RU2005104115A - Соединения пиперидинила, селективно связывающие интегрины - Google Patents

Соединения пиперидинила, селективно связывающие интегрины Download PDF

Info

Publication number
RU2005104115A
RU2005104115A RU2005104115/04A RU2005104115A RU2005104115A RU 2005104115 A RU2005104115 A RU 2005104115A RU 2005104115/04 A RU2005104115/04 A RU 2005104115/04A RU 2005104115 A RU2005104115 A RU 2005104115A RU 2005104115 A RU2005104115 A RU 2005104115A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
tetrahydro
naphthyridin
formula
group
Prior art date
Application number
RU2005104115/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2333210C2 (ru
Inventor
КОРТ Барт ДЕ (US)
Корт Барт Де
Уилль м А. КИННИ (US)
Уилльям А. Кинни
Брюс Э. МАРИАНОФФ (US)
Брюс Э. МАРИАНОФФ
Шь мали ГХОШ (US)
Шьямали Гхош
Ли ЛЮ (US)
Ли Лю
Original Assignee
Янссен Фармацевтика Н.В. (Be)
Янссен Фармацевтика Н.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Янссен Фармацевтика Н.В. (Be), Янссен Фармацевтика Н.В. filed Critical Янссен Фармацевтика Н.В. (Be)
Publication of RU2005104115A publication Critical patent/RU2005104115A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2333210C2 publication Critical patent/RU2333210C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (68)

1. Соединение формулы (I) или формулы (II):
Figure 00000001
Формула (I)
Figure 00000002
Формула (II)
где W выбран из группы, состоящей из -C0-6алкил(R1), -C1-6алкил(R1a), -C0-6алкиларил(R1,R8), -C0-6алкилгетероциклил(R1,R8), -C0-6алкокси(R1), -C0-6алкоксиарил(R1,R8) и -C0-6алкоксигетероциклил(R1,R8),
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, -N(R4)2, -N(R4)(R5), -N(R4)(R6), -гетероциклил(R8) и -гетероарил(R8);
R1a выбран из группы состоящей из -C(R4)(=N-R4), -C(=N-R4)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)(R6), -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-8алкил(R7) и -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода и -C1-8алкил(R7);
R5 выбран из группы, состоящей из -C(=O)-R4, -C(=O)-N(R4)2, -C(=O)-циклоалкил(R8), -C(=O)-гетероциклил(R8), -C(=O)-арил(R8), -C(=O)-гетероарил(R8), -C(=O)-N(R4)-циклоалкил (R8), -C(=O)-N(R4)-арил(R8), -CO2-R4, -CO2-циклоалкил(R8), -CO2-арил(R8), -C(R4)(=N-R4), -C(=N-R4)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)(R6), -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -(=N-R4)-N(R4)-C(=О)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-8алкил(R7), -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2, -N(R4)-C(R4)-C(=N-R4), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)(R6), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-8алкил(R7), -(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2, -SO2-C1-8алкил(R7), -SO2-N(R4)2, -SO2-циклоалкил(R8) и -SO2-арил(R8);
R6 выбран из группы, состоящей из -циклоалкил(R8), -гетероциклил(R8), -арил(R8) и -гетероарил(R8);
R7 представляет собой от одного до двух заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, -C1-8алкокси(R9), -NH2, -NH-C1-8алкил(R9), -N(C1-8алкил(R9))2, -C(=O)H, -C(=O)-C1-8алкил(R9), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8алкил(R9), -C(=O)-N(C1-8алкил(R9))2, -C(=O)-NH-арил(R10), -C(=O)-циклоалкил(R10), -C(=O)-гетероарил(R10), -C(=O)-арил(R10), -C(=O)-гетероарил(R10), -CO2H, -CO2-C1-8алкил(R9), -CO2-арил(R10), -C(=NH)-NH2, -SH, -S-C1-8алкил(R9), -S-C1-8алкил-S-C1-8алкил(R9), -S-C1-8алкил-C1-8алкокси(R9), -S-C1-8алкил-NH-C1-8алкил(R9), -SO2-C1-8алкил(R9), -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8алкил(R9), -SO2-N(C1-8алкил(R9))2, -SO2-арил(R10), циано, (галоген)1-3, гидрокси, нитро, оксо, -циклоалкил(R10), -гетероциклил(R10), -арил(R10) и -гетероарил(R10);
R8 представляет собой от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, -C1-8алкил(R9), -C(=O)H, -C(=O)-C1-8алкил(R9), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8алкил(R9), -C(=O)-N(C1-8алкил(R9))2, -C(=O)-NH-арил(R10), -C(=O)-циклоалкил(R10), -C(=O)-гетероциклил(R10), -C(=O)-арил(R10), -C(=O)-гетероарил(R10), -CO2H, -CO2-C1-8алкил(R9), -CO2-арил(R10), -C(=NH)-NH2, -SO2-C1-8алкил(R9), -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8алкил(R9), -SO2-N(C1-8алкил(R9))2, -SO2-арил(R10), -циклоалкил (R10) и -арил(R10), если присоединен к атому азота; и, где R8 представляет собой от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, -C1-8алкил(R9), -C1-8алкокси(R9), -O-циклоалкил(R10), -O-арил(R10), -C(=O)H, -C(=O)-C1-8алкил(R9), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8алкил(R9), -C(=O)-N(C1-8алкил(R9))2, -C(=O)-NH-арил(R10), -C(=O)-циклоалкил(R10), -C(=O)-гетероциклил(R10), -C(=O)-арил(R10), -C(=O)-гетероарил(R10), -CO2H, -CO2-C1-8алкил(R9), -CO2-арил(R10), -C(=NH)-NH2, -SO2-C1-8алкил(R9), -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8алкил(R9), -SO2-N(C1-8алкил(R9))2, -SO2-арил(R10), -SH, -S-C1-8алкил(R9), -S-C1-8алкил-S-C1-8алкил(R9), -S-C1-8алкил-C1-8алкокси(R9), -S-C1-8алкил-NH-C1-8алкил(R9), -NH2, -NH-C1-8алкил(R9), -N(C1-8алкил(R9))2, циано, галоген, гидрокси, нитро, оксо, -циклоалкил(R10), -гетероциклил(R10), -арил(R10) и -гетероарил(R10), если присоединен к атому углерода;
R9 выбран из группы, состоящей из водорода, -C1-8алкокси, -NH2, -NH-C1-8алкила, -N(C1-8алкил)2, -C(=O)H, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8алкил, -C(=O)-N(C1-8алкил)2, -CO2H, -CO2-C1-8алкил, -SO2-C1-8алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8алкила, -SO2-N(C1-8алкил)2, циано, (галоген)1-3, гидрокси, нитро и оксо;
R10 представляет собой от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, -C1-8алкила, -C(=O)H, -C(=O)-C1-8алкила, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8алкила, -C(=O)-N(C1-8алкил)2, -CO2H, -CO2-C1-4алкила, -SO2-C1-8алкила, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8алкила и -SO2-N(C1-8алкил)2, если присоединен к атому азота; и, где R10 представляет собой от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, -C1-8алкила, -C1-8алкокси, -C(=O)H, -C(=O)-C1-8алкила, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-8алкила, -C(=O)-N(C1-8алкил)2, -CO2H, -CO2-C1-4алкила, -SO2-C1-8алкила, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-8алкила, -SO2-N(C1-8алкил)2, -NH2, -NH-C1-8алкила, -N(C1-8алкил)2, циано, галогена, гидрокси, нитро и оксо, если присоединен к атому углерода;
R2 выбран из группы состоящей из водорода, -C1-8алкил(R7), -C2-8алкенил(R7), -C2-8алкинил(R7), -циклоалкил(R8), гетероциклил(R8), -арил(R8) и -гетероарил(R8);
q равно 0, 1, 2 или 3;
Z выбран из группы, состоящей из гидрокси, -NH2, -NH-C1-8алкила, -N(C1-8алкил)2, -O-C1-8алкила, -O-C1-8алкил-OH, -O-C1-8алкилС1-8алкокси, -O-C1-8алкилкарбонилС1-8алкила, -O-C1-8алкил-CO2H, -O-C1-8алкил-C(O)O-C1-8алкил, -O-C1-8алкил-O-C(O)C1-8алкила, -O-C1-8алкил-NH2, -O-C1-8алкил-NH-C1-8алкила, -O-C1-8алкил-N(C1-8алкил)2, -O-C1-8алкиламида, -O-C1-8алкил-C(O)-NH-C1-8алкила, -O-C1-8алкил-C(O)-N(C1-8алкил)2 и -NHC(O)C1-8алкила.
и их фармацевтически приемлемые соли, рацемические смеси и энантиомеры.
2. Соединение по п.1, где W выбран из группы, состоящей из -C0-4-алкил(R1) и -C0-4алкиларил(R1,R8).
3. Соединение по п.1, где W представляет собой -C0-4алкил- (R1) или -C0-4алкилфенил(R1,R8).
4. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из -N(R4)(R6), -гетероциклил(R8) и -гетероарил(R8).
5. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из -N(R4)(R6), -дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридинил(R8), -тетрагидропиримидинил(R8), -тетрагидро-1,8-нафтиридинил(R8), -тетрагидро-1H-азепино[2,3-b]пиридинил(R8) и -пиридинил(R8).
6. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из -N(R4)(R6), -тетрагидропиримидинил(R8) и -тетрагидро-1,8-нафтиридинил(R8).
7. Соединение по п.1, где R1a выбран из группы, состоящей из -С(R4)(=N-R4), С(=N-R4)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)(R6), -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-4алкил(R7) и -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2.
8. Соединение по п.1, где R4 выбран из группы, состоящей из водорода и -C1-4алкил(R7).
9. Соединение по п.1, где R4 представляет собой водород.
10. Соединение по п.1, где R5 выбран из группы, состоящей из -C(=O)-R4, -C(=O)-N(R4)2, -C(=O)-циклоалкил(R8), -C(=O)-гетероциклил(R8), -C(=O)-арил(R8), -C(=O)-гетероарил(R8), -C(=O)-N(R4)-циклоалкил(R8), -C(=O)-N(R4)-арил(R8), -CO2-R4, -CO2-циклоалкил(R8), -CO2-арил(R8), -С(R4)(=N-R4), -C(=N-R4)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)(R6), -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-4алкил(R7), -C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2, -N(R4)-C(R4)(=N-R4), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)(R6), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-R4, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-C(=O)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-CO2-R4, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-SO2-C1-4алкил(R7), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)-SO2-N(R4)2-SO2-C1-4алкил(R7), -SO2-N(R4)2, -SO2-циклоалкил(R8) и -SO2-арил(R8).
11. Соединение по п.1, где R6 выбран из группы, состоящей из -C(=O)-R4, -C(=O)-N(R4), -CO2-R4, -C(R4)(=N-R4), -C(=N-R4)-N(R4)2, -C(=N-R4)-N(R4)(R6), -N(R4)-C(R4)(=N-R4), -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-R4)-N(R4)(R6), -SO2-C1-4алкил(R7) и -SO2-N(R4)2.
12. Соединение по п.1, где R6 выбран из группы, состоящей из -гетероциклил(R8) и -гетероарил(R8).
13. Соединение по п.1, где R6 выбран из группы, состоящей из -дигидроимидазолил(R8), -тетрагидропиридинил(R8), -тетрагидропиримидинил(R8) и -пиридинил(R8).
14. Соединение по п.1, где R7 представляет собой один или два заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, -C1-4алкокси(R9), -NH2, -NH-C1-4алкил(R9), -N(C1-4алкил(R9))2, -C(=O)H, -C(=O)-C1-4алкил(R9), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4алкил(R9), -C(=O)-N(C1-4алкил(R9))2, -C(=O)-NH-арил(R10), -C(=O)-циклоалкил(R10), -C(=O)-гетероциклил(R10), -C(=O)-арил(R10), -C(=O)-гетероарил(R10), -CO2H, -CO2-C1-4алкил(R9), -CO2-арил(R10), -C(=NH)-NH2, -SH, -S-C1-4алкил(R9), -S-C1-4алкил-S-C1-4алкил(R9), -S-C1-4алкил-C1-4алкокси(R9), -S-C1-4алкил-NH-C1-4алкил(R9), -SO2-C1-4алкил(R9); -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-4алкил(R9), -SO2-N(C1-4алкил(R9))2, -SO2-арил(R10), циано, (галоген)1-3, гидрокси, нитро, оксо, -циклоалкил(R10), -гетероциклил(R10), -арил(R10) и -гетероарил(R10).
15. Соединение по п.1, где R7 представляет собой один или два заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, -C1-4алкокси(R9), -NH2, -NH-C1-4алкил(R9), -N(C1-4алкил(R9))2, (галоген)1-3, гидрокси и оксо.
16. Соединение по п.1, где R7 представляет собой водород.
17. Соединение по п.1, где R8 представляет собой от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, -C1-4алкил(R9), -C(=O)H, -C(=O)-C1-4алкил(R9), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4алкил(R9), -C(=O)-N(С1-4алкил(R9))2, -C(=O)-NH-арил(R10), -С(=O)-циклоалкил(R10), -C(=O)-гетероциклил(R10), -C(=O)-арил(R10), -C(=O)-гетероарил (R10), -CO2H, -CO2-C1-4алкил(R9), -CO2-арил(R10), -C(-NH)-NH2, -SO2-C1-4алкил(R9), -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-4алкил(R9), -SO2-N(C1-4алкил(R9))2, -SO2-арил(R10), -циклоалкил(R10) и -арил(R10), при присоединении к атому азота; и, где
R8 представляет собой от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, -C1-8алкил(R9), -C1-4алкокси(R9), -O-циклоалкил(R10), -O-арил(R10), -C(=O)H, -C(=O)-C1-4алкил(R9), -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4алкил(R9), -C(=O)-N(C1-4алкил(R11)2, -C(=O)-NH-арил(R10), -C(=O)-циклоалкил(R10), -C(=O)-гетероциклил(R10), -C(=O)-арил(R10), -C(=O)-гетероарил(R10), -CO2H, -CO2-C1-4алкил(R9), -CO2-арил(R10), -C(=NH)-NH2, -SO2-C1-4алкил(R9), -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-4алкил(R9), -SO2-N(C1-4алкил(R9))2, -SO2-арил(R10), -SH, -S-C1-4алкил(R9), -S-C1-4алкил-S-C1-4алкил(R9), -S-C1-4алкил-C1-4алкокси(R9), -S-C1-4алкил-NH-C1-4алкил(R9), -NH2, -NH-C1-4алкил(R9), -N(C1-4алкил(R9))2, циано, галоген, гидрокси, нитро, оксо, -циклоалкил(R10), -гетероциклил(R10), -арил(R10) и -гетероарил(R10), если присоединен к атому углерода.
18. Соединение по п.1, где R8 представляет собой от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, -C1-4алкил(R9), -C(=O)H, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4алкил(R9), -C(=O)-N(C1-4алкил(R9))2, -CO2H, -CO2-C1-4алкил(R9) и -SO2-NH2, при присоединении к атому азота; и, где R8 представляет собой от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, -C1-4алкил(R9), -C1-4алкокси(R9), -O-арил(R10), -C(=O)H, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4алкил(R9), -C(=O)-N(C1-4алкил(R9))2, -CO2H, -CO2-C1-4алкил(R9), -SO2-NH2, -NH2, -NH-C1-4алкил(R9), -N(C1-4алкил(R9))2, циано, галоген, гидрокси, нитро и оксо, при присоединении к атому углерода.
19. Соединение по п.1, где R8 представляет собой от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода и -C1-4алкил(R9), при присоединении к атому азота, и где R8 представляет собой от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, -C1-4алкил(R9), -C1-4алкокси(R9), -O-алкил(R10), -NH2, -NH-C1-4алкил(R9), -N(C1-4алкил(R9))2, галогена, гидрокси и оксо, при присоединении к атому углерода.
20. Соединение по п.1, где R8 представляет собой от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода и -C1-4алкил(R9), при присоединении к атому азота, и где R8 представляет собой от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, -C1-4алкил(R9), -С1-4алкокси(R9), -O-арил(R10) и гидрокси, при присоединении к атому углерода.
21. Соединение по п.1, где R9 выбрано из группы, состоящей из водорода, -C1-4алкокси, -NH2, -NH-C1-4алкил, -N(C1-4алкил)2, -C(=O)H, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4алкил, -C(=O)-N(C1-4алкил)2, -CO2H, -CO2-C1-4алкил, -SO2-C1-4алкил, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-4алкил, -SO2-N(C1-4алкил)2, циано, (галоген)1-3, гидрокси, нитро и оксо.
22. Соединение по п.1, где R9 выбран из группы, состоящей из водорода, -C1-4алкокси, -NH2, -NH-C1-4алкил, -N(C1-4алкил)2, -C(=O)H, -CO2H, -C(=O)-C1-4алкокси, (галогена)1-3, гидрокси и оксо.
23. Соединение по п.1, где R9 выбран из группы, состоящей из водорода, -C1-4алкокси, -NH2, -NH-C1-4алкила, -N(C1-4алкил)2, (галоген)1-3 и гидрокси.
24. Соединение по п.1, где R10 представляет собой от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, -C1-4алкила, -C(=O)H, -C(=O)-C1-4алкила, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4алкила, -C(=O)-N(C1-4алкил)2, -CO2H, -CO2-C1-4алкила, -SO2-C1-4алкила, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-4алкила и -SO2-N(C1-4алкил)2, при присоединении к атому азота, и где R10 представляет собой от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, -C1-4алкила, C1-4алкокси, -C(=O)H, -C (=O)-C1-4алкила, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-4алкила, -C(=O)-N(C 1-4алкил)2, -CO2H, -CO2-C1-4алкила, -CO2-C1-4алкила, -SO2-NH2, -SO2-NH-C1-4алкила, -SO2-N(C1-4алкил)2, -NH2, -NH-C1-4алкила, -N(C1-4алкил)2, циано, галогена, гидрокси, нитро и оксо, при присоединении к атому углерода.
25. Соединение по п.1, где (R10)1-4 выбран из группы, состоящей из водорода, -C1-4алкила, -C1-4алкокси, -C(=O)H, -C(=O)-C1-4алкила, -CO2H, -CO2-C1-4алкила, -NH2, -NH-C1-4алкила, -N(C1-4алкил)2, галогена, гидрокси, нитро и оксо, при присоединении к атому углерода.
26. Соединение по п.1, где R10 представляет собой водород.
27. Соединение по п.1, где R2 выбран из группы состоящей из водорода, -C1-4алкил(R7), -C2-4алкенил(R7), -C2-4алкинил(R7), -циклоалкил(R8), -гетероциклил(R8), -арил(R8) и -гетероарил(R8).
28. Соединение по п.1, где R2 выбран из группы, состоящей из водорода, -циклоалкил(R8), -гетероциклил(R8), -арил(R8) и -гетероарил(R8).
29. Соединение по п.1, где R2 выбран из группы, состоящей из водорода, -циклоалкил(R8), -гетероциклил(R8), -фенил(R8), -нафталенил(R8) и -гетероарил(R8).
30. Соединение по п.1, где R2 выбран из группы, состоящей из водорода, -тетрагидропиримидинил(R8), -1,3-бензодиоксолил(R8), -дигидробензофуранил(R8), -тетрагидрохинолинил(R8), -фенил(R8), -нафталенил(R8), -пиридинил(R8), -пиримидинил(R8) и -хинолинил(R8).
31. Соединение по п.1, где q равно 1, 2 или 3.
32. Соединение по п.1, где Z выбран из группы, состоящей из гидрокси, -NH2, -NH-C1-8алкила, -N(C1-8алкил)2, -O-C1-8алкила, -O-C1-8алкил-OH, -O-C1-8алкилС1-4алкокси, -O-C1-8алкилкарбонилС1-4алкила, -O-C1-8алкил-CO2H, -O-C1-8алкилС(O)O-C1-6алкила, C1-8алкил-OC(O)-C1-6алкила, -O-C1-8алкил-NH2, -O-C1-8алкил-NH-C1-8алкила, -O-C1-8алкил-N(C1-8алкил)2, -O-C1-8алкиламида, C1-8алкил-C(O)-NH-C1-8алкила, -O-C1-8алкил-C(O)-N(C1-8алкил)2 и -NHC(O)C1-8алкила.
33. Композиция формулы (I):
Figure 00000001
Формула (I)
где W, R1, R2, q и Z выбраны из:
W R1 R2 q Z -CH2-Ph(3-R1) -NH-1,4,5,6-тетрагидро-пиримидин-2-ил H 0 OH -(CH2)2-Ph(3-R1) -NH-1,4,5,6-тетрагидро-пиримидин-2-ил H 0 OH -CH2-Ph(3-R1) -NH-1,4,5,6-тетрагидро-5-OH-пиримидин-2-ил хинолин-3-ил 0 ОН -(CH2)3-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил хинолин-3-ил 0 ОН -(CH2)3-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-3-ил 0 ОН Ph(3-R1) -NH-1,4,5,6-тетрагидро-пиримидин-2-ил пиридин-3-ил 2 ОН Ph(3-R1) -NH-1,4,5,6-тетрагидро-5-OH-пиримидин-2-ил пиридин-3-ил 2 OH -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил пиридин-3-ил 2 OH -(CH2)3-R1 -NH-пиридин-2-ил пиридин-3-ил 2 OH Ph(3-R1) -NH-1,4,5,6-тетрагидро-5-OH-пиримидин-2-ил (6-OCH3)пиридин-3-ил 2 ОН -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил 1,3-бензодиоксол-5-ил 1 ОН Ph(3-R1) -NH-1,4,5,6-тетрагидро-пиримидин-2-ил хинолин-3-ил 2 ОН -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил фенил 1 ОН -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил 1,3-бензодиоксол-5-ил 0 ОН -(CH2)3-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил 1,3-бензодиоксол-5-ил 0 ОН -CH2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил 1,3-бензодиоксол-5-ил 0 ОН -(CH2)3-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил (6-OCH3)-пиридин-3-ил 0 ОН -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил 1,4,5,6-тетрагидро-2-Me-пиримидин-5-ил 1 ОН -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-3-ил 1 ОН -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил 1,3-бензодиоксол-5-ил 2 ОН -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил (6-OCH3)пиридин-3-ил 2 ОН -(CH2)2-R1 -NH-1,4,5,6-тетрагидро-5-ОН-пиримидин-2-ил (6-OCH3)пиридин-3-ил 2 ОН -(CH2)3-R1 -NH-пиридин-2-ил хинолин-3-ил 2 OH -(CH2)3-R1 -NH-пиридин-2-ил 1,3-бензодиоксол-5-ил 2 ОН -(CH2)3-R1 -NH-пиридин-2-ил 1,3-бензодиоксол-5-ил 0 ОН -(CH2)3-R1 -NH-пиридин-2-ил (6-OCH3)-пиридин-3-ил 2 OH -(CH2)3-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил 1,3-бензодиоксол-5-ил 1 ОН Ph(3-R1) -NH-1,4,5,6-тетрагидро-5-OH-пиримидин-2-ил 1,3-бензодиоксол-5-ил 1 ОН -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил (6-OCH3)пиридин-3-ил 1 ОН -(CH2)3-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил хинолин-3-ил 1 ОН -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил (3-F)фенил 1 OH -(CH2)3-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил (3-F)фенил 1 OH -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил хинолин-3-ил 1 OH -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил (4-F)фенил 1 ОН -(CH2)3-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил (4-F)фенил 1 OH -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил (2-CH3)пиримидин-5-ил 1 OH -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил 2,3-дигидробензофуран-6-ил 1 OH -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил (3,5-дифтор)фенил 1 OH -(CH2)3-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил (3,5-дифтор)фенил 1 OH -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил (3-CF3)фенил 1 OH -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил (4-OCF3)фенил 1 OH -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил (3-F-4-Ph)фенил 1 OH -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил (3-F-4-ОСН3)фенил 1 OH -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил (4-Oph)-фенил 1 OH -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил изохинолин-4-ил 1 OH -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил пиридин-3-ил 1 OH -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил Дигидробензофуран-5-ил 1 OH -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил (2,4-OCH3)пиримидин-5-ил 1 OH -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил (2-OCH3)пиримидин-5-ил 1 OH Ph(3-R1) -NH-1,4,5,6-тетрагидро-5-OH-пиримидин-2-ил хинолин-3-ил 2 OH Ph(3-R1) -NH-1,4,5,6-тетрагидро-пиридин-2-ил хинолин-3-ил 2 OH -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил хинолин-3-ил 2 OH Ph(3-R1) -NH-3,4,5,6-тетрагидро-пиримидин-2-ил 1,3-бензодиоксол-5-ил 2 OH Ph(3-R1) -NH-3,4,5,6-тетрагидропиридин-2-ил 1,3-бензодиоксол-5-ил 2 OH Ph(3-R1) NH-1,4,5,6-тетрагидро-5-OH-пиримидин-2-ил 1,3-бензодиоксол-5-ил 2 OH -CH2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил 1,3-бензодиоксол-5-ил 2 OH -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил нафтален-2-ил 1 OH -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил 5,6,7,8-тетрагидрохинолин-3-ил 1 OH -(CH2)3-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил (3-OCH3)фенил 1 OH -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил (4-OCH3)фенил 1 OH -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил H 1 OH -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил тетрагидрофуран-3-ил 1 OH -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил тиофен-2-ил 1 OH -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил (3-F)фенил 1 NH2 -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил 1 OH -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил (3-SCH3)фенил 1 OH -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил N-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-3-ил 1 OH -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил H 1 -O-этил -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил H 1 -О-2-пропил -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил H 1 -О-трет-бутил -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил H 1 -O-н-октил -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил H 1 -O-втор-бутил -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил H 1 -O-метил -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил H 1 -O-CH2-OC(O)-трет-бутил -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил (3-(NMe2)фенил 1 ОН -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил (3-ОМе-4-ОН)фенил 1 ОН -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил (3-ОМе-4-ОН)фенил 1 ОН Ph(3-R1) 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил (3-F)фенил 1 ОН -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил (3NHFt)фенил 1 ОН -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил (3NHМе)фенил 1 ОН -(CH2)2-R1 5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил Дигидробензофуран-6-ил 0 ОН
и его фармацевтически приемлемые соли, рацемические смеси и энантиомеры.
34. Композиция, содержащая соединение по п.1, где соединение выбрано из группы, состоящей из:
соединения формулы (I), где W представляет собой -CH2-Ph(3-R1); R1 представляет собой -NH-1,4,5,6-тетрагидро-пиримидин-2-ил; R2 представляет собой H, q равно 0, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (1), где W представляет собой -(CH2)2-Ph(3-R1); R1 представляет собой -NH-1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-ил; R2 представляет собой H, q равно 0, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -CH2-Ph(3-R1); R1 представляет собой -NH-1,4,5,6-тетрагидро-5-OH-пиримидин-2-ил; R2 представляет собой -3-хинолинил, q равно 0, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)3-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -3-хинолинил, q равно 0, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)3-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -1,2,3,4-тетрагидро-3-хинолинил, q равно 0, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -Ph(3-R1); R1 представляет собой -NH-1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-ил; R2 представляет собой -3-пиридинил, q равно 2, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -Ph(3-R1); R1 представляет собой -NH-1,4,5,6-тетрагидро-5-OH-пиримидин-2-ил; R2 представляет собой -3-пиридинил, q равно 2, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -3-пиридинил, q равно 2, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)3-R1; R1 представляет собой -NH-пиридин-2-ил; R2 представляет собой -3-пиридинил, q равно 2, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -Ph(3-R1); R1 представляет собой -NH-1,4,5,6-тетрагидро-5-OH-пиримидин-2-ил; R2 представляет собой -(6-MeO)пиридин-3-ил, q равно 2, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -1,3-бензодиоксол-5-ил, q равно 1, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -Ph(3-R1); R1 представляет собой -NH-1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-ил; R2 представляет собой -3-хинолинил, q равно 2, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (1), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -Ph, q равно 1, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -1,3-бензодиоксол-5-ил, q равно 0, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)3-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -1,3-бензодиоксол-5-ил, q равно 0, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -CH2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -1,3-бензодиоксол-5-ил, q равно 0, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)3-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -(6-MeO) пиридин-3-ил, q равно 0 и
Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -1,4,5,6-тетрагидро-2-Me-пиримидин-5-ил, q равно 1, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -1,2,3,4-тетрагидро-3-хинолинил, q равно 1, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -1,3-бензодиоксол-5-ил, q равно 2, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -(6-MeO)пиридин-3-ил, q равно 2 и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)3-R1; R1 представляет собой -NH-пиридин-2-ил; R2 представляет собой -3-хинолинил, q равно 2, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)3-R1; R1 представляет собой -NH-пиридин-2-ил; R2 представляет собой -1,3-бензодиоксол-5-ил, q равно 2, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)3-R1; R1 представляет собой -NH-пиридин-2-ил; R2 представляет собой -1,3-бензодиоксол-5-ил, q равно 0, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)3-R1; R1 представляет собой -NH-пиридин-2-ил; R2 представляет собой -(6-MeO)пиридин-3-ил, q равно 2, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)3-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -1,3-бензодиоксол-5-ил, q равно 1, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -Ph(3-R1); R1 представляет собой -NH-1,4,5,6-тетрагидро-5-OH-2-пиримидинил; R2 представляет собой -1,3-бензодиоксол-5-ил, q равно 1, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -(6-MeO)пиридин-3-ил, q равно 1 и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)3-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -3-хинолинил, q равно 1, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -(3-F)Ph, q равно 1, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)3-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -(3-F)Ph, q равно 1, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -3-хинолинил, q равно 1, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -(4-F)Ph, q равно 1, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)3-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -(4-F)Ph, q равно 1, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)2-R 1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -(2-Me)пиримидин-5-ил, q равно 1, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -2,3-дигидробензофуран-6-ил, q равно 1, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (1), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -(3,5-F2)Ph, q равно 1, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)3-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -(3,5-F2)Ph, q равно 1, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -(3-CF3)Ph, q равно 1, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -(4-OCF3)Ph, q равно 1, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2, представляет собой -(3-F-4-Ph)Ph, q равно 1, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -(3-F-4-OMe)Ph, q равно 1, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -(4-OPh)Ph, q равно 1 и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -4-изохинолинил, q равно 1, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -3-пиридинил, q равно 1, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -5-дигидробензофуранил, q равно 1, и Z представляет собой OH;
соединение формулы (I), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -2,4-(OMe)2-пиримид-5-ил, q равно 1, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -(2-OMe)пиримидин-5-ил, q равно 1, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -Ph(3-R1); R1 представляет собой -NH-1,4,5,6-тетрагидро-5-OH-пиримидин-2-ил; R2 представляет собой -3-хинолинил, q равно 2, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (1), где W представляет собой -Ph(3-R1); R1 представляет собой -NH-3,4,5,6-тетрагидропиридин-2-ил; R2 представляет собой -3-хинолинил, q равно 2, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -3-хинолинил, q равно 2, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -Ph(3-R1); R1 представляет собой -NH-3,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-ил; R2 представляет собой -1,3-бензодиоксол-5-ил, q равно 2, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -Ph(3-R1); R1 представляет собой -NH-3,4,5,6-тетрагидропиридин-2-ил; R2 представляет собой -1,3-бензодиоксол-5-ил, q равно 2, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -Ph(3-R1); R1 представляет собой -NH-1,4,5,6-тетрагидро-5-OH-пиримидин-2-ил; R2 представляет собой -1,3-бензодиоксол-5-ил, q равно 2, и Z представляет собой OH;
соединение формулы (I), где W представляет собой -CH2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -1,3-бензодиоксол-5-ил, q равно 2, и Z представляет собой OH; и
соединение формулы (I), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -2-нафталенил, q равно 1, и Z представляет собой OH.
35. Композиция, по п.34, где соединение формулы (I) выбрано из группы, состоящей из:
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)3-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -1,2,3,4-тетрагидро-3-хинолинил, q равно 0, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (1), где W представляет собой -(CH2)3-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -1,3-бензодиоксол-5-ил, q равно 0, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -1,2,3,4-тетрагидро-3-хинолинил, q равно 1, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -(6-MeO)пиридин-3-ил, q равно 1 и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -(3-F)Ph, q равно 1, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -3-хинолинил, q равно 1, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -(2-Me)пиримидин-5-ил, q равно 1, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -2,3-дигидробензофуран-6-ил, q равно 1, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -4-изохинолинил, q равно 1, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -3-пиридинил, q равно 1, и Z представляет собой OH;
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -2,4-(OMe)2-пиримид-5-ил, q равно 1, и Z представляет собой OH; и
соединения формулы (I), где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -(2-OMe)пиримидин-5-ил, q равно 1, и Z представляет собой OH.
36. Соединение по п.1, где W представляет собой -(CH2)3-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -1,2,3,4-тетрагидро-3-хинолинил, q равно 0, и Z представляет собой OH.
37. Соединение по п.1, где W представляет собой -(CH2)3-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -1,3-бензодиоксол-5-ил, q равно 0, и Z равно OH.
38. Соединение по п.1, где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -1,2,3,4-тетрагидро-3-хинолинил, q равно 1, и Z представляет собой OH.
39. Соединение по п.1, где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -(6-MeO)пиридин-3-ил, q равно 1, и Z представляет собой OH.
40. Соединение по п.1, где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -(3-F)Ph, q равно 1, и Z представляет собой OH.
41. Соединение по п.1, где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -3-хинолинил, q равно 1, и Z представляет собой OH.
42. Соединение по п.1, где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -(2-Me)пиримидин-5-ил, q равно 1, и Z представляет собой OH.
43. Соединение по п.1, где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -2,3-дигидробензофуран-6-ил, q равно 1, и Z равно OH.
44. Соединение по п.1, где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -4-изохинолинил, q равно 1, и Z представляет собой OH.
45. Соединение по п.1, где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -3-пиридинил, q равно 1, и Z представляет собой OH.
46. Соединение по п.1, где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -2,4-(OMe)2-пиримид-5-ил, q равно 1, и Z представляет собой OH.
47. Соединение по п.1, где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -(2-OMe)пиримидин-5-ил, q равно 1, и Z представляет собой OH.
48. Соединение по п.1, где W представляет собой -(CH2)2-R1; R1 представляет собой -5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил; R2 представляет собой -2,3-дигидробензофуран-6-ил, q равно 0, и Z представляет собой OH.
49. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
Формула (I)
где W выбран из группы, состоящей из -C0-4алкил(R1) или -C0-4алкилфенил(R1,R8);
R1 представляет собой -NH(R6);
R2 выбран из группы, состоящей из водорода,
-тетрагидропиримидинил(R8), -1,3-бензодиоксолил(R8),
-дигидробензофуранил(R8), -тетрагидрохинолинил(R8), -фенил(R8),
-нафталенил(R9), -пиридинил(R8), -пиримидинил(R8) или
-хинолинил(R8);
R6 выбран из группы, состоящей из -дигидроимидазолил(R8), -тетрагидропиридинил(R8), -тетрагидропиримидинил(R8) или -пиридинил(R8);
R8 представляет собой от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из водорода или -C1-4алкил(R9), если присоединен к атому азота; и, где R8 представляет собой от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из водорода, -C1-4алкил(R9), -C1-4алкокси(R9), -O-арил(R10) или гидрокси, если присоединен к атому углерода;
R9 выбран из группы, состоящей из водорода, -C1-4алкокси, -NH2, -NH-C1-4алкил, -N(C1-4алкил)2, (галоген)1-3 или гидрокси;
R10 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, -C1-4алкила, -C1-4алкокси, -C(=O)H, -C(=O)-C1-4алкила, -CO2H, -CO2-C1-4алкила, -NH2, -NH-C1-4алкила, -N(C1-4алкил)2, галогена, гидрокси, нитро и оксо, если присоединен к атому углерода; и
q равно 1, 2 или 3;
Z выбран из группы, состоящей из гидрокси, -NH2, -NH-C1-8алкила, -N(C1-8алкил)2, -O-C1-8алкил-OH, -O-C1-8алкилС1-8алкокси, -O-C1-8алкилкарбонилС1-8алкила, -O-C1-8алкил-CO2H, -O-C1-8алкил-C(O)O-C1-8алкила, -O-C1-8алкил-O-C(O)C1-8алкила, -O-C1-8алкил-NH2, -O-C1-8алкил-NH-C1-8алкила, -O-C1-8алкил-N(C1-8алкил)2, -O-C1-8алкиламида, -O-C1-8алкил-C(O)-NH-C1-8алкила, -O-С1-8алкил-C(O)-N(C1-8алкил)2 и -NHC(O)C1-8алкила;
и его фармацевтически приемлемые соли, рацемические смеси и энантиомеры.
50. Соединение формулы (I.2):
Figure 00000003
Формула (I.2)
где W выбран из группы, состоящей из-C0-4алкил(R1) или -C0-4алкил-фенил(R1,R8);
R1 выбран из группы, состоящей из -NH(R6), -дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридинил(R8), -тетрагидропиримидинил(R8), -тетрагидро-1,8-нафтиридинил(R8), -тетрагидро-1H-азепино[2,3-b]пиридинил(R8) или -пиридинил (R8);
R6 выбран из группы, состоящей из -дигидроимидазолил(R8), -тетрагидропиридинил(R8), -тетрагидропиримидинил(R8) или -пиридинил(R8);
R8 представляет собой от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из водорода и -C1-4алкил(R9), если присоединен к атому азота; и, где R8 представляет собой от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из водорода, -C1-4алкил(R9), -C1-4алкокси(R9), -O-арил(R10) и гидрокси, если присоединен к атому углерода;
R9 выбран из группы, состоящей из водорода, -C1-4алкокси, -NH2, -NH-C1-4алкил, -N(C1-4алкил)2, (галоген)1-3 или гидрокси;
R10 представляет собой от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, -C1-4алкила, -C1-4алкокси, -C(=O)H, -C(=O)-C1-4алкила, -CO2H, -CO2-C1-4алкила, -NH2, -NH-C1-4алкила, -N(C1-4алкил)2, галогена, гидрокси, нитро и оксо, если присоединен к атому углерода; и
q равно 1, 2 или 3;
Z выбран из группы, состоящей из гидрокси, -NH2, -NH-C1-8алкила, -N(C1-8алкил)2, -O-C1-8алкила, -O-C1-8алкил-OH, -O-C1-8алкилС1-8алкокси, -O-C1-8алкилкарбонилС1-8алкила, -O-C1-8алкил-CO2H, -O-C1-8алкил-C(O)O-C1-8алкила, -O-C1-8алкил-O-C(O)C1-8алкила, -O-C1-8алкил-NH2, -O-C1-8алкил-NH-C1-8алкила, -O-C1-8алкил-N(C1-8алкил)2, -O-C1-8алкиламида, -O-C1-8алкил-C(O)O-NH-C1-8алкила, -O-C1-8алкил-C(O)-N(C1-8алкил)2 и -NHC(O)C1-8алкила;
и его фармацевтически приемлемые соли, рацемические смеси и энантиомеры.
51. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из -NH(R6), -тетрагидропиримидинил(R8) и -тетрагидро-1,8-нафтиридинил(R8), W представляет собой -(CH2)2-R1; R2 представляет собой -(2-OMe)пиримидин-5-ил, q равно 1, и Z представляет собой OH.
52. Соединение формулы (I.3):
Figure 00000004
Формула (I.3)
где W выбран из группы, состоящей из -C0-4алкил(R1) или -C0-4алкилфенил(R1,R8);
R1 выбран из группы, состоящей из -NH(R6), -дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридинил(R8), -тетрагидропиримидинил(R8), -тетрагидро-1,8-нафтиридинил(R8), -тетрагидро-1H-азепино[2,3-b]пиридинил(R8) или -пиридинил(R8);
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, -тетрагидропиримидинил(R8), -1,3-бензодиоксолил(R8), -дигидробензофуранил(R8), -тетрагидрохинолинил(R8), -фенил(R8), -нафталенил(R8), -пиридинил(R8), -пиримидинил(R8) и -хинолинил(R8);
R6 представляет собой -дигидроимидазолил(R8), -тетрагидропиридинил(R8), -тетрагидропиримидинил(R8) или -пиридинил(R8);
R8 представляет собой от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из водорода и -C1-4алкил(R9), если присоединен к атому азота; и где R8 представляет собой от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, -C1-4алкил(R9), -C1-4алкокси(R9), -O-арил(R10) и гидрокси, если присоединен к атому углерода; и
R9 выбран из группы, состоящей из водорода, -C1-4алкокси, -NH2, -NH-C1-4алкила, -N(C1-4алкил)2, (галоген)1-3 или гидрокси;
R10 представляет собой от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, -C1-4алкила, -C1-4алкокси, -C(=O)H, -C(=O)-C1-4алкила, -CO2H, -CO2-C1-4алкила, -NH2, -NH-C1-4алкила, -N(C1-4алкил)2, галогена, гидрокси, нитро и оксо, если присоединен к атому углерода; и
Z выбран из группы, состоящей из гидрокси, -NH2, -NH-C1-8алкила, -N(C1-8алкил)2, -O-C1-8алкила, -O-C1-8алкил-OH, -O-C1-8алкилС1-8алкокси, -O-C1-8алкилкарбонилС1-8алкила, -O-C1-8алкил-CO2H, -O-C1-8алкил-C(O)O-C1-8алкила, -O-C1-8алкил-O-C(O)C1-8алкила, -O-C1-8алкил-NH2, -O-C1-8алкил-NH-C1-8алкила, -O-C1-8алкил-N(C1-8алкил)2, -O-C1-8алкиламида, -O-C1-8алкил-C(O)O-NH-C1-8алкила, -O-C1-8алкил-C(O)-N(C1-8алкил)2 и -NHC(O)C1-8алкила;
и его фармацевтически приемлемые соли, рацемические смеси и энантиомеры.
53. Соединение формулы (I.4):
Figure 00000005
Формула (I.4)
где R2 выбран из группы, состоящей из -2-бензофуранила, -3-бензофуранила, -4-бензофуранила, -5-бензофуранила, -6-бензофуранила, -7-бензофуранила, -бензо[b]тиен-2-ила, -бензо[b]тиен-3-ила, -бензо[b]тиен-4-ила, -бензо[b]тиен-5-ила, -бензо[b]тиен-6-ила, -бензо[b]тиен-7-ила, -1Н-индол-2-ила, -1H-индол-3-ила, -1H-индол-4-ила, -1H-индол-5-ила, -1H-индол-6-ила, -1H-индол-7-ила, -2-бензоксазолила, -4-бензоксазолила, -5-бензоксазолила, -6-бензоксазолила, -7-бензоксазолила, -2-бензотиазолила, -3-бензотиазолила, -4-бензотиазолила, -5-бензотиазолила, -6-бензотиазолила, -7-бензотиазолила, -1H-бензимидазолил-2-ила, -1H-бензимидазолил-4-ила, -1H-бензимидазолил-5-ила, -1H-бензимидазолил-6-ила, -1H-бензимидазолил-7-ила, -2-хинолинила, -3-хинолинила, -4-хинолинила, -5-хинолинила, -6-хинолинила, -7-хинолинила, -8-хинолинила, -2H-1-бензопиран-2-ила, -2H-1-бензопиран-3-ила, -2H-1-бензопиран-4-ила, -2H-1-бензопиран-5-ила, -2H-1-бензопиран-6-ила, -2H-1-бензопиран-7-ила, -2H-1-бензопиран-8-ил, -4H-1-бензопиран-2-ила, -4H-1-бензопиран-3-ила, -4H-1-бензопиран-4-ила, -4H-1-бензопиран-5-ила, -4H-1-бензопиран-6-ила, -4H-1-бензопиран-7-ила, -4H-1-бензопиран-8-ила, -1H-2-бензопиран-1-ила, -1H-2-бензопиран-3-ила, -1H-2-бензопиран-3-ила, -1H-2-бензопиран-5-ила, -1H-2-бензопиран-6-ила, -1H-2-бензопиран-7-ила, -1H-2-бензопиран-8-ила, -1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталенила, -1,2,3,4-тетрагидро-2-нафталенила, -1,2,3,4-тетрагидро-5-нафталенила, -1,2,3,4-тетрагидро-6-нафталенила, -2,3-дигидро-2-бензофуранила, -2,3-дигидро-3-бензофуранила, -2,3-дигидро-4-бензофуранила, -2,3-дигидро-5-бензофуранила, -2,3-дигидро-6-бензофуранила, -2,3-дигидро-7-бензофуранила, -2,3-дигидробензо[b]тиен-2-ила, -2,3-дигидробензо[b]тиен-3-ила, -2,3-дигидробензо[b]тиен-4-ила, -2,3-дигидробензо[b]тиен-5-ила, -2,3-дигидробензо[b]тиен-6-ила, -2,3-дигидробензо[b]тиен-7-ила, -2,3-дигидро-1H-индол-2-ила, -2,3-дигидро-1H-индол-3-ила, -2,3-дигидро-1H-индол-4-ила, -2,3-дигидро-1H-индол-5-ила, -2,3-дигидро-1H-индол-6-ила, -2,3-дигидро-1H-индол-7-ила, -2,3-дигидро-2-бензоксазолила, -2,3-дигидро-4-бензоксазолила, -2,3-дигидро-5-бензоксазолила, -2,3-дигидро-6-бензоксазолила, -2,3-дигидро-7-бензоксазолила, -2,3-дигидро-1H-бензимидазол-2-ила, -2,3-дигидро-1H-бензимидазол-4-ила, -2,3-дигидро-1H-бензимидазол-5-ила, -2,3-дигидро-1H-бензимидазол-6-ила, -2,3-дигидро-1H-бензимидазол-7-ила, -3,4-дигидро-1(2H)-хинолинила, -1,2,3,4-тетрагидро-2-хинолинила, -1,2,3,4-тетрагидро-3-хинолинила, -1,2,3,4-тетрагидро-4-хинолинила, -1,2,3,4-тетрагидро-5-хинолинила,-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинила, -1,2,3,4-тетрагидро-7-хинолинила, -1,2,3,4-тетрагидро-8-хинолинила, -3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-2-ила, -3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-3-ила, -3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-4-ила, -3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-5-ила, -3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ила, -3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-7-ила, -3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-8-ила, -3,4-дигидро-4H-1-бензопиран-2-ила, -3,4-дигидро-4H-1-бензопиран-3-ила, -3,4-дигидро-4H-1-бензопиран-4-ила, -3,4-дигидро-4H-1-бензопиран-5-ила, -3,4-дигидро-4H-1-бензопиран-6-ила, -3,4-дигидро-4H-1-бензопиран-7-ила, -3,4-дигидро-4H-1-бензопиран-8-ила, -3,4-дигидро-1H-2-бензопиран-2-ила, -3,4-дигидро-1H-2-бензопиран-3-ила, -3,4-дигидро-1H-2-бензопиран-4-ила, -3,4-дигидро-1H-2-бензопиран-5-ила, -3,4-дигидро-1H-2-бензопиран-6-ила, -3,4-дигидро-1H-2-бензопиран-7-ила и -3,4-дигидро-1H-2-бензопиран-8-ила, необязательно замещенные, если есть доступные валентности, до 7 заместителями, независимо выбранными из метила, если присоединен к атому азота; и, независимо выбраны из метила, метокси или фтора, если присоединен к атому углерода;
Z выбран из группы, состоящей из гидрокси, -NH2, -NH-C1-8алкила, -N(C1-8алкил)2, -O-C1-8алкила, -O-C1-8алкил-OH, -O-C1-8алкилС1-8алкокси, -O-C1-8алкилкарбонилС1-8алкила, -O-C1-8алкил-CO2H, -O-C1-8алкил-C(O)O-C1-8алкила, -O-C1-8алкил-O-C(O)C1-8алкила, -O-C1-8алкил-NH2, -O-C1-8алкил-NH-C1-8алкила, -O-C1-8алкил-N(C1-8алкил)2, -O-C1-8алкиламида, -O-C1-8алкил-C(O)-NH-C1-8алкила, -O-C1-8алкил-C(O)-N(C1-8алкил)2 и -NHC(O)C1-8алкила;
его фармацевтически приемлемые соли, рацемические смеси и энантиомеры.
54. Композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
55. Способ лечения или облегчения заболевания, опосредованного интегрином бн, у пациента, при необходимости такого лечения или улучшения, который заключается во введении пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
56. Способ по п.55, где заболевание опосредовано селективным ингибированием рецептора интегрина бн, выбранного из группы, состоящей из рецепторов интегрина бнв3 и бнв5.
57. Способ по п.55, где заболевание опосредовано одновременным ингибированием по крайней мере двух рецепторов интегрина бн.
58. Способ по п.55, где рецептор интегрина представляет собой рецептор интегрина бнв3 и бнв5.
59. Способ по п.55, где заболевание, опосредованное интегрином бн, выбрано из группы, включающей злокачественные новообразования, патологии, связанные со злокачественными опухолями, атеросклероз, васкулопатии, вызванные трансплантацией, образование неоинтимы, папилома, фиброз легких, пневмосклероз, гломерулонефрит, гломерулосклероз, врожденная поликистозная дисплазия почек, фиброз почек, диабетическая ретинопатия, дистрофия желтого пятна, псориаз, остеопороз, резорбция кости, воспалительный артрит, ревматоидный артрит, рестеноз или образование спаек.
60. Способ по п.55, где терапевтически эффективное количество соединения по п.1 составляет от около 0,001 мг/кг/день до около 1000 мг/кг/день.
61. Способ по п.55, где способ дополнительно включает профилактический способ для предотвращения заболевания, опосредованного интегрином бн, у пациента, при необходимости такой профилактики, который заключается во введении пациенту профилактического эффективного количества соединения по п.1.
62. Способ по п.55, где способ дополнительно включает введение в опухоль или микроокружение опухоли эффективного количества соединения по п.1.
63. Способ по п.55, где способ включает лечение или облегчение заболевания, опосредованного патологической клеточной экспрессией интегрина бнв3, или его подтипов.
64. Способ по п.62, где заболевание, опосредованное патологической клеточной экспрессией интегрина бн, выбрано из группы, состоящей из злокачественных новообразований, патологий, связанных со злокачественными новообразованиями, диабетической ретинопатии, дистрофией желтого пятна, остеопороза, резорбции кости, воспалительного артрита, ревматоидного артрита и рестеноза.
65. Способ по п.55, где способ дополнительно включает одновременное осуществление одного или нескольких антипролиферативных методов лечения, выбранных из химиотерапии, лучевой терапии, генной терапии или иммунотерапии, для профилактики, лечения или облегчения заболевания, опосредованного интегрином бн.
66. Способ по п.55, где способ дополнительно включает одновременное введение соединения по п.1, конъюгированного с неинвазивным радиоактивным препаратом для визуализации опухоли.
67. Способ по п.55, где способ дополнительно включает лечение или облегчения артериального и венозного рестеноза, где соединение по п.1 наносится на поверхность терапевтического приспособления.
68. Способ по п.55, где способ дополнительно включает введение пациенту, подвергающемуся абдоминальной хирургической операции, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
RU2005104115/04A 2002-08-16 2003-08-15 Соединения пиперидинила, селективно связывающие интегрины RU2333210C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US40423902P 2002-08-16 2002-08-16
US60/404,239 2002-08-16

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005104115A true RU2005104115A (ru) 2005-08-27
RU2333210C2 RU2333210C2 (ru) 2008-09-10

Family

ID=31978252

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005104115/04A RU2333210C2 (ru) 2002-08-16 2003-08-15 Соединения пиперидинила, селективно связывающие интегрины

Country Status (24)

Country Link
US (1) US20040077684A1 (ru)
EP (1) EP1539739B1 (ru)
JP (1) JP4554364B2 (ru)
KR (1) KR20050031464A (ru)
CN (1) CN100506815C (ru)
AR (1) AR041010A1 (ru)
AT (1) ATE489378T1 (ru)
AU (2) AU2003259891A1 (ru)
BR (1) BR0313534A (ru)
CA (1) CA2496127C (ru)
CR (1) CR7692A (ru)
CY (1) CY1111194T1 (ru)
DE (1) DE60335118D1 (ru)
DK (1) DK1539739T3 (ru)
ES (1) ES2355139T3 (ru)
IL (1) IL166534A (ru)
MX (1) MXPA05001859A (ru)
NO (1) NO332036B1 (ru)
PL (1) PL219749B1 (ru)
PT (1) PT1539739E (ru)
RU (1) RU2333210C2 (ru)
SI (1) SI1539739T1 (ru)
UA (1) UA83467C2 (ru)
WO (1) WO2004020435A1 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040224986A1 (en) * 2002-08-16 2004-11-11 Bart De Corte Piperidinyl targeting compounds that selectively bind integrins
US7351711B2 (en) 2003-07-31 2008-04-01 Janssen Pharmaceutical, N.V. Tricyclic indanyls as integrin inhibitors
CN1964740A (zh) * 2004-04-02 2007-05-16 加利福尼亚大学董事会 治疗和预防与αVβ5整联蛋白有关的疾病的方法和组合物
EA011594B1 (ru) * 2004-12-30 2009-04-28 Синвеншен Аг Композиция, включающая агент, обеспечивающий сигнал, имплантируемый материал и лекарство
WO2006073314A1 (en) * 2005-01-06 2006-07-13 Ge Healthcare As Optical imaging
US8372399B2 (en) * 2006-08-31 2013-02-12 Cardiac Pacemakers, Inc. Bispecific antibodies and agents to enhance stem cell homing
US8636995B2 (en) * 2006-08-31 2014-01-28 Cardiac Pacemakers, Inc. Methods and devices to regulate stem cell homing
US20080058922A1 (en) * 2006-08-31 2008-03-06 Cardiac Pacemakers, Inc. Methods and devices employing vap-1 inhibitors
EA018328B1 (ru) * 2007-08-02 2013-07-30 Рекордати Айерленд Лимитед Новые гетероциклические соединения в качестве антагонистов метаботропных глутаматных рецепторов 5-го подтипа (мглу5)
CA2703876A1 (en) 2007-10-30 2009-05-07 Janssen Pharmaceutica, N.V. Enantioselective process for preparing a substituted alkanoic acid
ES2457822T3 (es) * 2007-11-08 2014-04-29 The General Hospital Corporation Procedimientos y composiciones de tratamiento de enfermedades proteinúricas
BR112012001463A2 (pt) 2009-07-24 2016-03-15 Univ California métodos e composições para tratar e prevenir doença associada à integrina alfavbeta5
EP4249471A3 (en) 2013-09-24 2023-10-18 FUJIFILM Corporation Pharmaceutical composition of a nitrogen-containing compound or salt thereof, or metal complex thereof
US10906874B2 (en) 2016-09-18 2021-02-02 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. YAP1 inhibitors that target the interaction of YAP1 with OCT4
MA46746A (fr) * 2016-11-08 2019-09-18 Bristol Myers Squibb Co Amides d'azole et amines en tant qu'inhibiteurs d'intégrine alpha v
CA3042693A1 (en) * 2016-11-08 2018-05-17 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrole amides as .alpha.v integrin inhibitors
RU2769702C2 (ru) 2017-02-28 2022-04-05 Морфик Терапьютик, Инк. Ингибиторы интегрина avb6
MA47692A (fr) 2017-02-28 2020-01-08 Morphic Therapeutic Inc Inhibiteurs de l'intégrine (alpha-v) (bêta-6)
AU2019236196A1 (en) 2018-03-14 2020-10-08 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. YAP1 inhibitors that target the interaction of YAP1 with Oct4
MX2021002181A (es) 2018-08-29 2021-07-15 Morphic Therapeutic Inc Inhibicion de la integrina alfa v beta 6.

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IN148482B (ru) * 1977-06-03 1981-03-07 Pfizer
ES2193143T3 (es) * 1992-03-05 2003-11-01 Univ Texas Uso de inmunoconjugados para la diagnosis y/o terapia de tumores vascularizaos.
US5474765A (en) * 1992-03-23 1995-12-12 Ut Sw Medical Ctr At Dallas Preparation and use of steroid-polyanionic polymer-based conjugates targeted to vascular endothelial cells
US5902795A (en) * 1992-06-16 1999-05-11 Trustees Of Tufts College Oligosaccharides reactive with hyaluronan-binding protein and their methods of use
US5340798A (en) * 1992-10-14 1994-08-23 Merck & Co., Inc. Fibrinogen receptor antagonists
US5753659A (en) * 1993-03-29 1998-05-19 Zeneca Limited Heterocyclic compouds
US5700801A (en) * 1994-12-23 1997-12-23 Karl Thomae, Gmbh Piperazine derivatives, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them
DE19613933A1 (de) * 1996-04-06 1997-10-09 Merck Patent Gmbh Cyclische Adhäsionsinhibitoren
US5919792A (en) * 1996-10-30 1999-07-06 Merck & Co., Inc. Integrin antagonists
ATE299023T1 (de) * 1997-12-17 2005-07-15 Merck & Co Inc Integrinrezeptor antagonisten
US6211191B1 (en) * 1997-12-17 2001-04-03 Merck & Co., Inc. Integrin receptor antagonists
EP1091945A1 (en) * 1998-06-29 2001-04-18 Du Pont Pharmaceuticals Company Cyclic carbamates and isoxazolidines as iib/iiia antagonists
KR100816572B1 (ko) * 1999-04-28 2008-03-24 보드 오브 리전츠, 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 항-ｖｅｇｆ 항체 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
US6776796B2 (en) * 2000-05-12 2004-08-17 Cordis Corportation Antiinflammatory drug and delivery device

Also Published As

Publication number Publication date
ATE489378T1 (de) 2010-12-15
WO2004020435A1 (en) 2004-03-11
PT1539739E (pt) 2011-01-05
CN100506815C (zh) 2009-07-01
AU2010236002A1 (en) 2010-11-11
EP1539739B1 (en) 2010-11-24
US20040077684A1 (en) 2004-04-22
CY1111194T1 (el) 2015-06-11
ES2355139T3 (es) 2011-03-23
KR20050031464A (ko) 2005-04-06
AR041010A1 (es) 2005-04-27
BR0313534A (pt) 2005-07-12
NO20051273L (no) 2005-05-10
CA2496127A1 (en) 2005-02-16
DK1539739T3 (da) 2011-03-07
JP2005539049A (ja) 2005-12-22
RU2333210C2 (ru) 2008-09-10
CA2496127C (en) 2012-05-29
AU2010236002B2 (en) 2012-05-03
MXPA05001859A (es) 2005-06-03
EP1539739A1 (en) 2005-06-15
PL375562A1 (en) 2005-11-28
SI1539739T1 (sl) 2011-04-29
PL219749B1 (pl) 2015-07-31
UA83467C2 (ru) 2008-07-25
AU2003259891A1 (en) 2004-03-19
IL166534A0 (en) 2006-01-15
JP4554364B2 (ja) 2010-09-29
IL166534A (en) 2012-05-31
NO332036B1 (no) 2012-06-04
CN1688572A (zh) 2005-10-26
DE60335118D1 (de) 2011-01-05
CR7692A (es) 2009-01-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005104115A (ru) Соединения пиперидинила, селективно связывающие интегрины
JP2005539049A5 (ru)
RU2013106427A (ru) Замещенные имидазохинолиновые производные в качестве ингибиторов киназы
ES2404506T3 (es) Sales hidroxibenzoato de compuestos de metanicotina
JP2008518969A5 (ru)
FI78296C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 2-substituerade 4-amino-6,7-dimetoxikinolinderivat.
JP2007522098A5 (ru)
JP2005531607A5 (ru)
TWI594986B (zh) Antineoplastic agent effect enhancer
JP2007523177A5 (ru)
RU2005122901A (ru) Производные пиридино [2,3-] пиримидина в качестве селективных ингибиторов kdr и fgfr
CA2406392A1 (en) Substituted benzoic acid amides and use thereof for the inhibition of angiogenesis
RU2007105233A (ru) Производные порфирина и их применение в фотонно-активационной терапии
JP2007528379A5 (ru)
AR033046A1 (es) Derivados de 4,5-dihidro-1h-pirazol que tienen actividad antagonista de cb1, composicion farmaceutica y metodos de preparacion
CN101203515A (zh) 用作HCV抑制剂的吡啶并[2,3-d]嘧啶类及其制备方法
RU98123001A (ru) Арилпиримидиновые производные
EA200400466A1 (ru) Производные пиперазина с антагонистической активностью к рецептору ccr1
RU2007120687A (ru) Новые антраниламидопиридинмочевины в качестве ингибиторов киназы васкулярного эндотелиального фактора роста (vegf)
CN107245075B (zh) 2,4,6-三取代吡啶并[3,4-d]嘧啶类化合物及其盐和应用
CA2401812A1 (en) Use of pdgf receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of diabetic nephropathy
KR20070000526A (ko) 피롤로피리딘 유도체를 포함하는 항암제 조성물
JP5980684B2 (ja) ３−（インドリル）−または３−（アザインドリル）−４−アリールマレイミド化合物および腫瘍処置におけるそれらの使用
CN101815715A (zh) 7-炔基-1,8-萘啶酮的衍生物、其制备和其在治疗学中的应用
RU2000101307A (ru) Халконы, обладающие антипролиферативной активностью

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090816