JP2006506384A - 肥満の治療のためのメラノコルチン受容体リガンドとしての２−アルキル−（２−アミノ−３−アリール−プロピオニル）−ピペラジン誘導体及び関連化合物 - Google Patents

肥満の治療のためのメラノコルチン受容体リガンドとしての２−アルキル−（２−アミノ−３−アリール−プロピオニル）−ピペラジン誘導体及び関連化合物 Download PDF

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Abstract

本発明は、Ｃ1〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖アルキル、Ｃ3〜Ｃ8環状アルキル、Ｃ2〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖アルケニル又はハロアルキルから成る群から選択されるＲ1アルキル単位によって置換される窒素含有環骨格を含む化合物、例えば、次式を有する２−ケト−３−アルキルピペラジンに関する：
【化１】
Figure 2006506384

式中、Ｒは、フェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、及び４−クロロフェニルから成る群から選択され；Ｒ1は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ベンジル、アリル、１−メチルアリル、２−メチルアリル、ブタ−２−エニル、及びプロパルギル（propargyll）から成る群から選択され；Ｒ7aは、水素、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＣＨ3、及び−ＣＯＮ（ＣＨ3）2から成る群から選択され；Ｒ8は、ベンジル、置換ベンジル、又はナフタレン−２−イルメチルである。

Description

本発明は、向上した活性を提供する、４置換窒素原子含有環を有するメラノコルチン（ＭＣ）受容体リガンドに関する。これらのリガンドは、好ましくは、他のメラノコルチン受容体（特にＭＣ−１受容体）と比較してＭＣ−３及び／又はＭＣ−４受容体に選択性を示し、医薬組成物及び治療方法において使用するのに適している。
メラノコルチンペプチド（メラノコルチン）は、ＭＣ受容体に結合してそれを刺激する、動物及びヒトにおける天然のペプチドホルモンである。メラノコルチンの例が、α−ＭＳＨ（メラノサイト刺激ホルモン）、β−ＭＳＨ、γ−ＭＳＨ、ＡＣＴＨ（副腎皮質刺激ホルモン）、及びこれらのペプチド断片である。ＭＳＨは、主として末梢の色素形成を調節する能力で知られ、ＡＣＴＨは、ステロイド新生を誘発することで知られている。メラノコルチンペプチドはまた、その他の多数の生理的効果を媒介する。それらは、意欲、学習、記憶、行動、炎症、体温、痛みの感知、血圧、心拍数、血管の調子、ナトリウム利尿、脳の血流、神経成長及び修復、胎盤の発達、アルドステロン合成及び放出、サイロキシン放出、精子形成、卵巣重量、プロラクチン及びＦＳＨ分泌、女性における子宮出血、皮脂及びフェロモンの分泌、性活動、ペニスの勃起、血糖レベル、子宮内胎児成長、食物に動機付けられた行動、並びに分娩に関連したその他の事象に影響を及ぼすことが報告されている。
ＭＣ−４及びＭＣ−３受容体は、摂食行動の調節に関与すると考えられている脳の領域である視床下部に局在している。ＭＣ−３／ＭＣ−４受容体に選択性を示す化合物は、げっ歯類において脳血管内及び末梢に注入すると食物摂取を変化させることが示された。具体的には、作用物質は摂食を低下させることが示され、拮抗物質は摂食を増加させることが示された。ＭＣ−４及びＭＣ−３受容体の役割は、哺乳類の体重調節の制御にあるものと定義された。ＭＣ−３受容体は、摂食効率及び脂肪への燃料貯蔵の分配に影響を及ぼし、ＭＣ−４受容体は、食物摂取及び考えられるエネルギー消費を調節すると考えられている。ゆえに、これらの受容体のサブタイプは、独特の相補的な経路を通じて体重を減少させるものと思われる。したがって、ＭＣ−３及びＭＣ−４受容体の両方を刺激する化合物は、ＭＣ−３又はＭＣ−４受容体のいずれかに選択的な化合物よりも体重減少効果が高いことがある。
肥満、拒食症、及び悪液質のような体重疾患は、重大な国民の健康の問題として広く認識されており、これらの疾患を治療できる化合物及び医薬組成物が必要とされている。
本出願人らは、驚くべきことにＭＣ−４及び／又はＭＣ−３受容体のサブタイプに高い親和性を有し、典型的には、その他のメラノコルチン受容体サブタイプ、特にＭＣ−１サブタイプと比較して、これらのＭＣ受容体に選択的な化合物の部類を発見した。
本発明は、アルキル置換された複素環を含む化合物に関する。化合物は、それらの全てのエナンチオマー及びジアステレオマー形態並びにそれらの製薬上許容できる塩を含み、次式を有する：
Figure 2006506384
 式中、Ｌは、連結単位を表し、それらのそれぞれは独立して、次から成る群から選択される：
ａ）−（Ｒ2）p（ＣＨ＝ＣＨ）q−；
ｂ）−（Ｒ2）y（Ｘ）zＣ（Ｙ）w（Ｘ）z（Ｒ2）y−；
ｃ）−（Ｒ2）y（Ｘ）zＳ（Ｙ）k（Ｘ）z（Ｒ2）y−；
ｄ）−（Ｒ2）y（Ｚ）mＮＲ4（Ｚ）m（Ｒ2）y−；
ｅ）−（Ｒ2）y（Ｏ）zＰ（Ｔ）k（Ｏ）z（Ｒ2）y−；
式中、Ｔは、＝Ｏ、−ＯＲ4、及びこれらの混合物であり；式中、Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ4−であり；Ｙは、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＲ4、−Ｒ4及びこれらの混合物であり；Ｚは、＝Ｎ−、−ＮＲ4−、及びこれらの混合物であり；指数ｋは０〜２であり；指数ｍは０又は１であり；指数ｐは０〜１２であり；指数ｑは０〜３であり；指数ｗは０〜２であり；指数ｙは０又は１であり；指数ｚは０又は１であり；
各Ｒ2は独立して、次式で表される置換又は非置換メチレン単位である：
Figure 2006506384
 式中、Ｒ3a及びＲ3bはそれぞれ独立して、次から成る群から選択され：
ｉ）水素；
ｉｉ）次から成る群から選択されるＣ1〜Ｃ12ヒドロカルビル：
ａ）Ｃ1〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルキル；
ｂ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルキル；
ｃ）Ｃ2〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルケニル；
ｄ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルケニル；
ｅ）Ｃ6〜Ｃ12置換又は非置換アリール；
ｆ）Ｃ1〜Ｃ12置換又は非置換複素環；
ｇ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換ヘテロアリール；
ｈ）及びこれらの混合物；
ｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＲ4；
ｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＯＲ4；
ｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＣＨ＝ＣＨ2；
ｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
ｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮ（Ｒ4）2；
ｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮＲ4Ｎ（Ｒ4）2
ｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮ；
ｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮＯ；
ｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＢｒ3；
ｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮ（Ｒ4）2；
ｘｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＯＲ4；
ｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＮ；
ｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4Ｃ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
ｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＮ（Ｒ4）2；
ｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＯＲ4；
ｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＣＳ；
ｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＯ2；
ｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＲ4；
ｘｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＮ；
ｘｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＢｒ3；
ｘｘｉｉｉ）Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びこれらの混合物；
ｘｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ3Ｍ；
ｘｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＳＯ3Ｍ；
ｘｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＣＮ；
ｘｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2；
ｘｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｒ4；
ｘｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）Ｒ4；
ｘｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）2；
ｘｘｘｉ）式−［Ｃ（Ｒ9）2］nＣ（Ｒ9）3を有するハロアルキル（ｈａｌｏａｌｋｙｌ）；
ｘｘｘｉｉ）同一炭素原子からのＲ3a及びＲ3b単位であって、一緒になって、３〜８個の原子を含む炭素環又は複素環を形成できるＲ3a及びＲ3b単位；
ｘｘｘｉｉｉ）第１のＲ2単位からのＲ3a又はＲ3b単位であって、第２のＲ2単位からのＲ3a又はＲ3b単位と一緒になって、３〜８個の原子を含む炭素環又は複素環を形成できるＲ3a及びＲ3b単位；
ｘｘｘｉｖ）及びこれらの混合物；
式中、Ｒ4単位は、本明細書の以下で定義される通りであり、いずれか２つのＲ4単位は、一緒になって、３〜８個の炭素原子を含む置換又は非置換炭素環を形成でき；Ｒ9は、Ｒ4、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、及びこれらの混合物であり；各Ｒ11は、水素又はＲ10であり；指数ｎは０〜１０の値を有する。
Ｒ4単位は、ヒドロカルビル単位であり、それらのそれぞれは独立して、次から成る群から選択される：
ｉ）水素；
ｉｉ）次から成る群から選択されるＣ1〜Ｃ12ヒドロカルビル：
ａ）Ｃ1〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルキル；
ｂ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルキル；
ｃ）Ｃ2〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルケニル；
ｄ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルケニル；
ｅ）Ｃ6〜Ｃ12置換又は非置換アリール；
ｆ）Ｃ1〜Ｃ12置換又は非置換複素環；
ｇ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換ヘテロアリール；
ｈ）及びこれらの混合物；
ｉｉｉ）いずれか２つのＲ4単位は、一緒になって、３〜８個の炭素原子を含む置換又は非置換炭素環を形成できる；
Ｒは、次から成る群から選択される置換又は非置換ヒドロカルビル単位である：
ａ）非芳香族炭素環；
ｂ）芳香族炭素環；
ｃ）非芳香族複素環；
ｄ）芳香族複素環；
Ｗは次式を有するペンダント単位（ｐｅｎｄａｎｔ ｕｎｉｔ）であり：
Figure 2006506384
 式中、指数ｒは０又は１であり、指数ｘは０〜１０である；
Ｑは次のものであり：
ａ）水素；
ｂ）−Ｎ（Ｒ4）2；
ｃ）−ＯＲ4；
ｄ）次から成る群から選択される置換又は非置換単位を含む単位：
ｉ）非芳香族炭素環；
ｉｉ）芳香族炭素環；
ｉｉｉ）非芳香族複素環；
ｉｖ）芳香族複素環；
ここで、前記環の数は１〜３である；
Ｒ5a及びＲ5bはそれぞれ独立して、次から成る群から選択される
ｉ）水素；
ｉｉ）次から成る群から選択されるＣ1〜Ｃ12ヒドロカルビル：
ａ）Ｃ1〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルキル；
ｂ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルキル；
ｃ）Ｃ2〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルケニル；
ｄ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルケニル；
ｅ）Ｃ6〜Ｃ12置換又は非置換アリール；
ｆ）Ｃ1〜Ｃ12置換又は非置換複素環；
ｇ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換ヘテロアリール；
ｈ）及びこれらの混合物；
ｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＲ4；
ｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＯＲ4；
ｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＣＨ＝ＣＨ2；
ｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
ｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮ（Ｒ4）2；
ｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮＲ4Ｎ（Ｒ4）2
ｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮ；
ｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮＯ；
ｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＢｒ3；
ｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮ（Ｒ4）2；
ｘｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＯＲ4；
ｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＮ；
ｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4Ｃ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
ｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＮ（Ｒ4）2；
ｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＯＲ4；
ｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＣＳ；
ｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＯ2；
ｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＲ4；
ｘｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＮ；
ｘｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＢｒ3；
ｘｘｉｉｉ）Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びこれらの混合物；
ｘｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ3Ｍ；
ｘｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＳＯ3Ｍ；
ｘｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＣＮ；
ｘｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2；
ｘｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｒ4；
ｘｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）Ｒ4；
ｘｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）2；
ｘｘｘｉ）式−［Ｃ（Ｒ9）2］nＣ（Ｒ9）3を有するハロアルキル；
ｘｘｘｉｉ）一緒になって、３〜１０個の原子を含む炭素環又は複素環を形成できるＲ5a及びＲ5b；
ｘｘｘｉｖ）及びこれらの混合物；
Ｒ4単位は、本明細書にて上記で定義される通りであり、いずれか２つのＲ4単位は、一緒になって、３〜８個の炭素原子を含む置換又は非置換炭素環を形成できる；
Ｒ1は、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ12直鎖もしくは分枝鎖アルキル、Ｃ3〜Ｃ8環状アルキル、Ｃ2〜Ｃ12直鎖もしくは分枝鎖アルケニル、又は−［Ｃ（Ｒ9）2］nＣ（Ｒ9）3であり；Ｒ9は、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、及びこれらの混合物であり；指数ｎは、本明細書において上記で定義されるように０〜１０の値を有し；
Ａ、Ａ1、及びＡ2は、それぞれの成分が独立して、−Ｃ（＝ＮＲ6）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（Ｒ6）2−、−Ｃ（Ｒ6）2Ｃ（Ｒ6）2−、−ＣＲ6＝、−Ｎ＝、−ＮＲ6−から成る群から選択される環成分であるか、又は２つのＡ単位が隣接原子もしくはＡ単位と一緒になって、式−Ｎ＝Ｎ−、−Ｎ−ＮＲ6−、−ＣＲ6＝Ｎ−、−Ｃ＝Ｎ−、及びこれらの混合物を有する結合を形成でき；指数ｊは０又は１であり；
Ｒ6は水素、Ｒ4、又は次式を有するペンダント単位Ｗ1である：
Figure 2006506384
 式中、指数ｒは０又は１に等しい；
Ｒ7a及びＲ7bはそれぞれ独立して、次から成る群から選択される
ｉ）水素；
ｉｉ）次から成る群から選択されるＣ1〜Ｃ12ヒドロカルビル：
ａ）Ｃ1〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルキル；
ｂ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルキル；
ｃ）Ｃ2〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルケニル；
ｄ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルケニル；
ｅ）Ｃ6〜Ｃ12置換又は非置換アリール；
ｆ）Ｃ1〜Ｃ12置換又は非置換複素環；
ｇ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換ヘテロアリール；
ｈ）及びこれらの混合物；
ｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＲ4；
ｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＯＲ4；
ｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＣＨ＝ＣＨ2；
ｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
ｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮ（Ｒ4）2；
ｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮＲ4Ｎ（Ｒ4）2
ｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮ；
ｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮＯ；
ｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＢｒ3；
ｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮ（Ｒ4）2；
ｘｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＯＲ4；
ｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＮ；
ｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4Ｃ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
ｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＮ（Ｒ4）2；
ｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＯＲ4；
ｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＣＳ；
ｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＯ2；
ｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＲ4；
ｘｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＮ；
ｘｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＢｒ3；
ｘｘｉｉｉ）Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びこれらの混合物；
ｘｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ3Ｍ；
ｘｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＳＯ3Ｍ；
ｘｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＣＮ；
ｘｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2；
ｘｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｒ4；
ｘｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）Ｒ4；
ｘｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）2；
ｘｘｘｉ）式−［Ｃ（Ｒ9）2］nＣ（Ｒ9）3を有するハロアルキル；
ｘｘｘｉｉ）及びこれらの混合物；
Ｒ8は次から成る群から選択される；
ｉ）水素；
ｉｉ）Ｃ3〜Ｃ8非芳香族炭素環；
ｉｉｉ）Ｃ6〜Ｃ14芳香族炭素環；
ｉｖ）Ｃ1〜Ｃ7非芳香族複素環；
ｖ）Ｃ3〜Ｃ13芳香族複素環；
ｖｉ）−Ｃ（Ｙ）Ｒ4；
ｖｉｉ）−Ｃ（Ｙ）2Ｒ4；
ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｙ）Ｎ（Ｒ4）2；
ｉｘ）−Ｃ（Ｙ）ＮＲ4Ｎ（Ｒ4）2；
ｘ）−ＣＮ；
ｘｉ）−ＣＮＯ；
ｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ9）2］Ｃ（Ｒ9）2；
ｘｉｉｉ）−Ｎ（Ｒ4）2；
ｘｉｖ）−ＮＲ4ＣＮ；
ｘｖ）−ＮＲ4Ｃ（Ｙ）Ｒ4；
ｘｖｉ）−ＮＲ4Ｃ（Ｙ）Ｎ（Ｒ4）2；
ｘｖｉｉ）−ＮＨＮ（Ｒ4）2；
ｘｖｉｉｉ）−ＮＨＯＲ4；
ｘｉｘ）−ＮＣＳ；
ｘｘ）−ＮＯ2；
ｘｘｉ）−ＯＲ4；
ｘｘｉｉ）−ＯＣＮ；
ｘｘｉｉｉ）−ＯＣＦ3、−ＯＣＣｌ3、−ＯＣＢｒ3；
ｘｘｉｖ）−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、及びこれらの混合物；
ｘｘｖ）−ＳＣＮ；
ｘｘｖｉ）−ＳＯ3Ｍ；
ｘｘｖｉｉ）−ＯＳＯ3Ｍ；
ｘｘｖｉｉｉ）−ＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2；
ｘｘｉｘ）−ＳＯ2Ｒ4；
ｘｘｘ）−Ｐ（Ｏ）Ｍ2；
ｘｘｘｉ）−ＰＯ2；
ｘｘｘｉｉ）−Ｐ（Ｏ）（ＯＭ）2；
ｘｘｘｉｉｉ）及びこれらの混合物
式中、Ｒ4単位は、本明細書にて上記で定義される通りであり、いずれか２つのＲ4単位は、一緒になって、３〜８個の炭素原子を含む置換又は非置換炭素環を形成できる。
前述及びその他の目的、特徴、並びに利点は、以下の詳細な説明及び添付の特許請求の範囲を読めば当業者には明らかになろう。特に指定のない限り、本明細書のパーセンテージ、比率、及び割合は、全て重量による。温度は、特に指定しない限り、全て摂氏（℃）で示す。引用される文献は、全て関連部分において本明細書に参考として組み込まれる。
本発明はメラノコルチン（ＭＣ）受容体リガンドに関する。ペプチドのメラノコルチン（ＭＣ）の部類は、広範囲の生理学的効果を媒介する。天然ＭＣリガンドの相互作用を調節する合成ペプチド及びペプチド模倣物質は、様々な程度の選択性及び結合性を有する。本発明は、ＭＣ１、ＭＣ２、及びＭＣ５受容体における相互作用を最小限に抑える一方で、ＭＣ４受容体に選択的な、あるいはＭＣ４及びＭＣ３受容体の両方に選択的なリガンドを対象とする。
本発明の目的では、用語「ヒドロカルビル」とは、本明細書では、炭素原子及び水素原子で構成されるあらゆる有機単位又は有機部分として定義される。このヒドロカルビルという用語には、本明細書で後述する複素環が含まれる。様々な非置換の非複素環式ヒドロカルビル単位の例としては、ペンチル、３−エチルオクタニル、１，３−ジメチルフェニル、シクロヘキシル、シス−３−ヘキシル、７，７−ジメチルビシクロ［２．２．１］−ヘプタン−１−イル、及びナフト−２−イルが挙げられる。
「ヒドロカルビル」の定義には、芳香族（アリール）及び非芳香族炭素環が含まれており、それらの非限定例としては、シクロプロピル、シクロブタニル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、シクロヘキセニル、シクロヘプタニル、ビシクロ−［０．１．１］−ブタニル、ビシクロ−［０．１．２］−ペンタニル、ビシクロ−［０．１．３］−ヘキサニル（ツジャニル）、ビシクロ−［０．２．２］−ヘキサニル、ビシクロ−［０．１．４］−ヘプタニル（カラニル）、ビシクロ−［２．２．１］−ヘプタニル（ノルボラニル）、ビシクロ−［０．２．４］−オクタニル（カリオフィレニル（caryophyllenyl））、スピロペンタニル、ジシクロペンタンスピラニル（diclyclopentanespiranyl）、デカリニル、フェニル、ベンジル、ナフチル、インデニル、２Ｈ−インデニル、アズレニル、フェナントリル、アントリル、フルオレニル、アセナフチレニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニルなどが挙げられる。
用語「複素環」には、芳香族（ヘテロアリール）及び非芳香族複素環の双方が含まれ、それらの非限定的な例としては：ピロリル、２Ｈ−ピロリル、３Ｈ−ピロリル、ピラゾリル、２Ｈ−イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾイル、１，２，４−オキサジアゾリル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、２Ｈ−ピラン−２−オン−イル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピペラジニル、ｓ−トリアジニル、４Ｈ−１，２−オキサジニル、２Ｈ−１，３−オキサジニル、１，４−オキサジニル、モルホリニル、アゼピニル、オキセピニル、４Ｈ−１，２−ジアゼピニル、インデニル２Ｈ−インデニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インドリル、ベンゾオキサゾリル、２Ｈ−１−ベンゾピラニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル、ピロリジニル、ピロリニル、キノキサリニル、フラニル、チオフェニル、ベンズイミダゾリルなどが挙げられ、これらそれぞれは置換又は無置換であってよい。
「アルキレンアリール」という用語によって定義される単位の例は、次式を有するベンジル単位である：
Figure 2006506384
 一方、「アルキレンヘテロアリール」という用語によって定義される単位の例は、次式を有する２−ピコリル単位である：
Figure 2006506384
 用語「アリーレン」及び「ヘテロアリーレン」は、連結基の一部として作用し得るアリール及びヘテロアリール単位、例えば次式を有する単位である：
Figure 2006506384
 これらはそれぞれ、アリーレン及びヘテロアリーレン単位を表す。
用語「置換（された）」は、本明細書全体を通して使用される。用語「置換（された）」とは、「ヒドロカルビル部分の１個の水素原子、２個の水素原子、又は３個の水素原子と置き換えることのできる部分又は単位を包含する。また置換（された）とは、新しい部分又は単位を形成するために２つの隣接する炭素上の水素原子の置き換えを包含することができる。」ものと本明細書で定義される。例えば、単一の水素原子の置き換えを必要とする置換単位には、ハロゲン、ヒドロキシルなどが挙げられる。２個の水素原子の置き換えとしては、カルボニル、オキシイミノなどが挙げられる。隣接炭素原子からの２個の水素原子の置き換えとしては、エポキシなどが挙げられる。３個の水素原子の置き換えとしては、シアノなどが挙げられる。エポキシド単位は、隣接炭素上の水素原子の置き換えを必要とする置換単位の一例である。置換（された）という用語は、本明細書全体を通して、ヒドロカルビル部分、とりわけ芳香環、アルキル鎖が、置換基によって置き換えられた１個又は複数個の水素原子をもつことができることを示すために使用される。ある部分が「置換（された）」と記載されるときには、いずれの数の水素原子が置き換えられていてもよい。例えば、４−ヒドロキシフェニルは、「置換芳香族炭素環」であり、（Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−アミノ）オクタニルは、「置換Ｃ8アルキル単位」であり、３−グアニジノプロピルは「置換Ｃ3アルキル単位」であり、２−カルボキシピリジニルは、「置換ヘテロアリール単位」である。
次は、ヒドロカルビル単位が「置換（された）」と記載される場合に水素原子との置き換えとして作用し得る、以降でＲ10としても示される単位の非限定例である。Ｒ10の非限定例としては、次が挙げられる：
ｉ）−［Ｃ（Ｒ4）2］p（ＣＨ＝ＣＨ）qＲ4；式中、ｐは０〜１２であり；ｑは０〜１２である；
ｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣ（Ｘ）Ｒ4；
ｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣ（Ｘ）2Ｒ4；
ｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣ（Ｘ）ＣＨ＝ＣＨ2；
ｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣ（Ｘ）Ｎ（Ｒ4）2；
ｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣ（Ｘ）ＮＲ4Ｎ（Ｒ4）2；
ｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮ；
ｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮＯ；
ｉｘ）−ＣＦ3、−ＣＣｌ3、−ＣＢｒ3；
ｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮ（Ｒ4）2；
ｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＮ；
ｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4Ｃ（Ｘ）Ｒ4；
ｘｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4Ｃ（Ｘ）Ｎ（Ｒ4）2；
ｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＮ（Ｒ4）2；
ｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＯＲ4；
ｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＣＳ；
ｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＯ2；
ｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＲ4；
ｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＮ；
ｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＦ3、−ＯＣＣｌ3、−ＯＣＢｒ3；
ｘｘｉ）−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、及びこれらの混合物；
ｘｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＣＮ；
ｘｘｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ3Ｍ；
ｘｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＳＯ3Ｍ；
ｘｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2；
ｘｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｒ4；
ｘｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）Ｒ4；
ｘｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）2；
ｘｘｉｘ）及びこれらの混合物；
式中、Ｒ4及びＲ11は本明細書にて以下で定義され；Ｍは水素、又は塩形成陽イオンであり；Ｘは本明細書にて以下で定義される。適した塩生成陽イオンとしては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウムなどが挙げられる。アルキレンアリール単位の非限定例には、ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−フェニルプロピルが挙げられる。本発明の目的では、Ｒ10部分を有する化学式、例えば次式において：
Figure 2006506384
 用語「置換（された）」とは、１以上の水素原子の置換と同様のことを表す。
本発明の化合物は、次式によって表されるコア骨格を有する化合物の全てのエナチオマー及びジアステレオマー形態並びに製薬上許容できる塩を含む：
Figure 2006506384
 式中、Ｌは、それぞれが独立して、次から成る群から選択される連結単位を表す：
ａ）−（Ｒ2）p（ＣＨ＝ＣＨ）q−；
ｂ）−（Ｒ2）y（Ｘ）zＣ（Ｙ）w（Ｘ）z（Ｒ2）y−；
ｃ）−（Ｒ2）y（Ｘ）zＳ（Ｙ）k（Ｘ）z（Ｒ2）y−；
ｄ）−（Ｒ2）y（Ｚ）mＮＲ4（Ｚ）m（Ｒ2）y−；
ｅ）−（Ｒ2）y（Ｏ）zＰ（Ｔ）k（Ｏ）z（Ｒ2）y−；
式中、Ｔは、＝Ｏ、−ＯＲ4、及びこれらの混合物であり；式中Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ4−であり；Ｙは、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＲ4、−Ｒ4、及びこれらの混合物であり；Ｚは、＝Ｎ−、−ＮＲ4−及びこれらの混合物であり；指数ｋは０〜２であり；指数ｍは０又は１であり；指数ｐは０〜１２であり；指数ｑは０〜３であり；指数ｗは０〜２であり；指数ｙは０又は１であり；指数ｚは０又は１である。
各Ｒ2は独立して、次式で表される置換又は非置換メチレン単位である：
Figure 2006506384
 式中、Ｒ3a及びＲ3bはそれぞれ独立して、次から成る群から選択される：
ｉ）水素；
ｉｉ）次から成る群から選択されるＣ1〜Ｃ12ヒドロカルビル：
ａ）Ｃ1〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルキル；
ｂ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルキル；
ｃ）Ｃ2〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルケニル；
ｄ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルケニル；
ｅ）Ｃ6〜Ｃ12置換又は非置換アリール；
ｆ）Ｃ1〜Ｃ12置換又は非置換複素環；
ｇ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換ヘテロアリール；
ｈ）及びこれらの混合物；
ｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＲ4；
ｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＯＲ4；
ｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＣＨ＝ＣＨ2；
ｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
ｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮ（Ｒ4）2；
ｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮＲ4Ｎ（Ｒ4）2
ｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮ；
ｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮＯ；
ｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＢｒ3；
ｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮ（Ｒ4）2；
ｘｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＯＲ4；
ｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＮ；
ｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4Ｃ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
ｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＮ（Ｒ4）2；
ｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＯＲ4；
ｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＣＳ；
ｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＯ2；
ｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＲ4；
ｘｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＮ；
ｘｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＢｒ3；
ｘｘｉｉｉ）Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びこれらの混合物；
ｘｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ3Ｍ；
ｘｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＳＯ3Ｍ；
ｘｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＣＮ；
ｘｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2；
ｘｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｒ4；
ｘｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）Ｒ4；
ｘｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）2；
ｘｘｘｉ）式−［Ｃ（Ｒ9）2］nＣ（Ｒ9）3を有するハロアルキル；
ｘｘｘｉｉ）同一炭素原子からのＲ3a及びＲ3b単位であって、一緒になって、３〜８個の原子を含む炭素環又は複素環を形成できるＲ3a及びＲ3b単位；
ｘｘｘｉｉｉ）第１のＲ2単位からのＲ3a又はＲ3b単位であって、第２のＲ2単位からのＲ3a又はＲ3b単位と一緒になって、３〜８個の原子を含む炭素環又は複素環を形成できるＲ3a及びＲ3b単位；
ｘｘｘｉｖ）及びこれらの混合物；
Ｒ9は、Ｒ4、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、及びこれらの混合物であり；各Ｒ11は水素又はＲ10であり；指数ｎは０〜１０の値を有する。
Ｒ4単位は、ヒドロカルビル単位であり、それらのそれぞれは独立して、次から成る群から選択される：
ｉ）水素；
ｉｉ）次から成る群から選択されるＣ1〜Ｃ12ヒドロカルビル：
ａ）Ｃ1〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルキル；
ｂ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルキル；
ｃ）Ｃ2〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルケニル；
ｄ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルケニル；
ｅ）Ｃ6〜Ｃ12置換又は非置換アリール；
ｆ）Ｃ1〜Ｃ12置換又は非置換複素環；
ｇ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換ヘテロアリール；
ｈ）及びこれらの混合物；
本明細書全体を通じて、２以上のＲ4単位が本明細書の上記のような部分を含む場合はいつも、いずれか２つの前記Ｒ4単位は、一緒になって、３〜８個の炭素原子を含む置換又は非置換炭素環を形成できる、例えば次式を有する単位は：
ｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
次式を有する単位：
Figure 2006506384
 又は次式を有する単位を表すことができる：
Figure 2006506384
 連結単位の態様の１つは、ペプチド及びペプチド模倣物質連結基に関し、それぞれが独立して、次式によって表される単位から選択される：
−（Ｒ2）y（Ｘ）zＣ（Ｙ）w（Ｘ）z（Ｒ2）y−
式中、Ｘは−ＮＲ4−であり；Ｙは、＝Ｏ、＝ＮＲ4、及びこれらの混合物であり、それらの特定実施形態は、−ＣＨ2ＮＲ4ＣＨ2−；−ＮＲ4−；−ＮＲ4ＣＨ2−；−ＮＲ4Ｃ（Ｏ）ＮＲ4−；−ＮＲ4Ｃ（＝ＮＲ4）ＮＲ4−から成る群から選択されるＬ単位を含む。
この態様の非限定例としては、次式を有する尿素単位：
−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−
次式：
−ＮＨＣ（Ｏ）−
又は次式を有するアミド単位：
−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ2−
式中、Ｒ2は、Ｃ1〜Ｃ4アルキレンである；
次式を有するアミン単位：
−ＮＨＲ2−
式中、Ｒ2は、Ｃ1〜Ｃ4アルキレンである；
及び次式を有するグアニジン単位が挙げられる：
−ＮＨＣ（＝ＮＲ4）ＮＨ−
式中、Ｒ4は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソペンチル、ベンジル、及びこれらの混合物から成る群から選択される。
本発明の連結基の第２の態様は、次式を有する連結単位に関する：
ａ）−（Ｒ2）p（ＣＨ＝ＣＨ）q−；
式中、指数ｑは０であり、指数ｐは２以上であり、それによって次式を有する連結単位を提供する：
−［Ｃ（Ｒ3a）（Ｒ3b）］2−
それらの第１の組は、指数ｐが２に等しい場合に形成される連結基に関するものであり、その非限定例は次式を有する：
Figure 2006506384
 連結単位のこの態様の別の組は、１以上のＲ3a及びＲ3b単位を含み、水素結合を形成できるＬ単位に関するものであり、その非限定例は、次式を有する窒素原子含有単位を含む：
Figure 2006506384
 連結基のこの態様の別の組は、カルボニル単位を含むＲ3a及びＲ3b単位に関するものであり、その非限定例は、次式を有する単位を含む：
Figure 2006506384
 Ｌの別の態様は、次式を有するスルホンアミド連結単位に関するものであり：
−ＮＨＳＯ2−
前記単位は、本明細書にて以下で定義されるようなＷ単位の１つの態様を提供する。
本発明のメラノコルチン受容体リガンドのいくつかのカテゴリーに関する骨格は、次から成る群から選択される連結単位Ｌを含む：
ｉ）−Ｃ（Ｏ）−；
ｉｉ）−ＣＨ2−；
ｉｉｉ）−ＮＨ−；
ｉｖ）−ＨＮＣ（Ｏ）−；
ｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−；及び
ｖｉ）−Ｏ−。
例えば、本明細書にて以下でさらに記載されるようなカテゴリーＩＩ化合物の第１の態様を含むメラノコルチン受容体リガンドは、次式を有し：
Figure 2006506384
 連結単位−Ｃ（Ｏ）−；−ＣＨ2−；及びーＨＮＣ（Ｏ）−を利用する。配合者は、本発明の化合物を含む官能性単位を連結する又はつなぐために、本明細書に記載される連結単位のいずれかから選択してもよい。
Ｗは次式を有するペンダント単位であり：
Figure 2006506384
 式中、指数ｒは０又は１であり、指数ｘは０〜１０である。
Ｑは次のものである：
ａ）水素；
ｂ）−Ｎ（Ｒ4）2；
ｃ）−ＯＲ4；
ｄ）次から成る群から選択される置換又は非置換単位を含む単位：
ｉ）非芳香族炭素環；
ｉｉ）芳香族炭素環；
ｉｉｉ）非芳香族複素環；
ｉｖ）芳香族複素環；
ここで、前記環の数は１〜３である；
Ｒ5a及びＲ5bはそれぞれ独立して、次から成る群から選択される
ｉ）水素；
ｉｉ）次から成る群から選択されるＣ1〜Ｃ12ヒドロカルビル：
ａ）Ｃ1〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルキル；
ｂ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルキル；
ｃ）Ｃ2〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルケニル；
ｄ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルケニル；
ｅ）Ｃ6〜Ｃ12置換又は非置換アリール；
ｆ）Ｃ1〜Ｃ12置換又は非置換複素環；
ｇ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換ヘテロアリール；
ｈ）及びこれらの混合物；
ｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＲ4；
ｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＯＲ4；
ｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＣＨ＝ＣＨ2；
ｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
ｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮ（Ｒ4）2；
ｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮＲ4Ｎ（Ｒ4）2
ｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮ；
ｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮＯ；
ｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＢｒ3；
ｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮ（Ｒ4）2；
ｘｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＯＲ4；
ｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＮ；
ｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4Ｃ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
ｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＮ（Ｒ4）2；
ｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＯＲ4；
ｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＣＳ；
ｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＯ2；
ｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＲ4；
ｘｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＮ；
ｘｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＢｒ3；
ｘｘｉｉｉ）Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びこれらの混合物；
ｘｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ3Ｍ；
ｘｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＳＯ3Ｍ；
ｘｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＣＮ；
ｘｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2；
ｘｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｒ4；
ｘｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）Ｒ4；
ｘｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）2；
ｘｘｘｉ）式−［Ｃ（Ｒ9）2］nＣ（Ｒ9）3を有するハロアルキル；
ｘｘｘｉｉ）一緒になって、３〜１０個の原子を含む炭素環又は複素環を形成できるＲ5a及びＲ5b；
ｘｘｘｉｖ）及びこれらの混合物；
Ｒ9は、Ｒ4、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、及びこれらの混合物であり；各Ｒ11は水素又はＲ10であり；指数ｎは０〜１０の値を有する。
Ｗの第１の態様は、次式を有する単位を含む：
Figure 2006506384
 式中、Ｑは水素である。この態様の第１の組は、Ｌについてアミド及びアミン連結単位を利用する：
ｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）−；
ｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2−；及び
ｉｉｉ）−ＮＨＣＨ2−；
これらは、水素又はＣ1〜Ｃ4直鎖又は分枝鎖ヒドロカルビルに等しいＲ5a及びＲ5b単位と一緒になる場合、アルキル及びアルケニルアミド及びアミンを含むＷ単位を提供する。Ｗ単位の第１の態様の第１の組を含むこれらアルキル及びアルケニルアミド及びアミンの非限定例は、次を含む：
ｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3；
ｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ3；
ｉｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ2）2ＣＨ3；
ｉｖ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ3）2；
ｖ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3；
ｖｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2；
ｖｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ2）3ＣＨ3；
ｖｉｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ3；及び
ｘｉｘ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2。
この態様の第２の組は、Ｒ5a及びＲ5b単位に関するものであり、前記単位はまた上記Ｒ5a及びＲ5b単位の定義から、次の単位を含む：
ｉｉｉ）−ＣＯＲ4；
ｘｉｉ）−Ｎ（Ｒ4）2；及び
ｘｘ）−ＯＲ4；
式中、Ｒ4は水素及びＣ1〜Ｃ4アルキルである。Ｗ単位の第１の態様のこの組の非限定例としては、次が挙げられる：
ｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ2）ＣＨ3；
ｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨＣＨ3）ＣＨ3；
ｉｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ［Ｎ（ＣＨ3）2］ＣＨ3；
ｉｖ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ（ＮＨ2）ＣＨ3；
ｖ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ（ＮＨＣＨ3）ＣＨ3；
ｖｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3；
ｖｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＯＣＨ3）ＣＨ3；
ｖｉｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3；
ｘｉｘ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ（ＯＣＨ3）ＣＨ3；及び
ｘ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3。
Ｗの第２の態様は、次式を有する単位を含む：
Figure 2006506384
 式中、Ｑは−Ｎ（Ｒ4）2であり、指数ｘは１又は２である。この態様の第１の組は、Ｌについてアミド及びアミン連結単位を利用する：
ｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）−；
ｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2−；及び
ｉｉｉ）−ＮＨＣＨ2−；
これらは、水素又はＣ1〜Ｃ4直鎖又は分枝鎖ヒドロカルビルに等しいＲ5a及びＲ5b単位と一緒になる場合、アルキル及びアルケニルアミド及びアミンを含むＷ単位を提供する。Ｗ単位の第２の態様の第１の組を含むこれらアルキル及びアルケニルアミド及びアミンの非限定例は、次を含む：
ｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2ＮＨ2；
ｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2ＮＨＣＨ3；
ｉｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2；
ｉｖ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ3）ＮＨ2；
ｖ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）2ＮＨ2；
ｖｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ3）ＮＨＣＨ3；
ｖｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ3）Ｎ（ＣＨ3）2；及び
ｖｉｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）2Ｎ（ＣＨ3）2
この態様の第２の組は、Ｒ5a及びＲ5b単位に関するものであり、前記単位はまた上記Ｒ5a及びＲ5b単位の定義から、次の単位を含む：
ｉｉｉ）−ＣＯＲ4；
ｘｉｉ）−Ｎ（Ｒ4）2；及び
ｘｘ）−ＯＲ4；
式中、Ｒ4は水素及びＣ1〜Ｃ4アルキルである。Ｗ単位の第２の態様のこの組の非限定例は、次を含む：
ｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ（ＮＨ2）2；（ｘ＝２）
ｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＮＨ2）2；（ｘ＝２）
ｉｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）ＣＨ2ＮＨ2；（ｘ＝２）
ｉｖ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＮＨ2；（ｘ＝２）
ｖ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＣＨ3）ＮＨ2；（ｘ＝１）及び
ｖｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）2ＮＨ2；（Ｘ＝１）。
本発明に従うＷ単位の第３の態様は、次式を有する単位に関するものであり：
Figure 2006506384
 式中、Ｑは−Ｎ（Ｒ4）2であり、Ｒ4は−［Ｃ（Ｒ9）2］nＣ（Ｒ9）3であり；指数ｎは０〜１０であり；指数ｘは１又は２である。この態様の第１の組は、Ｌについてアミド及びアミン連結単位を利用する：
ｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）−；
ｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2−；及び
ｉｉｉ）−ＮＨＣＨ2−；
Ｗ単位の第３の態様のこの組の非限定例は次を含む：
ｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦＨ2；
ｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ2Ｈ；
ｉｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＦ3；
ｉｖ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＦ2Ｈ；
ｖ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＦ3；及び
ｖｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＣｌＨ2。
この態様の第２の組は、Ｌについてアミン連結単位を利用する：
ｉ）−ＮＨ−；
Ｗ単位の第３の態様のこの組の非限定例は次を含む：
ｉ）−ＮＨＣＦＨ2；
ｉｉ）−ＮＨＣＦ2Ｈ；及び
ｉｉｉ）−ＮＨＣＦ3。
本発明に従うＷ単位の第４の態様は、次式を有する単位に関するものである：
Figure 2006506384
 式中、Ｌは、連結単位−（Ｘ）zＣ（Ｙ）w（Ｘ）z−のいずれかの組を含むことができ、式中、各Ｘは−ＮＨ−であり；Ｙは、＝Ｏ又は＝ＮＨであり；各指数ｚは独立して０又は１であり；指数ｗは１又は２であり；Ｒ5a及びＲ5bはそれぞれ独立して次のものであり：
ｉ）水素；
ｉｉ）−ＣＯＲ4；
ｉｉｉ）−ＣＯＯＲ4；
ｉｖ）−Ｎ（Ｒ4）2；
ｖ）−ＣＯＮ（Ｒ4）2；又は
ｖｉ）−ＮＨＣＯＲ4；
Ｑ単位は４〜９個の炭素原子を含む複素環である。
Ｗ単位の第３の態様に従うＱ単位の第１の組は、次式を有する置換及び非置換キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、及びキノリン−４−イル単位に関する：
Figure 2006506384
 Ｗ単位の第３の態様に従うＱ単位の第２の組は、次式を有する置換及び非置換イソキノリン−１−イル、イソキノリン−３−イル、及びイソキノリン（1soquinolin）−４−イル単位に関する：
Figure 2006506384
 Ｗ単位の第３の態様に従うＱ単位の第３の組は、次式を有する置換及び非置換［５，６］縮合環系、とりわけ１Ｈ−インドリン−３−イルに関する：
Figure 2006506384
 Ｗ単位の第３の態様に従うＱ単位の第４の組は、次から成る群から選択される環を含有する、置換及び非置換、飽和及び不飽和５員窒素含有環に関する：
ｉ）次式を有するイミダゾリジン：
Figure 2006506384
 ｉｉ）次式を有するピロリン：
Figure 2006506384
 ｉｉｉ）次式を有するイミダゾール：
Figure 2006506384
 ｉｖ）次式を有するイミダゾリン：
Figure 2006506384
 ｖ）次式を有するピラゾリン：
Figure 2006506384
 及び
ｖｉ）次式を有する１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール：
Figure 2006506384
 ここで、上記Ｑ単位のいずれかは、任意に、窒素原子を通して結合されることができるか、又は窒素原子にて置換されることができる。
Ｑ単位の第４の態様の第５の組は、１を超える種類のヘテロ原子を含む複素環又は飽和複素環に関するものであり、その非限定例としては、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、ジオキサン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピペリジンなどが挙げられる。
本発明に従うＷ単位の第５の態様は、次式を有する単位に関するものである：
Figure 2006506384
 式中、Ｌは次式を有する連結単位を含む：
ａ）−［Ｃ（Ｒ3）2］p（ＣＨ＝ＣＨ）q；又は
ｂ）−（Ｘ）zＣ（Ｙ）w（Ｘ）z；
式中、各Ｘは、−ＮＨ−であり；Ｙは、＝Ｏ又は＝ＮＨであり；指数ｐは０〜１２であり；指数ｑは０又は１であり；各指数ｚは独立して０又は１であり；指数ｗは１又は２であり；Ｒ5a及びＲ5bはそれぞれ独立して次のものであり：
ｉ）水素；
ｉｉ）−ＣＯＲ4；
ｉｉｉ）−ＣＯＯＲ4；
ｉｖ）−Ｎ（Ｒ4）2；
ｖ）−ＣＯＮ（Ｒ4）2；又は
ｖｉ）−ＮＨＣＯＲ4；
Ｑ単位は、４〜１２個の炭素原子を含む置換もしくは非置換炭素環式単位、又は置換もしくは非置換アリール単位である。
この態様の第１の組は、次式を有するＷ単位に関するものである：
Figure 2006506384
 式中、Ｒ10は、水素に関して１以上の置換を含み、その置換は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシル、メチル、トリフルオロメチル、及びメトキシから成る群から選択される。Ｗ単位の第５の態様の第１の組を含むＷ単位の非限定例としては、３−（４−ヒドロキシフェニル）−アクリルアミド、３−（４−フルオロフェニル）−アクリルアミド、３−（４−クロロフェニル）−アクリルアミドなどが挙げられる。この態様はまた、非置換の例である３−フェニル−アクリルアミドを含む。
この態様の第２の組は、次式を有するＷ単位に関するものである：
Figure 2006506384
 式中、Ｒ10は、水素（hyrdrogen）に関して１以上の置換を含み、その置換は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシル、メチル、トリフルオロメチル、及びメトキシから成る群から選択される。Ｗ単位の第５の態様の第１の組を含むＷ単位の非限定例としては、３−（４−ヒドロキシフェニル）−プロピオンアミド、３−（４−フルオロフェニル）−プロピオンアミド、３−（４−クロロフェニル）−プロピオンアミドなどが挙げられる。この態様はまた、非置換の例である３−フェニル−プロピオンアミドを含む。
本発明に従うＷ単位の第６の態様は、次式を有する単位に関するものである：
Figure 2006506384
 式中、Ｌは、連結単位−（Ｘ）zＣ（Ｙ）w（Ｘ）z−のいずれかの組を含むことができ、式中、各Ｘは−ＮＨ−であり；Ｙは、＝Ｏ又は＝ＮＨであり；各指数ｚは、独立して０又は１であり；指数ｗは、１又は２であり；Ｒ5a及びＲ5bは、それぞれ独立して次のものであり：
ｉ）水素；又は
ｉｉ）Ｃ1〜Ｃ10置換もしくは非置換、直鎖、分枝鎖もしくは環状ヒドロカルビル；
Ｑ単位は、Ｑの第４の態様に関して記載されるような４〜９個の炭素原子を含む複素環である。
Ｗ単位の第８の態様は、次式を有する単位を含む：
Figure 2006506384
 式中、Ｒ5a及びＲ5bは、一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルから成る群から選択される環を形成する。
この態様の第１の組は、Ｑが−ＮＨ2である単位に関し、それらの非限定例は、次式を有するＷ単位を含む：
Figure 2006506384
 これは、本明細書にて以下でさらに例示される。
Ｗ単位の第９の態様は、スルホンアミド連結単位を含み、このＷ単位は次式を有する：
Figure 2006506384
 Ｒは、次から成る群から選択される置換又は非置換ヒドロカルビル単位である：
ａ）非芳香族炭素環；
ｂ）芳香族炭素環；
ｃ）非芳香族複素環；
ｄ）芳香族複素環；
ここで、Ｒ単位を含む環の水素を置換する前記単位は、次から成る群から選択される：
ｉ）Ｃ1〜Ｃ20直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換ヒドロカルビル；
ｉｉ）ハロゲン；
ｉｉｉ）−Ｎ（Ｒ4）2；
ｉｖ）−ＣＯＲ4；
ｖ）−ＣＯＯＲ4；
ｖｉ）シアノ；
ｖｉｉ）ニトロ；
ｖｉｉｉ）ヒドロキシル；
ｉｘ）Ｃ1〜Ｃ4 アルコキシ；
ｘ）次式−［Ｃ（Ｒ9）2］nＣ（Ｒ9）3を有するハロアルキル；
ｘｉ）及びこれらの混合物；
式中、Ｒ4、Ｒ9及び指数ｎは本明細書において上記で定義される。
Ｒ単位の第１の態様は、置換及び非置換アリール単位に関するものであり、この単位は、フェニル、ベンジル、ナフチレン−２−イル、及びナフチレン−２−イルメチルを含む。
この態様の第１の組は、フェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メチルフェニル、及び４−アセトキシフェニルから成る群から選択されるＲ単位を包含する。
この態様の第２の組は、ナフチレン−１−イル、２−ナフチレン−２−イル、ナフタレン−１−イルメチル、ナフタレン−２−イルメチル、及び１−ヒドロキシナフタレン−２−イルメチルから成る群から選択されるＲ単位を包含する。
Ｒ単位の第２の態様は、置換及び非置換ヘテロアリール単位に関するものであり、ここでＲ単位は、置換又は非置換キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、及びテトラヒドロイソキノリニルを含む。
この態様の第１の組は、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリニル及び１，２，３，４−テトラヒドロキノリニルであるＲ単位を包含する。
この態様の第２の組は、６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、及び６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリニルであるＲ単位を包含する。
Ｒの別の態様は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル単位を含むフェニル環に関するものであり、これらの非限定例としては、４−メチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、並びに混合アルキル環、とりわけ２−メチル−４−イソプロピルが挙げられる。
Ｒのなおさらなる態様は、チオフェニル、フラニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、及びピリジニルから成る群から選択される置換又は非置換ヘテロアリール環に関する。
Ｒ1は、次から成る群から選択される置換又は非置換単位である：
ｉ）Ｃ1〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖アルキル；
ｉｉ）Ｃ3〜Ｃ8環状アルキル；
ｉｉｉ）Ｃ2〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖アルケニル；及び
ｉｖ）−［Ｃ（Ｒ9）2］nＣ（Ｒ9）3
式中、Ｒ9は、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、及びこれらの混合物であり；水素と置換できる単位は、本明細書において上記で定義され；指数ｎは０〜１０の値を有する。
Ｒ1の第１の態様は、非置換低級アルキル（Ｃ1〜Ｃ4）Ｒ1単位、例えばメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、２−ブチル（１−メチルプロピル）、アリルなどに関する。
Ｒ1の第２の態様は、非置換Ｃ5〜Ｃ8直鎖アルキル単位；ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、及びｎ−オクチルに関する。
Ｒ1の第３の態様は、非置換環状アルキル、例えばシクロプロピル、２−メチル−シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、２−メチルシクロブチル、３−メチルシクロブチル、シクロブチルメチル、２−シクロブチルエチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチルなどに関する。
Ｒ1の第４の態様は、ハロアルキル単位である置換単位に関し、例えば第１の組は、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＦ2ＣＦ3、及び−ＣＣｌ3から成る群から選択されるＲ1単位に関する。
Ｒ1の第５の態様は、置換低級アルキル単位に関する。この態様の第１の組は、アルコキシ単位で置換されるＲ1単位に関するものであり、例えばＲ1単位は、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、及びプロポキシプロピルから成る群から選択される。
（メラノコルチン受容体リガンド環骨格）
本発明の骨格は次式によって表され：
Figure 2006506384
 それぞれは、窒素含有環を含み、この環はさらにＡ、Ａ1及びＡ2環成分を有し、それらのそれぞれは独立して、−Ｃ（＝ＮＲ6）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（Ｒ6）2−、−Ｃ（Ｒ6）2Ｃ（Ｒ6）2−、−ＣＲ6＝、−Ｎ＝、−ＮＲ6−から成る群から選択されるか、又は２つのＡ単位が隣接原子もしくは別のＡ単位と一緒になって、式−Ｎ＝Ｎ−、−Ｎ−ＮＲ6−、−ＣＲ6＝Ｎ−、−Ｃ＝Ｎ−、及びこれらの混合物を有する結合を形成でき；指数ｊは０又は１に等しい。
例えば、Ａは、−Ｃ（＝Ｏ）−を含み、Ａ1単位は、−Ｃ（Ｒ6）2−を含み、Ａ2単位は、−ＮＲ6−を含み、それによって次式を有するケトピペラジン骨格を提供する：
Figure 2006506384
 式中、Ｒ6は、本明細書において以下で定義される。
Ｒ6は水素、Ｒ4、又は次式を有するペンダント単位Ｗ1である：
Figure 2006506384
 式中、指数ｒは０又は１に等しい；
Ｒ7a及びＲ7bはそれぞれ独立して、次から成る群から選択される
ｉ）水素；
ｉｉ）次から成る群から選択されるＣ1〜Ｃ12ヒドロカルビル：
ａ）Ｃ1〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルキル；
ｂ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルキル；
ｃ）Ｃ2〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルケニル；
ｄ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルケニル；
ｅ）Ｃ6〜Ｃ12置換又は非置換アリール；
ｆ）Ｃ1〜Ｃ12置換又は非置換ヘテロシクリル；
ｇ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換ヘテロアリール；
ｈ）及びこれらの混合物；
ｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＲ4；
ｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＯＲ4；
ｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＣＨ＝ＣＨ2；
ｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
ｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮ（Ｒ4）2；
ｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮＲ4Ｎ（Ｒ4）2
ｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮ；
ｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮＯ；
ｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＢｒ3；
ｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮ（Ｒ4）2；
ｘｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＯＲ4；
ｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＮ；
ｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4Ｃ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
ｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＮ（Ｒ4）2；
ｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＯＲ4；
ｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＣＳ；
ｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＯ2；
ｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＲ4；
ｘｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＮ；
ｘｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＢｒ3；
ｘｘｉｉｉ）Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びこれらの混合物；
ｘｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ3Ｍ；
ｘｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＳＯ3Ｍ；
ｘｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＣＮ；
ｘｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2；
ｘｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｒ4；
ｘｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）Ｒ4；
ｘｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）2；
ｘｘｘｉ）式−［Ｃ（Ｒ9）2］nＣ（Ｒ9）3を有するハロアルキル；
ｘｘｘｉｉ）及びこれらの混合物；
Ｒ4は、本明細書にて上記で定義される通りであり；Ｒ9は、Ｒ4、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、及びこれらの混合物であり；各Ｒ11は、水素又はＲ10であり；指数ｎは０〜１０の値を有する。
Ｒ8は、次から成る群から選択される：
ｉ）水素；
ｉｉ）Ｃ3〜Ｃ8非芳香族炭素環；
ｉｉｉ）Ｃ6〜Ｃ14芳香族炭素環；
ｉｖ）Ｃ1〜Ｃ7非芳香族複素環；
ｖ）Ｃ3〜Ｃ13芳香族複素環；
ｖｉ）−Ｃ（Ｙ）Ｒ4；
ｖｉｉ）−Ｃ（Ｙ）2Ｒ4；
ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｙ）Ｎ（Ｒ4）2；
ｉｘ）−Ｃ（Ｙ）ＮＲ4Ｎ（Ｒ4）2；
ｘ）−ＣＮ；
ｘｉ）−ＣＮＯ；
ｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ9）2］Ｃ（Ｒ9）2；
ｘｉｉｉ）−Ｎ（Ｒ4）2；
ｘｉｖ）−ＮＲ4ＣＮ；
ｘｖ）−ＮＲ4Ｃ（Ｙ）Ｒ4；
ｘｖｉ）−ＮＲ4Ｃ（Ｙ）Ｎ（Ｒ4）2；
ｘｖｉｉ）−ＮＨＮ（Ｒ4）2；
ｘｖｉｉｉ）−ＮＨＯＲ4；
ｘｉｘ）−ＮＣＳ；
ｘｘ）−ＮＯ2；
ｘｘｉ）−ＯＲ4；
ｘｘｉｉ）−ＯＣＮ；
ｘｘｉｉｉ）−ＯＣＦ3、−ＯＣＣｌ3、−ＯＣＢｒ3；
ｘｘｉｖ）−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、及びこれらの混合物；
ｘｘｖ）−ＳＣＮ；
ｘｘｖｉ）−ＳＯ3Ｍ；
ｘｘｖｉｉ）−ＯＳＯ3Ｍ；
ｘｘｖｉｉｉ）−ＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2；
ｘｘｉｘ）−ＳＯ2Ｒ4；
ｘｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）Ｒ4；
ｘｘｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）2；
ｘｘｘｉｉ）及びこれらの混合物；
式中、Ｒ4、Ｍ、Ｙ、及び指数ｘは、本明細書にて上記で定義された通りである。
Ｗ1の第１の態様は、次式を有する単位に関するものである：
Figure 2006506384
 式中、Ｒ8は次から成る群から選択される単位である：
ａ）Ｃ6〜Ｃ14芳香族炭素環：（上記の基（ｉｉｉ））；又は
ｂ）Ｃ3〜Ｃ13芳香族複素環：（上記の基（ｖ））；
及びＲ7aは、次から成る群から選択される：
ａ）水素；
ｂ）−ＣＯＲ4；
ｃ）−ＣＯＯＲ4；
ｄ）−ＣＯＮ（Ｒ4）2；及び
ｅ）−Ｎ（Ｒ4）2；
ここで、Ｒ8のこの態様に関して、各Ｒ4は独立して、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、メトキシ、及びこれらの混合物である。指数ｘは１又は２に等しい。
Ｗ1のこの態様に使用するのに適したＲ8単位としては、（２−フルオロフェニル）メチル、（３−フルオロフェニル）メチル、（４−フルオロフェニル）メチル、（２，３−ジフルオロフェニル）メチル、（２，４−ジフルオロフェニル）メチル、（３，４−ジフルオロフェニル）メチル、（３，５−ジフルオロフェニル）−メチル、（２−クロロフェニル）メチル、（３−クロロフェニル）メチル、（４−クロロフェニル）メチル、（２，３−ジクロロフェニル）メチル、（２，４−ジクロロフェニル）メチル、（３，４−ジクロロフェニル）メチル、（３，５−ジクロロフェニル）−メチル、及びナフタレン−２−イルメチルから成る群から選択される単位が挙げられる。
本発明のこの態様の組は、次式を有する単位に関し：
Figure 2006506384
 Ｒ7aがアミドである骨格、例えば次式を有する化合物：
Figure 2006506384
 を包含し、
Ｒ7a及びＲ7bがそれぞれ水素である骨格、例えば：
Figure 2006506384
 に関する。
Ｗ1単位の第２の態様は、Ｒ7a単位を含み、それは次式を有する短鎖アルキル又はアルケニル（低級ヒドロカルビル）エステル：
−Ｃ（Ｏ）ＯＲ4；
これらの非限定例は、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3；−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3；−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3；−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3；−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ＣＨ3）2；−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2；−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ3；−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2；−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3など；並びに次式を有する短鎖置換又は非置換アミドである：
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ4又はーＮＨＣ（Ｏ）Ｒ4
これらの非限定例は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ3；−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ3；−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ3）2；−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3；−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3；−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2；−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ3；−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2；−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3；−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＳＣＨ3；−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＯＨ；−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ3；−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ3；ーＮＨＣ（Ｏ）−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3；などである。
Ｗ1単位の第３の態様は、次式を有するグアニジン及びグアニジン模倣物質である単位を含む：
Figure 2006506384
 Ｒ7aは、次から成る群から選択される単位である：
ａ）−Ｃ（Ｙ）Ｎ（Ｒ12）2；
ｂ）−Ｃ（Ｙ）ＮＲ12Ｎ（Ｒ13）2；
ｃ）−ＮＲ12Ｃ（Ｙ）Ｎ（Ｒ13）2；及び
ｄ）−ＮＨＮ（Ｒ12）2；
式中、Ｙは、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＲ14、及びこれらの混合物であり、Ｒ12、Ｒ13及びＲ14はそれぞれ独立して、水素、メチル、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、及びこれらの混合物であり；指数ｘは０〜５であり；Ｒ8は、ベンジル、（２−クロロフェニル）メチル、（３−クロロフェニル）−メチル、（４−クロロフェニル）メチル、（３，４−ジクロロフェニル）メチル、（２−フルオロフェニル）−メチル、（３−フルオロフェニル）メチル、（４−フルオロフェニル）メチル、及びナフタレン−２−イルメチルから成る群から選択される。
この態様の別の組は、Ｒ7aが次から成る群から選択される：
ｉ）水素；
ｉｉ）−ＣＯ2Ｈ；
ｉｉｉ）−ＣＯ2ＣＨ3;
ｉｖ）−ＣＯＮＨ2；
ｖ）−ＣＯＮＨＣＨ3；
ｖｉ）−ＣＯＮ（ＣＨ3）2；
ｖｉｉ）−ＣＯＮＨ（ＣＨ2ＣＨ2Ｆ）；
ｖｉｉｉ）−ＣＯＮＣＨ（ＣＨ3）2；
ｉｘ）−ＣＯＮＨ（Ｃ3Ｈ5）；
ｘ）−ＣＯＮＨＣＨ2（Ｃ3Ｈ5）；
Ｒ8が、ベンジル、（２−クロロフェニル）メチル、（３−クロロフェニル−）メチル、（４−クロロフェニル）メチル、（３，４−ジクロロフェニル）メチル、（２−フルオロフェニル）−メチル、（３−フルオロフェニル）メチル、（４−フルオロフェニル）メチル、及びナフタレン−２−イルメチルから成る群から選択されるようなＷ1単位に関する。
Ｗ1の別の態様は、−ＮＲ6−単位を含むＡ、Ａ1、又はＡ2単位に関するものであり、Ｒ6は、式−ＣＨ2Ｒ8を有し、ここでＲ8は、フェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、及びナフト−２−イルから成る群から選択される。
Ｒ7a単位が式：
−ＮＲ12Ｃ（ＮＲ14）Ｎ（Ｒ13）2を有するＷ1の非限定例は；
次から成る群から選択される：
Figure 2006506384
 Ｗ1単位に関する場合の本発明の第４の態様は、次式を有する５員環Ｗ1単位である：
−（ＣＨ2）Ｘ−Ｒ8

式中、指数ｘは、０、１、２、又は３であり、Ｒ8は次から成る群から選択される：
ｉ）次式を有するトリアゾリル：
Figure 2006506384
 ｉｉ）次式を有するテトラゾリル：
Figure 2006506384
 ｉｉｉ）次式を有する、チアゾリル、２−メチルチアゾリル、４−メチルチアゾリル（mentylthiazolyl）、５−メチルチアゾリル：
Figure 2006506384
 ｉｖ）次式を有する、１，３，４−チアジアゾリル、２−メチル−１，３，４−チアジアゾリル：
Figure 2006506384
 ｖ）次式を有する、１，２，５−チアジアゾリル、３−メチル−１，２，５−チアジアゾリル：
Figure 2006506384
 ｖｉ）次式を有する、オキサゾリル、２−メチルオキサゾリル、４−メチルオキサゾリル、５−メチルオキサゾリル：
Figure 2006506384
 ｖｉｉ）次式を有する、イミダゾリル、２−メチルイミダゾリル、５−メチルイミダゾリル：
Figure 2006506384
 ｖｉｉｉ）次式を有する、５−メチル−１，２，４−オキサジアゾリル、２−メチル−１，３，４−オキサジアゾリル、５−アミノ−１，２，４−オキサジアゾリル：
Figure 2006506384
 ｉｘ）次式を有する、１，２−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾール−３−オン−１−イル、２−メチル−１，２−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾール−３−オン−５−イル：
Figure 2006506384
 ｘ）次式を有する、オキサゾリジン−２−オン−３−イル；４，４−ジメチルオキサゾリジン−２−オン−３−イル；イミダゾリジン−２−オン−１−イル；１−メチルイミダゾリジン−２−オン−１−イル：
Figure 2006506384
 ｘｉ）次式を有する、２−メチル−１，３，４−オキサジアゾリル、２−アミノ−１，３，４−オキサジアゾリル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１，３，４−オキサジアゾリル：
Figure 2006506384
 受容体リガンドのこの第１のカテゴリーのＷ1の第４の態様は、少なくとも１つの窒素を有する置換及び非置換、飽和及び不飽和６員環を含むＲ5単位に関するものであり、それらの非限定例としては、ピリジニル、ピリダジニル、ピラミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、ピペリジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ピペラジニル、モルホリニルなどが挙げられる。
受容体リガンドのこの第１のカテゴリーのＷ1の第５の態様は、置換及び非置換縮合複素環、
例えば次式を有するキノリン−２−イル、キノリン−３−イル、及びキノリン−４−イル単位：
Figure 2006506384
 次式を有する置換及び非置換イソキノリン−１−イル、イソキノリン−３−イル、及びイソキノリン（1soquinolin）−４−イル単位：
Figure 2006506384
 並びに非置換［５，６］縮合環系、とりわけ次式を有する１Ｈ−インドリン−３−イルを含むＲ5単位に関するものである：
Figure 2006506384
 本発明の類似体（化合物）は、配合者が本明細書で明確に例示されていない類似体の調製に合理的な合成計画を適用する際に役立つ、いくつかのカテゴリーに分類される。カテゴリーへの分類は、本明細書に記載される物質のいずれかの組成についての効果の増減を意味するものではない。本発明のメラノコルチン受容体リガンドは、環Ａ単位の選択によってカテゴリーに区別される。しかし、１つの環骨格に適した調製計画及び合成ルートは、他の環系又は環置換基に適しているか又は適合可能であってもよい。
本発明のカテゴリーの非限定例としては、２−オキソ−３−ヒドロカルビル−ピペラジンを含むカテゴリーＩ類似体を含み、この第１の態様は、次式を有する：
Figure 2006506384
 カテゴリーＩＩ類似体は、次式を有する２−オキソ−３−ヒドロカルビル−ピペラジンを含む：
Figure 2006506384
 カテゴリーＩＩＩは、次式を有する３−ヒドロカルビル−ピペラジンに関する：
Figure 2006506384
 カテゴリーＩＶは、次式を有する２−ヒドロカルビル−ピロリジンを含む：
Figure 2006506384
 本発明の骨格の他の非限定例としては、以下が挙げられる：
次式を有する２−ヒドロカルビル−４−β−アミノヒドロカルビル−ピペラジン：
Figure 2006506384
 次式を有する２−ヒドロカルビル−４，４−二置換−ピペリジン：
Figure 2006506384
 次式を有する２−ヒドロカルビル−４，４−二置換−ピペリジン：
Figure 2006506384
 及び
次式を有する２−オキソ−３−ヒドロカルビル−［１，４］ジアゼパン：
Figure 2006506384
 本発明に従うカテゴリーＩのメラノコルチン受容体リガンドは、次式の一般骨格を有する２−オキソ−３−ヒドロカルビル−ピペラジンを含む：
Figure 2006506384
 カテゴリーＩの第１の態様は、Ｗが−ＮＨ2である類似体を含み、この類似体は、次式を有する骨格を有する：
Figure 2006506384
 式中、Ｒは本明細書にて上述されるような置換又は非置換アリール単位であり、Ｒ1、Ｒ7a及びＲ8の非限定例は、本明細書では表Ｉにて以下に示される。
Figure 2006506384
Figure 2006506384
 カテゴリーＩの第１の態様の化合物を、本明細書にて以下のスキームＩに概要される手順によって適して調製できる。
（スキームＩ）
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ａ）ＥＤＣＩ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ；室温、３時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｂ）ＴＦＡ；室温、３時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｃ）塩化２−ニトロフェニルスルホニル、Ｅｔ3Ｎ；室温、１０時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｄ）１，２−ジブロモエタン、Ｋ2ＣＯ3、ＤＭＦ；６５℃、１２時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｅ）４−メルカプトフェノール、Ｋ2ＣＯ3、ＤＭＦ；室温、１８時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｆ）ＰｙＢＯＰ、ＴＥＡ、ＣＨ2Ｃｌ2；室温、２０時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｇ）ＬｉＯＨ、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏ；室温、３時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｈ）ＮＨ2ＣＨ3、ＥＤＣＩ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ、ＤＭＦ；室温、１８時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｉ）ＴＦＡ、ＣＨ2Ｃｌ2；室温、４５分間。
（実施例１）
２−｛３−アリル−４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド（９）
（Ｓ，Ｓ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ペンタ−４−エノイルアミノ）−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル（１）の調製：２−（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ペンタ−４−エン酸（３．８ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）及び２−（Ｓ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル（４．１ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４０ｍＬ）溶液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３．１ｇ、２３．４ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（９．１ｇ、９０．０ｍｍｏｌ）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（４．５ｇ、２３．４ｍｍｏｌ）を連続的に添加し、反応混合物を３時間攪拌する。反応物を水性ＮＨ4Ｃｌでクエンチし、酢酸エチルで抽出する。抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣をシリカゲル（ヘキサン／酢酸エチル、１：１）で精製し、６．４ｇ（８４％収率）の所望の生成物を得る。
（Ｓ，Ｓ）−２−（２−アミノ−ペンタ−４−エノイルアミノ）−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル（２）の調製：（Ｓ，Ｓ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ペンタ−４−エノイルアミノ）−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル、１、（６．２ｇ、１４．６４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４０ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を添加する。反応混合物を３時間攪拌し、溶媒及び過剰のトリフルオロ酢酸を減圧化で除去する。残渣を高真空下で数時間乾燥させ、６．３５ｇの所望の生成物の粗トリフルオロアセテート塩を得て、それをさらに精製することなく使用する。
（Ｓ，Ｓ）−３−ナフタレン−２−イル−２−［２−（２−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−ペンタ−４−エノイルアミノ］−プロピオン酸メチルエステル（３）の調製：（Ｓ，Ｓ）−２−（２−アミノ−ペンタ−４−エノイルアミノ）−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル塩、２、（４．２ｇ）のＣＨＣｌ3（５０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（３．８ｇ、３８ｍｍｏｌ）及び塩化２−ニトロフェニルスルホニル（２．５ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）を添加する。反応物を１０時間攪拌した後、１０％の水性ＨＣｌでクエンチする。溶媒をデカントし、水相を酢酸エチルで抽出し、有機相を合わせ、乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗残渣を得て、それをシリカ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、３：２）で精製し、３．８４ｇの所望の生成物を得る。
（Ｓ，Ｓ）−２−［３−アリル−４−（２−ニトロ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−ピペラジン−１−イル］−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル（４）の調製：（Ｓ，Ｓ）−３−ナフタレン−２−イル−２−［２−（２−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−ペンタ−４−エノイルアミノ］−プロピオン酸メチルエステル、３、（３．６ｇ、７．０ｍｍｏｌ）及び１，２−ジブロモエタン（１３．２ｇ、７０．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（９．６ｇ、７０．０ｍｍｏｌ）を添加する。反応懸濁液を６５℃で１２時間攪拌し、１０％の水性ＨＣｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濃縮し、残渣をシリカゲル（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、１：２）で精製し、３．７ｇ（９７％収率）の所望の生成物を得る。
（Ｓ，Ｓ）−２−（３−アリル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル（５）の調製：（Ｓ，Ｓ）−２−［３−アリル−４−（２−ニトロ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−ピペラジン−１−イル］−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル、４、（４．８ｇ、８．９ｍｍｏｌ）及び４−メルカプトフェノール（４．５ｇ、３５．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（７．４ｇ、５３．４ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を１８時間攪拌した後、飽和ＮａＨＣＯ3溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で抽出する。抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、明黄色油を得て、それをシリカゲル（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、１：１からＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ、１０：１）で精製し、２．４５ｇ（７９％収率）の所望の生成物を得る。
（Ｓ）−２−｛３−（Ｓ）−アリル−４−［２−（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル（６）の調製：（Ｓ，Ｓ）−２−（３−アリル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル、５、（５００ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（５．０ｍＬ）溶液に、２−（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸（４７３ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノール−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）（９６０ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１６９ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を２０時間攪拌し、１０％ＮａＨＣＯ3水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出する。抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮する。残渣を、シリカゲル（ヘキサン／酢酸エチル、４：１から３：２）で精製し、０．７４５ｇ（８５％収率）の所望の生成物を得る。
（Ｓ）−２−｛３−（Ｓ）−アリル−４−［２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸（７）の調製：（Ｓ）−２−｛３−（Ｓ）−アリル−４−［２−（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル、６、（２００ｍｇ、０．３２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）／ＣＨ3ＯＨ（０．５ｍＬ）／Ｈ2Ｏ（０．５ｍＬ）混合物溶液に、ＬｉＯＨ（４３ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を３時間攪拌し、１ＮのＨＣｌでｐＨ３まで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出する。抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、高真空下で乾燥させて、定量的収率の所望の生成物を得て、それをさらに精製することなく使用する。
（２−（Ｒ）−｛２−（Ｓ）−アリル−４−［１−（Ｓ）−（メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イルエチル）］−３−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８）の調製：（Ｓ）−２−｛３−（Ｓ）−アリル−４−［２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸、７、（１９５ｍｇ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、メチルアミン（２Ｍ、０．１７５ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５７ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（１６２ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（８０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を連続的に添加し、反応混合物を１８時間攪拌する。次いで反応物を水性ＮＨ4Ｃｌでクエンチし、酢酸エチルで抽出する。抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、得られた残渣をシリカゲル（ヘキサン／酢酸エチル、１：１）で精製し、０．１８３ｇ（８８％収率）の所望の生成物を得る。
２−（Ｓ）−｛３−（Ｓ）−アリル−４−［２−（Ｒ）−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド（９）の調製：（２−（Ｒ）−｛２−（Ｓ）−アリル−４−［１−（Ｓ）−（メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イルエチル）］−３−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、８、（３２ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸を添加する。反応混合物を４５分間攪拌し、減圧下で濃縮して、得られた残渣を逆相ＨＰＬＣで精製し、２７ｍｇの所望の生成物のトリフルオロ酢酸塩を得る。
カテゴリーＩの第１の態様に包含される類似体の調製に関する上記の実施例において、２−（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ペンタ−４−エン酸を、化合物１の調製に使用する。Ｒ1が本明細書にて上記で定義されるような他の単位を含むカテゴリーＩの第１の態様内に包含される他の類似体は、２−（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ペンタ−４−エン酸の代わりに、例えば２−（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピオン酸、２−（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−酪酸、２−（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ペンタン酸、２−（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−酪酸、２−（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−シクロプロピル−プロピオン酸などの適切な出発物質で置換することによって調製できる。配合者はまた、反対の立体化学を含む環を調製するために、例えば２−（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニルアミノ−ペンタ−４−エン酸の使用から得られるものを選択してもよく、又はさらなる組として、配合者は、ラセミ混合物、例えば２−（Ｒ，Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ペンタ−４−エン酸から得られる類似体を得ることを望む場合がある。
本明細書に上述され、表Ｉ及びスキームＩの両方において例示されるように、配合者は、ナフチレン−２−イルメチル（Ｒ8単位）の代替を選択してもよい。適した基の非限定例としては、ベンジル、３−メトキシベンジル、４−メトキシベンジル、３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル、２−フルオロベンジル、３−フルオロベンジル、４−フルオロベンジル、２，４−ジフルオロベンジル、３，５−ジフルオロベンジル、３，４−ジフルオロベンジル、２−トリフルオロメチルベンジル、３−トリフルオロメチルベンジル、４−トリフルオロメチルベンジル、３−メチルベンジル、４−メチルベンジル、４−フェニルベンジル、イソキノリン−６−イル、インドール−２−イル、インドール−３−イルなどが挙げられる。
さらに、Ｒ7a単位としては、例えば−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2ＣＨ2Ｆ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2（Ｃ3Ｈ5）などを挙げることができる。
さらに、Ｒ単位は、配合者の選択を反映するために変更されることができ、例えば２−（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸は、４−フルオロフェニルＲ単位を４−クロロフェニルＲ単位で置きかえるために、２−（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸で置きかえることができる。他の適した置き換えの非限定例としては、２−（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）プロピオン酸、２−（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）プロピオン酸、２−（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−（４−メチルフェニル）プロピオン酸、２−（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、２−（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロピオン酸などが挙げられる。
これらの変形及び組は、スキームＩにて本明細書で上述された１以上の試薬又は出発物質の置き換えによって行うことができる。
次は、カテゴリーＩ類似体の第１の態様を含む化合物の非限定例である。
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ,回転異性体）δ ８．０２〜８．２２（ｍ、０．４Ｈ）、６．９５〜７．５０（ｍ、７Ｈ）、５．５２（ｄｄ、Ｊ＝１１．５、５．２Ｈｚ、０．７５Ｈ）、５．４１（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、６．３Ｈｚ、０．２５Ｈ）、４．０２〜４．７６（ｍ、１．３Ｈ）、４．２８〜４．４６（ｍ、０．７Ｈ）、３．４０〜３．７４（ｍ、２Ｈ）、２．６６ ３．３０（ｍ、９Ｈ）、１．１２〜１．４４（ｍ、２Ｈ）、０．８６〜１．０８ｍ、０．６Ｈ）、０．７５〜０．８５（ｍ、４．４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ５３７．２、５３９．２、５４１．２（Ｍ＋Ｈ）+、Ｃｌ2同位体パターン。
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−フルオロエチル）−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド：ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ５６３．５（Ｍ＋Ｈ）+。
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ６．９０〜７．９０（ｍ、１１Ｈ）、５．３０〜５．６０（ｍ、１Ｈ）、２．６０〜４．００（ｍ、１３Ｈ）、０．８０〜１．６０（ｍ、２Ｈ）、−０．４９〜０．２（ｍ、５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ−ＭＳ）ｍ／ｚ５３１（Ｍ＋１）。
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ７．００〜８．００（ｍ、１１Ｈ）、４．５７（ｍ、１Ｈ）、４．１０〜４．３０（ｍ、２Ｈ）、２．６０〜３．７５（ｍ、１２Ｈ）、１．８５（ｂｓ，２Ｈ）、１．２５〜１．５０（ｍ、２Ｈ）、０．４０〜０．６０（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ−ＭＳ）ｍ／ｚ５９２（Ｍ＋１）。
３−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−４−ナフタレン−２−イル−ブチルアミド。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）６．８０〜７．８０（ｍ、１１Ｈ）、２．４０〜３．６０（ｍ、１６Ｈ）、０．９２（ｍ、２Ｈ）、０．３２（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、７５ＭＨｚ）１７２．０１、１６８．２２、１６７．３７、１３４．５３、１３３．５９、１３２．６４、１３１．５６、１３１．４７、１２９．４６、１２８．５０、１２７．９４、１２７．５４、１２７．１６、１２６．１５、１１６．１８、１１５．８９、５６．３８、５１．０７、４１．１８、３９．００、３８．４６、３７．８７、３７．２７、３４．３３、３１．２２、２６．５８、１８．８０、１３．５５；ＭＳ（ＥＳ−ＭＳ）ｍ／ｚ５３３（Ｍ＋１）。
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）７．００〜８．００（ｍ、１１Ｈ）、４．５７（ｍ、１Ｈ）、４．１０〜４．３０（ｍ、２Ｈ）、２．６０〜３．７５（ｍ、１２Ｈ）、１．８５（ｂｓ、２Ｈ）、１．２５〜１．５０（ｍ、２Ｈ）、０．４０〜０．６０（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ−ＭＳ）ｍ／ｚ５９２（Ｍ＋１）。
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ７．８５〜７．５４、（ｍ、４Ｈ）；７．５４〜７．３７、（ｍ、３Ｈ）；７．２８〜７．１７、（ｍ、２Ｈ）；７．０７〜６．９６、（ｍ、２Ｈ）；４．６７〜４．５５、（ｍ、１Ｈ）；３．６５〜２．９３、（ｍ、１０Ｈ）；２．８６〜２．６９、（ｍ、４Ｈ）；１．８９〜１．８４、（ｍ、２Ｈ）、１．０４〜０．７８、（ｍ、２Ｈ）；０．６３〜０．２６、（ｍ、４Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ１７１．０２、１７０．９１、１６８．７７、１６７．０３、１６７．００、１６４．３２、１６１．０６、１３４．２７、１３３．７３、１３２、．８０、１３１．５２、１３１．４１、１３１．０６、１２９．９３、１２８．１２、１２７．６０、１２７．４９、１２７．３２、１２７．０２、１２６．２４、１２５．７１、１１５．７６、１１５．４８、５６．２８、５６．１５、５０．７１、４６．２５、４６．１７、４１．４９、４１．３２、３６．６０、３４．４１、３４．２３、２６．２６、２６．１４、２５．２６、１８．４１、１８．３８、１２．５８。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５１９［Ｍ＋１］。
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−フルオロエチル）−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ７．８４〜７．６８、ｍ、４Ｈ；７．５０〜７．３１、ｍ、５Ｈ；７．１５〜７．０８、ｍ、２Ｈ；４．７７〜４．５７、ｍ、２Ｈ；４．４２〜４．３４、ｍ、１Ｈ；４．２７〜４．１７、ｍ、１Ｈ；４．１１〜４．０５、ｍ、５Ｈ；３．８２〜２．７９、ｍ、１１Ｈ；２．５９〜２．５２、ｍ、０．５Ｈ；１．７７〜１．３０、ｍ、２．５Ｈ；１．２１〜１．１３、ｍ、２Ｈ；０．８５〜０．８３、ｔ、（Ｊ＝７．１３Ｈｚ）、３Ｈ；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ１７０．７６、１６９．７５、１６９．５４、１３４．１６、１３３．８０、１３２．７８、１３２．６５、１３２．３２、１３１．７６、１３１．５９、１３０．０２、１２７．９９、１２７．４９、１２６．０６、１２５．６５、１１５．８４、１１５．７１、１１５．５５、８２．８６、８２．７３、６９．５３、６９．２５、５２．７５、５０．８８、５０．４３、４９．４４、４０．３６、３９．６９、３９．４４、３６．６３、３４．１２、３３．．８７、３１．８９、３１．０２、１９．１９、１９．０２、１２．９５、１２．８５。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５３６［Ｍ＋１］。
２−｛４−［２−アミノ−３Ｒ−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３Ｓ−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３Ｓ−チアゾール−４−イル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ８．９４（ｄ、Ｈ、Ｊ＝１．５２Ｈｚ）７．４９〜７．４１（ｍ、３Ｈ）７．２８〜７．０８（ｍ、２Ｈ）７．０１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．７１Ｈｚ）５．５２（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．９５Ｈｚ）４．７６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．６９Ｈｚ）４．６８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．６０Ｈｚ）３．７６〜３．６４（ｍ、２Ｈ）３．６２〜３．４６（ｍ、２Ｈ）３．１７〜３．０１（ｍ、４Ｈ）２．７４（ｓ、３Ｈ）１．５４〜２９（ｍ、２Ｈ）１．０８〜０．９１（ｍ、２Ｈ）０．８５（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．５８Ｈｚ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７５（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
２−｛４−［２−アミノ−３Ｒ−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３Ｓ−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３Ｓ−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ７．８０〜７．６８（ｍ、３Ｈ）７．５９〜７．５５（ｍ、１Ｈ）７．４９〜７．４１（ｍ、２Ｈ）７．１９〜７．０７（ｍ、２Ｈ）６．９６（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝８．３８Ｈｚ）６．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５７Ｈｚ）５．５１〜５．４２（ｍ、１Ｈ）３．６９〜２．７８（ｍ、１１Ｈ）１．１８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．５６６Ｈｚ）１．０９〜１．００（ｍ、６Ｈ）０．３〜０．１（ｍ、５Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５９（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
２−｛４−［２−アミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−（Ｓ）−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（Ｓ）−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ７．５０〜６．９７（ｍ、７Ｈ）５．４９〜５．３８（ｍ、１Ｈ）４．６３〜４．６０（ｍ、１Ｈ）４．２１〜４．３７（ｍ、１Ｈ）４．０８〜３．８５（ｍ、１Ｈ）３．７４〜３．６１（ｍ、２Ｈ）３．４４〜２．８９（ｍ、６Ｈ）１．４８〜１．０９（ｍ、１０Ｈ）０．９３〜０．７７（ｍ、３Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５６５（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
２−｛４−［２−アミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−（Ｓ）−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（Ｓ）−（２−クロロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ７．４２〜６．９３（ｍ、８Ｈ）５．５９〜５．４３（ｍ、１Ｈ）４．７３〜４．６１（ｍ、１Ｈ）４．０６〜３．８８（ｍ、２Ｈ）３．７２〜３．５３（Ｍ、４Ｈ）３．４２〜３．２１（ｍ、２Ｈ）３．１４〜２．９１（ｍ、２Ｈ）１．４８〜０．７４（ｍ、１３Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３１（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
２−｛４−［２−アミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−（Ｓ）−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（Ｓ）−（３−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ７．６７〜６．５４（ｍ、３Ｈ）７．５２〜７．４３（ｍ、１Ｈ）７．３８〜７．１８（ｍ、２Ｈ）７．１６〜６．９４（ｍ、２Ｈ）５．５８〜５．３８（ｍ、１Ｈ）４．７５〜４．６０（ｍ、１Ｈ）４．３８〜４．２７（ｍ、１Ｈ）３．７６〜３．６３（ｍ、２Ｈ）３．６２〜３．４３（ｍ、２Ｈ）３．２０〜３．０１（ｍ、２Ｈ）２．９８〜２．８６（ｍ、２Ｈ）２，７４（ｓ、３Ｈ）１．４５〜１．１４（ｍ、４Ｈ）０．９３〜０．７４（ｍ、３Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９４（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
２−｛４−［２−アミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−（Ｓ）−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（Ｓ）−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ７．３２（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝１．９７Ｈｚ）７．１２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．７４）６．８７〜６．７１（ｍ、３Ｈ）５．５１（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝５．５０Ｈｚ）４．７０〜４．５８（ｍ、１Ｈ）３．８５〜３．７６（ｍ、６Ｈ）３．６８〜３．４５（ｍ、１Ｈ）３．２８〜２．７９（ｍ、８Ｈ）２．７４（ｓ、３Ｈ）１．３９〜１．０６（ｍ、４Ｈ）０．８６〜０．７２（ｍ、３Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２９（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
２−｛４−［２−アミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−（Ｓ）−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３−（Ｓ）−ｐ−トリル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ７．２８〜６．８２（ｍ、８Ｈ）６．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６８Ｈｚ）５．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．７２）５．３９〜５．０９（ｍ、２Ｈ）４．７８〜４．５１（ｍ、２Ｈ）４．０９〜３．７３（ｍ、４Ｈ）３．５５〜２．６０（ｍ、６Ｈ）２．５２〜２．１５（ｍ、６Ｈ）１．４３〜０．５９（ｍ、７Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１１（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
２−｛４−［２−アミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−（Ｓ）−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（Ｓ）−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ７．３９〜６．９７（ｍ、８Ｈ）５．５３〜５．３５（ｍ、２Ｈ）５．０２〜４．５８（ｍ、４Ｈ）３．７１〜２．８７（ｍ、１０Ｈ）１．５０〜０．５５（ｍ、１０Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１７（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
Ｎ−アリル−２−｛４−［２−アミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−（Ｓ）−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ７．９２〜６．９２（ｍ、１１Ｈ）５．９８〜５．５２（ｍ、５Ｈ）５．３１〜５．０５（ｍ、３Ｈ）４．６８〜４．４２（ｍ、２Ｈ）３．９２〜２．７０（ｍ、６Ｈ）１．２０〜０．２１（ｍ、７Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４５（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
Ｎ−アリル−２−｛４−［２−アミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−（Ｓ）−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ７．９８〜６．９２（ｍ、１１Ｈ）５．７５〜５．４０（ｍ、３Ｈ）５．０５〜４．００（ｍ、２Ｈ）３．８２〜２．７８（ｍ、１１Ｈ）１．３８〜０．２８（ｍ、７Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６０１（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）−プロピオンアミドトリフルオロアセテート：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ７．３５〜６．８５（ｍ、８Ｈ）、５．５２（ｍ、１Ｈ）、４．６９〜４．３５（ｍ、４Ｈ）、３．６２〜２．８８（ｍ、１０Ｈ）、１．３６〜１．１７（ｍ、２Ｈ）、０．８４（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７２．１、１７１．９、１７０．２、１６８．４、１６８．１、１６４．９、１６３．３、１３６．９、１３６．８、１３４．１、１３２．９、１３２．８、１３２．３、１３２．３、１３２．０、１３１．９、１３１．３、１３１．３、１２９．８、１２９．８、１１７．４、１１７．３、１１７．１、１１６．９、８３．８、８３．７、８２．７、８２．５、５９．３、５７．８、５７．５、５７．４、５２．５、５２．３、４２．９、４２．８、４２．７、４１．３、４１．２、３９．３、３８．３、３７．８、３６．８、３５．８、３５．５、３５．１、２０．０、１９．９、１４．４、１４．３；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５３５（Ｍ＋Ｈ、１００）、５３７（Ｍ＋２＋Ｈ、３７）。
２−｛４−［２−アミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−（Ｓ）−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（Ｓ）−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ７．７１〜７．６２（ｍ、２Ｈ）７．５０〜７．４２（ｍ、２Ｈ）７．３８〜７．３０（ｍ、２Ｈ）７．１８〜７．１０（ｍ、２Ｈ）５．５７〜５．４１（ｍ、１Ｈ）４．７１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．６０Ｈｚ）３．７４〜３．６４（ｍ、１Ｈ）３．６２〜３．４６（ｍ、４Ｈ）３．１８〜３．０７（ｍ、４Ｈ）２．７４（ｓ、３Ｈ）１．４２〜１．２８（ｍ、２Ｈ）１．２６〜１．１３（ｍ、２Ｈ）０．８１（ｓ、３Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４９３（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−フルオロエチル）−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ８．４２〜８．６３（ｍ、０．６Ｈ）、７．６２〜７．９１（ｍ、４Ｈ）、７．３５〜７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．１３〜７．３５（ｍ、２Ｈ）、６．９３〜７．１３（ｍ、２Ｈ）、５．５５〜５．８０（ｍ、１Ｈ）、４．１６〜４．７１（ｍ、４Ｈ）、２．６８〜３．７４（ｍ、１０Ｈ）、０．７５〜１．１１（ｍ、２Ｈ）、０．１８〜０．７４（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体）δ１７２．５８、１７２．４８、１７０．４０、１６８．６０、１６８．３３、１６５．８９、１６２．６４、１３５．７６、１３５．２９、１３４．３８、１３３．０８、１３２．９７、１３２．５９、１３２．４８、１３１．５０、１３１．４７、１３１．０２、１２９．７２、１２９．１６、１２９．０６、１２８．９０、１２８．６７、１２８．５４、１２７．８０、１２７．２９、１１７．３３、１１７．０５、８４．６２、８４．５０、８２．４０、８２．２８、５９．４６、５７．９５、５７．７４、５２．６５、５２．３１、４３．２１、４２．９７、４１．６７、４１．３９、３９．４６、３８．５５、３８．１５、３６．７９、３６．６８、３６．１８、３５．８３、１９．９７、１４．１１；ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ５５１．５（Ｍ＋Ｈ）+。
次は、Ｒ7aが水素であるカテゴリーＩのこの態様のさらなる組の非限定例である：
４−［２−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−１−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−３−プロピル−ピペラジン−２−オン：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体）δ７．７３〜７．８９（ｍ、３Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．１５〜７．５５（ｍ、７Ｈ）、４．６８〜４．８７（ｍ、１．３Ｈ）、４．３２〜４．５７（ｍ、０．７Ｈ）、３．９２〜４．１０（ｍ、１Ｈ）、３．５２〜３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．２８〜３．５１（ｍ、１Ｈ）、２．７４〜３．２６（ｍ、７Ｈ）、１．３８〜１．７２（ｍ、２Ｈ）、０．９２〜１．３７（ｍ、２Ｈ）、０．７４〜０．９１（ｍ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体）δ１６９．６１、１６８．６２、１６８．２３、１６７．８７、１３７．７４、１３７．６８、１３５．３８、１３４．３２、１３４．２０、１３３．９４、１３２．８０、１３２．４３、１３０．７６、１３０．５４、１２９．６５、１２９．５７、１２９．１５、１２８．８９、１２８．８４、１２８．７６、１２７．６８、１２７．６２、１２７．０５、５９．５９、５７．１６、５２．０４、５１．６９、４９．５４、４９．３１、４７．８８、４７．１２、４１．６６、３９．０３、３８．３０、３６．２１、３５．６３、３４．６０、３４．３９、２０．６５、２０．６０、１４．６３；ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ４７８．３、４８０．３（Ｍ＋Ｈ）+、Ｃｌ同位体パターン。
カテゴリーＩの第２の態様は、Ｗが−ＮＨ2である類似体を含み、この類似体は、次式を有する骨格を有する：
Figure 2006506384
 式中、Ｒは本明細書にて上述されるような置換又は非置換アリール単位であり、Ｒ1、Ｒ4、及びＲ8の非限定例は、本明細書では表ＩＩにて以下に記載される。
Figure 2006506384
 カテゴリーＩの第２の態様を含む化合物を、本明細書にて以下でスキームＩＩにて概略される手順によって調製でき、このスキームは、この態様を含むエステル類似体を形成するために中間体６のような中間体の脱保護、並びにこのような対応するエステル類似体の遊離酸類似体への加水分解を含む。
（スキームＩＩ）
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ａ）ＴＦＡ、ＣＨ2Ｃｌ2；室温、４５分間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｂ）ＬｉＯＨ、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏ；室温、３時間。
（実施例２）
２−｛３−アリル−４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル（１０）
２−（Ｓ）−｛３−（Ｓ）−アリル−４−［２−（Ｒ）−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル（１０）の調製：（Ｓ）−２−｛３−（Ｓ）−アリル−４−［２−（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル、６、（２００ｍｇ、０．３２４ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸を添加する。反応混合物を４５分間攪拌し、減圧下で濃縮して、得られた残渣を逆相ＨＰＬＣで精製し、所望の生成物のトリフルオロアセテート塩を得る。
（実施例３）
２−｛３−アリル−４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸（１１）
２−（Ｓ）−｛３−（Ｓ）−アリル−４−［２−（Ｒ）−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸（１１）の調製：２−｛３−アリル−４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル、１０、（１６８ｍｇ、０．３２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）／ＣＨ3ＯＨ（０．５ｍＬ）／Ｈ2Ｏ（０．５ｍＬ）混合物溶液に、ＬｉＯＨ（４３ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を３時間攪拌し、１ＮのＨＣｌでｐＨ３まで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出する。抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、高真空下で乾燥させて、定量的収率の所望の生成物を得る。
次は、本発明のカテゴリーＩに包含される他のメラノコルチン受容体リガンドの非限定例である。
２−（Ｓ）−｛３−（Ｓ）−アリル−４−［２−（Ｒ）−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
２−（Ｓ）−｛３−（Ｓ）−メチル−４−［２−（Ｒ）−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
２−（Ｓ）−｛３−（Ｓ）−エチル−４−［２−（Ｒ）−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
２−（Ｓ）−｛３−（Ｓ）−エチル−４−［２−（Ｒ）−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオニル］−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
２−（Ｓ）−｛３−（Ｓ）−プロピル−４−［２−（Ｒ）−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
２−（Ｓ）−｛３−（Ｓ）−プロピル−４−［２−（Ｒ）−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオニル］−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
２−（Ｓ）−｛３−（Ｓ）−イソ−プロピル−４−［２−（Ｒ）−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
２−（Ｓ）−｛３−（Ｓ）−シクロプロピルメチル−４−［２−（Ｒ）−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
２−（Ｓ）−｛３−（Ｓ）−イソブチル−４−［２−（Ｒ）−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
２−（Ｓ）−｛３−（Ｓ）−プロパルギル−４−［２−（Ｒ）−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
２−（Ｓ）−｛３−（Ｓ）−ベンジル−４−［２−（Ｒ）−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
２−（Ｓ）−｛３−（Ｓ）−アリル−４−［２−（Ｒ）−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
２−（Ｓ）−｛４−［２−（Ｒ）−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−３−（Ｓ）−イソプロピル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−シクロプロピルメチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
２−（Ｓ）−｛４−［２−（Ｒ）−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオニル］−３−（Ｓ）−イソプロピル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−シクロプロピルメチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
２−（Ｓ）−｛４−［２−（Ｒ）−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−３−（Ｓ）−プロピル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−プロピオンアミド；
２−（Ｓ）−｛４−［２−（Ｒ）−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−３−（Ｓ）−アリル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−フェニル−プロピオンアミド；
２−（Ｓ）−｛４−［２−（Ｒ）−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオニル］−３−（Ｓ）−メチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
２−（Ｓ）−｛４−［２−（Ｒ）−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオニル］−３−（Ｓ）−プロピル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−フルオロエチル）−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
２−（Ｓ）−｛４−［２−（Ｒ）−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオニル］−３−（Ｓ）−プロピル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
２−（Ｓ）−｛４−［２−（Ｒ）−アミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオニル］−３−（Ｓ）−プロピル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
２−（Ｓ）−｛４−［２−（Ｒ）−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−３−（Ｓ）−プロピル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオンアミド；
２−（Ｓ）−｛３−（Ｓ）−アリル−４−［２−（Ｒ）−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；及び
２−（Ｓ）−｛３−（Ｓ）−アリル−４−［２−（Ｒ）−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド。
本発明に従うカテゴリーＩＩメラノコルチン受容体リガンドは、次式を有する一般骨格を有する２−オキソ−３−ヒドロカルビル−ピペラジンを含む：
Figure 2006506384
 式中、指数ｘは０又は１であることができる。
カテゴリーＩＩの第１の態様は、次式を有する骨格をもつ類似体を含む：
Figure 2006506384
 式中、Ｒは本明細書にて上記で定義されるような置換又は非置換アリール単位であり、Ｒ1、Ｒ5a、Ｒ5b、Ｒ7a及びＲ8の非限定例は、本明細書にて以下で表ＩＩＩにて与えられる。
Figure 2006506384
Figure 2006506384
Figure 2006506384
Figure 2006506384
 カテゴリーＩＩ類似体の第１の態様を含む化合物を、本明細書にて以下のスキームＩＩＩにて概要される手順によって調製できる。
（スキームＩＩＩ）
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ａ）ＥＤＣＩ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ；室温、４時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｂ）１，２−ジブロモエタン、Ｋ2ＣＯ3、ＤＭＦ；６５℃、１５時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｃ）４−メルカプトフェノール、Ｋ2ＣＯ3、ＤＭＦ；室温、１５時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｄ）ＰｙＢＯＰ、ＴＥＡ、ＣＨ2Ｃｌ2；室温、１０時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｅ）ＬｉＯＨ、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏ；室温、４時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｆ）ＮＨ2ＣＨ3、ＥＤＣＩ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ；室温、３時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｇ）ＴＦＡ／アニソール／ＣＨ2Ｃｌ2；室温、３分間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｈ）ＥＤＣＩ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ；室温、３時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｉ）ＴＦＡ／アニソール／ＣＨ2Ｃｌ2；室温、１時間。
（実施例４）
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド（２０）
３−シクロプロピル−２−（２−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオン酸は次のように調製できる：２−アミノ−３−シクロプロピルプロピオン酸（１．０ｇ、７．７４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２．３ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ／２０ｍＬ）溶液に、塩化２−ニトロベンゼンスルホニル（２．３ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加する。反応混合物を室温で１５時間攪拌し、ＴＨＦを減圧下で除去する。次いで残存水層を濃ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出する。合わせた酢酸エチル抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、２．５ｇのＮ−保護されたアミノ酸を、直接使用するのに適した純度で得る。この手順は、Ｒ1単位の供給源として使用されるその他のアミノ酸に適している。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ８．１０〜８．１９（ｍ、１Ｈ）、７．７６〜７．９０（ｍ、３Ｈ）、４．１０〜４．１８（ｍ、１Ｈ）、１．７１〜１．８４（ｍ、１Ｈ）、１．５６〜１．６７（ｍ、１Ｈ）、０．７３〜０．８８（ｍ、１Ｈ）、０．２８〜０．５０（ｍ、２Ｈ）、０．００〜０．２０（ｍ、２Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ１７３．５６、１４８．１０、１３４．１０、１３３．８６、１３２．５２、１３０．４２、１２４．８０、５７．１０、３７．８３、７．２３、４．０４、３．４８；ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ３１５．０（Ｍ＋Ｈ）+。
２−［３−シクロプロピル−２−（２−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオニルアミノ］−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル（１２）の調製：シクロプロピル−２−（２−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオン酸（７．７４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、２−（Ｓ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル（３．１ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（４．６７ｇ、４６．２７ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１７．７６ｍｍｏｌ）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（１．９３ｇ、１０．０７ｍｍｏｌ）を連続的に添加する。得られた混合物を４時間攪拌し、水性ＮＨ4Ｃｌでクエンチし、酢酸エチルで抽出する。合わせた抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。残渣を、シリカゲル（ヘキサン／酢酸エチル、１：１）で精製し、３．４６ｇ（８５％収率）の所望の生成物を得る。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ ８．０４（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２〜７．６８（ｍ、９Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝８．４、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．８４〜４．９６（ｍ、１Ｈ）、３．９８〜４．０７（ｍ、１Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｄｄ、Ｊ＝１４．０、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．１４（ｄｄ、Ｊ＝１４．０、７．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．６２〜１．７２（ｍ、１Ｈ）、１．２３〜１．４２（ｍ、１Ｈ）、０．０２〜０．４０（ｍ、３Ｈ）、−０．１４〜−０．０２（、２Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１７１．７４、１７０．４５、１４７．９１、１３４．０２、１３３．７３、１３３．６１、１３３．１８、１３２．７０、１３１．０７、１２８．５５、１２８．３２、１２７．８９、１２７．４１、１２６．５４、１２６．１２、１２５．７６、５８．５９、５３．５６、５２．７４、３８．３４、３７．５５、６．８６、４．３８；ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ５２６．１（Ｍ＋Ｈ）+。
２−［３−シクロプロピルメチル−４−（２−ニトロ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−ピペラジン−１−イル］−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル（１３）の調製：２−［３−シクロプロピル−２−（２−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオニルアミノ］−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル１２（３．４６ｇ、６．５９ｍｍｏｌ）及び１，２−ジブロモエタン（１２．３８ｇ、６５．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（９．１０ｇ、６５．８ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を６５℃で１５時間攪拌し、冷却し、ＮＨ4Ｃｌ水溶液でクエンチする。次いで混合物をＥｔＯＡｃで数回抽出し、合わせた抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られた残渣を、シリカゲル（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、１：２）で精製し、３．５７ｇ（９８％収率）の所望の生成物を得る。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ８．０１〜８．０８（ｍ、１Ｈ）、７．５８〜７．８４（ｍ、７Ｈ）、７．４３〜７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．３８（ｄｄ、Ｊ＝１１．７、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３〜４．４４（ｍ、１Ｈ）、３．７６〜３．８８（ｍ、１Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．２１〜３．６６（ｍ、４Ｈ）、２．９９〜３．１４（ｍ、１Ｈ）、１．４０〜１．５３（ｍ、１Ｈ）、１．０２〜１．１６（ｍ、１Ｈ）、−０．１４〜−０．０２（ｍ、３Ｈ）、−０．３４〜−０．２０（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ５５２．２（Ｍ＋Ｈ）+。
２−（３−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル（１４）の調製：２−［３−シクロプロピルメチル−４−（２−ニトロ−ベンゼン−スルホニル）−２−オキソ−ピペラジン−１−イル］−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル、１３、（３．５６ｇ、６．４６ｍｍｏｌ）及び４−メルカプトフェノール（４．０７ｇ、３２．３ｍｍｏｌ）のＣＨ3ＣＮ（５０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（８．９１ｇ、６４．６ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を１５時間攪拌した後、１０％ＮａＨＣＯ3溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで数回抽出する。合わせた抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、明黄色油を得て、それをシリカゲル（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、１：１からＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ、１０：１）で精製し、２．１０ｇ（８９％収率）の所望の生成物を得る。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ７．７６〜７．８６（ｍ、３Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．３７〜７．５２（ｍ、３Ｈ）、５．２７（ｄｄ、Ｊ＝１１．７、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．２５〜３．６０（ｍ、４Ｈ）、２．８８〜３．０６（ｍ、２Ｈ）、２．６２〜２．７５（ｍ、１Ｈ）、１．５６〜１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．１６〜１．２９（ｍ、１Ｈ）、０．０１〜０．２５（ｍ、３Ｈ）、−０．１９〜−０．０８（ｍ、２Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）δ１７１．５５、１７１．０１Ｍ、１３４．８８、１３３．７８、１３２．７４、１２８．１５、１２７．５２、１２７．４５、１２７．１１、１２６．１１、１２５．６４、５９．４２、５８．９２、５１．７８、４６．７７、４１．２３、３６．５９、３３．９７、６．６３、３．７２、３．４６；ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ３６７．２（Ｍ＋Ｈ）+。
２−｛４−［２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル（１５）の調製：２−（３−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル、１４、（５２８ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（５．０ｍＬ）溶液に、２−（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸（４８９ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノール−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（９５１ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１７４ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を１０時間攪拌した後、１０％ＮａＨＣＯ3水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで数回抽出する。合わせた抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗残渣を得て、それをシリカゲル（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル、１：１）で精製し、６５１ｍｇ（７１％収率）の所望の生成物を得る。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、回転異性体）δ７．６６〜７．８５（ｍ、３Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．３９〜７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．２８〜７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．０４〜７．１８（ｍ、２Ｈ）、６．８６〜７．０１（ｍ、２Ｈ）、５．６３（ｄｄ、Ｊ＝ １１．４、５．４Ｈｚ、０．５Ｈ）、５．４７（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、５．４Ｈｚ、０．５Ｈ）、５．２８〜５．３８（ｍ、０．５Ｈ）、４．８２〜４．９８（ｍ、１Ｈ）、４．５６〜４．８０（ｍ、１Ｈ）、４．３０〜４．４３（ｍ、０．５Ｈ）、３．７５〜３．９１（ｍ、４Ｈ）、３．５０〜３．６２（ｍ、１Ｈ）、２．９２〜３．３６（ｍ、４Ｈ）、２．６４〜２．８８（ｍ、２Ｈ）、１．３８（ｓ、５Ｈ）、１．３５（ｓ、４Ｈ）、０．９１〜１．１８（ｍ、２Ｈ）、−０．６４〜０．１７（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、回転異性体）δ１７０．６９、１７０．５４、１６９．３７、１６８．５５、１６７．１０、１５５．０９、１５４．８４、１３４．０５、１３３．７１、１３３．５３、１３３．４９、１３２．６０、１３２．４１、１３１．７９、１３１．２８、１３１．１７、１３０．８９、１３０．７９、１２８．７４、１２８．６６、１２７．９４、１２７．８６、１２７．７３、１２７．６３、１２７．５０、１２７．０３、１２６．６３、１２６．５７、１２６．１４、１１５．９４、１１５．６６、１１５．５６、１１５．２８、８０．３４、７９．８７、５８．８２、５７．２６、５６．４２、５２．７６、５１．６６、５１．３２、４４．０８、４２．７９、４１．３６、３９．９２、３８．７５、３７．４３、３６．７２、３６．５８、３４．９２、３４．５４、２８．４４、７．１２、４．７４、４．６９、４．３４、４．３１；ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ６３２．２（Ｍ＋Ｈ）+。
２−｛４−［２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸（１６）の調製：２−｛４−［２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル、１５、（５３１ｍｇ、０．８４２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）／ＣＨ3ＯＨ（１ｍＬ）／Ｈ2Ｏ（２ｍＬ）の混合物溶液に、ＬｉＯＨ（１００ｍｇ、４．１７ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を４時間攪拌した後、１ＮのＨＣｌでｐＨ３まで酸性化し、ＥｔＯＡｃで数回抽出する。合わせた抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、高真空下で乾燥させ、定量的収率の遊離酸を得て、それをさらに精製することなく直接使用する。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体）δ７．７２〜７．８７（ｍ、３Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．３７〜７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．１２〜７．２８（ｍ、２Ｈ）、６．９９〜７．０６（ｍ、２Ｈ）、５．５４〜５．６６（ｍ、１Ｈ）、４．５２〜４．８０（ｍ、１．５Ｈ）、３．８２〜４．３８（ｍ、１．５Ｈ）、３．１８〜３．６４（ｍ、４Ｈ）、２．７０〜３．０２（ｍ、３Ｈ）、０．８０〜１．４３（ｍ、１１Ｈ）、−０．７８〜０．１０（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体）δ１７１．６８、１７１．５８、１７０．２３、１６９．２９、１６７．８６、１６３．７０、１５６．０８、１３４．６９、１３４．５７、１３３．７１、１３３．１４、１３２．７０、１３１．２６、１３１．１５、１３０．７３、１３０．６４、１２８．１９、１２８．１２、１２７．５５、１２７．３８、１２７．２９、１２７．０７、１２６．１２、１２５．６４、７９．６１、７９．３４、５８．６８、５７．０４、５６．１８、５２．１３、５１．６５、４３．２１、４２．２９、４１．２９、３８．６１、３７．３２、３７．２１、３６．２７、３４．２３、３３．９３、２７．５０、２７．４１、６．４５、３．９２、３．６６、３．３３；ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ６１８．２（Ｍ＋Ｈ）+。
［２−［２−シクロプロピルメチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−３−オキソ−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１７）の調製：２−｛４−［２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸、１６、（１１４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ））のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、メチルアミン（２Ｍ、０．１１ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５３ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（６３ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（４１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を連続的に添加する。反応混合物を３時間攪拌し、水性ＮＨ4Ｃｌでクエンチし、酢酸エチルで数回抽出する。合わせた抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得て、それをシリカゲル（ヘキサン／酢酸エチル、１：４）で精製し、１０８ｍｇ（９３％収率）の所望の生成物を得る。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体）δ７．７３〜７．８６（ｍ、３Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．３８〜７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．１４〜７．３０（ｍ、２Ｈ）、６．９１〜７．０４（ｍ、２Ｈ）、５．５４〜５．７２（ｍ、１Ｈ）、４．５０〜４．７８（ｍ、２Ｈ）、４．２８〜４．４０（ｍ、０．３Ｈ）、４．０３〜４．１５（ｍ、０．７Ｈ）、３．７２〜３．８１（ｍ、０．３Ｈ）、３．５８〜３．６８（ｍ、０．３Ｈ）、３．４２〜３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．１２〜３．３２（ｍ、２Ｈ）、２．７０〜３．００（ｍ、６Ｈ）、１．４１（ｓ、５Ｈ）、１．３４（ｓ、４Ｈ）、０．６６〜１．３０（ｍ、２Ｈ）、−０．６０〜−０．１２（ｍ、４．３Ｈ）、−０．８０〜−０．６８（ｍ、０．７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ６３１．３（Ｍ＋Ｈ）+。
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド（１８）の調製：［２−［２−シクロプロピルメチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−３−オキソ−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、１７、（１０５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡ／アニソール／ＣＨ2Ｃｌ2（４５：５：５０、２ｍＬ）混合物に溶解する。反応混合物を３分間攪拌し、減圧下で濃縮して、残渣を逆相ＨＰＬＣで精製し、所望の化合物のＴＦＡ塩を得た。ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ５３１．２（Ｍ＋Ｈ）+。
｛１−［２−［２−シクロプロピルメチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−３−オキソ−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチルカルバモイル］−１−メチル−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９）の調製：２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド、１８、（４４ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）の溶液に、２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチル−プロピオン酸（４４ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２０ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（４１ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（１６ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）を連続的に添加する。反応混合物を３時間攪拌し、水性ＮＨ4Ｃｌでクエンチし、酢酸エチルで数回抽出する。合わせた抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得て、それをシリカゲル（ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ、１３：１）で精製し、４５ｍｇ（９３％収率）の所望の生成物を得る。ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ７１６．３（Ｍ＋Ｈ）+。
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド（２０）の調製｛１−［２−［２−シクロプロピルメチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−３−オキソ−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチルカルバモイル］−１−メチル−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、１９、（４５ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡ／アニソール／ＣＨ2Ｃｌ2（４５：５：５０、１ｍＬ）の混合物に溶解する。反応混合物を１時間攪拌し、減圧下で濃縮して、残渣を逆相ＨＰＬＣ精製で精製し、所望の化合物のＴＦＡ塩を得る。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体）δ７．６５〜７．８４（ｍ、４Ｈ）、７．３６〜７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．１５〜７．３１（ｍ、２Ｈ）、６．９０〜７．０２（ｍ、２Ｈ）、５．７３（ｄｄ、Ｊ＝１１．７、５．４Ｈｚ、０．６６Ｈ）、５．６０（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、５．４Ｈｚ、０．３３Ｈ）、５．０１〜５．１４（ｍ、０．６６Ｈ）、４．６５〜４．７５（ｍ、０．３３Ｈ）、４．２４〜４．３６（ｍ、０．３３Ｈ）、４．０１〜４．１４（ｍ、０．６６Ｈ）、３．８２〜３．９８（ｍ、０．６６Ｈ）、３．１４〜３．６８（ｍ、５Ｈ）、２．７３〜３．１０（ｍ、６Ｈ）、１．２５〜１．６０（ｍ、７Ｈ）、０．７８〜０．９５（ｍ、１Ｈ）、−０．５６〜−０．１５（ｍ、４Ｈ）、−０．７６〜−０．６２（ｍ、１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体）δ１７１．６６、１７１．０４、１７０．８６、１７０．３４、１６９．５４、１６９．２９、１６７．７８、１６３．８１、１６０．５７、１３４．３６、１３３．７０、１３２．７４、１３２．２１、１３１．２２、１３１．１１、１３０．８９、１３０．７８、１２８．１６、１２７．６９、１２７．５１、１２７．３１、１２７．１０、１２６．１７、１２５．７０、１１５．４７、１１５．１４、１１４．８５、５８．７３、５６．９８、５６．８４、５６．４２、５６．３２、５１．６１、５０．９６、４８．７５、４２．１２、４１．６２、３７．８６、３７．４７、３７．２５、３６．４６、３６．３６、３４．５７、３４．３５、２５．３２、２３．０５、２２．９１、２２．７３、６．５６、３．９６、３．７３、３．４０；ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ６１６．２（Ｍ＋Ｈ）+。
３−シクロプロピル−２−（Ｓ）−（２−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオン酸が化合物１２の調製に使用される上記実施例は、カテゴリーＩＩの第１の態様によって包含される類似体の１つの組を提供する。Ｒ1が他の単位を含むカテゴリーＩＩの第１の態様内に包含される他の実施例は、３−シクロプロピル−２−（Ｓ）−（２−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオン酸の代わりに適切な出発物質、例えばシクロプロピル−２−（Ｓ）−（ニトロ−ベンゼン−スルホニルアミノ）−酢酸、２−（Ｓ）−（２−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−酪酸などに置換することによって適して調製できる。配合者はまた、反対の立体化学を含む環を調製するために、例えば３−シクロプロピル−２−（Ｒ）−（２−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオン酸の使用から得られるものを選択してもよく、又はさらなる組として、配合者は、ラセミ混合物、例えば３−シクロプロピル−２−（Ｒ，Ｓ）−（２−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオン酸から得られる類似体を得ようとする場合がある。
例えば、Ｒ7aが変化する本発明の本態様の他の組を、本明細書の以下にて、中間体１６のような化合物から開始するスキームＩＶにて概要される手順によって調製できる。
（スキームＩＶ）
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ａ）ＮＨ（ＣＨ3）2、ＥＤＣＩ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ；室温、４時間。
次は、本発明に従うカテゴリーＩＩの第１の態様を含む化合物の非限定例である。
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−フルオロエチル）−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン−アミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体）δ ８．４０〜８．６１（ｍ、０．６Ｈ）、７．５３〜７．９２（ｍ、４Ｈ）、７．３８〜７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．１５〜７．３６（ｍ、２Ｈ）、６．９０〜７．１０（ｍ、２Ｈ）、５．６０〜５．８７（ｍ、１Ｈ）、５．４６〜５．５８（ｍ、０．４Ｈ）、５．０１〜５．１５（ｍ、０．６Ｈ）、４．２１〜４．７８（ｍ、３Ｈ）、３．８８〜４．１５（ｍ、１Ｈ）、３．１６〜３．７６（ｍ、７Ｈ）、２．８０〜３．１３（ｍ、２Ｈ）、１．３５〜１．５９（ｍ、６Ｈ）、０．７６〜１．２７（ｍ、２Ｈ）、−０．７６〜−０．０９（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体）δ１７３．６２、１７２．８２、１７２．６０、１７２．４１、１７１．９２、１７１．１３、１７０．９０、１６９．４５、１６５．４５、１６５．３８、１６２．８１、１６２．２１、１６２．１５、１３５．８４、１３５．２６、１３４．３３、１３４．２２、１３４．１８、１３３．８６、１３３．８４、１３２．７６、１３２．６５、１３２．３９、１３２．２９、１２９．７４、１２９．２６、１２９．１２、１２９．０６、１２８．８６、１２８．６９、１２８．６１、１２７．７３、１２７．２６、１１７．０４、１１６．６８、１１６．４０、８４．５１、８２．２９、６０．３９、５８．５０、５８．０５、５７．８５、５３．２４、５２．５５、４３．７０、４３．３２、４１．６６、４１．３８、３９．５０、３８．９２、３８．８４、３８．０８、３７．９０、３６．２４、３６．１１、２４．４５、２４．２７、２４．１９、８．２０、８．１０、５．４９、５．２９、４．９０；ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ６４８．９（Ｍ＋Ｈ）+。
３−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−４−ナフタレン−２−イル−ブチルアミド。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）６．８０〜７．８０（ｍ、１１Ｈ）、５．０６（ｍ、２Ｈ）、４．５８（ｍ、１Ｈ）、２．５０〜３．５０（ｍ、１３Ｈ）、１．５４（ｍ、６Ｈ）、０．９１（ｍ、２Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、７５ＭＨｚ）１７１．９０、１７１．７９、１６９．９３、１６８．７０、１３４．５９、１３３．５８、１３２．６２、１３１．４３、１３１．２２、１２８．４５、１２７．９０、１２７．５６、１２７．２６、１２６．６１、１２６．０８、１１５．８０、１１５．５１、５７．６１、５６．０３、５０．７０、４０．９８、３８．６９、３８．０１、３７．６２、３４．０５、２６．５４、２４．４２、２４．１８、２３．２１、１８．７３、１３．５０；ＭＳ（ＥＳ−ＭＳ）ｍ／ｚ６１８（Ｍ＋１）。
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ）７．８１〜７．７０、ｍ、４Ｈ；７．４８〜７．３９、ｍ、３Ｈ；７．２５、ｍ、２Ｈ；６．９８、ｍ、２Ｈ；５．６７〜５．５６、ｍ、１Ｈ；５．０６、ｍ、０．７５Ｈ、４．５７、ｍ、０．７５Ｈ；４．２３〜３．９６、ｍ、１Ｈ；３．８２〜３．６３、ｍ、１．２５Ｈ；３．４４〜３．１６、ｍ、４Ｈ；３．００〜２．７６、ｍ、６．５Ｈ；１．５４、ｓ、３Ｈ；１．４７、ｓ、３Ｈ；１．３５〜０．９２、ｍ、２．２５Ｈ；０．４１〜０．２７、ｍ、５Ｈ． 13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ）１７１．６８、１７１．０５、１７０．１３、１６９．３３、１６０．５８、１３４．２８、１３３．７５、１３２．８２、１３２．４３、１３１．２０、１３１．１０、１２８．１２、１２７．５７、１２７．３３、１２７．０５、１２６．２０、１２５．６９、１１５．１６、１１４．８８、５８．４３、５６．９３、５６．１１、５６．０１、５０．９０、４１．７２、４１．４３、３６．５７、３４．４９、３４．１４、２５．２８、２３．０４、２２．８９、２２．７０、１８．５９、１８．３６、１２．６３． ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６０４［Ｍ＋１］。
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）−プロピオンアミドトリフルオロアセテート。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ７．２８（ｍ、６Ｈ）、７．０３（ｍ、２Ｈ）、５．５３（ｍ、１Ｈ）、５．０８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、４．６６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、４．５３（ｍ、１Ｈ）、４．３７（ｍ、１Ｈ）、３．９８（ｍ、１Ｈ）、３．６５〜３．００（ｍ、９Ｈ）、１．５５（ｓ、３Ｈ）、１．４５（ｓ、３Ｈ）、１．２９（ｍ、２Ｈ）、０．８０（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７３．５、１７２．５、１７２．０、１７１．１、１６５．４、１６３．０、１６２．５、１６２．２、１３７．１、１３４．３、１３４．１、１３３．９、１３２．８、１３２．７、１３２．２、１３０．１、１１７．０、１１６．７、１１６．５、８４．５、８２．３、６０．２、５８．５、５８．１、５７．８、５７．７、５３．１、５２．６、４３．４、４３．１、４１．６、４１．３、３９．７、３８．８、３８．１、３６．９、３６．０、３５．５、３５．４、２４．６、２４．３、２０．５、２０．２、１４．６；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：６２０（Ｍ＋Ｈ、１００）、６２２（Ｍ＋２＋Ｈ、３７）。
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−（Ｓ）−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）７．６３〜７．５３（ｍ、３Ｈ）７．４３（ｓ、１Ｈ）７．３３〜７．２３（ｍ、３Ｈ）、７．２０〜７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．００〜６．８７（ｍ、２Ｈ）６．８４〜６．７６（ｍ、１Ｈ）６．６８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ）５．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．２５Ｈｚ）５．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ）５．２４〜５．０４（ｍ、２Ｈ）４．９２〜４．７６（ｍ、２Ｈ）４．６９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．９０Ｈｚ）４．２２〜４．１０（ｍ、１Ｈ）３．９５〜３．７８（ｍ、２Ｈ）３．６４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．７５Ｈｚ）３．５４〜３．４６（ｍ、２Ｈ）２．７０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．９８Ｈｚ）１．５２（ｓ、６Ｈ）１．０４〜０．９２（ｍ、３Ｈ）０．９１（ｄ、４Ｈ、Ｊ＝２．６５４Ｈｚ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６２５（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（４−イソプロポキシ−フェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ０．７６（ｍ、３Ｈ）、１．２９（ｍ、６Ｈ、ＣＨ（ＣＨ3）2）、１．４６、１．５６２（２つの一重線、６Ｈ、ＮＨ2Ｃ（ＣＨ3）2Ｃ（Ｏ）、回転異性体）、２．７３、２．８０（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、３．０６（ｍ、５Ｈ）、３．３３（ｍ、４Ｈ）、３．６３（ｍ、１Ｈ）、５．１０（ｍ、２Ｈ）、５．４８（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｍ、１Ｈ）；19Ｆ ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ４５．２６；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１３２．８、１３２．７、１３２．４、１３１．４、１１９．０、１１７．３、１１６．７、１１６．５、１１１．８、７１．３、６１．３、６０．０、５７．９、５７．６、４３．３、４３．０、３８．５、３８．０、３５．８、３５．１、３１．５、３９．９、２６．７、２５．３、２２．８、２０．２、１４．６；ＭＳ ｍ／ｅ６１２（Ｍ＋１）。
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ０．７８（ｍ、３Ｈ）、１．２４（ｍ、２Ｈ）、１．４６２、１．５６（２つの一重線、６Ｈ、ＮＨ2Ｃ（ＣＨ3）2Ｃ（Ｏ）、回転異性体）、２．７３、２．８１（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、３．００（ｍ、５Ｈ）、３．１７（ｍ、３Ｈ）、３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．９６３（ｍ、１Ｈ）、４．６５（ｍ、１Ｈ）、５．０６（ｍ、３Ｈ）、５．４７（ｍ、１Ｈ）、６．９３（ｍ、２Ｈ）、７．０３（ｍ、２Ｈ）、７．１６２（ｍ、２Ｈ）、７．０３（ｍ、３Ｈ）、７．４０（ｍ、４Ｈ）；19ＦＮＭＲ（２８２ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ４５．３１；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１３２．８、１３１．４、１２９．９、１２９．３、１２８．９、１１６．７、１１６．５、１１６．３、７１．４、６１．３、５８．０、５７．６、５２．１、４３．４、４３．０、３８．５、３５．８、３５．２、３１．５、２６．７、２５．３、２０．２、１４．６；ＭＳ ｍ／ｅ６６０（Ｍ＋１）。
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−４−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−ブチルアミドＴＦＡ。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ７．１４（ｍ、６Ｈ）、６．８８（ｍ、２Ｈ）、５．００（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｍ、１Ｈ）、３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｍ、２Ｈ）、２．９３（ｍ、４Ｈ）、２．５８、２．５３（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．４２（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．５６（ｍ、２Ｈ）、１．４２、１．３９、１．３２、１．２８（４つの一重線、６Ｈ、ＮＨ2Ｃ（ＣＨ3）2Ｃ（Ｏ）、回転異性体）、１．０５（ｍ、２Ｈ）、０．７６（ｍ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７３．２、１７３．０、１７２．０、１７１．４、１６５．４、１６２．２、１４１．１、１３４．２、１３３．５、１３２．８、１３２．７、１３１．５、１３０．０、１１６．８、１１６．５、１１３．３、５８．５、５７．５、５７．３、５３．２、５２．５、４３．９、４２．３、３８．２、３６．８、３５．８、３３．０、３１．３、２６．７、２４．６、２４．３、２０．７、１４．５；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：６０２（Ｍ＋Ｈ、１００）、６０４（Ｍ＋２＋Ｈ、３７）。
本発明のカテゴリーＩＩメラノコルチン受容体リガンドの第２の態様は、次式を有する一般骨格を有する２−オキソ−３−ヒドロカルビル−ピペラジンを含む：
Figure 2006506384
 式中、Ｒは、本明細書にて上記で定義されるような置換又は非置換アリールであり、Ｒ1、Ｒ7a、Ｒ8及びＱの非限定例は、本明細書の以下にて、表ＩＶで与えられる。ＴＨＱ−３−イルは、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イルを表す。
Figure 2006506384
Figure 2006506384
Figure 2006506384
 カテゴリーＩＩの第２の態様を含む化合物を、例えば１８のような化合物を出発物質として利用する、カテゴリーＩを含む最終類似体から、以下のスキームＶに従って適して調製できる。
（スキームＶ）
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ａ）ＥＤＣＩ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ；室温、３時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｂ）ＴＦＡ／アニソール／ＣＨ2Ｃｌ2；室温、１時間。
（実施例５）
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸［２−［２−シクロプロピルメチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド（２３）
３−［２−［２−シクロプロピルメチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフチレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル（fluorobenxyl））−２−オキソ−エチルカルバモイル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２２）の調製：２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド、１８、（４４ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２，３−ジカルボン酸２−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２１ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾ−トリアゾール（２０ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（４１ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）及び１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−エチルカルボジイミド（１６ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）を連続的に添加する。反応混合物を３時間攪拌し、水性ＮＨ4Ｃｌでクエンチし、酢酸エチルで数回抽出する。合わせた抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得て、それをシリカゲル（ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ、１３：１）で精製し、所望の生成物を得る。
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸［２−［２−シクロプロピル−メチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド（２３）の調製：３−［２−［２−シクロプロピルメチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフチレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチルカルバモイル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、２２、（５０ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡ／アニソール／ＣＨ2Ｃｌ2（４５：５：５０、１ｍＬ）の混合物に溶解する。反応混合物を１時間攪拌し、減圧下で濃縮して、残渣を逆相ＨＰＬＣ精製で精製し、所望の化合物のＴＦＡ塩を得る。
ピロリジン−２−カルボン酸（１Ｒ−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［１−メチルカルバモイル−２Ｓ−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−３−オキソ−２Ｓ−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−アミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ７．６０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．９５Ｈｚ）７．４６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．８７Ｈｚ）７．３４〜７．１８（ｍ、２Ｈ）７．０８〜６．９４（ｍ、２Ｈ）５．５８（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝５．６１Ｈｚ）５．１３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．７６Ｈｚ）４．６９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．５８Ｈｚ）４．２３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．６９Ｈｚ）４．１０〜３．８８（ｍ、２Ｈ）３．７１〜３．４４（ｍ、２Ｈ）３．２３〜２．８３（ｍ、４Ｈ）２．７４（ｓ、３Ｈ）２．４１〜２．２５（ｍ、２Ｈ）２．０９〜１．６８（ｍ、６Ｈ）１．２９〜１．０８（ｍ、２Ｈ）０．８４〜０．６３（ｍ、３Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６３４（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［１−アリルカルバモイル−２Ｓ−（４−クロロフェニル）−エチル］−３−オキソ−２Ｓ−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１Ｒ−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ７．４０〜６．９２（ｍ、８Ｈ）、５．９２〜５．７３（ｍ、１Ｈ）、５．５６〜５．３８（ｍ、２Ｈ）、５．２５〜４．５０（ｍ、３Ｈ）、４．２８〜２．８４（ｍ、１Ｈ）、２．４５〜２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．１２〜１．６９（ｍ、４Ｈ）、１．５１〜０．７２（ｍ、７Ｈ）、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６２６（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２Ｓ−（４−クロロフェニル）−１−フェニルカルバモイル−エチル］−３−オキソ−２Ｓ−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１Ｒ−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ ８．１３〜６．８２（ｍ、１３Ｈ）５．１２〜４．６２（ｍ、２Ｈ）４．５０〜２．６８（ｍ、１２Ｈ）２．３０〜１．４８（ｍ、４Ｈ）１．３５〜０．５８（ｍ、８Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６８４（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２Ｓ−（４−クロロフェニル）−１−エチルカルバモイル−エチル］−３−オキソ−２Ｓ−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１Ｓ−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ７．４２〜６．９３（ｍ、８Ｈ）５．６２〜５．３１（ｍ、１Ｈ）５．１３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．７７Ｈｚ）４．８０〜３．８８（ｍ、２Ｈ）３．７１〜２．７６（ｍ、１０Ｈ）２．５１〜１．５５（ｍ、８Ｈ）１．４０〜０．６５（ｍ、８Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６１４（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
ピロリジン−２−カルボン酸［２−［４−（１−アリルカルバモイル−２Ｓ−ナフタレン−２−イル−エチル）−３−オキソ−２Ｓ−プロピル−ピペラジン−１−イル］−１Ｒ−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ５．９９〜５．５０（ｍ、３Ｈ）５．２８〜４．５０（ｍ、３Ｈ）４．２８〜２．７２（ｍ、１３Ｈ）２．４１〜１．６２（ｍ、４Ｈ）１．２０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１０２Ｈｚ）１．０６〜０．８２（ｍ、２Ｈ）０．７０〜０．２１（ｍ、３Ｈ）（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６４２（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
ピロリジン−２−カルボン酸｛１Ｒ−（４−フルオロベンジル）−２−［４Ｓ−（２−ナフタレン−２−イル−１−フェニルカルバモイル−エチル）−３−オキソ−２Ｓ−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ７．９２〜６．８８（ｍ、１６Ｈ）５．９０〜５．６５（ｍ、２Ｈ）５．２８〜４．５１（ｍ、５Ｈ）４．２８〜２．７８（ｍ、７Ｈ）２．４２〜２．２０（ｍ、２Ｈ）２．０８〜１．７０（ｍ、４Ｈ）１．４８〜０．２３（ｍ、５Ｈ）（ＥＳＩ） ｍ／ｚ６７８（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
ピロリジン−２−カルボン酸（１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−アミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ０．７８９（ｍ、３Ｈ）、１．７６８（ｍ、６Ｈ、ＣＨ（ＣＨ3）2）、１．７８９（ｍ、１Ｈ）、１．９７４（ｍ、２Ｈ）、２．３３３（ｍ、２Ｈ）、２．７４３、２．８０５（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、３．００１（ｍ、３Ｈ）、３．１７３（ｍ、３Ｈ）、３．３４０（ｍ、２Ｈ）、３．６５９（ｍ、１Ｈ）、４．０２４（ｍ、１Ｈ）、４．２３２（ｍ、１Ｈ）、４．５６０（ｍ、１Ｈ）、４．６７９（ｍ、１Ｈ）、５．１３５（ｔ、１Ｈ）、５．４７３（ｍ、１Ｈ）、６．８２６（ｍ、２Ｈ）、７．０３９（ｍ、２Ｈ）、７．１３６（ｍ、２Ｈ）、７．３１６（ｍ、１Ｈ）；19Ｆ ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ４５．３９２；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１６５．４、１６３．６、１６３．１、１６２．２、１５８．７、１３３．９、１３３．６、１３２．８、１３２．７、１３２．５、１３２．４、１３１．５、１３１．４、１２９．８、１２０．５、１１７．３、１１７．１、１１６．７、１１６．４、７１．３、６１．３、５７．９、５７．６、５２．１、４３．３、４３．０、３８．５、３６．９、３５．８、３５．３、３５．２、３１．５、２６．７、２５．３、２２．８、２０．４、２０．２、１４．６；ＭＳ ｍ／ｅ７２４（Ｍ＋１）。
ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ０．７９１（ｍ、３Ｈ）、１．２７６（ｍ、２Ｈ）、１．８０２（ｍ、１Ｈ）、１．９６３（ｍ、２Ｈ）、２．３６９（ｍ、１Ｈ）、２．７４１、２．８０３（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、３．０２９（ｍ、３Ｈ）、３．１４７（ｍ、３Ｈ）、３．４５４（ｍ、１Ｈ）、３．６５３（ｍ、１Ｈ）、４．２２８（ｍ、１Ｈ）、５．０６０（ｍ、３Ｈ）、５．４６３（ｍ、１Ｈ）、６．９４９（ｍ、２Ｈ）、７．０４５（ｍ、２Ｈ）、７．１７９（ｍ、３Ｈ）、７．３２９（ｍ、３Ｈ）、７．４２９（ｍ、３Ｈ）；19Ｆ ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ４５．４５１；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１６５．５、１６２．２、１５９．７、１３９．１、１３３．９、１３３．６、１３２．８、１３２．７、１３２．５、１３２．４、１３１．６、１３１．５、１３０．４、１２９．９、１２９．３、１２８．９、１１７．０、１１６．８、１１６．５、１１６．４、７１．４、６１．４、６０．１、５８．５、５８．１、５７．６、５２．７、５２．１、４３．４、４３．０、３８．５、３５．８、３５．１、３１．５、２６．７、２５．３、２０．４、２０．２、１４．６；ＭＳ ｍ／ｅ６７３（Ｍ＋１）。
ピロリジン−２−カルボン酸［２−［４−（１−エチルカルバモイル−２Ｓ−ナフタレン−２−イル−エチル）−３−オキソ−２Ｓ−プロピル−ピペラジン−１−イル］−１Ｒ−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ）δ７．７９〜６．８９（ｍ、１１Ｈ）５．６９〜５．４５（ｍ、１Ｈ）５．０９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．８７Ｈｚ）４．５７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．６７Ｈｚ）４．２８〜２．７０（ｍ、１３Ｈ）２．０８〜１．６２（ｍ、４Ｈ）１．２０〜０．１６（ｍ、１０Ｈ）（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６３０（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−１−（２−フルオロエチルカルバモイル）−エチル］−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミドトリフルオロアセテート：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ７．１７（ｍ、６Ｈ）、６．９２（ｍ、２Ｈ）、５．３８（ｍ、１Ｈ）、５．０１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、４．５７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、４．４４（ｍ、１Ｈ）、４．２６（ｍ、１Ｈ）、４．１０（ｍ、１Ｈ）、３．８８（ｍ、１Ｈ）、３．４３〜２．７５（ｍ、１１Ｈ）、２．２２（ｍ、１Ｈ）、１．８９〜１．６１（ｍ、３Ｈ）、１．１５（ｍ、２Ｈ）、０．６９（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７２．３、１７２．１、１７１．９、１７１．７、１７１．０、１６９．７、１６９．５、１６５．５、１６２．９、１６２．２、１３７．２、１３４．２、１３３．９、１３３．６、１３２．８、１３２．７、１３２．５、１３２．３、１３２．２、１３０．０、１１７．１、１１６．８、１１６．５、８４．６、８２．４、６１．３、６０．２、５８．１、５７．９、５７．７、５２．７、５２．１、４７．８、４３．５、４３．０、４１．６、４１．３、３９．７、３９．３、３８．５、３７．０、３５．９、３５．３、３１．６、２５．３、２０．４、２０．２、１４．６；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：６３２（Ｍ＋Ｈ、１００）、６３４（Ｍ＋２＋Ｈ、３７）。
ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ、回転異性体を含む）δ７．４０〜４．４９（ｍ、２Ｈ）、７．１７〜７．３５（ｍ、３Ｈ）、６．９２〜７．１０（ｍ、２Ｈ）、５．３９〜５．５５（ｍ、１Ｈ）、５．０８〜５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．６５〜４．７４（ｍ、１Ｈ）、４．１５〜４．３０（ｍ、１Ｈ）、３．９９〜４．１２（ｍ、１Ｈ）、３．４２〜３．６９（ｍ、１Ｈ）、２．８９〜３．４０（ｍ、７Ｈ）、２．８１（ｓ、０．６Ｈ）、２．７４（ｓ、２．４Ｈ）、２．２６〜２．４２（ｍ、１Ｈ）、１．６９〜２．１０（ｍ、３Ｈ）、１．１５〜１．６２（ｍ、２Ｈ）、０．６９〜１．１３（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１７１．００、１７１．８８、１７１．８２、１７１．６８、１７０．９２、１６９．８０、１６９．５２、１６９．４０、１６５．４７、１６２．７８、１６２．３０、１６２．２３、１３９．４４、１３３．８５、１３３．８１、１３３．６６、１３２．８２、１３２．７１、１３２．６２、１３２．４９、１３２．３８、１３２．２４、１３２．００、１１７．０３、１１６．７９、１１６．５１、６１．３２、６０．０５、５７．５９、５７．５５、５２．１１、５２．６８、５２．１１、４７．７６、４３．３４、４２．９８、４２．９０、３９．５３、３９．３４、３８．５４、３７．０８、３５．９６、３５．１１、３４．８５、３１．５９、２６．８２、２５．２９、２０．４５、２０．２５、１４．６６；（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ６３４．２、６３６．２、６３８．２（Ｍ＋Ｈ）+、Ｃｌ2同位体パターン。
ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ、回転異性体）δ７．４０〜４．４９（ｍ、２Ｈ）、７．１７〜７．３５（ｍ、３Ｈ）、６．９２〜７．１０（ｍ、２Ｈ）、５．３９〜５．５５（ｍ、１Ｈ）、５．０８〜５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．６５〜４．７４（ｍ、１Ｈ）、４．１５〜４．３０（ｍ、１Ｈ）、３．９９〜４．１２（ｍ、１Ｈ）、３．４２〜３．６９（ｍ、１Ｈ）、２．８９〜３．４０（ｍ、７Ｈ）、２．８１（ｓ、０．６Ｈ）、２．７４（ｓ、２．４Ｈ）、２．２６〜２．４２（ｍ、１Ｈ）、１．６９〜２．１０（ｍ、３Ｈ）、１．１５〜１．６２（ｍ、２Ｈ）、０．６９〜１．１３（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１７１．００、１７１．８８、１７１．８２、１７１．６８、１７０．９２、１６９．８０、１６９．５２、１６９．４０、１６５．４７、１６２．７８、１６２．３０、１６２．２３、１３９．４４、１３３．８５、１３３．８１、１３３．６６、１３２．８２、１３２．７１、１３２．６２、１３２．４９、１３２．３８、１３２．２４、１３２．００、１１７．０３、１１６．７９、１１６．５１、６１．３２、６０．０５、５７．５９、５７．５５、５２．１１、５２．６８、５２．１１、４７．７６、４３．３４、４２．９８、４２．９０、３９．５３、３９．３４、３８．５４、３７．０８、３５．９６、３５．１１、３４．８５、３１．５９、２６．８２、２５．２９、２０．４５、２０．２５、１４．６６；（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ６３４．２、６３６．２、６３８．２（Ｍ＋Ｈ）+、Ｃｌ2同位体パターン。
次は、カテゴリーＩＩの第２の態様に包含される化合物の非限定例である。
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸［２−［２−メチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸［２−［２−エチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸［２−［２−アリル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸［２−［２−イソ−プロピル−４−（１−メチル−カルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸［２−［２−メチル−４−（１−メチルカルバモイル−４−クロロフェニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸［２−［２−エチル−４−（１−メチルカルバモイル−４−クロロフェニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸［２−［２−アリル−４−（１−メチルカルバモイル−４−クロロフェニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸［２−［２−イソ−プロピル−４−（１−メチル−カルバモイル−４−クロロフェニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸［２−［２−メチル−４−（１−メチルカルバモイル−３，４−ジクロロフェニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸［２−［２−エチル−４−（１−メチルカルバモイル−３，４−ジクロロフェニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸［２−［２−アリル−４−（１−メチルカルバモイル−３，４−ジクロロフェニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸［２−［２−イソ−プロピル−４−（１−メチル−カルバモイル−３，４−ジクロロフェニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸［２−［２−メチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸［２−［２−エチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸［２−［２−アリル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸［２−［２−イソ−プロピル−４−（１−メチル−カルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸［２−［２−メチル−４−（１−メチルカルバモイル−４−クロロフェニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸［２−［２−エチル−４−（１−メチルカルバモイル−４−クロロフェニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸［２−［２−アリル−４−（１−メチルカルバモイル−４−クロロフェニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸［２−［２−イソ−プロピル−４−（１−メチル−カルバモイル−４−クロロフェニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸［２−［２−メチル−４−（１−メチルカルバモイル−３，４−ジクロロフェニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸［２−［２−エチル−４−（１−メチルカルバモイル−３，４−ジクロロフェニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸［２−［２−アリル−４−（１−メチルカルバモイル−３，４−ジクロロフェニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；及び
ピロリジン−２−カルボン酸［２−［２−イソ−プロピル−４−（１−メチル−カルバモイル−３，４−ジクロロフェニル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド。
次は、Ｒ7aが水素である化合物の実施例である：
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−［４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体）δ７．７４〜７．８８（ｍ、３Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．１８〜７．５４（ｍ、１１Ｈ）、５．０４〜５．２８（ｍ、１Ｈ）、４．７８〜４．８８（ｍ、１Ｈ）、４．３１〜４．４７（ｍ、２Ｈ）、３．８８〜４．２５（ｍ、３Ｈ）、３．３１〜３．６６（ｍ、２Ｈ）、２．７０〜３．３０（ｍ、８Ｈ）、０．９２〜１．８６（ｍ、４Ｈ）、０．７６〜０．８８（ｍ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＭｅＯＤ、回転異性体）δ１７１．６２、１７１．４３、１７０．４９、１６９．６４、１６９．３０、１６８．７８、１３７．８１、１３７．６５、１３６．７２、１３６．１５、１３５．４２、１３５．３５、１３４．７０、１３４．５１、１３４．２２、１３２．７０、１３２．４２、１３２．０５、１３１．９１、１３０．３５、１３０．１０、１２９．７７、１２９．６４、１２９．５４、１２９．１６、１２９．１０、１２９．０４、１２８．８６、１２８．７８、１２８．０９、１２７．６２、１２７．５６、１２７．０１、５９．９８、５６．９４、５６．６６、５６．５４、５１．８２、５１．６５、４９．７４、４９．４１、４８．２８、４７．２２、４５．７８、４１．５６、３９．９２、３８．６８、３７．２１、３６．１７、３５．４２、３４．６６、３４．４３、３１．３８、３１．２９、２０．７４、２０．５０、１４．５６；ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ６３７．３、６３９．３（Ｍ＋Ｈ）+、Ｃｌ同位体パターン。
２−アミノ−Ｎ−｛１−（４−クロロベンジル）−２−［４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−２−メチル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体）δ７．７４〜７．８８（ｍ、３Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．３６〜７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．１４〜７．３５（ｍ、４Ｈ）、５．０７〜５．１８（ｍ、０．７Ｈ）、４．９３〜５．０３（ｍ、０．３Ｈ）、４．７３〜４．８４（ｍ、１Ｈ）、４．３０〜４．４１（ｍ、０．３Ｈ）、３．８６〜４．０９（ｍ、２Ｈ）、３．３８〜３．６４（ｍ、２Ｈ）、２．６８〜３．２６（ｍ、６Ｈ）、０．９１〜１．８２（ｍ、１０Ｈ）、０．７４〜０．８８（ｍ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＭｅＯＤ、回転異性体）δ１７３．３５、１７２．９３、１７１．８０、１７１．６１、１７０．４９、１６８．７８、１３７．７８、１３７．６５、１３６．８４、１３６．３６、１３５．４１、１３５．３５、１３４．６１、１３４．４３、１３４．２２、１３２．５８、１３２．２９、１３０．３０、１３０．０３、１２９．６４、１２９．５３、１２９．１０、１２８．８６、１２８．７５、１２７．６２、１２７．５５、１２７．００、５９．９７、５８．４８、５６．９０、５２．２４、４９．６９、４９．２４、４８．２４、４７．２２、４１．５８、３９．３６、３８．２５、３７．１９、３６．０８、３５．４５、３４．６４、３４．４３、２４．５７、２４．４２、２４．２５、２０．７１、２０．５２、１４．５６；ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ５６３．３、５６５．３（Ｍ＋Ｈ）+、Ｃｌ同位体パターン。
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（２−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（３−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（２−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（３−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（２−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（３−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（２−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（３−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（２−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（３−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（２−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（３−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（２−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（３−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（２−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（３−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；及び
ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド。
次は、Ｒ7a及びＲ7bがそれぞれ水素であり、Ｒ8単位が、フェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、及びナフト−２−イルから成る群から選択される類似体の非限定例である。
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（３，４−ジクロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（２−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（３−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（４−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（２−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（３−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（４−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（３，４−ジクロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（２−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（３−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（４−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（２−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（３−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（４−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（３，４−ジクロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（２−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（３−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（４−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（２−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（３−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（４−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（３，４−ジクロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（２−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（３−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（４−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（２−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（３−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；及び
ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（４−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド。
この態様のさらなる組は、次式を有する化合物を含む：
Figure 2006506384
 式中、Ｒは、本明細書にて上記で定義されるような置換又は非置換アリールであり、Ｒ1、Ｒ7a及びＲ8の非限定例は、本明細書の上記で表ＩＶにて提供され、この化合物は、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、及びＮ（ＣＨ3）2から成る群から選択されるＱ単位を含む。
カテゴリーＩＩの第２の態様のこの組の非限定例としては以下が挙げられる：
［２−｛４−［２Ｓ−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピルカルバモイル−エチル］−３−オキソ−２Ｓ−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１Ｒ−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸メチルエステル：1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ、３００ＭＨｚ）δ７．４９〜７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．３３〜７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．２３〜７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．０６〜６．９２（ｍ、２Ｈ）、５．４４〜５．２９（ｍ、１Ｈ）、４．９５〜４．７４（ｍ、１Ｈ）、４．７３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ）、４．０７〜３．９０（ｍ、１Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、３．３７〜２．８７（ｍ、８Ｈ）、１．２９〜１．０４（ｍ、８Ｈ）、０．８９〜０．６７（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６２３（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
［２−｛４−［２Ｓ−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピルカルバモイル−エチル］−３−オキソ−２Ｓ−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１Ｒ−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸メチルエステル：1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ、３００ＭＨｚ）δ７．１９〜７．０３（ｍ、６Ｈ）、６．９４〜６．８０（ｍ、２Ｈ）、５．２６（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝５．９０Ｈｚ）、４．６８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．３１Ｈｚ）、４．５８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．６５Ｈｚ）、３．９４〜３．７８（ｍ、４Ｈ）、３．４８（ｓ、３Ｈ）、３．２４〜２．７４（ｍ、４Ｈ）、１．９３（ｓ、６Ｈ）、１．１４〜１．０３（ｍ、２Ｈ）、１．０１（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝３．３５７Ｈｚ）、０．６３（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５８９（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
カテゴリーＩＩの第３の態様は、次式を有する骨格をもつ類似体を含む：
Figure 2006506384
 式中、Ｒは 本明細書にて上述されるような置換又は非置換アリール単位であり、Ｒ1、Ｒ5b、Ｒ7a、Ｒ8及びＱの非限定例は、本明細書の以下で表Ｖにて定義される。
Figure 2006506384
Figure 2006506384
 カテゴリーＩＩの第３の態様を含む化合物を、カテゴリーＩを含む最終類似体から、例えば表Ｉからの類似体９に対応する１８のような化合物を出発物質として利用して、以下のスキームＶＩに従って適して調製できる。
（スキームＶＩ）
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ａ）ＴＥＡ、ＣＨ2Ｃｌ2；０℃、３時間。
（実施例６）
２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イルプロピオンアミド（２４）
２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−３−シクロプロピル−メチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イルプロピオンアミド（２４）の調製：２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド、１８、（１００ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌｅ）のＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）の０℃溶液に、塩化アセチル（１３．４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌｅ）を滴下する。反応物を室温まで加温させ、１時間攪拌させる。反応物をＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）で希釈し、水、次いでブラインで抽出し、乾燥させ、減圧下で濃縮して、残渣を得て、それをシリカゲルで精製し、所望の生成物を得る。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、７５ＭＨｚ）、１７０．１２、１６９．９０、１６９．８２、１６９．４９、１６９．３５、１６７．７０、１３４．０７、１３３．６７、１３２．５７、１３１．６４、１２８．６５、１２７．８３、１２７．８０、１２７．７０、１２７．５１、１２７．２３、１２７．１５、１２６．６４、１２６．１５、１１５．８７、１１５．７９、１１５．６０、１１５．５１、５８．６５、５７．４０、５６．６１、５６．４３、５０．６１、５０．０９、４２．７６、４１．９６、４１．５５、３９．８４、３８．３９、３７．７７、３６．８９、３４．６５、３４．０９、２６．５９、２３．２６、２３．０７、７．２０、７．１２、４．８３、４．６９、４．４５；ＭＳ、（ＥＳ−ＭＳ）ｍ／ｚ５７３（Ｍ＋１）。
カテゴリーＩＩのこの態様の他の非限定例は以下を含む：
２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド。1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）７．８２〜７．９０（ｍ、３Ｈ）、７．２〜７．５５（ｍ、６Ｈ）、７．００〜７．１４（ｍ、２Ｈ）、５．１２〜５．１８（ｍ、１Ｈ）、２．８０〜３．４５（ｍ、８Ｈ）、２．６０〜２．７０（ｍ、３Ｈ）、２．１０〜２．１５（ｍ、５Ｈ）、１．７５〜１．９０（ｍ、３Ｈ）、１．５９〜１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．０〜１．３０（ｍ、２Ｈ）、０．８０〜０．９０（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ−ＭＳ）ｍ／ｚ５４７（Ｍ＋１）。
２−｛４−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチルアミノ−アセチルアミノ）−プロピオニル］−３−エチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）７．００〜８．００（ｍ、１１Ｈ）、５．０１（ｍ、１Ｈ）、４．６４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．６０〜３．８０（ｍ、１７Ｈ）、１．２０〜１．４０（ｍ、２Ｈ）、０．３１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ−ＭＳ）ｍ／ｚ５９２（Ｍ＋１）。
２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−（Ｓ）−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−シクロプロピル−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ７．８４〜７．７１（ｍ、３Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．５１〜７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．１５〜７．０４（ｍ、２Ｈ）、６．９９〜６．８８（ｍ、２Ｈ）６．５０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝１１．６７Ｈｚ）６．２９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．３７Ｈｚ）５．３２（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．７０Ｈｚ）５．０４〜４．８７（ｍ、１Ｈ）４．７３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．６５Ｈｚ）３．５３〜３．１４（ｍ、４Ｈ）２．９７〜２．６３（ｍ、４Ｈ）１．９９（ｓ、１Ｈ）１．９５（ｓ、３Ｈ）１．１４（ｐ、３Ｈ、Ｊ＝１８．２３６Ｈｚ）０．８８〜０．５８（ｍ、４Ｈ）０．４９（ｑ、４Ｈ、Ｊ＝１０．７５５Ｈｚ）。
２−｛３−シクロプロピルメチル−４−［３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−２−（Ｓ）−（２−メチルアミノ−アセチルアミノ）−プロピオニル］−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ７．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．４０）７．７８〜７．６１（ｍ、３Ｈ）７．５３（ｓ、１Ｈ）７．４６〜７．３３（ｍ、３Ｈ）７．０６（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝５．３３Ｈｚ）６．９７（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝３．１４Ｈｚ）６．９１〜６．７９（ｍ、１Ｈ）６．３３〜６．１８（ｍ、１Ｈ）５．４２（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．８６Ｈｚ）５．２９（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．８８Ｈｚ）５．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７５Ｈｚ）４．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．４９Ｈｚ）４．７３（ｔ、１Ｈ、５．３２）３．３７〜２．９４（ｍ、２Ｈ）２．６０〜２．７０（ｍ、２Ｈ）２．６３（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．０７Ｈｚ）１．３２〜１．２１（ｍ、１Ｈ）１．０８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．５９Ｈｚ）１．００（ｑ、４Ｈ、Ｊ＝６．５７０Ｈｚ）０．２１〜０．１８（ｍ、４Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６２９（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−（Ｓ）−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ブチル−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ７．６１〜７．４６（ｍ、３Ｈ）７．３８〜７．３２（ｍ、１Ｈ）７．２８〜７．１７（ｍ、２Ｈ）７．０９〜７．０４（ｍ、１Ｈ）６．８９〜６．７９（ｍ、２Ｈ）６．７２〜６．６４（ｍ、２Ｈ）５．１３〜５．０２（ｍ、１Ｈ）４．７９〜４．６３（ｍ、１Ｈ）４．５３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．６４Ｈｚ）３．４７〜３．３１（ｍ、２Ｈ）３．２５〜２．８４（ｍ、４Ｈ）２．６９〜２．４６（ｍ、４Ｈ）１．６７（ｓ、３Ｈ）１．２６〜１．１２（ｍ、２Ｈ）１．０７〜０．８９（ｍ、４Ｈ）０．６７〜０．５８（ｍ、３Ｈ）０．５３〜０．４０（ｍ、２Ｈ）０．３１〜０．２３（ｍ、３Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６０２（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−（Ｓ）−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ベンジル−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ７．７８〜７．６１（ｍ、３Ｈ）７．５３〜７．４６（ｍ、１Ｈ）７．４２〜７．３２（ｍ、２Ｈ）７．１６〜７．０８（ｍ、３Ｈ）７．０３〜６．９８（ｍ、３Ｈ）６．３３〜６．２５（ｍ、１Ｈ）６．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２４）５．３２〜５．２１（ｍ、２Ｈ）４．７０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．７０Ｈｚ）４．４２〜４．０８（ｍ、２Ｈ）３．６１〜３．０５（ｍ、６Ｈ）２．８２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．２１Ｈｚ）１．７９（ｓ、３Ｈ）１．２１〜１．０８（ｍ、２Ｈ）０．７３〜０．５８（ｍ、２Ｈ）０．４９〜０．３８（ｍ、３Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６３６（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−（Ｓ）−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ７．６９〜７．５８（ｍ、３Ｈ）７．４６（ｓ、１Ｈ）７．３８〜７．２９（ｍ、２Ｈ）７．０１〜６．８９（ｍ、３Ｈ）６．８４〜６．７５（ｍ、２Ｈ）６．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ）５．７０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．２９Ｈｚ）４．９８〜４．８２（ｍ、２Ｈ）４．７４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．８２Ｈｚ）３．９９〜３．８３（ｍ、２Ｈ）３．７８〜３．５９（ｍ、２Ｈ）３．３３〜３．０９（ｍ、４Ｈ）２．９５〜２．７２（ｍ、２Ｈ）１．７５（ｓ、３Ｈ）１．４８（ｓ、６Ｈ）１．０６〜０．９２（ｍ、５Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６００（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（Ｒ）−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−３−（Ｓ）−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ７．６８〜７．５２（ｍ、３Ｈ）７．４３（ｓ、１Ｈ）７．３６〜７．２４（ｍ、３Ｈ）６．９２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝１９．２１Ｈｚ）６．８３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝１４．８３Ｈｚ）６．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ）５．７２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．８９Ｈｚ）５．１７〜５．０９（ｍ、２Ｈ）４．６９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．９２Ｈｚ）３．９４〜３．７０（ｍ、１Ｈ）３．３３〜３．０１（ｍ、４Ｈ）２．９２〜２．５８（ｍ、４Ｈ）１．７５（ｓ、２Ｈ）１．７１（ｓ、３Ｈ）１．４３（ｓ、６Ｈ）１．０８〜０．８３（ｍ、５Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６１７（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（Ｒ）−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−３−（Ｓ）−イソブチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミドの調製：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ７．８３〜７．７１（ｍ、３Ｈ）７．５８（ｓ、１Ｈ）７．５３〜７．４１（ｍ、３Ｈ）７．３３〜７．１９（ｍ、２Ｈ）７．１０〜６．９８（ｍ、２Ｈ）６．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２０Ｈｚ）５．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７５Ｈｚ）５．３７〜５．１９（ｍ、１Ｈ）４．１２〜３．９８（ｍ、２Ｈ）３．６２〜３．４９（ｍ、１Ｈ）３．３８〜３．０４（ｍ、４Ｈ）２．９１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．２２Ｈｚ）２．８４〜２．７４（ｍ、２Ｈ）１．９４（ｓ、１Ｈ）１．８９（ｓ、２Ｈ）１．１８〜１．０４（ｍ、６Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６１８（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（Ｒ）−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−３−（Ｓ）−イソプロピル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ７．８２〜７．７１（ｍ、３Ｈ）７．５８（ｓ、１Ｈ）７．４９〜７．４１（ｍ、２Ｈ）７．２８〜７．１８（ｍ、３Ｈ）７．１４〜７．０６（ｍ、２Ｈ）６．０７〜５．９４（ｍ、２Ｈ）５．１４〜４．９９（ｍ、１Ｈ）５．０９〜４．９９（ｍ、１Ｈ）４．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０５０Ｈｚ）４．０８〜３．９６（ｍ、Ｈ）３．７８〜３．５７（ｍ、２Ｈ）３．４９〜３．２１（ｍ、４Ｈ）３．０９〜２．８４（ｍ、２Ｈ）２．７６〜２．６８（ｍ、１Ｈ）１．８６（ｓ、３Ｈ）１．６４（ｓ、６Ｈ）１．０９（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝６．５７７Ｈｚ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６０５（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
２−アミノ−Ｎ−［２−［２−（Ｓ）−シクロプロピルメチル−４−（１−イソプロピルカルバモイル−２−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−エチル）−３−オキソ−ピペラジン−１−イル］−１Ｒ−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−２−エチル−ブチルアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ７．８１〜７．６７（ｍ、３Ｈ）７．５８（ｓ、１Ｈ）７．４９〜７．３８（ｍ、２Ｈ）７．２２〜７．１２（ｍ、１Ｈ）７．０８〜７．００（ｍ、１Ｈ）６．９９〜６．８７（ｍ、３Ｈ）６．３２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝９．６２Ｈｚ）５．５（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．２３Ｈｚ）５．３８（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．８９Ｈｚ）４．８１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．３１Ｈｚ）４．１１〜３．８９（ｍ、１Ｈ）３．６１〜３．０４（ｍ、４Ｈ）３．００〜２．９１（ｍ、２Ｈ）２．８９〜２．７８（ｍ、２Ｈ）２．０３〜１．７４（ｍ、６Ｈ）１．４２〜１．３０（ｍ、１Ｈ）１．２２〜０．９８（ｍ、６Ｈ）０．９５〜０．７５（ｍ、６Ｈ）０．１０〜０．０３（ｍ、５Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６７１（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−（Ｓ）−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（Ｓ）−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．２１（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ）、７．４９〜６．８６（ｍ、８Ｈ）、６．４７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０２Ｈｚ）、５．３７〜５．２４（ｍ、１Ｈ）、５．０２〜４．９１（ｍ、１Ｈ）、４．７９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．５３Ｈｚ）、３．３２〜３．０８（ｍ、４Ｈ）、２．９３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．３１Ｈｚ）、２．８４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝４．７６Ｈｚ）、２．７６（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝４．６１Ｈｚ）、１．９５（ｓ、３Ｈ）、１．３９〜１．２２（ｍ、２Ｈ）、０．９４〜０．８０（ｍ、２Ｈ）、０．７８〜０．６８（ｍ、３Ｈ）。
２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−（Ｓ）−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ７．８４〜７．６８（ｍ、３Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．５２〜７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．１６〜６．８８（ｍ、５Ｈ）、６．３７〜６．２０（ｍ、１Ｈ）、６．０１〜５．８０（ｍ、１Ｈ）、５．３４〜５．２３（ｍ、１Ｈ）、５．０３〜４．７２（ｍ、２Ｈ）、４．１６〜３．９４（ｍ、１Ｈ）、３．５０〜３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．９１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．５０Ｈｚ）、２．８５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．９５Ｈｚ）、１．９２（ｓ、３Ｈ）、１．１８〜１．０２（ｍ、１０Ｈ）、０．５４〜０．４５（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５８９（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−（Ｓ）−イソブチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ７．８３〜７．７０（ｍ、３Ｈ）７．５６（ｓ、１Ｈ）７．５２〜７．４０（ｍ、２Ｈ）７．１４〜７．０２（ｍ、３Ｈ）６．９８〜６．８６（ｍ、２Ｈ）６．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３０Ｈｚ）５．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５７Ｈｚ）５．３５〜５．２０（ｍ、２Ｈ）５．００〜４．８２（ｍ、１Ｈ）４．１０〜３．８５（ｍ、１Ｈ）３．５８〜３．０５（ｍ、４Ｈ）２．９４〜２．８３（ｍ、２Ｈ）２．７９〜２．６８（ｍ、２Ｈ）１．８８（ｓ、３Ｈ）１．６１（ｓ、６Ｈ）１．１７〜０．５９（ｍ、９Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６０３（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−（Ｓ）−イソプロピル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ７．８２〜７．７０（ｍ、３Ｈ）７．５８（ｓ、１Ｈ）７．４９〜７．４１（ｍ、２Ｈ）７．１７〜７．０８（ｍ、２Ｈ）７．０２〜６．８８（ｍ、３Ｈ）６．２９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６５Ｈｚ）６．０３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝９．０５Ｈｚ）５．３４〜５．１９（ｍ、１Ｈ）５．０９〜４．９８（ｍ、１Ｈ）４．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．９７Ｈｚ）４．２４〜３．９３（ｍ、２Ｈ）３．７８〜３．５３（ｍ、２Ｈ）３．４１〜３．１３（ｍ、２Ｈ）３．０９〜２．６９（ｍ、２Ｈ）２．０２〜１．８３（ｍ、４Ｈ）１．６６（ｓ、６Ｈ）１．１２〜１．０２（ｍ、６Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５８９（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
シクロプロパンカルボン酸［２−［２−（Ｓ）−シクロプロピルメチル−４−（Ｓ）−（１−イソプロピル−カルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−３−オキソ−ピペラジン−１−イル］−１−（Ｒ）−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ７．８１２〜７．６８（ｍ、３Ｈ）７．５８（ｓ、１Ｈ）７．５２〜７．３９（ｍ、３Ｈ）７．３４〜７．２８（ｍ、２Ｈ）７．１４〜７．０１（ｍ、２Ｈ）６．９７〜６．８７（ｍ、２Ｈ）６．１８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３６Ｈｚ）５．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．３７）５．１２〜４．９５（ｍ、１Ｈ）４．８７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．８７）４．１０〜３．９２（ｍ、１Ｈ）３．８４〜３．７０（ｍ、１Ｈ）３．４２〜２．９７（ｍ、４Ｈ）３．０５〜２．９４（ｍ、２Ｈ）２．９０〜２．７９（ｍ、２Ｈ）１．７３（ｓ、８Ｈ）１．２４〜１．０２（ｍ、５Ｈ）０．９２〜０．８１（ｍ、１Ｈ）０．７８〜０．６６（ｍ、２Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６２７（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−−（Ｒ）−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−３−（Ｓ）−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３Ｓ−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ７．８２〜７．７０（ｍ、３Ｈ）７．５８（ｓ、１Ｈ）７．５４〜７．３９（ｍ、２Ｈ）７．３６〜７．１９（ｍ、３Ｈ）７．１２〜７．０５（ｍ、２Ｈ）６．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１７Ｈｚ）５．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５５Ｈｚ）５．３６〜５．１７（ｍ、２Ｈ）５．００〜４．８４（ｍ、１Ｈ）４．１０〜３．９２（ｍ、１Ｈ）３．３９〜３．０２（ｍ、４Ｈ）２．９１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．１３Ｈｚ）２．８８〜２．７５（ｍ、２Ｈ）１．８７（ｓ、３Ｈ）１．７３〜１．４０（ｍ、１１Ｈ）１．１８〜０．８７（ｍ、１１Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６６０（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−（Ｓ）−ブチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ７．７５〜６．７０（ｍ、１１Ｈ）６．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５６Ｈｚ）５．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１３Ｈｚ）５．２９〜５．１０（ｍ、１Ｈ）４．９５〜４．６０（ｍ、２Ｈ）４．０９〜３．８２（ｍ、１Ｈ）３．６０〜３．０４（ｍ、４Ｈ）２．９１〜２．５８（ｍ、４Ｈ）１．８９〜１．４１（ｍ、５Ｈ）１．２２〜０．４６（ｍ、１３Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６０３（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−（Ｓ）−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−（Ｓ）−ナフタレン−１−イル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ８．０４〜６．７０（ｍ、１１Ｈ）６．６５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ）６．３４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２１Ｈｚ）５．４６〜５．３２（ｍ、１Ｈ）５．０１〜４．８８（ｍ、１Ｈ）４．６２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．８６Ｈｚ）３．７０〜３．４２（ｍ、４Ｈ）３．３２〜３．１２（ｍ、４Ｈ）２．９２（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝７．７４Ｈｚ）２．８６〜２．７２（ｍ、３Ｈ）２．６６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝４．６０Ｈｚ）１．２８〜０．７８（ｍ、４Ｈ）。
２−｛３−（Ｓ）−シクロプロピルメチル−４−［３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メトキシ−アセチルアミノ）−プロピオニル］−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ７．８０〜７．６８（ｍ、３Ｈ）７．５８（ｓ、１Ｈ）７．４８〜７．４１（ｍ、２Ｈ）７．１７〜７．０５（ｍ、３Ｈ）６．９８〜６．８８（ｍ、２Ｈ）５．８９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝９．０３Ｈｚ）５．４４（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝１２．６７Ｈｚ）５．３２〜５．２３（ｍ、１Ｈ）５．１１〜５．０１（ｍ、２Ｈ）４．８６（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．８２Ｈｚ）４．１２〜３．９８（ｍ、２Ｈ）３．８７〜３．７２（ｍ、２Ｈ）３．３７（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ）３．０８〜２．９８（ｍ、２Ｈ）２．９１〜２．８２（ｍ、２Ｈ）２．０４（ｓ、６Ｈ）１．４１〜１．２９（ｍ、２Ｈ）１．１７（ｄ、４Ｈ、Ｊ＝６．０８３Ｈｚ）１．０９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝ ５．４３５Ｈｚ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６３０（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
２−｛３−（Ｓ）−シクロプロピルメチル−４−［２−（２、２−ジフルオロ−アセチルアミノ）−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ７．８１〜７．６８（ｍ、３Ｈ）７．５８（ｓ、１Ｈ）７．４９〜７．４１（ｍ、２Ｈ）７．１４〜７．０２（ｍ、３Ｈ）６．９８〜６．８９（ｍ、２Ｈ）５．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２２Ｈｚ）５．８１（ｄ、Ｈ、Ｊ＝１．０９Ｈｚ）５．６３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．０６Ｈｚ）５．３８（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．６３Ｈｚ）５．２８（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝７．００Ｈｚ）５．１２〜４．９３（ｍ、１Ｈ）４．８４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．９６Ｈｚ）３．５４〜３．１５ （ｍ、４Ｈ）３．０７〜２．９８（ｍ、２Ｈ）２．９７〜２．８４（ｍ、２Ｈ）１．１６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．５５２Ｈｚ）１．０８（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝５．８０４Ｈｚ）０．１８〜０．１２（ｍ、５Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６３６（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
２−｛４−［２−（２−シアノ−アセチルアミノ）−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］− ３−（Ｓ）−シクロプロピル−メチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ７．７６〜７．５８（ｍ、３Ｈ）７．５３（ｓ、１Ｈ）７．４４〜７．３０（ｍ、３Ｈ）７．２８〜７．１８（ｍ、２Ｈ）７．０３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝５．３１Ｈｚ）６．９５〜６．７８（ｍ、１Ｈ）６．２８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ）６．１８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５６Ｈｚ）５．４５（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．８４Ｈｚ）５．１２〜４．９８（ｍ、１Ｈ）４．７２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝５．５５Ｈｚ）３．９４〜３．７７（ｍ、２Ｈ）３．４８〜２．６５（ｍ、６Ｈ）１．４９（ｓ、６Ｈ）１．３８（ｓ、６Ｈ）１．０５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．５５２Ｈｚ）０．９７（ｑ、４Ｈ、Ｊ＝３．７２３Ｈｚ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６４３（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
２−｛３−シクロプロピルメチル−４−［３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−２Ｓ−（２−メチルアミノ−アセチルアミノ）−プロピオニル］−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ７．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．４０）７．７８〜７．６１（ｍ、３Ｈ）７．５３（ｓ、１Ｈ）７．４６〜７．３３（ｍ、３Ｈ）７．０６（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝５．３３Ｈｚ）６．９７（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝３．１４Ｈｚ）６．９１〜６．７９（ｍ、１Ｈ）６．３３〜６．１８（ｍ、１Ｈ）５．４２（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．８６Ｈｚ）５．２９（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．８８Ｈｚ）５．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７５Ｈｚ）４．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．４９Ｈｚ）４．７３（ｔ、１Ｈ、５．３２）３．３７〜２．９４（ｍ、２Ｈ）２．６０〜２．７０（ｍ、２Ｈ）２．６３（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．０７Ｈｚ）１．３２〜１．２１（ｍ、１Ｈ）１．０８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．５９Ｈｚ）１．００（ｑ、４Ｈ、Ｊ＝６．５７０Ｈｚ）０．２１〜０．１８（ｍ、４Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６２９（Ｍ＋Ｈ+、１００）。
カテゴリーＩＩの第４の態様は、次式を有する骨格をもつ類似体を含む：
Figure 2006506384
 式中、Ｒは本明細書にて上述されるような置換又は非置換アリール単位であり、Ｒ1、Ｒ4、Ｒ5b、Ｒ8及びＱの非限定例は、本明細書の以下で表ＶＩにて定義される。
Figure 2006506384
Figure 2006506384
 カテゴリーＩＩの第４の態様を含む化合物を、本明細書にて以下のスキームＶＩＩに概要されるように、１５のような中間体化合物から出発して適して調製できる。
（スキームＶＩＩ）
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ａ）ＴＦＡ／アニソール／ＣＨ2Ｃｌ2；室温、３分間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｂ）ＥＤＣＩ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ；室温、３時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｃ）ＴＦＡ／アニソール／ＣＨ2Ｃｌ2；室温、３分間。
（実施例７）
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル（mmethyl）−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル（２７）
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル（２５）の調製：２−｛４−［２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル、１５、（５３１ｍｇ、０．８４２ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＦＡ／アニソール／ＣＨ2Ｃｌ2（４５：５：５０、１０ｍＬ）の混合物に溶解する。反応混合物を３分間攪拌し、減圧下で濃縮して、残渣を逆相ＨＰＬＣで精製し、所望の化合物のＴＦＡ塩を得た。
２−｛４−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル（２６）の調製：２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル、２５、（３７ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチル−プロピオン酸（２０２ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２０ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（４１ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（１６ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）を連続的に添加する。反応混合物を３時間攪拌し、水性ＮＨ4Ｃｌでクエンチし、酢酸エチルで数回抽出する。合わせた抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得て、それをシリカゲル（ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ、１３：１）で精製し、所望の生成物を得る。
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル（mmethyl）−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル（２７）の調製：２−｛４−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチル−プロピオニル−アミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル、２６、（４５ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＦＡ／アニソール／ＣＨ2Ｃｌ2（４５：５：５０、２ｍＬ）の混合物に溶解する。反応混合物を３分間攪拌し、減圧下で濃縮して、残渣を逆相ＨＰＬＣで精製し、所望の化合物のＴＦＡ塩を得る。
カテゴリーＩＩの第４の態様のさらなる組を、カルボキシであるＲ7a単位に関するものであり、これはスキームＶＩＩＩに概要されるように、対応するエステルから調製できる。
（スキームＶＩＩＩ）
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ａ）ＬｉＯＨ、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏ；室温、４時間。
（実施例８）
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル（mmethyl）−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸（２８）
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル（mmethyl）−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸（２８）の調製：２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル（mmethyl）−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル、２７、（５１８ｍｇ、０．８４２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）／ＣＨ3ＯＨ（１ｍＬ）／Ｈ2Ｏ（２ｍＬ）の混合物溶液に、ＬｉＯＨ（１００ｍｇ、４．１７ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を４時間攪拌した後、１ＮのＨＣｌでｐＨ３まで酸性化し、ＥｔＯＡｃで数回抽出する。合わせた抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、高真空下で乾燥させて、定量的収率の遊離酸を得る。
カテゴリーＩＩのメラノコルチン受容体リガンドの第５の態様は、Ｒ5a及びＲ5bが一緒になって、３〜１０個の原子を有する炭素環又は複素環を形成するような化合物に関するものであり、前記化合物は、次式を有する一般骨格を有する：
Figure 2006506384
 式中、Ｒは、本明細書にて上述されるような置換又は非置換アリール単位であり、Ｒ1、Ｒ5a／Ｒ5b環、Ｒ7a、Ｒ8及びＱの非限定例は、本明細書にて以下で表ＶＩＩにて定義される。１，２，３，４−ＴＨＮ−２−イルは、１，２，３，４−テトラヒドロナフチレン−２−イルを表す。
Figure 2006506384
Figure 2006506384
Figure 2006506384
 カテゴリーＩＩメラノコルチン受容体リガンドの第５の態様を含む化合物を、本明細書の以下でスキームＩＸにて概要されるように、中間体化合物１８から出発して適して調製できる。
（スキームＩＸ）
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ａ）ＥＤＣＩ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ；室温、３時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｂ）ＴＦＡ／アニソール／ＣＨ2Ｃｌ2；室温、１時間。
（実施例９）
１−アミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−［２−シクロプロピルメチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イルエチル）ピペラジン−１−イル］−１−（４フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド（３０）
｛１−［２−［２−シクロプロピルメチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イルエチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチルカルバモイル］シクロプロピル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２９）の調製：２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド、１８、（６２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−シクロプロパンカルボン酸（２８．５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３６ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（７４ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）及び１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−エチルカルボジイミド（２９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を連続的に添加する。反応混合物を３時間攪拌し、水性ＮＨ4Ｃｌでクエンチし、酢酸エチルで数回抽出する。合わせた抽出物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、残渣を得て、それをシリカゲル（ＣＨ2Ｃｌ2／ＣＨ3ＯＨ、１３：１）で精製し、所望の生成物を得る。
１−アミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−［２−シクロプロピルメチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イルエチル）ピペラジン−１−イル］−１−（４フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド（３０）の調製：｛１−［２−［２−シクロプロピルメチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イルエチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチルカルバモイル］シクロプロピル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、２９、（６３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡ／アニソール／ＣＨ2Ｃｌ2（４５：５：５０、２ｍＬ）混合物に溶解した。反応混合物を１時間攪拌し、減圧下で濃縮して、残渣を逆相ＨＰＬＣ精製で精製し、所望の化合物のＴＦＡ塩を得た。
Ｎ−［２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−イソニコチンアミドＨＣｌ：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ ９．０１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．３２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝５．７Ｈｚ）、７．３９〜７．３１（ｍ、６Ｈ）、７．０４（ｍ、２Ｈ）、５．４４（ｍ、１Ｈ）、５．３１（ｍ、１Ｈ）、４．７５（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｍ、１Ｈ）、３．７７〜３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．３０〜３．００（ｍ、５Ｈ）、２．８３、２．７４（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、１．４４〜０．８３（ｍ、７Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７２．０、１７１．９、１７１．４、１７１．３、１７０．７、１６９．０、１６５．０、１６４．４、１６２．８、１５０．６、１４５．０、１３７．１、１３７．０、１３３．９、１３３．７、１３３．５、１３３．３、１３２．６、１３２．５、１３２．１、１３２．０、１３１．７、１２９．８、１２６．５、１２６．０、１１６．８、１１６．７、１１６．５、１１６．４、７３．７、７２．６、６２．３、５９．８、５８．０、５７．４、５３．４、５２．８、４９．７、４８．１、４３．９、４３．３、４２．７、４２．６、３９．５、３８．８、３８．１、３６．７、３５．５、３５．３、３４．７、２６．６、２０．２、２０．０、１９．７、１４．３、９．４；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：６０８（Ｍ＋Ｈ、６０）、６１０（Ｍ＋２＋Ｈ、２０）、６３０（Ｍ＋Ｎａ＋Ｈ、１００）。
１−アミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミドトリフルオロ−アセテート：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ７．２６（ｍ、６Ｈ）、７．０３（ｍ、２Ｈ）、５．４８（ｍ、１Ｈ）、５．０６（ｍ、１Ｈ）、４．６７（ｍ、１Ｈ）、３．９９（ｍ、１Ｈ）、３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．２６〜２．９３（ｍ、６Ｈ）、２．８０、２．７４（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、１．６２（ｍ、１Ｈ）、１．３９〜１．２０（ｍ、５Ｈ）、０．７９（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７１．９、１７１．７、１７１．５、１７０．７、１７０．５、１６９．０、１６４．２、１６２．６、１６２．５、１３６．８、１３３．８、１３３．６、１３２．３、１３１．９、１３１．８、１２９．６、１１６．６、１１６．５、１１６．３、１１６．２、５９．６、５７．５、５７．４、５７．２、５２．６、５２．１、４２．９、４２．５、３９．３、３８．３、３７．６、３６．５、３６．３、３５．５、３５．０、３４．８、２６．４、２０．１、１９．８、１４．２、１３．５、１３．３、１３．２；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５８６（Ｍ＋Ｈ、８０）、５８８（Ｍ＋２＋Ｈ、２８）、３３８（１００）。
１−メチルアミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミドトリフルオロアセテート：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ７．１６（ｍ、６Ｈ）、６．９０（ｍ、２Ｈ）、５．３６（ｍ、１Ｈ）、４．９８（ｍ、１Ｈ）、４．５５（ｍ、１Ｈ）、３．８８（ｍ、１Ｈ）、３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．１５〜２．８３（ｍ、６Ｈ）、２．６８、２．６２（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．５８、２．５５（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｃ（Ｏ）、回転異性体）、１．５２（ｍ、１Ｈ）、１．３６（ｍ、３Ｈ）、１．１１（ｍ、２Ｈ）、０．６８（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７１．９、１７１．８、１７１．６、１７１．４、１７０．５、１６９．５、１６４．２、１６２．６、１６２．４、１６２．１、１３６．８、１３３．８、１３３．７、１３２．４、１３２．３、１３１．９、１３１．８、１２９．６、１１６．６、１１６．４、１１６．３、１１６．１、５９．７、５７．４、５７．２、５２．６、５２．０、４３．６、４３．０、４２．５、３９．２、３８．３、３７．６、３６．５、３５．５、３５．０、３４．８、３２．８、３２．７、２６．４、２０．１、１９．８、１４．２、１３．４、１３．２；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：６００（Ｍ＋Ｈ、８０）、６０２（Ｍ＋２＋Ｈ、３７）。
１−アミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−｛４−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−カルバモイル−エチル］−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミドトリフルオロアセテート：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ、回転異性体を含む）δ７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｍ、４Ｈ）、６．８７（ｍ、２Ｈ）、５．４３（ｍ、１Ｈ）、４．９２（ｍ、１Ｈ）、４．５３（ｍ、１Ｈ）、３．８８（ｍ、１Ｈ）、３．３８（ｍ、１Ｈ）、３．２６〜３．０６（ｍ、３Ｈ）、２．８３（ｍ、３Ｈ）、２．６３、２．５８（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、１．４５（ｍ、１Ｈ）、１．２３〜１．１７（ｍ、５Ｈ）、０．６５（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７１．７、１７１．５、１７１．３、１７１．２、１７０．７、１７０．４、１６８．９、１６４．２、１６２．７、１６２．６、１６２．５、１３６．４、１３６．３、１３４．８、１３４．７、１３３．９、１３３．７、１３３．６、１３３．５、１３２．３、１３１．９、１３０．３、１２８．４、１１９．０、１１６．５、１１６．４、１１６．３、１１６．２、１３４．１、１３３２．７、１３２．６、１３２．３、１３０．７、１２８．８、１１７．０、１１６．８、１１６．５、５９．６、、５７．１、５６．０、５２．６、５２．１、４３．３、４２．９、４２．３、３８．９、３８．２、３７．６、３６．６、３６．３、３５．４、３２．７、３２．３、２６．５、２０．１、１９．９、１４．２、１３．６、１３．４、１３．３；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：６２０（Ｍ＋Ｈ、６０）、６０２（Ｍ＋２＋Ｈ、４０）。
１−メチルアミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−｛４−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミドトリフルオロアセテート：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、４Ｈ）、６．８１（ｍ、２Ｈ）、５．３５（ｍ、１Ｈ）、４．８８（ｍ、１Ｈ）、４．４６（ｍ、１Ｈ）、３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．２９〜３．００（ｍ、４Ｈ）、２．７７（ｍ、３Ｈ）、２．７３、２．５７（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．５１、２．４６（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｃ（Ｏ）、回転異性体）、１．４１（ｍ、１Ｈ）、１．２５（ｍ、３Ｈ）、１．０８（ｍ、２Ｈ）、０．５９（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７２．０、１７１．０、１７０．０、１６５．５、１６２．２、１３６．７、１３５．２、１３５．１、１３４．１、１３２．８、１３２．７、１３０．７、１２８．８、１１６．８、１１６．５、６０．１、５７．５、５６．５、５２．９、５２．４、４４．１４３．８、４２．７、３８．１、３７．０、３５．９、３３．３、３２．７、２６．９、２０．５、２０．３、１４．６、１３．８；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：６３４（Ｍ＋Ｈ、１００）、６０６（Ｍ＋２＋Ｈ、７０）。
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）７．００〜８．００（ｍ、１１Ｈ）、４．５７（ｍ、１Ｈ）、４．１０〜４．３０（ｍ、２Ｈ）、２．６０〜３．７５（ｍ、１２Ｈ）、１．８５（ｂｓ、２Ｈ）、１．２５〜１．５０（ｍ、２Ｈ）、０．４０〜０．６０（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ−ＭＳ）ｍ／ｚ５９２（Ｍ＋１）。
次は、本発明のメラノコルチン受容体リガンドのカテゴリーＩＩに従う類似体の非限定例である。
Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルアミノ−プロピオニル］−２−オキソ−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ、回転異性体）δ８．３８〜８．８６（ｍ、０．３Ｈ）、７．７７〜７．８９（ｍ、３Ｈ）、７．６２〜７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．３８〜７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．１５〜７．３０（ｍ、２Ｈ）、６．９４〜７．１１（ｍ、２Ｈ）、５．５２〜５．６５（ｍ、１Ｈ）、４．２０〜４．６８（ｍ、４Ｈ）、３．１６〜３．６８（ｍ、８Ｈ）、２．５６〜３．０４（ｍ、５Ｈ）、０．７２〜１．１４（ｍ、２Ｈ）、０．１８〜０．６６（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＭｅＯＤ、回転異性体）δ１７２．２３、１６９．８５、１６７．１４、１６２．３９、１３５．６５、１３５．０３、１３４．１０、１３２．９０、１３２．７９、１３０．６６、１２９．４５、１２８．９１、１２８．８３、１２８．６３、１２８．３２、１２７．５７、１２７．０４、１１７．１０、１１６．８１、８４．２９、８２．０７、５９．７９、５８．３２、５７．８７、４３．５８、４２．８４、４１．４２、４１．１４、３９．３１、３７．１３、３６．６３、３５．６９、３５．４７、３２．３４、１９．７８、１３．８６；ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ５６５．４（Ｍ＋Ｈ）+。
Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−イソプロピルアミノ−プロピオニル］−２−オキソ−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体）δ８．３６〜８．４６（ｍ、０．６Ｈ）、７．７０〜７．９２（ｍ、３Ｈ）、７．３４〜７．６５（ｍ、４Ｈ）、７．１６〜７．３３（ｍ、２Ｈ）、６．９４〜７．１０（ｍ、２Ｈ）、５．５７（ｄｄ、Ｊ＝１２．３、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．７１（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６〜４．６０（ｍ、２Ｈ）、４．３２〜４．４４（ｍ、１Ｈ）、３．３６〜３．３７（ｍ、５Ｈ）、３．０９〜３．３２（ｍ、４Ｈ）、２．９０〜３．０４（ｍ、１Ｈ）、２．５０〜２．６４（ｍ、１Ｈ）、１．２３〜１．３６（ｍ、６Ｈ）、０．６０〜１．１４（ｍ、２Ｈ）、０．１４〜０．５８（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体）δ１７２．４９、１７０．００、１６７．２７、１６５．９２、１６２．６５、１３５．８８、１３５．２８、１３４．３６、１３３．２８、１３３．１８、１３２．６５、１３２．５４、１３０．９０、１２９．７１、１２９．１８、１２９．０４、１２８．８８、１２８．５４、１２７．８５、１２７．３２、１１７．８１、１１７．３０、１１７．０１、８４．５６、８２．３４、５８．５４、５８．３６、５６．２２、５１．５３、４３．７７、４３．２６、４１．６７、４１．４０、３８．０２、３５．９６、３５．７７、２０．６２、２０．０２、１９．２４、１４．１０；ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ５９３．３（Ｍ＋Ｈ）+。
２−｛４−［２−エチルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−フルオロエチル）−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体）δ８．６０〜８．７０（ｍ、０．１５Ｈ）、８．３７〜８．４８（ｍ、０．７５Ｈ）、７．７５〜７．８９（ｍ、３Ｈ）、７．６１〜７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．３６〜７．５９（ｍ、３Ｈ）、７．１４〜７．３０（ｍ、２Ｈ）、６．９４〜７．１１（ｍ、２Ｈ）、５．６０（ｄｄ、Ｊ＝１１．８、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７〜４．７２（ｍ、４Ｈ）、３．１２〜３．７０（ｍ、７Ｈ）、２．７４〜３．０８（ｍ、３Ｈ）、２．５０〜２．６４（ｍ、１Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、０．１２〜１．１６（ｍ、７Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体）δ１７２．４８、１７０．０６、１６８．１８、１６７．４７、１６５．９１、１６３．１５、１６２．６５、１３５．８５、１３５．２８、１３４．３７、１３３．１６、１３３．０６、１３２．５６、１３２．４６、１３１．０３、１３０．９９、１２９．６９、１２９．１６、１２９．０６、１２８．８７、１２８．５６、１２７．８２、１２７．３０、１１７．８３、１１７．５５、１１７．３４、１１７．０５、８４．５５、８２．３４、５９．４８、５９．３５、５８．６４、５８．３２、５８．２０、５７．３６、４３．５７、４３．３４、４３．２１、４１．６７、４１．３９、３９．７２、３７．８１、３７．６３、３７．０１、３５．９７、３５．７４、２０．００、１４．１０、１２．０７；ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ５７９．３（Ｍ＋Ｈ）+。
２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−３−メチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イルプロピオンアミド；
２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオニル］−３−メチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イルプロピオンアミド；
２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−３−エチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イルプロピオンアミド；
２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオニル］−３−エチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イルプロピオンアミド；
２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−３−プロピル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イルプロピオンアミド；
２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イルプロピオンアミド；
２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−３−（１−メチルエチル）−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イルプロピオンアミド；
２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−３−（１−メチルエチル）−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−シクロプロピル−３−ナフタレン−２−イルプロピオンアミド；
２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオニル］−３−プロピル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−シクロプロピル−３−ナフタレン−２−イルプロピオンアミド；
本発明に従うカテゴリーＩＩＩのメラノコルチン受容体リガンドは、次式を有する一般骨格を有する２−ヒドロカルビル−ピペラジンを含む：
Figure 2006506384
 この第１の態様は、次式を有する化合物を含む：
Figure 2006506384
 式中、Ｒは、本明細書にて上述されるような置換フェニル単位であり、Ｒ1、Ｒ7a、及びＲ8の非限定例は、本明細書にて以下の表ＶＩＩＩにて、及び後に続く実施例にて定義される。
Figure 2006506384
Figure 2006506384
 カテゴリーＩＩの第１の態様の化合物を、本明細書にて以下のスキームＸに概要される手順によって適して調製できる。
（スキームＸ）
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ａ）ＥＤＣＩ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ、ＤＭＦ；０℃、１８時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｂ）１，２−ジブロモエタン、Ｋ2ＣＯ3、ＤＭＦ；６０℃、１７時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｃ）ＢＨ3：ＴＨＦ、ＣＨ2Ｃｌ2；−２０℃、１５時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｄ）４−メルカプトフェノール、Ｋ2ＣＯ3、ＤＭＦ；室温、６時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｅ）ＨＡＴＵ、ＮＭＭ、ＤＭＦ；０℃、１８時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｆ）ＬｉＯＨ、ＴＨＦ／Ｈ2Ｏ；室温、１８時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｇ）ＴＯＴＴ、ＮＨ4Ｃｌ、ＤＩＥＡ、ＤＭＦ；室温、１時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｈ）ＨＣｌ、ジオキサン；室温、１時間。
（実施例１０）
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミドＨＣｌ（３８）：
３−ナフタレン−２−イル−２−［２−（２−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−ブチリル−アミノ］−プロピオン酸メチルエステル（３１）の調製：２−アミノ−３−ナフテン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル塩酸塩（１４０１ｇ、５３．２ｍｍｏｌ）及び２−（２−ニトロベンゼンスルホニル−アミノ）−酪酸（１９．７ｇ、６８．４ｍｍｏｌ）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（１３．４ｇ、１０６．４ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１２．３ｇ、６３．９ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ（７５ｍＬ）に溶解する。反応混合物を０℃まで冷却し、次いでＮ−メチルモルホリン（１７．５ｍＬ、１６０．０ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を冷蔵庫に一晩置く。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）及び水（８００ｍＬ）を添加し、有機層をデカントする。水層をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、水（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、２６．６ｇ（定量的収率）の所望の生成物を得る。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、δ）：７．９０（ｄ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６〜７．６５（ｍ、４Ｈ）、７．５５〜７．３８（ｍ、５Ｈ）、７．１２〜７．０８（ｍ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．０５（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．７２（四重線、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．８８〜３．７９（ｍ、１Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、３．２０（２つの四重線、Ｊ＝１４．６、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．７５〜１．４５（ｍ、２Ｈ）、．０７０（ｔ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ、δ１７５．０、１７１．０、１４８．０、１３４．０、１３３．８、１３３．６、１３３．２、１３２．９、１３０．９、１３０．３、１２８．７、１２８．４、１２８．０、１２７．６、１２６．７、１２６．３、１２５．８、５９．３、５３．８、５２．９、３８．４、３６．９、３１．９、２６．８、９．８。
２−［３−エチル−４−（２−ニトロベンゼンスルホニル）−２−オキソ−ピペラジン−１イル］−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル（３２）の調製：３−ナフタレン−２−イル−２−［２−（２−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）−ブチリルアミノ］−プロピオン酸メチルエステル、３１、（２６．６ｇ、５３．２ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１００ｍＬ）の溶液に、１，２−ジブロモエタン（１００．０ｇ、５３２．０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（６６．１ｇ、４７９．０ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を６０℃で一晩加熱する。反応混合物を氷浴で冷却し、ｐＨを１ＭのＫＨＳＯ4で約３に調整する。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３×３００ｍＬ）で抽出する。有機層を合わせ、水（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、得られた残渣をシリカ（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ １：１；ＥｔＯＡｃ中の５％ＭｅＯＨ）にて精製し、２７．４ｇ（９８％収率）の所望の生成物を得る。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、δ）：８．０２〜 ７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．８４〜７．７０（ｍ、３Ｈ）、７．６４〜７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．５５〜７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．５０〜７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．３５（ｄｄ、Ｊ−１２．０、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、３．７８〜３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、３．５２（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０〜３．１０（ｍ、４Ｈ）、１．５８〜１．５０（ｍ、１Ｈ）、１．４２〜１．３８（ｍ、１Ｈ）、０．５６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ、δ１７０．５、１６７．８、１４８．０、１３４．２、１３４．０、１３３．６、１３３．１、１３２．６、１３２．３、１３０．９、１２８．５、１２７．９、１２７．７、１２７．５、１２６．９、１２６．５、１２６．０、１２４．６。
２−［３−エチル−４−（２−ニトロ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸（prppionic acid）メチルエステル（３３）の調製：２−［３−エチル−４−（２−ニトロベンゼンスルホニル）−２−オキソ−ピペラジン−１イル］−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル、３２、（５．３ｇ、１０．ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、１．０Ｍのボラン−テトラヒドロフラン錯体（３２．０ｍＬ）を−２０℃で添加する。反応混合物をこの温度で一晩攪拌する。メタノール（３ｍＬ）を反応混合物に−２０℃で添加し、この溶液を２０分間攪拌させる。追加のメタノール（６ｍＬ）を添加し、反応混合物を室温まで加温させる。溶媒を減圧下で除去し、生成物をシリカ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン：１：１）で精製し、４．１ｇ（６８％収率）の所望の生成物を得る。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、δ）：８．０４〜７．９８ｍ、（１Ｈ）、７．８０〜７．７２（ｍ、３Ｈ）、７．６１〜７．５２（ｍ、４Ｈ）、７．４５〜７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７８（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４（ｄ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．５０（ｓ、３Ｈ）、３．４８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．２４〜３．１０（ｍ、２Ｈ）、３．１０〜２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．９０（ｔ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．６６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、２．３８〜２．２０（ｍ、１Ｈ）、１．６１〜１．４８（ｍ、１Ｈ）、１．４８〜１．３２（ｍ、１Ｈ）、０．５８（ｔ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、３Ｈ）；）；13Ｃ ＮＭＲ、δ１７１．７、１４８．０、１３５．９、１３４．２、１３３．７、１３２．４、１３２．０、１３０．９、１２８．０、１２７．７、１２７．６、１２６．２、１２５．６、１２４．４、６９．０、５６．４、５３．８、５１．３、４７．０、４１．９、３５．２、２２．２、１０．７。
２−（３−エチル−ピペラジン−１−イル）−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル（３４）の調製：２−［３−エチル−４−（２−ニトロ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸（prppionic acid）メチルエステル、３３、（４．１ｇ、８．０ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（４０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（６．７ｇ、４８．２ｍｍｏｌ）及び４−メルカプトフェノール（３．０ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を室温で６時間攪拌し、氷浴で冷却し、１ＭのＨＣｌでｐＨを約３に調整する。反応混合物をＥｔ2Ｏ（４×１００ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、１ＭのＨＣｌ（１００ｍＬ）で抽出する。次いで有機層を廃棄する。水層を合わせ、氷浴で冷却し、ｐＨをＫ2ＣＯ3で約１０に調整した。水層をＥｔＯＡｃ（４×１２５ｍＬ）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させる。合わせた有機層を減圧下で濃縮して、２．１ｇ（８０％収率）の所望の生成物を得る。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、δ）：７．８４〜７．７５（ｍ、３Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．５０〜７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、３．５５〜３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．３０〜３．２４（ｍ、１Ｈ）、３．１８〜３．０８（ｍ、１Ｈ）、３．０５〜２．７５（ｍ、５Ｈ）、２．７０〜２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．５０（ｄｄ、Ｊ＝１０．４、４．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．０４（ｔ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．５２〜１．３２（Ｍ、２Ｈ）、１．００（ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ、δ１７１．８、１３５．９、１３３．７、１３２．４、１２８．１、１２８．０、１２７．９、１２７．８、１２６．１、１２５．６、１２０．８、７０．０、５７．３、５４．３、５２．９、５１．３、４６．４、３５．７、２７．５、１０．６。
２−｛４−［２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル（３５）の調製：２−（３−エチル−ピペラジン−１−イル）−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル、３４、（２．１ｇ、６．４ｍｍｏｌ）及びＮ−Ｂｏｃ−Ｄ−４−フルオロフェニルアラニン（１．９ｇ、６．８ｍｍｏｌ）及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）（４．９ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解する。この反応混合物を０℃まで冷却し、次いでＮ−メチルモルホリン（０．７５ｍＬ、６．８ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を冷蔵庫に一晩置く。ＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）及び水（３００ｍＬ）を添加し、有機層を分離する。水層をＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出する。合わせた有機層を水（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、減圧下で濃縮する。得られた残渣を、シリカ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：２）で精製し、３．５ｇ（９１％収率）の所望の生成物を得る。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、δ）：７．８２〜７．７５（ｍ、３Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．５２〜７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．２２〜７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．０２〜６．９２（ｍ、２Ｈ）、５．７５〜５．６２（Ｍ、１Ｈ）、５．１８（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、０．５Ｈ）、４．９０（四重線、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、４７５０〜４．６２（ｍ、０．５ Ｈ）、４．５０〜４．２５（ｍ、１Ｈ）、３．６４（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、３Ｈ）、３．５８〜３．３８（ｍ、１．５Ｈ）、３．３０〜２．９０（ｍ、６Ｈ）、２．９０〜２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．６２〜２．２５（ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．１５〜２．００（ｍ、１Ｈ）、１．７８〜１．５０（ｍ、１．５Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．３５〜１．２０（ｍ、１Ｈ）、０．６（ｔ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、２Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ、δ１７４．２、１７１．６、１７１．０、１７０．２、１６４．０、１６０．２、１５６、１３５．７、１３３．７、１３２．４、１３１．４、１３１．３、１２８．１、１２７．８、１２７．６、１２７．５、１２６．２、１２５．７、１１５．７、１１５．５、１１５．４、１１５．３、７９．９、６８．９、６８．７、５５．９、５４．１、５３．７、５１．４、５１．２、５１．０、４７．５、４６．６、４０．１、３９．１、３８．１、３５．４、２８．５、２２．９、２１．９、１０．６、１０．０。
２−｛４−［２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸（３６）の調製：ＬｉＯＨ（０．６１ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）を、２−｛４−［２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル、３５、（３．５ｇ、５．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／Ｈ2Ｏ（２：１、３６ｍＬ）冷溶液に添加する。反応混合物を一晩攪拌する。反応混合物を氷浴で冷却し、１ＭのＨＣｌでｐＨを３に調整する。水層をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させる。有機層を合わせ、減圧下で濃縮して、３．４ｇ（９８％収率）の所望の生成物を得る。
［２−［４−（１−カルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−２−エチル−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３７）の調製：２−｛４−［２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸、３６、（０．３ｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び２−（１−オキシ−ピリジン−２−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソチオウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＯＴＴ）（０．２４ｇ、０．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０ｍＬ）溶液に、塩化アンモニウム（０．０６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（０．２ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を室温で１時間攪拌し、次いで塩化アンモニウムの飽和溶液（３０ｍＬ）を添加する。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出し、次いで合わせた有機層を２ＭのＨＣｌ（２×１０ｍＬ）、水（２×１０ｍＬ）、重炭酸ナトリウムの飽和溶液（２×１０ｍＬ）、水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させる。溶液を減圧下で濃縮して、０．２６ｇ（８７％収率）の所望の生成物を得る。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、δ）：７．７５〜７．５５（ｍ、４Ｈ）、７．３８〜７．２０（ｍ、３Ｈ）、７．１０〜７．００（ｍ、２Ｈ）、６．９０〜６．８０（ｍ、２Ｈ）、６．４０〜６．００（ｍ、１Ｈ）、５．５５〜５．２５（ｍ、１Ｈ）、４．４５〜４．１８（ｍ、１Ｈ）、３．６０〜２．００（ｍ、１０Ｈ）、１．８０〜１．３２（ｍ、２Ｈ）、１．３２〜１．１８（ｍ、１１Ｈ）、０．７０〜０．５５（ｍ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ、δ１７５．０、１７２．０、１７１．０、１７０．０、１６４．０、１６０．０、１５５．２、１３７．３、１３３．８、１３２．６、１３２．４、１３１．５、１３１．４、１３１．３、１３１．２、１３１．１、１２８．４、１２８．０、１２７．８、１２６．４、１２５．８、１１６．０、１１５．８、１１５．７、１１５．６、１１５．４、８０．４、８０．０、７０．６、７０．３、６０．７、５５．５、５１．８、５１．４、５１．１、５０．８、５０．４、４１．９、４０．２、３９．２、３８．０、３７．９、３２．６、２８．６、２３．３、２２．４、２１．４、１４．５、１０．９、１０．３。
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミドＨＣｌ（３８）の調製：［２−［４−（１−カルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−２−エチル−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、３７、（０．２６ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（７ｍＬ）中の４ＭのＨＣｌに溶解する。反応混合物を６０分間攪拌し、次いで１，２−ジクロロエタン（７ｍＬ）を添加する。溶液を減圧下で濃縮して、０．２４ｇ（定量的収率）の所望の生成物を得る。
Ｒ7aの他の組は、スキームＸＩに概要されるように中間体３６から得ることができる。
（スキームＸＩ）
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ａ）ＣＨ3ＮＨ2、ＰｙＢＯＰ、ＴＥＡ、ＣＨ2Ｃｌ2；室温、１８時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｂ）ＨＣｌ、ＣＨ2Ｃｌ2；室温、１時間。
（実施例１１）
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオアミド塩酸塩（４１）
［２−［２−エチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４０）の調製：２−｛４−［２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸、３６、（１．７ｇ、３．０ｍｍｏｌ）及びベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノール−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）（２．０ｇ、３．８ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）の冷溶液に、ＴＨＦ中の２Ｍのメチルアミン溶液（１．５ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．０ｍＬ、７．４ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を冷蔵庫に一晩置く。ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）及び水（２００ｍＬ）を添加し、有機層を分離する。水層をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出する。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、減圧下で濃縮する。粗生成物を、シリカ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：１）で精製し、１．３ｇ（７３％収率）の所望の生成物を得る。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ、δ）：７．７５〜７．６５（ｍ、３Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．３９〜７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．２９〜７．２（ｍ、１Ｈ）、７．１０〜７．０２（ｍ、２Ｈ）、６．９０〜６．８２（ｍ、２Ｈ）、６．５１〜６．３０（ｍ、１Ｈ）、５．３１（ｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５〜４．１５（ｍ、２．５Ｈ）、３．５５〜３．１２（ｍ、３Ｈ）、３．００〜２．０５（ｍ、１０Ｈ）、１．８５〜１．４５（ｍ、１０Ｈ）、０．７（ｍ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ、（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ１７４．０、１７２．０、１７１．０、１７０．０、１６３．９、１６０．６、１５５．２、１３７．４、１３３．８、１３２．４、１３１．５、１３１．４、１３１．３、１３１．２、１２８．４、１２８．０、１２７．８、１２６．４、１２５．８、１１６．０、１１５．７、１１５．４、８０．０、７０．９、７０．７、６０．７、５５．４、５２．１、５１．２、５１．０、５０．５、４９．８、４１．９、４０．２、３９．４、３８．０、３２．４、２８．６、２６．３、２３．３、２２．３、２１．４、１４．５、１０．８１０．３。
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオアミド塩酸塩（４１）の調製：［２−［２−エチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、４０、を、ジオキサン（２０ｍＬ）中の４ＭのＨＣｌに溶解する。反応混合物を１時間攪拌し、次いで１，２−ジクロロエタン（２０ｍＬ）を添加する。溶媒を減圧下で除去して、１．１ｇ（９９％収率）の所望の生成物を得る。
スキームＸＩＩは、Ｒ単位としての４−フルオロフェニルを４−クロロフェニルで置き換えたものを示す。
（スキームＸＩＩ）
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ａ）ＨＡＴＵ、ＮＭＭ、ＤＭＦ；０℃、１８時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｂ）ＬｉＯＨ、ＴＨＦ／Ｈ2Ｏ；室温、１８時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｃ）ＣＨ2ＮＨ2、ＰｙＢＯＰ、ＴＥＡ、ＴＨＦ；０℃、１８時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｄ）４ＮのＨＣｌ、ジオキサン；室温、１時間。
（実施例１２）
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオアミドＨＣｌ（４５）
２−｛４−［２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル（４２）の調製：２−（３−エチル−ピペラジン−１−イル）−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル、３４、（０．５２ｇ、１．６ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ−Ｄ−４−クロロフェニルアラニン（０．５ｇ、１．７ｍｍｏｌ）及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−ウロニウムヘキサフルオロ−ホスフェート（１．２ｇ、３．２ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解する。反応混合物を０℃まで冷却し、次いでＮ−メチルモルホリン（０．３５ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を冷蔵庫に一晩置く。ＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）を添加し、有機層を分離する。水層をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出する。全ての有機層を合わせ、水（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させる。有機層を減圧下で濃縮して、１．０ｇ（定量的収率）の所望の生成物を得る。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、δ）：７．７０〜７．６５（ｍ、３Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．３５〜７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．２２〜７．１３（ｍ、４Ｈ）、７．０７〜７．０２（ｍ、２Ｈ）、５．５９（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．７４（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．２８〜４．２１（ｍ、１Ｈ）、３．５３（ｄ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、３Ｈ）、３．４２〜３．０８（ｍ、２Ｈ）、３．０４〜２．８１ｍ、４Ｈ）、２．８０（ｓ、１Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、２．６４〜２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．４６（ｔ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．２０〜２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．５５〜１．４０（ｍ、１Ｈ）、１．１８（ｓ、９Ｈ）、０．５４〜０．４７（ｍ、２Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ、δ１７１．６、１７０．５、１７０．０、１６２．９、１５５．０、１５０．７、１３５．８、１３５．２、１３３．６、１３２．８、１３２．４、１３１．１、１３１．２、１２８．９、１２８．７、１２８．６、１２８．０、１２７．７、１２７．６、１２６．２、１２５．６、１２４．５、１２０．４、７９．７、６８．９、６０．５、５５．８、５３．７、５１．４、５１．０、４７．４、４７．０、４１．５、４０．０、３９．０、３８．７、３８．０、３６．６、３５．３、３５．０、３１．６、２８．４、２２．８、２１．８、２１．１、１４．３、１０．５、１０．０。
２−｛４−［２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−クロロフェニル）−プロピオニル｝−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸（４３）の調製：ＬｉＯＨ（０．２ｇ、７．９ｍｍｏｌ）を、２−｛４−［２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル、４２、（１．０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／Ｈ2Ｏ（２/１、３０ｍＬ）冷溶液に添加する。反応混合物を一晩攪拌する。反応混合物を氷浴で冷却し、１ＭのＨＣｌでｐＨを３に調整する。水層をＥｔＯＡｃ（３×７５ｍＬ）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させる。有機層を減圧下で濃縮して、１．０ｇ（定量的収率）の所望の生成物を得る。
｛１−（４−クロロベンジル）−２−［２−エチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４４）の調製：２−｛４−［２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸、４３、（１．０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）及びＰｙＢＯＰ（１．１ｇ、２．０ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）冷溶液に、２ＭのメチルアミンのＴＨＦ溶液（０．９ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．６ｍＬ、３．９ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を冷蔵庫に一晩置く。ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）を添加し、有機層をデカントし、水層をＥｔＯＡｃ（３×７５ｍＬ）で抽出する。全ての有機層を合わせ、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、シリカ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、１：１）で精製し、１．０ｇ（定量的収率）の所望の生成物を得る。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ７．７２〜７．５０（ｍ、４Ｈ）、７．２９〜７．１４（ｍ、４Ｈ）、７．１０〜７．０４（ｍ、２Ｈ）、７．００〜６．９７（ｍ、３Ｈ）、５．６０〜５．５１（ｍ、１Ｈ）、４．７３〜４．６６（ｍ、１Ｈ）、４．３０〜４．１１（ｍ、１Ｈ）、３．４５〜３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．１５〜３．０５（ｍ、１Ｈ）、２．８６〜２．７９（ｍ、３Ｈ）、２．７５〜２．５９（ｍ、５Ｈ）、２．５６〜２．４７（ｍ、１Ｈ）、２．４３〜２．２９（ｍ、１Ｈ）、２．０５〜２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．６１（ｓ、９Ｈ）、０．６４〜０．５４（ｍ、２）；13Ｃ ＮＭＲ、（ＣＤＣｌ3、７５ＭＨｚ）：δ１７１．９、１７０．３、１７０．０、１５５．０、１３７．４、１３７．２、１３５．３、１３５．１、１３３．６、１３２．８、１３２．２、１３１．２、１３１．１、１３１．０、１２８．７、１２８．６、１２８．４、１２７．９、１２７．８、１２７．６、１２７．５、１２６．４、１２６．０、１２５．４、１２４．７、１１８．６、１１０．４、７９．６、６９．９、５５．４、５０．９、５０．２、４６．４、３９．８、３７．９、３２．０、３２．６、２８．４、２６．５、２６．１、２３．０、２２．０、１０．６、１０．０。
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオアミドＨＣｌ（４５）の調製：｛１−（４−クロロベンジル）−２−［２−エチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、４４、（１．０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（２０ｍＬ）中の４ＭのＨＣｌに溶解する。反応混合物を６０分間攪拌し、次いで１，２−ジクロロエタン（２０ｍＬ）を添加する。溶媒を減圧下で除去して、１ｇ（定量的収率）の所望の生成物を得る。
次は、本発明に従うカテゴリーＩＩＩの第１の態様を含む類似体の非限定例である。
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｐｐｍ、ＣＤ3ＯＤ）、回転異性体：δ７．７８〜７．７６、ｍ、３Ｈ；７．６５、ｓ、１Ｈ；７．４３〜７．３１、ｍ、５Ｈ；７．１１〜７．１５、ｍ、２Ｈ；４．７２〜４．６７、ｍ、０．５Ｈ、４．５４〜４．４９、ｍ、１Ｈ；４．３４〜４．２９、ｍ、０．５Ｈ；３．６４〜３．５４、ｍ、１Ｈ；３．４２〜３．３１、ｍ、３Ｈ；３．２６〜２．９８、ｍ、７Ｈ；２．８８〜２．８１、ｍ、１Ｈ；２．７１〜２．５８、ｍ、５Ｈ；１．５８〜１．２３、ｍ、２Ｈ；１．０８、ｍ、２Ｈ；０．７８〜０．７２、ｍ、３Ｈ．炭素13ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｐｐｍ、ＣＤ3ＯＤ）、回転異性体：δ１７１．１０、１７０．５７、１６６．９１、１６４．３６、１６１．１２、１３５．５７、１３５．０５、１３３．７９、１３２．６６、１３１．７８、１３１．６６、１３１．５４、１３１．４４、１３０．００、１２７．８２、１２７．７４、１２７．４２、１２７．２９、１２５．９５、１２５．８９、１２５．４８、１２５．３７、１１６．０１、１１５．８０、１１５．５１、５４．３１、５２．９１、５２．０８、５０．９０、５０．６０、４９．８４、４０．９８、３７．９２、３７．１１、３６．３１、３４．３３、３４．２９、３１．８６、３０．９９、２４．７０、１９．１７、１８．９９、１２．８０、１２．８６．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５０５［Ｍ＋１］。
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミドトリフルオロアセテート：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ）：δ回転異性体を含む７．３４−７．０８（ｍ、８Ｈ）、４．７２〜４．３７（ｍ、２Ｈ）、３．６８〜３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．２３〜２．８４（ｍ、８Ｈ）、２．６７、２．６２（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．４０〜１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．４９（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｍ、２Ｈ）、０．９０（ｍ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、７５ＭＨｚ、回転異性体を含む）δ１７３．０、１７２．０、１６９．０、１６６．０、１６２．８、１６２．７、１６２．３、１３８．３、１３７．６、１３４．１、１３３．８、１３３．４、１３３．３、１３３．２、１３３．１、１３２．３、１３１．６、１２９．９、１２９．８、１１７．６、１１７．４、１１７．３、１１７．１、１１２．３、７１．１、７０．９、５５．８、５４．３、５３．６、５２．５、５２．２、５１．２、５０．３、３８．７、３７．９、３４．９、３３．５、３２．６、２６．３、２０．８、２０．６、１４．６、１４．５；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４８９（Ｍ＋Ｈ、１００）、４９１（Ｍ＋２＋Ｈ、３７）。
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミドトリフルオロアセテート：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ、回転異性体を含む）δ７．２１〜６．９４（ｍ、８Ｈ）、４．５３〜４．１３（ｍ、２Ｈ）、３．３９〜３．２６（ｍ、１Ｈ）、３．０４〜２．５７（ｍ、７Ｈ）、２．５１、２．４９（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．３６（ｍ、２Ｈ）、１．９８〜１．４７（ｍ、１Ｈ）、１．３１〜１．１１（ｍ、２Ｈ）、０．９５（ｍ、２Ｈ）、０．６７（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、５ＭＨｚ、回転異性体を含む）δ１７３．２、１７３．０、１６８．３、１６６．０、１６２．７、１３７．８、１３７．６、１３５．６、１３３．４、１３３．３、１３３．２、１３３．１、１３１．６、１３０．９、１２９．７、１２９．６、１２８．３、１１７．６、１１７．４、１１７．３、１１７．１、１１４．１、６９．４、６９．２、５６．２、５４．６、５３．６、５２．５、５２．１、５１．９、４３．２、３９．９、３８．８、３８．０、３３．５、３２．５、２６．２、２０．８、２０．６、１４．７；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４８９（Ｍ＋Ｈ、１００）、４９１（Ｍ＋２＋Ｈ、３７）。
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミドトリフルオロアセテート：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ、回転異性体を含む）δ７．２２〜６．９６（ｍ、８Ｈ）、４．９３〜４．２１（ｍ、２Ｈ）、３．５０〜３．１３（ｍ、２Ｈ）、２．９７〜２．７９（ｍ、６Ｈ）、２．５７、２．５３（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．４５（ｍ、２Ｈ）、２．１２〜１．５５（ｍ、１Ｈ）、１．３７（ｍ、２Ｈ）、１．０３（ｍ、２Ｈ）、０．７９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、７５ＭＨｚ、回転異性体を含む）δ１７２．７、１７２．４、１６８．５、１６６．０、１６２．７、１４２．５、１４２．０、１３５．５、１３５．４、１３３．４、１３３．３、１３３．１、１３３．０、１３１．６、１３１．２、１３０．８、１２９．１、１２８．１、１２７．９、１１７．６、１１７．４、１１７．３、１１７．１、７１．０、７０．８、５６．０、５４．６、５３．７、５２．５、５２．２、５１．７、４２．９、３９．７、３８．７、３７．９、３５．４、３５．２、３３．５、３２．６、２６．２、２０．８、２０．６、１４．７、１４．６；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４８９（Ｍ＋Ｈ、１００）、４９１（Ｍ＋２＋Ｈ、３７）。
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（２、４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミドトリフルオロアセテート： 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ、回転異性体を含む）δ７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．３３〜７．１４（ｍ、４Ｈ）、７．１２（ｍ、２Ｈ）、４．６９〜４．２５（ｍ、２Ｈ）、３．５６〜３．４０（ｍ、１Ｈ）、３．２９〜２．７８（ｍ、７Ｈ）、２．７０、２．６７（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．５５〜２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．１２〜１．６０（ｍ、１Ｈ）、１．４２〜１．２５（ｍ、２Ｈ）、１．１０（ｍ、２Ｈ）、０．８７（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、７５ＭＨｚ、回転異性体を含む）δ１７３．０、１７２．９、１６８．５、１６６．０、１６２．７、１３６．９、１３６．６、１３６．４、１３４．５、１３４．４、１３３．４、１３３．３、１３３．２、１３３．１、１３１．６、１３０．５、１２８．５、１１７．６、１１７．４、１１７．３、１１７．２、６９．２、６８．９、５６．２、５４．７、５３．８、５２．５、５２．１、５１．９、４３．１、３９．８、３８．８、３８．０、３３．５、３２．９、３２．８、３２．６、２６．２、２０．８、２０．６、１４．７、１４．６；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５２３（Ｍ＋Ｈ、１００）、５２５（Ｍ＋２＋Ｈ、７０）。
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）−プロピオンアミドトリフルオロアセテート：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ、回転異性体を含む）δ７．４０〜７．１７（ｍ、８Ｈ）、４．７６〜４．２９（ｍ、４Ｈ）、３．６９〜３．３７（ｍ、４Ｈ）、３．２５〜２．８８（ｍ、４Ｈ）、２．７５〜２．３４（ｍ、２Ｈ）、１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．６３〜１．１８（ｍ、３Ｈ）、１．２４（ｍ、２Ｈ）、０．９６（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、７５ＭＨｚ、回転異性体を含む）δ１７２．６、１７２．０、１６８．５、１６６．０、１６２．７、１６２．４、１３８．６、１３８．２、１３３．９、１３３．７、１３３．３、１３３．１、１３２．３、１３１．６、１２９．８、１１７．６、１１７．４、１１７．１、８４．５、８２．３、７１．０、７０．９、５５．９、５４．６、５３．６、５２．５、５１．６、４７．８、４２．８、４１．３、４１．０、３９．６、３８．６、３７．９、３５．１、３４．７、３３．６、３２．７、２７．８、２７．７、２０．８、２０．７、１４．７、１４．６；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５２１（Ｍ＋Ｈ、６０）、５２３（Ｍ＋２＋Ｈ、２０）、２５８（１００）。
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ０．８６５（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、１．１２８（ｍ、２Ｈ）、１．４１１（ｍ、２Ｈ）、２．６８１、２．７１９（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．８５６（ｍ、３Ｈ）、３．０７２（ｍ、５Ｈ）、３．３３８（ｍ、３Ｈ）、３．５２９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１２．９）、４．４６５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１２．９）、４．５１５（ｍ、２Ｈ）、４．７０５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．２）、７．１０３（ｍ、４Ｈ）、７．３００（ｍ、４Ｈ）；19Ｆ ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ４２．４６２、４６．２２９、４６．７２６；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１６５．９、１６４．８、１６２．７、１６１．４、１３３．３、１３３．１、１３３．０、１２９．８、１２５．５、１１７．５、１１７．３、１１７．２、１１７．０、１１６．５、１１６．２、６９．９、６９．６、５６．２、５４．６、５３．７、５２．４、５２．１、５２．０、４３．３、４０．０、３８．７、３３．４、３２．５、２９．２、２９．０、２６．３、２６．２、２０．７、２０．６、１４．７、１４．６；ＭＳ ｍ／ｅ４７３（Ｍ＋１）。
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ０．９２１（ｔ、３Ｈ）、１．２００（ｍ、２Ｈ）、１．５１１（ｍ、２Ｈ）、２．６４３、２．６８７（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．９４８（ｍ、３Ｈ）、３．０５６（ｍ、５Ｈ）、３．３３４（ｍ、３Ｈ）、３．６５０（ｄ、１Ｈ）、４．３４９（ｄ、１Ｈ）、４．５１８（ｍ、２Ｈ）、４．７３２（ｔ、１Ｈ）、６．９９３（ｍ、３Ｈ）、７．１４０（ｍ、１Ｈ）、δ７．３２５（ｍ、４Ｈ）；19Ｆ ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ４２．４６２、４６．２２９、４６．７２６；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１６６．２、１６５．９、１６２．７、１４２．９、１３３．３、１３３．２、１３３．１、１３３．０、１３１．６、１３１．４、１３１．３、１２６．５、１１７．６、１１７．４、１１７．３、１１７．１、１１７．０、１１４．７、１１４．６、１１４．４、１１４．３、７１．１、７０．９、５６．０、５４．５、５３．６、５２．５、５２．１、５１．８、４３．１、３９．８、３７．９、３５．５、３３．５、３２．６、２６．２、２０．８、２０．６、１４．６、１４．５；ＭＳ ｍ／ｅ４７３（Ｍ＋１）。
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ０．９１（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝６．９）、１．１６（ｍ、２Ｈ）、１．４８（ｍ、２Ｈ）、２．６３、２．６７（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．８８（ｍ、３Ｈ）、３．０８（ｍ、５Ｈ）、３．３６（ｍ、３Ｈ）、３．６０（ｄ、１Ｈ）、４．３１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１２．９）、４．５４（ｍ、２Ｈ）、４．７１１（ｔ、１Ｈ）、７．０１（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｍ、４Ｈ）、７．３２（ｍ、２Ｈ）；19Ｆ ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ４６．７１８、４７．１６７、４７．３７８；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１６６．２、１６５．９、１６２．７、１４２．９、１３３．３、１３３．２、１３３．１、１３３．０、１３１．６、１３１．４、１３１．３、１２６．５、１１７．６、１１７．５、１１７．４、１１７．２、１１７．１、１１４．７、１１４．６、１１４．４、１１４．３、７１．１、７０．９、５６．１、５４．５、５３．６、５２．５、５２．２、５１．８、５０．３、４３．０、３９．９、３７．９、３５．５、３３．５、３２．７、２６．２、２０．８、２０．６、１４．７、１４．６；ＭＳ ｍ／ｅ４７３（Ｍ＋１）。
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ０．９１８（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．２）、１．１５４（ｍ、２Ｈ）、１．４３９（ｍ、２Ｈ）、２．６６、２．７０（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．８７１（ｍ、３Ｈ）、３．１６０（ｍ、５Ｈ）、３．３４（ｍ、３Ｈ）、３．５９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１３．２）、４．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１３．８）、４．５２（ｍ、２Ｈ）、４．７１３（ｔ、１Ｈ）、７．００（ｍ、１Ｈ）、７．１５５（ｍ、４Ｈ）、７．３２（ｍ、２Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１６５．９、１６２．７、１５０．１、１３７．９、１３７．６、１３３．３、１３３．２、１３３．１、１３３．０、１３１．６、１２７．１、１１９．５、１１９．３、１１８．４、１１８．２、１１７．６、１１７．３、１１７．２、１１７．１、７１．１、７０．９、５６．１、５４．６、５３．７、５２．５、５２．２、５１．８、５０．２、４３．２、３８．８、３７．９、３４．９、３３．６、３２．７、２６．２、２０．８、２０．６、１４．７、１４．６；ＭＳ ｍ／ｅ４９１（Ｍ＋１）。
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３、４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体）δ７．３７〜７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．２８〜７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．０７〜７．１８（ｍ、３Ｈ）、４．７３（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０〜４．６１（ｍ、１．５Ｈ）、４．２６〜４．３８（ｍ、０．５Ｈ）、３．５８〜３．６８（ｍ、０．５Ｈ）、３．３８〜３．４７（ｍ、０．５Ｈ）、３．１４〜３．２８（ｍ、１Ｈ）、２．７８〜３．１４（ｍ、６Ｈ）、２．７１（ｓ、１．３３Ｈ）、２．６６（ｓ、１．６６Ｈ）、２．５０〜２．６５（ｍ、２Ｈ）、１．２６〜１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．０１〜１．２６（ｍ、２Ｈ）、０．８５〜０．９４（ｍ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体）δ１７０．７９、１７０．３５、１６７．０４、１６６．９５、１６４．４０、１６１．１４、１６１．０４、１３１．８９、１３１．２８、１３１．７２、１３１．５９、１３１．４９、１３１．３２、１３０．２８、１３０．１９、１３０．１４、１２９．１４、１１６．０２、１１５．８１、１１５．７２、１１５．５３、６９．３０、６９．０２、５４．４６、５３．０４、５２．２５、５０．８９、５０．５７、５０．０１、４１．１４、３８．０７、３７．２０、３６．３９、３３．１３、３３．０６、３１．９４、３１．０８、２４．７３、１９．２５、１９．０６、１３．１１、１３．０４；ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ５２３．４、５２５．４、５２７．６（Ｍ＋Ｈ）+、Ｃｌ2同位体パターン。
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体）δ７．３８〜７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．２８〜７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．０６〜７．１９（ｍ、３Ｈ）、４．７３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９〜４．６２（ｍ、４Ｈ）、３．３６〜３．７０（ｍ、３Ｈ）、２．７５〜３．２４（ｍ、７Ｈ）、２．５６〜２．７１（ｍ、２Ｈ）、１．２８〜１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．０３〜１．２６（ｍ、２Ｈ）、０．９１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体）δ１７０．４９、１６９．８６、１６７．０６、１６６．９８、１６４．３８、１６１．１３、１６０．８２、１６０．３２、１３９．１６、１３８．６８、１３１．９２、１３１．７８、１３１．６７、１３１．６０、１３１．４８、１３１．３４、１３０．３８、１３０．２３、１３０．０４、１２９．１７、１１６．０２、１１５．８２、１１５．７４、１１５．５３、８２．９０、８０．６７、６９．１４、６８．９５、５４．３５、５３．０６、５２．１８、５０．９１、５０．６９、４９．９８、４１．０９、３９．７６、３９．４８、３７．９８、３７．０８、３６．３８、３３．１０、３２．８９、３２．００、３１．１４、１９．２７、１９．０９、１３．１１、１３．０３；ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ５５５．４、５５７．４、５５９．６（Ｍ＋Ｈ）+、Ｃｌ2同位体パターン。
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ、回転異性体）δ７．２９〜７．４８（ｍ、４Ｈ）、７．０８〜７．２０（ｍ、３Ｈ）、４．６７〜４．７６（ｍ、０．６Ｈ）、４．４９〜４．５９（ｍ、１Ｈ）、４．２６〜４．３７（ｍ、０．４Ｈ）、３．８３〜３．９８（ｍ、１Ｈ）、３．５６〜３．６７（ｍ、０．６Ｈ）、３．４０〜３．４９（ｍ、０．４Ｈ）、２．６４〜３．２８（ｍ、８Ｈ）、２．４８〜２．６０（ｍ、１．５Ｈ）、２．２５〜２．３８（ｍ、０．５Ｈ）、１．２９〜１．７７（ｍ、２．５Ｈ）、１．０７〜１．２４（ｍ、４．５Ｈ）、０．８７〜１．０２（ｍ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ５５１．４、５５３．２、５５５．６（Ｍ＋Ｈ）+、Ｃｌ2同位体パターン。
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド：ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｅ／ｚ５４５．５（Ｍ＋Ｈ）+
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド：ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｅ／ｚ５１７．５（Ｍ＋Ｈ）+
２−｛４−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルプロピオンアミド。
カテゴリーＩＩＩの第２の態様は、次式を有する化合物を含む：
Figure 2006506384
 式中、Ｒは、本明細書にて上述されるような置換フェニル単位であり、Ｒ1、Ｒ5a、Ｒ5b、Ｒ7a、及びＲ8の非限定例は、本明細書にて以下の表ＩＸにて、及び後に続く実施例にて定義される。
Figure 2006506384
Figure 2006506384
Figure 2006506384
 カテゴリーＩＩの第２の態様の化合物を、化合物４１のような類似体から出発して本明細書にて以下のスキームＸＩＩＩに概要される手順によって適して調製できる。
（スキームＸＩＩＩ）
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ａ）Ｎ−Ｂｏｃ−ＡＩＢ、ＥＤＣＩ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ；ＤＭＦ；０℃、１８時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｂ）ＨＣｌ、ジオキサン；室温、１時間。
（実施例１３）
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド（４７）
｛１−［２−［２−エチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチルカルバモイル］−１−メチル−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４６）の調製：２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオアミド塩酸塩、４１、（０．３ｇ、０．６ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチルオキシ−カルボニル−α−アミノイソ酪酸（ＡＩＢ）（０．１２ｇ、０．６ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチル−カルボジイミド（０．２２ｇ、１．１ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１ｇ、０．７ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ（２．５ｍＬ）に溶解する。反応混合物を０℃まで冷却し、次いでＮ−メチルモルホリン（０．２ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を冷蔵庫に一晩置く。ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）及び水（７５ｍＬ）を添加し、有機層を分離する。水層をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出する。全ての有機層を合わせ、水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させる。溶媒を減圧下で除去し、生成物をシリカ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、２／１）で精製し、０．７ｇの所望の化合物を得る。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、δ）：７．８０〜７．５８（ｍ、４Ｈ）、７．４２〜７．２２（ｍ、３Ｈ）、７．２０〜７．００（ｍ、２Ｈ）、６．９８〜６．５０（ｍ、２Ｈ）、５．４０〜４．９８（ｍ、１．５Ｈ）、４．７０〜３．９０（ｍ、１Ｈ）、３．７５〜３．０２（ｍ、３．５Ｈ）、３．００〜２．５６（ｍ、７Ｈ）、２．４２〜２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．１８〜１．９５（ｍ、２．５Ｈ）、１．５０〜１．１２（ｍ、１８Ｈ）、．０９５〜０．７５（ｍ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ、δ１７４．４、１７２．１、１７１．９、１７０．３、１６９．６、１６３．７、１６２．０、１５４．６、１３７．３、１３３．７、１３２．３、１３１．４、１３０．８、１２８．１、１２７．８、１２７．６、１２６．２、１２５．６、１１５．７、１１５．４、１１５．２、８０．０、７０．２、５６．７、５５．３、５０．９、５０．０、４９．９、４１．８、３９．５、３８．５、３７．９、３２．７、３２．４、２８．５、２８．３、２６．１、２５．５、２５．３、２３．１、２２．１、１０．６、１０．１。
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド（４７）の調製：｛１−［２−［２−エチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチルカルバモイル］−１−メチル−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、４６、（０．４ｇ、０．６ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（１２ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素に溶解し、室温で１時間攪拌する。１，２−ジクロロエタン（１２ｍＬ）を添加する。有機層を減圧下で濃縮して、生成物の粗ＨＣｌ塩を得て、次いでそれを分取ＨＰＬＣによって精製し、生成物のＴＦＡ塩（０．２８ｇ、０．３５ｍｍｏｌ、６２％収率）を得る。少量の生成物を、ＮａＨＣＯ3で処理することによって遊離塩基に変換し、ＮＭＲスペクトルを得る。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：δ８．２５〜８．１５（ｍ、１Ｈ）、７．８２〜７．７５（ｍ、４Ｈ）、７．４５〜７．１５（ｍ、６Ｈ）、７．００〜６．９５（ｍ、２Ｈ）、５．１２〜４．９８（ｍ、１Ｈ）、４．５２（ｓ、０．５Ｈ）、４．３２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、０．５Ｈ）、３．６５〜３．２８（ｍ、３Ｈ）、３．０８〜２．５０（ｍ、１０Ｈ）、２．３５〜２．２０（ｍ、１Ｈ）、１．８８〜１．５８（ｍ、５Ｈ）、１．３２（ｄ、Ｊ＝３．３４Ｈｚ、３Ｈ）、１．１５（ｄ、Ｊ＝１８．４Ｈｚ、４Ｈ）、０．８ ｍ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ、（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ１７７．０、１７２．３１７０．７、１７０．０、１６５．０、１６１．５、１３７．６、１３３．９、１３２．５、１３１．５、１３１．４、１２８．４、１２８．３、１２８．０、１２７．８、１２７．７、１２６．４、１２５．８、１１５．９、１１５．７、１１５．５、７０．８、５５．５、５１．３、５０．９、４９．９、３９．８、３８．１、３２．６、２９．３、２６．３、２３．３、２２．５、１０．９、１０．４；ＨＲＦＡＢ（ポジティブ）ｍ／ｅ５７６．３３４９（Ｃ33Ｈ42ＦＮ5Ｏ3（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値）、実測値５７６．３３３９。
次は、カテゴリーＩＩＩの第２の態様を含む他の化合物を形成するための手順の非限定例である。
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミドの調製：２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミドＨＣｌ（０．２２ｇ、０．４ｍｍｏｌ）及びｔ−ブチルオキシカルボニル−α−アミノイソ酪酸（ＡＩＢ）（０．０９ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（０．１７ｇ、０．９ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０７ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ（２．５ｍＬ）に溶解する。反応混合物を０℃まで冷却し、次いでＮ−メチルモルホリン（０．１４ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）を添加する。この反応混合物を冷蔵庫に一晩置く。ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）を添加し、有機層を分離する。水層をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、０．２２ｇ（７７％収率）の所望の生成物を得て、それをさらに精製することなく使用する。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ７．８０〜７．６４（ｍ、４Ｈ）、７．４５〜７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．２０〜７．１０（２Ｈ）、６．９５〜６．８５（ｍ、２Ｈ）、６．６５〜６．３２（ｍ、１Ｈ）、５．５０〜５．０２（ｍ、２Ｈ）、４．７８〜４．００（ｍ、１Ｈ）、３．７０〜３．１０（ｍ、３Ｈ）、３．０２〜２．６４（ｍ、６Ｈ）、２．５０〜２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．１５〜１．７６（ｍ、１Ｈ）、１．５５〜１．２１（ｍ、１８Ｈ）、０．７５〜０．６５（ｍ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ、（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ１７４．５、１７４．４、１７４．０、１７０．０、１６９．８、１６３．７、１６０．４、１５５．０、１３７．０、１３３．６、１３２．３、１３１．４、１３１．３、１３１．２、１３１．０、１３０．８、１２８．１、１２７．８、１２７．６、１２６．６、１２６．２、１２５．６、１２５．３、１１８．４、１１５．８、１１５．７、１１５．６、１１５．５、１１５．２、１１０．８、８０．０、７０．２、６９．９、５６．９、５６．７、５５．４、５１．５、５１．２、５１．０、５０．１、４９．９、４１．８、３９．６、３７．８、３２．６、２８．５、２８．３、２６．７、２６．０、２５．６、２３．１、２２．２、１０．７、１０．１。
上記で得られた粗生成物（０．２２ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（１０ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素に溶解し、室温で１時間攪拌する。１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）を添加する。溶液を減圧下で濃縮して、残渣を得て、それを分取ＨＰＬＣ（塩交換についてｗ／ＴＦＡ）によって精製し、０．１７ｇ（６４％収率）の所望の生成物を得る。少量の生成物を、ＮａＨＣＯ3で処理することによって遊離塩基に変換し、ＮＭＲスペクトルを得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、δ）：８．１８〜８．０２（ｍ、１Ｈ）、７．７８〜７．５８（ｍ、４Ｈ）、７．４０〜７．２５（２Ｈ）、７．１２〜７．０４（ｍ、２Ｈ）、６．９８〜６．８０（２Ｈ）、６．４６（ｓ、０．５Ｈ）、６．１５（ｓ、０．５Ｈ）、５．６６〜５．４５（ｍ、１Ｈ）、５．１０〜４．８２（ｍ、１Ｈ）、４．４９（ｂｒ ｓ、０．５Ｈ）、４．２８（ｄ、Ｊ＝１３．０Ｈｚ、０．５Ｈ）、３．６０〜３．１２（ｍ、３Ｈ）、３．００〜２．５８（ｍ、５Ｈ）、２．５１〜２．３９（ｍ、１Ｈ）、２．２８〜２．００（１Ｈ）、１．８０ ０ １．４３（ｍ、ｍ、５Ｈ）、１．３２〜１．００（ｍ、７Ｈ）、０．７５〜０．６３（ｍ、３Ｈ）。ＨＲＦＡＢ（ポジティブ）ｍ／ｅ５６２．３１９３（Ｃ32Ｈ40ＦＮ5Ｏ3（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値）、実測値５６２．３２１６。
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミドトリフルオロアセテートの調製：アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルプロピオンアミドトリフルオロアセテート（０．３ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）及びｔ−ブチルオキシカルボニル−α−アミノイソ酪酸（ＡＩＢ）（８８ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（１２４ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１１７ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ（２．５ｍＬ）に溶解する。この反応混合物を０℃まで冷却し、次いでＮ−メチルモルホリン（０．２５ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）を添加する。この反応混合物を冷蔵庫に一晩置く。ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）を添加し、有機層を分離する。水層をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、０．３ｇの所望の生成物を得て、それをさらに精製することなく使用する。
上記で得られた粗生成物を、ＴＦＡ／ＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（１／２／０．１、１０ｍＬ）に溶解し、室温で１時間攪拌する。１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）を添加する。溶液を減圧下で濃縮して、残渣を得て、それを分取ＨＰＬＣ（塩交換についてｗ／ＴＦＡ）によって精製し、０．１６７ｇ（５９％収率）の所望の生成物を得る。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ７．４５〜７．４１（ｍ、２Ｈ０、７．３２〜７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．１７〜７．００（ｍ、３Ｈ）、５．１６（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｂｒ ｓ、０．５Ｈ）、４．２８（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、０．５Ｈ）、３．９５（ｄ、Ｊ＝１４．１Ｈｚ、０．５Ｈ）、３．６３（ｍ、０．５Ｈ）、３．４２〜３．２１（ｍ、８Ｈ）、３．２２〜２．８１（ｍ、６Ｈ）、２．８４〜２．６６（ｍ、３Ｈ）、２．５２〜２．４３（ｍ、２Ｈ）、２．２０〜２．１３（ｍ、１Ｈ）、１．８２〜１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．６０〜１．４２（ｍ、６Ｈ）、０．８０ ０ ０．７２（ｍ、３Ｈ）。ＨＲＦＡＢ（ポジティブ）ｍ／ｅ５９４．２４１３９９（Ｃ29Ｈ38Ｃｌ2ＦＮ5Ｏ3（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値）、実測値５９４．２４０２６６。
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミドトリフルオロアセテートの調製：２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオニル｝−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド（５０５ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）及びｔ−ブチルオキシカルボニル−α−アミノイソ酪酸（ＡＩＢ）（１４４ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（２００ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１９３ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ（２．０ｍＬ）に溶解する。この反応混合物を０℃まで冷却し、次いでＮ−メチルモルホリン（０．３ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）を添加する。この反応混合物を冷蔵庫に一晩置く。ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）を添加し、有機層を分離する。水層をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、０．３１ｇの所望の生成物を得て、それをさらに精製することなく使用する。
上記で得られた粗生成物を、ＴＦＡ／ＤＣＭ／Ｈ２Ｏ（１／２／０．１、８ｍＬ）に溶解し、室温で１時間攪拌する。１，２−ジクロロエタン（８ｍＬ）を添加し、この溶液を減圧下で濃縮して、残渣を得て、それを分取ＨＰＬＣ（塩交換についてｗ／ＴＦＡ）によって精製し、０．２５０ｇ（５９％収率）の所望の生成物を得る。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ７．３２〜７．３０（ｍ、４Ｈ）、７．２１〜７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．１２〜７．０６（ｍ、２Ｈ）、５．１０（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．７７（ｂｒ ｓ、０．５Ｈ）、４．４０（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、０．５Ｈ）、４．１０〜３．９５（ｍ、１Ｈ）、３．６１〜３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．３５〜３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．２６〜３．２５（ｍ、１．５Ｈ）、３．１５〜２．９０（ｍ、４．５Ｈ）、２．７８〜２．５６（ｍ、６Ｈ）、２．００〜１．９５（ｍ、０．５Ｈ）、１．５９（ｓ、４Ｈ）、１．５０（ｂｒ ｓ、３．５Ｈ）、１．４１（ｂｒ ｓ、１．５Ｈ）、１．２７〜 １．２３（ｍ、１．５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ δ１７４．０、１７３．０、１７２．０、１６５．５、１６２．２、１６２．０、１３７．２、１３４．１、１３２．９、１３２．３、１３０．０、１１７．０、１１６．７、７１．１、５８．５、５６．５、５２．３、５０．９、５０．２、５０．０、４６．５、４１．６、３８．８、３８．０、３５．１、２６．３、２４．６、２４．２、１７．０、１５．９。ＨＲＦＡＢ（ポジティブ）ｍ／ｅ５４６．２６４７２１（Ｃ28Ｈ37ＣｌＦＮ5Ｏ3（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値）、実測値５４６．２６２５５９。
次は、カテゴリーＩＩＩの第２の態様を含む化合物の非限定例である。
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミドトリフルオロアセテート：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ δ）：７．４７〜７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．１８〜７．０６（ｍ、３Ｈ）、５．１１〜５．０４（ｍ、１Ｈ）、４．３４〜４．３０（ｍ、０．５Ｈ）、３．９８〜３．９３（ｍ、１Ｈ）、３．３６〜３．３４（ｍ、６Ｈ）、３．１１〜２．９０（ｍ、５．５Ｈ）、２．６９〜２．３０（ｍ、４Ｈ）、１．９８〜１．８４（０．５Ｈ）、１．６０（ｓ、３Ｈ）、１．５１〜１．４８（ｍ、３Ｈ）、１．３６〜１．２２（ｍ、３Ｈ）、１．１１〜１．０９（ｍ、１．５Ｈ）．ＨＲＦＡＢ（ポジティブ）ｍ／ｅ５８０．２２５７４９（Ｃ28Ｈ36Ｃｌ2ＦＮ5Ｏ3（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値）、実測値５８０．２２５１３３。
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミドＨＣｌ。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ、回転異性体を含む）δ７．２３（ｍ、５Ｈ）、７．１２（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｍ、２Ｈ）、５．０８（ｍ、１Ｈ）、４．５４〜４．２９（ｍ、１Ｈ）、４．００〜３．７９（ｍ、１Ｈ）、３．６２〜３．４１（ｍ、６Ｈ）、３．０２（ｍ、４Ｈ）、２．５４、２．５０（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．３２（ｍ、１Ｈ）、１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．６２（ｍ、１Ｈ）、１．５４、１．５１、１．４２（３つの一重線、６Ｈ、ＮＨ2Ｃ（ＣＨ3）2Ｃ（Ｏ）、回転異性体）、１．１１（ｍ、１Ｈ）、０．８６（ｍ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７３．２、１７２．８、１７２．１、１７１．７、１６７．６、１６４．４、１６２．８、１３８．１、１３５．７、１３３．８、１３２．６、１３２．５、１３１．５、１３０．８、１２９．２、１２９．０、１１６．８、１１６．７、１１６．５、１１６．４、７４．２、７０．７、７０．３、７０．２、６９．４、６９．２、６８．３、６７．５、６７．１、６４．７、６４．５、６２．８、６２．３、６２．１、５８．５、５８．３、５４．６、５３．８、５３．０、５２．２、５２．０、５０．７、５０．４、４０．０、３８．８、３７．７、３６．５、３４．４、３２．８、３２．２、２６．３、２４．４、２４．３、２４．１、２０．４、２０．２、１８．５、１５．６、１４．６、１４．１；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５７４（Ｍ＋Ｈ、１００）、６０８（Ｍ＋２＋Ｈ、３０）。
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミドＨＣｌ：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ、回転異性体を含む）δ７．４６〜７．３１（ｍ、６Ｈ）、７．１５（ｍ、２Ｈ）、５．２７（ｍ、１Ｈ）、４．７０〜４．４５（ｍ、１Ｈ）、４．１４（ｍ、１Ｈ）、３．８７〜３．５１（ｍ、６Ｈ）、３．２１（ｍ、４Ｈ）、２．７３、２．７０（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．４２（ｍ、１Ｈ）、２．０７（ｍ、１Ｈ）、１．７３、１．６０（２つの一重線、６Ｈ、ＮＨ2Ｃ（ＣＨ3）2Ｃ（Ｏ）、回転異性体）、１．２５（ｍ、２Ｈ）、１．０５（ｍ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、７５ＭＨｚ、回転異性体を含む）δ１７３．５、１７２．０、１６８．８、１６５．５、１６２．２、１３５．８、１３５．２、１３４．９、１３４．１、１３２．８、１３２．７、１３２．６、１３０．３、１１６．８、１１６．５、７４．０、７２．９、７１．０、６２．６、５８．６、５３．３、５２．３、４０．５、３９．１、３７．９、３４．５、３３．１、３２．５、２６．５、２４．６、２４．３、２０．７、２０．４、１４．４；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５７４（Ｍ＋Ｈ、１００）、５７６（Ｍ＋２＋Ｈ、３７）。
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミドトリフルオロアセテート：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ、回転異性体を含む）δ７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．４７（ｍ、５Ｈ）、７．２５（ｍ、２Ｈ）、５．３５（ｍ、１Ｈ）、４．８４〜４．５２（ｍ、１Ｈ）、４．１９〜３．９０（ｍ、１Ｈ）、３．７６〜３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．４８〜２．９２（ｍ、９Ｈ）、２．８６、２．８２（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．５０〜２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．８７（ｍ、１Ｈ）、１．７７、１．７０、１．６４（３つの一重線、６Ｈ、ＮＨ2Ｃ（ＣＨ3）2Ｃ（Ｏ）、回転異性体）、１．２６（ｍ、２Ｈ）、１．０７（ｍ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、７５ＭＨｚ、回転異性体を含む）δ１７３．０、１７２．９、１７２．０、１７１．８、１７１．５、１７１．４、１６５．４、１６２．２、１３７．３、１３６．８、１３５．６、１３４．３、１３４．１、１３３．５、１３３．４、１３２．９、１３２．８、１３２．７、１３１．０、１３０．０、１２９．８、１２８．４、１２８．３、１１７．０、１１６．７、１１６．４、６９．３、５８．５、５５．９、５４．９、５３．７、５２．４、５１．０、５０．４、４２．５、３９．３、３９．２、３８．１、３３．４、３３．２、３３．０、３２．５、２６．３、２４．６、２４．５、２４．３、２０．７、２０．６、１４．６；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５７４（Ｍ＋Ｈ、１００）、５７６（Ｍ＋２＋Ｈ、３０）。
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミドトリフルオロアセテート。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ、回転異性体を含む）δ７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、４Ｈ）、７．０５（ｍ、２Ｈ）、５．１４（ｍ、１Ｈ）、４．５１〜４．３０（ｍ、１Ｈ）、３．９８〜３．６６（ｍ、１Ｈ）、３．４８〜３．３６（ｍ、１Ｈ）、３．２３〜２．８２（ｍ、８Ｈ）、２．６９（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．１９〜１．７８（ｍ、１Ｈ）、１．６４（ｍ、１Ｈ）、１．５７（３つの一重線、６Ｈ、ＮＨ2Ｃ（ＣＨ3）2Ｃ（Ｏ）、回転異性体）、１．０７（ｍ、２Ｈ）、０．８６（ｍ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、７５ＭＨｚ、回転異性体を含む）δ１７３．３、１７３．２、１７２．８、１７２．５、１７２．０、１６５．４、１６２．２、１３６．７、１３６．３、１３４．７、１３４．６、１３４．５、１３４．３、１３４．１、１３２．９、１３２．８、１３２．７、１３０．５、１３０．４、６９．１、６９．０、５８．５、５６．１、５５．０、５３．９、５２．４、５１．３、４２．８、３９．４、３８．２、３３．１、３２．９、３２．７、３２．６、２６．３、２４．６、２４．５、２４．３、２０．６、１４．６；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：６０８（Ｍ＋Ｈ、１００）、６１０（Ｍ＋２＋Ｈ、３０）。
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−４−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−ブチルアミドトリフルオロアセテート：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ７．１３（ｍ、６Ｈ）、６．８７（ｍ、２Ｈ）、４．９６（ｍ、１Ｈ）、４．４３〜４．１０（ｍ、１Ｈ）、３．８５〜３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．５３〜３．１０（ｍ、４Ｈ）、３．０１〜２．８１（ｍ、４Ｈ）、２．６３（ｂｓ、３Ｈ）、２．５０（ｍ、２Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．７９〜１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．４３、１．３１（２つの一重線、６Ｈ、ＮＨ2Ｃ（ＣＨ3）2Ｃ（Ｏ）、回転異性体）、０．９６〜０．７４（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７３．５、１７２．０、１６９．０、１６５．４、１６２．２、１４０．４、１３４．０、１３３．７、１３２．８、１３２．７、１３１．５、１３０．１、１１６．８、１１６．５、６９．７、６９．３、５８．５、５４．５、５２．９、５２．３、５０．９、４０．４、３７．９、３２．４、３０．５、３０．２、２７．８、２６．７、２４．６、２４．３、２０．４、１４．４；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５８８（Ｍ＋Ｈ、１００）、５９０（Ｍ＋２＋Ｈ、３７）。
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミドトリフルオロアセテート：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ７．２９〜７．０９（ｍ、８Ｈ）、５．１１（ｍ、１Ｈ）、４．７０〜４．３０（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｍ、１Ｈ）、３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．１７〜３．００（ｍ、７Ｈ）、２．６７（ｂｓ、５Ｈ）、２．３８〜１．９０（ｍ、１Ｈ）、１．６０、１．５２、１．４９（３つの一重線、６Ｈ、ＮＨ2Ｃ（ＣＨ3）2Ｃ（Ｏ）、回転異性体）、１．３３（ｍ、１Ｈ）、１．０６（ｍ、１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７３．０、１７２．１、１７１．６、１６５．５、１６４．７、１６２．２、１６１．５、１３４．１、１３３．２、１３２．９、１３０．３、１２５．６、１１７．０、１１６．７、１１６．４、６９．８、５８．５、５６．８、５６．４、５２．３、５１．３、４６．９、４２．２、３８．９、３８．６、３８．１、２９．４、２９．１、２６．３、２４．６、２４．３、１７．０、１６．０；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５３０（Ｍ＋Ｈ、１００）。
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ０．８６１（ｍ、３Ｈ）、１．０２７（ｍ、２Ｈ）、１．４４５、１．５０８、１．６２７（３つの一重線、６Ｈ、ＮＨ2Ｃ（ＣＨ3）2Ｃ（Ｏ）、回転異性体）、２．５４５（ｔ、１Ｈ）、２．６５５、２．６９６（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、３．０８２（ｍ、５Ｈ）、３．４４０（ｔ、１Ｈ）、３．６７４（ｍ、１Ｈ）、３．９５９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１３．８）、４．２８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１３．５）、４．９０５（ｍ、１Ｈ）、５．１３１（ｍ、１Ｈ）、７．０６９（ｍ、４Ｈ）、７．２７１（ｍ、４Ｈ）19Ｆ ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ４３．０５９、４４．９５８、４５．８３０；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１６５．４、１６４．８、１６２．７、１６２．２、１６１．５、１３４．３、１６４．０、１３３．２、１３２．８、１３２．７、１３０．３、１２９．９、１２６．６、１２５．５、１１７．０、１１６．７、１１６．４、９１．８、６９．９、５８．８、５６．１、５５．１ ５４．０、５２．３、５１．３、４３．１、３９．６、３８．２、３３．１、３２．６、２９．３、２６．２、２４．７、２４．５、２４．３、２０．６、１４．６；ＭＳ ｍ／ｅ５５８（Ｍ＋１）。
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ１．１１３（ｍ、３Ｈ）、１．３８０（ｍ、２Ｈ）、１．７２０、１．７４３、１．８１６（３つの一重線、６Ｈ、ＮＨ2Ｃ（ＣＨ3）2Ｃ（Ｏ）、回転異性体）、２．６８０（ｔ、１Ｈ）、２．８５４、２．９００（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、３．２８１（ｍ、５Ｈ）、３．３５２（ｍ、３Ｈ）、３．４９２（ｔ、１Ｈ）、３．８４５（ｔ、１Ｈ）、４．３３３（ｄ、１Ｈ）、４．６００（ｄ、１Ｈ）、４．８６３（ｍ、１Ｈ）、５．３８９（ｍ、１Ｈ）、７．２６６（ｍ、５Ｈ）、７．５１９（ｍ、３Ｈ）19Ｆ ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ４４．８０６、４７．３１９、４７．３４２；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１３２．９、１３２．８、１３２．６、１３１．４、１３１．３、１２６．６、１１７．５、１１７．２、１１７．０、１１６．７、１１６．６、１１６．４、１１４．７、１１４．５、１１４．４、１１４．３、７１．１、７１．０、５６．２、５５．０、５３．９、５２．３、４３．１、３９．６、３９．４、３８．１、３５．６、３５．２、３３．１、３２．３、２６．２、２４．６、２４．５、２４．３、１４．６；ＭＳ ｍ／ｅ５６０（Ｍ＋１）；ＭＳ ｍ／ｅ５６０（Ｍ＋１）。
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ ０．８９５（ｍ、３Ｈ）、１．１８３（ｍ、２Ｈ）、１．４５４、１．５１３、１．５８５（３つの一重線、６Ｈ、ＮＨ2Ｃ（ＣＨ3）2Ｃ（Ｏ）、回転異性体）、２．６３０、２．６６９（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、３．０４６１（ｍ、６Ｈ）、３．１９５（ｍ、２Ｈ）、３．４８０（ｍ、１Ｈ）、４．６０７（ｍ、１Ｈ）、５．１６４（ｍ、１Ｈ）、７．０４１（ｍ、４Ｈ）、７．２２０（ｍ、２Ｈ）、７．３１３（ｍ、２Ｈ）；19Ｆ ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ４３．９９５、４４．２４９、４６．６９６、４７．２３２；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１６５．４、１６２．２、１３５．４、１３４．７、１３４．２、１３２．８、１３２．７、１３２．５、１３２．４、１１７．１、１１６．７、１１６．５、１１６．４、１１６．２、１１３．６、７１．３、５８．５、５４．９、５３．７、５２．４、４２．３、３８．１、３４．９、３４．６、３３．１、３２．６、２６．３、２４．６、２４．５、２４．３、２０．７、２０．６、１４．５；ＭＳ ｍ／ｅ５６０（Ｍ＋１）。
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ ０．８８７（ｍ、３Ｈ）、１．１０８（ｍ、２Ｈ）、１．３５０、１．５１５、１．５８３（３つの一重線、６Ｈ、ＮＨ2Ｃ（ＣＨ3）2Ｃ（Ｏ）、回転異性体）、２．２９３（ｔ、１Ｈ）、２．６４９、２．６９１（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、３．０５１（ｍ、５Ｈ）、３．１６６（ｍ、３Ｈ）、３．３２５（ｍ、２Ｈ）、３．７１５（ｍ、１Ｈ）、４．０２９（ｄ、１Ｈ）、４．３２７（ｄ、１Ｈ）、５．１６１（ｍ、１Ｈ）、７．０３５（ｍ、３Ｈ）、７．１７０（ｍ、２Ｈ）、７．２９８（ｍ、２Ｈ）；19Ｆ ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ４４．７３２；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１６２．５、１６２．０、１３４．３、１３２．８、１３２．７、１２７．２、１１９．６、１１９．４、１１８．５、１１８．３、１１７．０、１１６．６、１１６．４、７１．１、５８．５、５６．０、５５．０、５３．９、５２．３、５１．１、４２．８、３９．３、３８．１、３５．０、３３．２、３２．７、２６．２、２４．６、２４．５、２４．２、２０．６、１４．６；ＭＳ ｍ／ｅ５７８（Ｍ＋１）。
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ ０．８５２（ｍ、３Ｈ）、１．０５５（ｍ、２Ｈ）、１．３９７（ｍ、１Ｈ）、１．７６５（ｍ、１Ｈ）、１．９８８（ｍ、１Ｈ）、２．３６０（ｍ、１Ｈ）、２．５１０（ｍ、１Ｈ）、２．６３２、２．７００（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．８６９（ｍ、３Ｈ）、３．０７１（ｍ、４Ｈ）、４．２４９（ｍ、１Ｈ）、４．５０２（ｍ、１Ｈ）、５．１６７（ｍ、１Ｈ）、７．０４３（ｍ、５Ｈ）、７．２９３（ｍ、２Ｈ）；19Ｆ ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ３７．１１０、４１．４９４、４５．１４３、４５．８７３；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１３２．８、１３２．７、１１９．１、１１７．０、１１６．７、１１６．４、６９．６、６１．４、５６．２、５５．０、５４．１、５２．１、５１．５、４３．３、３９．７、３８．６、３３．２、３２．６、３１．６、２９．１、２６．３、２５．３、２０．６、１４．６；ＭＳ ｍ／ｅ６７６（Ｍ＋１）。
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ７．７３〜７．９１（ｍ、３Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．４２〜７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．２１〜７．４２（ｍ、３Ｈ）、６．９４〜７．１８（ｍ、２Ｈ）、５．０９〜５．３１（ｍ、１Ｈ）、４．５７〜４．７８（ｍ、１Ｈ）、４．３２〜４．４９（ｍ、０．５Ｈ）、４．０４〜４．２１（ｍ、０．５Ｈ）、３．７６〜４．２０（ｍ、１Ｈ）、３．５２〜３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．１５〜３．４２（ｍ、５Ｈ）、２．８８〜３．１０（ｍ、３Ｈ）、２．５０〜２．８３（ｍ、１Ｈ）、２．１４〜２．３０（ｍ、０．５Ｈ）、１．６２〜１．８５（ｍ、１Ｈ）、１．５３〜１．６２（ｍ、３Ｈ）、１．４２〜１．５３（ｍ、３Ｈ）、１．１８〜１．４１（ｍ、１Ｈ）、０．９８〜１．１４（ｍ、３Ｈ）、０．５８〜０．８４（ｍ、３．５Ｈ）、０．２５〜０．５８（ｍ、２．５Ｈ）、−０．１８〜０．０９（ｍ、２Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＭｅＯＤ）δ１７３．０８、１７２．７７、１７２．２５、１７１．５２、１７０．２５、１６９．５１、１６５．４２、１６２．７６、１６２．２０、１３６．３１、１３５．３６、１３４．３１、１３４．１７、１３２．８１、１３２．７１、１２９．６０、１２９．０２、１２８．８９、１２７．５９、１２７．１５、１１７．０３、１１６．７３、１１６．６８、１１６．３９、７１．１３、５８．５０、５６．２７、５４．６０、５４．０３、５２．５９、５２．３８、５１．５３、５０．１７、４２．８１、４２．３９、３９．３２、３８．９７、３７．９９、３６．１２、３５．８２、３５．１６、２４．６３、２４．３０、２３．００、２２．６１、２２．５１、９．２７、９．１０、５．６３、４．７９；ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｅ／ｚ６３０．８（Ｍ＋Ｈ）+。
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ７．７３〜７．９２（ｍ、３Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．４０〜７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．１８〜７．４０（ｍ、３Ｈ）、６．９５〜７．１６（ｍ、２Ｈ）、５．０８〜５．３０（ｍ、１Ｈ）、４．６２〜４．７７（ｍ、０．５Ｈ）、４．３２〜４．４６（ｍ、０．５Ｈ）、４．０４〜４．１８（ｍ、０．５Ｈ）、３．８１〜３．９４（ｍ、０．５Ｈ）、３．６４〜３．７５（ｍ、０．５Ｈ）、３．４８〜３．６１（ｍ、０．５Ｈ）、２．８５〜３．４０（ｍ、８Ｈ）、２．６８〜２．７９（ｍ、０．５Ｈ）、２．４３〜２．６８（ｍ、３Ｈ）、１．９９〜２．１１（ｍ、０．５Ｈ）、１．１２〜１．７８（ｍ、８Ｈ）、０．４８〜０．６２（ｍ、０．５Ｈ）、０．２１〜０．４８（ｍ、２．５Ｈ）、−０．２１〜０．００（ｍ、２Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１７３．１１、１７２．７８、１７２．１９、１７２．０２、１７１．５１、１３６．５８、１３６．０７、１３５．３６、１３４．３１、１３２．７９、１２９．４４、１２９．０４、１２８．９１、１２７．６０、１２７．０７、１１７．０６、１１６．７７、１１６．６７、１１６．３９、７１．２４、５８．５０、５６．４０、５４．５６、５４．１８、５２．５５、５２．３７、５１．５５、５０．１７、４９．７４、４２．４１、３９．３８、３９．０１、３６．０３、３５．８４、３５．６６、３５．０８、２６．３３、２４．６３、２４．５４、２４．３０、２４．２４、９．２３、９．０７、５．６２、５．５５、４．７０；ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｅ／ｚ６０２．６（Ｍ＋Ｈ）+。
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体）δ７．３９〜７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．２５〜７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．１２〜７．２１（ｍ、１Ｈ）、６．９５〜７．１２（ｍ、２Ｈ）、５．０８〜５．２２（ｍ、１Ｈ）、４．２０〜４．５８（ｍ、３Ｈ）、３．９３〜４．０２（ｍ、０．６６Ｈ）、３．６８〜３．７８（ｍ、０．３３Ｈ）、３．３８〜３．６０（ｍ、３Ｈ）、２．７１〜３．２０（ｍ、８Ｈ）、２．４９〜２．６３（ｍ、１Ｈ）、１．８４〜１．９４（ｍ、０．３３Ｈ）、１．６２〜１．７２（ｍ、０．６６Ｈ）、１．４０〜１．５９（ｍ、７Ｈ）、０．９４〜１．３６（ｍ、２Ｈ）、０．８３〜０．９３（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ６４０．６、６４２．６、６４４．５（Ｍ＋Ｈ）+、Ｃｌ2同位体パターン。
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体）δ７．３８〜７．４（ｍ、２Ｈ）、７．２３〜７．４５（ｍ、２Ｈ）、３．９７〜７．１８（ｍ、３Ｈ）、５．０５〜５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．４４〜４．５５（ｍ、０．６６Ｈ）、４．２７（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、０．３３Ｈ）、３．９４（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、０．６６Ｈ）、３．５９〜３．７０（ｍ、０．３３Ｈ）、２．７４〜３．２８（ｍ、８Ｈ）、２．７１（ｓ、１．２５Ｈ）、２．６７（ｓ、１．７５Ｈ）、２．３６〜２．４９（ｍ、１Ｈ）、２．０６〜２．２０（ｍ、０．３３Ｈ）、１．２５〜１．７３（ｍ、８．６６Ｈ）、０．９４〜１．２２（ｍ、２Ｈ）、０．８６（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ６０８．４、６１０．６、６１２．３（Ｍ＋Ｈ）+、Ｃｌ2同位体パターン。
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体）δ７．３８〜７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．２４〜７．３６（ｍ、２Ｈ）、６．９８〜７．２１（ｍ、３Ｈ）、５．１０〜５．２４（ｍ、１Ｈ）、４．４７〜４．５８（ｍ、０．６６Ｈ）、４．２４〜４．３５（ｍ、０．３３Ｈ）、３．８４〜４．１５（ｍ、１．６６Ｈ）、３．６８〜３．７８（ｍ、０．３３Ｈ）、２．７５〜３．３２（ｍ、７Ｈ）、２．４３〜２．５７（ｍ、１．６０Ｈ）、２．２０〜２．３３（ｍ、０．４Ｈ）、１．８５〜１．９５（ｍ、０．４０Ｈ）、１．６４〜１．７７（ｍ、０．６０Ｈ）、１．４１〜１．６１（ｍ、７Ｈ）、０．８３〜１．３０（ｍ、１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ６３６．４、６３８．７、６４０．８ Ｍ＋Ｈ）+、Ｃｌ2同位体パターン。
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）−プロピオンアミドトリフルオロアセテート： 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ、回転異性体を含む）δ７．４９〜７．３６（ｍ、６Ｈ）、７．２４（ｍ、２Ｈ）、５．３３（ｍ、１Ｈ）、４．７６〜４．３８（ｍ、３Ｈ）、４．２２〜３．９３（ｍ、１Ｈ）、３．７２〜３．５３（ｍ、３Ｈ）、３．３６〜３．０８（ｍ、６Ｈ）、２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．５８〜２．１３（ｍ、１Ｈ）、１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．７４、１．６９、１．６６、１．６１（４つの一重線、６Ｈ、ＮＨ2Ｃ（ＣＨ3）2Ｃ（Ｏ）、回転異性体）、１．２７（ｍ、３Ｈ）、１．０７（ｍ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、７５ＭＨｚ 、回転異性体を含む）δ１７３．０、１７２．９、１７２．０、１７１．５、１６５．５、１６２．２、１３８．４、１３７．８、１３４．３、１３４．０、１３２．８、１３２．７、１３２．４、１２９．９、１１７．０、１１６．７、１１６．４、８４．４、８２．２、７１．０、５８．５、５５．８、５５．０、５３．９、５２．４、５１．０、４２．５、４１．３、４１．０、３９．３、３９．１、３８．１、３５．１、３４．７、３３．２、３２．７、２４．６、２４．５、２４．３、２０．７、２０．６、１４．６；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：６０６（Ｍ＋Ｈ、１００）、６０８（Ｍ＋２＋Ｈ、３７）；Ｃ35Ｈ44ＣｌＦ8Ｎ5Ｏ7についての分析計算値０．５ＴＦＡ：Ｃ、４８．５２；Ｈ、５．０３；Ｎ、７．８６、実測値：Ｃ、４８．４３；Ｈ、４．８２；Ｎ、７．８４。
カテゴリーＩＩＩの第３の態様は、次式を有する化合物を含む：
Figure 2006506384
 式中、Ｒは、本明細書にて上記で定義されるような置換フェニル単位であり、Ｒ1、Ｒ7a、Ｒ8、及びＱの非限定例は、本明細書にて以下の表ＸＩＩにて、及び後に続く実施例にて定義される。
Figure 2006506384
Figure 2006506384
 カテゴリーＩＩＩの第３の態様の化合物を、本明細書にて以下でスキームＸＩＶに示されるように、このカテゴリーの第１の態様からの最終類似体、例えば化合物４５を出発点として利用して、本明細書にて以下で概要される手順によって適して調製できる。
（スキームＸＩＶ）
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ａ）Ｎ−Ｂｏｃ−プロリン、ＥＤＣＩ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ；ＤＭＦ；０℃、１８時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｂ）４ＮのＨＣｌ、ジオキサン；室温、１時間。
（実施例１４）
ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−［２−エチル−４−（１−メチル−カルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル］−アミドトリフルオロアセテート（４９）
２−［２−［２−エチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）ピペラジン−１−イル］−（４−クロロベンジル）−２−オキソ−エチルカルバモイル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４８）の調製：２−｛４−［２−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオアミドＨＣｌ、４５、（０．５ｇ、０．７ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ−Ｌ−プロリン（０．１７ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−エチルカルボジイミド（０．１９ｇ、１．４ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１６ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ（２．５ｍＬ）に溶解する。反応混合物を０℃まで冷却し、次いでＮ−メチルモルホリン（０．６ｍＬ、５．３ｍｍｏｌ）を添加する。この反応混合物を冷蔵庫に一晩置く。ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）及び水（７５ｍＬ）を添加し、有機層を分離する。水層をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出する。全ての有機層を合わせ、水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させる。溶媒を減圧下で除去し、０．５ｇの所望の生成物を得る。
ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−［２−エチル−４−（１−メチル−カルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル］−アミドトリフルオロアセテート（４９）の調製：２−［２−［２−エチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）ピペラジン−１−イル］−（４−クロロベンジル）−２−オキソ−エチルカルバモイル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、４８、（０．５ｇ）を、ジオキサン（１０ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素に溶解し、室温で１時間攪拌する。１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）を添加する。有機層を合わせ、減圧下で濃縮して、粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製し、所望の生成物を得る。少量の生成物を、ＮａＨＣＯ3で処理することによって遊離塩基に変換し、ＮＭＲスペクトルを得る。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚδ）：８．２２〜８．１７（ｍ、１Ｈ）、７．８２〜７．４７（ｍ、４Ｈ）、７．４７〜７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．２９〜７．１２（ｍ、３Ｈ）、６．６１〜６．４５（ｍ、１Ｈ）、５．１３（四重線、Ｊ＝８．１Ｈｚ、０．５Ｈ）、５．０２（四重線、Ｊ＝６．９Ｈｚ、０．５Ｈ）、４．４５（ｂｒ ｓ、０．５Ｈ）、４．３４〜４．３０（ｍ、０．５Ｈ）、３．７５〜３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．６６〜３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．５０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．４０〜３．１５（ｍ、３Ｈ）、３．０２〜２．８３（ｍ、５Ｈ）、２．８１〜２．７５（ｍ、４Ｈ）、２．５０〜２．１１（ｍ、４Ｈ）、１．８３〜１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．７０〜１．４４（４Ｈ）、０．７９〜０．７３（ｍ、２Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ、δ１１７４．７、１７２．１、１７０．４、１３７．７、１３５．２、１３３．７、１３２．２、１３１．３、１３１．１、１２９．０、１２８．７、１２８．２、１２７．９、１２７．７、１２６．２、１２５．６、７０．８、６０．７、５５．２、５２．１、５１．３、５０．９、５０．３、５０．０、４９．５、４９．２、４７．５、４１．９、３９．９、３８．７、３８．７、３２．４、３１．８、３１．１、３０．９、２６．２、２３．３、２２．４、１４．５、１０．８、１０．０；ＨＲＦＡＢ（ポジティブ）ｍ／ｅ６０４．３０５４４３（Ｃ34Ｈ42ＣｌＮ5Ｏ3（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値）、実測値６０４．３０８２０７。
次は、カテゴリーＩＩＩの第３の態様で包含される他の類似体を調製するための手順の非限定例である。
ピロリジン−２−カルボン酸［２−［２−エチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（１−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミドの調製：２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオアミドＨＣｌ、４１、（０．３ｇ、０．６ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ−Ｌ−プロリン（０．１３ｇ、０．６ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−エチルカルボジイミド（０．１３ｇ、１．１ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１６ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ（２．５ｍＬ）に溶解する。反応混合物を０℃まで冷却し、次いでＮ−メチルモルホリン（０．２ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）を添加する。この反応混合物を冷蔵庫に一晩置く。ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）及び水（７５ｍＬ）を添加し、有機層を分離する。水層をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出する。全ての有機層を合わせ、水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させる。溶媒を減圧下で除去し、０．３９ｇの所望の生成物を得る。
上記で得られた粗生成物を、ジオキサン（１０ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素に溶解し、室温で１時間攪拌する。１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）を添加する。有機層を減圧下で濃縮して、生成物の粗ＨＣｌ塩を得て、次いでそれを分取ＨＰＬＣによって精製し、生成物のＴＦＡ塩（０．２ｇ、０．２３ｍｍｏｌ、４２％収率）を得た。少量の生成物を、ＮａＨＣＯ3で処理することによって遊離塩基に変換し、ＮＭＲスペクトルを得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ δ）：７．７５〜７．５５（ｍ、４Ｈ）、７．４０〜７．２２（ｍ、３Ｈ）、７．１２〜７．０２（ｍ、２Ｈ）、６．９２〜６．８０（ｍ、２Ｈ）、６．５０〜６．２８（ｍ、１Ｈ）、５．１０〜４．９０（ｍ、１Ｈ）、４．５８〜４．２０（ｍ、１Ｈ）、３．７９〜３．２０（ｍ、４Ｈ）、３．１０〜２．６０（ｍ、９Ｈ）、２．５０〜２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．２２〜１．５０（ｍ、１１Ｈ）、０．８０〜０．６８（ｍ、３）。ＨＲＦＡＢ（ポジティブ）ｍ／ｅ５８８．３３５０（Ｃ34Ｈ42ＦＮ5Ｏ3（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値）。
５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸［２−［２−エチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミドトリフルオロ−アセテートの調製：２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオアミド塩酸塩（０．７８ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）及びＬ−ピログルタミン酸（０．１１ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−エチルカルボジイミド（０．１９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール（０．２２ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解する。反応混合物を０℃まで冷却し、次いでＮ−メチルモルホリン（mathylmorpholine）（０．６ｍＬ、５．４６ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を３〜４時間攪拌する。ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）を添加し、有機層を分離する。水層をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出する。有機層を合わせ、水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、次いで減圧下で濃縮して、粗生成物を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製し、０．１４ｇの所望の生成物を得る。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚδ）：７．８３〜７．７８（ｍ、３Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．４８〜７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．３５〜７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．１０〜７．００（ｍ、２Ｈ）、５．２０〜５．１１（ｍ、１Ｈ）、４．６９（ｂｒ ｓ、０．５Ｈ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝１３．９Ｈｚ、０．５Ｈ）、４．１９〜４．１７（ｍ、１．５Ｈ）、３．９６〜３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、０．５Ｈ）、３．５８〜３．５４（ｍ、０．５Ｈ）、３．４４〜３．２６（ｍ、８Ｈ）、３．１１〜２．９１（ｍ、３Ｈ）、２．８５〜２．７４（ｍ、０．５Ｈ）、２．５７〜２．５１（ｍ、３Ｈ）、２．３６〜２．２２（ｍ、３Ｈ）、２．１２〜２．０９（ｍ、０．５Ｈ）、３．９６〜１．８５〜１．７６（ｍ、１．５Ｈ）、１．７３〜１．６１（ｍ、１Ｈ）、０．８７〜０．７６（ｍ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ、（ＣＤＣｌ3、７５ＭＨｚ）δ１１８２．０、１７６．０、１７５．０、１７３．０、１７２．０、１６８．０、１６６．０、１６３．０、１３５．４、１３４．５、１３４．３、１３４．１、１３４．０、１３３．０、１３２．９、１３２．８、１２９．９、１２９．７、１２９．６、１２９．１、１２９．０、１２８．６、１２７．８、１２７．５、１２７．３、１１７．１、１１６．８、１１６．５、７１．４、７１．０、５８．１、５６．２、５３．６、５３．４、５１．９、５１．５、５１．０、４０．６、３９．８、３８．３、３７．６、３５．４５、３０．９、２７．２、２６．５、２４．１、２３．４、１１．０；ＨＲＦＡＢ（ポジティブ）ｍ／ｅ ６０２．３１４２５８（Ｃ34Ｈ40ＦＮ5Ｏ4（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値）。
アゼチジン−２−カルボン酸［２−［２−エチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミドの調製。２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオアミド、４１、（０．７８ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ−Ｌ−アゼチジン−２−カルボン酸（０．１７ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−エチルカルボジイミド（０．１９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．２２ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解する。反応混合物を０℃まで冷却し、次いでＮ−メチルモルホリン（０．６ｍＬ、５．４６ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を４時間攪拌する。ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）を添加し、有機層を分離する。水層をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出する。全ての有機層を合わせ、水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させる。溶液を減圧下で濃縮して、所望の生成物を得て、それをさらに精製することなく使用する。
２−［２−［２−エチル−４−（１−メチル−カルバモイル−２−ナフタレン−２−イルエチル）−ピペラジン−１−イル−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチルカルバモイル］−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルをＤＣＭ／ＴＦＡ／Ｈ２Ｏ（２／１／０．１）（１０ｍＬ）に溶解し、室温で１時間攪拌する。１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）を添加する。有機層を合わせ、水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、次いで減圧下で濃縮して、粗生成物を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製し、３２ｍｇの所望の生成物を得る。（ＨＣＳ３６２１−１１８）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ、δ）：７．９０〜７．８４（ｍ、３Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．５４〜７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．４３〜７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．１８〜７．０８（ｍ、２Ｈ）、５．３０〜５．２５（ｍ、１Ｈ）、５．０６〜５．００（ｍ、１．５Ｈ）、４．５９（ｂｓ ｓ、０．５Ｈ）、４．４３（ｄ、Ｊ＝１４．２Ｈｚ、０．５Ｈ）、４．２１〜４．１１（ｍ、１．５Ｈ）、４．００〜３．９１（ｍ、１Ｈ）、３．８０〜３．６９（ｍ、１Ｈ）、３．５５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、０．５Ｈ）、３．４０〜３．３８（ｍ、３Ｈ）、３．３２〜３．２０（ｍ、４Ｈ）、３．１７〜２．７５（ｍ、６Ｈ）、２．７３〜２．６７（ｍ、１．５Ｈ）、２．５１〜２．２４（ｍ、１．５Ｈ）、２．０２〜１．５４（ｍ、２．５Ｈ）、０．８８〜０．７７（ｍ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ、（ＣＤＣｌ3、７５ＭＨｚ）δ１７２．０、１６９．０、１６５．４、１６２．３、１３６．８、１３６．１、１３５．４、１３４．２、１３３．９、１３３．０、１３２．８、１３２．７、１２９．５、１２９．４、１２９．０、１２８．９、１２７．６、１２７．１、１２７．０、１１７．１、１１６．８、１１６．５、７１．３、６０．２、５７．１、５４．２、５２．４、５２．０、５１．９、５０．５、５０．０、４９．９、４９．７、４９．１、４５．５、４２．２、３９．７、３８．５、３５．９、３５．７、２６．３、２５．３、２４．０、２３．４、１１．１；ＨＲＦＡＢ（ポジティブ）ｍ／ｅ５７４．３１９３４４（Ｃ33Ｈ40ＦＮ5Ｏ3（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値）、実測値５７４．３２０７８０。
アゼチジン−３−カルボン酸［２−［２−エチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミドトリフルオロ−アセテートの調製：２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオアミド、４１、（０．７８ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ−アゼチジン−３−カルボン酸（０．１７ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−エチルカルボジイミド（０．１９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．２２ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解する。反応混合物を０℃まで冷却し、次いでＮ−メチルモルホリン（０．６ｍＬ、５．４６ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を３〜４時間攪拌する。ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）を添加し、有機層を分離する。水層をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出する。全ての有機層を合わせ、水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させる。溶液を減圧下で濃縮して、所望の生成物を得て、それをさらに精製することなく使用する。
３−［２−［２−エチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イルエチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチルカルバモイル］−アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルをＤＣＭ／ＴＦＡ／Ｈ２Ｏ（２／１／０．１）（１０ｍＬ）に溶解し、室温で１時間攪拌する。１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）を添加し、溶媒を減圧下で除去し、残渣を得て、それを分取ＨＰＬＣによって精製し、３００ｍｇの所望の生成物を得る。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ、δ）：７．７１〜７．６４（ｍ、３Ｈ）、７．５５〜７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．４０〜７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．２６〜７．１３（ｍ、３Ｈ）、６．９７〜６．８７（ｍ、３）、５．００（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６（ｂｒ ｓ、０．５Ｈ）、４．３２（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、０．５Ｈ）、４．０８〜３．８６（ｍ、６Ｈ）、３．６８〜３．６３（ｍ、０．５Ｈ）、３．６０〜３．４９（ｍ、１．５Ｈ）、３．４７〜３．４１（ｍ、０．５Ｈ）、３．２５〜３．００（ｍ、２Ｈ）、３．１４〜３．０３（ｍ、３Ｈ）、２．９８〜２．６５（ｍ、５．５Ｈ）、２．５４〜２．３５（ｍ、３Ｈ）、１．７７〜１．５６（ｍ、１．５Ｈ）、１．５５〜１．３６（ｍ、０．５）、０．６９〜０．５８（ｍ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ、（ＣＤＣｌ3、７５ＭＨｚ）δ１７５．０、１７３．０、１７２．０、１６６．０、１６３．０、１３５．４、１３４．１、１３３．０、１３２．９、１３２．８、１３２．７、１２９．７、１２９．５、１２９．４、１２９．０、１２８．９、１２８．８、１２８．７、１２７．７、１２７．６、１２７．３、１２７．１、１１７．１、１１６．８、１１６．５、７１．３、７１．２、５６．８、５３．９、５３．４、５２．２、５２．０、５１．９、５０．７、５０．３、５０．１、５０．０、４９．１、４１．６、３９．７、３８．４、３７．０、３５．７、２６．４、２４．０、２３．４、１１．１；ＨＲＦＡＢ（ポジティブ）ｍ／ｅ５７４．３１７９４５（Ｃ33Ｈ40ＦＮ5Ｏ3（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値）、実測値５７４．３１９３４４。
次は、カテゴリーＩＩＩの第３の態様を含むその他の類似体の非限定例である。
Ｎ−［２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−イソニコチンアミドトリフルオロアセテート：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ、δ）：８．８５（ｓ、２Ｈ）、８．２０〜７．００（ｍ、１０Ｈ）、５．４０〜５．３０（ｍ、１Ｈ）、４．５０〜４．０５（ｍ、２Ｈ）、３．７０〜２．８８ｍ、８Ｈ）、２．８０〜２．６５（ｍ、４Ｈ）、１．９０〜１．０５（ｍ、６Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ１７５．０、１６７．０、１４９．１、１４８．０、１４６．０、１３８．０、１３４．０、１３３．０、１３２．４、１３０．１、１２４．８、１１６．９、７１．６、５５．７、５２．８、５１．２、５０．３、５０．０、４９．７、４６．４、４１．０、３９．０、３８．３、３４．９、２６．４、１７．１、１５．９。ＨＲＦＡＢ（ポジティブ）ｍ／ｅ５６６．２３３４２１（Ｃ30Ｈ33ＣｌＦＮ5Ｏ3（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値）、実測値５６６．２３１１９６。
Ｎ−［２−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−エチル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−イソニコチンアミドトリフルオロアセテート：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ）：δ８．８０（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．３９〜７．３０（ｍ、５Ｈ）、７．１０〜７．０２（ｍ、４Ｈ）、５．４０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．６０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．４５〜４．３８（ｍ、０．５Ｈ）、４．１８〜４．１０（ｍ、０．５Ｈ）、３．７０（ｂｒ ｓ、０．５Ｈ）、３．６０〜３．５２（ｍ、１Ｈ）、３．４２〜２．８５（ｍ、９Ｈ）、２．７８〜２．６０（ｍ、３Ｈ）、２．４０〜２．３０（１Ｈ）、１．９８〜１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．６２〜１．５２（ｍ、１Ｈ）、０．７８〜０．７４（ｍ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、７５ＭＨｚ）δ１７５．０、１７４．０、１７２．０、１６６．５、１６５．５、１６２．２、１４８．２、１４８．０、１４０．２、１３９．１、１３４．１、１３３．７、１３３．０、１３２．９、１３２．７、１３２．３、１３２．０、１３１．８、１３０．８、１２５．２、１１７．１、１１６．８、１１６．６、９１．０、７０．７、５７．１、５３．８、５３．４、５３．０、５２．６、５２．２、５０．８、５０．３、５０．０、４９．７、４１．８、３９．５、３８．８、３８．３、３４．４、２６．４、２４．０、２３．４、１１．１。ＨＲＦＡＢ（ポジティブ）ｍ／ｅ６１４．２１００９９（Ｃ31Ｈ34Ｃｌ2ＦＮ5Ｏ3（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値）、実測値６１４．２１０８９４。
ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミドトリフルオロアセテート：
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ）：δ７．６５〜７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．４９（ｓ、２Ｈ）、７．３６〜７．２５（ｍ、３Ｈ）、５．３３〜５．３０（ｍ、１．５Ｈ）、４．９２（ｂｒ ｓ、０．５Ｈ）、４．５６〜４．４２（ｍ、１．５Ｈ）、４．２１〜４．１８（ｍ、１Ｈ）、３．６６〜３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．５９〜３．４８（ｍ、５Ｈ）、３．４５〜３．１７（ｍ、７Ｈ）、２．８５〜２．８２（ｍ、４Ｈ）、２．５６（ｂｒ ｓ、１．５Ｈ）、２．２５〜２．０２（ｍ、３．５Ｈ）、１．５２〜１．５０（ｍ、１．５Ｈ）、１．３２〜１．２６（ｍ、１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、７５ＭＨｚ）：δ１７４．０、１７０．０、１６５．５、１６２．２、１４０．３、１３９．８、１３３．９、１３３．５、１３２．９、１３１．８、１３０．７、１１７．０、１１６．７、１１６．５、１１３．３、７０．９、７０．８、６１．４、５６．６、５６．４、５２．０、５１．２、５０．３、５０．０、４９．７、４９．４、４７．７、４６．８、４２．０、３９．２、３８．５、３４．９、３４．７、３１．６、２６．３、２５．３、１７．１、１６．０。ＨＲＦＡＢ（ポジティブ）ｍ／ｅ５９２．２２５７４９（Ｃ29Ｈ36Ｃｌ2ＦＮ5Ｏ3（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値）、実測値５９２．２２４７０６。
ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミドトリフルオロアセテート：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、δ）：７．３２〜７．３０（ｍ、４Ｈ）、７．２１〜７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．１０〜７．０３（ｍ、２Ｈ）、５．１８〜５．１０（ｍ、１Ｈ）、４．７９（ｂｒ ｓ、０．５Ｈ）、４．４２（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、０．５Ｈ）、４．２５（ｔ、Ｊ=７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０〜４．００（ｍ、１．５Ｈ）、３．６０〜３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．５０〜３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．４２〜３．２７（ｍ、６Ｈ）、３．２０〜２．８９（ｍ、４．５Ｈ）、２．８２〜２．７５（ｍ、０．５Ｈ）、２．６３（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、４Ｈ）、２．４６〜２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．０８〜１．７５（ｍ、４Ｈ）、１．３８（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１．５Ｈ）、１．１２（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１．５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ δ１７４．０、１７０．０、１６５．５、１６２．５、１６２．２、１３７．４、１３４．３、１３３．９、１３２．９、１３２．５、１３０．０、１１９．９、１１７．０、１１６．８、１１６．５、１１６．０、７１．０、６１．４、５６．３、５２．０、５０．９、５０．３、５０．０、４９．７、４７．７、４６．５、４１．５、３９．１、３８．４、３８．０、３５．１、３１．６、２６．３、２５．３、１７．０、１６．０。ＨＲＦＡＢ（ポジティブ）ｍ／ｅ５５８．２６４７２１（Ｃ29Ｈ37ＣｌＦＮ5Ｏ3（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値）、実測値５５８．２６３０４６。
ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−エチル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミドトリフルオロアセテート。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、δ）：７．４５〜７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．３２〜７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．１７〜７．０１（ｍ、３Ｈ）、５．２２〜５．１５（ｍ、１Ｈ）、４．４９（ｂｒ ｓ、０．５Ｈ）、４．３５〜４．２１（ｍ、１．５）、４．０２（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、０．５Ｈ）、３．６７（ｂｒ ｓ、０．５）、３．４６〜３．２５（ｍ、５Ｈ）、３．２０〜２．８４（ｍ、６Ｈ）、２．８０〜２．５２（ｍ、５Ｈ）、２．３８〜２．２６（ｍ、１Ｈ）、２．０５〜１．５４（ｍ、６Ｈ０、０．８２〜０．７３（ｍ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ δ１７３．０、１７２．０、１７１．０、１７０．０、１６９．０、１６５．４、１６２．２、１４０．８、１４０．１、１３３．９、１３３．４、１３２．９、１３１．８、１３１．７、１３０．７、１１７．０、１１６．７、１１６．４、７０．８、６１．４、５７．３、５４．４、５２．６、５２．１、５２．０、５０．３、５０．０、４９．７、４９．４、４９．１、４７．７、４２．５、３９．６、３９．１、３８．５、３４．７、３４．５、３１．６、２６．３、２５．２、２４．０、２３．４、１１．１。ＨＲＦＡＢ（ポジティブ）ｍ／ｅ６０６．２４１３９９（Ｃ30Ｈ38Ｃｌ2ＦＮ5Ｏ3（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値）、実測値６０６．２４０３３２。
１−アミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−エチル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミドトリフルオロアセテート：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、δ）：７．５５〜６．９０（ｍ、７Ｈ）、５．１８〜４．２２（ｍ、３．５Ｈ）、４．０２〜３．９０（ｍ、０．５Ｈ）、３．７０〜２．１５（ｍ、１７Ｈ）、１．８８〜１．１２（ｍ、６Ｈ）、０．８０〜０．６（ｍ、２Ｈ）。ＨＲＦＡＢ（ポジティブ）ｍ／ｅ５９２．２２５７４９（Ｃ29Ｈ36Ｃｌ2ＦＮ5Ｏ3（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値）、実測値５９２．２２４９７３。
Ｎ−［２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−１−（２−フルオロエチルカルバモイル）−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−イソニコチンアミドＨＣｌ：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ ９．１１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、８．４２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．４６〜７．３２（ｍ、６Ｈ）、７．１１（ｍ、２Ｈ）、５．４１（ｍ、１Ｈ）、４．７２〜４．１１（ｍ、４Ｈ）、３．９４〜３．１７（ｍ、１２Ｈ）、２．４０〜０．９８（ｍ、７Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７１．９、１６７．９、１６５．５、１６２．３、１４５．４、１３５．０、１３３．８、１３２．９、１３２．６、１３０．４、１３０．０、１２６．９、１１６．９、１１６．７、８４．２、８２．０、７１．１、５４．４、５３．３、５２．９、５１．４、５０．７、４１．５、４１．２、４０．４、３８．１、３４．４、３３．２、３２．６、２０．４、１４．４；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：６２６（Ｍ＋Ｈ、１００）、６２８（Ｍ＋２＋Ｈ、３７）。
Ｎ−［２−｛４−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−イソニコチンアミドＨＣｌ：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ ８．８５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、８．２０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、７．１９〜７．１１（ｍ、４Ｈ）、６．８６（ｍ、２Ｈ）、５．１５（ｍ、１Ｈ）、４．４５〜４．１４（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．１６（ｍ、１Ｈ）、３．３４（ｍ、４Ｈ）、３．０７〜２．９９（ｍ、５Ｈ）、２．４３、２．３８（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．１０〜０．７０（ｍ、７Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７１．９、１６８．０、１６５．５、１６５．４、１６２．３、１５１．１、１４５．０、１３６．６、１３６．０、１３４．６、１３４．１、１３３．８、１３２．９、１３０．９、１２９．１、１２７．０、１１７．２、１１６．９、１１６．７、６９．２、６８．７、５４．５、５３．９、５３．０、５１．７、５１．２、４０．３、３９．２、３８．１、３７．２、３３．１、３２．５、３２．２、２６．６、２０．７、２０．４、１４．４；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：６２８（Ｍ＋Ｈ、１００）、６３０（Ｍ＋２＋Ｈ、７０）。
ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［３−（４−クロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−プロピル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミドトリフルオロアセテート。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ７．１１（ｍ、６Ｈ）、６．８５（ｍ、２Ｈ）、４．９７（ｍ、１Ｈ）、４．４３〜４．０７（ｍ、２Ｈ）、３．８７〜３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．４９〜３．０８（ｍ、４Ｈ）、３．００〜２．８０（ｍ、４Ｈ）、２．６１（ｂｓ、３Ｈ）、２．４７（ｍ、２Ｈ）、２．１７〜２．０３（ｍ、４Ｈ）、１．８２〜１．４４（ｍ、６Ｈ）、１．００〜０．７２（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７２．０、１７０．０、１６８．８、１６５．５、１４０．３、１３３．８、１３２．８、１３１．５、１３０．１、１１６．８、１１６．５、７０．０、６１．４、５４．４、５１．９、５１．１、４７．７、４０．３、３８．２、３２．４、３１．５、３０．４、２６．７、２５．３、２０．４、１４．４；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：６００（Ｍ＋Ｈ、１００）、６０２（Ｍ＋２＋Ｈ、３７）。
２−｛４−［２−アミノスルホニルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）６．８０〜８．００（ｍ、１１Ｈ）、４．６２（ｍ、１Ｈ）、４．４１（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｍ、１Ｈ）、２．９０〜３．５０（ｍ、１０Ｈ）、２．４６（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．５８（ｍ、２Ｈ）、０．８０〜１．５０（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、７５ＭＨｚ）、１７１．５８、１６６．７３、１３８．６１、１３２．８５、１３１．３４、１３１．２９、１３１．１８、１２８．９８、１２８．４９、１２７．９３、１２７．８３、１２６．８２、１２６．５６、１１６．０９、１１５．８０、６８．５６、５３．７９、５２．２８、４７．９７、４７．５４、３８．９２、３８．４０、３４．０９、３０．５０、２６．４０、１９．１０、１３．５４；ＭＳ（ＥＳ−ＭＳ）ｍ／ｚ５８４（Ｍ＋１）。
ピロリジン−２−カルボン酸（１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（２−フルオロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−アミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ ０．８４（ｔ、３Ｈ）、１．０５５（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｍ、２Ｈ）、１．８３（ｍ、５Ｈ）、２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．６７、２．７０（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、３．０２（ｍ、８Ｈ）、３．９５（ｍ、１Ｈ、Ｊ＝１２．３）、４．２２（ｍ、１Ｈ）、４．４９（ｍ、１Ｈ）、５．１７（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｍ、４Ｈ）、７．２７（ｍ、４Ｈ）；19Ｆ ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ４２．６７、４２．６９、４４．８６、４５．５９；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１３３．２、１３２．８、１２９．９、１２５．５、１１７．０、１１６．７、１１６．４、６９．８、６１．４、５６．１、５５．０、５４．１、５２．０、５１．４、５０．２、４７．７、４３．１、３９．７、３８．６、３２．６、３１．６、２９．３、２９．０、２６．２、２５．３、２０．６、１４．６；ＭＳ ｍ／ｅ５７２（Ｍ＋１）。
ピロリジン−２−カルボン酸（１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−アミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ０．９０（ｔ、３Ｈ）、１．１２（ｍ、２Ｈ）、１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、５Ｈ）、２．３６（ｍ、１Ｈ）、２．６０、２．６４（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．８５（ｍ、１Ｈ）、３．０５（ｍ、８Ｈ）、３．３３（ｍ、８Ｈ）、３．５５（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、１Ｈ）、４．７４（ｍ、１Ｈ）、５．１９（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、４Ｈ）、７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．３１（ｍ、２Ｈ）；19Ｆ ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ４４．９２、４５．２９、４５．３８、４６．１７；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１６５．５、１６２．９、１６２．２、１３４．９、１３３．９、１３２．８、１３２．６、１３２．５、１１７．１、１１６．７、１１６．６、１１６．５、１１６．３、７１．３、６１．４、５５．５、５４．７、５２．０、５０．３、４１．８、３８．４、３４．８、３４．６、３３．２、３２．５、３１．６、２６．４、２５．３、２０．７、２０．５、１４．５；ＭＳ ｍ／ｅ５７０（Ｍ＋１）。
ピロリジン−２−カルボン酸（１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−アミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ ０．９２９（ｍ、３Ｈ）、１．１７９（ｍ、２Ｈ）、１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．７７６（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、５Ｈ）、２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．６３、２．６７（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．７９（ｍ、１Ｈ）、３．０４（ｍ、８Ｈ）、３．３３（ｍ、８Ｈ）、３．６８９（ｍ、１Ｈ）、４．６９（ｍ、１Ｈ）、５．１９（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、３Ｈ）、７．３１（ｍ、３Ｈ）；19Ｆ ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１９．４４、１９．９８、２２．２８、２２．６１、４５．２７、４６．０８；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７１．６、１７１．３、１６９．４、１６９．２、１６４．４、１６２．８、１６２．３、１６２．１、１３３．７、１３２．７、１３２．６、１３２．５、１３２．５、１２７．０、１１９．４、１１９．３、１１９．３、１１８．４、１１８．２、１１８．１、１１６．７、１１６．６、１１６．４、１１６．３、７０．７、７０．６、６１．１、５４．６、５１．８、５０．５、４９．９、４９．６、４９．４、３８．２、３４．５、３２．４、３１．３、２６．１、２５．０、２５．０、２０．３、１４．３；ＭＳ ｍ／ｅ５８９（Ｍ＋１）。
Ｎ−［２−｛４−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−イソニコチンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ ０．９０（ｔ、３Ｈ）、１．１４０（ｍ、２Ｈ）、１．５２（ｍ、２Ｈ）、１．７９（ｍ、１Ｈ）、１．９６（ｍ、１Ｈ）、２．６１、２．６７（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、３．０３（ｍ、３Ｈ）、３．２２（ｍ、５Ｈ）、３．３３（ｍ、３Ｈ）、３．７８（ｍ、１Ｈ）、４．７７（ｍ、１Ｈ）、５．３３（ｍ、１Ｈ）、７．１２（ｍ、５Ｈ）、７．３５（ｍ、２Ｈ）、８．１６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝５．７、２−ｐｙｒ−Ｈ）、８．９３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝４．２、３−ｐｙｒ−Ｈ）；19Ｆ ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ ２２．３２２、２２．３５４、２２．７８７、４５．４０２、４６．２１４；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１６５．５、１５０．１、１４９．９、１４５．６、１４５．４、１３４．２、１３２．９、１３２．８、１３２．７、１２７．２、１２４．２、１１９．７、１１９．４、１１９．３、１１８．７、１１８．３、１１８．２、１１７．１、１１６．８、１１６．５、１１４．６、７１．４、７１．１、５６．１、５４．４、５３．８、５２．７、５２．６、５１．１、５０．８、４２．７、３９．５、３８．４、３４．６、３３．３、３２．７、２６．３、２０．７、２０．６、１４．６；ＭＳ ｍ／ｅ５９６（Ｍ＋１）。
ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ ０．８４７（ｍ、３Ｈ）、１．２６４（ｍ、２Ｈ）、１．４２７（ｍ、５Ｈ）、１．４５０（ｍ、５Ｈ）、１．８５３（ｍ、３Ｈ）、２．０３７（ｍ、１Ｈ）、２．６９６、２．７３２（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．９４４（ｍ、３Ｈ）、３．４６６（ｍ、３Ｈ）、３．７５０（ｍ、１Ｈ）、４．２１０（ｍ、２Ｈ）、５．２８０（ｍ、１Ｈ）、７．０４９（ｍ、５Ｈ）、７．２９４（ｍ、２Ｈ）；19Ｆ ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ３７．０１２、４１．４０２、４４．９１０、４５．７９２；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１３２．８、１１７．０、１１６．７、１１６．４、６９．６、５８．５、５５．２、５２．３、５０．２、３８．２、３２．６、２６．２、２４．７、２４．３、２０．６、１４．６；ＭＳ ｍ／ｅ６８８（Ｍ＋１）。
４−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸［２−｛４−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ ０．８９０（ｍ、３Ｈ）、１．０９４（ｍ、２Ｈ）、１．４７０（ｍ、２Ｈ）、１．６８０（ｍ、４Ｈ）、１．８１３（ｍ、４Ｈ）、２．４８９（ｍ、２Ｈ）、２．６５９、２．７７６（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．８９４（ｍ、２Ｈ）、３．０１２（ｍ、３Ｈ）、３．９８９（ｍ、１Ｈ）、４．２９５（ｍ、１Ｈ）、４．５３１（ｍ、１Ｈ）、５．１１２（ｍ、１Ｈ）、７．０２４（ｍ、３Ｈ）、７．１５９（ｍ、２Ｈ）、７．２９４（ｍ、３Ｈ）；19Ｆ ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１８．６５７、１９．０２５、２１．４５０、２１．７２１、４４．７４２、４５．６２４；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１３２．７、１２７．１、１１９．６、１１９．３、１１８．３、１１６．９、１１６．６、１１６．３、７１．２、５６．０、５５．０、５４．１、５１．６、５１．１、４２．８、４０．８、３９．９、３８５、３５．０、３３．２、３２．７、２８．６、２６．３、２６．０、２０．６、１４．６；ＨＲＭＳ ｍ／ｅＣ33Ｈ44Ｆ3Ｎ5Ｏ3（Ｍ＋１）についての計算値：６１６．３４７４５１、実測値：６１６．３４９７２５。
ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ、回転異性体）δ７．３９〜７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．２４〜７．３６（ｍ、２Ｈ）、６．９９〜７．２０（ｍ、３Ｈ）、５．０８〜５．２６（ｍ、１Ｈ）、４．４８〜４．６０（ｍ、０．６６Ｈ）、４．１８〜４．３８（ｍ、１．３３Ｈ）、３．９５〜４．０７（ｍ、０．６６Ｈ）、３．６４〜３．７４（ｍ、０．３３Ｈ）、３．２１〜３．３２（ｍ、１Ｈ）、２．７６〜３．１９（ｍ、６Ｈ）、２．７１（ｓ、１．４Ｈ）、２．６６（ｓ、１．６Ｈ）、１．５９〜２．１０（ｍ、３．７Ｈ）、１．３５〜１．５４（ｍ、１Ｈ）、０．９９〜１．２８（ｍ、２Ｈ）、０．８３〜０．９３（ｍ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＭｅＯＤ、回転異性体）δ１７１．９３、１７１．６２、１７０．６４、１６９．７２、１６９．４４、１６５．４６、１６３．１６、１６２．６８、１６２．２１、１６１．７１、１３３．９６、１３３．６１、１３３．４５、１３２．９０、１３２．７３、１３２．２４、１３１．９３、１３１．８０、１３０．７４、１１７．０４、１１６．７６、１１６．４７、７０．７０、７０．６３、６１．３５、５５．６６、５４．８６、５３．９８、５２．０６、５１．９８、５０．５７、４９．９９、４９．３５、４７．７３、４１．９９、３９．６５、３８．８０、３８．４７、３４．６０、３４．４７、３３．１８、３２．５５、３１．６４、２６．３８、２５．２８、２０．６７、２０．５７、１４．５５；ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ６２０．４、６２２．４、６２４．６（Ｍ＋Ｈ）+、Ｃｌ2同位体パターン。
ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−イソプロピルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ、回転異性体）δ７．３９〜７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．２４〜７．３６（ｍ、２Ｈ）ｍ、７．００〜７．２１（ｍ、３Ｈ）、５．１１〜５．２８（ｍ、１Ｈ）、４．４８〜４．５９（ｍ、０．６Ｈ）、４．１７〜４．３６（ｍ、１．４Ｈ）、３．８４〜４．０５（ｍ、１．６Ｈ）、３．７０〜３．８１（ｍ、０．４Ｈ）、２．７６〜３．２６（ｍ、８Ｈ）、２．４６〜２．６３（ｍ、１．４Ｈ）、２．２２〜２．４１（ｍ、１．６Ｈ）、１．６２〜２．２８（ｍ、４Ｈ）、１．４２〜１．５７（ｍ、１Ｈ）、０．８３〜１．３７（ｍ、１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ６４８．５、６５０．６、６５２．１（Ｍ＋Ｈ）+、Ｃｌ2同位体パターン。
ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２−（３−クロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミドジヒドロクロリド。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ７．１０〜６．８０（ｍ、８Ｈ）、４．９８（ｍ、１Ｈ）、４．４２〜３．９７（ｍ、３Ｈ）、３．７３〜３．３０（ｍ、７Ｈ）、２．８８（ｍ、４Ｈ）、２．４０、２．３６（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．１９（ｍ、１Ｈ）、１．８０〜１．４５（ｍ、６Ｈ）、０．９８〜０．６８（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７１．８、１６９．５、１６７．５、１６５．４、１６２．２、１３８．３、１３５．９、１３３．９、１３２．９、１３２．８、１３１．８、１３１．０、１２９．５、１２９．２、１１７．１、１１６．８、１１６．５、１１４．１、７４．５、７１．１、７０．６、６９．５、６２．６、６１．４、５４．７、５４．０、５３．５、５１．８、５１．２、４７．８、４０．２、３８．２、３４．７、３２．５、３１．６、２６．６、２５．３、２０．７、２０．４、１４．４；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５８６（Ｍ＋Ｈ、１００）、５８８（Ｍ＋２＋Ｈ、３７）。
ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミドジヒドロクロリド。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ７．１８（ｍ、６Ｈ）、６．９２（ｍ、２Ｈ）、５．０４（ｍ、１Ｈ）、４．４８〜３．８２（ｍ、３Ｈ）、３．５６〜３．１６（ｍ、８Ｈ）、３．０１（ｍ、４Ｈ）、２．４６、２．４２（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．２３（ｍ、１Ｈ）、１．８９〜１．６１（ｍ、４Ｈ）、１．３０〜１．００（ｍ、３Ｈ）、０．７７（ｍ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７１．８、１７０．０、１６８．０、１６５．５、１６２．２、１３５．０、１３４．９、１３４．０、１３２．９、１３２．８、１３２．７、１３０．３、１１７．１、１１６．８、１１６．５、９７．８、９７．５、７４．５、７１．１、７０．６、６９．５、６２．６、６１．４、５４．７、５２．１、５１．９、５１．１、５０．６、４７．８、４０．３、３８．３、３４．４、３２．５、３１．６、２６．６、２５．４、２０．７、２０．４、１４．４；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５８６（Ｍ＋Ｈ、１００）、５８８（Ｍ＋２＋Ｈ、３０）。
ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２−（２−クロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミドトリフルオロアセテート。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、５Ｈ）、７．８５（ｍ、２Ｈ）、４．９５（ｍ、１Ｈ）、４．３３〜４．１９（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｍ、１Ｈ）、３．８３〜３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．３２〜３．１４（ｍ、１Ｈ）、３．０６〜２．６５（ｍ、１０Ｈ）、２．４８（ｍ、１Ｈ）、２．４４、２．４１（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．１１（ｍ、１Ｈ）、１．７９〜１．４４（ｍ、４Ｈ）、１．２１（ｍ、１Ｈ）、０．９０（ｍ、２Ｈ）、０．６５（ｍ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７３．０、１７２．５、１７２．４、１７２．０、１６８．６、１６８．５、１６５．４、１６２．３、１３７．５、１３７．０、１３５．６、１３４．０、１３３．５、１３３．４、１３３．０、１３２．８、１３２．７、１３１．０、１２９．９、１２９．８、１２８．４、１２８．３、１１７．０、１１６．７、１１６．４、６９．４、６９．３、６１．４、５６．０、５４．８、５３．８、５２．１、５１．１、４７．７、４２．８、３９．７、３８．５、３３．５、３３．３、３３．１、３２．５、３１．６、２６．３、２５．３、２０．６、１４．６、；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５８６（Ｍ＋Ｈ、１００）、５８８（Ｍ＋２＋Ｈ、３０）。
ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミドトリフルオロアセテート。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、４Ｈ）、７．０６（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝１７．６、８．８Ｈｚ）、５．１６（ｍ、１Ｈ）、４．１４〜４．２３（ｍ、２Ｈ）、４．０４〜３．６９（ｍ、１Ｈ）、３．５４〜３．３６（ｍ、１Ｈ）、３．２８〜２．６９（ｍ、９Ｈ）、２．６９、２．６５（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．３５（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、４Ｈ）、１．６３〜１．４１（ｍ、２Ｈ）、１．０７（ｍ、２Ｈ）、０．８６（ｍ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７２．５、１７２．０、１７１．９、１６９．１、１６９．０、１６５．５、１６２．３、１３６．７、１３６．４、１３６．１、１３４．８、１３４．６、１３４．５、１３４．０、１３３．９、１３３．０、１３２．９、１３２．７、１３０．５、１３０．４、１２８．６、１２８．５、１１７．０、１１６．７、１１６．４、６９．２、６９．０、６１．４、５６．１、５４．９、５４．０、５２．１、５１．２、４７．７、４２．８、３９．７、３９．３、３８．６、３３．２、３２．９、３２．７、３２．６、３１．６、２６．３、２５．３、２０．６、１４．６；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：６２０（Ｍ＋Ｈ、１００）、６２２（Ｍ＋２＋Ｈ、７０）。
ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−１−（２−フルオロエチルカルバモイル）−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミドトリフルオロアセテート。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ７．１２〜７．０３（ｍ、６Ｈ）、６．８８（ｍ、２Ｈ）、５．００（ｍ、１Ｈ）、４．４１〜４．０１（ｍ、４Ｈ）、３．９０〜３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．３４〜２．５７（ｍ、１２Ｈ）、２．４７〜２．１３（ｍ、２Ｈ）、１．８４〜１．５３（ｍ、４Ｈ）、１．３２（ｍ、１Ｈ）、１．００（ｍ、３Ｈ）、０．７１（ｍ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７２．０、１７１．７、１７１．５、１６９．０、１６５．５、１６２．２、１３８．５、１３７．９、１３４．０、１３３．８、１３２．８、１３２．７、１３２．４、１２９．９、１２９．８、１１７．０、１１６．７、１１６．４、８４．５、８２．３、７１．１、６１．４、５５．９、５４．９、５４．０、５２．１、５１．０、４７．７、４２．７、４１．３、４１．０、３９．６、３９．２、３８．５、３５．１、３４．７、３３．３、３２．７、３１．６、２５．３、２０．７、２０．６、１４．６；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：６１８（Ｍ＋Ｈ、１００）、６２０（Ｍ＋２＋Ｈ、３７）。
ピロリジン−２−カルボン酸（１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−カルバモイル−エチル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−アミドトリフルオロアセテート。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ７．２７〜７．０３（ｍ、８Ｈ）、５．１３（ｍ、１Ｈ）、４．６９〜４．３０（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、１Ｈ）、３．９９（ｍ、１Ｈ）、３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．１６〜３．００（ｍ、８Ｈ）、２．６５（ｍ、５Ｈ）、２．３８（ｍ、１Ｈ）、２．００（ｍ、４Ｈ）、１．３０（ｍ、１Ｈ）、１．０５（ｍ、１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７１．９、１７１．５、１６９．６、１６５．５、１６４．７、１６２．３、１６１．５、１３３．９、１３３．３、１３２．９、１３０．２、１２５．７、１１７．０、１１６．７、１１６．４、１１３．２、６９．９、６１．４、５６．７、５６．４、５２．０、５１．３、４７．８、４６．９、４２．２、３９．２、３８．５、３１．６、２９．３、２９．２、２６．３、２５．３、１７．１、１６．０；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５４２（Ｍ＋Ｈ、１００）。
ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−［２−メチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ、回転異性体）δ７．６０〜７．８９（ｍ、３Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．４２〜７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．２５〜７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．０１〜７．１６（ｍ、２Ｈ）、５．０６〜５．２２（ｍ、１Ｈ）、４．７６〜４．９０（ｍ、０．４Ｈ）、４．４０〜４．５５（ｍ、０．６Ｈ）、４．０４〜４．３３（ｍ、２Ｈ）、３．６１〜３．８９（ｍ、１Ｈ）、２．６６〜３．３３（ｍ、７Ｈ）、２．５１〜２．６３（ｍ、３Ｈ）、２．２８〜２．４６（ｍ、１Ｈ）、１．７０〜２．０２（ｍ、３Ｈ）、１．３２〜１．４９（ｍ、１．４Ｈ）、１．０９〜１．２５（ｍ、１．６Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＭｅＯＤ、回転異性体）δ１７２．４０、１７１．９６、１７０．７５、１７０．５０、１６９．７３、１６５．４９、１６２．７９、１６２．２５、１３５．３７、１３４．３７、１３３．９０、１３３．８６、１３２．９０、１２９．６３、１２９．５０、１２９．０５、１２８．９４、１２８．７３、１２７．６６、１２７．２６、１１７．０１、１１６．７８、１１６．５３、７１．３０、６１．３５、５６．２０、５２．０１、５０．２６、５０．５１、５０．１４、４７．７５、４６．３３、４１．１８、３９．１３、３８．３６、３７、６９、３５．８２、３１．６０、２６．３８、２５．３１、１７．０３、１５．９３；ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ５７４．４（Ｍ＋Ｈ）+。
ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−［４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）７．４２〜７．８９（ｍ、６Ｈ）、７．１９〜７．３４（ｍ、３Ｈ）、６．９６〜７．１０（ｍ、２Ｈ）、４．００〜４．９０（ｍ、６Ｈ）、３．３０〜３．９０（ｍ、８Ｈ）、２．８０〜３．２０（ｍ、３Ｈ）、２．５０〜２．７５（ｍ、３Ｈ）、２．３６（ｍ、１Ｈ）、１．６０〜２．１０（ｍ、５Ｈ）、１．２５（ｍ、２Ｈ）、０．９５（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ−ＭＳ）ｍ／ｚ６０２（Ｍ＋１）。
カテゴリーＩＩＩのメラノコルチン受容体リガンドの第４の態様は、Ｒ5a及びＲ5bが一緒になって、３〜１０個の原子を有する炭素環又は複素環を形成するような化合物に関するものであり、前記化合物は、次式を有する一般骨格を有する：
Figure 2006506384
 式中、Ｒは、本明細書にて上述されるような置換又は非置換アリール単位であり、Ｒ1、Ｒ5a／Ｒ5b環、Ｒ7a、Ｒ8、及びＱの非限定例は、本明細書にて以下で表ＸＩＩＩにて定義される。
Figure 2006506384
Figure 2006506384
Figure 2006506384
 カテゴリーＩＩＩの第４の態様の化合物を、本明細書にて以下でスキームＸＶＩＩに示されるように、このカテゴリーの第１の態様からの最終類似体、例えば化合物４１を出発点として利用して、本明細書にて以下で概要される手順によって適して調製できる。
（スキームＸＶ）
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ａ）ＥＤＣＩ ＨＯＢｔ、ＮＭＭ、ＤＭＦ；０℃、１８時間。
（実施例１５）
１−アミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−エチル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド（５０）
１−アミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−エチル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド（５０）の調製：アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルプロピオンアミド、４１、（０．３ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）及び１−アミノ−シクロプロパンカルボン酸（８７ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ），１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチル−カルボジイミド（１２４ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１１７ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中に溶解する。反応混合物を０℃まで冷却し、次いでＮ−メチルモルホリン（０．２５ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を冷蔵庫に一晩置く。ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）及び水（７５ｍＬ）を添加し、有機層を分離する。水層をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出する。全ての有機層を合わせ、水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させる。溶媒を減圧下で除去し、生成物をトリフルオロ酢酸、ジクロロ−メタン、及び水（１：２：０．１）の混合物に溶解し、室温で１時間攪拌する。１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）を添加し、溶媒を減圧下で除去し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣで精製し、２３２ｍｇ（７１％収率）の所望の化合物を得る。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３３０ＭＨｚ）：δ７．５５〜６．９０（ｍ、７Ｈ）、５．１８〜４．２２（ｍ、３．５Ｈ）、４．０２〜３．９０（ｍ、０．５Ｈ）、３．７０〜２．１５（ｍ、１７Ｈ）、１．８８〜１．１２（ｍ、６Ｈ）、０．８０〜０．６（ｍ、２Ｈ）。ＨＲＦＡＢ（ポジティブ）ｍ／ｅ５９２．２２５７４９（Ｃ29Ｈ36Ｃｌ2ＦＮ5Ｏ3（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値）、実測値５９２．２２４９７３。
次は、カテゴリーＩＩＩの第４の態様を含む化合物の非限定例である。
１−アミノ−シクロプロパンカルボン酸｛２−｛４−｛２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−カルバモイル−エチル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミドトリフルオロアセテート：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ））δ７．４６〜７．４０−（ｍ、２Ｈ）、７．２６〜７．０５（ｍ、５Ｈ）、５．１１〜５．０７（ｍ、１Ｈ）、４．３１（ｄ Ｊ＝１２．８Ｈｚ、０．５Ｈ）、４．０１〜３．９２（ｍ、１Ｈ）、３．４４〜３．３８（ｍ、０．５Ｈ）、３．３５〜３．３３（ｍ、４Ｈ）、３．１１〜２．９５（ｍ、８Ｈ）、２．６８〜２．６６（ｍ、５Ｈ）、２．３３〜２．２９（ｍ、１Ｈ）、１．８０〜１．３２（ｍ、６Ｈ）。ＨＲＦＡＢ（ポジティブ）ｍ／ｅ５７８．２１００９９（Ｃ28Ｈ34Ｃｌ2ＦＮ5Ｏ3（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値）、実測値５７８．２０７９６７。
１−アミノ−シクロプパンカルボン酸｛２−｛４−｛２−（４−クロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミドトリフルオロアセテート：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ））δ７．３３〜７．２３（ｍ、４Ｈ）、７．２１〜７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．１０〜７．０５（ｍ、２Ｈ）、５．０８（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．７７（ｂｒ ｓ、０．５Ｈ）、４．４０（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、０．５Ｈ）、４．０５〜４．００（ｍ、１Ｈ）、３．６８〜３．６０（ｍ、０．５Ｈ）、３．５０〜３．４０（ｍ、０．５Ｈ）、３．３４〜３．２４（ｍ、３Ｈ）、３．２０〜２．８０（ｍ、８Ｈ）、２．６６〜２．６０（ｍ、４Ｈ）、１．９８〜１．９０（ｍ、０．５Ｈ）、１．６９〜１．６０（ｍ、１Ｈ）、１．５５〜１．４０（ｍ、５Ｈ）、１．１３〜１．００（ｍ、１．５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、７５ＭＨｚ））δ１７４．０、１７３．０、１７２．０、１７１．０、１６５．５、１６２．５、１６２．２、１６２．０、１３７．４、１３４．０、１３２．８、１３２．４、１３０．０、１１６．８、７１．１、５６．３、５２．３、５０．９、５０．３、５０．０、４９．７、４６．４、４１．４、３８．７、３８．０、３６．７、３５．０、２６．４、１７．０、１５．９、１３．９。ＨＲＦＡＢ（ポジティブ）ｍ／ｅ５４４．２４９０７１（Ｃ28Ｈ35ＣｌＦＮ5Ｏ3（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値）、実測値５４４．２４８５１２。
１−アミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−１−（２−フルオロエチルカルバモイル）−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミドトリフルオロアセテート。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ））δ７．５０〜７．３８（ｍ、６Ｈ）、７．２５（ｍ、２Ｈ）、５．３３（ｍ、１Ｈ）、４．７６〜４．４９（ｍ、３Ｈ）、４．２３〜３．９０（ｍ、１Ｈ）、３．７３〜３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．４０〜３．０１（ｍ、８Ｈ）、２．８３（ｍ、１Ｈ）、２．５２〜２．０４（ｍ、１Ｈ）、１．９０〜１．０６（ｍ、１１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、７５ＭＨｚ））δ１７２．２、１７１．８、１７１．５、１７０．９、１６５．５、１６２．２、１３８．５、１３７．８、１３４．２、１３４．０、１３３．８、１３２．７、１３２．６、１３２．４、１２９．９、１１７．１、１１６．７、１１６．５、８４．５、８２．２、７１．０、５５．９、５４．９、５３．７、５２．３、５１．０、４２．５、４１．３、４１．０、３９．２、３８．０、３６．７、３５．１、３４．７、３３．２、３２．７、２０．８、２０．６、１４．６、１３．９、１３．８；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：６０４（Ｍ＋Ｈ、１００）、６０６（Ｍ＋２＋Ｈ、３７）。
１−メチルアミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−１−（２−フルオロエチルカルバモイル）−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミドトリフルオロアセテート。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ、回転異性体を含む）δ７．５０〜７．４０（ｍ、６Ｈ）、７．２７（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝１８．９、１０．１Ｈｚ）、５．３６（ｍ、１Ｈ）、４．７６〜４．４９（ｍ、３Ｈ）、４．２２〜３．９４（ｍ、１Ｈ）、３．７０〜３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．３５〜３．０４（ｍ、８Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）、２．８３（ｍ、１Ｈ）、２．４８〜２．０７（ｍ、１Ｈ）、１．９４〜１．０５（ｍ、１１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、７５ＭＨｚ、回転異性体を含む）δ１７２．４、１７２．０、１７１．６、１６９．６、１６５．５、１６２．４、１３８．６、１３８．０、１３４．３、１３２．８、１３２．４、１２９．９、１１７．０、１１６．７、１１６．４、１１３．７、８４．５、８２．３、７１．１、５５．９、５５．０、５３．８、５２．３、５１．１、４４．０、４２．６、４１．３、４１．０、３９．３、３９．１、３８．０、３５．１、３４．７、３３．３、３２．７、２０．６、１４．６、１３．８；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：６１８（Ｍ＋Ｈ、１００）、６２０（Ｍ＋２＋Ｈ、３７）。
１−アミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミドトリフルオロアセテート。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ、回転異性体を含む）δ７．３９〜７．０９（ｍ、８Ｈ）、５．２２（ｍ、１Ｈ）、４．６６〜４．３８（ｍ、１Ｈ）、４．１４〜３．７５（ｍ、１Ｈ）、３．５６〜２．８９（ｍ、１０Ｈ）、２．７５、２．７２（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．３７〜０．９５（ｍ、１１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、７５ＭＨｚ、回転異性体を含む）δ１７２．５、１７２．２、１７１．８、１７０．９、１７０．５、１６５．３、１６２．２、１３８．６、１３７．８、１３４．１、１３２．７、１３２．３、１２９．９、１２９．８、１１７．１、１１６．７、１１６．５、７１．２、５５．９、５４．９、５３．７、５２．３、５０．９、４２．４、３９．２、３８．０、３６．７、３５．１、３４．８、３３．１、３２．６、２６．３、２０．７、２０．６、１４．６、１３．９、１３．８；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５７２（Ｍ＋Ｈ、１００）、５７４（Ｍ＋２＋Ｈ、３７）。
１−メチルアミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミドトリフルオロアセテート。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ、回転異性体を含む）δ７．４６〜７．１６（ｍ、８Ｈ）、５．３０（ｍ、１Ｈ）、４．７７〜４．４７（ｍ、１Ｈ）、４．２４〜３．８７（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．４３〜３．０４（ｍ、８Ｈ）、２．８６、２．８５（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．８１、２．７７（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｃ（Ｏ）、回転異性体）、２．５８〜２．００（Ｉｍ、１Ｈ）、１．８３〜１．０２（ｍ、１１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、７５ＭＨｚ、回転異性体を含む）δ１７２．１、１７１．７、１７１．２、１６９．８、１６５．５、１６２．２、１３８．４、１３７．５、１３４．２、１３３．８、１３２．８、１３２．７、１３２．４、１３０．０、１２９．８、１１７．１、１１６．８、１１６．５、７１．１、５５．８、５４．９、５３．６、５２．３、５０．７、４４．１、４２．２、３９．１、３７．９、３５．０、３４．８、３３．３． ３３．２、３２．６、２６．３、２０．７、２０．６、１４．５、１３．８、１３．６；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５８６（Ｍ＋Ｈ、１００）、５８８（Ｍ＋２＋Ｈ、３７）。
１−アミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−｛４−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミドトリフルオロアセテート。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ、回転異性体を含む）δ７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｍ、４Ｈ）、７．０６（ｍ、２Ｈ）、５．１２（ｍ、１Ｈ）、４．５７〜４．３５（ｍ、１Ｈ）、４．０５〜３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．４１〜２．８７（ｍ、６Ｈ）、２．６８、２．６４（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．２８〜１．７４（ｍ、１Ｈ）、１．６５〜０．７７（ｍ、１１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、７５ＭＨｚ、回転異性体を含む）δ１７２．２、１７１．９、１７１．０、１７０．６、１６５．４、１６２．５、１６２．２、１３６．５、１３６．３、１３５．４、１３５．０、１３４．５、１３４．１、１３２．９、１３２．８、１３２．６、１３０．６、１３０．５、１２８．７、１２８．５、１１９．９、１１７．１、１１６．８、１１６．５、６９．０、６８．９、５５．９、５４．７、５２．３、５０．８、４２．２、３９．２、３８．０、３６．７、３３．０、３２．７、３２．５、２６．４、２０．７、２０．６、１４．６、１４．０、１３．８；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：６０６（Ｍ＋Ｈ、１００）、６０８（Ｍ＋２＋Ｈ、７０）。
１−メチルアミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−｛４−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミドトリフルオロアセテート。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、３００ＭＨｚ、回転異性体を含む）δ７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｍ、４Ｈ）、７．１９（ｍ、３Ｈ）、５．２５（ｍ、１Ｈ）、４．５９〜４．３６（ｍ、１Ｈ）、４．０６〜３．７５（ｍ、１Ｈ）、３．５７〜２．９８（ｍ、９Ｈ）、２．９８、２．８５、２．７７（３つの一重線、６Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）及びＣＨ3ＮＨＣ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｃ（Ｏ）、回転異性体）、２．６５（ｍ、１Ｈ）、２．２４−０．９４（ｍ、１１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、７５ＭＨｚ、回転異性体を含む）δ１７２．８、１７２．６、１７２．０、１７１．６、１６９．６、１３６．８、１３６．３、１３４．５、１３４．１、１３２．８１３０．４、１２８．５、１１７．３、１１６．７、１１６．４、６９．２、６９．１、６３．６、５６．３、５５．０、５２．４、５２．２、５１．６、４４．１、４３．２、３９．７、３９．２、３８．０、３６．０、３３．２、３３．０、３２．８、３２．６、２６．３、２０．６、１４．７、１３．８、１３．６；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：６２０（Ｍ＋Ｈ、１００）、６２２（Ｍ＋２＋Ｈ、７０）。
１−アミノ−シクロプロパンカルボン酸（１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（２−フルオロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−アミドトリフルオロアセテート。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ７．２７〜７．０３（ｍ、８Ｈ）、５．０７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、４．６８〜４．３３（ｍ、１Ｈ）、３．９９（ｍ、１Ｈ）、３．５２（ｍ、１Ｈ）、３．１９〜２．９７（ｍ、７Ｈ）、２．７４〜２．６３（ｍ、５Ｈ）、２．３７〜１．８２（ｍ、１Ｈ）、１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．４９〜１．２９（ｍ、４Ｈ）、１．０１（ｍ、１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７２．２、１７１．８、１７０．９、１６５．５、１６４．７、１６２．２、１６１．４、１３４．１、１３３．３、１３２．８、１３０．３、１２５．７、１１７．０、１１６．８、１１６．４、６５．８、５６．６、５６．４、５２．３、５１．２、４６．８、４２．０、３８．８、３８．５、３８．０、３６．７、２９．３、２６．３、１７．０、１５．９、１３．９；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５２８（Ｍ＋Ｈ、１００）。
１−アミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−｛４−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチル−カルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ ０．８８０（ｍ、３Ｈ）、１．１７７（ｍ、２Ｈ）、１．３９３（ｍ、２Ｈ）、１．４４４（ｍ、２Ｈ）、１．４９３（ｍ、２Ｈ）、１．６５１（ｍ、１Ｈ）、２．６３１、２．６６９（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、３．１８２（ｍ、３Ｈ）、３．２０６（ｍ、３Ｈ）、３．７５３（ｍ、１Ｈ）、４．６９２（ｍ、１Ｈ）、５．１２９（ｍ、１Ｈ）、７．０４０（ｍ、３Ｈ）、７．１４５（ｍ、２Ｈ）、７．２８８（ｍ、２Ｈ）、19Ｆ ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１９．５６１、２０．１６８、２２．３２２、２２．６６３、４５．２０２、４６．１２；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１６３．３、１６２．８、１６２．２、１３７．８、１３７．１、１３４．２、１３４．１、１３２．９、１３２．７、１３２．６、１２７．２、１１９．６、１１９．４、１１８．５、１１８．４、１１８．３、１１８．２、１１７．１、１１６．７、１１６．４、７１．１１４、７１．０、５６．１、５４．９、５２．３、５１．２、５０．３、５０．１、４２．９、３８．０、３６．７、３４．９、３３．１、３２．７、２６．３、２０．７、２０．６、１４．６、１３．９、１３．８；ＭＳ ｍ／ｅ６７４（Ｍ＋１）。
１−メチルアミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−｛４−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ）δ ０．９０２（ｍ、３Ｈ）、１．０９１（ｍ、２Ｈ）、１．４８１（ｍ、４Ｈ）、１．６５５（ｍ、２Ｈ）、１．７５３（ｍ、１Ｈ）、δ ２．２７３（ｍ、１Ｈ）、２．６５３、２．７１３（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．７０７（ｍ、５Ｈ）、３．０４６（ｍ、４Ｈ）、３．１６６（ｍ、１Ｈ）、４．５８０（ｍ、１Ｈ）、５．１６０（ｍ、１Ｈ）、７．０４５（ｍ、３Ｈ）、７．１４２（ｍ、２Ｈ）、７．２７８（ｍ、２Ｈ）、19Ｆ ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１８．９０１、１９．３８８、２１．８７８、２２．１７６、４５．０９９、４５．８８４；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１３４．３、１３２．８、１３２．７、１２７．１、１１９．６、１１９．４、１１８．２、１１７．０、１１６．７、１１６．４、７１．１、５６．１、５５．０、５３．８、５２．３、５１．３、５０．２、４４．０、４３．０、３９．２、３８．０、３５．０、３４．６、３３．２、３２．７、２６．２、２０．６、１４．６、１３．７；ＭＳ ｍ／ｅ５８８（Ｍ＋１）。
カテゴリーＩＩＩの第５の態様は、次式を有する化合物を含む：
Figure 2006506384
 式中、Ｒは、本明細書にて上述されるような置換フェニル単位であり、Ｒ1、Ｒ7a、Ｒ8及びＱの非限定例は、本明細書にて以下の表ＸＩＶにて、及び後に続く実施例にて定義される。
Figure 2006506384
Figure 2006506384
 次は、カテゴリーＩＩＩの第５の態様を含む化合物の非限定例である。
２−｛３−エチル−４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メトキシ−アセチルアミノ）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミドの調製：２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオアミドＨＣｌ（０．３ｇ、０．６ｍｍｏｌ）及びメトキシ酢酸（０．０５ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（０．２２ｇ、１．１ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１ｇ、０．７ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（２．５ｍＬ）に溶解する。反応混合物を０℃まで冷却し、次いでＮ−メチルモルホリン（０．２ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を冷蔵庫に一晩置く。ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）及び水（７５ｍＬ）を添加し、有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出する。有機抽出物を合わせ、水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、得られた粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製し、０．１８ｇ（４４％収率）の所望の生成物のトリフルオロアセテート塩を得る。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、δ）：７．８８〜７．６８（ｍ、４Ｈ）、７．４９〜７．００（ｍ、７Ｈ）、５．２５〜５．１２（ｍ、１Ｈ）、４．９８〜４．９２（ｍ、４Ｈ）、４．７０（ｂｒ ｓ、０．５Ｈ）、４．５２（ｄ、Ｊ＝１３．０Ｈｚ、０．５ Ｈ）、４．１８（ｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、０．５Ｈ）、３．９６（ｄｄ、Ｊ＝１３．０、６．５Ｈｚ、０．５Ｈ）、３．８６（ｓ、２Ｈ）、３．７５（ｔ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、０．５Ｈ）、３．６１（ｄ、Ｊ＝１３．０Ｈｚ、０．５Ｈ）、３．５２〜３．１８（ｍ、７Ｈ）、３．１８〜２．９２（ｍ、３Ｈ）、２．８５〜２．７８（ｍ、０．５Ｈ）、２．６０〜２．４５（ｍ、２Ｈ）、２．１２〜２．０５（ｍ、０．５Ｈ）、１．９８〜１．７０（ｍ、２Ｈ）、０．８５〜０．７８（ｍ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ、δ１７３．０、１７２．０、１７０．０、１６８．０、１６６．０、１６３．０、１６２．０、１３５．５、１３４．４、１３４．１、１３３．０、１３２．８、１３２．７、１２９．９、１２９．７、１２９．６、１２９．１、１２９．０、１２８．６、１２７．８、１２７．５、１２７．３、１１７．０、１１６．８、１１６．５、７２．７、７１．４、７１．０、６０．０、５６．０、５３．４、５１．５、５１．４、５１．１、５１．０、４０．５、３９．９、３８．４、３５．４、３５．３、２６．５、２４．１、２３．４、１１．０、１０．８。ＨＲＦＡＢ（ポジティブ）ｍ／ｅ５６３．３０３４（Ｃ32Ｈ39ＦＮ4Ｏ4（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値）、実測値５６３．３０５１。
［２−［２−エチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸メチルエステルトリフルオロアセテートの調製：２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオアミドＨＣｌ、４１、（０．３ｇ、０．６ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（５ｍＬ）の冷溶液に、メチルクロロホルメート（０．１ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（０．２ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物をこの温度で２時間攪拌させる。ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）を添加し、有機層を分離する。水層をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出する。全ての有機層を合わせ、水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させる。溶媒を減圧下で除去し、生成物を分取ＨＰＬＣによって精製し、ＴＦＡ塩（０．１４ｇ、０．２１ｍｍｏｌ、３５％収率）を得る。少量の生成物を、ＮａＨＣＯ3で処理することによって遊離塩基に変換し、ＮＭＲスペクトルを得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、δ）：７．８３〜７．７５（ｍ、３Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．４６〜７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．１７〜７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．００〜６．９４（ｍ、２Ｈ）、６．６０〜６．４０（ｍ、０．５Ｈ）、５．６６〜５．６３（ｍ、０．５Ｈ）、４．９５〜４．７８（ｍ、１Ｈ）、４．３０（ｂｒ ｓ、０．５Ｈ）、４．３２〜４．２８（ｍ、０．５Ｈ）、３．６８（ｓ、２Ｈ）、３．６１（ｓ、１Ｈ）、３．５０〜３．２８（ｍ、３Ｈ）、３．００〜２．７６（ｍ、８Ｈ）、２．５５〜２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．１９（ｔｄ、Ｊ＝１０．４、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．９０〜１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．６５〜１．２２（ｍ、２Ｈ）、０．８３（四重線、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ；δ１７１．９、１７０．３、１６９．８、１６３．８、１６０．５、１５６．４、１３７．３、１３３．７、１３２．３、１３２．１、１３２．０、１３１．４、１３１．３、１３１．２、１２８．３、１２７．９、１２７．８、１２７．７、１２６．３、１２５．７、１１５．９、１１５．７、１１５．４、７０．７、７０．５、５５．４、５２．５、５１．９、５１．７、５１．６、５１．１、５１．０、５０．２、４９．７、４１．８、４０．０、３９．２、３７．９、３２．３、２６．２、２６．０、２３．３、２２．２、１０．８、１０．４。ＨＲＦＡＢ（ポジティブ）ｍ／ｅ５４９．２８７７（Ｃ31Ｈ37ＦＮ4Ｏ4（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値）、実測値５４９．２８６８。
３−（３，４−ジクロロフェニル）−２−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メチル−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−プロピオニル｝−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−プロピオンアミドトリフルオロアセテート：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、δ）：７．２０〜７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．０４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、６．９１〜（ｍ、３Ｈ）、４．８５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．０４（ｄＪ＝１３．２Ｈｚ、０．５Ｈ）、３．７６〜３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．１２〜３．０７（ｍ、７Ｈ）、２．８１〜２．５８（ｍ、６Ｈ）、２．４４〜２．３０（ｍ、６Ｈ）、１．５８〜１．５５（ｍ、０．５Ｈ）、１．３３〜１．２２（ｍ、６Ｈ）、１．０８〜０．９５（ｍ、２Ｈ）、０．８５〜０．８３（ｍ、１Ｈ）。ＨＲＦＡＢ（ポジティブ）ｍ／ｅ５９４．２４１３９９（Ｃ29Ｈ38Ｃｌ2ＦＮ5Ｏ3（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値）、実測値５９４．２３８８７３。
３−（３，４−ジクロロフェニル）−２−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−プロピオニル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：δ７．５９〜７．５４ ９ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｂｓ、２Ｈ）、７．３０〜７．１９（ｍ、３Ｈ）、５．２８〜５．１９（ｍ、１Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、０．５Ｈ）、４．１４〜３．９５（ｍ、２Ｈ）、３．６１〜３．６０（ｍ、０．５Ｈ）、３．４８〜３．４６（ｍ、３Ｈ）、３．３２〜２．９２（ｍ、７Ｈ）、２．８２〜２．７８（ｍ、４Ｈ）、２．７２〜２．６７（ｍ、５Ｈ）、１．９７〜１．８７（ｍ、０．５Ｈ）、１．６４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．４７〜１．３４（ｍ、１．５Ｈ）、１．２４〜１．２２（ｍ、１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：δ１７３．０、１７２．０、１７０．０、１６５．５、１６２．３、１４０．３、１３９．８、１３３．９、１３３．５、１３２．９、１３１．８、１３０．８、１１６．８、７０．８、５８．６、５６．４、５１．８、５１．２、５０．３、５０．０、４９．６、４６．８、４２．０、３９．２、３８．５、３４．６、３２．２、２６．３、１７．２、１６．７、１６．０。ＨＲＦＡＢ（ポジティブ）ｍ／ｅ５８０．２２５７４９（Ｃ28Ｈ36Ｃｌ2ＦＮ5Ｏ3（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値）、実測値５８０．２２３８６８。
３−（３，４−ジクロロフェニル）−２−｛４−［２−（２−ジメチルアミノ−アセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−プロピオンアミド。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：δ７．６８〜７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．５５〜７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．３８〜７．１８（ｍ、３Ｈ）、５．３９〜５．３０（ｍ、１Ｈ）、４．９８〜４．９１（ｍ、０．５Ｈ）、４．５８〜４．４９（ｍ、０．５Ｈ）、４．２０〜４．１０（ｍ、３Ｈ）、３．７２〜３．４８（ｍ、５Ｈ）、３．３２〜３．０８（ｍ、１０Ｈ）、２．９２〜２．８５（ｍ、５Ｈ）、２．５８〜２．４８（ｍ、０．５Ｈ）、２．０５〜１．９２（ｍ、０．５Ｈ）、１．５４〜１．４８（ｍ、１．５Ｈ）、１．３０〜１．２０（ｍ、１．５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ δ１７４．０、１７２．０、１６５．５、１６２．７、１４０．３、１３９．９、１３３．８、１３３．５、１３２．８、１３１．８、１３０．７、１１７．１、１１６．８、１１６．５、７０．９、７０．７、５９．４、５６．６、５６．４、５２．０、５１．２、５０．２、５０．０、４９．６、４９．４、４９．１、４６．８４４．８、４２．０、３９．３、３８．５、３４．９、３４．７、２６．３、１７．１、１６．０。ＨＲＦＡＢ（ポジティブ）ｍ／ｅ５８０．２２５７４９（Ｃ28Ｈ36Ｃｌ2ＦＮ5Ｏ3（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値）、実測値５８０．２２３７６８。
２−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルアミノ−プロピオニル］−２−オキソ−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ、回転異性体）δ８．７８〜８．８４（ｍ、０．４Ｈ）、７．７８〜７．９１（ｍ、３Ｈ）、７．７２（ｓ、０．２Ｈ）、７．６５（ｓ、０．８Ｈ）、７．３８〜７．５９（ｍ、３Ｈ）、７．１３〜７．３０（ｍ、２Ｈ）、６．９４〜７．１１（ｍ、２Ｈ）、５．５８〜５．７２（ｍ、１Ｈ）、４．５２〜４．６６（ｍ、１．６Ｈ）、３．８２〜４．３６（ｍ、２Ｈ）、３．４０〜３．６６（ｍ、２Ｈ）、３．１４〜３．３２（ｍ、３．４Ｈ）、２．７８〜３．０３（ｍ、１．４Ｈ）、２．６５〜２．７４（ｍ、０．６Ｈ）、２．６１（ｓ、０．６Ｈ）、２．５８（ｓ、２．４Ｈ）、０．６４〜１．１６（ｍ、２Ｈ）、０．１８〜０．５８（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１７２．８３、１７０．１４、１６８．３５、１６７．４２、１６５．９２、１６２．８２、１６２．６６、１６２．３５、１３５．６７、１３５．２８、１３４．３９、１３３．１、１３３．０５、１３２．５８、１３２．４６、１３０．９１、１３０．３９、１２９．７６、１２９．１６、１２９．０９、１２８．９０、１２８．４９、１２８．０７、１２７．８６、１２７．３５、１１７．８３、１１７．５４、１１７．３６、１１７．０８、６０．６３、６０．７０、５９．４２、５８．４６、５８．１４、５７．３２、４３．９０、４３．１３、４２．８５、４２．３６、４１．９０、４１．４４、４０．９８、４０．９６、３９．６３、３７．３８、３６．８４、３５．９２、３５．７５、３２．５８、２０．０３、１９．８８、１４．０９；ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ６０１．３（Ｍ＋Ｈ）+。
［２−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸メチルエステル：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ、回転異性体）δ７．４０〜７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．２３〜７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．１２〜７．２１（ｍ、１Ｈ）、６．９９〜７．２１（ｍ、２Ｈ）、４．７８〜４．８８（ｍ、１Ｈ）、４．５７〜４．６８（ｍ、０．６Ｈ）、４．２８〜４．３７（ｍ、０．４Ｈ）、４．００〜４．１０（ｍ、０．４Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、３．４４〜３．５４（ｍ、０．４Ｈ）、２．６２〜３．３２（ｍ、１２Ｈ）、２．１２〜２．２８（ｍ、０．４Ｈ）、１．２６〜１．７７（ｍ、２．５Ｈ）、０．９４〜１．２６（ｍ、１．５Ｈ）、０．８８（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、６．６Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ５８１．４、５８３．２、５８５．６（Ｍ＋Ｈ）+、Ｃｌ2同位体パターン。
［２−｛４−［２−（２−クロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸メチルエステルトリフルオロアセテート：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｍ、５Ｈ）、６．８５（ｍ、２Ｈ）、４．６２（ｍ、１Ｈ）、４．４７〜４．１６（ｍ、１Ｈ）、３．８９〜３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）、３．２５〜２．６４（ｍ、９Ｈ）、２．４５、２．４０（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．１０〜１．６０（ｍ、１Ｈ）、１．４２〜１．２３（ｍ、２Ｈ）、０．９０〜０．６６（ｍ、５Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７２．７、１７２．５、１７２．０、１７０．３、１６５．４、１６２．２、１５９．３、１３７．０、１３５．６、１３４．２、１３３．５、１３２．８、１３２．７、１３１．１、１３０．９、１３０．４、１２９．９、１２８．６、１２８．４、１１７．０、１１６．４、６９．７、６９．３、５５．６、５４．０、５３．７、５３．４、５３．１、５１．５、４１．４、４０．２、３８．８、３３．２、３２．５、２６．４、２０．６、２０．５、１４．６；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５４７（Ｍ＋Ｈ、１００）、５４９（Ｍ＋２＋Ｈ、３５）。
［２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸メチルエステルトリフルオロアセテート。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ７．４５（ｍ、４Ｈ）、７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｍ、２Ｈ）、４．８４（ｍ、１Ｈ）、４．７２〜４．０３（ｍ、１Ｈ）、４．１６〜３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．２４〜２．９７（ｍ、８Ｈ）、２．６６、２．６１（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．５０〜１．８９（ｍ、１Ｈ）、１．７５〜０．９９（ｍ、４Ｈ）、０．９０（ｍ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７２．６、１７２．３、１７０．９、１６９．３、１６４．４、１６２．８、１６１．６、１６１．４、１５９．１、１５８．７、１３７．３、１３５．９、１３４．４、１３４．１、１３４．０、１３２．７、１３２．５、１３２．２、１３２．１、１３０．０、１２９．７、１１８．４、１１６．７、１１６．５、１１６．４、１１６．３、７１．３、７０．８、５５．０、５３．９、５３．４、５３．２、５３．１、５２．９、５１．２、４９．９、４０．７、３９．８、３８．４、３８．０、３４．３、３３．０、３２．３、２６．２、２６．１、２０．４、２０．２、１４．３、１４．２；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５４７（Ｍ＋Ｈ、１００）、５４９（Ｍ＋２＋Ｈ、３５）。
［２−｛４−［２−（３−クロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸メチルエステルトリフルオロアセテート：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ７．２７（ｍ、５Ｈ）、７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、２Ｈ）、４．８４（ｍ、１Ｈ）、４．６８〜４．３９（ｍ、１Ｈ）、４．１３〜３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．６３（ｓ、３Ｈ）、３．３８〜２．８９（ｍ、９Ｈ）、２．６６、２．６１（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．３７〜１．８１（ｍ、１Ｈ）、１．６９（ｍ、１Ｈ）、１．４７（ｍ、１Ｈ）、１．１１（ｍ、２Ｈ）、０．９０（ｍ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７３．０、１７２．８、１７２．０、１７０．４、１６５．４、１６２．２、１５９．３、１４１．７、１４０．３、１３５．８、１３５．６、１３４．３、１３２．９、１３２．８、１３２．７、１３１．５、１３１．３、１３０．９、１２９．３、１２８．７、１２８．２、１１７．０、１１６．７、１１６．４、７１．５、７１．０、５５．５、５４．２、５３．８、５３．３、５３．１、５１．３、４１．３、４０．１、３８．７、３４．９、３３．２、３２．５、２６．４、２０．６、２０．５、１４．５；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５４７（Ｍ＋Ｈ、１００）、５４９（Ｍ＋２＋Ｈ、３５）。
３−（４−クロロフェニル）−２−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−プロピオンアミドトリフルオロアセテート：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ７．１８〜７．０９（ｍ、６Ｈ）、６．９４（ｍ、２Ｈ）、４．９７（ｍ、１Ｈ）、４．５９〜４．２９（ｍ、１Ｈ）、３．９９〜３．６６（ｍ、１Ｈ）、３．５３〜３．２８（ｍ、１Ｈ）、３．１５〜２．７５（ｍ、８Ｈ）、２．５４、２．４９（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．３０〜１．７２（ｍ、１Ｈ）、１．５５〜１．４２（ｍ、２Ｈ）、１．２２、１．１６（２つの一重線、６Ｈ、ＮＨ2Ｃ（ＣＨ3）2Ｃ（Ｏ）、回転異性体）、１．０１（ｍ、２Ｈ）、０．８０（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７９．３、１７８．９、１７１．９、１７１．８、１７１．３、１６９．８、１６４．４、１６２．８、１６１．４、１６１．２、１３７．６、１３６．３、１３４．３、１３３．８、１３３．７、１３２．８、１３２．７、１３２．６、１３２．２、１３２．１、１２９．９、１２９．７、１１８．４、１１６．７、１１６．６、１１６．４、１１６．３、７３．８、７１．３、７０．９、５５．２、５４．２、５３．９、５１．２、５１．０、５０．８、５０．０、４０．９、４０．２、３８．６、３８．３、３４．６、３４．４、３３．２、３２．４、２８．０、２７．９、２７．８、２６．２、２６．１、２０．３、２０．２、１４．４、１４．３；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５７５（Ｍ＋Ｈ、１００）、５７７（Ｍ＋２＋Ｈ、３０）。
３−（３−クロロフェニル）−２−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−プロピオンアミドトリフルオロアセテート：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ７．１７（ｍ、５Ｈ）、７．０７〜６．８９（ｍ、３Ｈ）、４．９８（ｍ、１Ｈ）、４．５９〜４．３０（ｍ、１Ｈ）、４．００〜３．６６（ｍ、１Ｈ）、３．５４〜３．２７（ｍ、１Ｈ）、３．１３〜２．７５（ｍ、８Ｈ）、２．５４、２．４９（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．３１〜１．７１（ｍ、１Ｈ）、１．６１〜１．３９（ｍ、２Ｈ）、１．２２、１．１６（２つの一重線、６Ｈ、ＮＨ2Ｃ（ＣＨ3）2Ｃ（Ｏ）、回転異性体）、１．０２（ｍ、２Ｈ）、０．８０（ｍ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７９．５、１７９．１、１７２．２、１７２．０、１７１．５、１７０．０、１６５．５、１６２．２、１６１．６、１６１．１、１４１．５、１４０．１、１３５．８、１３５．６、１３３．９、１３２．９、１３２．８、１３１．５、１３１．３、１２９．３、１２９．２、１２８．７、１１７．１、１１６．７、１１６．４、７４．０、７１．５、７１．０、５５．５、５４．５、５４．２、５１．５、５１．２、５１．１、４１．２、４０．５、３８．８、３８．５、３５．０、３４．９、３３．４、３２．６、２８．２、２８．１、２６．４、２０．５、２０．４、１４．５；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５７５（Ｍ＋Ｈ、１００）、５７７（Ｍ＋２＋Ｈ、３０）。
３−（２，４−ジクロロフェニル）−２−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオニル−アミノ）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−プロピオンアミドトリフルオロアセテート：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ７．４６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．２４（ｍ、４Ｈ）、７．０４（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝１８．２、８．９Ｈｚ）、５．０５（ｍ、１Ｈ）、４．５９〜４．３０（ｍ、１Ｈ）、３．９３〜３．６６（ｍ、１Ｈ）、３．５４〜３．３５（ｍ、１Ｈ）、３．１８〜２．９４（ｍ、６Ｈ）、２．７７（ｍ、２Ｈ）、２．６７、２．６２（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．１５〜１．６９（ｍ、１Ｈ）、１．５８〜１．４１（ｍ、２Ｈ）、１．３１、１．２８、１．２５（３つの一重線、６Ｈ、ＮＨ2Ｃ（ＣＨ3）2Ｃ（Ｏ）、回転異性体）、１．１０（ｍ、２Ｈ）、０．８６（ｍ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７９．０、１７８．８、１７２．２、１７２．０、１７１．５、１６５．５、１６２．２、１３６．５、１３６．４、１３５．５、１３５．０、１３４．６、１３４．０、１３３．０、１３０．６、１３０．５、１２８．７、１２８．５、１１７．０、１１６．７、１１６．４、７４．１、６９．４、６９．０、５６．０、５４．７、５４．２、５１．４、５１．０、５０．９、４２．０、４０．５、３９．１、３９．０、３３．５、３２．８、３２．７、３２．６、２８．３、２８．１、２６．４、２０．６、２０．４、１４．６；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：６０９（Ｍ＋Ｈ、１００）、６１１（Ｍ＋２＋Ｈ、７０）。
｛１−（４−フルオロベンジル）−２−［４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ７．００〜７．９０（ｍ、１１Ｈ）、４．８４（ｍ、１Ｈ）、３．８０〜４．２０（ｍ、１Ｈ）、３．９９〜３．９０（ｍ、１４Ｈ）、２．６６（ｍ、３Ｈ）、１．５０〜１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．００〜１．４０（ｍ、２Ｈ）、０．９３（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ−ＭＳ）ｍ／ｚ５６３（Ｍ＋１）。
２−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ６．９３〜７．９０（ｍ、１１Ｈ）、５．００〜５．１８（ｍ、１Ｈ）、３．２０〜３．７０（ｍ、４Ｈ）、２．７０〜３．０１（ｍ、９Ｈ）、１．００〜１．７０（ｍ、１０Ｈ）、０．８８（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ−ＭＳ）ｍ／ｚ５９１（Ｍ＋１）。
２−｛４−［３−（４−クロロフェニル）−２−メチルアミノ−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ７．０００〜７．８３（ｍ、１１Ｈ）、３．２０〜３．７０（ｍ、４Ｈ）、２．４０〜３．１０（ｍ、１０Ｈ）、２．０５〜２．３５（ｍ、５Ｈ）、１．００〜１．８３（ｍ、４Ｈ）、０．９１（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ−ＭＳ）ｍ／ｚ５３５（Ｍ＋１）。
［２−｛４−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸メチルエステルトリフルオロアセテート：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ７．４７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．２６（ｍ、４Ｈ）、７．０４（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝１６．４、８．１Ｈｚ）、４．８１（ｍ、１Ｈ）、４．６１〜４．３３（ｍ、１Ｈ）、４．０４〜３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、３．３８（ｍ、１Ｈ）、３．２０〜２．７７（ｍ、８Ｈ）、２．６８、２．６４（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．１９〜１．７２（ｍ、１Ｈ）、１．５７〜１．３９（ｍ、２Ｈ）、１．０３（ｍ、２Ｈ）、０．８６（ｍ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７３．３、１７３．０、１７１．０、１６５．４、１６２．２、１５９．３、１５８．９、１３６．４、１３５．２、１３４．６、１３４．３、１３３．０、１３２．８、１３２．７、１３０．６、１３０．５、１２８．７、１２８．５、１１６．９、１１６．７、１１６．４、６９．４、６９．１、５５．８、５４．２、５３．９、５３．４、５３．１、５１．２、５０．６、４１．８、４０．２、３９．１、３８．８、３３．２、３２．７、３２．５、２６．４、２０．５、１４．６；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５８１（Ｍ＋Ｈ、１００）、５８３（Ｍ＋２＋Ｈ、７０）
２−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メチルアミノ−アセチルアミノ）−プロピオニル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ、回転異性体）δ７．７５〜７．８９（ｍ、３Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．２２〜７．５４（ｍ、５Ｈ）、６．９９〜７．１５（ｍ、２Ｈ）、５．０３〜５．２２（ｍ、１Ｈ）、４．３４〜４．４９（ｍ、０．６Ｈ）、３．４２〜４．１２（ｍ、６Ｈ）、２．４８〜３．３０（ｍ、９Ｈ）、１．８５〜２．００（ｍ、１Ｈ）、１．０２〜１．４３（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ５４８．４（Ｍ＋Ｈ）+。
カテゴリーＩＩＩを含む化合物はまた、本明細書にて上述され、本発明に従うカテゴリーＩＩ類似体の説明における実施例によって提供されるように、Ｒ7aが水素である化合物である。
本発明のカテゴリーＩＶメラノコルチン受容体リガンドは、次式を有する一般骨格を有する２−ヒドロカルビル−ピロリジンを含む：
Figure 2006506384
 その第１の態様は、次式を有するピロリジン類似体を含む：
Figure 2006506384
 式中、Ｒ、Ｒ1、及びＲ8は本明細書にて上記で定義される。カテゴリーＩＶの第１の態様を含む化合物を、本明細書以下のスキームＸＶＩにて概要される手順によって調製できる。出発物質５１は、本明細書にて以下で示されるようにＮ−Ｂｏｃ−３−（Ｒ）−ヒドロキシピロリジンから得ることができる。
Ｎ−Ｂｏｃ−３−Ｒ−ヒドロキシピロリジンの調製：ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１４．０ｇ、６３．１ｍｍｏｌ）を、０℃で、ジクロロメタン（５８ｍＬ）に溶解した３−Ｒ−ヒドロキシピロリジン（５．０ｇ、５７．４ｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１６ｍＬ、１１４．８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に添加する。得られる溶液を室温まで加温して、４時間攪拌させる。次いで、その溶液をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈して、１ＮのＨＣｌで２回、ＮａＨＣＯ3水溶液で２回洗浄する。次いで、有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、それ以上精製せずに使用するのに十分に純粋な所望の生成物（９．９ｇ、９２％）を白色固体として得る。
Ｎ−Ｂｏｃ−２−Ｓ−アリル−４−Ｒ−ヒドロキシピロリジンの調製：Ｎ−Ｂｏｃ−３−Ｒ−ヒドロキシピロリジン（３．０ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）、及びＴＭＥＤＡ（６．４ｍＬ、４０．１ｍｍｏｌ）の溶液をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解し、−７８℃まで冷却する。この反応混合物に、シクロヘキサン中の１．３Ｍのｓｅｃ−ブチルリチウム（５０ｍＬ）の溶液を攪拌しながら添加する。得られる橙色の混合物を−４０℃まで加温し、２．７５時間攪拌させる。混合物を再度−７８℃まで冷却し、アリルブロミド（３．１ｍＬ、３５．３ｍｍｏｌ）を添加する。この混合物を、４．５時間にわたって攪拌しながら室温までゆっくり加温する。反応物をＮＨ4Ｃｌ水溶液でクエンチし、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出する。次いで、有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。油分を含む残渣をシリカゲル（ＣＨ2Ｃｌ2／アセトン、３：１）によって精製し、所望の生成物（２．０ｇ、５６％）を透明な油として得る。
Ｎ−Ｂｏｃ−２−（Ｓ）−アリル−４−（Ｒ）−（ベンジルオキシ）ピロリジンの調製：水素化ナトリウム（４０８ｍｇ、１１．５ｍｍｏｌ）を、Ｎ−Ｂｏｃ−２−Ｓ−アリル−４−Ｒ−ヒドロキシピロリジン（２．０ｇ、８．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦの攪拌溶液に、０℃にて滴下し、反応混合物を２０分間攪拌する。次いでＤＭＦ（５ｍＬ）中のベンジルブロミド（２．３ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を室温で５時間攪拌する。反応物をＮＨ4Ｃｌ水溶液でクエンチし、酢酸エチルで２回抽出する。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、黄色の油を得る。油残渣をシリカゲル（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、６：１）で精製し、所望の生成物を透明の油として得る。
（スキームＸＶＩ）
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ａ）ＴＦＡ、ＣＨ2Ｃｌ2；室温、１時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｂ）ＥＤＣＩ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ、ＤＭＦ；０℃、２．５時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｃ）ＴＦＡ、ＣＨ2Ｃｌ2；室温、１時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｄ）ＥＤＣＩ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ、ＤＭＦ；０℃、２．５時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｅ）ＴＦＡ、ＣＨ2Ｃｌ2；室温、１時間。
（実施例１６）
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸［２−（２−アリル−４−ベンジルオキシ−ピロリジン−１−イル）−１−（４−フルオロ（fluor）−ベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド（５６）
２−アリル−４−ベンジルオキシピロリジン（５２）の調製：２−アリル−４−ベンジルオキシ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、５１、（０．７６ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３３ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（２５ｍＬ）を添加する。反応混合物を１時間攪拌し、次いで減圧下で濃縮する。ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）を添加し、溶媒を減圧下で除去して所望の生成物を、ほぼ定量的収率で粘稠な油として得て、それをさらに精製することなく使用する。
［２−（２−アリル−４−ベンジルオキシ−ピロリジン−１−イル）−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５３）の調製：２−アリル−４−ベンジルオキシピロリジン５２（０．５２ｇ、２．４ ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）溶液に、Ｂｏｃ−Ｄ−（４−フルオロフェニル）アラニン（０．７４ｇ、２．６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．７３ｇ、４．８ｍｍｏｌ）、及びＮ−メチルモルホリン（１．５ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（０．５５ｇ、２．９ｍｍｏｌ）を０℃で添加する。反応混合物を０℃で１時間攪拌し、次いで室温まで加温し、さらに１．５時間攪拌する。反応物を飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液でクエンチし、混合物をＥｔＯＡｃ（７０ｍＬ）で３回抽出する。有機層を合わせ、飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去する。粗生成物をシリカ（８８／１２ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、０．６７ｇ（５８％収率）の所望の化合物を白色固体として得る。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ、回転異性体）δ７．２０〜７．５０（ｍ、６．６Ｈ）、６．５２〜７．１０（ｍ、２．４Ｈ）、５．５８〜５．８５（ｍ、１Ｈ）、４．８５〜５．２０（ｍ、２Ｈ）、４．３０〜４．６１（ｍ、３Ｈ）、３．１１〜４．２５（ｍ、５Ｈ）、２．８５〜３．０５（ｍ、２Ｈ）、２．４７〜２．８０（ｍ、１Ｈ）、１．８３〜２．２７（ｍ、２Ｈ）、１．３３〜１．４８（ｍ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ４８３．１（Ｍ＋Ｈ）+。
１−（２−アリル−４−ベンジルオキシ−ピロリジン−１−イル）−２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロパン−１−オン（５４）の調製：［２−（２−アリル−４−ベンジルオキシ−ピロリジン−１−イル）−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、５３、（０．６７ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２１ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（９ｍＬ）を添加する。反応混合物を１時間攪拌し、次いで減圧下で濃縮する。ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）を添加し、溶媒を減圧下で除去して所望の生成物を、ほぼ定量的収率で粘稠な油として得て、それをさらに精製することなく使用する。
３−［２−（２−アリル−４−ベンジルオキシ−ピロリジン−１−イル）−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチルカルバモイル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５５）の調製：ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解した１−（２−アリル−４−ベンジルオキシ−ピロリジン−１−イル）−２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロパン−１−オン、５４、（１．４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−Ｂｏｃ−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸（０．４７ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．４３ｇ、２．８ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．８４ｇ、８．３ｍｍｏｌ）及び１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−エチルカルボジイミド（０．３２ｇ、１．７ｍｍｏｌ）を０℃で添加する。反応混合物０℃で１時間攪拌し、次いで室温まで加温し、さらに１．５時間攪拌する。反応を飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液でクエンチし、次いでＥｔＯＡｃ（７０ｍＬ）で３回抽出する。有機層を合わせ、飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去する。粗生成物をシリカで精製し、０．６９ｇ（７７％収率）の所望の生成物を白色固体として得る。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＭｅＯＤ、回転異性体）δ６．９０〜７．４１（ｍ、１３Ｈ）、５．５５〜５．８１（ｍ、１Ｈ）、４．３２〜５．１２（ｍ、８Ｈ）、３．９４〜４．１８（ｍ、２Ｈ）、２．７５〜３．８９（ｍ、６Ｈ）、２．３９〜２．６４（ｍ、１Ｈ）、１．７８〜２．２９（ｍ、２Ｈ）、１．２０〜１．６４（ｍ、１０Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＭＳ）ｍ／ｚ６４２．２（Ｍ＋Ｈ）+。
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸［２−（２−アリル−４−ベンジルオキシ−ピロリジン−１−イル）−１−（４−フルオロ（fluor）−ベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド（５６）の調製：３−［２−（２−アリル−４−ベンジルオキシ−ピロリジン−１−イル）−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチルカルバモイル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、５５、（２００ｍｇ）をＣＨ2Ｃｌ2（３ ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を添加する。反応混合物を５時間攪拌して、濃縮する。残渣を逆相ＨＰＬＣで精製し、５０ｍｇの所望の生成物を得る。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）δ６．８０〜７．５０（ｍ、１３Ｈ）、５．７５（ｍ、１Ｈ）、５．０６（ｍ、２Ｈ）、４．３０〜４．７０（ｍ、６Ｈ）、４．０６（ｍ、２Ｈ）、３．７５（ｍ、１Ｈ）、２．９０〜３．３０（ｍ、６Ｈ）、２．６９（ｍ、１Ｈ）、２．２３（ｍ、１Ｈ）、１．８０〜２．００（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ−ＭＳ）ｍ／ｚ５４２（Ｍ＋１）。
本発明に従うカテゴリーＶメラノコルチン受容体リガンドは、次式を有する一般骨格を有する２−オキソ−３−ヒドロカルビル−ピペラジンを含む：
Figure 2006506384
 式中、Ｒ1は、置換アルキル単位を含む。カテゴリーＶの第１の態様は、次式を有する２−オキソ−３−ヒドロカルビル−ピペラジンを含む：
Figure 2006506384
 式中、Ｒは本明細書にて上述されるような置換又は非置換アリール単位であり、Ｒ1、Ｒ7a及びＲ8の非限定例は、本明細書にて以下の表ＸＶに提供される。
Figure 2006506384
Figure 2006506384
 カテゴリーＶの第１の態様の化合物を、本明細書にて以下のスキームＸＶＩＩに概要される手順によって適して調製できる。
（スキームＸＶＩＩ）
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ａ）ＥＤＣＩ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ、ＤＭＦ；０℃、１８時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｂ）４ＮのＨＣｌ、ジオキサン；室温、１時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｃ）ｏ−ＮＢＳ、ＴＨＦ；０℃〜室温、１５時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｄ）１，２−ジブロモエタン、ＤＭＦ；６０℃、１８時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｅ）ＢＨ3／ＴＨＦ、ＴＨＦ；０℃、１８時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｆ）４−メルカプトフェノール、Ｋ2ＣＯ3、ＤＭＦ；室温、５時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｇ）ＨＡＴＵ、ＮＭＭ、ＤＭＦ；室温、３０時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｈ）ＬｉＯＨ、ＴＨＦ／Ｈ2Ｏ；室温、１８時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｉ）ＣＨ3ＮＨ2、ＰｙＢＯＰ、ＴＥＡ、ＣＨ2Ｃｌ2；０℃、１８時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｊ）ＴＦＡ／アニソール／ＣＨ2Ｃｌ2；室温、１時間。
（実施例１７）
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド（６６）
２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メトキシ−プロピオニルアミノ）−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル（５７）の調製：ナフチレン−２−イル酢酸メチルエステルＨＣｌ（３．３ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）、３−メトキシ−２−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノプロピオン酸（２．７ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（３．４ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２．８ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解する。この反応混合物を０℃まで冷却し、次いでＮ−メチルモルホリン（４．１ｍＬ、３７．５ｍｍｏｌ）を添加する。この反応混合物を冷蔵庫に一晩置く。ＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）及び水（５００ｍＬ）を添加し、有機層を分離する。水層をＥｔＯＡｃ（２×７５ｍＬ）で抽出する。有機層を合わせ、水（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させる。溶液を減圧下で濃縮して、５．２ｇ（９７％収率）の所望の生成物を得る。1Ｈ ＮＭＲ（３０００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、δ）：７．８４〜７．７２（ｍ、３Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．５０〜７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．２８〜７．２０（ｍ、１Ｈ）、５．４０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．９４（四重線、９．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ、δ１７１．８、１７０．４、１５５．３、１３３．７、１３３．６、１３２．７、１２８．４、１２７．９、１２７．７、１２６．４、１２６．０、８０．３、７２．２、５９．１、５４．０、５３．６、５２．６、３８．１、２８．５。
２−（２−アミノ−３−メトキシ−プロピオニルアミノ）−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステルＨＣｌ（５８）の調製：２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メトキシ−プロピオニルアミノ）−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル、５７、（５．２ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）をジオキサン（４０ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素に溶解し、室温で１時間攪拌する。１，２−ジクロロエタン（４０ｍＬ）を添加する。溶液を減圧下で濃縮して、４．４３ｇ（定量的収率）の所望の生成物を得る。
２−［３−メトキシ−２−（２−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオニルアミノ］−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル（５９）の調製：２−（２−アミノ−３−メトキシ−プロピオニルアミノ）−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル、５８、（４．４３ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）及び塩化２−ニトロベンゼンスルホニル（２．８ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解する。混合物を０℃まで冷却し、トリエチルアミン（５ｍＬ）を反応混合物に添加し、次いで一晩室温で攪拌させる。水（１００ｍＬ）を添加し、反応混合物のｐＨを１ＭのＫＨＳＯ4で３に調整する。溶液をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させる。溶媒を減圧下で除去して、６．４ｇ（定量的収率）の所望の生成物を得る。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、δ ）：８．０２（ｍ、１Ｈ）、７．８（ｍ、４Ｈ）、７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝６．２５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５７（四重線、Ｊ＝６．２５Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２（四重線、Ｊ＝６．２５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．４９（ｓ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ、δ１７１．５、１６８．７、１４７．９、１３４．２、１３３．６、１３３．５、１３３．２、１３２．７、１３１．０、１２８．４、１２８．３、１２７．９、１２７．５、１２６．５、１２６．１、１２５．９、７２．３、５９．１、５６．６、５３．８、５２．７、３８．０。
２−［３−メトキシメチル−４（２−ニトロ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−ピペラジン−１−イル］−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル（６０）の調製：１，２−ジブロモエタン（１１ｍＬ、１２５ｍｍｏｌ）及びＫ2ＣＯ3（１５．５ｇ、１１２．３ｍｍｏｌ）を、２−［３−メトキシ−２−（２−ニトロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオニルアミノ］−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル、５９、（６．４ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（３０ｍＬ）溶液に添加する。反応混合物を６０℃で一晩攪拌する。反応混合物を室温まで冷却し、ｐＨを１ＭのＫＨＳＯ4を用いて３に調整する。溶液をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせ、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させる。溶媒を減圧下で除去して、５．６ｇ（８５％収率）の所望の生成物を得る。Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、δ ）：７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、３Ｈ）、７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．３９（ｍ、１Ｈ）、４．３７（ｓ、３Ｈ）、３．６２（ｍ、４Ｈ）、３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．３５（ｍ、１Ｈ）、３．２０（ｍ、２Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ、δ１７０．４、１６５．７、１５６．５、１４７．９、１３４．２、１３４．１、１３３．６、１３３．４、１３２．６、１３２．４、１３０．８、１２８．４、１２７．８、１２７．７、１２７．２、１２６．４、１２６．０、１２４．６、７４．１、６５．０、５８．９、５８．１、５２．７、４４．３、４１．８、３４．３。
２−［３−メトキシメチル−４−（２−ニトロ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル（６１）の調製：２−［３−メトキシメチル−４（２−ニトロ−ベンゼンスルホニル）−２−オキソ−ピペラジン−１−イル］−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル、６０、（５．６ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、１．０Ｍのボラン−テトラヒドロフラン錯体（３１．２ｍＬ）を−２０℃で添加する。反応混合物をこの温度で一晩攪拌する。メタノール（３ｍＬ）を反応混合物に−２０℃で添加し、２０分間攪拌させる。メタノール（６ｍＬ）を添加し、反応混合物を室温まで加温させる。溶媒を減圧下で除去し、生成物をシリカ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン：１：１）で精製し、３．５ｇ（６４％収率）の所望の生成物を得る。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、δ）：８．０５（ｍ、１Ｈ）、７．７５（ｍ、３Ｈ）、７．６２（ｍ、４Ｈ）、７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．６６（ｓ、３Ｈ）、３．５８（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０〜２．９５（ｍ、７Ｈ）、２．８２（ｓ、３Ｈ）、２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｄｔ、Ｊ＝１２．７、４．３Ｈｚ、１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ、δ１７１．８、１４８．０、１３６．０、１３４．１、１３３．７、１３２．４、１３２．０、１３１．５、１２８．１、１２７．９、１２７．７、１２６．３、１２５．８、１２４．５、６９．５、６８．７、５８．７、５３．８、５２．８、５１．６、４６．６、４２．８、３５．４。
２−（３−メトキシメチル−ピペラジン−１イル）−３−ナフタレン２−イル−プロピオン酸メチルエステル（６２）の調製：２−［３−メトキシメチル−４−（２−ニトロ−ベンゼンスルホニル）−ピペラジン−１−イル］−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル、６１、（３．５ｇ、６．６７ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（４０ｍＬ）の溶液に、炭酸カリウム（５．５ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）及び４−メルカプトフェノール（２．５ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を室温で６時間攪拌し、次いで氷浴で冷却し、１ＭのＨＣｌでｐＨを３まで調整する。反応混合物をＥｔ2Ｏ（４×１００ｍＬ）で抽出する。全ての有機層を合わせ、１ＭのＨＣｌ（１００ｍＬ）で抽出する。全ての水層を合わせ、氷浴で冷却し、ｐＨをＫ2ＣＯ3で１０まで調整する。水層をＥｔＯＡｃ（４×１２５ｍＬ）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させる。溶媒を減圧下で除去して、２．２ｇ（９７％収率）の所望の生成物を得る。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、δ ）：７．８５〜７．７８（ｍ、３Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、７．５４〜７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝７．２、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．５６（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．４０〜３．１０（ｍ、５Ｈ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、３．０５〜２．７８（ｍ、５Ｈ）、２．５９（ｄｔ、Ｊ＝７．２、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．２０（ｔ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ、１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ、δ１７１．８、１３５．９、１３３．７、１３２．５、１２８．２、１２７．９、１２７．８、１２６．２、１２５．７、７４．８、６９．９、５９．４、５５．２、５２．３、５１．４、５０．８、４５．６、３５．８。
２−｛４−［２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル（６３）の調製：２−（３−メトキシメチル−ピペラジン−１イル）−３−ナフタレン２−イル−プロピオン酸メチルエステル、６２、（２．２ｇ、６．４ｍｍｏｌ）及びＮ−Ｂｏｃ−（４−フルオロ）フェニルアラニン（１．９ｇ、６．８ｍｍｏｌ）及びＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（４．９ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解する。この反応混合物を０℃まで冷却し、次いでＮ−メチルモルホリン（０．７５ｍＬ、６．８ｍｍｏｌ）を添加する。この反応混合物を冷蔵庫に一晩置く。ＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）及び水（３００ｍＬ）を添加し、有機層を分離する。水層をＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出する。全ての有機層を合わせ、水（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させる。溶液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン：１：１）で精製し、３．６ｇ（９２％収率）の所望の生成物を得る。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、δ）：７．７２〜７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．４０〜７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０〜６．９８（ｍ、２Ｈ）、６．８２（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、５．８８〜５．６４（ｍ、１Ｈ）、４．８２〜４．５０（ｍ、１．５Ｈ）、４．１８（ｄ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、０．５Ｈ）、３．５８〜３．４４（ｍ、３Ｈ）、３．４２〜３．３０（ｍ、１．５Ｈ）、３．０８〜３．７２（ｍ、１０Ｈ）、２．６８〜２．４５（ｍ、２Ｈ）、２．４０〜２．１８（ｍ、１Ｈ）、１．７０（ｄ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、０．５Ｈ）、１．３５〜１．２５（ｍ、１Ｈ）、１．３０（ｓ、９Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ、δ１７１．８、１７１．４、１７０．４、１６３．９、１６０．２、１５３．０、１５２．８、１３６．０、１３３．６、１３２．６、１３２．３、１３１．４、１２７．９、１２７．７、１２７．５、１２６．２、１２５．６、１１５．５、１１５．２、１１５．１、１１５．０、７９．５、７９．２、６９．６、６８．９、６８．３、６８．１、６０．３、５８．６、５８．３、５３．７、５２．０、５１．２、４８．８、４６．５、４５．６、４２．３、４０．０、３８．７、３５．３、２８．４。
２−｛４−［２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸（６４）の調製：ＬｉＯＨ（０．７１ｇ、２９．７ｍｍｏｌ）を、２−｛４−［２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル、６３、（３．６ｇ、５．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／Ｈ2Ｏ（２／１、６０ｍＬ）の冷溶液に添加する。反応混合物を一晩攪拌する。反応混合物を氷浴で冷却し、１ＭのＨＣｌでｐＨを３まで調整する。水層をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させる。溶液を減圧下で濃縮して、３．７ｇ（１００％収率）の所望の生成物を得る。
｛１−（４−フルオロベンジル）−２−［２−メトキシメチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２オキソ−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６５）の調製：２−｛４−［２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸、６４、（２．７ｇ、４．３ｍｍｏｌ）及びＰｙＢＯＰ（２．９ｇ、５．６ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１５ｍＬ）の冷溶液に、ＴＨＦ（４．４ｍＬ、８．８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．５ｍＬ、１０．７ｍｍｏｌ）中の２Ｍのメチルアミン溶液を添加する。反応混合物を冷蔵庫に一晩置く。ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）及び水（２００ｍＬ）を添加し、有機層を分離する。水層をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出する。全ての有機層を合わせ、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させる。溶液を減圧下で濃縮して、２．６ｇ（１００％収率）の所望の生成物を得る。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、δ）：７．６２〜７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．３５〜７．１２（ｍ、３Ｈ）、７．０５〜６．９２（ｍ、２Ｈ）、６．８２〜６．７０（ｍ、２Ｈ）、５．４５（ｄｄ、Ｊ＝２０．５、８．２Ｈｚ、０．５Ｈ）、４．７５〜４．４５（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｄ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、０．５Ｈ）、３．５〜３．２０（ｍ、１Ｈ）、３．２０〜３．０８（ｍ、１Ｈ）、３．０８〜２．９８（ｍ、１Ｈ）、２．９２（ｓ、８Ｈ）、２．８４〜２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．５５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．４０〜１．８５（ｍ、１Ｈ）、１．６（ｓ、７Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、７Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ、δ１７１．６、１７１．４、１７１．２、１７０．２、１６３．５、１６０．３、１５４．９、１３７．３、１３７．２、１３２．６、１３２．３、１３２．１、１３１．２、１２７．６、１２７．５、１２６．０、１２５．４、１１５．４、１１５．１、１１４．９、７９．５、７９．３、７０．２、６９．６、６９．３、５８．９、５８．８、５３．３、５１．２、４９．８、４９．６、４８．７、４８．３、４６．３、４２．９、３９．８、３８．９、３８．６、３３．６、２８．３、２６．５、２６．４、２５．８、２５．７。
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミドＨＣｌ（６６）の調製：｛１−（４−フルオロ−ベンジル）２−［２−メトキシメチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２オキソ−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、６５を、ジオキサン（６０ｍＬ）中の４ＭのＨＣｌに溶解する。反応混合物を９０分間攪拌し、次いで１，２−ジクロロエタン（６０ｍＬ）を添加する。溶液を減圧下で濃縮して、３．６ｇ（９８％収率）の所望の生成物を得る。
次は、本発明のカテゴリーＶの第１の態様を含む類似体の非限定例である。
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ７．３３〜７．０９（ｍ、８Ｈ）、４．７７〜４．２０（ｍ、２Ｈ）、３．５８〜３．３８（ｍ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．２５〜２．７０（ｍ、９Ｈ）、２．６７、２．６４（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．２０〜１．６５（ｍ、１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７３．０、１７２．５、１７０．３、１６９．０、１６５．９、１６２．６、１６２．２、１６１．７、１３８．８、１３８．０、１３４．０、１３３．７、１３３．３、１３３．２、１３２．３、１３１．８、１３１．５、１２９．９、１２９．８、１１７．５、１１７．３、１１７．２、１１７．１、７１．９、７１．０、５９．９、５９．７、５５．３、５２．６、５２．４、４３．６、４０．１、３８．６、３７．９、３５．３、２６．３；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４９１（Ｍ＋Ｈ、１００）、４９３（Ｍ＋２＋Ｈ、３７）。
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；及び
２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド。
カテゴリーＶの第２の態様は、次式を有する化合物に関する：
Figure 2006506384
 それらの第１の組は、式−ＮＨＣ（Ｏ）Ｑを有するＷ単位に関し、式中、Ｒは本明細書にて上述されるような置換又は非置換アリール単位であり、Ｒ1、Ｒ7a、Ｒ8及びＱの非限定例は、本明細書にて以下の表ＸＶＩに提供される。
Figure 2006506384
Figure 2006506384
Figure 2006506384
 カテゴリーＶの第２の態様の化合物を、このカテゴリーの第１の態様を含む化合物、例えば化合物６６から出発して、本明細書にて以下のスキームＸＶＩＩＩに概要される手順によって適して調製できる。
（スキームＸＶＩＩＩ）
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ａ）ＷＤＣＩ、ＨＯＢｔ、ＮＭＭ、ＤＭＦ；０℃、１８時間。
Figure 2006506384
 試薬及び条件：（ｂ）４ＮのＨＣｌ、ジオキサン；室温、１時間。
（実施例１８）
ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−フルオロ−ベンジル）−２−［２−メトキシメチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド（６８）
２−｛１−（４−フルオロベンジル）−２−［２−メトキシメチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチルカルバモイル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６７）の調製：２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミドＨＣｌ、６６、（０．３６ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）及びＢＯＣ−Ｌ−プロリン（０．１３ｇ、０．６ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（０．２ｇ、１．１ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１ｇ、０．７ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中に溶解する。反応混合物を０℃まで冷却し、次いでＮ−メチルモルホリン（０．５ｍＬ、４．１ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を冷蔵庫に一晩置く。ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）及び水（７５ｍＬ）を添加し、有機層を分離する。水層をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出する。全ての有機層を合わせ、水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させる。溶媒を減圧下で除去し、０．３９ｇの所望の生成物を得る。
ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−［２−メトキシ−メチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド（６８）の調製：粗２−｛１−（４−フルオロベンジル）−２−［２−メトキシメチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチルカルバモイル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、６７を、ジオキサン（１０ｍＬ）中の４Ｍの塩化水素に溶解し、室温で１時間攪拌する。１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）を添加する。溶媒を減圧下で除去して、生成物の粗塩化水素塩を得て、次いでそれを分取ＨＰＬＣによって精製し、０．２２ｇ（５４％収率）の所望の生成物をトリフルオロアセテート塩として得る。少量の生成物を、ＮａＨＣＯ3で処理することによって遊離塩基に変換し、ＮＭＲスペクトルを得る。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、δ）：７．８０〜７．６０（ｍ、４Ｈ）、７．４５〜７．２５（ｍ、３Ｈ）、７．１８〜７．００（ｍ、２Ｈ）、７．００〜６．８５（ｍ、２Ｈ）、６．３２〜６．２８（ｍ、０．５Ｈ）、５．０８〜４．９２（ｍ、１Ｈ）、４．７８〜４．６９（、０．５Ｈ）、４．１０（ｄ、Ｊ＝１３．０Ｈｚ、０．５Ｈ）、３．７０〜３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．５８〜３．１５（ｍ、８Ｈ）、２．９８〜２．４６（ｍ、１１Ｈ）、２．２８〜２．１５（ｍ、０．５Ｈ）、２．１５〜１．５０（ｍ、８Ｈ）。ＨＲＦＡＢ（ポジティブ）ｍ／ｅ６０４．３２９９（Ｃ34Ｈ42ＦＮ5Ｏ4（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値）、実測値６０４．３２９２。
次は、カテゴリーＶの種々の態様に従う他の化合物の非限定例である。
１−アミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、δ）：７．４７〜７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．２８〜７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．１６〜７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．０８〜７．０２（ｍ、２Ｈ）、５．１１（ｔ、Ｊ＝１５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３（ｂｒ ｓ、０．５Ｈ）、４．２５（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、０．５Ｈ）、３．９５（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、０．５Ｈ０、３．７４〜３．６６（ｍ、０．５Ｈ）、３．５８（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、０．５Ｈ）、３．４７〜３．４０（ｍ、０．５Ｈ）、３．３８〜３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、３．２６〜３．１７（ｍ、４Ｈ）、３．０２〜２．８９（ｍ、６．５Ｈ）、２．８０〜２．６８（ｍ、４Ｈ）、２．５３〜２．４６（ｍ、１Ｈ）、２．１２（ｔ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ、０．５Ｈ）、１．７０〜１．５１（ｍ、２Ｈ）、１．４６〜１．３１（ｍ、３Ｈ）。ＨＲＦＡＢ（ポジティブ）ｍ／ｅ６０８．２２０６６４（Ｃ29Ｈ36Ｃｌ2ＦＮ5Ｏ4（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値）、実測値６０８．２１８８１７。
ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］アミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、δ）：７．４６〜７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．３２〜７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．１７〜７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．０９〜７．０４（ｍ、２Ｈ）、５．１７（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｂｒ ｓ、０．５Ｈ）、４．２７〜４．２３（ｍ、２Ｈ）、４．０（ｍ、０．５Ｈ）、３．８０（ｂｓ、０．５Ｈ）、３．５７（ｔ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、０．５Ｈ）、３．４５〜３．２０（ｍ、１０Ｈ）、３．０９〜２．８９（ｍ、６Ｈ）、２．７８〜２．６８（ｍ、３Ｈ）、２．５２〜２．２８（ｍ、２Ｈ）、２．２０〜１．７２（ｍ、４Ｈ）；ＨＲＦＡＢ（ポジティブ）ｍ／ｅ６２２．２３６３１４（Ｃ30Ｈ38Ｃｌ2ＦＮ5Ｏ4（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値）、実測値６２２．２３４４４５。
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシ−メチルピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２イル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、δ）：８．０８（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４〜７．６４（ｍ、３Ｈ）、７．４０〜７．２５（ｍ、３Ｈ）、７．１０〜７．０４（ｍ、２Ｈ）、６．９５〜６．８８（ｍ、２Ｈ）、４．９８（四重線、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．８４（四重線、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８〜４．５８（ｍ、１Ｈ）、４．１８〜４．１２（ｍ、１Ｈ）、３．６５〜３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．４６〜３．３０（ｍ、４Ｈ）、３．２８〜３．２０（ｍ、３Ｈ）、２．９５〜２．７０（ｍ、５Ｈ）、２．７８〜２．６０（ｍ、５Ｈ）、２．５８〜２．４５（ｍ、２Ｈ）、２．２０〜２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、３．９９Ｈｚ、１Ｈ）、１．２５〜１．２２（ｍ、４Ｈ）；ＨＲＦＡＢ（ポジティブ）ｍ／ｅ５９２．３２９９（Ｃ33Ｈ42ＦＮ5Ｏ4（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値）、実測値５９２．３３５４。
｛１−（４−フルオロベンジル）−２−［２−メトキシメチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、δ）：７．７５〜７．６（ｍ、３Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．５０〜７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．４２〜７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．０８〜７．００（ｍ、２Ｈ）、６．９０〜６．８２（ｍ、２Ｈ）、５．５５（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、０．５Ｈ）、４．８２〜４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．６２〜４．５５（ｍ、０．５Ｈ）、４．１５（ｄ、Ｊ＝１３．０Ｈｚ、０．５Ｈ）、３．５８（ｓ、２Ｈ）、３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．４３〜３．２８（ｍ、３Ｈ）、３．２８〜３．２０（ｍ、３Ｈ）、３．１５（２Ｈ）、２．９８〜２．７２（ｍ、４Ｈ）、２．７２〜２．５８（ｍ、４Ｈ）、２．５８〜２．４２（ｍ、１Ｈ）、２．３２〜２．２０（ｍ、０．５Ｈ）、２．１２〜２．００（ｍ、０．５Ｈ）、１．６０（ｄｄ、Ｊ＝１３．０、２．６Ｈｚ、０．５Ｈ）；ＨＲＦＡＢ（ポジティブ）ｍ／ｅ５６５．２８２６（Ｃ31Ｈ37ＦＮ4Ｏ5（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値）、実測値５６５．２８０６；元素分析：Ｃ3137ＦＮ4Ｏ5についての計算値。（１．２３ＴＦＡ）（ＭＷ．７０４．５７）：Ｃ５７．０１％、Ｈ５．４７％、Ｎ７．９５％、実測値：Ｃ５７．０３％、Ｈ５．３３％、Ｎ７．９７％。
２−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、δ）：８．０８〜７．９５（ｍ、３Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０〜７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８〜７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、２Ｈ）、５．２８〜５．１８（ｍ、１Ｈ）、５．１５〜４．９８（ｍ、２Ｈ）、５．０２（ｓ、３Ｈ）、４．５５（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、０．５Ｈ）、４．２８（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、０．５Ｈ）、４．１５〜４．０５（ｍ、１Ｈ）、３．９２〜３．０５（ｍ、１２．５Ｈ）、２．８５〜２．６２（ｍ、３Ｈ）、２．２０（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、０．５Ｈ）、２．０２〜１．９５（ｍ、１Ｈ）、１．５２〜１．４０（ｍ、５Ｈ）；ＨＲＦＡＢ（ポジティブ）ｍ／ｅ５９３．３１３９（Ｃ33Ｈ41ＦＮ4Ｏ5（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値）、実測値５９３．３１５７；元素分析：Ｃ33Ｈ41ＦＮ4Ｏ5についての計算値、（１．２８ＴＦＡ）（ＭＷ．７３８．５１）：Ｃ５７．８３％、Ｈ５．７７％、Ｎ７．５９％、実測値：Ｃ５７．８３％、Ｈ５．７０％、Ｎ７．７７％。
｛１−（４−フルオロ−ベンジル）−２−［２−メトキシメチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン（maphthalen）−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−カルバミン酸エチルエステル。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、δ）：７．７２〜７．６４（ｍ、３Ｈ）、７．５（ｓ、１Ｈ）、７．３６〜７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．３０〜７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．０６〜７．０２（ｍ、２Ｈ）、６．９０〜６．７２（ｄｔ、Ｊ＝９．８、２．６Ｈｚ、２Ｈ）、６．３３（ｓ、０．５Ｈ）、５．５０〜５．４５（ｍ、１Ｈ）、５．２５（ｓ、３Ｈ）、４．８２〜４．６０（ｍ、１．５Ｈ）、４．２０〜３．９８（ｍ、２Ｈ）、３．５８〜３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．４８〜３．３５（ｍ、６Ｈ）、３．３０〜３．１８（ｍ、４Ｈ）、２．９６〜２．８４（ｍ、３Ｈ）、２．７５〜２．６２（ｍ、３．５Ｈ）、２．５８〜２．４４（ｍ、１Ｈ）、２．２８〜２．２０（ｍ、０．５Ｈ）、２．１２〜１．９８（ｍ、０．５Ｈ）、１．５９（ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、０．５Ｈ）；ＨＲＦＡＢ（ポジティブ）ｍ／ｅ５７９．２９８２（Ｃ32Ｈ39ＦＮ4Ｏ5（Ｍ＋Ｈ）+についての計算値）、実測値５７９．２９８０；元素分析：Ｃ32Ｈ39ＦＮ4Ｏ5についての計算値、（０．９５ＴＦＡ）（ＭＷ．６８６．６１）：Ｃ５９．２９％、Ｈ５．８６％、Ｎ８．１６％、実測値：Ｃ５９．２９％、Ｈ５．９８％、Ｎ８．１４％。
２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ７．５５〜７．４２（ｍ、６Ｈ）、７．２９（ｍ、２Ｈ）、５．３４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、５．００〜４．６０（ｍ、１Ｈ）、４．３５〜４．１３（ｍ、１Ｈ）、３．９３〜３．８２（ｍ、１Ｈ）、３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．５２、３．５０（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＯＣＨ2、回転異性体）、３．４５〜３．０５（ｍ、８Ｈ）、２．８９、２．８５（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．６８〜２．１６（ｍ、１Ｈ）、１．７９、１．７４、１．６９（３つの一重線、６Ｈ、ＮＨ2Ｃ（ＣＨ3）2Ｃ（Ｏ）、回転異性体）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７３．２、１７３．０、１７２．５、１７１．９、１７１．３、１６５．５、１６２．４、１６２．２、１６１．９、１３７．８、１３７．０、１３４．３、１３４．１、１３４．０、１３３．０、１３２．９、１３２．８、１３２．４、１３０．１、１２９．９、１１９．９、１１７．０、１１６．８、１１６．５、７２．７、７２．１、７０．０、５９．８、５９．７、５８．５、５４．４、５２．６、５２．４、５２．０、５０．８、４３．４、３９．８、３９．２、３８．０、３５．１、３５．０、２６．４、２４．６、２４．３；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５７６（Ｍ＋Ｈ、１００）、５７８（Ｍ＋２＋Ｈ、３７）。
ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロ−ベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ７．５５〜７．４３（ｍ、６Ｈ）、７．２９（ｍ、２Ｈ）、５．３９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、５．０６〜４．５８（ｍ、１Ｈ）、４．４８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．４０〜４．２２（ｍ、１Ｈ）、３．９４〜３．８２（ｍ、２Ｈ）、３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．５４、３．５１（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＯＣＨ2、回転異性体）、３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｍ、６Ｈ）、２．９０、２．８６（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．７３〜２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．２７〜２．０１（ｍ、４Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７２．５、１７１．８、１７１．７、１６９．４、１６９．１、１６４．４、１６２．８、１６２．０、１３７．９、１３７．０、１３４．０、１３３．７、１３２．７、１３２．６、１３２．２、１３２．１、１２９．８、１２９．６、１１６．７、１１６．５、１１６．４、１１６．３、７２．３、７１．７、７０．７、６１．１、５９．６、５９．５、５４．４、５２．１、５２．０、５１．９、５１．８、５０．５、５０．０、４７．５、４３．３、３９．６、３９．３、３８．２、３４．８、３１．４、３１．３、２６．２、２６．１ ２５．１、２５．０；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５８８（Ｍ＋Ｈ、１００）、５９０（Ｍ＋２＋Ｈ、３７）。
１−アミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−１−メチル−カルバモイル−エチル］−２−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロ−ベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ７．４１〜７．２６（ｍ、６Ｈ）、７．１７（ｍ、２Ｈ）、５．１８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、４．８３〜４．３８（ｍ、１Ｈ）、４．１８〜３．９３（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．３６、３．３５（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＯＣＨ2、回転異性体）、３．２４〜２．８９（ｍ、８Ｈ）、２．７５、２．７２（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．４５〜１．９５（ｍ、１Ｈ）、１．７４〜１．４３（ｍ、４Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７３．０、１７２．４、１７２．２、１７１．６、１７１．０、１７０．５、１６５．５、１６２．４、１６２．２、１３８．３、１３７．４、１３４．２、１３２．９、１３２．８、１３２．７、１３２．４、１３０．０、１２９．９、１１７．１、１１６．８、１１６．５、７２．４、７１．７、７１．０、５９．８、５９．７、５４．７、５２．５、５２．４、５２．０、５０．６、４３．６、４０．１、３９．１、３７．９、３６．７、３５．１、２６．４、１３．９、１３．８；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５７４（Ｍ＋Ｈ、１００）、５７６（Ｍ＋２＋Ｈ３７）。
１−メチルアミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−１−メチル−カルバモイル−エチル］−２−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロ−ベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ７．４６〜７．３１（ｍ、６Ｈ）、７．１９（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝１５．６、７．０Ｈｚ）、５．２６（ｍ、１Ｈ）、４．８６〜４．４２（ｍ、１Ｈ）、４．１８〜３．９８（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｍ、２Ｈ）、３．４１、３．４０（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＯＣＨ2、回転異性体）、３．２１〜３．０７（ｍ、８Ｈ）、２．８７（ｍ、１Ｈ）、２．８４、２．８３（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．８０、２．７８（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（ＣＨ2−ＣＨ2）Ｃ（Ｏ）、回転異性体）、２．４３〜１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．８０〜１．６１（ｍ、４Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７２．９、１７２．３、１７２．１、１７１．４、１６９．８、１６５．５、１６２．２、１３８．３、１３７．４、１３４．２、１３３．０、１３２．９、１３２．７、１３２．４、１３０．０、１２９．９、１１７．０、１１６．８、１１６．５、１１３．６、７２．５、７１．８、７１．０、５９．７、５４．７、５２．４、５２．０、５０．７、４４．１、４３．６、４０．１、３９．１、３７．９、３５．１、３３．２、２６．４、１３．７；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５８８（Ｍ＋Ｈ、１００）、５９０（Ｍ＋２＋Ｈ、３７）。
３−（４−クロロフェニル）−２−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルアミノ−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ７．３２〜７．０８（ｍ、８Ｈ）、４．６５（ｍ、１Ｈ）、４．２７（ｍ、１Ｈ）、３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、３．２５〜２．８４（ｍ、８Ｈ）、２．６９、２．６８（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（Ｏ）、回転異性体）、２．６４（ｓ、３Ｈ）、２．４４（ｍ、１Ｈ）、２．０９（ｍ、１Ｈ）、１．３１（ｍ、１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７３．０、１６９．０、１６５．９、１６２．７、１３９．０、１３８．１、１３３．６、１３３．５、１３３．４、１３２．３、１３１．４、１２９．９、１２９．７、１１７．６、１１７．３、１１７．１、７１．８、７１．６、７０．９、６０．４、５９．６、５９．４、５５．５、５２．４、５０．７、４３．６、４０．０、３８．３、３７．１、３５．３、３３．１、３２．７、２６．３；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５０５（Ｍ＋Ｈ、１００）、５０７（Ｍ＋２＋Ｈ、３７。
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−エチル）−２−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルアミノ−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ７．４０〜７．１７（ｍ、８Ｈ）、４．７５（ｍ、１Ｈ）、４．５６〜４．２９（ｍ、２Ｈ）、３．７０〜３．２６（ｍ、８Ｈ）、３．３８、３．３５（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＯＣＨ2、回転異性体）、３．０７〜２．９２（ｍ、４Ｈ）、２．７７、２．７２（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（４−Ｆ−Ｂｎ）Ｃ（Ｏ）、回転異性体）、２．５７（ｍ、１Ｈ）、２．２２（ｍ、１Ｈ）、１．４８（ｍ、１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７２．８、１６８．８、１３９．０、１３３．６、１３３．４、１３３．３、１３２．３、１３１．３、１２９．８１１７．６、１１７．３、８４．６、８２．４、７１．７、７０．９、６０．５、５９．４、５５．５、５１．８、４３．７、４１．２、４１．０、４０．１、３８．２、３４．７、３３．１；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５３７（Ｍ＋Ｈ、１００）、５３９（Ｍ＋２＋Ｈ、３７）。
３−（４−クロロフェニル）−２−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルアミノ−プロピオニル］−３−メトキシ−メチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２、２、２−トリフルオロエチル）−プロピオンアミド：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ７．４２〜７．０３（ｍ、８Ｈ）、４．７５（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｍ、１Ｈ）、４．８３（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．３５〜３．１６（ｍ、２Ｈ）、３．２２、３．２１（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＯＣＨ2、回転異性体）、３．１０（ｍ、１Ｈ）、３．９３〜２．７６（ｍ、５Ｈ）、２．６１、２．５８（２つの一重線、３Ｈ、ＣＨ3ＮＨＣ（４−Ｆ−Ｂｎ）Ｃ（Ｏ）、回転異性体）、２．３８（ｍ、１Ｈ）、２．１１（ｍ、１Ｈ）、１．３０（ｍ、１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ、回転異性体を含む）δ１７３．５、１６８．８、１６５．９、１６２．７、１３８．９、１３８．７、１３３．６、１３３．５、１３３．４、１３２．３、１３１．４、１２９．８、１２８．０、１２４．３、１１７．６、１１７．３、１１７．０、１１３．３、７１．６、７１．０、７０．８、６０．４、５９．５、５９．４、５５．４、５２．６、５１．４、５１．２、４３．９、４１．５、４１．０、４０．１、３８．２、３５．１、３４．１、３３．１；ＭＳ ｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５７３（Ｍ＋Ｈ、１００）、５７５（Ｍ＋２＋Ｈ、３７）。
（製剤）
本発明はまた、本発明によるメラノコルチン受容体リガンドを含む、組成物又は製剤に関する。一般に、本発明の組成物は：
ａ）有効量の、本発明の１以上のメラノコルチン受容体リガンド；及び
ｂ）１以上の製薬上許容できる賦形剤を含む。
本発明の組成物は、通常は単位剤形で提供される。本発明の目的では、「単位剤形」は、有効量の１以上のメラノコルチン受容体リガンドを含むものとして本明細書では定義される。本発明の組成物は、実施形態の１つでは、約１ｍｇ〜約７５０ｍｇの１以上のメラノコルチン受容体リガンドを含有し、他の実施形態では、組成物はそれぞれ、約３ｍｇ〜約５００ｍｇ、又は約５ｍｇ〜約３００ｍｇを含む。
本発明の目的では、用語「賦形剤」及び「キャリア」は、本発明の説明全体を通じて交換可能に使用されており、これらの用語は、本明細書では、「安全且つ有効な医薬組成物の配合を実施する際に使用される成分」として定義される。
配合者には、賦形剤が、主に安全で、安定で、機能的な医薬品の送達の際に役立つように使用されており、送達のための総合的なビヒクルの一部として機能するだけでなく、活性成分の受容体による効果的な吸収を達成するための手段としても機能することが理解される。賦形剤は、不活性充填剤と同様の単純且つ直接的な役割を果たしてもよく、又は本明細書で使用される賦形剤が、成分を確実に胃まで安全に送達するためのｐＨ安定化システムもしくはコーティングの一部であってもよい。また、配合者は、本発明の化合物が高い細胞活性、薬物動態学的特性、並びに高い経口生物学的利用能を有するという事実の利点を活用することもできる。
製薬上許容できる賦形剤又はその構成成分として働くことが可能な物質の非限定例は、糖類、とりわけラクトース、グルコース、及びスクロース、ソルビトール、マンニトール；デンプン類、とりわけコーンスターチ及び馬鈴薯デンプン；セルロース及びその誘導体、とりわけカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、及びメチルセルロース；粉末状トラガカント；麦芽；ゼラチン；タルク；ステアリン酸及びステアリン酸マグネシウムのような固体滑沢剤；植物油；プロピレングリコール、グリセリン、及びポリエチレングリコール；寒天；アルギン酸；湿潤剤及び滑沢剤、とりわけラウリル硫酸ナトリウム；着色剤；着香剤；打錠剤；安定剤；酸化防止剤；防腐剤；発熱物質を含まない水；等張生理食塩水；並びに緩衝剤である。
標準的な製薬処方技術は、レミントン（Remington）の薬学（Pharmaceutical Sciences）（マック・パブリッシング・カンパニー（Mack Publishing Company）、ペンシルベニア州イーストン）の最新版、並びにペプチド及びタンパク質薬の送達（Peptide and Protein Drug Delivery）（マーセル・デッカー（Marcel Dekker）、ニューヨーク、１９９１）に開示されている。本発明の組成物を製造するのに有用な剤形、又は本明細書の以下に記載されるような使用方法と適合性の剤形は、次の参照文献に記載され、それらは全て本明細書に参考として組み込まれる：現代製薬（Modern Pharmaceutics）、第９章及び第１０章（バンカー・アンド・ローズ（Banker & Rhodes）編、１９７９）；リーバーマン（Lieberman）らの製薬剤形（Pharmaceutical Dosage Forms）：錠剤（Tablets）（１９８１）；及びアンセル（Ansel）の製薬剤形入門（Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms）、第２版（１９７６）；標準−放出注射可能な製品（Standard−Release Injectable Products）、Ｊ．シニア（J. Senior）及びＭ．ラッドムスク（M. Radomsk）編、インターファーム・プレス（Interpharm Press）；コロラド州デンヴァー（２０００）。
本発明は、さらに、ヒト又は高等哺乳類の通常の生理条件下で本明細書に記載の化合物を放出する、本発明の化合物の形態に関する。この態様の１つの組には、本明細書に記載された類似体の製薬上許容できる塩が含まれる。化合物自体が本明細書に記載の疾患過程を緩和する活性種であるので、配合者は、送達方式や賦形剤などと適合させる目的で、他の形態ではなく特定の塩の形態をした本発明の類似体を選択することができる。
この態様に関連するのは、本発明の類似体の様々な前駆体又は「プロドラッグ」形態である。本発明の化合物を、それ自体は本明細書に記載のメラノコルチン受容体リガンドではないが、代わりに、ヒト又は高等哺乳類の体に送達されたときに、通常の体の機能、とりわけ胃や血清中に存在する酵素による触媒作用を受ける化学反応を起こす形態をした本発明の類似体である化学種として配合されることが望ましい場合があり、この化学反応によって親類似体が放出される。あるいは、前記「プロドラッグ」形態は、活性形態のメラノコルチン受容体リガンドを放出する変化を生じる前に、血液／脳関門を超えてもよい。用語「プロドラッグ」とは、生体内で活性医薬品に変化するこれらの種に関する。
（使用方法）
本発明はまた、１以上のメラノコルチン受容体ＭＣ−３又はＭＣ−４によって媒介又はメラノコルチン受容体によって調節される哺乳類の疾患又は症状を制御する方法に関し、この方法は、本発明による１以上のメラノコルチン受容体リガンドを含む有効量の組成物をヒト又は高等哺乳類に投与する工程を含む。
本発明のメラノコルチン受容体リガンドは、複数の部位を制御できるように送達できるので、複数の病態を同時に調節することができる。ＭＣ−３又はＭＣ−４受容体を刺激する拮抗物質又は作用物質によって影響される疾患の非限定例は、肥満症及びその他の体重疾患、とりわけ拒食症及び悪液質である。そのため本発明のメラノコルチン受容体リガンドを利用することは、体重疾患から生じる種々の疾患、病態、症状又は症候群、とりわけインスリン抵抗性、グルコース不耐性、２型糖尿病、冠状動脈疾患、血圧上昇、高血圧、異脂肪血症、癌（例えば、子宮体癌、子宮頚癌、卵巣癌、乳癌、前立腺癌、胆嚢癌、大腸癌）、月経不順、多毛症、不妊症、胆嚢疾患、拘束性肺疾患、睡眠時無呼吸症、痛風、変形性関節症、及び血栓塞栓疾患に影響する。
ＭＣ−３及びＭＣ−４受容体リガンドはまた、行動、記憶（学習を含む）、循環器機能、炎症、敗血症、心臓性及び血液量減少性ショック、性的機能不全、ペニスの勃起、筋肉の萎縮、神経の成長及び修復、子宮内胎児成長などに関連する疾患の治療に有効である。
本発明のメラノコルチン受容体リガンドは、別個の化学物質であるが、送達方法又は使用方法は、他の適した薬物送達システムと組み合わせることができる。例えば、本発明の化合物に有用な薬物送達技術は、生物関門を通じて輸送可能な活性分子に対する化合物の共役である（例えば、ツロコビッチ（Zlokovic）Ｂ．Ｖ．の薬学研究（Pharmaceutical Research）、第１２巻、１３９５〜１４０６ページ（１９９５）を参照）。具体的な例は、血液脳関門をまたぐ輸送を達成するために、本発明の化合物とインスリン断片とのカップリングを構築するものである（フクタ（Fukuta）Ｍ．らの薬学研究（Pharmaceutical Res.）第１１巻、１６８１〜１６８８ページ（１９９４年））。本発明の化合物に適した薬剤送達に関する技術の一般的な論評については、ツロコビッチ（Zlokovic）Ｂ．Ｖ．の薬学研究（Pharmaceutical Research）、第１２巻、１３９５〜１４０６ページ（１９９５）、並びにパルドリッジ（Pardridge）ＷＭ．薬学的毒性（Pharmacol.Toxicol.）、第７１巻、３〜１０ページ（１９９２）を参照のこと。
（手順）
機能活性（インビトロプレスクリーニング）は、当該技術分野において既知の種々の方法を用いて評価できる。例えば、上記の引用（ｉｖ）にて記載されるような第２のメッセンジャーｃＡＭＰの測定、サイトセンサ・マイクロフィジオメータ（Cytosensor Microphysiometer）技術（ボイフィールド（Boyfield）ら、１９９６年）による評価、本発明の化合物を単独で用いる又は天然もしくは合成ＭＳＨ−ペプチドを組み合わせて用いることによる評価。
本発明の化合物は、その他のメラノコルチン受容体と比較して、ＭＣ−４及び／又はＭＣ−３と優先的に（すなわち、選択的に）相互作用する。化合物をヒト又は他の動物に投与するときには、投与に随伴する副作用の数を最少限に抑えるために、選択性が特に重要になる。化合物のＭＣ−３／ＭＣ−４選択性は、本明細書では、ＭＣ−３（ＥＣ50−ＭＣ−３）／ＭＣ−４（ＥＣ50−ＭＣ−４）受容体に関する化合物のＥＣ50に対する、ＭＣ−１受容体（「ＥＣ50−ＭＣ−１」）に関する化合物のＥＣ50の比率として定義され、ＥＣ50の値は前述のように測定される。その式は以下の通りである：
ＭＣ−３選択性＝［ＥＣ50−ＭＣ−１］／［ＥＣ50−ＭＣ−３］
ＭＣ−４選択性＝［ＥＣ50−ＭＣ−１］／［ＥＣ50−ＭＣ−４］
本発明の目的では、受容体リガンド（類似体）は、上記の比率「ＭＣ−３選択性」が少なくとも約１０であるときに、本明細書で「ＭＣ−３受容体に選択的」と定義される。他の処理、方法、又は組成物では、この値は、少なくとも約１００であるが、本発明のさらに別の実施形態では、選択性は少なくとも約５００である。
化合物は、上記の比率「ＭＣ−３選択性」が少なくとも約１０であるときに、「ＭＣ−４受容体に選択的」と定義される。他の処理、方法、又は組成物では、この値は、少なくとも約１００であるが、本発明のさらに別の実施形態では、選択性は少なくとも約５００である。
「発明を実施するための最良の形態」において引用した全ての文書は、関連する部分において、参考として本明細書に組み込まれ、いかなる文書の引用も、本発明に関する先行技術であることの容認と考えられるべきではない。
本発明の特定の実施形態を例示し記載したが、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく他の様々な変更及び修正を実施できることが、当業者には自明であろう。したがって、本発明の範囲内にあるそのような全ての変更及び修正を、添付の特許請求の範囲で扱うものとする。

Claims (24)

  1. 下記の構造：
    Figure 2006506384
     式中、Ｌは、連結単位を表し、それらのそれぞれは独立して、次から成る群から選択され：
    ａ）−（Ｒ2）p（ＣＨ＝ＣＨ）q−；
    ｂ）−（Ｒ2）y（Ｘ）zＣ（Ｙ）w（Ｘ）z（Ｒ2）y−；
    ｃ）−（Ｒ2）y（Ｘ）zＳ（Ｙ）k（Ｘ）z（Ｒ2）y−；
    ｄ）−（Ｒ2）y（Ｚ）mＮＲ4（Ｚ）m（Ｒ2）y−；
    ｅ）−（Ｒ2）y（Ｏ）zＰ（Ｔ）k（Ｏ）z（Ｒ2）y−；
    式中、Ｔは、＝Ｏ、−ＯＲ4、及びこれらの混合物であり；式中、Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ4−であり；Ｙは、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＲ4、−Ｒ4、及びこれらの混合物であり；Ｚは、＝Ｎ−、−ＮＲ4−、及びこれらの混合物であり；指数ｋは０〜２であり；指数ｍは０又は１であり；指数ｐは０〜１２であり；指数ｑは０〜３であり；指数ｗは０〜２であり；指数ｙは０又は１であり；指数ｚは０又は１であり；
    各Ｒ2は独立して、次式で表される置換又は非置換メチレン単位であり：
    Figure 2006506384
     式中、Ｒ3a及びＲ3bはそれぞれ独立して、次から成る群から選択され：
    ｉ）水素；
    ｉｉ）次から成る群から選択されるＣ1〜Ｃ12ヒドロカルビル：
    ａ）Ｃ1〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルキル；
    ｂ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルキル；
    ｃ）Ｃ2〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルケニル；
    ｄ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルケニル；
    ｅ）Ｃ6〜Ｃ12置換又は非置換アリール；
    ｆ）Ｃ1〜Ｃ12置換又は非置換複素環；
    ｇ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換ヘテロアリール；
    ｈ）及びこれらの混合物；
    ｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＲ4；
    ｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＯＲ4；
    ｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＣＨ＝ＣＨ2；
    ｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮ（Ｒ4）2；
    ｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮＲ4Ｎ（Ｒ4）2
    ｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮ；
    ｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮＯ；
    ｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＢｒ3；
    ｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮ（Ｒ4）2；
    ｘｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＯＲ4；
    ｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＮ；
    ｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4Ｃ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＮ（Ｒ4）2；
    ｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＯＲ4；
    ｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＣＳ；
    ｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＯ2；
    ｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＲ4；
    ｘｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＮ；
    ｘｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＢｒ3；
    ｘｘｉｉｉ）Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びこれらの混合物；
    ｘｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＣＮ；
    ｘｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｒ4；
    ｘｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）Ｒ4；
    ｘｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）2；
    ｘｘｘｉ）式−［Ｃ（Ｒ9）2］nＣ（Ｒ9）3を有するハロアルキル（ｈａｌｏａｌｋｙｌ）；
    ｘｘｘｉｉ）同一炭素原子からのＲ3a及びＲ3b単位であって、一緒になって、３〜８個の原子を含む炭素環又は複素環を形成できるＲ3a及びＲ3b単位単位；
    ｘｘｘｉｉｉ）第１のＲ2単位からのＲ3a又はＲ3b単位であって、第２のＲ2単位からのＲ3a又はＲ3b単位と一緒になって、３〜８個の原子を含む炭素環又は複素環を形成できるＲ3a又はＲ3b単位；
    ｘｘｘｉｖ）及びこれらの混合物；
    Ｒ9は、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、及びこれらの混合物であり；各Ｒ11は水素又はＲ10であり；指数ｎは０〜１０の値を有し、
    Ｒ4単位は、ヒドロカルビル単位であり、それらのそれぞれは独立して、次から成る群から選択され：
    ｉ）水素；
    ｉｉ）次から成る群から選択されるＣ1〜Ｃ12ヒドロカルビル：
    ａ）Ｃ1〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルキル；
    ｂ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルキル；
    ｃ）Ｃ2〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルケニル；
    ｄ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルケニル；
    ｅ）Ｃ6〜Ｃ12置換又は非置換アリール；
    ｆ）Ｃ1〜Ｃ12置換又は非置換複素環；
    ｇ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換ヘテロアリール；
    ｈ）及びこれらの混合物；
    Ｒは、次から成る群から選択される置換又は非置換ヒドロカルビル単位であり：
    ａ）非芳香族炭素環；
    ｂ）芳香族炭素環；
    ｃ）非芳香族複素環；
    ｄ）芳香族複素環；
    Ｗは次式を有するペンダント単位（ｐｅｎｄａｎｔ ｕｎｉｔ）であり：
    Figure 2006506384
     式中、指数ｒは０又は１であり、指数ｘは０〜１０であり；
    Ｑは次のものであり：
    ａ）水素；
    ｂ）−Ｎ（Ｒ4）2；
    ｃ）−ＯＲ4；
    ｄ）次から成る群から選択される置換又は非置換単位を含む単位：
    ｉ）非芳香族炭素環；
    ｉｉ）芳香族炭素環；
    ｉｉｉ）非芳香族複素環；
    ｉｖ）芳香族複素環；
    ここで、前記環の数は１〜３である；
    Ｒ5a及びＲ5bはそれぞれ独立して、次から成る群から選択され
    ｉ）水素；
    ｉｉ）次から成る群から選択されるＣ1〜Ｃ12ヒドロカルビル：
    ａ）Ｃ1〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルキル；
    ｂ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルキル；
    ｃ）Ｃ2〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルケニル；
    ｄ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルケニル；
    ｅ）Ｃ6〜Ｃ12置換又は非置換アリール；
    ｆ）Ｃ1〜Ｃ12置換又は非置換ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）；
    ｇ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換ヘテロアリール（ｈｅｔｅｒｏａｒｙｌ）；
    ｈ）及びこれらの混合物；
    ｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＲ4；
    ｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＯＲ4；
    ｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＣＨ＝ＣＨ2；
    ｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮ（Ｒ4）2；
    ｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮＲ4Ｎ（Ｒ4）2
    ｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮ；
    ｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮＯ；
    ｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＢｒ3；
    ｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮ（Ｒ4）2；
    ｘｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＯＲ4；
    ｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＮ；
    ｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4Ｃ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＮ（Ｒ4）2；
    ｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＯＲ4；
    ｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＣＳ；
    ｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＯ2；
    ｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＲ4；
    ｘｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＮ；
    ｘｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＢｒ3；
    ｘｘｉｉｉ）Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びこれらの混合物；
    ｘｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＣＮ；
    ｘｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｒ4；
    ｘｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）Ｒ4；
    ｘｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）2；
    ｘｘｘｉ）式−［Ｃ（Ｒ9）2］nＣ（Ｒ9）3を有するハロアルキル；
    ｘｘｘｉｉ）Ｒ5a及びＲ5bは一緒になって、３〜１０個の原子を含む炭素環又は複素環を形成できる；
    ｘｘｘｉｉｉ）及びこれらの混合物；
    Ｒ1は、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ12直鎖もしくは分枝鎖アルキル、Ｃ3〜Ｃ8環状アルキル、Ｃ2〜Ｃ12直鎖もしくは分枝鎖アルケニル、又は−［Ｃ（Ｒ9）2］nＣ（Ｒ9）3であり；Ｒ9は、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、及びこれらの混合物であり；指数ｎは、本明細書において上記で定義されるように０〜１０の値を有し；
    Ａ、Ａ1、及びＡ2は、それぞれの成分が独立して、−Ｃ（＝ＮＲ6）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（Ｒ6）2−、−Ｃ（Ｒ6）2Ｃ（Ｒ6）2−、−ＣＲ6＝、−Ｎ＝、−ＮＲ6−から成る群から選択される環成分であるか、又は２つのＡ単位が隣接原子もしくは単位と一緒になって、式−Ｎ＝Ｎ−、−Ｎ−ＮＲ6−、−ＣＲ6＝Ｎ−、−Ｃ＝Ｎ−、及びこれらの混合物を有する結合を形成でき；指数ｊは０又は１であり；
    Ｒ6は水素、Ｒ4、又は次式を有するペンダント単位Ｗ1であり：
    Figure 2006506384
     式中、指数ｒは０又は１に等しく；
    Ｒ7a及びＲ7bはそれぞれ独立して、次から成る群から選択され
    ｉ）水素；
    ｉｉ）次から成る群から選択されるＣ1〜Ｃ12ヒドロカルビル：
    ａ）Ｃ1〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルキル；
    ｂ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルキル；
    ｃ）Ｃ2〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルケニル；
    ｄ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルケニル；
    ｅ）Ｃ6〜Ｃ12置換又は非置換アリール；
    ｆ）Ｃ1〜Ｃ12置換又は非置換ヘテロシクリル；
    ｇ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換ヘテロアリール；
    ｈ）及びこれらの混合物；
    ｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＲ4；
    ｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＯＲ4；
    ｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＣＨ＝ＣＨ2；
    ｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮ（Ｒ4）2；
    ｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮＲ4Ｎ（Ｒ4）2
    ｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮ；
    ｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮＯ；
    ｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＢｒ3；
    ｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮ（Ｒ4）2；
    ｘｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＯＲ4；
    ｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＮ；
    ｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4Ｃ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＮ（Ｒ4）2；
    ｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＯＲ4；
    ｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＣＳ；
    ｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＯ2；
    ｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＲ4；
    ｘｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＮ；
    ｘｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＢｒ3；
    ｘｘｉｉｉ）Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びこれらの混合物；
    ｘｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＣＮ；
    ｘｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｒ4；
    ｘｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）Ｒ4；
    ｘｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）2；
    ｘｘｘｉ）式−［Ｃ（Ｒ9）2］nＣ（Ｒ9）3を有するハロアルキル；
    ｘｘｘｉｉ）及びこれらの混合物；
    Ｒ8は次から成る群から選択され；
    ｉ）水素；
    ｉｉ）Ｃ3〜Ｃ8非芳香族炭素環；
    ｉｉｉ）Ｃ6〜Ｃ14芳香族炭素環；
    ｉｖ）Ｃ1〜Ｃ7非芳香族複素環；
    ｖ）Ｃ3〜Ｃ13芳香族複素環；
    ｖｉ）−Ｃ（Ｙ）Ｒ4；
    ｖｉｉ）−Ｃ（Ｙ）2Ｒ4；
    ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｙ）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｉｘ）−Ｃ（Ｙ）ＮＲ4Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘ）−ＣＮ；
    ｘｉ）−ＣＮＯ；
    ｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ9）2］Ｃ（Ｒ9）2；
    ｘｉｉｉ）−Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｉｖ）−ＮＲ4ＣＮ；
    ｘｖ）−ＮＲ4Ｃ（Ｙ）Ｒ4；
    ｘｖｉ）−ＮＲ4Ｃ（Ｙ）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｖｉｉ）−ＮＨＮ（Ｒ4）2；
    ｘｖｉｉｉ）−ＮＨＯＲ4；
    ｘｉｘ）−ＮＣＳ；
    ｘｘ）−ＮＯ2；
    ｘｘｉ）−ＯＲ4；
    ｘｘｉｉ）−ＯＣＮ；
    ｘｘｉｉｉ）−ＯＣＦ3、−ＯＣＣｌ3、−ＯＣＢｒ3；
    ｘｘｉｖ）−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、及びこれらの混合物；
    ｘｘｖ）−ＳＣＮ；
    ｘｘｖｉ）−ＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖｉｉ）−ＯＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖｉｉｉ）−ＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｘｉｘ）−ＳＯ2Ｒ4；
    ｘｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）Ｒ4；
    ｘｘｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）2；
    ｘｘｘｉｉ）及びこれらの混合物；
    各Ｒ10は独立して次から選択され：
    ｉ）−［Ｃ（Ｒ4）2］p（ＣＨ＝ＣＨ）qＲ4；式中、ｐは０〜１２であり；ｑは０〜１２である；
    ｉｉ）−Ｃ（Ｘ）Ｒ4；
    ｉｉｉ）−Ｃ（Ｘ）2Ｒ4；
    ｉｖ）−Ｃ（Ｘ）ＣＨ＝ＣＨ2；
    ｖ）−Ｃ（Ｘ）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｖｉ）−Ｃ（Ｘ）ＮＲ4Ｎ（Ｒ4）2；
    ｖｉｉ）−ＣＮ；
    ｖｉｉｉ）−ＣＮＯ；
    ｉｘ）−ＣＦ3、−ＣＣｌ3、−ＣＢｒ3；
    ｘ）−Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｉ）−ＮＲ4ＣＮ；
    ｘｉｉ）−ＮＲ4Ｃ（Ｘ）Ｒ4；
    ｘｉｉｉ）−ＮＲ4Ｃ（Ｘ）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｉｖ）−ＮＨＮ（Ｒ4）2；
    ｘｖ）−ＮＨＯＲ4；
    ｘｖｉ）−ＮＣＳ；
    ｘｖｉｉ）−ＮＯ2；
    ｘｖｉｉｉ）−ＯＲ4；
    ｘｉｘ）−ＯＣＮ；
    ｘｘ）−ＯＣＦ3、−ＯＣＣｌ3、−ＯＣＢｒ3；
    ｘｘｉ）−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ及びこれらの混合物；
    ｘｘｉｉ）−ＳＣＮ；
    ｘｘｉｉｉ）−ＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｉｖ）−ＯＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖ）−ＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｘｖｉ）−ＳＯ2Ｒ4；
    ｘｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）Ｒ4；
    ｘｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）2；
    ｘｘｉｘ）及びこれらの混合物；
    式中、Ｍは水素又は塩形成陽イオンである：
    を有し、それら全てのエナンチオマー及びジアステレオマー形態並びにそれらの製薬上許容できる塩を含むことを特徴とする化合物。
  2. 次の構造：
    ｉ）
    Figure 2006506384
     ｉｉ）
    Figure 2006506384
     ｉｉｉ）
    Figure 2006506384
     ｉｖ）
    Figure 2006506384
     ｖ）
    Figure 2006506384
     ｖｉ）
    Figure 2006506384
     ｖｉｉ）
    Figure 2006506384
     及び
    ｖｉｉｉ）
    Figure 2006506384
     から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
  3. Ｗが次式の構造：
    Figure 2006506384
     Ｒ5a及びＲ5bはそれぞれ独立して、水素、−ＮＨ2、−ＣＨ3、及びこれらの混合物である；を有することを特徴とする請求項１又は２のいずれかに記載の化合物。
  4. 次式の構造：
    Figure 2006506384
     式中、Ｒは、フェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、及び４−クロロフェニルから成る群から選択され；
    Ｒ1は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ベンジル、アリル、１−メチルアリル、２−メチルアリル、ブタ−２−エニル、及びプロパルギルから成る群から選択され；
    Ｒ7aは次から成る群から選択され
    ｉ）水素；
    ｉｉ）−ＣＯ2Ｈ；
    ｉｉｉ）−ＣＯ2ＣＨ3;
    ｉｖ）−ＣＯＮＨ2；
    ｖ）−ＣＯＮＨＣＨ3；
    ｖｉ）−ＣＯＮ（ＣＨ3）2；
    ｖｉｉ）−ＣＯＮＨ（ＣＨ2ＣＨ2Ｆ）；
    ｖｉｉｉ）−ＣＯＮＣＨ（ＣＨ3）2；
    ｉｘ）−ＣＯＮＨ（Ｃ3Ｈ5）；
    ｘ）−ＣＯＮＨＣＨ2（Ｃ3Ｈ5）；
    Ｒ8は、ベンジル、（２−クロロフェニル）メチル、（３−クロロフェニル）メチル、（４−クロロフェニル）メチル、（３，４−ジクロロフェニル）メチル、（２−フルオロフェニル）−メチル、（３−フルオロフェニル）メチル、（４−フルオロフェニル）メチル、及びナフタレン−２−イルメチルから成る群から選択される；
    を有することを特徴とする請求項１に記載の化合物。
  5. 次式の構造：
    Figure 2006506384
     式中、Ｒは、フェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、及び４−クロロフェニルから成る群から選択され；
    Ｒ1は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ベンジル、アリル、１−メチルアリル、２−メチルアリル、
    ブタ−２−エニル、及びプロパルギルから成る群から選択され；
    Ｒ7aは次から成る群から選択され
    ｉ）水素；
    ｉｉ）−ＣＯ2Ｈ；
    ｉｉ）−ＣＯ2ＣＨ3;
    ｉｖ）−ＣＯＮＨ2；
    ｖ）−ＣＯＮＨＣＨ3；
    ｖｉ）−ＣＯＮ（ＣＨ3）2；
    ｖｉｉ）−ＣＯＮＨ（ＣＨ2ＣＨ2Ｆ）；
    ｖｉｉｉ）−ＣＯＮＣＨ（ＣＨ3）2；
    ｉｘ）−ＣＯＮＨ（Ｃ3Ｈ5）；
    ｘ）−ＣＯＮＨＣＨ2（Ｃ3Ｈ5）；
    Ｒ8は、ベンジル、（２−クロロフェニル）メチル、（３−クロロフェニル）メチル、（４−クロロフェニル）メチル、（３，４−ジクロロフェニル）メチル、（２−フルオロフェニル）−メチル、（３−フルオロフェニル）メチル、（４−フルオロフェニル）メチル、及びナフタレン−２−イルメチルから成る群から選択される；
    を有することを特徴とする請求項１に記載の化合物。
  6. 次式の構造：
    Figure 2006506384
     式中、Ｒは、フェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、及び４−クロロフェニルから成る群から選択され；
    Ｒ1は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ベンジル、アリル、１−メチルアリル、２−メチルアリル、ブタ−２−エニル、及びプロパルギルから成る群から選択され；
    Ｒ7aは次から成る群から選択され
    ｉ）水素；
    ｉｉ）−ＣＯ2Ｈ；
    ｉｉｉ）−ＣＯ2ＣＨ3;
    ｉｖ）−ＣＯＮＨ2；
    ｖ）−ＣＯＮＨＣＨ3；
    ｖｉ）−ＣＯＮ（ＣＨ3）2；
    ｖｉｉ）−ＣＯＮＨ（ＣＨ2ＣＨ2Ｆ）；
    ｖｉｉｉ）−ＣＯＮＣＨ（ＣＨ3）2；
    ｉｘ）−ＣＯＮＨ（Ｃ3Ｈ5）；
    ｘ）−ＣＯＮＨＣＨ2（Ｃ3Ｈ5）；
    Ｒ8は、ベンジル、（２−クロロフェニル）メチル、（３−クロロフェニル）メチル、（４−クロロフェニル）メチル、（３，４−ジクロロフェニル）メチル、（２−フルオロフェニル）−メチル、（３−フルオロフェニル）メチル、（４−フルオロフェニル）メチル、及びナフタレン−２−イルメチルから成る群から選択される；
    を有することを特徴とする請求項１に記載の化合物。
  7. 次式の構造：
    Figure 2006506384
     式中、Ｒは、フェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、及び４−クロロフェニルから成る群から選択され；
    Ｒ1は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ベンジル、アリル、１−メチルアリル、２−メチルアリル、ブタ−２−エニル、及びプロパルギルから成る群から選択され；
    Ｒ7aは次から成る群から選択され
    ｉ）水素；
    ｉｉ）−ＣＯ2Ｈ；
    ｉｉｉ）−ＣＯ2ＣＨ3;
    ｉｖ）−ＣＯＮＨ2；
    ｖ）−ＣＯＮＨＣＨ3；
    ｖｉ）−ＣＯＮ（ＣＨ3）2；
    ｖｉｉ）−ＣＯＮＨ（ＣＨ2ＣＨ2Ｆ）；
    ｖｉｉｉ）−ＣＯＮＣＨ（ＣＨ3）2；
    ｉｘ）−ＣＯＮＨ（Ｃ3Ｈ5）；
    ｘ）−ＣＯＮＨＣＨ2（Ｃ3Ｈ5）；
    Ｒ8は、ベンジル、（２−クロロフェニル）メチル、（３−クロロフェニル）メチル、（４−クロロフェニル）メチル、（３，４−ジクロロフェニル）メチル、（２−フルオロフェニル）−メチル、（３−フルオロフェニル）メチル、（４−フルオロフェニル）メチル、及びナフタレン−２−イルメチルから成る群から選択される；
    を有することを特徴とする請求項１に記載の化合物。
  8. 次式の構造：
    Figure 2006506384
     式中、Ｑは、ピロリジン−２−イル、１−アミノシクロプロパ−１−イル、アゼチジン−２−イル、ピペリジン−４−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、チオフェン−２−イル、フラン−２−イル、ピラン−４−イル、イソキノリン−１−イル、イソキノリン−３−イル、テトラヒドロイソキノリン−１−イル、テトラヒドロイソ−キノリン−３−イル、イソキノリン−２−イル、及びイソキノリン−３−イルから成る群から選択され
    Ｒは、フェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、及び４−クロロフェニルから成る群から選択され；
    Ｒ1は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ベンジル、アリル、１−メチルアリル、２−メチルアリル、ブタ−２−エニル、及びプロパルギルから成る群から選択され；
    Ｒ7aは次から成る群から選択され
    ｉ）水素；
    ｉｉ）−ＣＯ2Ｈ；
    ｉｉｉ）−ＣＯ2ＣＨ3;
    ｉｖ）−ＣＯＮＨ2；
    ｖ）−ＣＯＮＨＣＨ3；
    ｖｉ）−ＣＯＮ（ＣＨ3）2；
    ｖｉｉ）−ＣＯＮＨ（ＣＨ2ＣＨ2Ｆ）；
    ｖｉｉｉ）−ＣＯＮＣＨ（ＣＨ3）2；
    ｉｘ）−ＣＯＮＨ（Ｃ3Ｈ5）；
    ｘ）−ＣＯＮＨＣＨ2（Ｃ3Ｈ5）；
    Ｒ8は、ベンジル、（２−クロロフェニル）メチル、（３−クロロフェニル）メチル、（４−クロロフェニル）メチル、（３，４−ジクロロフェニル）メチル、（２−フルオロフェニル）−メチル、（３−フルオロフェニル）メチル、（４−フルオロフェニル）メチル、及びナフタレン−２−イルメチルから成る群から選択される；
    を有することを特徴とする請求項１に記載の化合物。
  9. 次式の構造：
    Figure 2006506384
     式中、Ｑは、ピロリジン−２−イル、１−アミノシクロプロパ−１−イル、アゼチジン−２−イル、ピペリジン−４−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、チオフェン−２−イル、フラン−２−イル、ピラン−４−イル、イソキノリン−１−イル、イソキノリン−３−イル、テトラヒドロイソキノリン−１−イル、テトラヒドロイソ−キノリン−３−イル、イソキノリン−２−イル、及びイソキノリン−３−イルから成る群から選択され
    Ｒは、フェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、及び４−クロロフェニルから成る群から選択され；
    Ｒ1は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ベンジル、アリル、１−メチルアリル、
    ２−メチルアリル、ブタ−２−エニル、及びプロパルギルから成る群から選択され；
    Ｒ7aは次から成る群から選択され
    ｉ）水素；
    ｉｉ）−ＣＯ2Ｈ；
    ｉｉｉ）−ＣＯ2ＣＨ3;
    ｉｖ）−ＣＯＮＨ2；
    ｖ）−ＣＯＮＨＣＨ3；
    ｖｉ）−ＣＯＮ（ＣＨ3）2；
    ｖｉｉ）−ＣＯＮＨ（ＣＨ2ＣＨ2Ｆ）；
    ｖｉｉｉ）−ＣＯＮＣＨ（ＣＨ3）2；
    ｉｘ）−ＣＯＮＨ（Ｃ3Ｈ5）；
    ｘ）−ＣＯＮＨＣＨ2（Ｃ3Ｈ5）；
    Ｒ8は、ベンジル、（２−クロロフェニル）メチル、（３−クロロフェニル）メチル、（４−クロロフェニル）メチル、（３，４−ジクロロフェニル）メチル、（２−フルオロフェニル）−メチル、（３−フルオロフェニル）メチル、（４−フルオロフェニル）メチル、及びナフタレン−２−イルメチルから成る群から選択される；
    を有することを特徴とする請求項１に記載の化合物。
  10. 次式の構造：
    Figure 2006506384
     式中、Ｑは次から成る群から選択され
    ｉ）−ＣＯ2Ｈ；
    ｉ）−ＣＯ2Ｈ；
    ｉｉ）−ＣＯ2ＣＨ3;
    ｉｉｉ）−ＣＯＮＨ2；及び
    ｉｖ）−ＣＯＮＨＣＨ3；
    Ｒ1は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ベンジル、アリル、１−メチルアリル、
    ２−メチルアリル、ブタ−２−エニル、及びプロパルギルから成る群から選択され；
    Ｒ5a及びＲ5bは一緒になって、３〜７個の原子を有する環を形成し；
    Ｒ7aは次から成る群から選択され
    ｉ）水素；
    ｉｉ）−ＣＯ2Ｈ；
    ｉｉｉ）−ＣＯ2ＣＨ3;
    ｉｖ）−ＣＯＮＨ2；
    ｖ）−ＣＯＮＨＣＨ3；
    ｖｉ）−ＣＯＮ（ＣＨ3）2；
    ｖｉｉ）−ＣＯＮＨ（ＣＨ2ＣＨ2Ｆ）；
    ｖｉｉｉ）−ＣＯＮＣＨ（ＣＨ3）2；
    ｉｘ）−ＣＯＮＨ（Ｃ3Ｈ5）；
    ｘ）−ＣＯＮＨＣＨ2（Ｃ3Ｈ5）；
    Ｒ8は、ベンジル、（２−クロロフェニル）メチル、（３−クロロフェニル）メチル、（４−クロロフェニル）メチル、（３，４−ジクロロフェニル）メチル、（２−フルオロフェニル）−メチル、（３−フルオロフェニル）メチル、（４−フルオロフェニル）メチル、及びナフタレン−２−イルメチルから成る群から選択される；
    を有することを特徴とする請求項１に記載の化合物。
  11. 次式の構造：
    Figure 2006506384
     式中、Ｑは次から成る群から選択され
    ｉ）−ＣＯ2Ｈ；
    ｉ）−ＣＯ2Ｈ；
    ｉｉ）−ＣＯ2ＣＨ3;
    ｉｉｉ）−ＣＯＮＨ2；及び
    ｉｖ）−ＣＯＮＨＣＨ3；
    Ｒ1は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ベンジル、アリル、１−メチルアリル、２−メチルアリル、ブタ−２−エニル、及びプロパルギルから成る群から選択され；
    Ｒ5a及びＲ5bは一緒になって、３〜７個の原子を有する環を形成し；
    Ｒ7aは次から成る群から選択され
    ｉ）水素；
    ｉｉ）−ＣＯ2Ｈ；
    ｉｉｉ）−ＣＯ2ＣＨ3;
    ｉｖ）−ＣＯＮＨ2；
    ｖ）−ＣＯＮＨＣＨ3；
    ｖｉ）−ＣＯＮ（ＣＨ3）2；
    ｖｉｉ）−ＣＯＮＨ（ＣＨ2ＣＨ2Ｆ）；
    ｖｉｉｉ）−ＣＯＮＣＨ（ＣＨ3）2；
    ｉｘ）−ＣＯＮＨ（Ｃ3Ｈ5）；
    ｘ）−ＣＯＮＨＣＨ2（Ｃ3Ｈ5）；
    Ｒ8は、ベンジル、（２−クロロフェニル）メチル、（３−クロロフェニル）メチル、（４−クロロフェニル）メチル、（３，４−ジクロロフェニル）メチル、（２−フルオロフェニル）メチル、（３−フルオロフェニル）メチル、（４−フルオロフェニル）メチル、及びナフタレン−２−イルメチルから成る群から選択される；
    を有することを特徴とする請求項１に記載の化合物。
  12. 次式の構造：
    Figure 2006506384
     式中、Ｑは次から成る群から選択され
    ｉ）−ＣＯ2Ｈ；
    ｉ）−ＣＯ2Ｈ；
    ｉｉ）−ＣＯ2ＣＨ3;
    ｉｉｉ）−ＣＯＮＨ2；及び
    ｉｖ）−ＣＯＮＨＣＨ3；
    Ｒ1は、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、及びプロポキシ−プロピルから成る群から選択され；
    Ｒ5a及びＲ5bは一緒になって、３〜７個の原子を有する環を形成し；
    Ｒ7aは次から成る群から選択され
    ｉ）水素；
    ｉｉ）−ＣＯ2Ｈ；
    ｉｉｉ）−ＣＯ2ＣＨ3;
    ｉｖ）−ＣＯＮＨ2；
    ｖ）−ＣＯＮＨＣＨ3；
    ｖｉ）−ＣＯＮ（ＣＨ3）2；
    ｖｉｉ）−ＣＯＮＨ（ＣＨ2ＣＨ2Ｆ）；
    ｖｉｉｉ）−ＣＯＮＣＨ（ＣＨ3）2；
    ｉｘ）−ＣＯＮＨ（Ｃ3Ｈ5）；
    ｘ）−ＣＯＮＨＣＨ2（Ｃ3Ｈ5）；
    Ｒ8は、ベンジル、（２−クロロフェニル）メチル、（３−クロロフェニル）メチル、（４−クロロフェニル）メチル、（３，４−ジクロロフェニル）メチル、（２−フルオロフェニル）メチル、（３−フルオロフェニル）メチル、（４−フルオロフェニル）メチル、及びナフタレン−２−イルメチルから成る群から選択される；
    を有することを特徴とする請求項１に記載の化合物。
  13. 次から成る群：
    ２−（Ｓ）−｛３−（Ｓ）−アリル−４−［２−（Ｒ）−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−フルオロエチル）−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ３−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−４−ナフタレン−２−イル−ブチルアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−フルオロエチル）−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３Ｒ−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３Ｓ−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３Ｓ−チアゾール−４−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３Ｒ−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３Ｓ−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３Ｓ−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−（Ｓ）−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（Ｓ）−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−（Ｓ）−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（Ｓ）−（２−クロロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−（Ｓ）−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（Ｓ）−（３−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−（Ｓ）−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（Ｓ）−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−（Ｓ）−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３−（Ｓ）−ｐ−トリル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−（Ｓ）−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（Ｓ）−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−プロピオンアミド；
    Ｎ−アリル−２−｛４−［２−アミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−（Ｓ）−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）−プロピオンアミドトリフルオロアセテート；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−（Ｓ）−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（Ｓ）−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−フルオロエチル）−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン−アミド；
    ３−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−４−ナフタレン−２−イル−ブチルアミド：
    ２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−（Ｓ）−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（４−イソプロポキシ−フェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−４−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−ブチルアミド；
    １，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸［２−［２−シクロプロピル−メチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸（１Ｒ−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［１−メチルカルバモイル−２Ｓ−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−３−オキソ−２Ｓ−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［１−アリルカルバモイル−２Ｓ−（４−クロロフェニル）−エチル］−３−オキソ−２Ｓ−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１Ｒ−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２Ｓ−（４−クロロフェニル）−１−フェニルカルバモイル−エチル］−３−オキソ−２Ｓ−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１Ｒ−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２Ｓ−（４−クロロフェニル）−１−エチルカルバモイル−エチル］−３−オキソ−２Ｓ−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１Ｓ−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸［２−［４−（１−アリルカルバモイル−２Ｓ−ナフタレン−２−イル−エチル）−３−オキソ−２Ｓ−プロピル−ピペラジン−１−イル］−１Ｒ−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸｛１Ｒ−（４−フルオロベンジル）−２−［４Ｓ−（２−ナフタレン−２−イル−１−フェニルカルバモイル−エチル）−３−オキソ−２Ｓ−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸（１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    ［２−｛４−［２Ｓ−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピルカルバモイル−エチル］−３−オキソ−２Ｓ−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１Ｒ−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸メチルエステル；
    ［２−｛４−［２Ｓ−（４−クロロフェニル）−１−イソプロピルカルバモイル−エチル］−３−オキソ−２Ｓ−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１Ｒ−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸メチルエステル；
    ピロリジン−２−カルボン酸［２−［４−（１−エチルカルバモイル−２Ｓ−ナフタレン−２−イル−エチル）−３−オキソ−２Ｓ−プロピル−ピペラジン−１−イル］−１Ｒ−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−［２−メチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−１−（２−フルオロエチルカルバモイル）−エチル］−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    ２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−３−シクロプロピル−メチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イルプロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［３−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチルアミノ−アセチルアミノ）−プロピオニル］−３−エチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−（Ｓ）−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−シクロプロピル−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛３−シクロプロピルメチル−４−［３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−２−（Ｓ）−（２−メチルアミノ−アセチルアミノ）−プロピオニル］−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−（Ｓ）−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ブチル−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−（Ｓ）−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−ベンジル−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−（Ｓ）−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（Ｒ）−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−３−（Ｓ）−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（Ｒ）−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−３−（Ｓ）−イソブチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（Ｒ）−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−３−（Ｓ）−イソプロピル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［２−［２−（Ｓ）−シクロプロピルメチル−４−（１−イソプロピルカルバモイル−２−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−エチル）−３−オキソ−ピペラジン−１−イル］−１Ｒ−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−２−エチル−ブチルアミド；
    ２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−（Ｓ）−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（Ｓ）−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−（Ｓ）−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−（Ｓ）−イソブチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−（Ｓ）−イソプロピル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    シクロプロパンカルボン酸［２−［２−（Ｓ）−シクロプロピルメチル−４−（Ｓ）−（１−イソプロピル−カルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−３−オキソ−ピペラジン−１−イル］−１−（Ｒ）−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    ２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（Ｒ）−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−３−（Ｓ）−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３Ｓ−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−（Ｓ）−ブチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−（Ｓ）−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−（Ｓ）−ナフタレン−１−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛３−（Ｓ）−シクロプロピルメチル−４−［３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メトキシ−アセチルアミノ）−プロピオニル］−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛３−（Ｓ）−シクロプロピルメチル−４−［２−（２，２−ジフルオロ−アセチルアミノ）−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−（２−シアノ−アセチルアミノ）−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］− ３−（Ｓ）−シクロプロピル−メチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；及び
    ２−｛３−シクロプロピルメチル−４−［３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−２Ｓ−（２−メチルアミノ−アセチルアミノ）−プロピオニル］−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３−（Ｓ）−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
  14. 次から成る群：
    ２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル（mmethyl）−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル；
    ２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル（mmethyl）−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸；
    Ｎ−［２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−イソニコチンアミド；
    １−アミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    １−メチルアミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    １−アミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−｛４−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−カルバモイル−エチル］−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    １−メチルアミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−｛４−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−３−メチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イルプロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオニル］−３−メチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イルプロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−３−エチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イルプロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオニル］−３−エチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イルプロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−３−プロピル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イルプロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イルプロピオンアミド
    ２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−３−（１−メチルエチル）−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イルプロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）プロピオニル］−３−（１−メチルエチル）−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−シクロプロピル−３−ナフタレン−２−イルプロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アセチルアミノ−３−（４−クロロフェニル）プロピオニル］−３−プロピル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−シクロプロピル−３−ナフタレン−２−イルプロピオンアミド；
    ２−アミノ−Ｎ−｛１−（４−クロロベンジル）−２−［４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−２−メチル−プロピオンアミド；
    １，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−［４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−イソプロピルアミノ−プロピオニル］−２−オキソ−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−エチルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−フルオロエチル）−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−２−オキソ−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２−フルオロエチル）−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルアミノ−プロピオニル］−２−オキソ−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−アミノ−１−［４−（２−ジメチルアミノ−１−ナフタレン−２−イルメチル−エチル）−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−３−（４−フルオロフェニル）−プロパン−１−オン；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルプロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−エチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−４−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−ブチルアミド；
    ２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−イソプロピル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−プロピオンアミド；及び
    ２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロエチル）−プロピオンアミド；
    から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
  15. 次から成る群：
    ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−［２−エチル−４−（１−メチル−カルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル］−アミド；
    ２−［２−［２−エチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチルカルバモイル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
    ５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸［２−［２−エチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    アゼチジン−２−カルボン酸［２−［２−エチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    アゼチジン−３−カルボン酸［２−［２−エチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    Ｎ−［２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−イソニコチンアミド；
    Ｎ−［２−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−エチル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−イソニコチンアミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−エチル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    １−アミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−エチル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    Ｎ−［２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−１−（２−フルオロエチルカルバモイル）−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−イソニコチンアミド；
    Ｎ−［２−｛４−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−イソニコチンアミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［３−（４−クロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−プロピル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    ２−｛４−［２−アミノスルホニルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸（１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（２−フルオロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸（１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（４−フルオロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸（１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−アミド；
    Ｎ−［２−｛４−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−イソニコチンアミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    ４−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸［２−｛４−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−イソプロピルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２−（３−クロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２−（２−クロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−１−（２−フルオロエチルカルバモイル）−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸（１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−カルバモイル−エチル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−アミド；
    １−アミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−エチル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    １−アミノ−シクロプロパンカルボン酸（cylopropanecarboxylic acid）｛２−｛４−｛２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチル−カルバモイル−エチル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    １−アミノ−シクロプロパンカルボン酸（cylopropanecarboxylic acid）｛２−｛４−｛２−（４−クロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    １−アミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−１−（２−フルオロエチルカルバモイル）−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    １−メチルアミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−１−（２−フルオロエチルカルバモイル）−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    １−アミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    １−メチルアミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    １−アミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−｛４−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    １−メチルアミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−｛４−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    １−アミノ−シクロプロパンカルボン酸（１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（２−フルオロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−アミド；
    １−アミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−｛４−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチル−カルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    １−メチルアミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−｛４−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    ２−｛３−エチル−４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メトキシ−アセチルアミノ）−プロピオニル］−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ［２−［２−エチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸メチルエステル；
    ３−（３，４−ジクロロフェニル）−２−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メチル−２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−プロピオニル｝−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ３−（３，４−ジクロロフェニル）−２−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メチルアミノ−プロピオニルアミノ）−プロピオニル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ３−（３，４−ジクロロフェニル）−２−｛４−［２−（２−ジメチルアミノ−アセチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルアミノ−プロピオニル］−２−オキソ−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−３−ナフタレン−２−イル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−プロピオンアミド；
    ［２−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸メチルエステル；
    ［２−｛４−［２−（２−クロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸メチルエステル；
    ［２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸メチルエステル；
    ［２−｛４−［２−（３−クロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸メチルエステル；
    ３−（４−クロロフェニル）−２−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ３−（３−クロロフェニル）−２−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ３−（２，４−ジクロロフェニル）−２−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオニル−アミノ）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ｛１−（４−フルオロベンジル）−２−［４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル；
    ２−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［３−（４−クロロフェニル）−２−メチルアミノ−プロピオニル］−３−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メチルアミノ−アセチルアミノ）−プロピオニル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；及び
    ［２−｛４−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−プロピル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−カルバミン酸メチルエステル；
    から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
  16. 次から成る群：
    １，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    １，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（２−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    １，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（３−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    １，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    １，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（２−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    １，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（３−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    １，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    １，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    １，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（２−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    １，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（３−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    １，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    １，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（２−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    １，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（３−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    １，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（２−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（３−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（２−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（３−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（２−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（３−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（２−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（３−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    １，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（３，４−ジクロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    １，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（２−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    １，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（３−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    １，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（４−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    １，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（２−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    １，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（３−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    １，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（４−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    １，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（３，４−ジクロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    １，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（２−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    １，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（３−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    １，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（４−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    １，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（２−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    １，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（３−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    １，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（４−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（３，４−ジクロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（２−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（３−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（４−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（２−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（３−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（４−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−クロロベンジル）−２−｛４−［２−（３，４−ジクロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（２−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（３−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（４−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−プロピル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（２−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（３−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−フルオロベンジル）−２−｛４−［２−（４−クロロベンジル）−エチル）−３−オキソ−２−シクロプロピルメチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−クロロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；及び
    ２−｛４−［２−アミノ−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
  17. 次から成る群：
    ピロリジン−２−カルボン酸｛１−（４−フルオロ−ベンジル）−２−［２−メトキシメチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アミド；
    １−アミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロベンジル）−２−オキソ−エチル］アミド；
    ２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシ−メチルピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２イル−プロピオンアミド；
    ｛１−（４−フルオロベンジル）−２−［２−メトキシメチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−カルバミン酸メチルエステル；
    ２−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−３−ナフタレン−２−イル−プロピオンアミド；
    ｛１−（４−フルオロ−ベンジル）−２−［２−メトキシメチル−４−（１−メチルカルバモイル−２−ナフタレン（maphthalen）−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−カルバミン酸エチルエステル；
    ２−｛４−［２−（２−アミノ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ピロリジン−２−カルボン酸［２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−１−メチルカルバモイル−エチル］−２−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロ−ベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    １−アミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−１−メチル−カルバモイル−エチル］−２−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロ−ベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    １−メチルアミノ−シクロプロパンカルボン酸［２−｛４−［２−（４−クロロフェニル）−１−メチル−カルバモイル−エチル］−２−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−１−（４−フルオロ−ベンジル）−２−オキソ−エチル］−アミド；
    ３−（４−クロロフェニル）−２−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルアミノ−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−エチル）−２−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルアミノ−プロピオニル］−３−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル｝−プロピオンアミド；及び
    ３−（４−クロロフェニル）−２−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルアミノ−プロピオニル］−３−メトキシ−メチル−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−プロピオンアミド；
    から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
  18. 次のＡおよびＢ：
    Ａ）有効量の１以上の化合物であって、それら全てのエナンチオマー及びジアステレオマー形態並びにそれらの製薬上許容できる塩を含み、前記化合物が次式を有する化合物：
    Figure 2006506384
     （式中、Ｌは、連結単位を表し、それらのそれぞれは独立して、次から成る群から選択され：
    ａ）−（Ｒ2）p（ＣＨ＝ＣＨ）q−；
    ｂ）−（Ｒ2）y（Ｘ）zＣ（Ｙ）w（Ｘ）z（Ｒ2）y−；
    ｃ）−（Ｒ2）y（Ｘ）zＳ（Ｙ）k（Ｘ）z（Ｒ2）y−；
    ｄ）−（Ｒ2）y（Ｚ）mＮＲ4（Ｚ）m（Ｒ2）y−；
    ｅ）−（Ｒ2）y（Ｏ）zＰ（Ｔ）k（Ｏ）z（Ｒ2）y−；
    式中、Ｔは、＝Ｏ、−ＯＲ4及びこれらの混合物であり；式中、Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ4−であり；Ｙは、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＲ4、−Ｒ4及びこれらの混合物であり；Ｚは、＝Ｎ−、−ＮＲ4−、及びこれらの混合物であり；指数ｋは０〜２であり；指数ｍは０又は１であり；指数ｐは０〜１２であり；指数ｑは０〜３であり；指数ｗは０〜２であり；指数ｙは０又は１であり；指数ｚは０又は１であり；
    各Ｒ2は独立して、次式で表される置換又は非置換メチレン単位であり：
    Figure 2006506384
     式中、Ｒ3a及びＲ3bはそれぞれ独立して、次から成る群から選択され：
    ｉ）水素；
    ｉｉ）次から成る群から選択されるＣ1〜Ｃ12ヒドロカルビル：
    ａ）Ｃ1〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルキル；
    ｂ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルキル；
    ｃ）Ｃ2〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルケニル；
    ｄ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルケニル；
    ｅ）Ｃ6〜Ｃ12置換又は非置換アリール；
    ｆ）Ｃ1〜Ｃ12置換又は非置換複素環；
    ｇ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換ヘテロアリール；
    ｈ）及びこれらの混合物；
    ｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＲ4；
    ｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＯＲ4；
    ｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＣＨ＝ＣＨ2；
    ｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮ（Ｒ4）2；
    ｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮＲ4Ｎ（Ｒ4）2
    ｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮ；
    ｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮＯ；
    ｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＢｒ3；
    ｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮ（Ｒ4）2；
    ｘｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＯＲ4；
    ｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＮ；
    ｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4Ｃ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＮ（Ｒ4）2；
    ｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＯＲ4；
    ｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＣＳ；
    ｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＯ2；
    ｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＲ4；
    ｘｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＮ；
    ｘｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＢｒ3；
    ｘｘｉｉｉ）Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びこれらの混合物；
    ｘｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＣＮ；
    ｘｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｒ4；
    ｘｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）Ｒ4；
    ｘｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）2；
    ｘｘｘｉ）式−［Ｃ（Ｒ9）2］nＣ（Ｒ9）3を有するハロアルキル；
    ｘｘｘｉｉ）同一炭素原子からのＲ3a及びＲ3b単位であって、一緒になって、３〜８個の原子を含む炭素環又は複素環を形成できるＲ3a及びＲ3b単位；
    ｘｘｘｉｉｉ）第１のＲ2単位からのＲ3a又はＲ3b単位であって、第２のＲ2単位からのＲ3a又はＲ3b単位と一緒になって、３〜８個の原子を含む炭素環又は複素環を形成できるＲ3a又はＲ3b単位；
    ｘｘｘｉｖ）及びこれらの混合物；
    Ｒ9は、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、及びこれらの混合物であり；各Ｒ11は水素又はＲ10であり；指数ｎは０〜１０の値を有し、
    Ｒ4単位は、ヒドロカルビル単位であり、それらのそれぞれは独立して、次から成る群から選択され：
    ｉ）水素；
    ｉｉ）次から成る群から選択されるＣ1〜Ｃ12ヒドロカルビル：
    ａ）Ｃ1〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルキル；
    ｂ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルキル；
    ｃ）Ｃ2〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルケニル；
    ｄ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルケニル；
    ｅ）Ｃ6〜Ｃ12置換又は非置換アリール；
    ｆ）Ｃ1〜Ｃ12置換又は非置換複素環；
    ｇ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換ヘテロアリール；
    ｈ）及びこれらの混合物；
    Ｒは、次から成る群から選択される置換又は非置換ヒドロカルビル単位であり：
    ａ）非芳香族炭素環；
    ｂ）芳香族炭素環；
    ｃ）非芳香族複素環；
    ｄ）芳香族複素環；
    Ｗは次式を有するペンダント単位であり：
    Figure 2006506384
     式中、指数ｒは０又は１であり、指数ｘは０〜１０であり；
    Ｑは次のものであり：
    ａ）水素；
    ｂ）−Ｎ（Ｒ4）2；
    ｃ）−ＯＲ4；
    ｄ）次から成る群から選択される置換又は非置換単位を含む単位：
    ｉ）非芳香族炭素環；
    ｉｉ）芳香族炭素環；
    ｉｉｉ）非芳香族複素環；
    ｉｖ）芳香族複素環；
    ここで、前記環の数は１〜３である；
    Ｒ5a及びＲ5bはそれぞれ独立して、次から成る群から選択され
    ｉ）水素；
    ｉｉ）次から成る群から選択されるＣ1〜Ｃ12ヒドロカルビル：
    ａ）Ｃ1〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルキル；
    ｂ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルキル；
    ｃ）Ｃ2〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルケニル；
    ｄ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルケニル；
    ｅ）Ｃ6〜Ｃ12置換又は非置換アリール；
    ｆ）Ｃ1〜Ｃ12置換又は非置換ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）；
    ｇ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換ヘテロアリール（ｈｅｔｅｒｏａｒｙｌ）；
    ｈ）及びこれらの混合物；
    ｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＲ4；
    ｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＯＲ4；
    ｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＣＨ＝ＣＨ2；
    ｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮ（Ｒ4）2；
    ｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮＲ4Ｎ（Ｒ4）2
    ｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮ；
    ｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮＯ；
    ｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＢｒ3；
    ｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮ（Ｒ4）2；
    ｘｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＯＲ4；
    ｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＮ；
    ｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4Ｃ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＮ（Ｒ4）2；
    ｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＯＲ4；
    ｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＣＳ；
    ｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＯ2；
    ｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＲ4；
    ｘｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＮ；
    ｘｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＢｒ3；
    ｘｘｉｉｉ）Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びこれらの混合物；
    ｘｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＣＮ；
    ｘｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｒ4；
    ｘｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）Ｒ4；
    ｘｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）2；
    ｘｘｘｉ）式−［Ｃ（Ｒ9）2］nＣ（Ｒ9）3を有するハロアルキル；
    ｘｘｘｉｉ）一緒になって、３〜１０個の原子を含む炭素環又は複素環を形成できるＲ5a及びＲ5b；
    ｘｘｘｉｉｉ）及びこれらの混合物；
    Ｒ1は、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ12直鎖もしくは分枝鎖アルキル、Ｃ3〜Ｃ8環状アルキル、Ｃ2〜Ｃ12直鎖もしくは分枝鎖アルケニル、又は−［Ｃ（Ｒ9）2］nＣ（Ｒ9）3であり；Ｒ9は、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、及びこれらの混合物であり；指数ｎは、本明細書において上記で定義されるように０〜１０の値を有し；
    Ａ、Ａ1、及びＡ2は、それぞれの成分が独立して、−Ｃ（＝ＮＲ6）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（Ｒ6）2−、−Ｃ（Ｒ6）2Ｃ（Ｒ6）2−、−ＣＲ6＝、−Ｎ＝、−ＮＲ6−から成る群から選択される環成分であるか、又は２つのＡ単位が隣接原子もしくは単位と一緒になって、式−Ｎ＝Ｎ−、−Ｎ−ＮＲ6−、−ＣＲ6＝Ｎ−、−Ｃ＝Ｎ−、及びこれらの混合物を有する結合を形成でき；指数ｊは０又は１であり；
    Ｒ6は水素、Ｒ4、又は次式を有するペンダント単位Ｗ1であり：
    Figure 2006506384
     式中、指数ｒは０又は１に等しく；
    Ｒ7a及びＲ7bはそれぞれ独立して、次から成る群から選択され
    ｉ）水素；
    ｉｉ）次から成る群から選択されるＣ1〜Ｃ12ヒドロカルビル：
    ａ）Ｃ1〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルキル；
    ｂ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルキル；
    ｃ）Ｃ2〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルケニル；
    ｄ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルケニル；
    ｅ）Ｃ6〜Ｃ12置換又は非置換アリール；
    ｆ）Ｃ1〜Ｃ12置換又は非置換ヘテロシクリル；
    ｇ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換ヘテロアリール；
    ｈ）及びこれらの混合物；
    ｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＲ4；
    ｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＯＲ4；
    ｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＣＨ＝ＣＨ2；
    ｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮ（Ｒ4）2；
    ｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮＲ4Ｎ（Ｒ4）2
    ｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮ；
    ｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮＯ；
    ｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＢｒ3；
    ｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮ（Ｒ4）2；
    ｘｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＯＲ4；
    ｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＮ；
    ｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4Ｃ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＮ（Ｒ4）2；
    ｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＯＲ4；
    ｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＣＳ；
    ｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＯ2；
    ｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＲ4；
    ｘｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＮ；
    ｘｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＢｒ3；
    ｘｘｉｉｉ）Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びこれらの混合物；
    ｘｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＣＮ；
    ｘｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｒ4；
    ｘｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）Ｒ4；
    ｘｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）2；
    ｘｘｘｉ）式−［Ｃ（Ｒ9）2］nＣ（Ｒ9）3を有するハロアルキル；
    ｘｘｘｉｉ）及びこれらの混合物；
    Ｒ8は次から成る群から選択され；
    ｉ）水素；
    ｉｉ）Ｃ3〜Ｃ8非芳香族炭素環；
    ｉｉｉ）Ｃ6〜Ｃ14芳香族炭素環；
    ｉｖ）Ｃ1〜Ｃ7非芳香族複素環；
    ｖ）Ｃ3〜Ｃ13芳香族複素環；
    ｖｉ）−Ｃ（Ｙ）Ｒ4；
    ｖｉｉ）−Ｃ（Ｙ）2Ｒ4；
    ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｙ）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｉｘ）−Ｃ（Ｙ）ＮＲ4Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘ）−ＣＮ；
    ｘｉ）−ＣＮＯ；
    ｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ9）2］Ｃ（Ｒ9）2；
    ｘｉｉｉ）−Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｉｖ）−ＮＲ4ＣＮ；
    ｘｖ）−ＮＲ4Ｃ（Ｙ）Ｒ4；
    ｘｖｉ）−ＮＲ4Ｃ（Ｙ）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｖｉｉ）−ＮＨＮ（Ｒ4）2；
    ｘｖｉｉｉ）−ＮＨＯＲ4；
    ｘｉｘ）−ＮＣＳ；
    ｘｘ）−ＮＯ2；
    ｘｘｉ）−ＯＲ4；
    ｘｘｉｉ）−ＯＣＮ；
    ｘｘｉｉｉ）−ＯＣＦ3、−ＯＣＣｌ3、−ＯＣＢｒ3；
    ｘｘｉｖ）−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、及びこれらの混合物；
    ｘｘｖ）−ＳＣＮ；
    ｘｘｖｉ）−ＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖｉｉ）−ＯＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖｉｉｉ）−ＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｘｉｘ）−ＳＯ2Ｒ4；
    ｘｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）Ｒ4；
    ｘｘｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）2；
    ｘｘｘｉｉ）及びこれらの混合物；
    各Ｒ10は独立して次から選択され：
    ｉ）−［Ｃ（Ｒ4）2］p（ＣＨ＝ＣＨ）qＲ4；式中、ｐは０〜１２であり；ｑは０〜１２である；
    ｉｉ）−Ｃ（Ｘ）Ｒ4；
    ｉｉｉ）−Ｃ（Ｘ）2Ｒ4；
    ｉｖ）−Ｃ（Ｘ）ＣＨ＝ＣＨ2；
    ｖ）−Ｃ（Ｘ）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｖｉ）−Ｃ（Ｘ）ＮＲ4Ｎ（Ｒ4）2；
    ｖｉｉ）−ＣＮ；
    ｖｉｉｉ）−ＣＮＯ；
    ｉｘ）−ＣＦ3、−ＣＣｌ3、−ＣＢｒ3；
    ｘ）−Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｉ）−ＮＲ4ＣＮ；
    ｘｉｉ）−ＮＲ4Ｃ（Ｘ）Ｒ4；
    ｘｉｉｉ）−ＮＲ4Ｃ（Ｘ）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｉｖ）−ＮＨＮ（Ｒ4）2；
    ｘｖ）−ＮＨＯＲ4；
    ｘｖｉ）−ＮＣＳ；
    ｘｖｉｉ）−ＮＯ2；
    ｘｖｉｉｉ）−ＯＲ4；
    ｘｉｘ）−ＯＣＮ；
    ｘｘ）−ＯＣＦ3、−ＯＣＣｌ3、−ＯＣＢｒ3；
    ｘｘｉ）−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ及びこれらの混合物；
    ｘｘｉｉ）−ＳＣＮ；
    ｘｘｉｉｉ）−ＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｉｖ）−ＯＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖ）−ＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｘｖｉ）−ＳＯ2Ｒ4；
    ｘｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）Ｒ4；
    ｘｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）2；
    ｘｘｉｘ）及びこれらの混合物；
    式中、Ｍは水素又は塩形成陽イオンである；並びに
    Ｂ）１以上の製薬上許容できる賦形剤；
    を含むことを特徴とする組成物。
  19. ヒト及び高等哺乳類における肥満を制御する方法であって、前記方法が、１以上の化合物を含む組成物をヒト又は高等哺乳類に投与する工程を含み、前記化合物は、それら全てのエナンチオマー及びジアステレオマー形態並びにそれらの製薬上許容できる塩を含み、前記化合物が次式の構造：
    Figure 2006506384
     式中、Ｌは、連結単位を表し、それらのそれぞれは独立して、次から成る群から選択され：
    ａ）−（Ｒ2）p（ＣＨ＝ＣＨ）q−；
    ｂ）−（Ｒ2）y（Ｘ）zＣ（Ｙ）w（Ｘ）z（Ｒ2）y−；
    ｃ）−（Ｒ2）y（Ｘ）zＳ（Ｙ）k（Ｘ）z（Ｒ2）y−；
    ｄ）−（Ｒ2）y（Ｚ）mＮＲ4（Ｚ）m（Ｒ2）y−；
    ｅ）−（Ｒ2）y（Ｏ）zＰ（Ｔ）k（Ｏ）z（Ｒ2）y−；
    式中、Ｔは、＝Ｏ、−ＯＲ4及びこれらの混合物であり；式中、Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ4−であり；Ｙは、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＲ4、−Ｒ4及びこれらの混合物であり；Ｚは、＝Ｎ−、−ＮＲ4−、及びこれらの混合物であり；指数ｋは０〜２であり；指数ｍは０又は１であり；指数ｐは０〜１２であり；指数ｑは０〜３であり；指数ｗは０〜２であり；指数ｙは０又は１であり；指数ｚは０又は１であり；
    各Ｒ2は独立して、次式で表される置換又は非置換メチレン単位であり：
    Figure 2006506384
     式中、Ｒ3a及びＲ3bはそれぞれ独立して、次から成る群から選択され：
    ｉ）水素；
    ｉｉ）次から成る群から選択されるＣ1〜Ｃ12ヒドロカルビル：
    ａ）Ｃ1〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルキル；
    ｂ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルキル；
    ｃ）Ｃ2〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルケニル；
    ｄ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルケニル；
    ｅ）Ｃ6〜Ｃ12置換又は非置換アリール；
    ｆ）Ｃ1〜Ｃ12置換又は非置換複素環；
    ｇ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換ヘテロアリール；
    ｈ）及びこれらの混合物；
    ｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＲ4；
    ｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＯＲ4；
    ｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＣＨ＝ＣＨ2；
    ｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮ（Ｒ4）2；
    ｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮＲ4Ｎ（Ｒ4）2
    ｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮ；
    ｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮＯ；
    ｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＢｒ3；
    ｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮ（Ｒ4）2；
    ｘｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＯＲ4；
    ｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＮ；
    ｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4Ｃ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＮ（Ｒ4）2；
    ｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＯＲ4；
    ｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＣＳ；
    ｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＯ2；
    ｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＲ4；
    ｘｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＮ；
    ｘｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＢｒ3；
    ｘｘｉｉｉ）Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びこれらの混合物；
    ｘｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＣＮ；
    ｘｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｒ4；
    ｘｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）Ｒ4；
    ｘｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）2；
    ｘｘｘｉ）式−［Ｃ（Ｒ9）2］nＣ（Ｒ9）3を有するハロアルキル；
    ｘｘｘｉｉ）同一炭素原子からのＲ3a及びＲ3b単位であって、一緒になって、３〜８個の原子を含む炭素環又は複素環を形成できるＲ3a及びＲ3b単位；
    ｘｘｘｉｉｉ）第１のＲ2単位からのＲ3a又はＲ3b単位であって、第２のＲ2単位からのＲ3a又はＲ3b単位と一緒になって、３〜８個の原子を含む炭素環又は複素環を形成できるＲ3a又はＲ3b単位；
    ｘｘｘｉｖ）及びこれらの混合物；
    Ｒ9は、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、及びこれらの混合物であり；各Ｒ11は水素又はＲ10であり；指数ｎは０〜１０の値を有し、
    Ｒ4単位は、ヒドロカルビル単位であり、それらのそれぞれは独立して、次から成る群から選択され：
    ｉ）水素；
    ｉｉ）次から成る群から選択されるＣ1〜Ｃ12ヒドロカルビル：
    ａ）Ｃ1〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルキル；
    ｂ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルキル；
    ｃ）Ｃ2〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルケニル；
    ｄ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルケニル；
    ｅ）Ｃ6〜Ｃ12置換又は非置換アリール；
    ｆ）Ｃ1〜Ｃ12置換又は非置換複素環；
    ｇ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換ヘテロアリール；
    ｈ）及びこれらの混合物；
    Ｒは、次から成る群から選択される置換又は非置換ヒドロカルビル単位であり：
    ａ）非芳香族炭素環；
    ｂ）芳香族炭素環；
    ｃ）非芳香族複素環；
    ｄ）芳香族複素環；
    Ｗは次式を有するペンダント単位であり：
    Figure 2006506384
     式中、指数ｒは０又は１であり、指数ｘは０〜１０であり；
    Ｑは次のものであり：
    ａ）水素；
    ｂ）−Ｎ（Ｒ4）2；
    ｃ）−ＯＲ4；
    ｄ）次から成る群から選択される置換又は非置換単位を含む単位：
    ｉ）非芳香族炭素環；
    ｉｉ）芳香族炭素環；
    ｉｉｉ）非芳香族複素環；
    ｉｖ）芳香族複素環；
    ここで、前記環の数は１〜３である；
    Ｒ5a及びＲ5bはそれぞれ独立して、次から成る群から選択され
    ｉ）水素；
    ｉｉ）次から成る群から選択されるＣ1〜Ｃ12ヒドロカルビル：
    ａ）Ｃ1〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルキル；
    ｂ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルキル；
    ｃ）Ｃ2〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルケニル；
    ｄ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルケニル；
    ｅ）Ｃ6〜Ｃ12置換又は非置換アリール；
    ｆ）Ｃ1〜Ｃ12置換又は非置換ヘテロシクリル；
    ｇ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換ヘテロアリール；
    ｈ）及びこれらの混合物；
    ｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＲ4；
    ｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＯＲ4；
    ｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＣＨ＝ＣＨ2；
    ｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮ（Ｒ4）2；
    ｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮＲ4Ｎ（Ｒ4）2
    ｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮ；
    ｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮＯ；
    ｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＢｒ3；
    ｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮ（Ｒ4）2；
    ｘｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＯＲ4；
    ｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＮ；
    ｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4Ｃ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＮ（Ｒ4）2；
    ｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＯＲ4；
    ｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＣＳ；
    ｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＯ2；
    ｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＲ4；
    ｘｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＮ；
    ｘｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＢｒ3；
    ｘｘｉｉｉ）Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びこれらの混合物；
    ｘｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＣＮ；
    ｘｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｒ4；
    ｘｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）Ｒ4；
    ｘｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）2；
    ｘｘｘｉ）式−［Ｃ（Ｒ9）2］nＣ（Ｒ9）3を有するハロアルキル；
    ｘｘｘｉｉ）一緒になって、３〜１０個の原子を含む炭素環又は複素環を形成できるＲ5a及びＲ5b；
    ｘｘｘｉｉｉ）及びこれらの混合物；
    Ｒ1は、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ12直鎖もしくは分枝鎖アルキル、Ｃ3〜Ｃ8環状アルキル、Ｃ2〜Ｃ12直鎖もしくは分枝鎖アルケニル、又は−［Ｃ（Ｒ9）2］nＣ（Ｒ9）3であり；Ｒ9は、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、及びこれらの混合物であり；指数ｎは、本明細書において上記で定義されるように０〜１０の値を有し；
    Ａ、Ａ1、及びＡ2は、それぞれの成分が独立して、−Ｃ（＝ＮＲ6）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（Ｒ6）2−、−Ｃ（Ｒ6）2Ｃ（Ｒ6）2−、−ＣＲ6＝、−Ｎ＝、−ＮＲ6−から成る群から選択される環成分であるか、又は２つのＡ単位が隣接原子もしくは単位と一緒になって、式−Ｎ＝Ｎ−、−Ｎ−ＮＲ6−、−ＣＲ6＝Ｎ−、−Ｃ＝Ｎ−、及びこれらの混合物を有する結合を形成でき；指数ｊは０又は１であり；
    Ｒ6は水素、Ｒ4、又は次式を有するペンダント単位Ｗ1であり：
    Figure 2006506384
     式中、指数ｒは０又は１に等しく；
    Ｒ7a及びＲ7bはそれぞれ独立して、次から成る群から選択され
    ｉ）水素；
    ｉｉ）次から成る群から選択されるＣ1〜Ｃ12ヒドロカルビル：
    ａ）Ｃ1〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルキル；
    ｂ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルキル；
    ｃ）Ｃ2〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルケニル；
    ｄ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルケニル；
    ｅ）Ｃ6〜Ｃ12置換又は非置換アリール；
    ｆ）Ｃ1〜Ｃ12置換又は非置換ヘテロシクリル；
    ｇ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換ヘテロアリール；
    ｈ）及びこれらの混合物；
    ｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＲ4；
    ｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＯＲ4；
    ｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＣＨ＝ＣＨ2；
    ｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮ（Ｒ4）2；
    ｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮＲ4Ｎ（Ｒ4）2
    ｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮ；
    ｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮＯ；
    ｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＢｒ3；
    ｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮ（Ｒ4）2；
    ｘｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＯＲ4；
    ｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＮ；
    ｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4Ｃ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＮ（Ｒ4）2；
    ｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＯＲ4；
    ｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＣＳ；
    ｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＯ2；
    ｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＲ4；
    ｘｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＮ；
    ｘｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＢｒ3；
    ｘｘｉｉｉ）Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びこれらの混合物；
    ｘｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＣＮ；
    ｘｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｒ4；
    ｘｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）Ｒ4；
    ｘｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）2；
    ｘｘｘｉ）式−［Ｃ（Ｒ9）2］nＣ（Ｒ9）3を有するハロアルキル；
    ｘｘｘｉｉ）及びこれらの混合物；
    Ｒ8は次から成る群から選択され；
    ｉ）水素；
    ｉｉ）Ｃ3〜Ｃ8非芳香族炭素環；
    ｉｉｉ）Ｃ6〜Ｃ14芳香族炭素環；
    ｉｖ）Ｃ1〜Ｃ7非芳香族複素環；
    ｖ）Ｃ3〜Ｃ13芳香族複素環；
    ｖｉ）−Ｃ（Ｙ）Ｒ4；
    ｖｉｉ）−Ｃ（Ｙ）2Ｒ4；
    ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｙ）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｉｘ）−Ｃ（Ｙ）ＮＲ4Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘ）−ＣＮ；
    ｘｉ）−ＣＮＯ；
    ｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ9）2］Ｃ（Ｒ9）2；
    ｘｉｉｉ）−Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｉｖ）−ＮＲ4ＣＮ；
    ｘｖ）−ＮＲ4Ｃ（Ｙ）Ｒ4；
    ｘｖｉ）−ＮＲ4Ｃ（Ｙ）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｖｉｉ）−ＮＨＮ（Ｒ4）2；
    ｘｖｉｉｉ）−ＮＨＯＲ4；
    ｘｉｘ）−ＮＣＳ；
    ｘｘ）−ＮＯ2；
    ｘｘｉ）−ＯＲ4；
    ｘｘｉｉ）−ＯＣＮ；
    ｘｘｉｉｉ）−ＯＣＦ3、−ＯＣＣｌ3、−ＯＣＢｒ3；
    ｘｘｉｖ）−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、及びこれらの混合物；
    ｘｘｖ）−ＳＣＮ；
    ｘｘｖｉ）−ＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖｉｉ）−ＯＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖｉｉｉ）−ＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｘｉｘ）−ＳＯ2Ｒ4；
    ｘｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）Ｒ4；
    ｘｘｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）2；
    ｘｘｘｉｉ）及びこれらの混合物；
    各Ｒ10は独立して次から選択され：
    ｉ）−［Ｃ（Ｒ4）2］p（ＣＨ＝ＣＨ）qＲ4；式中、ｐは０〜１２であり；ｑは０〜１２である；
    ｉｉ）−Ｃ（Ｘ）Ｒ4；
    ｉｉｉ）−Ｃ（Ｘ）2Ｒ4；
    ｉｖ）−Ｃ（Ｘ）ＣＨ＝ＣＨ2；
    ｖ）−Ｃ（Ｘ）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｖｉ）−Ｃ（Ｘ）ＮＲ4Ｎ（Ｒ4）2；
    ｖｉｉ）−ＣＮ；
    ｖｉｉｉ）−ＣＮＯ；
    ｉｘ）−ＣＦ3、−ＣＣｌ3、−ＣＢｒ3；
    ｘ）−Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｉ）−ＮＲ4ＣＮ；
    ｘｉｉ）−ＮＲ4Ｃ（Ｘ）Ｒ4；
    ｘｉｉｉ）−ＮＲ4Ｃ（Ｘ）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｉｖ）−ＮＨＮ（Ｒ4）2；
    ｘｖ）−ＮＨＯＲ4；
    ｘｖｉ）−ＮＣＳ；
    ｘｖｉｉ）−ＮＯ2；
    ｘｖｉｉｉ）−ＯＲ4；
    ｘｉｘ）−ＯＣＮ；
    ｘｘ）−ＯＣＦ3、−ＯＣＣｌ3、−ＯＣＢｒ3；
    ｘｘｉ）−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ及びこれらの混合物；
    ｘｘｉｉ）−ＳＣＮ；
    ｘｘｉｉｉ）−ＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｉｖ）−ＯＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖ）−ＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｘｖｉ）−ＳＯ2Ｒ4；
    ｘｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）Ｒ4；
    ｘｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）2；
    ｘｘｉｘ）及びこれらの混合物；
    式中、Ｍは水素又は塩形成陽イオンである；
    を有することを特徴とする方法。
  20. ヒト及び高等哺乳類における食欲を制御する方法であって、前記方法が、１以上の化合物を含む組成物をヒト又は高等哺乳類に投与する工程を含み、前記化合物が、それら全てのエナンチオマー及びジアステレオマー形態並びにそれらの製薬上許容できる塩を含み、前記化合物が次式の構造：
    Figure 2006506384
     式中、Ｌは、連結単位を表し、それらのそれぞれは独立して、次から成る群から選択され：
    ａ）−（Ｒ2）p（ＣＨ＝ＣＨ）q−；
    ｂ）−（Ｒ2）y（Ｘ）zＣ（Ｙ）w（Ｘ）z（Ｒ2）y−；
    ｃ）−（Ｒ2）y（Ｘ）zＳ（Ｙ）k（Ｘ）z（Ｒ2）y−；
    ｄ）−（Ｒ2）y（Ｚ）mＮＲ4（Ｚ）m（Ｒ2）y−；
    ｅ）−（Ｒ2）y（Ｏ）zＰ（Ｔ）k（Ｏ）z（Ｒ2）y−；
    式中、Ｔは、＝Ｏ、−ＯＲ4及びこれらの混合物であり；式中、Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ4−であり；Ｙは、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＲ4、−Ｒ4及びこれらの混合物であり；Ｚは、＝Ｎ−、−ＮＲ4−、及びこれらの混合物であり；指数ｋは０〜２であり；指数ｍは０又は１であり；指数ｐは０〜１２であり；指数ｑは０〜３であり；指数ｗは０〜２であり；指数ｙは０又は１であり；指数ｚは０又は１であり；
    各Ｒ2は独立して、次式で表される置換又は非置換メチレン単位であり：
    Figure 2006506384
     式中、Ｒ3a及びＲ3bはそれぞれ独立して、次から成る群から選択され：
    ｉ）水素；
    ｉｉ）次から成る群から選択されるＣ1〜Ｃ12ヒドロカルビル：
    ａ）Ｃ1〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルキル；
    ｂ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルキル；
    ｃ）Ｃ2〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルケニル；
    ｄ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルケニル；
    ｅ）Ｃ6〜Ｃ12置換又は非置換アリール；
    ｆ）Ｃ1〜Ｃ12置換又は非置換複素環；
    ｇ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換ヘテロアリール；
    ｈ）及びこれらの混合物；
    ｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＲ4；
    ｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＯＲ4；
    ｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＣＨ＝ＣＨ2；
    ｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮ（Ｒ4）2；
    ｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮＲ4Ｎ（Ｒ4）2
    ｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮ；
    ｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮＯ；
    ｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＢｒ3；
    ｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮ（Ｒ4）2；
    ｘｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＯＲ4；
    ｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＮ；
    ｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4Ｃ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＮ（Ｒ4）2；
    ｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＯＲ4；
    ｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＣＳ；
    ｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＯ2；
    ｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＲ4；
    ｘｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＮ；
    ｘｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＢｒ3；
    ｘｘｉｉｉ）Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びこれらの混合物；
    ｘｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＣＮ；
    ｘｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｒ4；
    ｘｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）Ｒ4；
    ｘｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）2；
    ｘｘｘｉ）式−［Ｃ（Ｒ9）2］nＣ（Ｒ9）3を有するハロアルキル；
    ｘｘｘｉｉ）同一炭素原子からのＲ3a及びＲ3b単位であって、一緒になって、３〜８個の原子を含む炭素環又は複素環を形成できるＲ3a及びＲ3b単位；
    ｘｘｘｉｉｉ）第１のＲ2単位からのＲ3a又はＲ3b単位であって、第２のＲ2単位からのＲ3a又はＲ3b単位と一緒になって、３〜８個の原子を含む炭素環又は複素環を形成できるＲ3a又はＲ3b単位；
    ｘｘｘｉｖ）及びこれらの混合物；
    Ｒ9は、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、及びこれらの混合物であり；各Ｒ11は水素又はＲ10であり；指数ｎは０〜１０の値を有し、
    Ｒ4単位は、ヒドロカルビル単位であり、それらのそれぞれは独立して、次から成る群から選択され：
    ｉ）水素；
    ｉｉ）次から成る群から選択されるＣ1〜Ｃ12ヒドロカルビル：
    ａ）Ｃ1〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルキル；
    ｂ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルキル；
    ｃ）Ｃ2〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルケニル；
    ｄ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルケニル；
    ｅ）Ｃ6〜Ｃ12置換又は非置換アリール；
    ｆ）Ｃ1〜Ｃ12置換又は非置換複素環；
    ｇ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換ヘテロアリール；
    ｈ）及びこれらの混合物；
    Ｒは、次から成る群から選択される置換又は非置換ヒドロカルビル単位であり：
    ａ）非芳香族炭素環；
    ｂ）芳香族炭素環；
    ｃ）非芳香族複素環；
    ｄ）芳香族複素環；
    Ｗは次式を有するペンダント単位であり：
    Figure 2006506384
     式中、指数ｒは０又は１であり、指数ｘは０〜１０であり；
    Ｑは次のものであり：
    ａ）水素；
    ｂ）−Ｎ（Ｒ4）2；
    ｃ）−ＯＲ4；
    ｄ）次から成る群から選択される置換又は非置換単位を含む単位：
    ｉ）非芳香族炭素環；
    ｉｉ）芳香族炭素環；
    ｉｉｉ）非芳香族複素環；
    ｉｖ）芳香族複素環；
    ここで、前記環の数は１〜３である；
    Ｒ5a及びＲ5bはそれぞれ独立して、次から成る群から選択され
    ｉ）水素；
    ｉｉ）次から成る群から選択されるＣ1〜Ｃ12ヒドロカルビル：
    ａ）Ｃ1〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルキル；
    ｂ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルキル；
    ｃ）Ｃ2〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルケニル；
    ｄ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルケニル；
    ｅ）Ｃ6〜Ｃ12置換又は非置換アリール；
    ｆ）Ｃ1〜Ｃ12置換又は非置換ヘテロシクリル；
    ｇ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換ヘテロアリール；
    ｈ）及びこれらの混合物；
    ｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＲ4；
    ｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＯＲ4；
    ｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＣＨ＝ＣＨ2；
    ｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮ（Ｒ4）2；
    ｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮＲ4Ｎ（Ｒ4）2
    ｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮ；
    ｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮＯ；
    ｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＢｒ3；
    ｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮ（Ｒ4）2；
    ｘｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＯＲ4；
    ｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＮ；
    ｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4Ｃ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＮ（Ｒ4）2；
    ｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＯＲ4；
    ｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＣＳ；
    ｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＯ2；
    ｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＲ4；
    ｘｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＮ；
    ｘｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＢｒ3；
    ｘｘｉｉｉ）Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びこれらの混合物；
    ｘｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＣＮ；
    ｘｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｒ4；
    ｘｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）Ｒ4；
    ｘｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）2；
    ｘｘｘｉ）式−［Ｃ（Ｒ9）2］nＣ（Ｒ9）3を有するハロアルキル；
    ｘｘｘｉｉ）一緒になって、３〜１０個の原子を含む炭素環又は複素環を形成できるＲ5a及びＲ5b；
    ｘｘｘｉｉｉ）及びこれらの混合物；
    Ｒ1は、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ12直鎖もしくは分枝鎖アルキル、Ｃ3〜Ｃ8環状アルキル、Ｃ2〜Ｃ12直鎖もしくは分枝鎖アルケニル、又は−［Ｃ（Ｒ9）2］nＣ（Ｒ9）3であり；Ｒ9は、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、及びこれらの混合物であり；指数ｎは、本明細書において上記で定義されるように０〜１０の値を有し；
    Ａ、Ａ1、及びＡ2は、それぞれの成分が独立して、−Ｃ（＝ＮＲ6）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（Ｒ6）2−、−Ｃ（Ｒ6）2Ｃ（Ｒ6）2−、−ＣＲ6＝、−Ｎ＝、−ＮＲ6−から成る群から選択される環成分であるか、又は２つのＡ単位が隣接原子もしくは単位と一緒になって、式−Ｎ＝Ｎ−、−Ｎ−ＮＲ6−、−ＣＲ6＝Ｎ−、−Ｃ＝Ｎ−、及びこれらの混合物を有する結合を形成でき；指数ｊは０又は１であり；
    Ｒ6は水素、Ｒ4、又は次式を有するペンダント単位Ｗ1であり：
    Figure 2006506384
     式中、指数ｒは０又は１に等しく；
    Ｒ7a及びＲ7bはそれぞれ独立して、次から成る群から選択され
    ｉ）水素；
    ｉｉ）次から成る群から選択されるＣ1〜Ｃ12ヒドロカルビル：
    ａ）Ｃ1〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルキル；
    ｂ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルキル；
    ｃ）Ｃ2〜Ｃ12直鎖又は分枝鎖の、置換又は非置換アルケニル；
    ｄ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換シクロアルケニル；
    ｅ）Ｃ6〜Ｃ12置換又は非置換アリール；
    ｆ）Ｃ1〜Ｃ12置換又は非置換ヘテロシクリル；
    ｇ）Ｃ3〜Ｃ12置換又は非置換ヘテロアリール；
    ｈ）及びこれらの混合物；
    ｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＲ4；
    ｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＯＲ4；
    ｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＣＨ＝ＣＨ2；
    ｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮ（Ｒ4）2；
    ｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＯＮＲ4Ｎ（Ｒ4）2
    ｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮ；
    ｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＮＯ；
    ｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＣＢｒ3；
    ｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮ（Ｒ4）2；
    ｘｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＯＲ4；
    ｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4ＣＮ；
    ｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＲ4Ｃ（＝ＮＲ4）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＮ（Ｒ4）2；
    ｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＨＯＲ4；
    ｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＣＳ；
    ｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＮＯ2；
    ｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＲ4；
    ｘｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＮ；
    ｘｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＦ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＣｌ3、−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＣＢｒ3；
    ｘｘｉｉｉ）Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びこれらの混合物；
    ｘｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＯＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＣＮ；
    ｘｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＳＯ2Ｒ4；
    ｘｘｉｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）Ｒ4；
    ｘｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）2；
    ｘｘｘｉ）式−［Ｃ（Ｒ9）2］nＣ（Ｒ9）3を有するハロアルキル；
    ｘｘｘｉｉ）及びこれらの混合物；
    Ｒ8は次から成る群から選択され；
    ｉ）水素；
    ｉｉ）Ｃ3〜Ｃ8非芳香族炭素環；
    ｉｉｉ）Ｃ6〜Ｃ14芳香族炭素環；
    ｉｖ）Ｃ1〜Ｃ7非芳香族複素環；
    ｖ）Ｃ3〜Ｃ13芳香族複素環；
    ｖｉ）−Ｃ（Ｙ）Ｒ4；
    ｖｉｉ）−Ｃ（Ｙ）2Ｒ4；
    ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｙ）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｉｘ）−Ｃ（Ｙ）ＮＲ4Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘ）−ＣＮ；
    ｘｉ）−ＣＮＯ；
    ｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ9）2］Ｃ（Ｒ9）2；
    ｘｉｉｉ）−Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｉｖ）−ＮＲ4ＣＮ；
    ｘｖ）−ＮＲ4Ｃ（Ｙ）Ｒ4；
    ｘｖｉ）−ＮＲ4Ｃ（Ｙ）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｖｉｉ）−ＮＨＮ（Ｒ4）2；
    ｘｖｉｉｉ）−ＮＨＯＲ4；
    ｘｉｘ）−ＮＣＳ；
    ｘｘ）−ＮＯ2；
    ｘｘｉ）−ＯＲ4；
    ｘｘｉｉ）−ＯＣＮ；
    ｘｘｉｉｉ）−ＯＣＦ3、−ＯＣＣｌ3、−ＯＣＢｒ3；
    ｘｘｉｖ）−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、及びこれらの混合物；
    ｘｘｖ）−ＳＣＮ；
    ｘｘｖｉ）−ＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖｉｉ）−ＯＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖｉｉｉ）−ＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｘｉｘ）−ＳＯ2Ｒ4；
    ｘｘｘ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）Ｒ4；
    ｘｘｘｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）2；
    ｘｘｘｉｉ）及びこれらの混合物；
    各Ｒ10は独立して次から選択され：
    ｉ）−［Ｃ（Ｒ4）2］p（ＣＨ＝ＣＨ）qＲ4；式中、ｐは０〜１２であり；ｑは０〜１２である；
    ｉｉ）−Ｃ（Ｘ）Ｒ4；
    ｉｉｉ）−Ｃ（Ｘ）2Ｒ4；
    ｉｖ）−Ｃ（Ｘ）ＣＨ＝ＣＨ2；
    ｖ）−Ｃ（Ｘ）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｖｉ）−Ｃ（Ｘ）ＮＲ4Ｎ（Ｒ4）2；
    ｖｉｉ）−ＣＮ；
    ｖｉｉｉ）−ＣＮＯ；
    ｉｘ）−ＣＦ3、−ＣＣｌ3、−ＣＢｒ3；
    ｘ）−Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｉ）−ＮＲ4ＣＮ；
    ｘｉｉ）−ＮＲ4Ｃ（Ｘ）Ｒ4；
    ｘｉｉｉ）−ＮＲ4Ｃ（Ｘ）Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｉｖ）−ＮＨＮ（Ｒ4）2；
    ｘｖ）−ＮＨＯＲ4；
    ｘｖｉ）−ＮＣＳ；
    ｘｖｉｉ）−ＮＯ2；
    ｘｖｉｉｉ）−ＯＲ4；
    ｘｉｘ）−ＯＣＮ；
    ｘｘ）−ＯＣＦ3、−ＯＣＣｌ3、−ＯＣＢｒ3；
    ｘｘｉ）−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ及びこれらの混合物；
    ｘｘｉｉ）−ＳＣＮ；
    ｘｘｉｉｉ）−ＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｉｖ）−ＯＳＯ3Ｍ；
    ｘｘｖ）−ＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2；
    ｘｘｖｉ）−ＳＯ2Ｒ4；
    ｘｘｖｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）Ｒ4；
    ｘｘｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ11）2］nＰ（Ｏ）（ＯＲ4）2；
    ｘｘｉｘ）及びこれらの混合物；
    式中、Ｍは水素又は塩形成陽イオンである；
    を有することを特徴とする方法。
  21. ヒトの１以上のＭＣＨ−４媒介疾患を制御する方法であって、前記疾患が、インスリン耐性、グルコース不耐性、２型糖尿病、冠動脈疾患、血圧上昇、高血圧、異脂肪血症、子宮内膜癌、子宮頚部癌、卵巣癌、乳癌、前立腺癌、胆嚢癌、結腸癌、生理不順、多毛症、不妊症、胆嚢疾患、拘束型肺疾患、睡眠時無呼吸症、痛風、変形性関節症、及び血栓塞栓症から成る群から選択され、前記方法が、請求項１に記載の１以上の化合物を含む組成物をヒトに投与する工程を含むこと特徴とする方法。
  22. ヒトの１以上のＭＣＨ−４媒介疾患を制御する方法であって、前記疾患が、行動疾患、記憶疾患及び学習疾患、心臓血管機能、炎症、敗血症、心臓性及び血液量減少性ショック、性的機能不全、ペニスの勃起、筋萎縮、神経成長及び修復、子宮内胎児成長から成る群から選択され、前記方法が、請求項１に記載の１以上の化合物を含む組成物をヒトに投与する工程を含む事を特徴とする方法。
  23. ヒトの１以上の疾患を制御する方法であって、前記疾患が、行動疾患、記憶疾患及び学習疾患、心臓血管機能、炎症、敗血症、心臓性及び血液量減少性ショック、性的機能不全、ペニスの勃起、筋萎縮、神経成長及び修復、子宮内胎児成長から成る群から選択され、前記方法が、有効量のＭＣ−３及び／又はＭＣ−４受容体リガンドをヒトに投与する工程を含み、前記リガンドが受容体拮抗物質として作用し、前記リガンドが請求項１に記載の化合物であることを特徴とする方法。
  24. ヒトの１以上の疾患を制御する方法であって、前記疾患が、インスリン耐性、グルコース不耐性、２型糖尿病、冠動脈疾患、血圧上昇、高血圧、異脂肪血症、子宮内膜癌、子宮頚部癌、卵巣癌、乳癌、前立腺癌、胆嚢癌、結腸癌、生理不順、多毛症、不妊症、胆嚢疾患、拘束型肺疾患、睡眠時無呼吸症、痛風、変形性関節症、及び血栓塞栓症から成る群から選択され、前記方法が、有効量のＭＣ−３及び／又はＭＣ−４受容体リガンドをヒトに投与する工程を含み、前記リガンドが受容体拮抗物質として作用し、前記リガンドが請求項１に記載の化合物であることを特徴とする方法。
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