RU2005105329A - Общий синтез мериапоронов - Google Patents
Общий синтез мериапоронов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005105329A RU2005105329A RU2005105329/04A RU2005105329A RU2005105329A RU 2005105329 A RU2005105329 A RU 2005105329A RU 2005105329/04 A RU2005105329/04 A RU 2005105329/04A RU 2005105329 A RU2005105329 A RU 2005105329A RU 2005105329 A RU2005105329 A RU 2005105329A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- substituted
- group
- unsubstituted
- Prior art date
Links
- 0 C*C(CC(C*C12)C1N(C)*2C(C)(C)C*)C=C Chemical compound C*C(CC(C*C12)C1N(C)*2C(C)(C)C*)C=C 0.000 description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
- C07D303/32—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by aldehydo- or ketonic radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/08—Bridged systems
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Claims (49)
1. Соединение общей формулы I, или его фармацевтически приемлемая соль, производное, пролекарство или стереоизомер
в котором каждую из замещающих групп, обозначенных R, независимо выбирают из группы, включающей H, SiR'3, SOR', SO2R', C(=O)R', C(=O)OR', C(=O)NR', замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, арил, гетероарил, или аралкил;
группу R' выбирают из замещенной или незамещенной алкильной, замещенной или незамещенной алкенильной, замещенной или незамещенной алкинильной, аминоалкильной, арильной, аралкильной и гетероциклической групп, а
группу R'' выбирают из группы, включающей H, OH, OR', OCOR', SH, SR', SOR', SO2R', NO2, NH2, NHR', N(R')2, NHCOR', N(COR')2, NHSO2R', CN, галоген, C(=O)H, C(=O)R', CO2H, CO2R', CH2OR, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный галогеналкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкилиден, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный аралкил, и замещенный или незамещенный гетероароматический радикал;
при условии, что соединение не является соединением 1, 3, или 4 патента США 5514708.
2. Соединение по п. 1 со следующей стереохимией
3. Соединение по п. 1, где R'' представляет собой CH2ОН
которое может существовать в виде смеси изомера кетона и изомера полукеталя, или в виде одной из двух изомерных форм.
4. Соединение по п. 3 со следующей стереохимией
5. Соединение по п. 4 со следующей стереохимией
6. Соединение по п. 4 со следующей стереохимией
7. Соединение по п. 1 или 2, в котором R'' представляет собой замещенный или незамещенный алкилиден.
8. Соединение по любому из пп. 3-6, в котором, по меньшей мере, один из заместителей R является С(=О)R'.
9. Соединение по п. 8, имеющее формулу 47
10. Соединение по п. 1, в котором, по меньшей мере, один из заместителей R не является водородом.
11. Соединение по п. 10, в котором каждая группа R, не являющаяся водородом, представляет собой защитную группу, которая может быть одинаковой или различной.
12. Соединение по п. 11, имеющее формулу
в котором R1, R2, R6 и R7 представляют собой защитные группы для гидрокси.
13. Соединение по п. 12, имеющее формулу 19:
в котором R1, R2, R6 и R7 представляют собой защитные группы для гидрокси.
14. Соединение по п. 12, имеющее формулу 30:
в котором R1, R2, R6 и R7 представляют собой защитные группы для гидрокси.
15. Соединение по любому из пп. 12-14, в котором R1, R2, R6 и R7 представляют собой одну и ту же защитную группу.
16. Соединение по п. 12, в котором R1, R2, R6 и R7 выбирают из TBS (tBuMe2Si-), TBDPS (tBuPh2Si-), TES (Et3Si-), MOM (CH3OCH2-), MEM (CH3OCH2CH2OCH2-), SEM ((CH3)3SiCH2CH2OCH2-) и Ас-(СН3СО-).
17. Соединение по п. 16, в котором R1, R2, R6 и R7 выбирают из TBS (tBuMe2Si-) и TBDPS (tBuPh2Si-).
18. Соединение по п. 11, имеющее формулу
в котором R1 представляет собой защитную группу для гидрокси.
19. Соединение по п. 18, имеющее формулу 20:
20. Соединение по п. 11, имеющее формулу 31:
21. Соединение по п. 11, в котором R1 является TBS (tBuMe2Si-).
22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I, или его фармацевтически приемлемую соль, производное, пролекарство или стереоизомер, или любое промежуточное соединение его синтеза, определенное в любом из пп. 1-21, и фармацевтически приемлемый носитель.
23. Применение соединения формулы I, или его фармацевтически приемлемой соли, производного, пролекарства или стереоизомера, определенного в любом из пп. 1-21, при получении лекарственного препарата для лечения опухоли.
24. Способ лечения опухоли, который включает введение эффективного количества соединения формулы I, или его фармацевтически приемлемой соли, производного, пролекарства или стереоизомера, определенного в любом из пп. 1-21.
25. Способ синтеза мириапоронового соединения формулы 5:
которое может существовать в виде изомера кетона и изомера полукеталя, или в виде одной из двух изомерных форм;
в котором каждую из замещающих групп, обозначенных R, независимо выбирают из группы, включающей H, SiR'3, SOR', SO2R', C(=O)R', C(=O)OR', C(=O)NR', замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, арил, гетероарил, или аралкил, и в котором, по меньшей мере, одна группа R является водородом;
и в котором группу R' выбирают из замещенной или незамещенной алкильной, замещенной или незамещенной алкенильной, замещенной или незамещенной алкинильной, аминоалкильной, арильной, аралкильной и гетероциклической групп;
который включает снятие защитной группы в промежуточном соединении формулы:
в котором каждую из замещающих групп, обозначенных R, независимо выбирают из группы, включающей H, SiR'3, SOR', SO2R', C(=O)R', C(=O)OR', C(=O)NR', замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, арил, гетероарил, или аралкил, и в котором одна или каждая группа R, которая станет водородом в соединении 5, в промежуточном соединении является защитной группой;
и в котором группа R' является определенной.
26. Способ по п. 25, в котором более одной группы R в промежуточном соединении является защитной группой.
27. Способ по п. 25, который включает снятие, по меньшей мере, одной защитной группы в соединении формулы 19:
в котором R1, R2, R6 и R7 представляют собой защитные группы для гидрокси.
28. Способ по п. 25, который включает снятие, по меньшей мере, одной защитной группы в соединении формулы 30:
в котором R1, R2, R6 и R7 представляют собой защитные группы для гидрокси.
29. Способ по любому из пп. 25-28, в котором удаляют одинаковые защитные группы, которые представляют собой R1, R2, R6 и R7.
30. Способ по п. 25, который включает в себя снятие защитной группы в соединении формулы 20:
в котором R1 представляет собой защитную группу для гидрокси.
31. Способ по п. 25, который включает снятие защитной группы в соединении формулы 31:
в котором R1 представляет собой защитную группу для гидрокси.
32. Способ синтеза мириапоронового соединения формулы I:
в котором заместители R и R'' определены в п. 1;
который включает в себя получение производного соединения формулы 5:
которое может существовать в виде смеси изомера кетона и изомера полукеталя, или в виде одной из двух изомерных форм;
и в котором заместители групп определены в п. 25.
33. Способ по п. 25 или 32, осуществляемый в соответствии со стадиями схемы 1, исходя из соединения 6
Схема 1
в котором R1, R2, R4, R6 и R7 представляют собой защитные группы для гидрокси.
34. Способ по п. 25 или 32, осуществляемый в соответствии со стадиями схемы 2, исходя из соединения 6
Схема 2
в котором R1, R2, R4, R6 и R7 представляют собой защитные группы для гидрокси.
35. Соединение формулы
в котором R1, R2 и R4 представляют собой защитные группы для гидрокси, а L является стереоспецифической уходящей группой, наводящей хиральность.
36. Соединение по п. 35, имеющее формулу 10:
37. Соединение по п. 35, имеющее формулу 22:
38. Соединение формулы
в котором R1, R2, R4 и R6 представляют собой защитные группы для гидрокси;
R5 выбирают из группы, включающей H, SOR', SO2R', C(=O)R', C(=O)OR', C(=O)NR', замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, арил, гетероарил, или аралкил;
а R' имеет значение, такое же как определено в п. 1.
39. Соединение по п. 38, имеющее формулу 14:
40. Соединение по п. 38, имеющее формулу 26:
41. Способ получения соединения формулы 14, включающий наращивание цепи соединения формулы 13.
42. Способ получения соединения формулы 26, включающий наращивание цепи соединения формулы 25.
43. Способ получения соединения формулы 19, включающий наращивание цепи соединения формулы 18.
44. Способ получения соединения формулы 30, включающий наращивание цепи соединения формулы 29.
45. Соединение формулы
в котором R1, R2 и R4 представляют собой защитные группы для гидрокси.
46. Соединение по п. 45, имеющее формулу 11:
47. Соединение по п. 45, имеющее формулу 23:
48. Соединение формулы
в котором R1, R2 и R4 представляют собой защитные группы для гидрокси.
49. Соединение по п. 48, имеющее формулу 8:
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0217638.6 | 2002-07-30 | ||
| GBGB0217638.6A GB0217638D0 (en) | 2002-07-30 | 2002-07-30 | Total synthesis of myriaporones |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005105329A true RU2005105329A (ru) | 2005-08-27 |
| RU2328492C2 RU2328492C2 (ru) | 2008-07-10 |
Family
ID=9941374
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005105329/04A RU2328492C2 (ru) | 2002-07-30 | 2003-07-30 | Общий синтез мириапоронов |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7521478B2 (ru) |
| EP (1) | EP1532139B1 (ru) |
| JP (1) | JP2006504659A (ru) |
| KR (1) | KR20050053599A (ru) |
| CN (1) | CN100390167C (ru) |
| AT (1) | ATE364603T1 (ru) |
| AU (1) | AU2003248984A1 (ru) |
| CA (1) | CA2494532A1 (ru) |
| DE (1) | DE60314426T2 (ru) |
| DK (1) | DK1532139T3 (ru) |
| ES (1) | ES2289337T3 (ru) |
| GB (1) | GB0217638D0 (ru) |
| IL (1) | IL166484A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA05001176A (ru) |
| NO (1) | NO20051037L (ru) |
| NZ (1) | NZ537678A (ru) |
| PT (1) | PT1532139E (ru) |
| RU (1) | RU2328492C2 (ru) |
| SI (1) | SI1532139T1 (ru) |
| WO (1) | WO2004011458A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JOP20190254A1 (ar) | 2017-04-27 | 2019-10-27 | Pharma Mar Sa | مركبات مضادة للأورام |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5514708A (en) * | 1994-02-18 | 1996-05-07 | Pharmamar, S.A. | Cytotoxic metabolites from Myriapora truncata |
-
2002
- 2002-07-30 GB GBGB0217638.6A patent/GB0217638D0/en not_active Ceased
-
2003
- 2003-07-30 DE DE60314426T patent/DE60314426T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2003-07-30 RU RU2005105329/04A patent/RU2328492C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-07-30 AU AU2003248984A patent/AU2003248984A1/en not_active Abandoned
- 2003-07-30 KR KR1020057001661A patent/KR20050053599A/ko not_active Application Discontinuation
- 2003-07-30 AT AT03771210T patent/ATE364603T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-07-30 JP JP2004523987A patent/JP2006504659A/ja active Pending
- 2003-07-30 CA CA002494532A patent/CA2494532A1/en not_active Abandoned
- 2003-07-30 SI SI200330909T patent/SI1532139T1/sl unknown
- 2003-07-30 WO PCT/GB2003/003327 patent/WO2004011458A1/en active IP Right Grant
- 2003-07-30 EP EP03771210A patent/EP1532139B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-30 DK DK03771210T patent/DK1532139T3/da active
- 2003-07-30 PT PT03771210T patent/PT1532139E/pt unknown
- 2003-07-30 US US10/523,172 patent/US7521478B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-07-30 NZ NZ537678A patent/NZ537678A/en unknown
- 2003-07-30 MX MXPA05001176A patent/MXPA05001176A/es active IP Right Grant
- 2003-07-30 CN CNB038233142A patent/CN100390167C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-07-30 ES ES03771210T patent/ES2289337T3/es not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-01-25 IL IL16648405A patent/IL166484A0/xx unknown
- 2005-02-25 NO NO20051037A patent/NO20051037L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ537678A (en) | 2006-11-30 |
| CN1684956A (zh) | 2005-10-19 |
| PT1532139E (pt) | 2007-09-20 |
| US20080103320A2 (en) | 2008-05-01 |
| SI1532139T1 (sl) | 2007-10-31 |
| CA2494532A1 (en) | 2004-02-05 |
| DE60314426D1 (de) | 2007-07-26 |
| NO20051037L (no) | 2005-04-13 |
| KR20050053599A (ko) | 2005-06-08 |
| ES2289337T3 (es) | 2008-02-01 |
| US20080269511A2 (en) | 2008-10-30 |
| IL166484A0 (en) | 2006-01-15 |
| EP1532139A1 (en) | 2005-05-25 |
| EP1532139B1 (en) | 2007-06-13 |
| ATE364603T1 (de) | 2007-07-15 |
| CN100390167C (zh) | 2008-05-28 |
| US20060084819A1 (en) | 2006-04-20 |
| RU2328492C2 (ru) | 2008-07-10 |
| AU2003248984A1 (en) | 2004-02-16 |
| DE60314426T2 (de) | 2008-02-14 |
| MXPA05001176A (es) | 2005-09-12 |
| GB0217638D0 (en) | 2002-09-11 |
| JP2006504659A (ja) | 2006-02-09 |
| US7521478B2 (en) | 2009-04-21 |
| DK1532139T3 (da) | 2007-10-15 |
| WO2004011458A1 (en) | 2004-02-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU92004336A (ru) | Водорастворимые производные камптотецина, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ингибирования энзима топоизомеразы, промежуточные продукты | |
| FI901447A0 (fi) | Menetelmä farmakologisesti aktiivisten 8-substituoitujen ksantiinijohdannaisten valmistamiseksi | |
| EA200500174A1 (ru) | Новые производные бензимидазола, полезные в качестве антипролиферативных агентов | |
| RU2004106617A (ru) | Противоопухолевые аналоги | |
| CA2345297A1 (en) | Synthetic analogs of ecteinascidin-743 | |
| MXPA04009784A (es) | Tiazolidin-4-carbonitrilos y analogos y su uso como inhibidores de dipeptidil-peptidas. | |
| RU2007123235A (ru) | Противоопухолевые соединения | |
| EA200100766A1 (ru) | Хинолин-2-он замещенные гетероарильные производные, используемые в качестве противоопухолевых агентов | |
| RU2011133128A (ru) | Противоопухолевые соединения дигидропиран-2-она | |
| KR900009598A (ko) | 혈관평활근 이완작용을 가진 화합물과 그의 제조방법 | |
| KR920009796A (ko) | 3-아미도인돌릴 유도체 | |
| EA200701780A1 (ru) | Противоопухолевое средство | |
| RU2007110629A (ru) | Ингибиторы днк-пк | |
| RU2006101987A (ru) | Трициклические производные или их фармацевтически приемлемые соли, способы их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| JP2005511535A5 (ru) | ||
| RU2005106863A (ru) | Противоопухолевые аналоги ламелларина | |
| RU2005105329A (ru) | Общий синтез мериапоронов | |
| RU2011129771A (ru) | Противораковые соединения | |
| RU94011565A (ru) | Тиоксантеноновые соединения, их использование, противоопухолевая композиция | |
| EA200401077A1 (ru) | 2-оксазоламины и их применение в качестве антагонистов рецептора 5-ht2b | |
| SE9904177D0 (sv) | Novel compounds | |
| DE69725167D1 (de) | N-benzolsulfonyl-l-prolin derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre therapeutische verwendung | |
| ES438102A1 (es) | Un procedimiento para la preparacion de derivados de amidino-hidrazona. | |
| MXPA02012121A (es) | Compuestos antitumorales. | |
| RU2008107976A (ru) | Противоопухолевые соединения |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090731 |