticuerpos rgi y usos de los mismos.
US7294704B2 (en) 2003-08-15 2007-11-13 Diadexus, Inc. Pro108 antibody compositions and methods of use and use of Pro108 to assess cancer risk
AR045563A1 (es) * 2003-09-10 2005-11-02 Warner Lambert Co Anticuerpos dirigidos a m-csf
WO2009026274A1 (en) 2007-08-22 2009-02-26 Medarex, Inc. Site-specific attachment of drugs or other agents to engineered antibodies with c-terminal extensions
CA2707443A1 (en) * 2007-11-30 2009-06-11 Bristol-Myers Squibb Company Conjugates of anti-rg-1 antibodies
WO2012021841A2 (en) * 2010-08-12 2012-02-16 Attogen Inc. Antibody molecules to oncogenic isoforms of fibroblast growth factor receptor-2 and uses thereof
US20110059091A1 (en) * 2008-02-04 2011-03-10 Xiao-Jia Chang Inhibitors of oncogenic isoforms and uses thereof
US9260525B2 (en) 2008-02-04 2016-02-16 Xiao-Jia Chang Antibody molecules to oncogenic isoforms of fibroblast growth factor receptor-2 and uses thereof
US8394922B2 (en) 2009-08-03 2013-03-12 Medarex, Inc. Antiproliferative compounds, conjugates thereof, methods therefor, and uses thereof
US8852599B2 (en) 2011-05-26 2014-10-07 Bristol-Myers Squibb Company Immunoconjugates, compositions for making them, and methods of making and use
EP2814829B1 (en) 2012-02-13 2016-12-07 Bristol-Myers Squibb Company Enediyne compounds, conjugates thereof, and uses and methods therefor
RS56169B1 (sr) 2013-02-14 2017-11-30 Bristol Myers Squibb Co Jedinjenja tubulisina, metode pripreme i primena
EA201690388A1 (ru) 2013-08-14 2016-07-29 Уильям Марш Райс Юниверсити Новые производные унциаламицина, способы их синтеза и их применение в качестве противоопухолевых агентов
JP6429899B2 (ja) * 2014-05-13 2018-11-28 パウル・シェラー・インスティトゥート 陽電子放出断層撮影法で使用するための４３Ｓｃ放射性核種およびその放射性医薬品の製造
US10077287B2 (en) 2014-11-10 2018-09-18 Bristol-Myers Squibb Company Tubulysin analogs and methods of making and use
HUE052526T2 (hu) 2014-11-21 2021-05-28 Bristol Myers Squibb Co Antitestek, amelyek tartalmaznak módosított nehéz konstans régiókat
CN107231804B (zh) 2015-01-14 2019-11-26 百时美施贵宝公司 亚杂芳基桥连苯并二氮杂*二聚体、其缀合物及制备和使用方法
AU2016377371A1 (en) 2015-12-21 2018-08-09 Bristol-Myers Squibb Company Variant antibodies for site-specific conjugation
CN109069665A (zh) 2016-05-10 2018-12-21 百时美施贵宝公司 具有增强的稳定性的微管溶素类似物的抗体-药物缀合物
CN109641911B (zh) 2016-08-19 2023-02-21 百时美施贵宝公司 seco-环丙吡咯并吲哚化合物和其抗体-药物缀合物以及制备和使用方法
WO2018075842A1 (en) 2016-10-20 2018-04-26 Bristol-Myers Squibb Company Condensed benzodiazepine derivatives and conjugates made therefrom
EP3630833A1 (en) 2017-05-25 2020-04-08 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies comprising modified heavy constant regions
US10494370B2 (en) 2017-08-16 2019-12-03 Bristol-Myers Squibb Company Toll-like receptor 7 (TLR7) agonists having a pyridine or pyrazine moiety, conjugates thereof, and methods and uses therefor
US10487084B2 (en) 2017-08-16 2019-11-26 Bristol-Myers Squibb Company Toll-like receptor 7 (TLR7) agonists having a heterobiaryl moiety, conjugates thereof, and methods and uses therefor
US10457681B2 (en) 2017-08-16 2019-10-29 Bristol_Myers Squibb Company Toll-like receptor 7 (TLR7) agonists having a tricyclic moiety, conjugates thereof, and methods and uses therefor
US10508115B2 (en) 2017-08-16 2019-12-17 Bristol-Myers Squibb Company Toll-like receptor 7 (TLR7) agonists having heteroatom-linked aromatic moieties, conjugates thereof, and methods and uses therefor
US10472361B2 (en) 2017-08-16 2019-11-12 Bristol-Myers Squibb Company Toll-like receptor 7 (TLR7) agonists having a benzotriazole moiety, conjugates thereof, and methods and uses therefor
WO2019209811A1 (en) 2018-04-24 2019-10-31 Bristol-Myers Squibb Company Macrocyclic toll-like receptor 7 (tlr7) agonists
JP7458997B2 (ja) 2018-05-29 2024-04-01 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー プロドラッグおよび複合体に使用する修飾自己切断部分ならびにその使用方法および製造方法
US11554120B2 (en) 2018-08-03 2023-01-17 Bristol-Myers Squibb Company 1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine compounds as toll-like receptor 7 (TLR7) agonists and methods and uses therefor
EP3887397A1 (en) 2018-11-28 2021-10-06 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies comprising modified heavy constant regions
CN113453725A (zh) 2018-11-30 2021-09-28 百时美施贵宝公司 包含含有谷氨酰胺的轻链c末端延伸的抗体、其缀合物以及方法和用途
KR20210102334A (ko) 2018-12-12 2021-08-19 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 트랜스글루타미나제 접합을 위해 변형된 항체, 그의 접합체, 및 방법 및 용도
WO2021055306A1 (en) 2019-09-16 2021-03-25 Bristol-Myers Squibb Company Dual capture method for analysis of antibody-drug conjugates

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5246692A (en) * 1986-09-05 1993-09-21 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Health And Human Services Backbone polysubstituted chelates for forming a metal chelate-protein conjugate
US4831175A (en) * 1986-09-05 1989-05-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Backbone polysubstituted chelates for forming a metal chelate-protein conjugate
US6150584A (en) * 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5877397A (en) * 1990-08-29 1999-03-02 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US6300129B1 (en) * 1990-08-29 2001-10-09 Genpharm International Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5871969A (en) 1996-02-12 1999-02-16 Human Genome Sciences, Inc. Nucleic acids encoding human neuronal attachment factor-1
US6287777B1 (en) * 1996-05-10 2001-09-11 Beth Israel Deaconess Medical Center NPG-1 gene that is differentially expressed in prostate tumors
US6177244B1 (en) * 1996-05-10 2001-01-23 Beth Israel Deaconess Medical Center Inc. NPG-1 gene that is differentially expressed in prostate tumors
US5804382A (en) * 1996-05-10 1998-09-08 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Methods for identifying differentially expressed genes and differences between genomic nucleic acid sequences
AU6961398A (en) 1997-04-10 1998-10-30 Zymogenetics Inc. Secreted f-spondin homologs
EP0986400A4 (en) 1997-05-09 2002-10-09 Smithkline Beecham Corp INTEGRIN LIGAND, HUMAN MINDIN
PT1490386E (pt) 1998-03-10 2008-11-24 Genentech Inc Novos polipéptidos e ácidos nucleicos que os codificam
WO2000023108A1 (en) 1998-10-19 2000-04-27 Diadexus Llc Method of diagnosing, monitoring, staging, imaging and treating prostate cancer
US6682736B1 (en) * 1998-12-23 2004-01-27 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to CTLA-4
US6824780B1 (en) * 1999-10-29 2004-11-30 Genentech, Inc. Anti-tumor antibody compositions and methods of use
US6682902B2 (en) 1999-12-16 2004-01-27 Schering Aktiengesellschaft DNA encoding a novel RG1 polypeptide
US20030059427A1 (en) 2000-04-28 2003-03-27 Force Walker R. Isolation and characterization of highly active anti-CD40 antibody
PT1391464E (pt) 2001-04-27 2007-11-15 Kirin Pharma Kk Anticorpo monoclonal anti-cd40
IL149701A0 (en) * 2001-05-23 2002-11-10 Pfizer Prod Inc Use of anti-ctla-4 antibodies
GB0124317D0 (en) * 2001-10-10 2001-11-28 Celltech R&D Ltd Biological products
UY28424A1 (es) * 2003-07-22 2005-02-28 Schering Ag Anticuerpos rgi y usos de los mismos.

Also Published As

Publication number Publication date
WO2005010048A2 (en) 2005-02-03
KR101215218B1 (ko) 2012-12-26
RU2377252C2 (ru) 2009-12-27
CN1826138A (zh) 2006-08-30
AU2004259731A1 (en) 2005-02-03
AU2004259731B2 (en) 2010-04-22
US20100081795A1 (en) 2010-04-01
CA2532394C (en) 2013-09-17
US7335748B2 (en) 2008-02-26
CN1826138B (zh) 2012-05-23
GT200400138A (es) 2005-03-22
US20080138899A1 (en) 2008-06-12
NZ544911A (en) 2008-12-24
NO20060843L (no) 2006-02-21
IL172871A (en) 2015-02-26
TW200510459A (en) 2005-03-16
JP2007527403A (ja) 2007-09-27
CA2532394A1 (en) 2005-02-03
KR20060054329A (ko) 2006-05-22
WO2005010048A3 (en) 2005-05-26
EP1648510A2 (en) 2006-04-26
TWI353992B (en) 2011-12-11
UY28424A1 (es) 2005-02-28
CR8231A (es) 2006-07-14
US20050019845A1 (en) 2005-01-27
IL172871A0 (en) 2006-06-11
JP4680902B2 (ja) 2011-05-11
ZA200601521B (en) 2007-04-25
EP1648510B1 (en) 2013-06-19
ES2427544T3 (es) 2013-10-30
ECSP066379A (es) 2006-08-30
BRPI0412245A (pt) 2006-09-19
US7611706B2 (en) 2009-11-03
MXPA06000798A (es) 2006-04-07
US7608263B2 (en) 2009-10-27
PE20050712A1 (es) 2005-11-02
US20080226656A1 (en) 2008-09-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006105339A (ru) Rg1 антитела и их применение
Weiner et al. New approaches to antibody therapy
US20240026027A1 (en) Internalizing human monoclonal antibodies targeting prostate cancer cells in situ
Kenanova et al. Tailoring antibodies for radionuclide delivery
US9896503B2 (en) Antigen associated with the neovasculature of tumour metastases
Tang et al. Imaging of HER2/neu-positive BT-474 human breast cancer xenografts in athymic mice using 111In-trastuzumab (Herceptin) Fab fragments
RU2504551C2 (ru) Белки, связывающие антиген фактор роста, подобный гепаринсвязывающему эпидермальному фактору роста
JP2011502517A5 (ru)
Colcher et al. Single‐chain antibodies in pancreatic cancer
CA2351887A1 (en) Psca: prostate stem cell antigen and uses thereof
JP6126773B2 (ja) 癌のターゲッティングおよび検出のための高親和性抗前立腺幹細胞抗原（ｐｓｃａ）抗体
JP2010537671A5 (ru)
IL278493B2 (en) Humanized antibody against kallikrein-2
JP2003523771A5 (ru)
JP2018064569A5 (ru)
US20160145338A1 (en) Human monoclonal antibodies specific for cd22
HRP20140171T1 (hr) Protutijela i od njih izvedene molekule koje se vežu na steap-1-proteine
RU2007140311A (ru) Антитела и родственные молекулы, связываюшиеся с белками 161p2f10b
JP2006204290A5 (ru)
JP2015172045A5 (ru)
RU2006146666A (ru) Антитела и родственные молекулы, связывающиеся с белками psca
BRPI0619606A2 (pt) anticorpos anti-mn e métodos de uso dos mesmos
WO2001005427B1 (en) Psca: prostate stem cell antigen and uses thereof
RU2013125306A (ru) Связывающие протеины, специфичные по отношению к инсулин-подобным факторам роста, и их использование
JP2008538289A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160721