RU2004125160A - Ингибиторы ммр - Google Patents

Ингибиторы ммр Download PDF

Info

Publication number
RU2004125160A
RU2004125160A RU2004125160/04A RU2004125160A RU2004125160A RU 2004125160 A RU2004125160 A RU 2004125160A RU 2004125160/04 A RU2004125160/04 A RU 2004125160/04A RU 2004125160 A RU2004125160 A RU 2004125160A RU 2004125160 A RU2004125160 A RU 2004125160A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxo
diastereomer
phenyl
oxazaphosphorepan
chlorophenoxy
Prior art date
Application number
RU2004125160/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Метте Кнак КРИСТЕНСЕН (DK)
Метте Кнак КРИСТЕНСЕН
Ларс Кристиан Альберт БЛЕХР (DK)
Ларс Кристиан Альберт БЛЕХР
Original Assignee
Лео Фарма А/С (Dk)
Лео Фарма А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лео Фарма А/С (Dk), Лео Фарма А/С filed Critical Лео Фарма А/С (Dk)
Publication of RU2004125160A publication Critical patent/RU2004125160A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6581—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6584—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms having one phosphorus atom as ring hetero atom
    • C07F9/65842—Cyclic amide derivatives of acids of phosphorus, in which one nitrogen atom belongs to the ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6581—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6584—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms having one phosphorus atom as ring hetero atom

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Claims (25)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
n равно 0, 1, 2 или 3;
X представляет собой гидроксамовую кислоту (CONHOH), карбоновую кислоту, фосфоновую кислоту, ацетилтиометильную группу или меркаптометильную группу;
R1 представляет собой
Figure 00000002
где Е, когда присутствует, представляет собой связь или необязательно замещенный метилен или этилен;
s и t равны, независимо, 0, 1, 2 или 3;
А и А’ независимо представляют собой связь или насыщенный или ненасыщенный, необязательно замещенный циклический или гетероциклический углеводородный ди- или трирадикал;
Z представляет собой связь, О, S, C(O), C(O)NR7, NR7C(O) или NR7, где R7 представляет собой водород, гидрокси, неразветвленный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, необязательно замещенный углеводородный радикал;
R5 представляет собой связь, алкановый или алкеновый дирадикал, один или несколько простых эфирных дирадикалов (R-O-R’) или дирадикалов амина (R-N-R’), где R и R’ независимо представляют собой алкановые или алкеновые дирадикалы с содержанием атомов С от 0 до 3;
R6 представляет собой водород, гидрокси, галоген, циано, нитро, неразветвленный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, необязательно замещенный углеводородный радикал, ненасыщенный, необязательно замещенный циклический или гетероциклический углеводородный радикал, NR8R9, C(O)NR8R9, C(O)R8, CO(O)R8, S(O)2R9, где каждый R8 и R9 независимо представляет собой водород, галоген, неразветвленный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, необязательно замещенный углеводородный радикал;
R2, R10 и R11 независимо представляют собой водород или (С1-8)алкил, (С2-6)алкенил, (С3-8)циклоалкил, арил(С0-6)алкил или гетероарил(С0-6)алкил, все из которых могут быть необязательно замещены;
R3 и R4 независимо представляют собой водород, гидрокси или алкокси;
при условии, что, если А, А’, Z и R5, все, представляют собой связи и s и t, оба, равны 0 (нулю), то R6 не является водородом, и что, по меньшей мере, один из R3, R4, R10 и R11 не являются водородом;
и его фармацевтически приемлемая соль, гидрат, сольват или изомер.
2. Соединение по п.1, где Х представляет собой CONHOH.
3. Соединение по п.1 или 2, где n равно 0 или 1.
4. Соединение по п.1 или 2, где R1 выбран из группы, состоящей из алкоксифенила или феноксифенила, необязательно замещенного галогеном, галогензамещенного углеводородного радикала, циано, фенилалкила или нафтилалкила, необязательно замещенного галогеном, фенила, необязательно замещенного галогеном или нитро, углеводородного радикала, бифенила, необязательно замещенного галогеном, бензилфеноксила, фенил-(NH)-С(О)-фенила, необязательно замещенного галогеном или циано и метокси.
5. Соединение по п.4, где R1 выбран из группы, состоящей из 4-метоксифенила, 4-(4-хлорфенокси)фенила, 4-(4-бромфенокси)фенила, 4-(4-трифторметилфенокси)фенила, 4’-бром-4-бифенилила, N-(4-хлорбензоил)-4-аминофенила, 4-нитрофенила, N-бензоил-4-аминофенила, 4-феноксифенила.
6. Соединение по п.1 или 2, где R2 выбран из группы, состоящей из водорода, (С1-8)алкила, (С2-6)алкенила и арил(С0-6)алкила.
7. Соединение по п.6, где R2 выбран из группы, состоящей из водорода, изопропила, аллила, изобутила, н-бутила, н-октила и бензила.
8. Соединение по п.1 или 2, где R3 и R4 представляют собой, независимо, водород или метокси.
9. Соединение по п.1 или 2, где R10 представляет собой алкил или необязательно замещенный фенил или алкоксифенил.
10. Соединение по п.9, где R10 представляет собой фенил, 4-галогенфенил и, особенно, 4-хлорфенил, 4-метоксифенил, метил, изопропил и изобутил.
11. Соединение по п.1 или 2, где R11 представляет собой водород или алкил.
12. Соединение по п.1 или 2, где С-атом, несущий R2, имеет R-конфигурацию.
13. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
(±)-2-(4-Метоксифенил)-2-оксо-4-фенил-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетоксигидроксамовой кислоты (диастереомер 1),
(±)-2-(4-Метоксифенил)-2-оксо-4-фенил-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетоксигидроксамовой кислоты (диастереомер 2),
(±)-2-[4-(4-Хлорфенокси)фенил]-2-оксо-4-фенил-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетоксигидроксамовой кислоты (диастереомер 1),
(±)-2-[4-(4-Хлорфенокси)фенил]-2-оксо-4-фенил-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетоксигидроксамовой кислоты (диастереомер 2),
(±)-2,4-Дифенил-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетоксигидроксамовой кислоты (диастереомер 1),
(±)-2,4-Дифенил-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетоксигидроксамовой кислоты (диастереомер 2),
(±)-2-[4-(4-Хлорфенокси)фенил]-4-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетоксигидроксамовой кислоты (диастереомер 1),
(±)-2-[4-(4-Хлорфенокси)фенил]-4-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетоксигидроксамовой кислоты (диастереомер 2),
(±)-2,4-Бис-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетоксигидроксамовой кислоты (диастереомер 1),
(±)-2,4-Бис-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетоксигидроксамовой кислоты (диастереомер 2),
(±)-2-(4-Метоксифенил)-4-(1-метилэтил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетоксигидроксамовой кислоты (диастереомер 2),
(±)-2-[4-(4-Хлорфенокси)фенил]-4-(1-метилэтил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетоксигидроксамовой кислоты (диастереомер 1),
(±)-2-[4-(4-Хлорфенокси)фенил]-4-(1-метилэтил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетоксигидроксамовой кислоты (диастереомер 2),
(±)-2-(4-Метоксифенил)-4-(2-метилпропил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетоксигидроксамовой кислоты (диастереомер 2),
(±)-2-[4-(4-Хлорфенокси)фенил]-4-(2-метилпропил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3 -ацетоксигидроксамовой кислоты (диастереомер 1),
(±)-2-[4-(4-Хлорфенокси)фенил]-4-(2-метилпропил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетоксигидроксамовой кислоты (диастереомер 2),
(±)-2-[4-(4-Хлорфенокси)фенил]-4,4-диметил-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетоксигидроксамовой кислоты,
(±)-4-(4-Хлорфенил)-2-[4-(4-хлорфенокси)фенил]-6-метокси-2-
оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетоксигидроксамовой кислоты (диастереомер 1),
(±)-4-(4-Хлорфенил)-2-[4-(4-хлорфенокси)фенил]-6-метокси-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетоксигидроксамовой кислоты (диастереомер 2),
(±)-4-(4-Хлорфенил)-2-[4-(4-хлорфенокси)фенил]-6-метокси-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетоксигидроксамовой кислоты (диастереомер 3),
(±)-4-(4-Хлорфенил)-2-[4-(4-хлорфенокси)фенил]-6-метокси-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетоксигидроксамовой кислоты (диастереомер 4),
(±)-4-(4-Хлорфенил)-6-метокси-2-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетоксигидроксамовой кислоты (диастереомер 1),
(±)-4-(4-Хлорфенил)-6-метокси-2-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетоксигидроксамовой кислоты (диастереомер 2),
(±)-4-(4-Хлорфенил)-6-метокси-2-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетоксигидроксамовой кислоты (диастереомер 3),
(±)-4-(4-Хлорфенил)-6-метокси-2-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетоксигидроксамовой кислоты (диастереомер 4),
(±)-2-[4-(4-Хлорфенокси)фенил]-4-фенил-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетоксигидроксамовой кислоты (диастереомер 1),
(±)-2-[4-(4-Хлорфенокси)фенил]-4-фенил-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетоксигидроксамовой кислоты (диастереомер 2),
(±)-2-(4-Метоксифенил)-4-метил-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетоксигидроксамовой кислоты (смесь 4 изомеров),
(±)-2-[4-(4-Хлорфенокси)фенил]-4-метил-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетоксигидроксамовой кислоты (смесь 4 изомеров),
(±)-4-(4-Хлорфенилметил)-2-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетоксигидроксамовой кислоты (смесь 4 изомеров),
(±)-2-(4-Хлорфенилметил)-2-[4-(4-хлорфенокси)фенил]-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетоксигидроксамовой кислоты (смесь 4 изомеров),
(±)-2-[4-(4-Хлорфенокси)фенил]-4-(2-фуранил)-6-метокси-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетоксигидроксамовой кислоты (диастереомер 2),
(±)-2-[4-(4-Хлорфенокси)фенил]-5-гидрокси-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетоксигидроксамовой кислоты (диастереомер 1),
(±)-2-[4-(4-Хлорфенокси)фенил]-5-гидрокси-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетоксигидроксамовой кислоты (диастереомер 2)
и соответствующих карбоновых кислот.
14. Изомер соединения по п.1 или 2 в чистой форме или в
виде смеси изомеров указанного соединения.
15. Соединение формулы III
Figure 00000003
где R1, R2, R3, R4, R10, R11 и n имеют значения, указанные в любом из п.п.1-11, и где R13 представляет собой алкил; и его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат или изомер,
16. Соединение по п.14, выбранное из группы, состоящий из
(±)-Этил-2-(4-метоксифенил)-2-оксо-4-фенил-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетата (диастереомер 1),
(±)-Этил-2-(4-метоксифенил)-2-оксо-4-фенил-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетата (диастереомер 2),
(±)-Этил-2-[4-(4-хлорфенокси)фенил]-2-оксо-4-фенил-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетата (диастереомер 1),
(±)-Этил-2-[4-(4-хлорфенокси)фенил]-2-оксо-4-фенил-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетата (диастереомер 2),
(±)-Этил-2,4-дифенил-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетата (диастереомер 1),
(±)-Этил-2,4-дифенил-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетата (диастереомер 2),
(±)-Этил-2-[4-(4-хлорфенокси)фенил]-4-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетата (диастереомер 1),
(±)-Этил-2-[4-(4-хлорфенокси)фенил]-4-(4-метоксифенил)-2-
оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетата (диастереомер 2),
(±)-Этил-2,4-бис-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетата (диастереомер 1),
(±)-Этил-2,4-бис-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетата (диастереомер 2),
(±)-Этил-2-(4-метоксифенил)-4-(1-метилэтил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетата (диастереомер 1),
(±)-Этил-2-(4-метоксифенил)-4-(1-метилэтил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетата (диастереомер 2),
(±)-Этил-2-[4-(4-хлорфенокси)фенил]-4-(1-метилэтил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетата (диастереомер 1),
(±)-Этил-2-(4-метоксифенил)-4-(2-метилпропил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетата (диастереомер 2),
(±)-Этил-2-(4-метоксифенил)-4-(2-метилпропил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетата (диастереомер 1),
(±)-Этил-2-[4-(4-хлорфенокси)фенил]-4-(2-метилпропил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетата (смесь 4 изомеров),
(±)-Этил-2-[4-(4-хлорфенокси)фенил]-4,4-диметил-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетата,
(±)-Этил-4-(4-хлорфенил)-2-[4-(4-хлорфенокси)фенил]-6-метокси-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетата (диастереомер 1),
(±)-Этил-4-(4-хлорфенил)-2-[4-(4-хлорфенокси)фенил]-6-метокси-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетата (диастереомер 2),
(±)-Этил-4-(4-хлорфенил)-2-[4-(4-хлорфенокси)фенил]-6-метокси-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетата (диастереомер 3),
(±)-Этил-4-(4-хлорфенил)-2-[4-(4-хлорфенокси)фенил]-6-метокси-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетата (диастереомер 4),
(±)-Этил-4-(4-хлорфенил)-6-метокси-2-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетата (диастереомер 1),
(±)-Этил-4-(4-хлорфенил)-6-метокси-2-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетата (диастереомер 2),
(±)-Этил-4-(4-хлорфенил)-6-метокси-2-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетата (диастереомер 3),
(±)-Этил-4-(4-хлорфенил)-6-метокси-2-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетата (диастереомер 4),
(±)-Этил-2-[4-(4-хлорфенокси)фенил]-4-фенил-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетата (диастереомер 1),
(±)-Этил-2-[4-(4-хлорфенокси)фенил]-4-фенил-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетата (диастереомер 2),
(±)-Этил-2-(4-метоксифенил)-4-метил-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетата (смесь 4 изомеров),
(±)-Этил-2-[4-(4-хлорфенокси)фенил]-4-метил-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетата (смесь 4 изомеров),
(±)-Этил-4-(4-хлорфенилметил)-2-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетата (смесь 4 изомеров),
(±)-Этил-4-(4-хлорфенилметил)-2-[4-(4-хлорфенокси)фенил)-2-
оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетата (смесь 4 изомеров),
(±)-Этил-2-[4-(4-хлорфенокси)фенил]-4-(2-фуранил)-6-метокси-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетата (диастереомер 1),
(±)-Этил-2-[4-(4-хлорфенокси)фенил]-4-(2-фуранил)-6-метокси-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетата (диастереомер 2),
(±)-Этил-5-(трет-бутилдиметилсилилокси)-2-[4-(4-хлорфенокси)фенил]-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетата (диастереомер 1),
(±)-Этил-5-(трет-бутилдиметилсилилокси)-2-[4-(4-хлорфенокси)фенил]-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетата (диастереомер 2),
(±)-Этил-2-[4-(4-хлорфенокси)фенил]-5-гидрокси-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетата (диастереомер 2).
17. Изомер соединения по любому из п.п.15-16 в чистой форме или в виде смеси изомеров указанного соединения.
18. Соединение формулы VII
Figure 00000004
где R1, R3, R4, R10, R11 и n имеют значения, указанные в любом из п.п.1-11; и его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат или изомер.
19. Соединение по п.18, выбранное из группы, состоящей из
(±)-2-(4-Метоксифенил)-2-оксо-4-фенил-1,3,2-оксазафосфоринана (диастереомер 1),
(±)-2-(4-Метоксифенил)-2-оксо-4-фенил-1,3,2-оксазафосфоринана (диастереомер 2),
(±)-2-[4-(4-Хлорфенокси)фенил]-2-оксо-4-фенил-1,3,2-оксазафосфоринана (диастереомер 1),
(±)-2-[4-(4-Хлорфенокси)фенил]-2-оксо-4-фенил-1,3,2-оксазафосфоринана (диастереомер 2),
(±)-2,4-Дифенил-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринана (диастереомер 1).
(±)-2,4-Дифенил-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринана (диастереомер 2),
(±)-2-[4-(4-Хлорфенокси)фенил]-4-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринана (диастереомер 1),
(±)-2-[4-(4-Хлорфенокси)фенил]-4-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринана (диастереомер 2),
(±)-2,4-Бис-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринана (диастереомер 1),
(±)-2,4-Бис-(4-Метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринана (диастереомер 2),
(±)-2-(4-Метоксифенил) 4-(1-метилэтил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепана (диастереомер 1),
(±)-2-(4-Метоксифенил) 4-(1-метилэтил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепана (диастереомер 2),
(±)-2-[4-(4-Хлорфенокси)фенил]-4-(1-метилэтил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепана (смесь 4 изомеров),
(±)-2-(4-Метоксифенил)-4-(2-метилпропил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепана (смесь 4 изомеров),
(±)-2-[4-(4-Хлорфенокси)фенил]-4-(2-метилпропил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепана (смесь 4 изомеров),
(±)-2-[4-(4-Хлорфенокси)фенил]-4,4-диметил-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепана,
(±)-4-(4-Хлорфенил)-2-[4-(4-хлорфенокси)фенил]-6-метокси-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепана (диастереомер 1),
(±)-4-(4-Хлорфенил)-2-[4-(4-хлорфенокси)фенил]-6-метокси-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепана (диастереомер 2),
(±)-4-(4-Хлорфенил)-2-[4-(4-хлорфенокси)фенил]-6-метокси-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепана (диастереомер 3),
(±)-4-(4-Хлорфенил)-2-[4-(4-хлорфенокси)фенил]-6-метокси-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепана (диастереомер 4),
(±)-4-(4-Хлорфенил)-2-(4-метоксифенил)-6-метокси-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепана (диастереомер 1),
(±)-4-(4-Хлорфенил)-2-(4-метоксифенил)-6-метокси-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепана (диастереомер 2),
(±)-4-(4-Хлорфенил)-2-(4-метоксифенил)-6-метокси-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепана (диастереомер 3),
(±)-4-(4-Хлорфенил)-2-(4-метоксифенил)-6-метокси-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепана (диастереомер 4),
(±)-2-[4-(4-Хлорфенокси)фенил]-4-фенил-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепана (диастереомер 1),
(±)-2-[4-(4-Хлорфенокси)фенил]-4-фенил-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепана (диастереомер 2),
(±)-2-[4-(4-Хлорфенокси)фенил]-4-(2-фуранил)-6-метокси-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепана (диастереомер 1),
(±)-2-[4-(4-Хлорфенокси)фенил]-4-(2-фуранил)-6-метокси-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепана (диастереомер 2),
(±)-2-[4-(4-Хлорфенокси)фенил]-5-[трет-бутилдиметилсилилокси]-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепана (диастереомер 1),
(±)-2-[4-(4-Хлорфенокси)фенил]-5-[трет-бутилдиметилсилилокси]-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепана (диастереомер 2).
20. Изомер соединения по любому из пп.18 и 19 в чистой форме или в виде смеси изомеров указанного соединения.
21. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из п.п.1-14 в качестве активного ингредиента, необязательно вместе с другими фармакологически активными ингредиентами и необязательно вместе с фармацевтически приемлемыми носителями.
22. Способ лечения или профилактики заболеваний или состояний, заключающихся в разрушении ткани, воспалении или пролиферативных нарушениях, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из пп.1-14.
23. Способ по п.22, где заболевание или состояние представляет собой ревматоидный артрит, остеоартрит, остеопении, остеопороз, периодонтит, гингивит, корнеальный эпидермис, язву желудка, старение кожи, метастазу опухоли, инвазию опухоли, рост опухоли, рассеянный склероз, заболевания, зависимые от ангиогенеза, артритные состояния, рост твердых опухолей, псориаз, пролиферативные ретинопатии, неоваскулярную глаукому, глазные опухоли, ангиофибромы, гемангиомы, астму, септический шок, лихорадку, сердечно-сосудистые эффекты, кровотечение, коагуляцию, острую фазовую реакцию, болезнь Крона, микобактериальную инфекцию, менингит, застойную сердечную недостаточность или апоптоз.
24. Применение соединения по любому из пп.1-14 для получения лекарственного средства для лечения заболеваний или состояний, заключающихся в разрушении ткани, воспалении или пролиферативных нарушениях.
25. Применение по п.24, где заболевание выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, остеоартрита, остеопений, остеопороза, периодонтита, гингивита, корнеального эпидермиса, язвы желудка, старения кожи, метастазы опухоли, инвазии опухоли, роста опухоли, рассеянного склероза, заболевания, зависимого от ангиогенеза, артритных состояний, роста твердых опухолей, псориаза, пролиферативных ретинопатии, неоваскулярной глаукомы, глазных опухолей, ангиофибром, гемангиомы, астмы, септического шока, лихорадки, сердечно-сосудистых эффектов, кровотечения, коагуляции, острой фазовой реакции, болезни Крона, микобактериальной инфекции, менингита, застойной сердечной недостаточности и апоптоза.
RU2004125160/04A 2002-01-18 2003-01-15 Ингибиторы ммр RU2004125160A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US34922902P 2002-01-18 2002-01-18
US60/349,229 2002-01-18

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2004125160A true RU2004125160A (ru) 2005-06-10

Family

ID=23371441

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004125160/04A RU2004125160A (ru) 2002-01-18 2003-01-15 Ингибиторы ммр

Country Status (17)

Country Link
US (1) US6784169B2 (ru)
EP (1) EP1470138B1 (ru)
JP (1) JP2005514461A (ru)
KR (1) KR20040075092A (ru)
CN (1) CN1714096A (ru)
AT (1) ATE316090T1 (ru)
AU (1) AU2003205544A1 (ru)
BR (1) BR0306569A (ru)
CA (1) CA2470649A1 (ru)
DE (1) DE60303288D1 (ru)
IL (1) IL162017A0 (ru)
IS (1) IS7333A (ru)
MX (1) MXPA04006877A (ru)
NO (1) NO20043395L (ru)
PL (1) PL371377A1 (ru)
RU (1) RU2004125160A (ru)
WO (1) WO2003059921A1 (ru)

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3732340A (en) * 1966-07-11 1973-05-08 Asta Werke Ag Chem Fab N',o-propylene phosphoric acid ester diamides
US4618692A (en) * 1981-09-03 1986-10-21 Asta-Werke Aktiengesellschaft 4-carbamoyloxy-oxazaphosphorins
FR2567129B1 (fr) * 1984-07-06 1986-12-05 Adir Nouveaux derives de l'oxaazaphosphorine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
PL140732B1 (en) * 1984-07-31 1987-05-30 Polska Akad Nauk Centrum Method of obtaining 2-/2-halogenethylamino/-2-oxo-3-/2-halogenethylo/-1,3,2-oxazophosphorianytes
US4757141A (en) * 1985-08-26 1988-07-12 Applied Biosystems, Incorporated Amino-derivatized phosphite and phosphate linking agents, phosphoramidite precursors, and useful conjugates thereof
NZ334258A (en) * 1996-08-28 2000-11-24 Procter & Gamble Phosphinic acid amides as matrix metalloprotease inhibitors
EP1165570B9 (en) * 1999-03-05 2007-02-21 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel phosphorus-containing prodrugs
US6989139B2 (en) * 2000-02-15 2006-01-24 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Matrix metalloproteinase inhibitors
MXPA03000277A (es) * 2000-07-18 2004-04-05 Leo Pharma As Inhibidores de metaloproteinasa de matriz.
US6420586B1 (en) * 2000-08-15 2002-07-16 University Of Kansas Amino acid-derived cyclic phosphonamides and methods of synthesizing the same

Also Published As

Publication number Publication date
IL162017A0 (en) 2005-11-20
JP2005514461A (ja) 2005-05-19
PL371377A1 (en) 2005-06-13
US20030191092A1 (en) 2003-10-09
EP1470138A1 (en) 2004-10-27
ATE316090T1 (de) 2006-02-15
MXPA04006877A (es) 2004-12-06
CA2470649A1 (en) 2003-07-24
EP1470138B1 (en) 2006-01-18
WO2003059921A1 (en) 2003-07-24
CN1714096A (zh) 2005-12-28
IS7333A (is) 2004-06-23
DE60303288D1 (de) 2006-04-06
BR0306569A (pt) 2004-11-30
AU2003205544A1 (en) 2003-07-30
NO20043395L (no) 2004-10-15
KR20040075092A (ko) 2004-08-26
US6784169B2 (en) 2004-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2403247C2 (ru) Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения
RU2007101653A (ru) Производные 1-азабицикло[3.3.1]нонанов
RU2004104625A (ru) Аналоги простагландинов в качестве агонистов рецептора ep4
RU2009133259A (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1
JP2007507494A5 (ru)
KR950005308A (ko) 직장투여용 조성물
JP2005536475A5 (ru)
RU2002131885A (ru) Антраниламиды и их применение в качестве лекарственных средств
JP2010522710A5 (ru)
RU2010107892A (ru) Производные феноксипирролидина, их применение и фармацевтические композиции, содержащие их
RU99101081A (ru) Режим введения ингибиторов н+, к+-атфазы
ATE451922T1 (de) Verwendung von thiazolidinon-derivaten zur behandlung von festen tumoren
RU2004119963A (ru) Ингибиторы вич интегразы
JP2004525183A5 (ru)
RU2003130644A (ru) Производные ркарболина и их фармацевтическое применение против дипрессии и страха
JP2020511536A5 (ru)
JP2005526773A5 (ru)
RU98119076A (ru) Производные 2-(3h)-оксазолона и их применение в качестве ингибиторов сох-2
RU2367650C2 (ru) Циклоалкендикарбоновые кислоты как противовоспалительные, иммуномодулирующие и антипролиферативные средства
JP2007536318A5 (ru)
NO20022919D0 (no) Nye forbindelser
RU2010147826A (ru) Ацилоксиалкилкарбаматные пролекарства, способы синтеза и применение
RU2004125160A (ru) Ингибиторы ммр
RU2003104804A (ru) Ингибиторы матриксной металлопротеиназы
KR880001593A (ko) 4-(아로일아미노)피페리딘부탄아미드 유도체

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20070116