RU2006100306A - Слитые полипептиды вариантов гликопротеина ib альфа тромбоцитов и способы их применения - Google Patents
Слитые полипептиды вариантов гликопротеина ib альфа тромбоцитов и способы их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006100306A RU2006100306A RU2006100306/13A RU2006100306A RU2006100306A RU 2006100306 A RU2006100306 A RU 2006100306A RU 2006100306/13 A RU2006100306/13 A RU 2006100306/13A RU 2006100306 A RU2006100306 A RU 2006100306A RU 2006100306 A RU2006100306 A RU 2006100306A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polypeptide
- amino acid
- seq
- specified
- acid sequence
- Prior art date
Links
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 title claims 80
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims 78
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims 78
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 28
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 40
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 21
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 20
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 14
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 14
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims 12
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 claims 9
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims 7
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims 7
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 7
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims 7
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims 7
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims 7
- 108010047303 von Willebrand Factor Proteins 0.000 claims 6
- 102100036537 von Willebrand factor Human genes 0.000 claims 6
- 229960001134 von willebrand factor Drugs 0.000 claims 6
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 claims 5
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 claims 5
- 102200105259 rs587777638 Human genes 0.000 claims 5
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 claims 5
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 claims 4
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 claims 4
- 108010035766 P-Selectin Proteins 0.000 claims 4
- 102000008212 P-Selectin Human genes 0.000 claims 4
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 claims 4
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 claims 4
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 claims 4
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims 4
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims 3
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 3
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 3
- 102000014447 Complement C1q Human genes 0.000 claims 2
- 108010078043 Complement C1q Proteins 0.000 claims 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims 2
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102000023159 Platelet Glycoprotein GPIb-IX Complex Human genes 0.000 claims 2
- 108010045766 Platelet Glycoprotein GPIb-IX Complex Proteins 0.000 claims 2
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 claims 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 claims 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 claims 1
- 206010002388 Angina unstable Diseases 0.000 claims 1
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 claims 1
- 101100289995 Caenorhabditis elegans mac-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 claims 1
- 101100289989 Drosophila melanogaster alpha-Man-Ia gene Proteins 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101001070790 Homo sapiens Platelet glycoprotein Ib alpha chain Proteins 0.000 claims 1
- 101150021286 MAS1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 229940121825 P-selectin antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 102000003800 Selectins Human genes 0.000 claims 1
- 108090000184 Selectins Proteins 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 101000712605 Theromyzon tessulatum Theromin Proteins 0.000 claims 1
- 229940122388 Thrombin inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 claims 1
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 claims 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims 1
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims 1
- 201000004332 intermediate coronary syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims 1
- 230000010118 platelet activation Effects 0.000 claims 1
- AAEVYOVXGOFMJO-UHFFFAOYSA-N prometryn Chemical compound CSC1=NC(NC(C)C)=NC(NC(C)C)=N1 AAEVYOVXGOFMJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003868 thrombin inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
- C07K14/755—Factors VIII, e.g. factor VIII C (AHF), factor VIII Ag (VWF)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Immunology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Claims (71)
1. Белок, содержащий аминокислотную последовательность с 1-20 аминокислотными заменами, делециями или инсерциями относительно аминокислот 1-290 последовательности белка GPIbα человека (SEQ ID NO:1), где указанный полипептид имеет по меньшей мере одну активность, выбранную из группы, состоящей из более низкой аффинности связывания с альфа-тромбином относительно связывания с альфа-тромбином полипептида, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2; более низкой агрегации относительно агрегации полипептида, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2; и повышенной устойчивости к протеолизу, чем устойчивость полипептида, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
2. Полипептид по п.1, где указанный первый полипептид имеет не более чем 15 замен, инсерций или делеций относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1 или SEQ ID NO:2.
3. Полипептид по п.1, где указанный первый полипептид имеет не более чем 12 замен, инсерций или делеций относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1 или SEQ ID NO:2.
4. Полипептид по п.1, где указанный полипептид имеет не более чем 10 замен, инсерций или делеций относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1 или SEQ ID NO:2.
5. Полипептид по п.1, где указанный полипептид имеет не более чем 5 замен, инсерций или делеций относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1 или SEQ ID NO:2.
6. Полипептид по п.1, где указанный полипептид связывается с более низкой аффинностью с альфа-тромбином относительно связывания с альфа-тромбином полипептида, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1 или SEQ ID NO:2.
7. Полипептид по п.6, где указанный полипептид содержит по меньшей мере одну из аминокислотных замен Y276F, Y278F, Y279V или их консервативный вариант относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2.
8. Полипептид по п.6, где указанный полипептид содержит по меньшей мере две из аминокислотных замен Y276F, Y278F, Y279V или их консервативный вариант относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2.
9. Полипептид по п.6, где указанный полипептид содержит аминокислотные замены Y276F, Y278F, Y279V или их консервативный вариант относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2.
10. Полипептид по п.1, где агрегация указанного полипептида является уменьшенной относительно агрегации полипептида, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
11. Полипептид по п.10, где указанный полипептид содержит аминокислотную замену С65S или ее консервативный вариант относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2.
12. Полипептид по п.1, где указанный полипептид является более устойчивым к протеолизу, чем полипептид, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
13. Полипептид по п.12, где указанный полипептид содержит аминокислотную замену К237V или ее консервативный вариант относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2.
14. Полипептид, содержащий аминокислотную последовательность с 1-10 аминокислотными заменами, инсерциями или делециями относительно аминокислот 1-290 SEQ ID NO:2, при условии, что указанная аминокислотная последовательность включает в себя 233V, 239V и содержит аминокислотную замену Y276F.
15. Полипептид по п.14, где указанная аминокислотная последовательность содержит аминокислотную замену К237V.
16. Полипептид по п.14, где указанная аминокислотная последовательность дополнительно содержит аминокислотную замену С65S.
17. Полипептид по п.14, где указанная аминокислотная последовательность дополнительно содержит аминокислотную замену Y278F или Y279F.
18. Полипептид по п.1, где указанная аминокислотная последовательность дополнительно содержит аминокислотные замены Y278F и Y279F.
19. Полипептид по п.18, дополнительно содержащий аминокислотную замену К237V.
20. Полипептид по п.19, дополнительно содержащий аминокислотную замену С65S.
21. Полипептид по п.14, где указанный полипептид связывается с фактором фон Виллебранда с более высокой аффинностью, чем полипептид, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1 или SEQ ID NO:2.
22. Полипептид, содержащий одну или несколько замен в аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2, где указанные одна или несколько замен представляют собой
Y276F;
Y276F K237V;
Y276F C65S;
Y276F Y278F Y279F;
Y276F Y278F Y279F K237V или
Y276F Y278F Y279F K237V C65S.
23. Слитый полипептид, содержащий полипептид по п.1, связанный со вторым полипептидом.
24. Слитый полипептид по п.23, где указанный второй полипептид содержит район полипептида тяжелой цепи иммуноглобулина.
25. Слитый полипептид по п.24, где указанный второй полипептид содержит Fc-район тяжелой цепи иммуноглобулина.
26. Слитый полипептид по п.25, где указанный второй полипептид имеет меньшую эффекторную функцию, чем эффекторная функция Fc-района тяжелой цепи иммуноглобулина дикого типа.
27. Слитый полипептид по п.24, где указанный второй полипептид связывается с низкой аффинностью с Fc-рецептором или не имеет аффинности в отношении Fc-рецептора.
28. Слитый полипептид по п.24, где указанный второй полипептид связывается с низкой аффинностью с белком комплемента С1q или не имеет аффинности в отношении белка комплемента С1q.
29. Слитый белок по п.24, где указанный второй полипептид содержит район полипептида тяжелой цепи иммуноглобулина.
30. Слитый белок по п.24, где указанный второй полипептид содержит Fc-район тяжелой цепи иммуноглобулина.
31. Слитый полипептид по п.24, где указанный второй полипептид имеет меньшую эффекторную функцию, чем эффекторная функция Fc-района тяжелой цепи иммуноглобулина дикого типа.
32. Слитый белок по п.24, где второй полипептид содержит последовательность SEQ ID NO:3.
33. Слитый полипептид по п.24, дополнительно содержащий сигнальную последовательность.
34. Слитый полипептид по п.33, где указанная сигнальная последовательность содержит последовательность MPLLLLLLLLPSPLHP (SEQ ID NO:8) или MPLQLLLLLILLGPGNSLQL WDTWADEAEK ALGPLLARDR R (SEQ ID NO:9).
35. Мультимерный полипептид, содержащий слитый полипептид по п.24.
36. Мультимерный полипептид по п.35, где указанный мультимерный полипептид является димером.
37. Молекула ДНК, кодирующая полипептид по п.1.
38. Вектор, содержащий ДНК по п.37.
39. Клетка, содержащая вектор по п.38.
40. Способ экспрессии слитого полипептида иммуноглобулин-полипептид гликопротеина Ibα, предусматривающий культивирование клетки по п.39 в условиях, которые приводят к экспрессии указанного слитого полипептида иммуноглобулин-полипептид гликопротеина Ibα.
41. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид по п.1.
42. Фармацевтическая композиция, содержащая слитый белок по п.23.
43. Способ ингибирования прикрепления клетки крови к биологической ткани в биологической системе, предусматривающий добавление к указанной системе слитого полипептида по п.23 в количестве, достаточном для ингибирования прикрепления указанной клетки крови к указанной биологической ткани.
44. Способ по п.43, где указанная биологическая система является системой in vitro.
45. Способ по п.43, где указанная биологическая система является системой ex vivo.
46. Способ по п.43, где указанная биологическая система является системой in vivo.
47. Способ по п.43, где указанной клеткой крови является тромбоцит.
48. Способ по п.47, где указанный тромбоцит экспрессирует гликопротеин Ibα, Р-селектин или тромбин.
49. Способ по п.43, где указанной клеткой крови является лейкоцит.
50. Способ по п.49, где указанный лейкоцит экспрессирует Мас-1 или лиганд селектина.
51. Способ по п.49, где указанная биологическая ткань образует комплекс с фактором фон Виллебранда, тромбином, гликопротеином Ibα или Р-селектином.
52. Способ ингибирования прикрепления белка к биологической ткани в биологической системе, предусматривающий добавление к указанной биологической системе слитого полипептида по п.1 в количестве, достаточном для ингибирования прикрепления указанного белка к указанной биологической ткани.
53. Способ по п.52, где указанная биологическая система является системой in vitro.
54. Способ по п.52, где указанная биологическая система является системой ex vivo.
55. Способ по п.52, где указанная биологическая система является системой in vivo.
56. Способ по п.52, где указанный белок является мембраносвязанным.
57. Способ по п.52, где указанный белок является гликопротеином Ibα, Р-селектином, фактором фон Виллебранда или тромбином.
58. Способ по п.52, где указанный белок находится в растворе.
59. Способ по п.58, где указанный белок является фактором фон Виллебранда или тромбином.
60. Способ по п.52, где указанная биологическая ткань образует комплекс с белком, выбранным из группы, состоящей из гликопротеина Ibα, Мас-1, Р-селектина, фактора фон Виллебранда и тромбина.
61. Способ лечения нарушения, связанного с активацией тромбоцитов у субъекта, предусматривающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, слитого полипептида по п.1.
62. Способ по п.61, где указанное нарушение ассоциировано с тромботическим заболеванием.
63. Способ по п.61, где указанным нарушением является ишемическая болезнь сердца, стенокардия, острый инфаркт миокарда, инсульт, венозный тромбоз, атеросклероз или артериальный тромбоз.
64. Способ по п.61, где указанным нарушением является стенокардия.
65. Способ по п.64, где указанной стенокардией является нестабильная стенокардия.
66. Способ по п.61, где указанным субъектом является человек.
67. Способ по п.61, дополнительно предусматривающий введение указанному субъекту соединения, выбранного из группы, состоящей из ацетилсалициловой кислоты, гепарина, антагониста гликопротеина IIb/IIIa, клопидогрела, антагониста Р-селектина, ингибитора тромбина и тромболитического фермента.
68. Белок, содержащий аминокислотную последовательность с 1-20 аминокислотными заменами, делециями или инсерциями относительно аминокислот 1-290 последовательности белка GPIb2V человека (SEQ ID NO:2), где указанный первый полипептид связывается с фактором фон Виллебранда с более высокой аффинностью, чем полипептид, содержащий SEQ ID NO:2.
69. Белок по п.68, где указанный белок является слитым белком.
70. Белок по п.1, где указанный белок является слитым белком.
71. Слитый белок по п.70, содержащий район иммуноглобулина.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US47752503P | 2003-06-11 | 2003-06-11 | |
| US60/477,525 | 2003-06-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006100306A true RU2006100306A (ru) | 2006-06-10 |
| RU2403262C2 RU2403262C2 (ru) | 2010-11-10 |
Family
ID=33551724
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006100306/10A RU2403262C2 (ru) | 2003-06-11 | 2004-06-14 | Выделенный полипептид ib альфа гликопротеина тромбоцитов человека, слитый белок, молекула днк (варианты), экспрессирующий вектор (варианты), клетка (варианты), способ экспрессии полипептида, способ экспрессии слитого белка, фармацевтическая композиция (варианты), способ ингибирования прикрепления клетки крови к биологической ткани в биологической системе, способ ингибирования прикрепления белка к биологической ткани в биологической системе и способ лечения нарушения |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7727535B2 (ru) |
| EP (2) | EP1636266A2 (ru) |
| JP (1) | JP2007537710A (ru) |
| KR (1) | KR20060022261A (ru) |
| CN (1) | CN100436480C (ru) |
| AU (1) | AU2004247737B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0411289A (ru) |
| CA (1) | CA2530972A1 (ru) |
| HK (1) | HK1095152A1 (ru) |
| IL (2) | IL172337A (ru) |
| MX (1) | MXPA05013509A (ru) |
| NO (1) | NO20060093L (ru) |
| NZ (1) | NZ544165A (ru) |
| RU (1) | RU2403262C2 (ru) |
| WO (1) | WO2004111089A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200510331B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2773172C2 (ru) * | 2013-05-17 | 2022-05-31 | Аблинкс Нв | Стабильные композиции иммуноглобулинового одиночного вариабельного домена и их применение |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7534595B2 (en) * | 2006-06-12 | 2009-05-19 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Compositions of prokaryotic phenylalanine ammonia-lyase and methods of using compositions thereof |
| WO2008124086A2 (en) * | 2007-04-05 | 2008-10-16 | President And Fellows Of Harvard College | Chimeric activators: quantitatively designed protein therapeutics and uses thereof |
| DE102007031708A1 (de) * | 2007-07-06 | 2009-01-08 | Dade Behring Marburg Gmbh | Bestimmung der von Willebrand Faktor-Aktivität in Abwesenheit von Ristocetin |
| WO2009026551A1 (en) | 2007-08-23 | 2009-02-26 | Bloodcenter Of Wisconsin, Inc. | Methods and kits for measuring von willebrand factor |
| SG11201402310SA (en) * | 2011-11-15 | 2014-06-27 | Inst Medical W & E Hall | Soluble mediator |
| WO2013096932A1 (en) * | 2011-12-23 | 2013-06-27 | Vasculogics, Inc. | Compositions and methods for treatment of thrombosis and prolonging survival of stored platelets |
| EP2919013B1 (de) * | 2014-03-11 | 2016-11-02 | Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH | Verfahren zur Detektion von Modulatoren der GPIb-Thrombin-Interaktion |
| WO2015168474A1 (en) | 2014-04-30 | 2015-11-05 | President And Fellows Of Harvard College | Fusion proteins for treating cancer and related methods |
| JP2017520575A (ja) | 2014-07-01 | 2017-07-27 | ファイザー・インク | 二重特異的ヘテロ二量体ダイアボディおよびその使用 |
| UY38092A (es) | 2018-02-20 | 2019-05-31 | Solicitante Grifols Diagnostic Solutions Inc | COMPOSICIÓN QUE COMPRENDE UNA PROTEÍNA RECOMBINANTE RECEPTORA GPIba |
| CN113264995A (zh) * | 2021-05-26 | 2021-08-17 | 苏州大学 | 一种血小板GPIbα蛋白相关的抗原表位肽及其应用 |
| WO2023007182A1 (en) * | 2021-07-29 | 2023-02-02 | The University Of Birmingham | Protein interaction inhibitors |
| WO2023109903A1 (zh) * | 2021-12-15 | 2023-06-22 | 上海循曜生物科技有限公司 | 治疗血小板减少的产品及方法 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5340727A (en) * | 1987-11-17 | 1994-08-23 | The Scripps Research Institute | GPIbα fragments and recombinant DNA expression vectors |
| IL88308A0 (en) * | 1987-11-17 | 1989-06-30 | Scripps Clinic Res | Peptides that block the binding of von willebrand factor |
| US4899195A (en) * | 1988-01-29 | 1990-02-06 | Ushio Denki | Method of exposing a peripheral part of wafer |
| US5225538A (en) * | 1989-02-23 | 1993-07-06 | Genentech, Inc. | Lymphocyte homing receptor/immunoglobulin fusion proteins |
| US5013556A (en) | 1989-10-20 | 1991-05-07 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
| US5194743A (en) * | 1990-04-06 | 1993-03-16 | Nikon Corporation | Device for positioning circular semiconductor wafers |
| JP2874280B2 (ja) * | 1990-05-16 | 1999-03-24 | 株式会社ニコン | 周縁露光装置及び周縁露光方法 |
| US6136310A (en) | 1991-07-25 | 2000-10-24 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Recombinant anti-CD4 antibodies for human therapy |
| US5317097A (en) * | 1991-10-07 | 1994-05-31 | The Research Foundation Of State University Of New York | Mutations in the gene encoding the α chain on platelet glycoprotein IB |
| US6277975B1 (en) * | 1992-10-23 | 2001-08-21 | Genetics Institute, Inc. | Fusions of P-selectin ligand protein and polynucleotides encoding same |
| US5516964A (en) * | 1994-01-21 | 1996-05-14 | Sun Company, Inc. (R&M) | Hydrocarbon isomerization using solid superacid catalysts comprising platinum metal |
| TW316322B (ru) * | 1995-10-02 | 1997-09-21 | Ushio Electric Inc | |
| JP3237522B2 (ja) * | 1996-02-05 | 2001-12-10 | ウシオ電機株式会社 | ウエハ周辺露光方法および装置 |
| JP3735921B2 (ja) * | 1996-02-07 | 2006-01-18 | 三菱ウェルファーマ株式会社 | ＧＰＩｂ・脂質複合体およびその用途 |
| JP2002510481A (ja) | 1998-04-02 | 2002-04-09 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 抗体変異体及びその断片 |
| EP1074564B1 (en) | 1998-04-23 | 2008-12-10 | Ajinomoto Co., Inc. | Substance with antithrombotic activity and method for detecting glycokallidin |
| AR035779A1 (es) | 2001-02-06 | 2004-07-14 | Genetics Inst Llc | Polipeptidos de fusion derivados de glicoproteina ib alfa de plaqueta y metodos de uso de los mismos |
-
2004
- 2004-06-14 JP JP2006533797A patent/JP2007537710A/ja active Pending
- 2004-06-14 CN CNB2004800199433A patent/CN100436480C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-06-14 EP EP04776599A patent/EP1636266A2/en not_active Withdrawn
- 2004-06-14 MX MXPA05013509A patent/MXPA05013509A/es active IP Right Grant
- 2004-06-14 EP EP12174152A patent/EP2522677A1/en not_active Withdrawn
- 2004-06-14 AU AU2004247737A patent/AU2004247737B2/en not_active Ceased
- 2004-06-14 ZA ZA200510331A patent/ZA200510331B/xx unknown
- 2004-06-14 BR BRPI0411289-0A patent/BRPI0411289A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-06-14 NZ NZ544165A patent/NZ544165A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-06-14 WO PCT/US2004/019057 patent/WO2004111089A2/en active Application Filing
- 2004-06-14 KR KR1020057023647A patent/KR20060022261A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-06-14 US US10/868,371 patent/US7727535B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-06-14 RU RU2006100306/10A patent/RU2403262C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-06-14 CA CA002530972A patent/CA2530972A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-12-02 IL IL172337A patent/IL172337A/en not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-01-06 NO NO20060093A patent/NO20060093L/no not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-02-22 HK HK07102003.4A patent/HK1095152A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-11-19 US US12/621,887 patent/US20110039780A1/en not_active Abandoned
-
2012
- 2012-06-10 IL IL220272A patent/IL220272A0/en unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2773172C2 (ru) * | 2013-05-17 | 2022-05-31 | Аблинкс Нв | Стабильные композиции иммуноглобулинового одиночного вариабельного домена и их применение |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO20060093L (no) | 2006-03-01 |
| NZ544165A (en) | 2008-12-24 |
| WO2004111089A2 (en) | 2004-12-23 |
| CN1823090A (zh) | 2006-08-23 |
| IL172337A (en) | 2012-07-31 |
| AU2004247737B2 (en) | 2009-04-23 |
| HK1095152A1 (en) | 2007-04-27 |
| US20050089888A1 (en) | 2005-04-28 |
| CN100436480C (zh) | 2008-11-26 |
| WO2004111089A3 (en) | 2005-05-12 |
| MXPA05013509A (es) | 2006-04-05 |
| KR20060022261A (ko) | 2006-03-09 |
| AU2004247737A1 (en) | 2004-12-23 |
| EP2522677A1 (en) | 2012-11-14 |
| CA2530972A1 (en) | 2004-12-23 |
| EP1636266A2 (en) | 2006-03-22 |
| JP2007537710A (ja) | 2007-12-27 |
| US7727535B2 (en) | 2010-06-01 |
| ZA200510331B (en) | 2007-03-28 |
| US20110039780A1 (en) | 2011-02-17 |
| IL220272A0 (en) | 2012-07-31 |
| RU2403262C2 (ru) | 2010-11-10 |
| BRPI0411289A (pt) | 2006-08-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sadler | Biochemistry and genetics of von Willebrand factor | |
| Peng et al. | Echicetin: a snake venom protein that inhibits binding of von Willebrand factor and alboaggregins to platelet glycoprotein Ib | |
| Wachtfogel et al. | High molecular weight kininogen binds to Mac-1 on neutrophils by its heavy chain (domain 3) and its light chain (domain 5). | |
| Marcinkiewicz et al. | Significance of RGD loop and C-terminal domain of echistatin for recognition of αIIbβ3 and αvβ3 integrins and expression of ligand-induced binding site | |
| Weiss et al. | Fibrinogen-independent platelet adhesion and thrombus formation on subendothelium mediated by glycoprotein IIb-IIIa complex at high shear rate. | |
| RU2006100306A (ru) | Слитые полипептиды вариантов гликопротеина ib альфа тромбоцитов и способы их применения | |
| Dent et al. | Heterogeneity of plasma von Willebrand factor multimers resulting from proteolysis of the constituent subunit. | |
| Petzelbauer et al. | The fibrin-derived peptide Bβ15–42 protects the myocardium against ischemia-reperfusion injury | |
| Sakurai et al. | The cDNA cloning and molecular characterization of a snake venom platelet glycoprotein Ib-binding protein, mamushigin, from Agkistrodon halys blomhoffii venom | |
| Roth | Platelets and blood vessels: the adhesion event | |
| de Wit et al. | Biosynthesis, processing and secretion of von Willebrand factor: biological implications | |
| Gralnick et al. | High-affinity alpha-thrombin binding to platelet glycoprotein Ib alpha: identification of two binding domains. | |
| JP2892726B2 (ja) | 血小板阻止ペプチド | |
| Gardiner et al. | A mitogenic action for fibrinogen mediated through intercellular adhesion molecule-1 | |
| Peterson et al. | A Recombinant Soluble Form of the Integrin IIbβ3 (GPIIb-IIIa) Assumes an Active, Ligand-Binding Conformation and Is Recognized by GPIIb-IIIa–Specific Monoclonal, Allo-, Auto-, and Drug-Dependent Platelet Antibodies | |
| Ruggeri | von Willebrand factor and fibrinogen | |
| Ihanus et al. | Characterization of ICAM‐4 binding to the I domains of the CD11a/CD18 and CD11b/CD18 leukocyte integrins | |
| US6451976B1 (en) | Bi-or multifunctional molecules based on a dendroaspin scaffold | |
| Mosesson et al. | Human platelet fibrinogen gamma chain structure | |
| Williams et al. | Purification and characterization of human platelet von Willebrand factor | |
| Montgomery et al. | von Willebrand factor structure and function | |
| Rahman et al. | The integrin α IIb β 3 contains distinct and interacting binding sites for snake-venom RGD (Arg-Gly-Asp) proteins. Evidence that the receptor-binding characteristics of snake-venom RGD proteins are related to the amino acid environment flanking the sequence RGD | |
| Ruggeri | von Willebrand factor as a target for antithrombotic intervention | |
| Podolnikova et al. | A cluster of basic amino acid residues in the γ370− 381 sequence of fibrinogen comprises a binding site for platelet integrin αIIbβ3 (glycoprotein IIb/IIIa) | |
| Holmberg et al. | Bernard‐Soulier syndrome Karlstad: Trp 498→ Stop mutation resulting in a truncated glycoprotein Ibα that contains part of the transmembranous domain |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140615 |