RU2004118306A - Сшитые кристаллы липазы, композиция на их основе и способ их получения - Google Patents

Сшитые кристаллы липазы, композиция на их основе и способ их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2004118306A
RU2004118306A RU2004118306/13A RU2004118306A RU2004118306A RU 2004118306 A RU2004118306 A RU 2004118306A RU 2004118306/13 A RU2004118306/13 A RU 2004118306/13A RU 2004118306 A RU2004118306 A RU 2004118306A RU 2004118306 A RU2004118306 A RU 2004118306A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
crosslinking agent
crosslinked
lipase
crystal
controlled dissolution
Prior art date
Application number
RU2004118306/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2380415C2 (ru
Inventor
Алексей Л. МАРГОЛИН (US)
Алексей Л. Марголин
Роуз А. ПЕРСИЧЕТТИ (US)
Роуз А. ПЕРСИЧЕТТИ
КЛЭР Нэнси Л. СЕЙНТ (US)
КЛЭР Нэнси Л. СЕЙНТ
Назер К. КХАЛАФ (US)
Назер К. КХАЛАФ
Бхами К. ШЕНОЙ (US)
Бхами К. Шеной
Original Assignee
Элтус Фармасьютикалз Инк. (Us)
Элтус Фармасьютикалз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Элтус Фармасьютикалз Инк. (Us), Элтус Фармасьютикалз Инк. filed Critical Элтус Фармасьютикалз Инк. (Us)
Publication of RU2004118306A publication Critical patent/RU2004118306A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2380415C2 publication Critical patent/RU2380415C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/52—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from bacteria or Archaea
    • C12N9/54—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from bacteria or Archaea bacteria being Bacillus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/142—Amino acids; Derivatives thereof
    • A23K20/147—Polymeric derivatives, e.g. peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A61Q5/02—Preparations for cleaning the hair
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/76—Albumins
    • C07K14/765—Serum albumin, e.g. HSA
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/16—Organic compounds
    • C11D3/37—Polymers
    • C11D3/3703—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • C11D3/3719—Polyamides or polyimides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/16—Organic compounds
    • C11D3/38—Products with no well-defined composition, e.g. natural products
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/16—Organic compounds
    • C11D3/38—Products with no well-defined composition, e.g. natural products
    • C11D3/386—Preparations containing enzymes, e.g. protease or amylase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N11/00—Carrier-bound or immobilised enzymes; Carrier-bound or immobilised microbial cells; Preparation thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
    • C12N9/18—Carboxylic ester hydrolases (3.1.1)
    • C12N9/20—Triglyceride splitting, e.g. by means of lipase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/90—Isomerases (5.)
    • C12N9/92—Glucose isomerase (5.3.1.5; 5.3.1.9; 5.3.1.18)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/96—Stabilising an enzyme by forming an adduct or a composition; Forming enzyme conjugates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12Y304/21062—Subtilisin (3.4.21.62)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/24—Metalloendopeptidases (3.4.24)
    • C12Y304/24027—Thermolysin (3.4.24.27)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y503/00—Intramolecular oxidoreductases (5.3)
    • C12Y503/01—Intramolecular oxidoreductases (5.3) interconverting aldoses and ketoses (5.3.1)
    • C12Y503/01005—Xylose isomerase (5.3.1.5)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C30—CRYSTAL GROWTH
    • C30B—SINGLE-CRYSTAL GROWTH; UNIDIRECTIONAL SOLIDIFICATION OF EUTECTIC MATERIAL OR UNIDIRECTIONAL DEMIXING OF EUTECTOID MATERIAL; REFINING BY ZONE-MELTING OF MATERIAL; PRODUCTION OF A HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; SINGLE CRYSTALS OR HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; AFTER-TREATMENT OF SINGLE CRYSTALS OR A HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; APPARATUS THEREFOR
    • C30B29/00—Single crystals or homogeneous polycrystalline material with defined structure characterised by the material or by their shape
    • C30B29/54—Organic compounds
    • C30B29/58—Macromolecular compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2299/00—Coordinates from 3D structures of peptides, e.g. proteins or enzymes
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
    • Y10S530/81—Carrier - bound or immobilized peptides or proteins and the preparation thereof, e.g. biological cell or cell fragment as carrier

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Metallurgy (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)

Claims (63)

1. Сшитый сшивающим агентом кристалл липазы, способный к контролируемому растворению, полученный способом, включающим взаимодействие кристаллов липазы по меньшей мере с одним сшивающим агентом в растворе для сшивки, указанный сшивающий агент присутствует в указанном растворе для сшивки в концентрации от около 0,76 до около 172,3 мМ, где указанный сшитый сшивающим агентом кристалл липазы характеризуется способностью переходить из нерастворимой и стабильной формы в растворимую и активную форму в результате изменения окружающей его среды, указанное изменение выбирается из группы, включающей изменение температуры, изменение рН, изменение химического состава, изменение от концентрата до разбавленной формы, изменение силы сдвига, действующей на кристалл, и их сочетания.
2. Сшитый кристалл липазы по п.1, способный к контролируемому растворению, где указанное изменение от концентрата до разбавленной формы включает изменение концентрации раствора.
3. Сшитый кристалл липазы по п.2, способный к контролируемому растворению, где указанное изменение концентрации раствора включает увеличение или уменьшение концентрации соли.
4. Сшитый кристалл липазы по п.3, способный к контролируемому растворению, где указанное изменение концентрации раствора включает уменьшение концентрации соли.
5. Сшитый кристалл липазы по п.2, способный к контролируемому растворению, где указанное изменение концентрации раствора включает увеличение концентрации воды.
6. Сшитый кристалл липазы по п.2, способный к контролируемому растворению, где указанное изменение концентрации раствора включает увеличение или уменьшение концентрации органического растворителя.
7. Сшитый кристалл липазы по п.2, способный к контролируемому растворению, где указанное изменение концентрации раствора включает уменьшение концентрации детергента.
8. Сшитый кристалл липазы по п.2, способный к контролируемому растворению, где указанное изменение концентрации раствора включает уменьшение концентрации липазы.
9. Сшитый кристалл липазы по п.1, способный к контролируемому растворению, где указанный переход из концентрата в разбавленную форму включает изменение концентрации всех растворенных веществ от около двукратного до около 10000-кратного.
10. Сшитый кристалл липазы по п.9, способный к контролируемому растворению, где указанный переход из концентрата в разбавленную форму включает изменение концентрации всех растворенных веществ от около двукратного до около 700-кратного.
11. Сшитый кристалл липазы по п.1, способный к контролируемому растворению, где указанное изменение рН включает изменение от кислотного значения рН до основного значения рН.
12. Сшитый кристалл липазы по п.1, способный к контролируемому растворению, где указанное изменение рН включает изменение от основного значения рН до кислотного значения рН.
13. Сшитый кристалл липазы по п.1, способный к контролируемому растворению, где указанное изменение температуры включает повышение или понижение температуры.
14. Сшитый кристалл липазы по п.13, способный к контролируемому растворению, где указанное изменение температуры включает повышение температуры с нижнего значения между около 0 и около 20°С, до верхнего значения между около 25 и около 70°С.
15. Сшитый кристалл липазы по п.1, способный к контролируемому растворению, где указанный кристалл липазы имеет период половинного снижения активности в условиях хранения превышающий по меньшей мере в два раза период половинного снижения активности для растворимой формы липазы, который кристаллизуют для получения указанного сшитого кристалла, а его активность аналогична активности растворимой формы липазы в условиях применения.
16. Сшитый кристалл липазы по п.1, способный к контролируемому растворению, где указанный кристалл характеризуется скоростью высвобождения активности липазы от около 0,1 до около 100% в день.
17. Сшитый кристалл липазы по п.16, способный к контролируемому растворению, где скорость высвобождения активности липазы определяется фактором, выбранным из группы, включающей степень сшивки указанного сшитого кристалла липазы, длительность воздействия сшивающего агента на кристалл липазы, аминокислотные остатки, участвующие в образовании сшивок, факт, является ли сшивающий агент гомобифункциональным или гетеробифункциональным, скорость добавления сшивающего агента к указанному кристаллу липазы, природу сшивающего агента, длину цепи сшивающего агента, площадь поверхности указанного сшитого кристалла липазы, размер указанного сшитого кристалла липазы, форму указанного сшитого кристалла липазы и их сочетания.
18. Сшитый кристалл липазы по п.1, способный к контролируемому растворению, где указанный кристалл липазы подвергают сшивке в течение от около 3 мин до около 72 ч при температуре от около 4 до около 26°С.
19. Сшитый кристалл липазы по п.1, способный к контролируемому растворению, где указанный кристалл липазы практически нерастворим и стабилен в композиции в условиях хранения, и практически растворим и активен в условиях использования указанной композиции.
20. Сшитый кристалл липазы по п.19, способный к контролируемому растворению, где указанную композицию выбирают из группы, включающей чистящие агенты, детергенты, медикаменты, лекарства, соединения для ветеринарии, композиции личной гигиены, косметику, пищевые продукты, корма, вакцины, пульпы, бумагу, субстраты текстильного производства, диагностические агенты и композиции для удаления загрязнений.
21. Сшитый кристалл липазы по п.20, способный к контролируемому растворению, где указанный детергент выбирают из группы, включающей порошковые детергенты, жидкие детергенты, отбеливатели, очистители для домашнего хозяйства, очистители для твердых поверхностей, очистители для промышленных целей, шампуни для ковров и шампуни для мебельных тканей.
22. Сшитый кристалл липазы по п.20, способный к контролируемому растворению, где указанную косметику выбирают из группы, включающей кремы, эмульсии, лосьоны, пены, смывки, гели, пудры, муссы, солнцезащитные агенты, суспензии, порошки, спреи, пасты, мази, помады, бальзамы, шампуни и капли.
23. Сшитый кристалл липазы по п.1, способный к контролируемому растворению, где указанный кристалл имеет наибольшее измерение от около 0,01 до около 500 мкм.
24. Сшитый кристалл липазы по п.23, способный к контролируемому растворению, где указанный кристалл имеет наибольшее измерение от около 0,1 до около 50 мкм.
25. Сшитый кристалл липазы по п.1, способный к контролируемому растворению, где указанный кристалл имеют форму, выбранную из группы, включающей сферы, иголки, палочки, пластины, ромбоиды, кубы, бипирамиды и призмы.
26. Композиция с контролируемой скоростью высвобождения, включающая сшитый кристалл липазы по п.1, способный к контролируемому растворению, где указанный кристалл практически нерастворим в условиях хранения и способен к высвобождению активности липазы в условиях in vivo с контролируемой скоростью.
27. Композиция с контролируемой скоростью высвобождения по п.26, где указанная композиция предназначена для парентерального или непарентерального введения.
28. Композиция с контролируемой скоростью высвобождения по п.27, где указанная композиция предназначена для перорального, легочного, назального, ушного, анального, трансдермального, глазного, внутривенного, внутримышечного, артериального, интраперитонеального, чресслизистого, сублингвального, подкожного или внутричерепного введения.
29. Композиция с контролируемой скоростью высвобождения по п.26, где указанная композиция предназначена для перорального введения и указанный сшитый кристалл липазы практически нерастворим при рН желудочного сока и практически растворим при рН тонкого кишечника.
30. Композиция с контролируемой скоростью высвобождения по п.26, где указанная композиция выбрана из группы, состоящей из таблеток, липосом, гранул, сфер, микросфер, микрочастиц и капсул.
31. Сшитый кристалл липазы по п.1, способный к контролируемому растворению, где указанный сшивающий агент выбран из группы, состоящей из гидрохлорида 1-этил-3-[3- диметиламинопропил]карбодиимида (EDC), сульфо-NHS и их комбинаций.
32. Сшитый кристалл липазы по п.1, способный к контролируемому растворению, где указанный сшивающий агент является многофункциональным сшивающим агентом.
33. Сшитый кристалл липазы по п.32, способный к контролируемому растворению, где указанный многофункциональный сшивающий агент является бифункциональным сшивающим агентом.
34. Сшитый кристалл липазы по п.33, способный к контролируемому растворению, где указанный бифункциональный сшивающий агент является гомобифункциональным сшивающим агентом.
35. Сшитый кристалл липазы по п.34, способный контролируемому растворению, где указанный гомобифункциональный сшивающий агент выбран из группы, состоящей из дитиобис(сукцинимидилпропионата) (DSP), 3,3'- дитиобис(сульфосукцинимидилпропионата) (DTSSP), диметил 3,3'-дитиобиспропионимидата-HCl (DTBP), бисмалеимидогексана (ВМН), бис[сульфосукцинимидил]суберата (BS), 1,5-дифтор-2,4-динитробензола (DFDNB), диметилсуберимидата·2НСl (DMS), дисукцинимидилглутарата (DSG), дисульфосукцинимидилтартрата (Sulfo-DST), этилен гликобис[сульфосукцинимидилсукцината] (Sulfo-EGS), бис-(β-[4-азидосалициламидо] этил) дисульфида (BASED), 1,4-ди-(3'-[2'-пиридилдитио]пропионамидо)бутана (DPDPB) и (бис[2-сульфосукцинимидооксикарбонилокси)этил]сульфона (Sulfo-BSOCOES).
36. Сшитый кристалл липазы по п.34, способный к контролируемому растворению, где указанный гомобифункциональный сшивающий агент является бис[сульфосукцинимидил]субератом (BS).
37. Сшитый кристалл липазы по п.33, способный к контролируемому растворению, где указанный бифункциональный сшивающий агент является гетеробифункциональным сшивающим агентом.
38. Сшитый кристалл липазы по п.37, способный к контролируемому растворению, где указанный гетеробифункциональный сшивающий агент выбран из группы, состоящей из N-сукцинимидил-3-(2-пиридилтио)пропионата (SPDP), сукцинимидил-6-(3-[2-пиридилтио]пропионат)гексаноата (LC-SPDP), сульфосукцинимидил-6-(3-[2-пиридилтио]пропионат)гексаноата (Sulfo-LC-SPDP), N-(4-[п-азидосалициламидо]бутил-3'-(2'-пиридилдитио)пропионамида (APDP), N-сукцинимидил(4-азидофенил)-1,3'-дитиопропионата (SADP), сульфосукцинимидил(4-азидофенил)-1,3'-дитиопропионата (Sulfo-SADP), сульфосукцинимидил-2-(7-азидо-4-метилкумарин-3-ацетамид)этил-1,3'-дитиопропионата (SAED), сульфосукцинимидил-2-(м-азидо-о-нитробензамидо)этил-1,3'-дитиопропионата (SAND), сульфосукцинимидил-2-(п- азидосалициламидо)этил-1,3'-дитиопропионата (SASD), сукцинимидил-4-(п-малеимидофенил)бутирата (SMPB), сульфосукцинимидил-4-(п-малеимидофенил)бутирата (Sulfo-SMPB), 4-сукцинимидилоксикарбонилметил-α-(2-пиридилтио)толуола (SMPT), сульфосукцинимидил-6-(α-метил-α-(2-пиридилтио)толуамидо)гексаноата (Sulfo-LC-SMPT), N-гидроксисульфосукцинимидил-4-азидобензоата (Sulfo-HSAB), сложного эфира N-[γ-малеимидобутирилокси]сукцинимида (GMBS) и NHS-PEG-винилмульфона (NHS-PEG-VS).
39. Сшитый кристалл липазы по п.1, способный к контролируемому растворению, где указанный сшивающий агент выбран из группы, состоящей из глутарового альдегида, янтарного альдегида, октандиальдегида и гликосаля.
40. Сшитый кристалл липазы по п.1, способный к контролируемому растворению, где сшивающий агент выбирают из группы, состоящей из галогентриазинов, галогенпиримидинов, ангидридов алифатических или ароматических моно- или дикарбоновых кислот, галогенангидридов алифатических или ароматических моно- или дикарбоновых кислот, N-метилольных соединений, диизоцианатов, диизотиоцианатов и азиридинов.
41. Способ получения сшитых кристаллов липазы, способных к контролируемому растворению, включающий стадии
(а) приготовления смеси кристаллов липазы и буфера;
(b) добавления сшивающего агента к указанной смеси с образованием раствора, где указанный сшивающий агент в указанном растворе присутствует в концентрации от около 0,76 до около 172,3 мМ;
(c) инкубирования указанного раствора с получением суспензии сшитых кристаллов липазы и
(d) центрифугирования указанной суспензии сшитых кристаллов липазы с получением осадка суспензии сшитых кристаллов липазы и надосадочной жидкости.
42. Способ по п.41, в котором на стадии (а) указанные кристаллы липазы включают микрокристаллическое распыление кристаллов липазы.
43. Способ по п.41, в котором на стадии (b) указанный сшивающий агент выбран из группы, состоящей из гидрохлорида 1-этил-3-[3-диметиламинопропил]карбодиимида (EDC), сульфо- NHS и их комбинаций.
44. Способ по п.41, в котором на стадии (b) указанный сшивающий агент является многофункциональным сшивающим агентом.
45. Способ по п.44, в котором указанный многофункциональный сшивающий агент является бифункциональным сшивающим агентом.
46. Способ по п.45, в котором указанный бифункциональный сшивающий агент является гомобифункциональным сшивающим агентом.
47. Способ по п.46, в котором указанный гомобифункциональный сшивающий агент выбран из группы, состоящей из дитиобис(сукцинимидилпропионата) (DSP), 3,3'-дитиобис(сульфосукцинимидилпропионата) (DTSSP), диметил 3,3'-дитиобиспропионимидатаHCl (DTBP), бисмалеимидогексана (ВМН), бис[сульфосукцинимидил]суберата (BS), 1,5-дифтор-2,4- динитробензола (DFDNB), диметилсуберимидата·2НС1 (DMS), дисукцинимидилглутарата (DSG), дисульфосукцинимидилтартрата (Sulfo-DST), этиленгликобис[сульфосукцинимидилсукцината] (Sulfo-EGS), бис-(β-[4-азидосалициламидо]этил)дисульфида (BASED), 1,4-ди-(3'-[2'-пиридилдитио]пропионамидо)бутана (DPDPB) и (бис[2-сульфосукцинимидооксикарбонилокси)этил]сульфона (Sulfo-BSOCOES).
48. Способ по п.46, в котором указанный гомобифункциональный сшивающий агент является бис[сульфосукцинимидил]субератом (BS).
49. Способ по п.45, в котором указанный бифункциональный сшивающий агент является гетеробифункциональным сшивающим агентом.
50. Способ по п.49, в котором указанный гетеробифункциональный сшивающий агент выбран из группы, состоящей из N-сукцинимидил-3-(2-пиридилтио)пропионата (SPDP), сукцинимидил-6-(3-[2-пиридилтио]пропионат)гексаноата (LC-SPDP), сульфосукцинимидил-6-(3-[2-пиридилтио] пропионат) гексаноата (Sulfo-LC-SPDP), N-(4-[п-азидосалициламидо]бутил-3'-(2'-пиридилдитио)пропионамида (APDP), N-сукцинимидил(4-азидофенил)-1,3'-дитиопропионата (SADP), сульфосукцинимидил(4-азидофенил)-1,3'-дитиопропионата (Sulfo-SADP), сульфосукцинимидил-2-(7-азидо-4-метилкумарин-3-ацетамид)этил-1,3'-дитиопропионата (SAED), сульфосукцинимидил-2-(м-азидо-о-нитробензамидо)этил-1,3'-дитиопропионата (SAND), сульфосукцинимидил-2-(п-азидосалициламидо)этил-1,3'-дитиопропионата (SASD), сукцинимидил-4-(п-малеимидофенил)бутирата (SMPB), сульфосукцинимидил-4-(п-малеимидофенил)бутирата (Sulfo-SMPB), 4-сукцинимидилоксикарбонилметил-α-(2-пиридилтио)толуола (SMPT), сульфосукцинимидил-6-(α-метил-α-(2-пиридилтио)толуамидо)гексаноата (Sulfo-LC-SMPT), N-гидроксисульфосукцинимидил-4-азидобензоата (Sulfo-HSAB), сложного эфира N-[γ-малеимидобутирилокси]сукцинимида (GMBS) и NHS-PEG-винилмульфона (NHS-PEG-VS).
51. Способ по п.41, в котором на стадии (b) указанный сшивающий агент выбран из группы, состоящей из глутарового альдегида, янтарного альдегида, октандиальдегида и гликосаля.
52. Способ по п.41, в котором на стадии (b) сшивающий агент выбирают из группы, состоящей из галогентриазинов, галогенпиримидинов, ангидридов алифатических или ароматических моно- или дикарбоновых кислот, галогенангидридов алифатических или ароматических моно- или дикарбоновых кислот, N-метилольных соединений, диизоцианатов, диизотиоцианатов и азиридинов.
53. Способ по п.41, в котором на стадии (с) указанный раствор инкубируют в течение от около 3 мин до около 72 ч при температуре от около 4 до около 26°С.
54. Способ по п.41, в котором стадия (с) дополнительно включает стадию обработки указанного раствора и указанной смеси в барабане.
55. Способ по п.41, в котором стадия (с) дополнительно включает стадию встряхивания указанного раствора и указанной смеси.
56. Способ по п.55, в котором указанное встряхивание осуществляют под УФ лампой.
57. Способ по п.41, в котором на стадии (с) указанный кристалл имеет наибольшее измерение от около 0,01 до около 500 мкм.
58. Способ по п.41, в котором на стадии (с) указанный кристалл имеет наибольшее измерение от около 0,1 до около 50 мкм.
59. Способ по п.41, в котором на стадии (с) указанный кристалл имеют форму, выбранную из группы, включающей сферы, иголки, палочки, пластины, ромбоиды, кубы, бипирамиды и призмы.
60. Способ по п.41, в котором стадия (с) дополнительно включает стадию декантации указанной надосадочной жидкости с осадка сшитых кристаллов липазы.
61. Способ по п.60, в котором стадия (d) дополнительно включает стадию промывки указанного осадка сшитых кристаллов липазы промывочным буфером.
62. Способ по п.61, дополнительно включающий стадии ресуспендирования промытого осадка сшитых кристаллов липазы в буфере, проведения реакции дополнительного количества сшивающего агента с указанным ресуспендированным осадком и прерывания реакции промывочным буфером.
63. Способ по п.41, где указанный кристалл характеризуется скоростью высвобождения активности липазы от около 0,1 до около 100% в день.
RU2004118306/13A 1997-04-11 1998-04-10 Сшитые кристаллы липазы, композиция на их основе и способ их получения RU2380415C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/834,661 US6140475A (en) 1997-04-11 1997-04-11 Controlled dissolution crosslinked protein crystals
US08/834,661 1997-04-11
US99123632 1999-11-11

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99123632/13A Division RU2241746C2 (ru) 1997-04-11 1998-04-10 Сшитые кристаллы протеина с контролируемым растворением

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004118306A true RU2004118306A (ru) 2006-01-10
RU2380415C2 RU2380415C2 (ru) 2010-01-27

Family

ID=25267485

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99123632/13A RU2241746C2 (ru) 1997-04-11 1998-04-10 Сшитые кристаллы протеина с контролируемым растворением
RU2004118306/13A RU2380415C2 (ru) 1997-04-11 1998-04-10 Сшитые кристаллы липазы, композиция на их основе и способ их получения

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99123632/13A RU2241746C2 (ru) 1997-04-11 1998-04-10 Сшитые кристаллы протеина с контролируемым растворением

Country Status (10)

Country Link
US (6) US6140475A (ru)
EP (3) EP1985699A1 (ru)
JP (2) JP2001523227A (ru)
AR (1) AR012386A1 (ru)
AU (1) AU6966698A (ru)
CA (1) CA2286461A1 (ru)
PE (1) PE105299A1 (ru)
RU (2) RU2241746C2 (ru)
WO (1) WO1998046732A1 (ru)
ZA (1) ZA983044B (ru)

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6140475A (en) * 1997-04-11 2000-10-31 Altus Biologics Inc. Controlled dissolution crosslinked protein crystals
EP1009759B1 (en) 1997-09-05 2008-05-28 Altus Pharmaceuticals Inc. Carbohydrate crosslinked glycoprotein crystals
US6500933B1 (en) 1997-09-05 2002-12-31 Altus Biologics Inc. Methods of preparing carbohydrate crosslinked glycoprotein crystals
US6541606B2 (en) * 1997-12-31 2003-04-01 Altus Biologics Inc. Stabilized protein crystals formulations containing them and methods of making them
EP1073421A1 (en) * 1998-04-27 2001-02-07 Altus Biologics Inc. Stabilized protein crystals, formulations containing them and methods of making them
EP2311436A1 (en) * 1998-04-27 2011-04-20 Altus Pharmaceuticals Inc. Stabilized protein crystals, formulations containing them and methods of making them
US6979561B1 (en) 1998-10-09 2005-12-27 Gilead Sciences, Inc. Non-homogeneous systems for the resolution of enantiomeric mixtures
AU5773800A (en) * 1999-06-29 2001-01-31 Altus Biologics Inc. Cleaning, laundering or treating compositions containing cross-linked hydrolase crystals
US20010046493A1 (en) * 2000-02-24 2001-11-29 Alex Margolin Lipase-containing composition and methods of use thereof
EP1801123A3 (en) * 2000-12-28 2007-11-21 Altus Pharmaceuticals Inc. Crystals of whole antibodies and fragments thereof and methods for making and using them
NZ526720A (en) * 2000-12-28 2007-11-30 Altus Pharmaceuticals Inc Crystallisation of whole antibodies or fragments thereof, on a large scale and a process allowing an alternative route for delivery of therapeutic antibodies
JP2004523240A (ja) * 2001-02-16 2004-08-05 アイベックス テクノロジーズ マトリックス安定化酵素結晶および使用方法
AU2002322295C1 (en) * 2001-06-21 2008-12-18 Altus Pharmaceuticals Inc. Spherical protein particles and methods of making and using them
PT1450847E (pt) 2001-11-13 2011-01-05 Genentech Inc Formulações de ligando de apo2/trail e suas utilizações
US20040120910A1 (en) * 2002-04-10 2004-06-24 Dyke Mark Van Methods for producing, films comprising, and methods for using heterogeneous crosslinked protein networks
US7001987B2 (en) * 2002-04-22 2006-02-21 Keraplast Technologies, Ltd. Hydrogel with controllable mechanical, chemical, and biological properties and method for making same
US6914126B2 (en) * 2002-04-10 2005-07-05 Keraplast Technologies, Ltd. Methods for producing, films comprising, and methods for using heterogenous crosslinked protein networks
AU2003230904A1 (en) * 2002-04-12 2003-10-27 Trustees Of Boston University Methods for lightening skin and hair
US20040062793A1 (en) * 2002-07-05 2004-04-01 Dyke Mark Van Tissue defect dressings comprising proteinaceous networks
DE10248952A1 (de) * 2002-10-21 2004-04-29 Bayer Ag Polycarbonate, Polyestercarbonate und Polyester mit lateral-ständigen Cycloalkyl-substituierten Phenolen
US6916899B2 (en) * 2002-10-21 2005-07-12 Bayer Aktiengesellschaft Polycarbonates, polyester carbonates and polyesters having lateral, cycloalkyl-substituted phenols
FR2848847B1 (fr) * 2002-12-18 2005-10-14 Coletica Composition cosmetique ou dermopharmaceutique comprenant une enzyme insoluble en milieu aqueux, ainsi que ses utilisations
NZ571243A (en) * 2002-12-31 2010-04-30 Altus Pharmaceuticals Inc Complexes of protein crystals and ionic polymers comprising human growth hormone and protamine
EP1628529A2 (en) * 2003-05-30 2006-03-01 Nederlandse Organisatie voor Toegepast- Natuurwetenschappelijk Onderzoek Inducible release vehicles
PT1729797E (pt) * 2004-03-22 2008-12-17 Solvay Pharm Gmbh Composições farmacêuticas orais de produtos contendo lipase, em particular de pancreatina, contendo tensioactivos
US8728525B2 (en) 2004-05-12 2014-05-20 Baxter International Inc. Protein microspheres retaining pharmacokinetic and pharmacodynamic properties
PL2198880T3 (pl) * 2004-10-14 2017-04-28 Eli Lilly And Co. Kompozycje zawierające lipazę, proteazę i amylazę do leczenia niewydolności trzustki
US7757340B2 (en) 2005-03-25 2010-07-20 S.C. Johnson & Son, Inc. Soft-surface remediation device and method of using same
EP2465579A1 (en) 2005-06-10 2012-06-20 Althea Technologies, Inc. Methods to reduce oxalate concentration by administration of oxalate oxidase crystals
JP4866112B2 (ja) * 2005-07-27 2012-02-01 三菱化学株式会社 生体物質構造体及び生体物質構造体の製造方法、並びに、生体物質担持体、対象物質の精製方法、アフィニティークロマトグラフィー用容器、分離用チップ、対象物質の解析方法、対象物質の解析用分離装置、及び、センサーチップ
BRPI0614914A2 (pt) * 2005-07-29 2011-04-19 Solvay Pharm Gmbh processos para a fabricação de pó de pancreatina esterilizada
US9198871B2 (en) * 2005-08-15 2015-12-01 Abbott Products Gmbh Delayed release pancreatin compositions
US11266607B2 (en) * 2005-08-15 2022-03-08 AbbVie Pharmaceuticals GmbH Process for the manufacture and use of pancreatin micropellet cores
JP2007101520A (ja) * 2005-09-09 2007-04-19 Mitsubishi Chemicals Corp 生体物質複合体、並びに、生体物質複合体担持体、対象物質の精製方法、アフィニティークロマトグラフィー用容器、分離用チップ、対象物質の解析方法、対象物質の解析用分離装置及びセンサーチップ
US20100196344A1 (en) * 2005-10-14 2010-08-05 Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating pancreatic insufficiency
US10072256B2 (en) * 2006-05-22 2018-09-11 Abbott Products Gmbh Process for separating and determining the viral load in a pancreatin sample
US20070281031A1 (en) * 2006-06-01 2007-12-06 Guohan Yang Microparticles and methods for production thereof
CA2657277C (en) 2006-07-13 2015-11-24 Upperton Limited Process for preparing particles of proteinaceous material
JP2009545622A (ja) * 2006-08-02 2009-12-24 アルタス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 結晶性シュウ酸デカルボキシラーゼおよび使用方法
EP2056883B1 (en) 2006-08-04 2021-09-22 Baxter International Inc. Microsphere-based composition for preventing and/or reversing new-onset autoimmune diabetes
AU2007319577A1 (en) * 2006-10-06 2008-05-22 Baxter Healthcare S.A. Microencapsules containing surface-modified microparticles and methods of forming and using the same
US8293174B2 (en) * 2007-10-17 2012-10-23 American Sterilizer Company Prion deactivating composition and methods of using same
US20090130063A1 (en) * 2007-11-15 2009-05-21 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Process for separating and determining the viral load in a pancreatin sample
US8323615B2 (en) 2008-08-20 2012-12-04 Baxter International Inc. Methods of processing multi-phasic dispersions
US8367427B2 (en) 2008-08-20 2013-02-05 Baxter International Inc. Methods of processing compositions containing microparticles
US8323685B2 (en) 2008-08-20 2012-12-04 Baxter International Inc. Methods of processing compositions containing microparticles
US9055752B2 (en) 2008-11-06 2015-06-16 Intercontinental Great Brands Llc Shelf-stable concentrated dairy liquids and methods of forming thereof
US9045600B2 (en) 2009-05-13 2015-06-02 Keraplast Technologies, Ltd. Biopolymer materials
US20100291160A1 (en) * 2009-05-13 2010-11-18 Carver David R Pharmaceutical system for trans-membrane delivery
BR112012005869A2 (pt) 2009-09-15 2017-01-31 Althea Tech Inc cristais da proteína a, cristais reticulados e métodos de utilização dos mesmos
JP5491119B2 (ja) 2009-10-02 2014-05-14 日東電工株式会社 薬物含有微粒子を含む医薬組成物およびその製造方法
UA112972C2 (uk) 2010-09-08 2016-11-25 Інтерконтінентал Грейт Брендс ЛЛС Рідкий молочний концентрат з високим вмістом сухих речовин
WO2014113648A1 (en) 2013-01-18 2014-07-24 Allena Pharmaceuticals, Inc. Crystallized oxalate decarboxylase and methods of use
EP3003358B1 (en) 2013-06-07 2021-03-24 Allena Pharmaceuticals Inc. Compositions and devices for dialysis
WO2016126970A1 (en) 2015-02-04 2016-08-11 Abbvie Inc. Pharmaceutical compositions and methods of use thereof to treat pancreatic enzyme insufficiency
US20180245023A1 (en) 2015-08-28 2018-08-30 Conopco, Inc., D/B/A Unilever Liquid detergency composition comprising protease and non-protease enzyme
JP7171575B2 (ja) * 2017-07-31 2022-11-15 天野エンザイム株式会社 サーモリシン液剤

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3944470A (en) * 1973-06-29 1976-03-16 The Procter & Gamble Company Stabilization and enhancement of enzymatic activity
GB1509866A (en) * 1975-06-10 1978-05-04 Johnson & Johnson Enteric coated digestive enzyme compositions
US4373023A (en) * 1980-10-14 1983-02-08 Massachusetts Institute Of Technology Process for neutralizing heparin
DK150008C (da) * 1981-11-20 1987-05-25 Benzon As Alfred Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat
US4760025A (en) * 1984-05-29 1988-07-26 Genencor, Inc. Modified enzymes and methods for making same
US4579779A (en) * 1983-09-30 1986-04-01 Freund Industrial Co., Ltd. Method of encapsulating volatile organic liquids
US4659667A (en) * 1985-02-26 1987-04-21 Miles Laboratories, Inc. Process to recover crystalline enzymes and crystalline enzymes produced thereby
DK154572C (da) * 1985-08-07 1989-04-24 Novo Industri As Enzymatisk detergentadditiv, detergent og fremgangsmaade til vask af tekstiler
JPS62186791A (ja) * 1986-02-12 1987-08-15 Mitsubishi Rayon Co Ltd 固定化酵素の製法
US4889818A (en) * 1986-08-22 1989-12-26 Cetus Corporation Purified thermostable enzyme
DK6488D0 (da) * 1988-01-07 1988-01-07 Novo Industri As Enzymer
JP3079276B2 (ja) * 1988-02-28 2000-08-21 天野製薬株式会社 組換え体ｄｎａ、それを含むシュードモナス属菌及びそれを用いたリパーゼの製造法
DE3808695A1 (de) * 1988-03-16 1989-10-05 Henkel Kgaa Fluessiges waschmittel
FI85285C (fi) * 1988-05-13 1992-03-25 Stabra Ag Tvaerbundet, vattenoloesligt glukosisomeras och foerfarande foer framstaellning daerav.
US5066490A (en) * 1988-06-01 1991-11-19 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health & Human Services Protein crosslinking reagents cleavable within acidified intracellular vesicles
WO1991005840A1 (en) * 1989-10-13 1991-05-02 Novo Nordisk A/S Liquid enzymatic detergent composition
US5120650A (en) * 1989-10-13 1992-06-09 Stabra Ag Method for producing crystalline glucose isomerase
DK173590D0 (da) * 1990-06-06 1990-07-19 Novo Nordisk As Rekombinante terapeutiske lipaser
ATE240391T1 (de) * 1990-08-03 2003-05-15 Vertex Pharma Verwendung von vernetzten kristallen als neuem verfahren zur immobilisierung von enzymen
US5618710A (en) * 1990-08-03 1997-04-08 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Crosslinked enzyme crystals
US5892013A (en) * 1990-09-13 1999-04-06 Novo Nordisk A/S Lipase variants
GB9021061D0 (en) * 1990-09-27 1990-11-07 Unilever Plc Encapsulating method and products containing encapsulated material
AU8951191A (en) * 1990-10-29 1992-05-26 Dekalb Plant Genetics Isolation of biological materials using magnetic particles
US5603956A (en) * 1990-11-27 1997-02-18 Labopharm Inc. Cross-linked enzymatically controlled drug release
NZ286242A (en) * 1991-03-26 1997-11-24 Csl Ltd Use of veterinary implant as a single dose vaccination system: rupturable polymer film coating around core of active agent and water soluble excipient
CA2110497C (en) * 1991-07-01 2005-04-19 Reinhard Braatz Use of bacterial lipases for producing drugs for maldigestion therapy
WO1993013200A1 (en) * 1991-12-20 1993-07-08 Novo Nordisk A/S A process for the preparation of lipase
US5385959A (en) * 1992-04-29 1995-01-31 Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. Capsule which comprises a component subject to degradation and a composite polymer
DK154292D0 (da) * 1992-12-23 1992-12-23 Novo Nordisk As Nyt enzym
DK39693D0 (da) * 1993-04-02 1993-04-02 Novo Nordisk As Enzym
US5569467A (en) * 1993-05-15 1996-10-29 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications (S.C.R.A.S.) Process for the preparation of microballs and microballs thus obtained
DE4408152A1 (de) * 1994-03-11 1995-09-14 Studiengesellschaft Kohle Mbh Immobilisierte Lipasen in hydrophoben Sol-Gel-Materialien
AU2524695A (en) * 1994-05-04 1995-11-29 Genencor International, Inc. Lipases with improved surfactant resistance
EP0828509B1 (en) * 1995-05-31 2005-01-26 Medzyme N.V. Composition to improve digestibility and utilisation of nutrients
IT1285279B1 (it) * 1996-02-29 1998-06-03 Miglietta Maurizio Apparecchiatura di taglio con dispositivo di posizionamento automatizzato
US5932212A (en) * 1996-05-24 1999-08-03 Altus Biologics, Inc. Crosslinked protein crystal formulations and their use as catalysts in organic solvents
US5965532A (en) * 1996-06-28 1999-10-12 Trustees Of Tufts College Multivalent compounds for crosslinking receptors and uses thereof
WO1998013119A1 (en) * 1996-09-24 1998-04-02 Altus Biologics Inc. Crosslinked protein crystals as universal separation media
US6140475A (en) * 1997-04-11 2000-10-31 Altus Biologics Inc. Controlled dissolution crosslinked protein crystals
US6500933B1 (en) * 1997-09-05 2002-12-31 Altus Biologics Inc. Methods of preparing carbohydrate crosslinked glycoprotein crystals
US6156552A (en) * 1998-02-18 2000-12-05 Novo Nordisk A/S Lipase variants
US6042823A (en) * 1998-07-02 2000-03-28 Amano Pharmaceuticals Co., Ltd. Enzyme composition and use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
US6140475A (en) 2000-10-31
EP0973878A1 (en) 2000-01-26
CA2286461A1 (en) 1998-10-22
US20040202643A1 (en) 2004-10-14
US20030211127A1 (en) 2003-11-13
JP2008283976A (ja) 2008-11-27
EP2267122A1 (en) 2010-12-29
PE105299A1 (es) 1999-10-29
RU2241746C2 (ru) 2004-12-10
EP1985699A1 (en) 2008-10-29
US20060104935A1 (en) 2006-05-18
US20060223156A1 (en) 2006-10-05
AU6966698A (en) 1998-11-11
RU2380415C2 (ru) 2010-01-27
AR012386A1 (es) 2000-10-18
WO1998046732A1 (en) 1998-10-22
ZA983044B (en) 1999-10-11
JP2001523227A (ja) 2001-11-20
US20020137156A1 (en) 2002-09-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004118306A (ru) Сшитые кристаллы липазы, композиция на их основе и способ их получения
ES2213949T3 (es) Microcapsulas i.
US6979467B1 (en) Microcapsules IV
RU99123632A (ru) Сшитые кристаллы протеина с контролируемым растворением
US6733790B1 (en) Microcapsules and processes for making the same using various polymers and chitosans
US6818296B1 (en) Microcapsules
US20210228615A1 (en) Oligonucleotide compositions and methods thereof
KR101273614B1 (ko) 중합체 부분을 포함하는 다가 ｖｌａ―４ 길항제
US6245901B1 (en) Modified polypeptide
CN100475815C (zh) 抑制hiv复制的嘌呤衍生物
CA2346929A1 (en) A modified polypeptide with reduced immune response
CN104328121A (zh) 用于细胞内递送核酸的小分子缀合物
KR20130109952A (ko) 중합체 함유 세정 조성물, 이의 제조 방법 및 용도
US20030130155A1 (en) Method for producing non-ionic tenside granulates
JP2006525265A (ja) スルホコハク酸塩
JP2004534503A5 (ru)
JP4344792B2 (ja) 第四級界面活性剤
PL182742B1 (pl) Kombinacja związków do leczenia infekcji HIV i/lub AIDS, środek farmaceutyczny oraz zastosowanie kombinacji związków do wytwarzania leku do leczenia infekcji HIV i/lub AIDS
JPH11505553A (ja) ポリマー染料およびその繊維染色のための使用
CA2277820A1 (en) Photochemical singlet oxygen generators having cationic substantivity modifiers
JPH05503703A (ja) Ｈｉｖプロテアーゼ抑制剤
CN1034929A (zh) 结晶β-内酰胺溶剂化物的制备方法
KR20010075285A (ko) 수불용성 기재에 결합된 서브틸리신 효소를 함유하는 신체케어 조성물
US6248328B1 (en) HIV-1 virus isolates of a subtype and its differential diagnostics, a vaccine against HIV-1 virus infections of this subtype and method of producing same, use of the HIV-1 virus isolates
WO2003070868A1 (fr) Compositions utiles comme detergents et leurs utilisations

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110411