RU2005111967A - Лиганды рецепторов меланокортина - Google Patents

Лиганды рецепторов меланокортина Download PDF

Info

Publication number
RU2005111967A
RU2005111967A RU2005111967/04A RU2005111967A RU2005111967A RU 2005111967 A RU2005111967 A RU 2005111967A RU 2005111967/04 A RU2005111967/04 A RU 2005111967/04A RU 2005111967 A RU2005111967 A RU 2005111967A RU 2005111967 A RU2005111967 A RU 2005111967A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
fluorophenyl
ethyl
propylpiperazin
propionyl
Prior art date
Application number
RU2005111967/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Фрэнк Хэллок Ибетино (US)
Фрэнк Хэллок Ибетино
Ксинронг ТИАН (US)
Ксинронг ТИАН
Вислау Адам Мазур (US)
Вислау Адам Мазур
Анна-Одиль Колсон (US)
Анна-Одиль Колсон
Original Assignee
Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани (US)
Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани (US), Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани filed Critical Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани (US)
Publication of RU2005111967A publication Critical patent/RU2005111967A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/04—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/06—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/08—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having one or two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Claims (24)

1. Соединение, включающее все энантиомерные и диастереомерные формы и их фармацевтически приемлемые соли, имеющее формулу
Figure 00000001
где L представляет собой связывающее звено, каждое из которых независимо выбирается из группы, состоящей из
a) -(R2)p(CH=CH)q-;
б) -(R2)y(X)z(Y)w(X)z(R2)y-;
в) -(R2)y(X)zS(Y)k(X)z(R2)y-;
г) -(R2)y(Z)mNR4(Z)m(R2)y;
д) -(R2)y(O)2P(T)k(O)z(R2)y-;
где Т есть -OR4, О и их смеси; Х представляет собой -О-, -S-, -NR4-; Y представляет =O, =S, =NR4, -R4 и их смеси; индекс k имеет значение от 0 до 2; индекс m - 0 или 1; индекс р - от 0 до 12, индекс q - от 0 до 3, индекс w составляет от 0 до 2, индекс у - равен 0 или 1, индекс z равен 0 или 1;
каждый R2 независимо представляет замещенную или незамещенную метиленовую группу, представленную формулой
Figure 00000002
в которой каждый из R3a и R3b, независимо друг от друга, выбирается из группы, состоящей из
i) водорода;
ii) углеводородного радикала C1-C12, выбранного из группы, состоящей из:
а) линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного алкилаC1-C12;
б) замещенного или незамещенного циклоалкилаС3-С12;
в) линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного алкенилаC2-C12;
г) замещенного или незамещенного циклоалкенилаС3-С12;
д) замещенного или незамещенного арилаC6-C12;
е) замещенного или незамещенного гетероциклаC1-C12;
ж) замещенного или незамещенного гетероарилаС3-С12;
з) а также их смесей;
iii) -[C(R11)2]nCOR4;
iv) -[C(R11)2]nCOOR4;
v) -[C(R11)2]nCOCH=CH2;
vi) -[C(R11)2]nC(=NR4)N(R4)2;
vii) -[C(R11)2]nCON(R4)2;
viii) -[C(R11)2]nCONR4N(R4)2;
ix) -[C(R11)2]nCN;
x) -[C(R11)2]nCNO;
xi) -[С(R11)2]nCF3, -C(R11)2]nCCl3, -[C(R11)2]nCBr3;
xii) -[C(R11)2]nN(R4)2;
xiii) -[C(R11)2]nNR4COR4;
xiv)-[C(R11)2]nNR4CN;
xv) -[C(R11)2]nNR4C(=NR4)N(R4)2;
xvi) -[C(R11)2]nNHN(R4)2;
xvii) -[C(R11)2]nNHOR4;
xviii) -[C(R11)2]nNCS;
xix) -[C(R11)2]nNO2;
xx) -[C(R11)2]nOR4;
xxi)-[C(R11)2]nOCN;
xxii) -[C(R11)2]nOCF3, -[C(R11)2]nOCCl3, -[C(R11)2]nCOBr3;
xxiii) F, Cl, Br I и их смеси;
xxiv) -[C(R11)2]nSO3M;
xxv) -[C(R11)2]nOSO3М;
xxvi) -[C(R11)2]nSCN;
xxvii) -[C(R11)2]nSO2N(R4)2;
xxviii) -[C(R11)2]nSO2R4;
xxix) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4;
xxx) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)2;
xxxi) галоген-алкилы формулы -[C(R9)2]nС(R9)3;
xxxii) звенья R3a и R3b, образованные такими же углеродными атомами, вместе могут образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 атомов;
xxxiii) группы R3a или R3b из первого R2 могут образовывать с группами
R3a или R3b из второго R2 карбо- или гетероцикл, состоящий из 3-8 атомов;
xxxiv) а также их смеси;
R9 представляет собой водород, фтор, хлор, бром, йод, а также их смеси; каждый R11 атом водорода или R10, индекс n имеет значение от 0 до 10;
группы R4 являются гидрокарбильными фрагментами, каждая из которых, независимо от других, выбирается из группы, состоящей из
i) водорода,
ii) углеводородного остатка C1-C12, выбранного из группы, состоящей из
а) линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного алкилаC1-C12;
б) замещенного или незамещенного циклоалкилаС3-С12;
в) линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного алкенилаC2-C12;
г) замещенного или незамещенного циклоалкенилаС3-С12;
д) замещенного или незамещенного арилаС6-С12;
е) замещенного или незамещенного гетероциклаC1-C12;
ж) замещенного или незамещенного гетероарилаC3-C12;
з) а также их смесей;
R - замещенная или незамещенная углеводородная группа, выбранная из числа:
а) неароматических карбоциклических групп,
б) ароматических карбоциклических групп,
в) неароматических гетероциклических групп,
г) ароматических гетероциклических групп;
W - боковая группа, представленная формулой
Figure 00000003
где индекс r равен 0 или 1, индекс х находится в пределах от 0 до 10;
Q представляет собой:
а) атом водорода;
б) -N(R4)2;
в) -OR4;
г) группу, содержащую замещенный или незамещенный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из
i) неароматических карбоциклических групп,
ii) ароматических карбоциклических групп,
iii) неароматических гетероциклических групп,
iv) ароматических гетероциклических групп;
причем количество циклов составляет от 1 до 3;
R5a и R5b, каждый независимо, выбираются из группы, включающей
i) водород,
ii) углеводородный остаток C1-C12, выбранный из группы, состоящей из:
а) линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного алкилаC1-C12;
б) замещенного или незамещенного циклоалкилаС3-С12;
в) линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного алкенилаC2-C12;
г) замещенного или незамещенного циклоалкенилаС3-С12;
д) замещенного или незамещенного арилаС6-С12;
е) замещенного или незамещенного гетероциклаC1-C12;
ж) замещенного или незамещенного гетероарилаС3-С12;
з) а также их смесей;
iii) -[C(R11)2]nCOR4;
iv) -[C(R11)2]nCOOR4;
v) -[C(R11)2]nCOCH=CH2;
vi) -[C(R11)2]nC(=NR4)N(R4)2;
vii) -[C(R11)2]nCON(R4)2;
viii) -[C(R11)2]nCONR4N(R4)2;
ix) -[C(R11)2]nCN;
x) -[C(R11)2]nCNO;
xi) -[C(R11)2]nCF3, -[C(R11)2]nCCl3, -[C(R11)2]nCBr3;
xii) -[C(R11)2]nN(R4)2;
xiii) -[C(R11)2]nNR4COR4;
xiv) -[C(R11)2]nNR4CN;
xv) -[C(R11)2]nNR4C(=NR4)N(R4)2;
xvi) -[C(R11)2]nNHN(R4)2;
xvii) -[C(R11)2]nNHOR4;
xviii) -[C(R11)2]nNCS;
xix) -[C(R11)2]nNO2;
xx) -[C(R11)2]nOR4;
xxi) -[C(R11)2]nOCN;
xxii) -[C(R11)2]nOCF3, -[C(R11)2]nOCCl3, -[C(R11)2]nCOBr3;
xxiii) F, Cl, Br, I, и их смеси;
xxiv)-[C(R11)2]nSO3M;
xxv) -[C(R11)2]nOSO3М;
xxvi) -[C(R11)2]nSCN;
xxvii) -[C(R11)2]nSO2N(R4)2;
xxviii) -[C(R11)2]nSO2R4;
xxix) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4;
xxx) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)2;
xxxi) галогенированный алкил формулы -[C(R9)2]nC(R9)3;
xxxii) группы R5a и R5b вместе могут образовывать карбо- или гетероцикл, содержащий от 3 до 10 атомов;
xxxiii) а также их смеси;
R1 - замещенный, или незамещенный, линейный или разветвленный алкильный радикал C1-C12, циклический алкилС3-C8, линейный или разветвленный алкенилC2-C12, или -[C(R9)2]nC(R9)3; R9 - атом водорода, фтора, хлора, брома, йода, а также их смеси; индекс n имеет значение от 0 до 10, как было указано выше;
А, А1 и А2 представляют собой циклические компоненты, каждый из которых, независимо от других, выбирается из группы, состоящей из -C(=NR6)-, -С(=О)-, -C(=S)-, -с(R6)2-, -C(R6)2C(R6)2-, -CR6, -N=, -NR6-, или два компонента А, взятые вместе с соседним атомом или фрагментом, могут образовать связь вида -N=N-, -N-NR6-, -CR6=N-, -C=N-, а также их смеси; индекс j равен 0 или 1;
R6 - атом водорода, R4 или боковая группа W1, имеющая формулу
Figure 00000004
где r равно 0 или 1;
каждый из радикалов R7a и R7b, независимо друг от друга, выбирается из группы, состоящей из
i) водорода;
ii) углеводородного остатка С1-С12, выбранного из группы, состоящей из
а) линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного алкилаC1-C12; б) замещенного или незамещенного циклоалкилаС3-С12;
в) линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного алкенилаC2-C12;
г) замещенного или незамещенного циклоалкенилаС3-С12;
д) замещенного или незамещенного арилаС6-С12;
е) замещенного или незамещенного гетероциклаC1-C12;
ж) замещенного или незамещенного гетероарилаС3-С12;
з) а также их смесей;
iii) -[C(R11)2]nCOR4;
iv) -[C(R11)2]nCOOR4;
v) -[C(R11)2]nCOCH=CH2;
vi) -[C(R11)2]nC(=NR4)N(R4)2;
vii) -[C(R11)2]nCON(R4)2;
viii) -[C(R11)2]nCONR4N(R4)2;
ix) -[C(R11)2]nCN;
x) -[C(R11)2]nCNO;
xi) -[C(R11)2]nCF3, -[C(R11)2]nCCl3, -[C(R11)2]nCBr3;
xii) -[C(R11)2]nN(R4)2;
xiii) -[C(R11)2]nNR4COR4;
xiv) -[C(R11)2]nNR4CN;
xv) -[C(R11)2]nNR4C(=NR4)N(R4)2;
xvi) -[C(R11)2]nNHN(R4)2;
xvii) -[C(R11)2]nNHCR4;
xviii) -[C(R11)2]nNCS;
xix) -[C(R11)2]nNO2;
xx) -[C(R11)2]nOR4;
xxi) -[C(R11)2]nOCN;
xxii) -[C(R11)2]nOCF3, -[C(R11)2]nOCCl3, -[C(R11)2]nCOBr3;
xxiii) F, Cl, Br, I, и их смеси;
xxiv) -[C(R11)2]nSO3M;
xxv) -[C(R11)2]nOSO3M;
xxvi) -[C(R11)2]nSCN;
xxvii) -[C(R11)2]nSO2N(R4)2;
xxviii) -[C(R11)2]nSO2R4;
xxix) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4;
xxx) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)2;
xxxi) галогенированный алкил формулы -[C(R9)2]nC(R9)3;
xxxii) а также их смеси;
R8 выбирается из группы, состоящей из
i) водорода;
ii) неароматических карбоцикловС3-C8,
iii) ароматических карбоцикловC6-C14,
iv) неароматических гетероцикловC1-C7,
v) ароматических гетероцикловC3-C13;
vi) -C(Y)R4;
vii) -C(Y)2R4;
viii) -C(Y)N(R4)2;
ix) -C(Y)NR4N(R4)2;
x) -CN;
xi) -CNO;
xii) -[C(R9)2]C(R9)2;
xiii) -N(R4)2;
xiv) -NR4CN;
xv) -NR4C(Y)N(R4)2;
xvi) -NR4C(Y)N(R4)2;
xvii) -NHN(R4)2;
xviii) -NHOR4;
xix) -NCS;
xx) -NO2;
xxi) -OR4;
xxii) -OCN;
xxiii) -OCF3, -OCCl3, -OCBr3;
xxiv) -F, -Cl, -Br, -I, а также их смеси;
xxv) -SCN;
xxvi) -SO3M;
xxvii) -OSO3M;
xxviii) -SO2N(R4)2;
xxix) -SO2R4;
xxx) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4;
xxxi) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)2;
xxxii) а также их смеси;
каждый R10 независимо выбирается из
i) -[C(R4)2]p(CH=CH)qR4; где р находится в пределах от 0 до 12; q - от 0 до 12;
ii) -C(X)R4;
iii) -C(X)2R4;
iv) -C(X)CH=CH2;
v) -C(X)N(R4)2
vi) -C(X)NR4N(R4)2;
vii) -CN;
viii) -CNO;
ix) -CF3, -CCl3, -CBr3;
x) -N(R4)2;
xi) -NR4CN;
xii) -NR4C(X)R4;
xiii) -NR4C(X)N(R4)2;
xiv) -NHN(R4)2;
xv) -NHOR4;
xvi) -NCS;
xvii) -NO2;
xviii) -OR4;
xix) -OCN;
xx) -OCF3, -OCCl3, -OCBr3;
xxi) -F, -Cl, -Br, -I, а также их смеси;
xxii) -SCN;
xxiii) -SO3M;
xxiv) -OSO3М;
xxv) -SO2N(R4)2;
xxvi) -SO2R4;
xxvii) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4;
xxviii) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)2;
xxix) а также их смеси,
где М - атом водорода или солеобразующий катион.
2. Соединение по п.1, имеющее формулу, выбранную из
i)
Figure 00000005
ii)
Figure 00000006
iii)
Figure 00000007
iv)
Figure 00000008
V)
Figure 00000009
vi)
Figure 00000010
vii)
Figure 00000011
viii)
Figure 00000012
3. Соединение по любому из п.1 или 2, где W представлена формулой
Figure 00000013
R5a и R5b, каждый независимо, представляет собой водород, -NH2, -СН3 и их смеси.
4. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000014
где R выбирается из группы, состоящей из фенила, 3-фторфенила, 4-фторфенила, 3,5-дифторфенила и 4-хлорфенила;
R1 выбирается из группы, состоящей из метила, этила, пропила, изопропила, бутила, втор-бутила, трет-бутила, циклопропила, метилциклопропила, циклопентила, метилциклопентила, циклогексила, метилциклогексила, бензила, аллила, 1-метилаллила, 2-метилаллила, бут-2-енила и пропаргила;
R7а выбирается из группы, включающей
i) водород,
ii) -CO2H,
iii) -CO2CH3,
iv) -CONH2,
v) -CONHCH3,
vi) -CON(СН3)2,
vii) -CONH(CH2CH2F);
viii) -CONCH(CH3)2;
ix) -CONH(C3H5);
x) -CONHCH2(С3Н5);
R8 выбирается из группы, включающей бензил, мутил-2-хлорфенил, метил-3-хлорфенил, метил-4-хлорфенил, метил-3,4-дихлорфенил, метил-2-фторфенил, метил-3-фторфенил, метил-4-фторфенил и метилнафталин-2-ил.
5. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000015
где R выбирается из группы, включающей фенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 3,5-дифторфенил и 4-хлорфенил;
R1 выбирается из группы, включающей метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-бутил, трет-бутил, циклопропил, метилциклопропил, циклопентил, метилциклопентил, циклогексил, метилциклогексил, бензил, аллил, 1-метилаллил, 2-метилаллил, бут-2-енил и пропаргил;
R7а выбирается из группы, включающей
i) водород,
ii) -CO2H,
iii -СО2СН3,
iv) -CONH2,
v) -CONHCH3,
vi) -CON(СН3)2,
vii) -CONH(CH2CH2F);
viii) -CONCH(СН3)2;
ix) -CONH(С3Н5);
x) -CONHCH2(С3Н5);
R8 выбирается из группы, включающей бензил, метил-2-хлорфенил, метил-3-хлорфенил, метил-4-хлорфенил, метил-3,4-дихлорфенил, метил-2-фторфенил, метил-3-фторфенил, метил-4-фторфенил и метилнафталин-2-ил.
6. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000016
где R выбирается из группы, включающей фенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 3,5-дифторфенил и 4-хлорфенил;
R1 выбирается из группы, включающей метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-бутил, трет-бутил, циклопропил, метилциклопропил, циклопентил, метилциклопентил, циклогексил, метилциклогексил, бензил, аллил, 1-метилаллил, 2-метилаллил, бут-2-енил и пропаргил;
R7a выбирается из группы, включающей
i) водород,
ii) -CO2H,
iii) -CO2СН3,
iv) -CONH2,
v) -CONHCH3,
vi) -CON(СН3)2,
vii) -CONH(CH2CH2F);
viii) -CONCH(СН3)2;
ix) -CONH(C3H5);
x) -CONHCH2(С3Н5);
R8 выбирается из группы, включающей бензил, метил-2-хлорфенил, метил-3-хлорфенил, метил-4-хлорфенил, метил-3,4-дихлорфенил, метил-2-фторфенил, метил-3-фторфенил, метил-4-фторфенил и метилнафталин-2-ил.
7. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000017
где R выбирается из группы, включающей фенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 3,5-дифторфенил и 4-хлорфенил;
R1 выбирается из группы, включающей метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-бутил, трет-бутил, циклопропид, метилциклопропил, циклопентил, метилциклопентил, циклогексил, метилциклогексил, бензил, аллил, 1-метилаллил, 2-метилаллил, бут-2-енил и пропаргил;
R7a выбирается из группы, включающей
i) водород,
ii) -CO2H;
iii) -CO2СН3;
iv) -CONH2;
v) -CONHCH3;
vi) -CON(CH3)2;
vii) -CONH(CH2CH2F);
viii) -CONCH(CH3)2;
ix) -CONH(C3Н5);
x) -CONHCH2(С3Н5);
R8 выбирается из группы, включающей бензил, метил-2-хлорфенил, метил-3-хлорфенил, метил-4-хлорфенил, метил-3,4-дихлорфенил, метил-2-фторфенил, метил-3-фторфенил, метил-4-фторфенил и метилнафталин-2-ил.
8. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000018
где Q выбирается из группы, включающей пирролидин-2-ил, 1-амино-циклопроп-1-ил, азетидин-2-ил, пиперидин-4-ил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил, тиофен-2-ил, фуран-2-ил, пиран-4-ил, изохинолин-1-ил, изохинолин-3-ил, тетрагидроизохинолин-1-ил, тетрагидроизохинолин-3-ил, изохинолин-2-ил и изохинолин-3-ил;
R выбирается из группы, включающей фенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 3,5-дифторфенил и 4-хлорфенил;
R1 выбирается из группы, включающей метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-бутил, трет-бутил, циклопропил, метилциклопропид, циклопентил, метилциклопентил, циклогексил, метилциклогексил, бензил, аллил, 1-метилаллил, 2-метилаллил, бут-2-енил и пропаргил;
R7a выбирается из группы, включающей
i) водород;
ii) -CO2H;
iii) -CO2СН3;
iv) -CONH2;
v) -CONHCH3;
vi) -CON(CH3)2;
vii) -CONH(CH2CH2F);
viii) -CONCH(CH3)2;
ix) -CONH(С3Н5);
x) -CONHCH2(C3H5);
R8 выбирается из группы, включающей бензил, метил-2-хлорфенил, метил-3-хлорфенил, метил-4-хлорфенил, метил-3,4-дихлорфенил, метил-2-фторфенил, метил-3-фторфенил, метил-4-фторфенил и метилнафталин-2-ил.
9. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000019
где Q выбирается из группы, включающей пирролидин-2-ил, 1-амино-циклопроп-1-ил, азетидин-2-ил, пиперидин-4-ил, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил, тиофен-2-ил, фуран-2-ил, пиран-4-ил, изохинолин-1-ил, изохинолин-3-ил, тетрагидроизохинолин-1-ил, тетрагидроизохинолин-3-ил, изохинолин-2-ил и изохинолин-3-ил;
R выбирается из группы, включающей фенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 3,5-дифторфенил и 4-хлорфенил;
R1 выбирается из группы, включающей метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-бутил, трет-бутил, циклопропил, метилциклопропил, циклопентил, метилциклопентил, циклогексил, метилциклогексил, бензил, аллил, 1-метилаллил, 2-метилаллил, бут-2-енил и пропаргил;
R7а выбирается из группы, включающей
i) водород;
ii) -CO2Н;
iii) -CO2СН3;
iv) -CONH2;
v) -CONHCH3;
vi) -CON(СН3)2;
vii) -CONH(CH2CH2F);
viii) -CONCH(CH3)2;
ix) -CONH(C3H5);
x) -CONHCH2(C3H5);
R8 выбирается из группы, включающей бензил, метил-2-хлорфенил, метил-3-хлорфенил, метил-4-хлорфенил, метил-3,4-дихлорфенил, метил-2-фторфенил, метил-3-фторфенил, метил-4-фторфенил и метилнафталин-2-ил.
10. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000020
где Q выбирается из группы, состоящей из
i) -CO2H;
i) -CO2H;
ii) -CO2СН3;
iii) -CONH2, и
iv) -CONHCH3;
R1 выбирается из группы, включающей метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-бутил, трет-бутил, циклопропил, метилциклопропил, циклопентил, метилциклопентил, циклогексил, метилциклогексил, бензил, аллил, 1-метилаллил, 2-метилаллил, бут-2-енил и пропаргил;
R5а и R5b, взятые вместе, образуют цикл, состоящий из 3-7 атомов;
R7a выбирается из группы, включающей
i) водород;
ii) -CO2H;
iii) -CO2CH3;
iv) -CONH2;
v) -CONHCH3;
vi) -CON(CH3)2;
vii) -CONH(CH2CH2F);
viii) -CONCH(CH3)2;
ix) -CONH(С3Н5);
x) -CONHCH2(C3H5);
R8 выбирается из группы, включающей бензил, метил-2-хлорфенил, метил-3-хлорфенил, метил-4-хлорфенил, метил-3,4-дихлорфенил, метил-2-фторфенил, метил-3-фторфенил, метил-4-фторфенил и метилнафталин-2-ил.
11. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000021
где Q выбирается из группы, состоящей из
i) -CO2H;
i) -CO2H;
ii) -CO2СН3;
iii) -CONH2, и
iv) -CONHCH3;
R1 выбирается из группы, включающей метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-бутил, трет-бутил, циклопропил, метилциклопропил, циклопентил, метилциклопентил, циклогексил, метилциклогексил, бензил, аллил, 1-метилаллил, 2-метилаллил, бут-2-енил и пропаргил;
R5a и R5b, взятые вместе, образуют цикл, состоящий из 3-7 атомов;
R7a выбирается из группы, включающей
i) водород;
ii) -CO2H;
iii) -CO2СН3;
iv) -CONH2;
v) -CONHCH3;
vi) -CON(CH3)2;
vii) -CONH(CH2CH2F);
viii) -CONCH(CH3)2;
ix) -CONH(C3H5);
х) -CONHCH2(С3Н5);
R8 выбирается из группы, включающей бензил, метил-2-хлорфенил, метил-3-хлорфенил, метил-4-хлорфенил, метил-3,4-дихлорфенил, метил-2-фторфенил, метил-3-фторфенил, метил-4-фторфенил и метилнафталин-2-ил.
12. Соединение по п.1, имеющее формулу
Figure 00000021
где Q выбирается из группы, состоящей из
i) -СО2Н;
i) -CO2H;
ii) -CO2СН3;
iii) -CONH2, и
iv) -CONHCH3;
R1 выбирается из группы, включающей метоксиметил, метоксиэтил, метоксипропил этоксиметил, этоксиэтил, этоксипропил, пропоксиметил, пропоксиэтил, пропоксипропил;
R5a и R5b, взятые вместе, образуют цикл, состоящий из 3-7 атомов;
R7a выбирается из группы, включающей
i) водород;
ii) -CO2H;
iii) -CO2СН3;
iv) -CONH2;
v) -CONHCH3;
vi) -CON(CH3)2;
vii) -CONH(CH2CH2F);
viii) -CONCH(CH3)2;
ix) -CONH(С3Н5);
x) -CONHCH2(C3H5);
R8 выбирается из группы, включающей бензил, метил-2-хлорфенил, метил-3-хлорфенил, метил-4-хлорфенил, метил-3,4-дихлорфенил, метил-2-фторфенил, метил-3-фторфенил, метил-4-фторфенил и метилнафталин-2-ил.
13. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
2-(S)-{3-(S)-аллил-4-[2-(R)-амино-3-(4-фторфенил)пропионил]-2-оксопиперазин-1-ил}-N-метил-3-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-фторфенил)пропионил]-2-оксо-3-пропилпиперазин-1-ил}-3-(3,4-дихлорфенил)-N-метил-пропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-циклопропил-2-оксопиперазин-1-ил}-N-(2-фторэтил)-3-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-{4-{2-амино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-метилциклопропил-2-оксопиперазин-1-ил}-N-метил-3-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-хлорфенил)-пропионил]-3-этил-2-оксопиперазин-1-ил}-N-метил-3-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-хлорфенил)-пропионил]-3-этил-2-оксопиперазин-1-ил}-N-метил-3-нафталин-2-ил-пропионамида;
3-{4-[2-амино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-2-оксо-3-пропилпиперазин-1-ил}-N-метил-4-нафталин-2-ил-бутирамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-хлорфенил)-пропионил]-3-этил-2-оксопиперазин-1-ил}-N-метил-3-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-2-оксо-3-пропилпиперазин-1-ил}-N-метил-3-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-2-оксо-3-пропилпиперазин-1-ил}-N-(2-фторэтил)-3-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-{4-[2-амино-3R-(4-фторфенил)-пропионил]-2-оксо-3S-пропилпиперазин-1-ил}-N-метил-3S-тиазол-4-ил-пропионамида;
2-{4-[2-амино-3R-(4-фторфенил)-пропионил]-3S-метилциклопропил-2-оксопиперазин-1-ил}-N-изопропил-3S-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(R)-(4-фторфенил)-пропионил]-2-оксо-3-(S)-пропилпиперазин-1-ил}-3-(S)-(3,4-дихлорфенил)-N-изопропилпропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(R)-(4-фторфенил)-пропионил]-2-оксо-3-(S)-пропилпиперазин-1-ил}-3-(S)-(2-хлорфенил)-N-изопропил-пропионамида;
2-{4-[2-Amino-3-(R)-(4-фторфенил)-пропионил)-2-оксо-3-(S)-пропилпиперазин-1-ил}-3-(S)-(3-цианофенил)-N-метил-пропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(R)-(4-фторфенил)-пропионил]-2-оксо-3-(S)-пропилпиперазин-1-ил}-3-(S)-(3,4-диметоксифенил)-N-метил-пропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(R)-(4-фторфенил)-пропионил]-2-оксо-3-(S)-пропилпиперазин-1-ил}-N-изопропил-3-(S)-п-толил-пропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(R)-(4-фторфенил)-пропионил]-2-оксо-3-(S)-пропилпиперазин-1-ил}-3-(S)-(4-хлорфенил)-N-этил-пропионамида;
N-аллил-2-{4-[2-амино-3-(R)-(4-фторфенил)-пропионил]-2-оксо-3-(S)-пропилпиперазин-1-ил}-3-(S)-нафталин-2-ил-пропионамида;
трифторацетат 2-{4-[2-амино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-2-оксо-3-пропилпиперазин-1-ил}-3-(4-хлорфенил)-N-(2-фторэтил)-пропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(R)-(4-фторфенил)-пропионил]-2-оксо-3-(S)-пропилпилеразин-1-ил}-3-(S)-(4-цианофенил)-N-метил-пропионамида;
2-{4-(2-(2-амино-2-метил-пропиониламино)-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-метилциклопропил-2-оксопиперазин-1-ил}-N-метил-3-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-{4-[2-(2-амино-2-метил-пропиониламино)-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-метилциклопропил-2-оксопиперазин-1-ил)-N-(2-фторэтил)-3-нафталин-2-ил-пропионамида;
3-{4-[2-(2-амино-2-метил-пропиониламино)-3-(4-фторфенил)-пропионил]-2-оксо-3-пропилпиперазин-1-ил}-N-метил-4-нафталин-2-ил-бутирамида;
2-{4-[2-(2-амино-2-метил-пропиониламино)-3-(4-фторфенил)-пропионил]-2-оксо-3-пропилпиперазин-1-ил)-N-метил-3-нафталин-2-ил-пропионамила;
2-{4-[2-(2-амино-2-метил-пропиониламино)-3-(4-фторфенил)-пропионил]-2-оксо-3-пропилпиперазин-1-ил}-3-(4-хлорфенил)-N-(2-фторэтил)-пропионамида;
2-{4-[2-(2-амино-2-метил-пропиониламино)-3-(R)-(4-фторфенил)-пропионил]-3-(S)-метилциклопропил-2-оксопиперазин-1-ил}-N-изопропил-3-(S)-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-{4-[2-(2-амино-2-метил-пропиониламино)-3-(4-фторфенил)-пропилнил]-2-оксо-3-пропилпиперазин-1-ил}-3-(4-изопропоксифенил)-N-метил-пропионамида;
2-{4-[2-(2-амино-2-метил-пропиониламино)-3-(4-фторфенил)-пропионил]-2-оксо-3-пропилпиперазин-1-ил}-3-(4-бензилоксифенил)-N-метил-пропионамида;
2-{4-[2-(2-амино-2-метил-пропиониламино)-3-(4-фторфенил)-пропионил]-2-оксо-3-пропилпиперазин-1-ил}-4-(4-хлорфенил)-N-метил-бутирамида;
2-[2-метилциклопропил-4-(1-метилкарбамоил-2-нафталин-2-ил-этил)-пиперазин-1-ил]-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амида 1,2,3,4-тетрагидроизо-хинолин-3-карбоновой кислоты;
1R-(4-фторбензил)-2-{4-[1-метилкарбамоил-2S-(4-трифторметил-фенил)-этил]-3-оксо-2S-пропилпиперазин-1-ил}-2-оксоэтил)-амида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
[2-{4-[1-аллилкарбамоил-2S-(4-хлорфенил)-этил]-3-оксо-2S-пропилпиперазин-1-ил)-1R-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
[2-{4-[2S-(4-хлорфенил)-1-фенилкарбамоил-этил]-3-оксо-2S-пропилпиперазин-1-ил)-1R-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
[2-{4-[2S-(4-хлорфенил)-1-этилкарбамоил-этил]-3-оксо-2S-пропилпиперазин-1-ил}-1S-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
[2-[4-(1-аллилкарбамоил-2S-нафталин-2-ил-этил)-3-оксо-2S-пропилпиперазин-1-ил]-1R-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
1R-(4-фторбензил)-2-[4S-(2-нафталин-2-ил-1-фенилкарбамоилэтил)-3-оксо-2S-пропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтил]-амида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-фторбензил)-2-{4-[2-(4-изопропоксифенил)-1-метилкарбамоил-этил]-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)-амида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
[2-{4-[2-(4-бензилоксифенил)-1-метилкарбамоил-этил]-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
метилового эфира [2-(4-[2S-(4-хлорфенил)-1-изопропилкарбамоил-этил]-3-оксо-2S-пропилпиперазин-1-ил}-1R-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-карбаминовой кислоты;
метиловый эфир [2-{4-[2S-(4-хлорфенил)-1-изопропилкарбамоил-этил]-3-оксо-2S-пропилпиперазин-1-ил}-1R-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-карбаминовой кислоты;
[2-[4-(1-этилкарбамоил-2S-нафталин-2-ил-этил)-3-оксо-2S-пропилпиперазин-1-ил]-1R-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
[2-{4-[2-(3,4-дихлорфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил)-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
{1-(4-фторбензил)-2-[2-метил-4-(1-метилкарбамоил-2-нафталин-2-ил-этил)-пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-амида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
[2-{4-[2-(4-хлорфенил)-1-(2-фторэтилкарбамоил)-этил]-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
2-{4-[2-ацетиламино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-метилциклопропил-2-оксопиперазин-1-ил}-N-метил-3-нафталин-2-ил пропионамида;
2-{4-[2-ацетиламино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-2-оксо-3-пропилпиперазин-1-ил}-N-метил-3-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-{4-[3-(4-хлорфенил)-2-(2-метиламино-ацетиламино)-пропионил]-3-этил-2-оксопиперазин-1-ил}-N-метил-3-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-{4-[2-ацетиламино-3-(R)-(4-фторфенил)-пропионил]-2-оксо-3-(S)-пропилпиперазин-1-ил}-N-циклопропил-3-(S)-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-{3-метилциклопропил-4-[3-(R)-(4-fluorophenyl)-2-(S)-(2-метилацетил-амино)-пропионил]-2-оксопиперазин-1-ил}-N-изопропил-3-(S)-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-{4-[2-ацетиламино-3-(R)-(4-фторфенил)-пропионил]-2-оксо-3-(S)-пропилпиперазин-1-ил}-N-бутил-3-(S)-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-{4-[2-ацетиламино-3-(R)-(4-фторфенил)-пропионил]-2-оксо-3-(S)-пропилпиперазин-1-ил}-N-бензил-3-(S)-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-{4[2-ацетиламино-3-(R)-(4-фторфенил)-пропионил]-3-(S)-метилциклопропил-2-оксопиперазин-1-ил}-N-изопропил-3-(S)-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-{4-[2-ацетиламино-3-(R)-(4-хлорфенил)-пропионил]-3-(S)-метилциклопропил-2-оксопиперазин-1-ил}-N-изопропил-3-(S)-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-{4-[2-ацетиламино-3-(R)-(4-хлорфенил)-пропионил]-3-(S)-изобутил-2-оксопиперазин-1-ил}-N-изопропил-3-(S)-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-{4-[2-ацетиламино-3-(R)-(4-хлорфенил)-пропионил]-3-(S)-изопропил-2-оксопиперазин-1-ил}-N-изопропил-3-(S)-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-амино-N-[2-[2-(S)-метилциклопропил-4-(1-изопропилкарбамоил-2-(S)-нафталин-2-ил-этил)-3-оксопиперазин-1-ил]-1R-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-2-этил-бутирамида;
2-{4-[2-ацетиламино-3-(R)-(4-фторфенил)-пропионил]-2-оксо-3-(S)-пропилпиперазин-1-ил}-3-(S)-(1Н-индол-2-ил)-N-метил-пропионамида;
2-{4-[2-ацетиламино-3-(R)-(4-фторфенил)-пропионил]-2-оксо-3-(S)-пропилпиперазин-1-ил}-N-изопропил-3-(S)-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-{4-[2-ацетиламино-3-(R)-(4-фторфенил)-пропионил]-3-(S)-изобутил-2-оксопиперазин-1-ил}-N-изопропил-3-(S)-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-{4-[2-ацетиламино-3-(R)-(4-фторфенил)-пропионил]-3-(S)-изопропил-2-оксопиперазин-1-ил}-N-изопропил-3-(S)-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-[2-(S)-метилциклопропил-4-(S)-(1-изопропилкарбамоил-2-нафталин-2-ил-этил)-3-оксо-пиперазин-1-ил]-1-(R)-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амида циклопропанкарбоновой кислоты;
2-{4-[2-ацетиламино-3-(R)-(4-хлорфенил)-пропионил]-3-(S)-метилциклогексил-2-оксопиперазин-1-ил}-N-изопропил-3S-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-{4-[2-ацетиламино-3-(R)-(4-фторфенил)-пропиолнил]-3-(S)-бутил-2-оксопиперазин-1-ил}-N-изопропил-3-(S)-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-{4-[2-ацетиламино-3-(R)-(4-фторфенил)-пропионил]-2-оксо-3-(S)-пропилпиперазин-1-ил}-N-метил-3-(S)-нафталин-1-ил-пропионамида;
2-{3-(S)метилциклопропил-4-[3-(R)-(4-фторфенил)-2-(2-метокси-ацетиламино)-пропионил]-2-оксопиперазин-1-ил}-N-изопропил-3-(S)-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-{3-(S)-метилциклопропил-4-[2-(2,2-дифтор-ацетиламино)-3-(R)-(4-фторфенил)-пропионил]-2-оксопиперазин-1-ил}-N-изопропил-3-(S)-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-{4-[2-(2-циано-ацетиламино)-3-(R)-(4-фторфенил)-пропионил]-3-(S)-метилциклопропил-2-оксопиперазин-1-ил}-N-изопропил-3-(S)-нафталин-2-ил-пропионамида;
и 2-{3-метилциклопропил-4-[3-(R)-(4-фторфенил)-2S-(2-метиламино-ацетамино)-пропионил]-2-оксопиперазин-1-ил}-N-изопропил-3-(S)-нафталин-2-ил-пропионамида.
14. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
метилового эфира 2-{4-[2-(2-амино-2метил-пропиониламино)-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-метилциклопропил-2-оксопиперазин-1-ил}-3-нафталин-2-ил-пропионовой кислоты;
2-{4-[2-(2-амино-2метил-пропиониламино)-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-метилциклопропил-2-оксопиперазин-1-ил}-3-нафталин-2-ил-пропионовой кислоты;
N-[2-{4-[2-(4-хлорфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]изоникотинамида;
[2-{4-[2-(4-хлорфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил)-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амида 1-амино-циклопропанкарбоновой кислоты;
[2-{4-[2-(4-хлорфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амида 1-метиламино-циклопропанкарбоновой кислоты;
[2-{4-[2-(2,4-дихлорфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амида 1-амино-циклопропанкарбоновой кислоты;
[2-{4-[2-(2,4-хлорфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амида 1-метиламино-циклопропанкарбоновой кислоты;
[2-{4-[2-амино-3-(4-хлорфенил)-1пропионил]-3-этил-2-оксопиперазин-1-ил}-N-метил-3-нафталин-2-ил-пропионамида;
[2-{4-[2-ацетиламино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-метил-2-оксопиперазин-1-ил}-N-метил-3-нафталин-2-ил-пропионамида;
[2-{4-[2-ацетиламино-3-(4-хлорфенил)-пропионил]-3-метил-2-оксопиперазин-1-ил}-N-метил-3-нафталин-2-ил-пропионамида;
[2-{4-[2-ацетиламино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-этил-2-оксопиперазин-1-ил}-N-метил-3-нафталин-2-ил-пропионамида;
[2-{4-[2-ацетиламино-3-(4-хлорфенил)-пропионил]-3-этил-2-оксопиперазин-1-ил}-N-метил-3-нафталин-2-ил-пропионамида;
[2-{4-[2-ацетиламино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-пропил-2-оксопиперазин-1-ил}-N-метил-3-нафталин-2-ил-пропионамида;
[2-{4-[2-адетиламино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-метилциклопропил-2-оксопиперазин-1-ил}-N-метил-3-нафталин-2-ил-пропионамида;
[2-{4-[2-ацетиламино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-(1-метилэтил)-2-оксопиперазин-1-ил}-N-метил-3-нафталин-2-ил-пропионамида;
[2-{4-[2-ацетиламино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-(1-метилэтил)-2-оксопиперазин-1-ил}-N-циклопропил-3-нафталин-2-ил-пропионамида;
[2-{4-[2-ацетиламино-3-(4-хлорфенил)-пропионил]-3-пропил-2-оксопиперазин-1-ил)-N-циклопропил-3-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-амино-N-(1-(4-хлорбензил)-2-{4-[2-нафталин-2-ил-этил]-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил}-2-оксоэтил}-2-метил-пропионамида;
1-(4-хлорбензил)-2-[4-(2-нафталин-2-ил-этил)-3-оксо2-пропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбоновой кислоты;
N-(2-фторэтил)-2-{4-[3-(4-фторфенил)-2-изопропиламино-пропионил]-2-оксо-3-пропилпиперазин-1-ил}-3-нафталин-2-ил пропионамида;
2-{4-[2-этиламино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-2-оксо-3-пропилпиперазин-1-ил}-N-(2-фторэтил)-3-нафталин-2-ил пропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-2-оксо-3-пропилпиперазин-1-ил}-N-(2-фторэтил)-3-нафталин-2-ил пропионамида;
N-(2-фторэтил)-2-{4-[3-(4-фтофенил)-2-метиламино-пропионил]-2-оксо-3-пропилпиперидин-1-ил}-3-нафталин-2-ил пропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-этилпиперазин-1-ил}-3-нафталин-2-ил пропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-этилпиперазин-1-ил}-N-метил-3-нафталин-2-ил пропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-пропилпиперазин-1-ил}-N-метил-3-нафталин-2-ил пропионамида;
2-амино-1-[4-(2-диметиламино-1-нафталин-2-илметилэтил)-2-пропилпиперазин-1-ил]-3-(4-фторфенил)-пропан-1-она;
2-{4-[2-амино-3-(4-хлорфенил)-пропионил]-3-этилпиперазин-1-ил}-N-метил-3-нафталин-2-ил пропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-пропилпиперазин-1-ил}-3-(4-хлорфенил)-N-метил пропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-пропилпиперазин-1-ил}-3-(2-хлорфенил)-N-метил пропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-пропилпиперазин-1-ил}-3-(3-хлорфенил)-N-метил пропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-пропилпиперазин-1-ил}-3-(2,4-дихлорфенил)-N-метил пропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-пропилпиперазин-1-ил}-3-(4-хлорфенил)-N-(2-фторэтил)-пропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-пропилпиперазин-1-ил}-3-(2-фторфенил)-N-метил-пропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-пропилпиперазин-1-ил}-3-(3-фторфенил)-N-метил-пропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-пропилпиперазин-1-ил}-3-(4-фторфенил)-N-метил-пропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-пропилпиперазин-1-ил}-3-(3,4-дифторфенил)-N-метил-пропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-пропилпиперазин-1-ил}-3-(3,4-дихлорфенил)-N-метил пропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-метилциклопропилпиперазин-1-ил}-N-изопропил-3-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-метилциклопропилпиперазин-1-ил}-3-(2-хлорфенил)-N-метил-3-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-{4-[2-(2-амино-2-метил-пропиониламино)-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-пропилпиперазин-1-ил}-3-(3,4-дихлорфенил)-N-метил-пропионамида;
2-{4-амино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-этилпиперазин-1-ил}-3-(3,4-дихлорфенил)-N-метил-пропионамида;
2-{4-[2-(2-амино-2-метил-пропиониламино)-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-этилпиперазин-1-ил)-N-метил-3-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-{4-[2-(2-амино-2-метил-пропиониламино)-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-этилпиперазин-1-ил}-3-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-{4-[2-(2-амино-2-метил-пропиониламино)-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-этилпиперазин-1-ил}-3-(3,4-дихлорфенил)-N-метилпропионамида;
2-{4-[2-(2-амино-2-метил-пропиониламино)-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-метилпиперазин-1-ил}-3(4-хлорфенил)-N-метил-пропионамида;
2-{4-[2-(2-амино-2-метил-пропиониламино)-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-метилпиперазин-1-ил}-3-(3,4-дихлорфенил)-N-метил-пропионамида;
2-{4-[2-(2-амино-2-метил-пропиониламино)-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-пропилпиперазин-1-ил}-3-(3-хлорфенил)-N-метил-пропионамида;
2-{4-[2-(2-амино-2-метил-пропиониламино)-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-пропилпиперазин-1-ил}-3-(4-хлорфенил)-N-метил-пропионамида;
2-{4-[2-(2-амино-2-метил-пропиониламино)-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-пропилпиперазин-1-ил}-3-(2-хлорфенил)-N-метил-пропионамида;
2-{4-[2-(2-амино-2-метил-пропиониламино)-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-пропилпиперазин-1-ил}-3-(2,4-дихлорфенил)-N-метил-пропионамида;
2-{4-[2-(2-амино-2-метил-пропиониламино)-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-пропилпиперазин-1-ил}-4-(4-хлорфенил)-N-метил-бутирамида;
2-{4-[2-(2-амино-2-метил-пропиониламино)-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-метилпиперазин-1-ил}-3-(2-фторфенил)-N-метил-пропионамида;
2-{4-[2-(2-амино-2-метил-пропиониламино)-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-пропилпиперазин-1-ил}-3-(3-фторфенил)-N-метил-пропионамида;
2-{4-[2-(2-амино-2-метил-пропиониламино)-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-пропилпиперазин-1-ил}-3-(4-фторфенил)-N-метил-пропионамида;
2-{4-[2-(2-амино-2-метил-пропиониламино)-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-пропилпиперазин-1-ил}-3-(3,4-дифторфенил)-N-метил-пропионамида;
2-{4-[2-(2-амино-2-метил-пропиониламино)-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-пропилпиперазин-1-ил}-3-(2,5-дифторфенил)-N-метил-пропионамида;
2-{4-[2-(2-амино-2-метил-пропиониламино)-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-метилциклопропилпиперазин-1-ил}-N-изопропил-3-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-{4-[2-(2-амино-2-метил-пропиониламино)-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-метилциклопропилпиперазин-1-ил}-N-метил-3-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-{4-[2-(2-амино-2-метил-пропиониламино)-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-пропилпиперазин-1-ил}-3-(3,4-дихлорфенил)-N-(2-фторэтил)-пропионамида;
2-{4-[2-(2-амино-2-метил-пропиониламино)-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-пропилпиперазин-1-ил}-3-(3,4-дихлорфенил)-N-изопропил-пропионамида; и
2-{4-[2-(2-амино-2-метил-пропиониламино)-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-пропилпиперазин-1-ил}-3-(4-хлорфенил)-N-(2-фторэтил)-пропионамида.
15. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
1-(4-хлорбензил)-2-[2-этил-4-(1-метилкарбамоил-2-нафталин-2-ил-этил)-пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил-амида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира 2-[2-[2-этил-4-(1-меркаптокарбамоил-2-нафталин-2-ил-этил)-пиперазин-1-ил]-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтилкарбамоил]-пирролидин-1-карбоновой кислоты;
2-[2-этил-4-(1-метилкарбамоил-2-нафталин-2-ил-этил)-пиперазин-1-ил]-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил-амида 5-оксо-пирролидин-2-карбоновой кислоты;
2-[2-этил-4-(1-метилкарбамоил-2-нафталин-2-ил-этил)-пиперазин-1-ил]-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил-амида азетедин-2-карбоновой кислоты;
2-[2-этил-4-(1-метилкарбамоил-2-нафталин-2-ил-этил)-пиперазин-1-ил]-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил-амида азетедин-3-карбоновой кислоты;
N-[2-{4-[2-(4-хлорфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-2-метилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-изоникотинамид;
N-[2-{4-[2-(3,4-дихлорфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-2-этилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-изоникотинамид;
[2-{4-[2-(3,4-дихлорфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-2-метилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амид пирролидин-2-карбоновой кислоты;
[2-{4-[2-(4-хлорфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-2-метилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амид пирролидин-2-карбоновой кислоты;
[2-{4-[2-(3,4-дихлорфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-2-этилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амид пирролидин-2-карбоновой кислоты;
[2-{4-[2-(3,4-дихлорфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-2-этилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амид 1-амино-циклопропанкарбоновой кислоты;
N-[2-{4-[2-(4-хлорфенил)-1-(2-фторэтилкарбамоил)-этил]-2-пропилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-изоникотинамид;
[2-{4-[2-(2,4-дихлорфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-2-метилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-изоникотинамид;
[2-{4-[3-(4-хлорфенил)-1-метилкарбамоил-пропил]-2-пропилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амид пирролидин-2-карбоновой кислоты;
2-{4-[2-аминомульфонил-амино-3-(4-фторфенил)-пропионид]-3-пропилпиперазин-1-ил}-N-метил-3-нафталин-2-ил-пропионамида;
1-(4-фторбензил)-[2-{4-[2-(2-фторфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-2-пропилпиперазин-1-ил}-2-оксоэтил]-амид пирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-фторбензил)-[2-{4-[2-(4-фторфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-2-пропилпиперазин-1-ил}-2-оксоэтил]-амид пирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-фторбензил)-[2-{4-[2-(3,4-дифторфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-2-пропилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-амид пирролидин-2-карбоновой кислоты;
N-[2-{4-[2-(3,4-дифторфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-2-пропилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-изоникотинамид;
[2-{4-[2-(2,5-дифторфенил)-1-метилкарбамоил-этил}-2-пропилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амид пирролидин-2-карбоновой кислоты;
[2-{4-[2-(3,4-дифторфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-2-пропилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амид 4-амино-циклогексанкарбоновой кислоты;
[2-{4-[2-(3,4-дихлорфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-2-пропилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амид пирролидин-2-карбоновой кислоты;
[2-{4-[2-(3,4-дихлорфенил)-1-изопропилкарбамоил-этил]-2-пропилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
[2-{4-[2-(3-хлорфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-2-пропилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
[2-{4-[2-(4-хлорфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-2-пропилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
[2-{4-[2-(2,4-дихлорфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-2-пропилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
[2-{4-[2-(4-фторфенил)-1-(2-фторэтилкарбамоил)-этил]-2-пропилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-фторбензил)-[2-{4-[2-(2-фторфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-2-метилпиперазин-1-ил}-2-оксоэтил]-амида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
[2-{4-[2-(3,4-дихлорфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-2-этилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амида 1-амино-циклопропанкарбоновой кислоты;
[2-{4-[2-(4-хлорфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-2-метилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амида 1-амино-циклопропанкарбоновой кислоты;
[2-{4-[2-(4-хлорфенил)-1-(2-фторэтилкарабамоил)-этил]-2-пропилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амида 1-амино-циклогексанкарбоновой кислоты;
[2-{4-[2-(4-хлорфенил)-1-(2-фторэтилкарбамоил)-этил]-2-пропилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амида 1-метиламиноциклопропанкарбоновой кислоты;
[2-{4-[2-(4-хлорфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-2-пропилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амида 1-амино-циклопропанкарбоновой кислоты;
[2-{4-[2-(4-хлорфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-2-пропилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амида 1-метиламиноциклопропанкарбоновой кислоты;
[2-{4-[2-(2,4-дихлорфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-2-пропилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амида 1-амино-циклопропанкарбоновой кислоты;
[2-{4-[2-(2,4-дихлорфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-2-пропилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амида 1-метиламино-циклопропанкарбоновой кислоты;
1-(4-фторбензил)-2-{4-[2-(2-фторфенил)-1-метилкарбамоил-этил-2-метилпиперазин-1-ил}-2-оксоэтил]-амида 1-амино-циклопропанкарбоновой кислоты;
2-{4-[2-(3,4-дифторфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-2-пропилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]-амида 1-метиламино-циклопропанкарбоновой кислоты;
2-{3-этил-4-[3-(4-фторфенил)-2-(2-метоксиацетиламино)-пропионил]-пиперазин-1-ил}-N-метил-2-нафталин-2-ил пропионамида;
метилового эфира 2-{2-этил-4-[1-метилкарбамоил-2-нафталин-2-ил-этил]-пиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил]карбаминовой кислоты;
3-(3,4-дихлорфенил)-2-{4-[3-(4-фторфенил)-2-(2-метил-2-метиламино-пропиониламино)-пропионил}-3-метилпиперазин-1-ил}-N-метилпропионамида;
3-(3,4-дихлорфенил)-2-{4-[3-(4-фторфенил)-2-(2-метиламино-пропиониламино)-пропионил]-3-метилпиперазин-1-ил}-N-метилпропионамида;
3-(3,4-дихлорфенил)-2-{4-[2-(2-диметиламино-ацетиламино)-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-метилпиперазин-1-ил}-N-метилпропионамида;
2-{4-[3-(4-фторфенил)-2-метиламино-пропионил]-2-оксо-3-пропилпиперазин-1-ил}-3-нафталин-2-ил-N-(2,2,2-трифторэтил)-пропионамида;
метилового эфира 2-{4-[2-(3,4-дихлорфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-2-пропилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил-карбаминовой кислоты;
метилового эфира 2-{4-[2-(2-хлорфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-2-пропилпиперазин-1-ил)-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил-карбаминовой кислоты;
метилового эфира 2-{4-[2-(4-хлорфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-2-пропилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил-карбаминовой кислоты;
метилового эфира 2-{4-[2-(3-хлорфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-2-пропилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил-карбаминовой кислоты;
3-(4-хлорфенил)-2-{4-[3-(4-фторфенил)-2-(2-гидрокси-2-метил-пропиониламино)-пропионил]-3-пропилпиперазин-1-ил}-N-метилпропионамида;
3-(3-хлорфенил)-2-{4-[3-(4-фторфенил)-2-(2-гидрокси-2-метил-пропиониламино)-пропионил]-3-пропилпиперазин-1-ил}-N-метилпропионамида;
3-(2,4-дихлорфенил)-2-{4-[3-(4-фторфенил)-2-(2-гидрокси-2-метил-пропиониламино)-пропионил]-3-пропилпиперазин-1-ил}-N-метилпропионамида;
метилового эфира 1-(4-фторбензил)-2-[4-(1-метилкарбамоил-2-нафталин-2-ил-этил)-2-пропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтил-карбаминовой кислоты;
2-{4-[3-(4-фторфенил)-2-(2-гидрокси-2-метил-пропиониламино)-пропионил]-3-пропилпиперазин-1-ил}-N-метил-3-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-{4-[3-(4-хлорфенил)-2-метиламино-пропилнил]-3-пропилпиперазин-1-ил}-N-метил-3-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-{4-[3-(4-фторфенил)-2-(2-метиламино-ацетиламино)-пропионил]-3-метилпиперазин-1-ил}-N-метил-3-нафталин-2-ил-пропионамида; и
метилового эфира 2-{4-[2-(2,4-дихлорфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-2-пропилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтил-карбаминовой кислоты.
16. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
1-(4-хлорбензил)-2-{4-[2-(3,4-дихлорфенил)-этил)-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтил)-амида 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-хлорбензил)-2-{4-[2-(2-хлорфенил)-этил)-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-амида 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-хлорбензил)-2-{4-[2-(3-хлорфенил)-этил)-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтил)-амида 1,2,3,4-тетрангидроизохинолин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-хлорбензил)-2-{4-[2-(4-хлорфенил)-этил)-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида 1,2,3,4-тетрангидроизохинолин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-хлорбензил)-2-{4-[2-(2-хлофенил)-этил)-3-оксо-2-метилциклопропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида 1,2,3,4-тетрангидроизохинолин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-хлорбензил)-2-{4-[2-(3-хлорфенил)-этил)-3-оксо-2-метилциклопропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида 1,2,3,4-тетрангидроизохинолин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-хлорбензил)-2-{4-[2-(4-хлорфенил)-этил)-3-оксо-2-метилциклопропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида 1,2,3,4-тетрангидроизохинолин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-хлорбензил)-2-{4-[2-(3,4-дихлорфенил)-этил)-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида 1,2,3,4-тетрангидроизохинолин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-фторбензил)-2-{4-[2-(2-хлорфенил)-этил)-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида 1,2,3,4-тетрангидроизохинолин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-фторбензил)-2-{4-[2-(3-хлорфенил)-этил)-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида 1,2,3,4-тетрангидроизохинолин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-фторбензил)-2-{4-[2-(4-хлорфенил)-этил)-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида 1,2,3,4-тетрангидроизохинолин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-фторбензил)-2-{4-[2-(2-хлорфенил)-этил)-3-оксо-2-метилциклопропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида 1,2,3,4-тетрангидроизохинолин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-фторбензил)-2-{4-[2-(3-хлорфенил)-этил)-3-оксо-2-метилциклопропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида 1,2,3,4-тетрангидроизохинолин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-фторбензил)-2-{4-[2-(4-хлорфенил)-этил)-3-оксо-2-метилциклопропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида 1,2,3,4-тетрангидроизохинолин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-хлорбензил)-2-{4-[2-(3,4-дихлорфенил)-этил)-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-хлорбензил)-2-{4-[2-(2-хлорфенил)-этил)-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-хлорбензил)-2-{4-[2-(3-хлорбензил)-этил)-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-хлорбензил)-2-{4-[2-(4-хлорфенил)-этил)-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-хлорбензил)-2-{4-[2-(2-хлорфенил)-этил)-3-оксо-2-метилциклопропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-хлорбензил)-2-{4-[2-(3-хлорфенил)-этил)-3-оксо-2-метилциклопропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-хлорбензил)-2-{4-[2-(4-хлорфенил)-этил)-3-оксо-2-метилциклопропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-хлорбензил)-2-{4-[2-(3,4-дихлорфенил)-этил)-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-фторбензил)-2-{4-[2-(2-хлорфенил)-этил)-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-фторбензил)-2-{4-[2-(3-хлорфенил)-этил)-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-фторбензил)-2-{4-(2-(4-хлорфенил)-этил)-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-фторбензил)-2-{4-[2-(2-хлорфенил)-этил)-3-оксо-2-метилциклопропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-фторбензил)-2-{4-[2-(3-хлорфенил)-этил)-3-оксо-2-метилциклопропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-фторбензил)-2-{4-[2-(4-хлорфенил)-этил)-3-оксо-2-метилциклопропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-хлорбензил)-2-{4-[2-(3,4-дихлорбензил)-этил)-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-хлорбензил)-2-{4-[2-(2-хлорбензил)-этил)-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-хлорбензил)-2-{4-[2-(3-хлорбензил)-этил)-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-хлорбензил)-2-{4-[2-(4-хлорбензил)-этил)-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-хлорбензил)-2-{4-[2-(2-хлорбензил)-этил)-3-оксо-2-метилциклопропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-хлорбензил)-2-{4-[2-(3-хлорбензил)-этил)-3-оксо-2-метилциклопропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-хлорбензил)-2-{4-[2-(4-хлорбензил)-этил)-3-оксо-2-метилциклопропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-хлорбензил)-2-{4-[2-(3,4-дихлорбензил)-этил)-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-фторбензил)-2-{4-[2-(2-хлорбензил)-этил)-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-фторбензил)-2-{4-[2-(3-хлорбензил)-этил)-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-фторбензил)-2-{4-[2-(4-хлорбензил)-этил)-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-фторбензил)-2-{4-[2-(2-хлорбензил)-этил)-3-оксо-2-метилциклопропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида 1,2,3,4-тетрагидроизохиволин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-фторбензил)-2-{4-[2-(3-хлорбензил)-этил)-3-оксо-2-метилциклопропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-фторбензил)-2-{4-[2-(4-хлорбензил)-этил)-3-оксо-2-метилциклопропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбоновой кислоты;
1-(4-хлорбензил)-2-{4-[2-(3,4-дихлорбензил)-этил)-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-хлорбензил)-2-{4-[2-(2-хлорбензил)-этил)-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-хлорбензил)-2-{4-[2-(3-хлорбензил)-этил)-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-хлорбензил)-2-{4-[2-(4-хлорбензил)-этил)-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-хлорбензил)-2-{4-[2-(2-хлорбензил)-этил)-3-оксо-2-метилциклопропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-хлорбензил)-2-{4-[2-(3-хлорбензил)-этил)-3-оксо-2-метилциклопропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-хлорбензил)-2-{4-[2-(4-хлорбензил)-этил)-3-оксо-2-метилциклопропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-хлорбензил)-2-{4-[2-(3,4-дихлорбензил)-этил)-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-фторбензил)-2-{4-[2-(2-хлорбензил)-этил)-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-фторбензил)-2-{4-[2-(3-хлорбензил)-этил)-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-фторбензил)-2-{4-[2-(4-хлорбензил)-этил)-3-оксо-2-пропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-фторбензил)-2-{4-[2-(2-хлорбензил)-этил)-3-оксо-2-метилциклопропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-фторбензил)-2-{4-[2-(3-хлорбензил)-этил)-3-оксо-2-метилциклопропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-(4-фторбензил)-2-{4-{2-(4-хлорбензил)-этил)-3-оксо-2-метилциклопропилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
2-{4-[2-амино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-метоксиметилпиперазин-1-ил}-3-(2-хлорфенил)-N-метилпропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-метоксиметилпиперазин-1-ил}-3-(3-хлорфенил)-N-метилпропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-метоксиметилпиперазин-1-ил}-3-(4-хлорфенил)-N-метилпропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-метоксиметилпиперазин-1-ил}-3-(2,4-дихлорфенил)-N-метилпропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-метоксиметилпиперазин-1-ил}-3-N-метил-3-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-хлорфенил)-пропионил]-3-метоксиметилпиперазин-1-ил}-3-(2-хлорфенил)-N-метилпропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-хлорфенил)-пропионил]-3-метоксиметилпиперазин-1-ил}-3-(3-хлорфенил)-N-метилпропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-хлорфенил)-пропионил]-3-метоксиметилпиперазин-1-ил}-3-(4-хлорфенил)-N-метилпропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-хлорфенил)-пропионил]-3-метокиметилпиперазин-1-ил}-3-(2,4-дихлорфенил)-N-метилпропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-хлорфенил)-пропионил]-3-метоксиметилпиперазин-1-ил}-3-N-метил-3-нафталин-2-ил-пропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-метоксиметилпиперазин-1-ил}-3-(2-фторфенил)-N-метилпропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-метоксиметилпиперазин-1-ил}-3-(3-фторфенил)-N-метилпропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-метоксиметилпиперазин-1-ил}-3-(2-фторфенил)-N-метилпропионамида;
2-{4-[2-амино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-метоксиметилпиперазин-1-ил}-3-(2,4-дифторфенил)-N-метилпропионамида; и
2-{4-[2-амино-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-метоксиметилпиперазин-1-ил}-3-N-метил-3-нафталин-2-ил-пропионамида.
17. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
1-(4-фторбензил)-2-[2-метоксиметил-4-(1-метилкарбамоил-2-нафталин-2-ил-этил)-пиперазин-1-ил]-2-оксоэтиламида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
2-{4-[2-(3,4-дихлорфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-2-метоксиметил-пиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтиламида 1-амино-циклопропанкарбоновой кислоты;
2-{4-[2-(3,4-дихлорфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-2-метоксиметил-пиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтиламида пиролидин-2-карбоновой кислоты;
2-{4-[2-(2-амино-2-метил-пропиониламино)-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-метокси-метилпиперазин-1-ил)-N-метил-3-нафталин-2-ил-пропионамида;
метилового эфира 1-(4-фторбензил)-2-[2-метоксиметил-4-(1-метилкарбамоил-2-нафталин-2-ил-этил)-пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил-карбаминовой кислоты;
2-{4-[3-(4-фторфенил)-2-(2-гидрокси-2-метил-пропиониламино)-пропионил]-3-метоксиметилпиперазин-1-ил}-N-метил-3-нафталин-2-ил-пропионамида;
этилового эфира 1-(4-фторбензил)-2-[2-метоксиметил-4-(1-метилкарбамоил-2-нафталин-2-ил-этил)-пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил-карбаминовой кислоты;
2-{4-[2-(2-амино-2-метил-пропиониламино)-3-(4-фторфенил)-пропионил]-3-метоксиметилпиперазин-1-ил}-3-(4-хлорфенил)-N-метилпропионамида;
2-{4-[2-(4-хлорфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-2-метоксиметилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтиламида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
2-{4-[2-(4-хлорфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-2-метоксиметилпиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтиламида 1-амино-циклопропанкарбоновой кислоты;
2-{4-[2-(4-хлорфенил)-1-метилкарбамоил-этил]-2-метоксиметил-пиперазин-1-ил}-1-(4-фторбензил)-2-оксоэтиламида 1-метиламино-циклопропанкарбоновой кислоты;
3-(4-хлорфенил)-2-{4-[3-(4-фторфенил)-2-метиламино-пропионил]-3-метоксиметилпиперазин-1-ил)-N-метилпропионамида;
3-(4-хлорфенил)-N-(2-фторэтил)-2-{4-[3-(4-фторфенил)-2-метиламинопропионил]-3-метоксиметилпиперазин-1-ил}-пропионамида; и
3-(4-хлорфенил)-2-{4-[3-(4-фторфенил)-2-метиламинопропионил]-3-метоксиметилпиперазин-1-ил}-N-(2,2,2-трифторэтил)-пропионамида.
18. Композиция, включающая
А) эффективное количество одного или более соединений, включая все их энантиомерные и диастереомерные формы и фармацевтически приемлемые соли, имеющее формулу
Figure 00000022
где L обозначает связывающую группу, каждая из которых независимо выбирается из группы, состоящей из
a) -(R2)p(CH=CH)q-;
б) -(R2)y(X)zC(Y)w(X)z(R2)у-;
в) -(R2)y(X)zS(Y)k(X)z(R2)y-;
г) -(R2)y(Z)mNR4(Z)m(R2)y-;
д) -(R2)y(O)zP(T)k(O)z(R2)y-;
где Т есть =O, -OR4, и их смеси; Х представляет собой -О-, -S-, -NR4-; Y представляет собой =O, =S, =NR4, - R4, и их смеси; Z соответствует =N-, -NR4- и их смесям; величина индекса k находится в пределах от 0 до 2; индекс m равен 0 или 1; индекс р находится в пределах от 0 до 12; индекс q составляет от 0 до 3; индекс w находится в пределах от 0 до 2; индекс у равен О или 1; индекс z равен 0 или 1;
каждый R2 независимо представляет собой замещенную или незамещенную метиленовую группу, представленную формулой
Figure 00000023
где R3a и R3b, каждый независимо от другого, выбирается из группы, состоящей из
i) водорода;
ii) углеводородного радикала C1-C12, выбранного из группы, состоящей из
а) линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного алкилаC1-C12;
б) замещенного или незамещенного циклоалкилаС3-С12;
в) линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного алкенилаС2-С12;
г) замещенного или незамещенного циклоалкенилаС3-С12;
д) замещенного или незамещенного арилаС6-С12;
е) замещенного или незамещенного гетероциклаC1-C12;
ж) замещенного или незамещенного гетероарилаС3-С12;
з) а также их смесей;
iii) -[C(R11)2]nCOR4;
iv) -[C(R11)2]nCOOR4;
v) -[C(R11)2]nCOCH=CH2;
vi) -[C(R11)2]nC(=NR4)N(R4)2;
vii) -[C(R11)2]nCON(R4)2;
viii) -[C(R11)2]nCONR4N(R4)2;
ix) -[C(R11)2]nCN;
x) -[C(R11)2]nCNO;
xi) -[C(R11)2]nCF3, -[C(R11)2]nCCl3, -[C(R11)2]nCBr3;
xii) -[C(R11)2]nN(R4)2;
xiii) -[C(R11)2]nNR4COR4;
xiv) -[C(R11)2]nNR4CN;
xv) -[C(R11)2]nNR4C(=NR4)N(R4)2;
xvi) -[C(R11)2]nNHN(R4)2;
xvii) -[C(R11)2]nNHOR4;
xviii) -[C(R11)2]nNCS;
xix) -[C(R11)2]nNO2;
xx) -[C(R11)2]nOR4;
xxi) -[C(R11)2]nOCN;
xxii) -[C(R11)2]nOCF3, -[C(R11)2]nOCCl3, -[C(R11)2]nCOBr3;
xxiii) F, Cl, Br I и их смеси;
xxiv) -[C(R11)2]nSO3M;
xxv) -[C(R11)2]nOSO3M;
xxvi) -[C(R11)2]nSCN;
xxvii) -[C(R11)2]nSO2N(R4)2;
xxviii) -[C(R11)2]nSO2R4;
xxix) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4;
xxx) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)2;
xxxi) галоген-алкилы формулы -[C(R9)2]nС(R9)3;
xxxii) звенья R3a и R3b, образованные такими же углеродными атомами, вместе могут образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 атомов;
xxxiii) группа R3a или R3b из первого R2 может образовывать с группой R3a или R3b из второго R2 карбо- или гетероцикл, состоящий из 3-8 атомов; xxxiv) а также их смеси;
R9 представляет собой водород, фтор, хлор, бром, йод, а также их смеси; каждый R11 - атом водорода или R10, индекс n имеет значение от 0 до 10; группы R4 являются гидрокарбильными фрагментами, каждая из которых, независимо от других, выбирается из группы, состоящей из
i) водорода,
ii) углеводородного остатка С1-С12, выбранного из группы, состоящей из
а) линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного алкилаC1-C12;
б) замещенного или незамещенного циклоалкилаС3-С12;
в) линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного алкенилаС2-С12;
г) замещенного или незамещенного циклоалкенилаС3-С12;
д) замещенного или незамещенного арилаC6-C12;
е) замещенного или незамещенного гетероциклаC1-C12;
ж) замещенного или незамещенного гетероарилаС3-С12;
з) а также их смесей;
R - замещенная или незамещенная углеводородная группа, выбранная из числа:
а) неароматических карбоциклических групп,
б) ароматических карбоциклических групп,
в) неароматических гетероциклических групп,
г) ароматических гетероциклических групп;
W - боковая группа, представленная формулой
Figure 00000024
где индекс r равен 0 или 1, индекс х находится в пределах от 0 до 10;
Q представляет собой:
а) атом водорода;
б) -N(R4)2;
в) -OR4;
г) группу, содержащую замещенный или незамещенный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из
i) неароматических карбоциклических групп,
ii) ароматических карбоциклических групп,
iii) неароматических гетероциклических групп,
iv) ароматических гетероциклических групп;
причем количество циклов составляет от 1 до 3;
R5a и R5b, каждый независимо, выбираются из группы, включающей
i) водород;
ii) углеводородный остаток C1-C12, выбранный из группы, состоящей из:
а) линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного алкилаC1-C12;
б) замещенного или незамещенного циклоалкилаС3-С12;
в) линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного алкенилаC2-C12;
г) замещенного или незамещенного циклоалкенилаС3-С12;
д) замещенного или незамещенного арилаС6-С12;
е) замещенного или незамещенного гетероциклаC1-C12;
ж) замещенного или незамещенного гетероарилаС3-С12;
з) а также их смесей;
iii) -[C(R11)2]nCOR4;
iv) -[C(R11)2]nCOOR4;
v) -[C(R11)2]nCOCH=CH2;
vi) -[C(R11)2]nC(=NR4)N(R4)2;
vii) -[C(R11)2]nCON(R4)2;
viii) -[C(R11)2]nCONR4N(R4)2;
ix) -[C(R11)2]nCN;
x) -[C(R11)2]nCNO;
xi) -[C(R11)2]nCF3, -[[C(R11)2]nCCl3, -[C(R11)2]nCBr3;
xii) -[C(R11)2]nN(R4)2;
xiii) -[C(R11)2]nNR4COR4;
xiv) -[C(R11)2]nNR4CN;
xv) -[C(R11)2]nNR4C(=NR4)N(R4)2;
xvi) -[C(R11)2]nNHN(R4)2;
xvii) -[C(R11)2]nNHOR4;
xviii) -[C(R11)2]nNCS;
xix) -[C(R11)2]nNO2;
xx) -[C(R11)2]nOR4;
xxi) -[C(R11)2]nOCN;
xxii) -[C(R11)2]nOCF3, -[C(R11)2]nOCCl3, -[C(R11)2]nCOBr3;
xxiii) F, Cl, Br, I, и их смеси;
xxiv) -[C(R11)2]nSO3M;
xxv) -[C(R11)2]nOSO3M;
xxvi) -[C(R11)2]nSCN;
xxvii) -[C(R11)2]nSO2N(R4)2;
xxviii) -[C(R11)2]nSO2R4;
xxix) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4;
xxx) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)2;
xxxi) галогенированный алкил формулы -[C(R9)2]nC(R9)3;
xxxii) группы R5a и R5b вместе могут образовывать карбо- или гетероцикл, содержащий от 3 до 10 атомов;
xxxiii) а также их смеси;
R1 - замещенный, или незамещенный, линейный или разветвленный алкильный радикал C1-C12, циклический алкилС3-C8, линейный или разветвленный алкенилC2-C12, или -[C(R9)2]nC(R9)3; R9 - атом водорода, фтора, хлора, брома, йода, а также их смеси; индекс n имеет значение от 0 до 10, как было указано выше;
А, А1 и А2 представляют собой циклические компоненты, каждый из которых, независимо от других, выбирается из группы, состоящей из -C(=NR6)-, -С(=O)-, -C(=S)-, -C(R6)2-, -C(R6)2C(R6)2-, -CR6=, -N=, -NR6-, или два компонента А, взятые вместе с соседним атомом или фрагментом, могут образовать связь вида -N=N-, -N-NR6-, -CR6=N-, -С=N-, а также их смеси; индекс j равен 0 или 1;
R6 - атом водорода, R4 или боковая группа W1, имеющая формулу
Figure 00000025
где r равно 0 или 1;
каждый из радикалов R7a и R7b, независимо друг от друга, выбирается из группы, состоящей из
i) водорода;
ii) углеводородного остатка С1-С12, выбранного из группы, состоящей из:
а) линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного алкилаC1-C12;
б) замещенного или незамещенного циклоалкилаС3-C12;
в) линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного алкенилаC2-C12;
г) замещенного или незамещенного циклоалкенилаС3-С12;
д) замещенного или незамещенного арилаС6-C12;
е) замещенного или незамещенного гетероциклаC1-C12;
ж) замещенного или незамещенного гетероарилаС3-С12;
з) а также их смесей;
iii) -[C(R11)2]nCOR4;
iv) -[C(R11)2]nCOOR4;
v) -[C(R11)2]nCOCH=CH2;
vi) -[C(R11)2]nC(=NR4)N(R4)2;
vii) -[C(R11)2]nCON(R4)2;
viii) -[C(R11)2]nCONR4N(R4)2;
ix) -[C(R11)2]nCN;
x) -[C(R11)2]nCNO;
xi) -[C(R11)2]nCF3, -[C(R11)2]nCCl3, -[C(R11)2]nCBr3;
xii) -[C(R11)2]nN(R4)2;
xiii) -[C(R11)2]nNR4COR4;
xiv) -[C(R11)2]nNR4CN;
xv) -[C(R11)2]nNR4C(=NR4)N(R4)2;
xvi) -[C(R11)2]nNHN(R4)2;
xvii) -[C(R11)2]nNHOR4;
xviii) -[C(R11)2]nNCS;
xix) -[C(R11)2]nNO2;
xx) -[C(R11)2]nOR4;
xxi) -[C(R11)2]nOCN;
xxii) -[C(R11)2]nOCF3, -[C(R11)2]nOCCl3, -[C(R11)2]nCOBr3;
xxiii) F, Cl, Br, I, и их смеси;
xxiv) -[C(R11)2]nSO3M;
xxv) -[C(R11)2]nOSO3M;
xxvi) -[C(R11)2]nSCN;
xxvii) -[C(R11)2]nSO2N(R4)2;
xxviii) -[C(R11)2]nSO2R4;
xxix) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4;
xxx) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)2;
xxxi) галогенированный алкил формулы -[C(R9)2]nC(R9)3;
xxxii) а также их смеси;
R8 выбирается из группы, состоящей из
i) водорода;
ii) неароматических карбоцикловС3-C8,
iii) ароматических карбоцикловC6-C14,
iv) неароматических гетероцикловC1-C7,
v) ароматических гетероцикловС3-С13;
vi) -C(Y)R4;
vii) -C(Y)2R4;
viii) -C(Y)N(R4)2;
ix) -C(Y)NR4N(R4)2;
x) -CN;
xi) -CNO;
xii) -[C(R9)2]C(R9);
xiii) -N(R4)2;
xiv) -NR4CN;
xv) -NR4C(Y)N(R4)2;
xvi) -NR4C(Y)N(R4)2;
xvii) -NHN(R4)2;
xviii) -NHOR4;
xix) -NCS;
xx) -NO2;
xxi) -OR4;
xxii) -OCN;
xxiii) -OCF3, -OCCl3, -OCBr3;
xxiv) -F, -Cl, -Br, -I, а также их смеси;
xxv) -SCN;
xxvi) -SO3М;
xxvii) -OSO3M;
xxviii) -SO2N(R4)2;
xxix) -SO2R4;
xxx) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4;
xxxi) галогенированный алкил формулы -[C(R9)2]nC(R9)3;
xxxii) а также их смеси;
R8 выбирается из группы, состоящей из
i) водорода,
ii) неароматических карбоцикловС3-C8,
iii) ароматических карбоцикловС6-С14,
iv) неароматических гетероцикловC1-C7,
v) ароматических гетероцикловС3-С13,
vi) -C(Y)R4,
vii) -C(Y)2R4;
viii) -C(Y)N(R4)2;
ix) -C(Y)NR4N(R4)2;
x) -CN;
xi) -CNO;
xii) -[C(R9)2]C(R9)2;
xiii) -N(R4)2;
xiv) -NR4CN;
xv) -NR4C(Y)N(R4)2;
xvi) -NR4C(Y)N(R4)2;
xvii) -NHN(R4)2;
xviii) -NHOR4;
xix) -NCS;
xx) -NO2;
xxi) -OR4;
xxii) -OCN;
xxiii) -OCF3, -OCCl3, -OCBr3;
xxiv) -F, -Cl, -Br, -I, а также их смеси;
xxv) -SCN;
xxvi) -SO3М;
xxvii) -OSO3М;
xxviii) -SO2N(R4)2;
xxix) -SO2R4;
xxx) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4;
xxxi) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)2,
xxxii) а также их смеси;
каждый R10 независимо выбирается из
i) -[C(R4)2]p(CH=CH)qR4; где р находится в пределах от 0 до 12; q - от 0 до 12;
ii) -C(X)R4;
iii) -C(X)2R4;
iv) -C(X)CH=CH2;
v) -C(X)N(R4)2;
vi) -C(X)NR4N(R4)2;
vii) -CN;
viii) -CNO;
ix) -CF3, -CCl3, -CBr3;
x) -N(R4)2;
xi) -NR4CN;
xii) -NR4C(X)R4;
xiii) -NR4C(X)N(R4)2;
xiv) -NHN(R4)2;
xv) -NHOR4;
xvi) -NCS;
xvii) -NO2;
xviii) -OR4;
xix) -OCN;
xx) -OCF3, -OCCl3, -OCBr3;
xxi) -F, -Cl, -Br, -I, а также их смеси;
xxii) -SCN;
xxiii) -SO3M;
xxiv) -OSO3М;
xxv) -SO2N(R4)2;
xxvi) -SO2R4;
xxvii) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4;
xxviii) -[C(R11)2]np(O)(OR4)2;
xxix) а также их смеси;
где М - атом водорода или солеобразующий катион; и
Б) один или более формацевтически приемлемый эксципиент.
19. Способ регулирования массы тела человека и высших млекопитающих, включающий стадию назначения человеку или высшему млекопитающему композиции, содержащей одно или более соединений, включая все их энантиомерные и диастереомерные формы и фармацевтически приемлемые соли, имеющих формулу
Figure 00000022
где L обозначает связывающую группу, каждая из которых независимо выбирается из группы, состоящей из
а) -(R2)p(CH=CH)q-
б) -(R2)y(X)zC(Y)w(X)z(R2)y-;
в) -(R2)y(x)zS(Y)k(x)z(R2)y-;
г) -(R2)y(Z)mNR4(Z)m(R2)y;
д) -(R2)y(O)zP(T)k(O)z(R2)y-;
где Т есть =O, -OR4, и их смеси; Х представляет собой -О-, -S-, -NR4-; Y представляет собой =O, =S, =NR4, - R4, и их смеси; Z соответствует =N-, -NR4-, и их смесям; величина индекса k находится в пределах от 0 до 2; индекс m равен 0 или 1; индекс р находится в пределах от 0 до 12; индекс q составляет от 0 до 3; индекс w находится в пределах от 0 до 2; индекс у равен 0 или 1; индекс z равен 0 или 1;
каждый R2 независимо представляет собой замещенную или незамещенную метиленовую группу, представленную формулой
Figure 00000023
где R3a и R3b, каждый независимо от другого, выбирается из группы, состоящей из
i) водорода;
ii) углеводородного радикала C1-C12, выбиранного из группы, состоящей из
а) линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного алкилаC1-C12;
б) замещенного или незамещенного циклоалкилаС3-С12;
в) линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного алкенилаC2-C12;
г) замещенного или незамещенного циклоалкенилаС3-С12;
д) замещенного или незамещенного арилаC6-C12;
е) замещенного или незамещенного гетероциклаC1-C12;
ж) замещенного или незамещенного гетероарилаС3-С12;
з) а также их смесей;
iii) -[C(R11)2]nCOR4;
iv) -[C(R11)2]nCOOR4;
v) -[C(R11)2]nCOCH=CH2;
vi) -[C(R11)2]nC(=NR4)N(R4)2;
vii) -[C(R11)2]nCON(R4)2;
viii) -[C(R11)2]nCONR4N(R4)2;
ix) -[C(R11)2]nCN;
х) -[C(R11)2]nCNO;
xi) -[C(R11)2]nCF3, -[C(R11)2]nCCl3, -[C(R11)2]nCBr3;
xii) -[C(R11)2]nN(R4)2;
xiii) -[C(R11)2]nNR4COR4;
xiv) -[C(R11)2]nNR4CN;
xv) -[C(R11)2]nNR4C(=NR4)N(R4)2;
xvi) -[C(R11)2]nNHN(R4)2;
xvii) -[C(R11)2]nNHOR4;
xviii) -[C(R11)2]nNCS;
xix) -[C(R11)2]nNO2;
xx) -[C(R11)2]nOR4;
xxi) -[C(R11)2]nOCN;
xxii) -[C(R11)2]nOCF3, -[C(R11)2]nOCCl3, -[C(R11)2]nCOBr3;
xxiii) F, Cl, Br I и их смеси;
xxiv) -[C(R11)2]nSO3M;
xxv) -[C(R11)2]nOSO3M;
xxvi) -[C(R11)2]nSCN;
xxvii) -[C(R11)2]nSO2N(R4)2;
xxviii) -[C(R11)2]nSO2R4;
xxix) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4;
xxx) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)2;
xxxi) галоген-алкилы формулы -[C(R9)2]nС(R9)3;
xxxii) звенья R3a и R3b, образованные такими же углеродными атомами, вместе могут образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 атомов;
xxxiii) группа R3а или R3b из первого R2 может образовывать с группой R3a или R3b из второго R2 карбо- или гетероцикл, состоящий из 3-8 атомов;
xxxiv) а также их смеси;
R9 представляет собой водород, фтор, хлор, бром, йод, а также их смеси; каждый R11 - атом водорода или R10, индекс n имеет значение от 0 до 10; группы R4 являются гидрокарбильными фрагментами, каждая из которых, независимо от других, выбирается из группы, состоящей из
i) водорода,
ii) углеводородного остатка C1-C12, выбранного из группы, состоящей из
а) линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного алкилаC1-C12;
б) замещенного или незамещенного циклоалкилаС3-С12;
в) линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного алкенилаC2-C12;
г) замещенного или незамещенного циклоалкенилаС3-С12;
д) замещенного или незамещенного арилаС6-C12;
e) замещенного или незамещенного гетероциклаC1-C12;
ж) замещенного или незамещенного гетероарилаС3-С12;
з) а также их смесей;
R - замещенная или незамещенная углеводородная группа, выбранная из числа:
а) неароматических карбоциклических групп,
б) ароматических карбоциклических групп,
в) неароматических гетероциклических групп,
г) ароматических гетероциклических групп;
W - боковая группа, представленная формулой
Figure 00000024
где индекс r равен 0 или 1, индекс х находится в пределах от 0 до 10;
Q представляет собой:
а) атом водорода;
б) -N(R4)2;
в) -OR4;
г) группу, содержащую замещенный или незамещенный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из
i) неароматических карбоциклических групп,
ii) ароматических карбоциклических групп,
iii) неароматических гетероциклических групп,
iv) ароматических гетероциклических групп; причем количество циклов составляет от 1 до 3;
R5a и R5b, каждый независимо, выбираются из группы, включающей
i) водород,
ii) углеводородный остаток C1-С12, выбранный из группы, состоящей из
а) линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного алкилаC1-C12;
б) замещенного или незамещенного циклоалкилаС3-С12;
в) линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного алкенилаC2-C12;
г) замещенного или незамещенного циклоалкенилаС3-С12;
д) замещенного или незамещенного арилаC6-C12;
е) замещенного или незамещенного гетероциклаC1-C12;
ж) замещенного или незамещенного гетероарилаС3-С12;
з) а также их смесей;
iii) -[C(R11)2]nCOR4;
iv) -[C(R11)2]nCOOR4;
v) -[C(R11)2]nCOCH=CH2;
vi) -[C(R11)2]nC(=NR4)N(R4)2;
vii) -[C(R11)2]nCON(R4)2;
viii) -[C(R11)2]nCONR4N(R4)2;
ix) -[C(R11)2]nCN;
x) -[C(R11)2]nCNO;
xi) -[C(R11)2]nCF3, -[C(R11)2]nCCl3, -[C(R11)2]nCBr3;
xii) -[C(R11)2]nN(R4)2;
xiii) -[C(R11)2]nNR4COR4;
xiv) -[C(R11)2]nNR4CN;
xv) -[C(R11)2]nNR4C(=NR4)N(R4)2;
xvi) -[C(R11)2]nNHN(R4)2;
xvii) -[C(R11)2]nNHOR4;
xviii) -[C(R11)2]nNCS;
xix) -[C(R11)2]nNO2;
xx) -[C(R11)2]nOR4;
xxi) -[C(R11)2]nOCN;
xxii) -[C(R11)2]nOCF3, -[C(R11)2]nOCCl3, -[C(R11)2]nCOBr3;
xxiii) F, Cl, Br, I, и их смеси;
xxiv) -[C(R11)2]nSO3M;
xxv) -[C(R11)2]nOSO3M;
xxvi) -[C(R11)2]nSCN;
xxvii) -[C(R11)2]nSO2N(R4)2;
xxviii) -[C(R11)2]nSO2R4;
xxix) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4;
xxx) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)2;
xxxi) галогенированный алкил формулы -[C(R9)2]nC(R9)3;
xxxii) группы R5a и R5b вместе могут образовывать карбо- или гетероцикл, содержащий от 3 до 10 атомов;
xxxiii) а также их смеси;
R1 - замещенный, или незамещенный, линейный или разветвленный алкильный радикал C1-C12, циклический алкилС3-C8, линейный или разветвленный алкенилC2-C12, или -[C(R9)2]nC(R9)3; R9 - атом водорода, фтора, хлора, брома, йода, а также их смеси; индекс n имеет значение от 0 до 10, как было указано выше;
А, А1 и А2 представляют собой циклические компоненты, каждый из которых, независимо от других, выбирается из группы, состоящей из -C(=NR6)-, -С(=O)-, -C(=S)-, -C(R6)2-, -C(R6)2C(R6)2-, -CR6, -N=, -NR6-, или два компонента А, взятые вместе с соседним атомом или фрагментом, могут образовать связь вида -N=N-, -N-NR6-, -CR6=N-, -C=N-, а также их смеси; индекс j равен 0 или 1;
R6 - атом водорода, R4 или боковая группа W1, имеющая формулу
Figure 00000026
где r равно 0 или 1;
каждый из радикалов R7a и R7b, независимо друг от друга, выбирается из группы, состоящей из
i) водорода;
ii) углеводородного остатка C1-C12, выбранного из группы, состоящей из
а) линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного алкилаC1-C12;
б) замещенного или незамещенного циклоалкилаС3-С12;
в) линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного алкенилаC2-C12;
г) замещенного или незамещенного циклоалкенилаС3-С12;
д) замещенного или незамещенного арилаС6-С12;
е) замещенного или незамещенного гетероциклаC1-C12;
ж) замещенного или незамещенного гетероарилаС3-С12;
з) а также их смесей;
iii) -[C(R11)2]nCOR4;
iv) -[C(R11)2]nCOOR4;
v) -[C(R11)2]nCOCH=CH2;
vi) -[C(R11)2]nC(=NR4)N(R4)2;
vii) -[C(R11)2]nCON(R4)2;
viii) -[C(R11)2]nCONR4N(R4)2;
ix) -[C(R11)2]nCN;
x) -[C(R11)2]nCNO;
xi) -[C(R11)2]nCF3, -[C(R11)2]nCCl3, -[C(R11)2]nCBr3;
xii) -[C(R11)2]nN(R4)2;
xiii) -[C(R11)2]nNR4COR4;
xiv) -[C(R11)2]nNR4CN;
xv) -[C(R11)2]nNR4C(=NR4)N(R4)2;
xvi) -[C(R11)2]nNHN(R4)2;
xvii) -[C(R11)2]nNHOR4;
xviii) -[C(R11)2]nNCS;
xix) -[C(R11)2]nNO2;
xx) -[C(R11)2]nOR4;
xxi) -[C(R11)2]nOCN;
xxii) -[C(R11)2]nOCF3, -[C(R11)2]nOCCl3, -[C(R11)2]nCOBr3;
xxiii) F, Cl, Br, I, и их смеси;
xxiv) -[C(R11)2]nSO3M;
xxv) -[C(R11)2]nOSO3M;
xxvi) -[C(R11)2]nSCN;
xxvii) -[C(R11)2]nSO2N(R4)2;
xxviii) -[C(R11)2]nSO2R4;
xxix) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4;
xxx) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)2;
xxxi) галогенированный алкил формулы -[С(R9)2]nC(R9)3;
xxxii) а также их смеси;
R8 выбирается из группы, состоящей из
i) водорода;
ii) неароматических карбоцикловС3-C8,
iii) ароматических карбоцикловС6-С14,
iv) неароматических гетероцикловC1-C7, v) ароматических гетероцикловC3-C13;
vi) -C(Y)R4;
vii) -C(Y)2R4;
viii) -C(Y)N(R4)2;
ix) -C(Y)NR4N(R4)2;
x) -CN;
xi) -CNO;
xii) -[C(R9)2 C(R9)2;
xiii) -N(R4)2;
xiv) -NR4CN;
xv) -NR4C(Y)N(R4)2;
xvi) -NR4C(Y)N(R4)2;
xvii) -NHN(R4)2;
xviii) -NHOR4;
xix) -NCS;
xx) -NO2;
xxi) -OR4;
xxii) -OCN;
xxiii) -OCF3, -OCCl3, -OCBr3;
xxiv) -F, -Cl, -Br, -I, а также их смеси;
xxv) -SCN;
xxvi) -SO3М;
xxvii) -OSO3М;
xxviii) -SO2N(R4)2;
xxix) -SO2R4;
xxx) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4;
xxxi) галогенированный алкил формулы -[С(R9)2]nC(R9)3;
xxxii) а также их смеси;
каждый R10 независимо выбирается из
i) -[C(R4)2]p(CH=CH)qR4; где р находится в пределах от 0 до 12; q - от 0 до 12;
ii) -C(X)R4;
iii) -C(X)2R4;
iv) -C(X)CH=CH2;
v) -C(X)N(R4)2;
vi) -C(X)NR4N(R4)2;
vii) -CN;
viii) -CNO;
ix) -CF3, -CCl3, -CBr3;
x) -N(R4)2;
xi) -NR4CN;
xii) -NR4C(Х)R4;
xiii)-NR4C(X)N(R4)2;
xiv)-NHN(R4)2;
xv) -NHOR4;
xvi) -NCS;
xvii) -NO2;
xviii) -OR4;
xix) -OCN;
xx) -OCF3, -OCCl3, -OCBr3;
xxi) -F, -Cl, -Br, -I, а также их смеси;
xxii) -SCN;
xxiii) -SO3М;
xxiv) -OSO3М;
xxv) -SO2N(R4)2;
xxvi) -SO2R4;
xxvii) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4;
xxviii) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)2;
xxix) а также их смеси;
где М - атом водорода или солеобразующий катион.
20. Способ регулирования аппетита у людей и высших млекопитающих, включающий стадию назначения человеку или высшему млекопитающему композиции, содержащей одно или более соединений, включая все их энантиомерные и диастереомерные формы и фармацевтически приемлемые соли, имеющих формулу
Figure 00000022
где L обозначает связывающую группу, каждая из которых независимо выбирается из группы, состоящей из
а) -(R2)p(CH=CH)q-;
б) -(R2)y(X)zC(Y)w(X)z(R2)y-;
в) -(R2)y(X)zS(Y)k(X)z(R2)y-;
г) -(R2)y(Z)mNR4(Z)m(R2)y;
д) -(R2)y(O)zP(T)k(O)z(R2)y-;
где Т есть =O, -OR4, и их смеси; Х представляет собой -О-, -S-, -NR4-; Y представляет собой =O, =S, =NR4, - R4, и их смеси; Z соответствует =N-, -NR4-, и их смесям; величина индекса k находится в пределах от 0 до 2; индекс m равен 0 или 1; индекс р находится в пределах от 0 до 12; индекс q составляет от 0 до 3; индекс w находится в пределах от 0 до 2; индекс у равен 0 или 1; индекс z равен 0 или 1;
каждый R2 независимо представляет собой замещенную или незамещенную метиленовую группу, представленную формулой
Figure 00000023
где R3a и R3b, каждый независимо от другого, выбирается из группы, состоящей из
i) водорода;
ii) углеводородного радикала C1-C12, выбранного из группы, состоящей из
а) линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного алкилаC1-C12;
б) замещенного или незамещенного циклоалкилаС3-С12;
в) линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного алкенилаС2-С12;
г) замещенного или незамещенного циклоалкенилаС3-C12;
д) замещенного или незамещенного арилаС6-С12;
е) замещенного или незамещенного гетероциклаC1-C12;
ж) замещенного или незамещенного гетероарилаС3-С12;
з) а также их смесей;
iii) -[C(R11)2]nCOR4;
iv) -[C(R11)2]nCOOR4;
v) -[C(R11)2]nCOCH=CH2;
vi) -[C(R11)2]nC(=NR4)N(R4)2;
vii) -[C(R11)2]nCON(R4)2;
viii) -[C(R11)2]nCONR4N(R4)2,
ix) -[C(R11)2]nCN;
x) -[C(R11)2]nCNO;
xi) -[C(R11)2]nCF3, -[C(R11)2]nCCl3, -[C(R11)2]nCBr3;
xii) -[C(R11)2]nN(R4)2;
xiii) -[C(R11)2]nNR4COR4;
xiv) -[C(R11)2]nNR4Cn;
xv) -[C(R11)2]nNR4C(=NR4)N(R4)2;
xvi) -[C(R11)2]nNHN(R4)2;
xvii) -[C(R11)2]nNHOR4;
xviii) -[C(R11)2]nNCS;
xix) -[C(R11)2]nNO2;
xx) -[C(R11)2]nOR4;
xxi) -[C(R11)2]nOCN;
xxii) -[C(R11)2]nOCF3, -[C(R11)2]nOCCl3, -[C(R11)2]nCOBr3;
xxiii) F, Cl, Br, I и их смеси;
xxiv) -[C(R11)2]nSO3М;
xxv) -[C(R11)2]nOSO3M;
xxvi) -[C(R11)2]nSCN;
xxvii) -[C(R11)2]nSO2N(R4)2;
xxviii) -[C(R11)2]nSO2R4;
xxix) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4;
xxx) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)2;
xxxi) галоген-алкилы формулы -[C(R9)2]nC(R9)3;
xxxii) звенья R3a и R3b, образованные такими же углеродными атомами, вместе могут образовывать карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 атомов;
xxxiii) группа R3a или R3b из первого R2 может образовывать с группой R3a или R3b из второго R2 карбо- или гетероцикл, состоящий из 3-8 атомов;
xxxiv) а также их смеси;
R9 представляет собой водород, фтор, хлор, бром, йод, а также их смеси; каждый R11 - атом водорода или R10, индекс n имеет значение от 0 до 10; группы R4 являются гидрокарбильными фрагментами, каждая из которых, независимо от других, выбирается из группы, состоящей из
i) водорода,
ii) углеводородного остатка C1-C12, выбранного из группы, состоящей из
а) линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного алкилаC1-C12;
б) замещенного или незамещенного циклоалкилаС3-С12;
в) линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного алкенилаC2-C12;
г) замещенного или незамещенного циклоалкенилаС3-С12;
д) замещенного или незамещенного арилаC6-C12;
е) замещенного или незамещенного гетероциклаC1-C12;
ж) замещенного или незамещенного гетероарилаС3-С12;
з) а также их смесей;
R - замещенная или незамещенная углеводородная группа, выбранная из числа:
а) неароматических карбоциклических групп,
б) ароматических карбоциклических групп,
в) неароматических гетероциклических групп,
г) ароматических гетероциклических групп;
W - боковая группа, представленная формулой
Figure 00000024
где индекс r равен 0 или 1, индекс х находится в пределах от 0 до 10;
Q представляет собой:
а) атом водорода;
б) -N(R4)2;
в) -OR4;
г) группу, содержащую замещенный или незамещенный фрагмент, выбранный из группы, состоящей из
i) неароматических карбоциклических групп,
ii) ароматических карбоциклических групп,
iii) неароматических гетероциклических групп,
iv) ароматических гетероциклических групп;
причем количество циклов составляет от 1 до 3;
R5a и R5b, каждый независимо, выбираются из группы, включающей
i) водород,
ii) углеводородный остаток C1-C12, выбранный из группы, состоящей из
а) линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного алкилаC1-C12;
б) замещенного или незамещенного циклоалкилаС3-С12;
в) линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного алкенилаC2-C12;
г) замещенного или незамещенного циклоалкенилаС3-С12;
д) замещенного или незамещенного арилаС6-С12;
е) замещенного или незамещенного гетероциклаC1-C12;
ж) замещенного или незамещенного гетероарилаС3-С12;
з) а также их смесей;
iii) -[C(R11)2]nCOR4;
iv) -[C(R11)2]nCOOR4;
v) -[C(R11)2]nCOCH=CH2;
vi) -[C(R11)2]nC(=NR4)N(R4)2;
vii) -[C(R11)2]nCON(R4)2;
viii) -[C(R11)2]nCONR4N(R4)2;
ix) -[C(R11)2]nCN;
x) -[C(R11)2]nCNO;
xi) -[C(R11)2]nCF3, -[C(R11)2]nCCl3, -[C(R11)2]nCBr3;
xii) -[C(R11)2]nN(R4)2;
xiii) -[C(R11)2]nNR4COR4;
xiv) -[C(R11)2]nNR4CN;
xv) -[C(R11)2]nNR4C(=NR4)N(R4)2;
xvi) -[C(R11)2]nNHN(R4)2;
xvii) -[C(R11)2]nNHOR4;
xviii) -[C(R11)2]nNCS;
xix) -[C(R11)2]nNO2;
xx) -[C(R11)2]nOR4;
xxi) -[C(R11)2]nOCN;
xxii) -[C(R11)2]nOCF3, -[C(R11)2]nOCCl3, -[C(R11)2]nCOBr3;
xxiii) F, Cl, Br, I, и их смеси;
xxiv) -[C(R11)2]nSO3M;
xxv) -[C(R11)2]nOSO3M;
xxvi) -[C(R11)2]nSCN;
xxvii) -[C(R11)2]nSO2N(R4)2;
xxvii) -[C(R11)2]nSO2R4;
xxix) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4;
xxx) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)2;
xxxi) галогенированный алкил формулы -[C(R9)2]nC(R9)3;
xxxii) группы R5a и R5b вместе могут образовывать карбо- или гетероцикл, содержащий от 3 до 10 атомов;
xxxiii) а также их смеси;
R1 - замещенный, или незамещенный, линейный или разветвленный алкильный радикалC1-C12, циклический алкилС3-C8, линейный или разветвленный алкенилC2-C12, или -[C(R9)2]nC(R9)3; R9 - атом водорода, фтора, хлора, брома, йода, а также их смеси; индекс n имеет значение от 0 до 10, как было указано выше;
А, А1 и А2 представляют собой циклические компоненты, каждый из которых, независимо от других, выбирается из группы, состоящей из -C(=NR6)-, -С(=O)-, -C(=S)-, -C(R6)2-, -C(R6)2C(R6)2-, -CR6=, -N=, -NR6-, или два компонента А, взятые вместе с соседним атомом или фрагментом, могут образовать связь вида -N=N-, -N-NR6-, -CR6=N-, -C=N-, а также их смеси; индекс j равен 0 или 1;
R6 - атом водорода, R4 или боковая группа W1, имеющая формулу
Figure 00000026
где r равно 0 или 1;
каждый из радикалов R7a и R7b, независимо друг от друга, выбирается из группы, состоящей из
i) водорода;
ii) углеводородного остатка C1-C12, выбранного из группы, состоящей из
а) линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного алкилаC1-C12;
б) замещенного или незамещенного циклоалкилаС3-С12;
в) линейного или разветвленного, замещенного или незамещенного алкенилаC2-C12;
г) замещенного или незамещенного циклоалкенилаС3-С12;
д) замещенного или незамещенного арилаC6-C12;
е) замещенного или незамещенного гетероциклаC1-C12;
ж) замещенного или незамещенного гетероарилаС3-С12;
з) а также их смесей;
iii) -[C(R11)2]nCOR4;
iv) -[C(R11)2]nCOOR4;
v) -[C(R11)2]nCOCH=CH2;
vi) -[C(R11)2]nC(=NR4)N(R4)2;
vii) -[C(R11)2]nCON(R4)2;
viii) -[C(R11)2]nCOONR4N(R4)2;
ix) -[C(R11)2]nCN;
x) -[C(R11)2]nCNO;
xi) -[[C(R11)2]nCF3, -[C(R11)2]nCCl3, -[C(R11)2]nCBr3;
xii) -[C(R11)2]nN(R4)2;
xiii) -[C(R11)2]nNR4COR4;
xiv) -H(R11)2]nNR4CN;
xv) -[C(R11)2]nNR4C(=NR4)N(R4)2;
xvi) -[C(R11)2]nNHN(R4)2;
xvii) -[C(R11)2]nNHOR4;
xviii) -[C(R11)2]nNCS;
xix) -[C(R11)2]nNO2;
xx) -[C(R11)2]nOR4;
xxi) -[C(R11)2]nOCN;
xxii) -[C(R11)2]nOCF3, -[C(R11)2]nOCCl3, -[C(R11)2]nCOBr3;
xxiii) F, Cl, Br, I, и их смеси;
xxiv) -[C(R11)2]nSO3M;
xxv) -[C(R11)2]nOSO3M;
xxvi) -[C(R11)2]nSCN;
xxvii) -[C(R11)2]nSO2N(R4)2;
xxviii) -[C(R11)2]nSO2R4;
xxix) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4;
xxx) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)2;
xxxi) галогенированный алкил формулы -[С(R9)2]nC(R9)3;
xxxii) а также их смеси;
R8 выбирается из группы, состоящей из
i) водорода;
ii) неароматических карбоцикловС3-C8,
iii) ароматических карбоцикловС6-С14,
iv) неаромагических гетероцикловC1-C7,
v) ароматических гетероциклов С3-С13;
vi) -C(Y)R4;
vii) -C(Y)2R4;
viii) -C(Y)N(R4)2;
ix) -C(Y)NR4N(R4)2;
x) -CN;
xi) -CNO;
xii) -[C(R9)2]C(R9)2;
xiii) -N(R4)2;
xiv) -NR4CN;
xv) -NR4C(Y)N(R4)2;
xvi) -NR4C(Y)N(R4)2;
xvii) -NHN(R4)2;
xviii) -NHOR4;
xix) -NCS;
xx) -NO2;
xxi) -OR4;
xxii) -OCN;
xxiii) -OCF3, -OCCl3, -OCBr3;
xxiv) -F, -Cl, -Br, -I, а также их смеси;
xxv) -SCN;
xxvi) -SO3M;
xxvii) -OSO3М;
xxviii) -SO2N(R4)2;
xxix) -SO2R4;
xxx) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)R4;
xxxi) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)2;
xxxii) а также их смеси;
каждый R10 независимо выбирается из
i) -[C(R4)2]-р(CH=CH)qR4; где р находится в пределах от 0 до 12; q - от 0 до 12;
ii) -C(X)R4;
iii) -C(Х)2R4;
iv)-C(X)CH=CH2;
v) -C(X)N(R4)2;
vi) -C(X)NR4N(R4)2;
vii) -CN;
viii) -CNO;
ix) -CF3, -CCl3, -CBr3;
x) -N(R4)2
xi) -NR4CN;
xii) -NR4C(X)R4;
xiii) -NR4C(X)N(R4)2;
xiv) -NHN(R4)2;
xv) -NHOR4,
xvi) -NCS;
xvii) -NO2;
xviii) -OR4;
xix) -OCN;
xx) -OCF3, -OCCl3, -OCBr3;
xxi) -F, -Cl, -Br, -I, а также их смеси;
xxii) -SCN;
xxiii) -SO3М;
xxiv) -OSO3М;
xxv) -SO2N(R4)2;
xxvi) -SO2R4;
xxvii) -[C(R11)2]n(O)(OR4)R4;
xxviii) -[C(R11)2]nP(O)(OR4)2;
xxix) а также их смеси; где М - атом водорода или солеобразующий катион.
21. Способ регулирования одного или более расстройств, вызываемых МСН-4, у человека, выбранных из группы, включающей инсулиновую устойчивость, непереносимость глюкозы, диабет типа-2, заболевания коронарной артерии, повышенное кровяное давление, гипертонию, дислипидемию, эндометриальный рак, цервискальный рак, рак яичников, рак груди, рак простаты, рак желчного пузыря, рак толстой кишки, нарушения менструального цикла, волосатость, бесплодие, заболевания желчного пузыря, локальное воспаление легких, апноэ во сне, подагра, остеоартрит, тромбоэмболическое воспаление, который включает стадию назначения человеку композиции, содержащей одно или более соединений по п.1.
22. Способ регулирования одного или более расстройств, вызываемых МСН-4, у человека, выбранных из группы, включающей изменения характера поведения, обучаемость и память, воспалительные процессы, сепсис, сердечно- сосудистую функцию, кардиогенный и гиповолемический шок, половую дисфункцию, способность к эрекции, мышечную атрофию, рост и восстановление нервов, внутриутробное развитие плода, который включает стадию назначения человеку композиции, содержащей одно или более соединений по п.1.
23. Способ регулирования одного или более расстройств у человека, выбранных из группы, включающей поведение, обучаемость и память, воспалительные процессы, сепсис, сердечно-сосудистую функцию, кардиогенный и гиповолемический шок, половую дисфункцию, способность к эрекции, мышечная атрофия, рост и восстановление нервов, внутриутробное развитие плода, который включает стадию назначения человеку эффективного количества лиганда рецептора МС-3 и/или МС-4,композиции, который выступает в качестве антагониста рецептора, и представляет собой соединение по п.1.
24. Способ регулирования одного или более расстройств у человека, выбранных из группы, включающей инсулиновую устойчивость, непереносимость глюкозы, диабет типа-2, заболевания коронарной артерии, повышенное кровяное давление, гипертонию, дислипидемию, эндометриальный рак, цервискальный рак, рак яичников, рак груди, рак простаты, рак желчного пузыря, рак толстой кишки, нарушения менструального цикла, волосатость, бесплодие, заболевания желчного пузыря, локальное воспаление легких, апноэ во сне, подагра, остеоартрит, тромбоэмболическое воспаление, который включает стадию назначения человеку эффективного количества лиганда рецептора МС-3 и/или МС-4,композиции, который выступает в качестве антагониста рецептора, и представляет собой соединение по п.1.
RU2005111967/04A 2002-10-23 2003-10-22 Лиганды рецепторов меланокортина RU2005111967A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42057802P 2002-10-23 2002-10-23
US60/420,578 2002-10-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005111967A true RU2005111967A (ru) 2006-01-20

Family

ID=32176593

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005111967/04A RU2005111967A (ru) 2002-10-23 2003-10-22 Лиганды рецепторов меланокортина

Country Status (18)

Country Link
US (2) US7132539B2 (ru)
EP (1) EP1556361A2 (ru)
JP (1) JP2006506384A (ru)
KR (1) KR20050072445A (ru)
CN (1) CN1703221A (ru)
AR (1) AR043054A1 (ru)
AU (1) AU2003286557A1 (ru)
BR (1) BR0315614A (ru)
CA (1) CA2501231A1 (ru)
MA (1) MA27478A1 (ru)
MX (1) MXPA05004378A (ru)
NO (1) NO20052476D0 (ru)
PE (1) PE20040778A1 (ru)
PL (1) PL376702A1 (ru)
RU (1) RU2005111967A (ru)
TW (1) TW200504033A (ru)
WO (1) WO2004037797A2 (ru)
ZA (1) ZA200502944B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2731913C2 (ru) * 2015-08-04 2020-09-09 Астеллас Фарма Инк. Пиперазиновое производное

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2574156A1 (en) 2004-07-19 2006-02-23 Merck & Co., Inc. Acylated piperidine derivatives as melanocortin-4 receptor agonists
AU2007283113A1 (en) 2006-08-08 2008-02-14 Sanofi-Aventis Arylaminoaryl-alkyl-substituted imidazolidine-2,4-diones, processes for preparing them, medicaments comprising these compounds, and their use
US8163779B2 (en) 2006-12-20 2012-04-24 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
US8173645B2 (en) * 2007-03-21 2012-05-08 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
KR101478253B1 (ko) * 2007-09-17 2014-12-31 국민대학교산학협력단 아룸 팔래스티눔(Ａｒｕｍ ｐａｌａｅｓｔｉｎｕｎＢｏｉｓｓ) 유래 항암용 피페라지움 화합물
AR072707A1 (es) 2008-07-09 2010-09-15 Sanofi Aventis Compuestos heterociclicos, procesos para su preparacion, medicamentos que comprenden estos compuestos y el uso de los mismos
EP2358200A4 (en) 2008-11-17 2012-05-16 Merck Sharp & Dohme BICYCLIC AMINES SUBSTITUTED FOR THE TREATMENT OF DIABETES
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
WO2011011506A1 (en) 2009-07-23 2011-01-27 Schering Corporation Spirocyclic oxazepine compounds as stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase inhibitors
WO2011011508A1 (en) 2009-07-23 2011-01-27 Schering Corporation Benzo-fused oxazepine compounds as stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase inhibitors
US20110034469A1 (en) 2009-08-04 2011-02-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic Compound
ES2443016T3 (es) 2009-08-26 2014-02-17 Sanofi Nuevos hidratos cristalinos de fluoroglicósidos heteroaromáticos, productos farmacéuticos que comprenden estos compuestos, y su empleo
WO2011137024A1 (en) 2010-04-26 2011-11-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel spiropiperidine prolylcarboxypeptidase inhibitors
US9365539B2 (en) 2010-05-11 2016-06-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Prolylcarboxypeptidase inhibitors
WO2011156246A1 (en) 2010-06-11 2011-12-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel prolylcarboxypeptidase inhibitors
WO2012120051A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit adamantan- oder noradamantan substituierte benzyl-oxathiazinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8901114B2 (en) 2011-03-08 2014-12-02 Sanofi Oxathiazine derivatives substituted with carbocycles or heterocycles, method for producing same, drugs containing said compounds, and use thereof
EP2683701B1 (de) 2011-03-08 2014-12-24 Sanofi Mit benzyl- oder heteromethylengruppen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8828994B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Di- and tri-substituted oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
EP2683699B1 (de) 2011-03-08 2015-06-24 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8828995B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Branched oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
US8871758B2 (en) 2011-03-08 2014-10-28 Sanofi Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
EP2683702B1 (de) 2011-03-08 2014-12-24 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8895547B2 (en) 2011-03-08 2014-11-25 Sanofi Substituted phenyl-oxathiazine derivatives, method for producing them, drugs containing said compounds and the use thereof
US9321749B1 (en) * 2012-07-25 2016-04-26 Globavir Biosciences, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof

Family Cites Families (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4251438A (en) * 1979-06-14 1981-02-17 The Upjohn Company Piperazinone and piperazine polypeptides
US5578593A (en) 1992-12-11 1996-11-26 Merck & Co., Inc. Spiro piperidines and homologs promote release of growth hormone
RU2168512C2 (ru) 1992-12-11 2001-06-10 Мерк Энд Ко., Инк. Спиропиперидины, способы их получения (варианты)
US5556853A (en) * 1993-10-29 1996-09-17 Takeda Chemical Industries, Ltd. Epoxysuccinic acid derivatives
US5494919A (en) * 1993-11-09 1996-02-27 Merck & Co., Inc. 2-substituted piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1H-azepines promote release of growth hormone
US5492916A (en) * 1993-12-23 1996-02-20 Merck & Co., Inc. Di- and tri-substituted piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1H-azepines promote release of growth hormone
US5721251A (en) * 1993-12-10 1998-02-24 Merck & Co., Inc. Piperidine, pyrrolidine and hexahydro-1H-azepines promote release of growth hormone
US5721250A (en) * 1993-12-23 1998-02-24 Merck & Co. Inc. Di-and tri-substituted piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1H-azepines promote release of growth hormone
WO1996002530A1 (en) 1994-07-20 1996-02-01 Merck & Co., Inc. Piperidines and hexahydro-1h-azepines spiro substituted at the 4-position promote release of growth hormone
US5767118A (en) 1994-10-26 1998-06-16 Merck & Co., Inc. 4-Heterocyclic peperidines promote release of growth hormone
US5889006A (en) 1995-02-23 1999-03-30 Schering Corporation Muscarinic antagonists
IL117798A (en) 1995-04-07 2001-11-25 Schering Plough Corp Tricyclic compounds useful for inhibiting the function of protein - G and for the treatment of malignant diseases, and pharmaceutical preparations containing them
ATE288444T1 (de) 1995-05-29 2005-02-15 Pfizer Dipeptide, die die ausschüttung von wachstumshormonen stimulieren
GB9612276D0 (en) * 1996-06-12 1996-08-14 Merck & Co Inc 4-Spiroindoline piperidines promote release of growth hormone
US5804578A (en) * 1996-04-03 1998-09-08 Merck & Co., Inc. Piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1H-azepines promote release of growth hormone
US5877182A (en) * 1996-09-13 1999-03-02 Merck & Co., Inc. Piperidines promote release of growth hormone
WO1998010653A1 (en) 1996-09-13 1998-03-19 Merck & Co., Inc. Piperidines, pyrrolidines and hexahydro-1h-azepines promote release of growth hormone
US5965565A (en) * 1996-12-12 1999-10-12 Merck & Co., Inc. Piperidines promote release of growth hormone
GB9709972D0 (en) 1997-05-19 1997-07-09 Pfizer Ltd Tetrazoles
WO1999055679A1 (en) 1998-04-28 1999-11-04 Trega Biosciences, Inc. Isoquinoline compound melanocortin receptor ligands and methods of using same
CA2329881C (en) 1998-05-11 2010-03-16 Novo Nordisk A/S Compounds with growth hormone releasing properties
WO1999064002A1 (en) 1998-06-11 1999-12-16 Merck & Co., Inc. Spiropiperidine derivatives as melanocortin receptor agonists
US6294534B1 (en) * 1998-06-11 2001-09-25 Merck & Co., Inc. Spiropiperidine derivatives as melanocortin receptor agonists
KR100660309B1 (ko) 1998-09-22 2006-12-22 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 시아노페닐 유도체
CA2371583C (en) 1999-05-04 2005-09-13 Schering Corporation Piperazine derivatives useful as ccr5 antagonists
WO2000074679A1 (en) 1999-06-04 2000-12-14 Merck & Co., Inc. Substituted piperidines as melanocortin-4 receptor agonists
AU6000200A (en) 1999-07-16 2001-02-05 Biocompatibles Limited Braided stent
US6472398B1 (en) 2000-03-23 2002-10-29 Merck & Co., Inc. Spiropiperidine derivatives as melanocortin receptor agonists
CA2403686C (en) 2000-03-23 2010-01-26 Merck & Co., Inc. Substituted piperidines as melanocortin receptor agonists
EP1289526A4 (en) 2000-05-30 2005-03-16 Merck & Co Inc MELANOCORTIN RECEPTOR AGONISTS
AU2001260548A1 (en) 2000-06-28 2002-01-08 Pfizer Products Inc. Melanocortin receptor ligands
AU2001288285B2 (en) 2000-08-23 2005-09-29 Merck & Co., Inc. Substituted piperidines as melanocortin receptor agonists
US6573264B1 (en) 2000-10-23 2003-06-03 Cv Therapeutics, Inc. Heteroaryl alkyl piperazine derivatives
GB0030710D0 (en) 2000-12-15 2001-01-31 Hoffmann La Roche Piperazine derivatives
EP1368339A1 (en) 2001-01-23 2003-12-10 Eli Lilly & Company Substituted piperidines/piperazines as melanocortin receptor agonists
DE60205465T2 (de) 2001-01-23 2006-04-20 Eli Lilly And Co., Indianapolis Piperazinderivate als agonisten des melanocortin-rezeptors
JP2004524297A (ja) 2001-01-23 2004-08-12 イーライ・リリー・アンド・カンパニー メラノコルチン受容体アゴニスト
ES2283550T3 (es) 2001-02-28 2007-11-01 MERCK & CO., INC. Derivados de piperidina acilados como antagonistas del receptor de.
WO2002068387A2 (en) 2001-02-28 2002-09-06 Merck & Co., Inc. Acylated piperidine derivatives as melanocortin-4 receptor agonists
EP1363631A4 (en) 2001-03-02 2005-11-16 Bristol Myers Squibb Co "COMPOUNDS SUITED AS MODULATORS OF MELANOCORTIN RECEPTORS AND THESE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEREOF"
US6900329B2 (en) 2001-03-21 2005-05-31 Schering Corporation MCH antagonists and their use in the treatment of obesity
DK1373256T3 (da) 2001-03-29 2005-10-10 Schering Corp CCR5-antagonister, der er nyttige til behandling af AIDS
US6911447B2 (en) 2001-04-25 2005-06-28 The Procter & Gamble Company Melanocortin receptor ligands
US7115607B2 (en) 2001-07-25 2006-10-03 Amgen Inc. Substituted piperazinyl amides and methods of use
US7354923B2 (en) * 2001-08-10 2008-04-08 Palatin Technologies, Inc. Piperazine melanocortin-specific compounds
AU2002331064B2 (en) 2001-08-10 2007-08-23 Palatin Technologies, Inc. Peptidomimetics of biologically active metallopeptides
DE60217363T2 (de) 2001-09-06 2007-10-11 Schering Corp. 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 inhibitoren zur behandlung von androgen-abhängigen erkrankungen
WO2003031410A1 (en) 2001-10-09 2003-04-17 Neurocrine Biosciences, Inc. Ligands of melanocortin receptors and compositions and methods related thereto
CN1575283A (zh) 2001-10-22 2005-02-02 辉瑞产品公司 具有ccr1受体拮抗剂活性的哌嗪衍生物
WO2003061660A1 (en) 2002-01-23 2003-07-31 Eli Lilly And Company Melanocortin receptor agonists

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2731913C2 (ru) * 2015-08-04 2020-09-09 Астеллас Фарма Инк. Пиперазиновое производное

Also Published As

Publication number Publication date
NO20052476L (no) 2005-05-23
JP2006506384A (ja) 2006-02-23
MXPA05004378A (es) 2005-07-05
ZA200502944B (en) 2006-02-22
WO2004037797A3 (en) 2004-11-04
KR20050072445A (ko) 2005-07-11
MA27478A1 (fr) 2005-08-01
CA2501231A1 (en) 2004-05-06
EP1556361A2 (en) 2005-07-27
PE20040778A1 (es) 2004-12-21
US7132539B2 (en) 2006-11-07
TW200504033A (en) 2005-02-01
NO20052476D0 (no) 2005-05-23
WO2004037797A2 (en) 2004-05-06
AR043054A1 (es) 2005-07-13
BR0315614A (pt) 2005-08-30
PL376702A1 (pl) 2006-01-09
CN1703221A (zh) 2005-11-30
US20050010031A1 (en) 2005-01-13
US20060247224A1 (en) 2006-11-02
AU2003286557A1 (en) 2004-05-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005111967A (ru) Лиганды рецепторов меланокортина
JP2009528354A5 (ru)
EP1675830A2 (en) Heterocyclic amides and sulfonamides
JP2994546B2 (ja) スルファモイル基およびアミジノ基を有する化合物および製造方法
CA2515780A1 (en) Phenylenediamine urotensin-ii receptor antagonists and ccr-9 antagonists
KR20070007816A (ko) Ｄｐｐ-ⅳ 저해제
EP1216228A2 (en) BENZAMIDES AND RELATED INHIBITORS OF FACTOR Xa
JPH04230363A (ja) グアニジン
DE602004030470D1 (de) Therapeutisches mittel für keratokonjunktive erkrankungen
JP2005513123A5 (ru)
US6376506B1 (en) Sulfamide-metalloprotease inhibitors
KR101461294B1 (ko) Ｃｎｓ 장애 치료용 옥사졸린 유도체
WO2006063113A2 (en) Ureas as factor xa inhibitors
JP2009517368A5 (ru)
JP2002531439A (ja) α４インテグリン阻害剤としてのβ−アラニン誘導体
RU2001120723A (ru) Производные имидазола и их медицинское применение
RU2006113948A (ru) Производные пиридина и их применение в качестве антагонистов уротензина ii
US7605159B2 (en) Cathepsin cysteine protease inhibitors and their use
CA2525442A1 (en) Cyanofluoropyrrolidine derivatives
RU2005121662A (ru) Производные (2-аминофенил)-амида ариленкарбоновой кислоты, как фармацевтические препараты
RU2009125534A (ru) Мочевина и сульфаимдные производные в качестве ингибиторов tafia
PE20030496A1 (es) 2,5-diamidoindoles sustituidos y su utilizacion
JP2000513354A (ja) キラルな塩基性アミノ酸ケト―複素環化合物の製造方法
KR20070089245A (ko) 신규 헤테로아릴아세트아마이드
WO2002026734A1 (en) PIPERAZIN-2-ONE AMIDES AS INHIBITORS OF FACTOR Xa

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20061017