RU2005106997A

RU2005106997A - Частичные и полные агонисты аденозиновых рецепторов а1

Info

Publication number: RU2005106997A
Application number: RU2005106997/04A
Authority: RU
Inventors: Джефф ЗАБЛОЦКИ (US); Джефф ЗАБЛОЦКИ; Венката ПАЛЛЕ (IN); Венката ПАЛЛЕ; Элфатих ЭЛЗЕИН (US); Элфатих ЭЛЗЕИН; Ксиаофен ЛИ (US); Ксиаофен ЛИ
Original assignee: Си Ви Терапьютикс, Инк. (Us); Си Ви Терапьютикс, Инк.
Priority date: 2002-08-15
Filing date: 2003-08-15
Publication date: 2005-11-10
Also published as: JP4596913B2; WO2004016635A2; CN100480255C; ES2288632T3; KR20050067384A; JP2006505525A; AU2003263846A1; NO20051296L; DE60315164T2; CN1675235A; MXPA05001844A; RU2340623C2; EP1537133B1; EP1537133A2; US7022681B2; US20060135467A1; AU2003263846B2; WO2004016635A3; US20040043960A1; CA2495370A1

Claims

1. Соединение формулы

где R¹ представляет собой необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;

R² представляет собой водород, галоген, трифторметил или циано;

R³ представляет собой водород, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероциклил;

R⁴ и R⁵ независимо представляют собой водород или необязательно замещенный ацил;

X представляет собой ковалентную связь или низший алкилен, необязательно замещенный циклоалкилом;

X¹ представляет собой ковалентную связь или алкилен;

Y представляет собой ковалентную связь или низший алкилен, необязательно замещенный гидрокси или циклоалкилом; и

Z представляет собой -CC-, -R⁶C=CR⁷- или -CHR⁶CHR⁷-, где R⁶ и R⁷ в каждом положении представляют собой водород или низший алкил.

2. Соединение по п.1, где Z представляет собой -CC-.

3. Соединение по п.2, где X, X^l и Y представляют собой ковалентные связи.

4. Соединение по п.3, где R¹ представляет собой необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклил или необязательно замещенный гетероарил.

5. Соединение по п.4, где R², R⁴ и R⁵ представляют собой водород.

6. Соединение по п.5, где R³ представляет собой водород или необязательно замещенный арил.

7. Соединение по п.6, где R¹ представляет собой необязательно замещенный циклопентил или необязательно замещенный тетрагидрофуранил и R³ представляет собой водород или необязательно замещенный фенил.

8. Соединение по п.7, где R¹ представляет собой циклопентил и R³ представляет собой водород, а именно (4S,2R,3R,5R)-2-[6-(циклопентиламино)пурин-9-ил]-5-этинилоксолан-3,4-диол.

9. Соединение по п.7, где R¹ представляет собой 2 гидроксициклопентил и R³ представляет собой водород, а именно (4S,2R,3R,5R)-5-этинил-2-{6-[(2-гидроксициклопентил)амино]пурин-9-ил}оксолан-3,4-диол.

10. Соединение по п.7, где R¹ представляет собой тетрагидрофуран-3-ил и R³ представляет собой водород, а именно (4S,2R,3R,5R)-2-[6-(оксолан-3-иламино)пурин-9-ил]-5-этинилоксолан-3,4-диол.

11. Соединение по п.7, где R¹ представляет собой циклопентил и R³ представляет собой 2-фторфенил, а именно (4S,2R,3R,5R)-2-[6-(циклопентиламино)пурин-9-ил]-5-[2-(2-фторфенил)этинил]оксолан-3,4-диол.

12. Соединение по п.7, где R¹ представляет собой циклопентил и R³ представляет собой 2-трифторметилфенил, а именно (4S,2R,3R,5R)-2-[6-(циклопентиламино)пурин-9-ил]-5-{2-[2-(трифторметил)фенил]этинил}оксолан-3,4-диол.

13. Соединение по п.7, где R¹ представляет собой тетрагидрофуран-3-ил и R³ представляет собой 2-фторфенил, а именно (4S,2R,3R,5R)-2-[6-(оксалан-3-иламино)пурин-9-ил]-5-{2-[2-фторфенил]этинил}оксолан-3,4-диол.

14. Соединение по п.7, где R¹ представляет собой тетрагидрофуран-3-ил и R³ представляет собой 2-трифторметилфенил, а именно (4S,2R,3R,5R)-2-[6-(оксалан-3-иламино)пурин-9-ил]-5-{2-[2-(трифторметил)фенил]этинил}оксолан-3,4-диол.

15. Соединение по п.5, где R³ представляет собой необязательно замещенный гетероарил.

16. Соединение по п.15, где R¹ представляет собой необязательно замещенный циклопентил или необязательно замещенный тетрагидрофуранил и R³ представляет собой необязательно замещенный тиенил.

17. Соединение по п.16, где R¹ представляет собой циклопентил или тетрагидрофуран-3-ил и R³ представляет собой тиен-2-ил.

18. Соединение по п.1, где Z представляет собой -R⁶C=CR⁷-, где R⁶ и R⁷ оба являются водородом.

19. Соединение по п.18, где X, X^l и Y представляют собой ковалентные связи.

20. Соединение по п.19, где R¹ представляет собой необязательно замещенный циклоалкил.

21. Соединение по п.20, где R², R⁴ и R⁵ представляют собой водород.

22. Соединение по п.21, где R³ представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил.

23. Соединение по п.22, где R¹ представляет собой циклопентил и R³ представляет собой 5-хлортиен-2-ил, 4-метилизоксазол-3-ил или 3,5-диметилизоксазол-4-ил.

24. Соединение по п.22, где R¹ представляет собой циклопентил и R³ представляет собой 2-метилфенил, а именно 5-[2-(2-метилфенил)винил](4S,2R,3R,5R)-2-[6-(циклопентиламино)пурин-9-ил]оксолан-3,4-диол.

25. Соединение по п.22, где R¹ представляет собой циклопентил и R³ представляет собой фенил, а именно 5-[2-(фенил) винил](4S,2R,3R,5R)-2-[6-(циклопентиламино)пурин-9-ил]оксолан-3,4-диол.

26. Способ лечения заболевания у млекопитающего путем введения агониста аденозинового рецептора A1, включающий введение нуждающемуся в этом млекопитающему терапевтически эффективной дозы соединения по п. 1.

27. Способ по п.26, где заболевание выбрано из фибрилляции предсердий, суправентрикулярных тахикардий и трепетания предсердий, застойной сердечной недостаточности, эпилепсии, удара, диабета, ожирения, ишемии, стабильной стенокардии, нестабильной стенокардии, пересадки сердца и инфаркта миокарда.

28. Способ по п.27, где заболевание выбрано из фибрилляции предсердий, суправентрикулярных тахикардий и трепетания предсердий.

29. Способ по п.26, где агонист аденозинового рецептора A1 по п. 1 обладает антилиполитическим эффектом.

30. Способ по п.29, где указанный антилиполитический эффект лечит заболевания, относящиеся к метаболическим нарушениям.

31. Способ по п.30, где метаболическое нарушение представляет собой гиперлипидемию, инсулиннезависимый сахарный диабет или ожирение.

32. Фармацевтическая композиция, включающая, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый наполнитель и терапевтически эффективное количество соединения формулы I.