RU99123632A - Сшитые кристаллы протеина с контролируемым растворением - Google Patents

Сшитые кристаллы протеина с контролируемым растворением

Info

Publication number
RU99123632A
RU99123632A RU99123632/13A RU99123632A RU99123632A RU 99123632 A RU99123632 A RU 99123632A RU 99123632/13 A RU99123632/13 A RU 99123632/13A RU 99123632 A RU99123632 A RU 99123632A RU 99123632 A RU99123632 A RU 99123632A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
protein
crosslinked
crosslinking agent
crystals
crystal
Prior art date
Application number
RU99123632/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2241746C2 (ru
Inventor
Алексей Л МАРГОЛИН
Роуз А ПЕРСИЧЕТТИ
КЛЭР Нэнси Л СЕЙНТ
Назер К КХАЛАФ
Бхами К ШЕНОЙ
Original Assignee
Элтус Байолоджикс Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US08/834,661 external-priority patent/US6140475A/en
Application filed by Элтус Байолоджикс Инк. filed Critical Элтус Байолоджикс Инк.
Publication of RU99123632A publication Critical patent/RU99123632A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2241746C2 publication Critical patent/RU2241746C2/ru

Links

Claims (92)

1. Сшитый сшивающим агентом кристалл протеина, способный переходить из нерастворимой и стабильной формы в растворимую и активную форму и высвобождать от 0,1% до 100% кристаллического материала в виде растворимого протеина в день при изменении среды, окружающей указанный кристалл, причем указанное изменение включает: изменение температуры, изменение величины рН, изменение химического состава, изменение от концентрата до разбавленной формы, изменение силы сдвига, действующей на кристалл, и их сочетания, при условии, что когда сшивающим агентом является глутаральдегид, концентрация его составляет меньше 2% (об./об.) в расчете на объем суспензии кристаллов протеина, подвергающихся сшиванию.
2. Сшитый кристалл протеина по п.1, где указанное изменение от концентрата до разбавленной формы включает изменение концентрации растворенного вещества.
3. Сшитый кристалл протеина по п.2, где указанное изменение концентрации растворенного вещества включает увеличение или уменьшение концентрации соли.
4. Сшитый кристалл протеина по п.3, где указанное изменение концентрации растворенного вещества включает уменьшение концентрации соли.
5. Сшитый кристалл протеина по п.2, где указанное изменение концентрации растворенного вещества включает увеличение или уменьшение концентрации воды.
6. Сшитый кристалл протеина по п.5, где указанное изменение концентрации растворенного вещества включает увеличение концентрации воды.
7. Сшитый кристалл протеина по п.2, где указанное изменение концентрации растворенного вещества включает увеличение или уменьшение концентрации органического растворителя.
8. Сшитый кристалл протеина по п.2, где указанное изменение концентрации растворенного вещества включает уменьшение концентрации детергента.
9. Сшитый кристалл протеина по п.2, где указанное изменение концентрации растворенного вещества включает уменьшение концентрации протеина.
10. Сшитый кристалл протеина по п.1, где указанное изменение от концентрата до разбавленной формы включает изменение концентрации всех растворенных веществ от около двухкратного до около 10000-кратного.
11. Сшитый кристалл протеина по п.10, где указанное изменение от концентрата до разбавленной формы включает изменение концентрации всех растворенных веществ от около двухкратного до около 700-кратного.
12. Сшитый кристалл протеина по п.1, где указанное изменение рН включает изменение от кислотного значения рН до основного значения рН.
13. Сшитый кристалл протеина по п.1, где указанное изменение рН включает изменение от основного значения рН до кислотного значения рН.
14. Сшитый кристалл протеина по п.1, где указанное изменение температуры включает повышение или понижение температуры.
15. Сшитый кристалл протеина по п.14, где указанное изменение температуры включает повышение температуры с низкого значения, от около 0oC и около 20oC, до более высокого значения от около 25oC и около 70oC.
16. Сшитый кристалл протеина по п.1, где указанная активная форма указанного протеина представляет собой форму, которая активна против макромолекулярных субстратов.
17. Сшитый сшивающим агентом кристалл протеина по п.1, где срок полураспада его активности в условиях хранения превышает, по крайней мере, в два раза срок полураспада растворимой формы протеина, который кристаллизуют для получения указанного сшитого кристалла, а его активность аналогична активности растворимой формы протеина в условиях использования, и который выделяет от 0,1% до 100% кристаллического материала в день в виде растворимого протеина, при условии, что когда сшивающим агентом является глутаральдегид, концентрация его составляет менее 2% (об./об.) в расчете на объем суспензии кристаллов протеина, подвергающихся сшиванию.
18. Сшитый кристалл протеина по п.1, где указанный кристалл протеина способен высвобождать свою протеиновую активность с контролируемой скоростью от 0,1% до 100% кристаллического материала в день в виде растворимого протеина в результате изменения среды, окружающей указанный кристалл, такого как изменение рН, изменение концентрации растворенного вещества, изменение температуры, изменение химического состава, изменение силы сдвига действующей на кристалл, и их сочетания, при условии, что когда сшивающим агентом является глутаральдегид, концентрация его составляет менее 2% (об./об.) в расчете на объем суспензии кристаллов протеина, подвергающихся сшиванию.
19. Сшитый кристалл протеина по п.1, где указанный кристалл обладает активностью протеина, которая в 5 - 10 раз превышает активность в отношении любого из макромолекулярного субстрата, двухфазного субстрата или субстрата, состоящего из мелких молекул, по сравнению с растворимой формой протеина, которую кристаллизуют для получения кристаллов, которые сшивают.
20. Сшитый кристалл протеина по п.1, где указанный кристалл обладает активностью протеина, которая в 2 - 3 раза превышает активность в отношении любого из макромолекулярного субстрата, двухфазного субстрата или субстрата, состоящего из мелких молекул, по сравнению с растворимой формой протеина, которую кристаллизуют для получения кристаллов, которые сшивают.
21. Сшитый кристалл протеина по п.1, обладающий активностью протеина, по крайней мере, в 2 раза превышающей активность в отношении любого макромолекулярного субстрата, двухфазного субстрата или субстрата, состоящего из мелких молекул, по сравнению с растворимой формой фермента, которую кристаллизуют для получения кристаллов, которые сшивают.
22. Сшитый кристалл липазы, обладающий ферментной активностью для гидролиза двухфазного субстрата оливкового масла, в 5 - 10 раз превышающей активность растворимой формы липазы, которую кристаллизуют для получения кристаллов, которые сшивают.
23. Сшитый кристалл липазы по п.22, обладающий ферментной активностью для гидролиза двухфазного субстрата оливкового масла, в 2 - 3 раза превышающей активность растворимой формы липазы, которую кристаллизуют для получения кристаллов, которые сшивают.
24. Сшитый кристалл липазы по п.23, обладающий ферментной активностью для гидролиза двухфазного субстрата оливкового масла, по крайней мере, в 2 раза превышающей активность растворимой формы липазы, которую кристаллизуют для получения кристаллов, которые сшивают.
25. Сшитый кристалл протеина по любому из пп.22, 23, или 24, где указанный протеин сшит сульфосукцинимидил-6-[α-метил-α-(2-пиридилдитио)толуамидо] гексаноатом (Sulfo-LC-SMPT).
26. Сшитый кристалл протеина по любому из пп.22, 23 или 24, где указанный протеин сшит 1-этил-3-[3-диметиламинопропил] карбодиимидгидрохлоридом (EDC).
27. Сшитый кристалл липаза по любому из пп.22, 23 или 24, где указанная липаза сшита сульфосукцинимидил-6-[α-метил-α-(2-пиридилдитио)толуамидо]гексаноатом (Sulfo-LC-SMPT), диметил 3,3'-дитиобиспропионимидатом НСl (DSP).
28. Сшитый кристалл липазы по любому из пп.22, 23 или 24, где указанная липаза сшита сшивающим агентом, выбранным из 1-этил-3-[3-диметиламинопропил] карбодиимидгидрохлорида (EDC), дитиобис(сукцинимидилпропионатом) (DSP); бисмалимидогексана (ВМН), NHS-PEG-винилсульфона (NHS-PEG-VS) и дисукцинимидилглутарата (DSG).
29. Сшитый кристалл протеина по любому из пп.1 и 17 - 20 или 21, где указанный протеин сшит гомобифункциональным сшивающим агентом.
30. Сшитый кристалл протеина по любому из пп.1 и 17 - 20 или 21, где указанный протеин сшит гетеробифункциональным сшивающим агентом.
31. Сшитый кристалл протеина по п. 18, где указанная контролируемая скорость выделения активности протеина определяется фактором, выбранным из группы, состоящей из: степени сшивки указанного сшитого кристалла протеина, длительности воздействия сшивающего агента на кристалл протеина, аминокислотных остатков, участвующих в образовании сшивок, того факта, является ли сшивающий агент гомобифункциональным или гетеробифункциональным, скорости добавления сшивающего агента к указанному кристаллу протеина, природы сшивающего агента, длины цепи сшивающего агента, площади поверхности указанного сшитого кристалла протеина, размера указанного сшитого кристалла протеина, формы указанного сшитого кристалла протеина и их сочетаний.
32. Сшитый кристалл протеина по п.18, имеющий скорость выделения протеиновой активности от около 0,1% в день до около 100% в день.
33. Сшитый кристалл протеина по п.18, имеющий скорость выделения протеиновой активности от около 0,01% в час до около 100% в ч.
34. Сшитый кристалл протеина по п.18, имеющий скорость выделения протеиновой активности от около 1% в минуту до около 50% в мин.
35. Сшитый кристалл протеина по любому из пп.1 и 17 - 20 или 21, где указанный кристалл протеина практически нерастворим и стабилен в композиции в условиях хранения, и практически растворим и активен в условиях использования указанной композиции.
36. Сшитый кристалл протеина по п.35, где указанную композицию выбирают из группы, состоящей из очищающих агентов, детергентов, композиций личной гигиены, косметики, лекарств, соединений для ветеринарии, вакцин, пищевых продуктов, кормов, диагностических агентов и композиций для дегазации (очистки от загрязнений).
37. Сшитый кристалл протеина по п.36, где указанный детергент выбирают из группы, состоящей из порошковых детергентов, жидких детергентов, отбеливателей, очистителей для домашнего хозяйства, очистителей для твердых поверхностей, очистителей для промышленных целей, шампуней для ковров и мебельных тканей.
38. Сшитый кристалл протеина по п.36, где указанную косметику выбирают из группы, состоящей из кремов, эмульсий, лосьонов, пен, смывок, гелей, пудры, муссов, солнцезащитных агентов, суспензий, порошков, спреев, паст, мазей, помад, бальзамов, шампуней и капель.
39. Сшитый кристалл протеина по любому из пп.1 и 17 - 20 или 21, где указанный протеин является ферментом.
40. Сшитый кристалл протеина по п.39, где указанный фермент выбирают из группы, состоящей из гидролаз, изомераз, лиаз, лигаз, трансфераз и оксидоредуктаз.
41. Сшитый кристалл протеина по п.40, где указанный фермент выбирают из группы, состоящей из протеаз, амилаз, целлюлаз, липаз и оксидаз.
42. Сшитый кристалл протеина по любому из пп.1 и 17 - 20 или 21, где указанный протеин выбирают из группы, состоящей из терапевтических протеинов, протеинов очищающих агентов, протеинов личной гигиены, протеинов, используемых в ветеринарии, пищевых протеинов, кормовых протеинов, диагностических протеинов и протеинов для дегазации.
43. Сшитый кристалл протеина по любому из пп.1 и 17 - 20 или 21, где указанный протеин выбирают из группы, состоящей из гормонов, антител, ингибиторов, факторов роста, трофических факторов, цитокинов, лимфокинов, гормонов роста, гормонов роста нервов, костных морфогенных протеинов и токсоидов.
44. Сшитый кристалл протеина по любому из пп.1 и 17 - 20 или 21, где указанный протеин выбирают из группы, состоящей из инсулина, амилина, эритропротеина, фактора VIII, ТРА, дорназы-α, α-1-антитрипсина, уреазы, гормонов фертильности, FSH, LSH, postridical гормонов, токсоида столбняка и токсоида дифтерии.
45. Сшитый кристалл протеина по любому из пп.1 и 17 - 20 или 21, имеющий наибольшее измерение от около 0,01 мкм до около 500 мкм.
46. Сшитый кристалл протеина по любому из пп.1 и 17 - 20 или 21, имеющий наибольшее измерение от около 0,1 мкм до около 50 мкм.
47. Сшитый кристалл протеина по любому из пп.1 и 17 - 20 или 21, имеющий форму, выбранную из группы, состоящей из сфер, иголок, палочек, пластин, ромбоидов, кубов, биопирамид и призм.
48. Композиция, включающая в качестве активного ингредиента, сшитый кристалл протеина по любому из пп.1 и 17 - 20 или 21, причем указанную композицию выбирают из группы, состоящей из очищающих агентов, детерогентов, композиций личной гигиены, косметики, лекарств, соединений для ветеринарии, вакцин, пищевых продуктов, кормов, диагностических агентов и композиций для дегазации.
49. Композиция по п.48, в которой указанный детергент выбирают из группы, состоящей из порошковых детергентов, жидких детергентов, отбеливателей, очистителей для домашнего хозяйства, очистителей для твердых поверхностей, очистителей для промышленных целей, шампуней для ковров и мебельных тканей.
50. Композиция по п.48, в которой указанную косметику выбирают из группы, состоящей из кремов, эмульсий, лосьонов, пен, смывок, гелей, пудры, суспензий, порошков, спреев, паст, мазей, помад, бальзамов, шампуней и капель.
51. Система доставки протеина, включающая кристаллы сшитого протеина по любому из пп.1 и 17 - 20 или 21.
52. Система доставки протеина по п.51, где указанный протеин выбирают из группы, состоящей из: детергентных ферментов, косметических протеинов, фармацевтических протеинов, протеинов для сельского хозяйства, протеинов для вакцин и протеинов для дегазации.
53. Система доставки протеина по п.52, где указанная система доставки является системой доставки микрочастиц протеина.
54. Система доставки протеина по п.53, где указанная система доставки микрочастиц протеина включает сшитые кристаллы протеина, наибольшее измерение которых составляет величину от около 0,01 мкм до около 500 мкм.
55. Система доставки протеина по п.54, где указанная система доставки микрочастиц протеина включает сшитые кристаллы протеина, наибольшее измерение которых составляет величину от около 0,1 мкм до около 50 мкм.
56. Система доставки протеина по п.53, где указанная система доставки микрочастиц протеина включает сшитые кристаллы протеина, которые имеют форму, выбранную из группы, состоящей из сфер, иголок, палочек, пластин, ромбоидов, кубов, биопирамид и призм.
57. Композиция по п.48, представляющая собой детергентную композицию, включающую сшитый кристалл протеина по любому из пп.1 и 17 - 20 или 21.
58. Композиция по п.48 с контролируемым выделением, включающая сшитый кристалл протеина по любому из пп.1 и 17 - 20 или 21.
59. Композиция по п.58 с контролируемым выделением, представляющая собой фармацевтическую композицию, включающую сшитый кристалл протеина по любому из пп.1 и 17 - 20 или 21.
60. Фармацевтическая композиция по п.59 с контролируемым выделением, включающая сшитый кристалл протеина, который практически нерастворим в условиях хранения и способен выделять свою протеиновую активность in vivo с контролируемой скоростью от 0,1% до 100% кристаллического материала в виде растворимого протеина в день.
61. Фармацевтическая композиция с контролируемым выделением по п.59, отличающаяся тем, что ее можно вводить парэнтеральным или не парэнтеральным способом.
62. Фармацевтическая композиция с контролируемым выделением по п.61, отличающаяся тем, что ее можно вводить перорально, через легкие, через нос, через уши, анально, через кожу, через глаза, внутривенно, внутримышечно, внутрибрюшинно, через слизистую, под язык, подкожно или внутричерепным способом.
63. Фармацевтическая композиция с контролируемым выделением по п. 59, отличающаяся тем, что ее можно вводить перорально, а указанный сшитый кристалл протеина практически не растворим в условиях желудочных значений рН и практически растворим в условиях рН тонкого кишечника.
64. Композиция по п.48, представляющая собой вакцину, включающую сшитый кристалл протеина по любому из пп.1 и 17 - 20 или 21.
65. Композиция по любому из пп.48 - 63, включающая сшитый кристалл протеина по любому из пп.1 и 17 - 20 или 21, выбранная из группы, состоящей из таблеток, липосом, гранул, сфер, микросфер, микрочастиц и капсул.
66. Способ получения сшитых кристаллов протеина, включающий стадию взаимодействия кристаллов протеина с первым сшивающим агентом или первым сшивающим агентом и, по крайней мере, со вторым сшивающим агентом, в условиях, достаточных для индуцирования сшивания указанных кристаллов до такой степени, что полученные в результате сшитые кристаллы характеризуются способностью переходить из нерастворимой и стабильной формы в растворимую и активную форму в результате изменения окружающей их среды, при условии, что когда сшивающим агентом является глутаральдегид, концентрация его составляет меньше 2% (об./об.) в расчете на объем суспензии кристаллов протеина, подвергающихся сшиванию.
67. Способ получения сшитых кристаллов протеина по п.66, отличающийся тем, что осуществляют стадию взаимодействия указанных кристаллов протеина с первым сшивающим агентом и с указанным, по крайней мере, вторым сшивающим агентом, одновременно или последовательно.
68. Способ получения сшитых кристаллов протеина по любому из пп.66, 67, отличающийся тем, что до осуществления взаимодействия кристаллов протеина с указанным сшивающим агентом, проводят стадию кристаллизации указанного протеина.
69. Способ получения сшитых кристаллов протеина по п.66, отличающийся тем, что условия, достаточные для индуцирования сшивания зависят от фактора, выбранного из группы, состоящей из: степени сшивки сшитых кристаллов протеина, длительности экспонирования кристаллов протеина сшивающему агенту, скорости добавления сшивающего агента к указанным кристаллам протеина, природы сшивающего агента, длины цепи сшивающего агента, площади поверхности указанных сшитых кристаллов протеина, размера указанных сшитых кристаллов протеина, формы указанных сшитых кристаллов протеина и их сочетаний.
70. Способ получения сшитых кристаллов протеина по п.66, отличающийся тем, что сшивающим агентом является многофункциональный сшивающий агент.
71. Способ получения сшитых кристаллов протеина по п.70, отличающийся тем, что сшивающим агентом является бифункциональный сшивающий агент.
72. Способ получения сшитых кристаллов протеина по п.70, отличающийся тем, что сшивающий агент выбирают из группы, состоящей из: глутаральдегида, янтарного альдегида, октанальдегида и гликосаля.
73. Способ получения сшитых кристаллов протеина по п.70, отличающийся тем, что сшивающий агент выбирают из группы, состоящей из: галоидтриазинов, галоидпиримидинов, ангидридов алифатических или ароматических моно- или ди-карбоновых кислот, галидов алифатических или ароматических моно- или ди-карбоновых кислот, N-метилольных соединений, диизоцианатов, ди-изотиоцианатов и азиридинов.
74. Способ получения сшитых кристаллов протеина по п.66, отличающийся тем, что сшивающий агент является эпоксидом.
75. Способ получения сшитых кристаллов протеина по п.74, отличающийся тем, что эпоксид выбирают из группы, состоящей из диглицидилового эфира неопентилгликоля, диглицидилового эфира этиленгликоля, ди-эпоксидов, три-эпоксидов и тетра-эпоксидов.
76. Способ получения сшитых кристаллов протеина по п.66, отличающийся тем, что в качестве сшивающего агента используют глутаральдегид в количестве от 0,0076% до 0,5% в расчете на объем суспензии кристаллов протеина, и где условия, достаточные для индуцирования образования сшивок, включают осуществление взаимодействия кристаллов протеина с сшивающим агентом в течение промежутка времени от около 3 мин до около 120 мин.
77. Способ получения сшитых кристаллов протеина по п.76, отличающийся тем, что в качестве указанного сшивающего агента используют глутаральдегид в количестве 0,005% от объема суспензии кристаллов протеина, и где условия, достаточные для индуцирования образования сшивок, включают осуществление взаимодействия кристаллов протеина с сшивающим агентом в течение промежутка времени от около 10 мин до около 30 мин.
78. Способ получения сшитых кристаллов протеина по п.76, отличающийся тем, что до осуществления взаимодействия с указанными кристаллами протеина указанный глутаральдегид подвергают предварительной обработке, инкубируя при 60oC с буфером в течение 1 ч.
79. Способ получения сшитых кристаллов протеина по п.66, отличающийся тем, что в качестве сшивающего агента используют глиоксаль в количестве от 0,01% до 1% от объема суспензии кристаллов протеина и где условия, достаточные для индуцирования образования сшивок, включают осуществление взаимодействия кристаллов протеина с сшивающим агентом в течение промежутка времени от около 30 мин до около 60 мин.
80. Способ получения сшитых кристаллов протеина по п.66, отличающийся тем, что в качестве сшивающего агента используют октанальдегид в количестве от 0,05% до 1% от объема суспензии кристаллов протеина, и где условия, достаточные для индуцирования образования сшивок, включают осуществление взаимодействия кристаллов протеина с сшивающим агентом в течение промежутка времени от около 30 мин до около 16 ч.
81. Способ получения сшитых кристаллов протеина по п.80, отличающийся тем, что в качестве сшивающего агента используют октанальдегид в количестве 1% от объема суспензии кристаллов протеина, и где условия, достаточные для индуцирования образования сшивок, включают осуществление взаимодействия кристаллов протеина с сшивающим агентом в течение промежутка времени от около 1 ч до около 3 ч.
82. Способ получения сшитых кристаллов протеина по п.66, отличающийся тем, что в качестве сшивающего агента используют янтарный альдегид в количестве 1% от объема суспензии кристаллов протеина, и где условия, достаточные для индуцирования образования сшивок, включают осуществление взаимодействия кристаллов протеина с сшивающим агентом в течение промежутка времени от около 30 мин до около 3 ч.
83. Способ получения сшитых кристаллов протеина по п.66, отличающийся тем, что в качестве первого сшивающего агента используют эпоксид в количестве от 0,01% до 4% от объема суспензии кристаллов протеина, а в качестве второго сшивающего агента используют глутаральдегид в количестве 0,1 - 0,2% от объема суспензии кристаллов протеина, и где условия, достаточные для индуцирования образования сшивок, включают осуществление взаимодействия кристаллов протеина с указанным первым сшивающим агентом в течение промежутка времени от около 1 ч до около 72 ч, и осуществление взаимодействия указанных кристаллов протеина с вторым сшивающим агентом в течение промежутка времени от около 1 ч до около 5 ч.
84. Способ получения сшитых кристаллов протеина по п.83, отличающийся тем, что в качестве первого сшивающего агента используют эпоксид в количестве 0,01% от объема суспензии кристаллов протеина, а в качестве второго сшивающего агента используют глутаральдегид в количестве 0,1% от объема суспензии кристаллов протеина, и где условия, достаточные для индуцирования образования сшивок, включают осуществление взаимодействия кристаллов протеина с указанным первым сшивающим агентом в течение промежутка времени около 5 ч, и осуществление взаимодействия указанных кристаллов протеина с вторым сшивающим агентом в течение промежутка времени около 1,5 ч.
85. Способ получения сшитых кристаллов протеина по п.66, отличающийся тем, что указанный протеин является ферментом.
86. Способ получения сшитых кристаллов протеина по п.66, отличающийся тем, что указанный сшивающий агент является обратимым сшивающим агентом.
87. Способ получения сшитых кристаллов протеина по п.86, отличающийся тем, что указанный обратимый сшивающий агент является дисульфидным сшивающим агентом.
88. Способ получения сшитых кристаллов протеина по п.87, отличающийся тем, что указанный дисульфидный сшивающий агент является гомобифункциональным сшивающим агентом или гетеробифункциональным сшивающим агентом.
89. Способ получения сшитых кристаллов протеина по п.88, отличающийся тем, что указанный фермент выбирают из группы, состоящей из гидролаз, изомераз, лиаз, лигаз, трансфераз и оксидоредуктаз.
90. Способ получения сшитых кристаллов протеина по п.89, отличающийся тем, что указанный фермент выбирают из группы, состоящей из протеаз, амилаз, целлюлаз, липаз и оксилаз.
91. Способ получения сшитых кристаллов протеина по п.66, отличающийся тем, что указанный протеин выбирают из группы, состоящей из терапевтических протеинов, протеинов очищающих агентов, протеинов личной гигиены, протеинов, используемых в ветеринарии, пищевых протеинов, кормовых протеинов, диагностических протеинов и протеинов для дегазации.
92. Способ получения сшитых кристаллов протеина по п.91, отличающийся тем, что указанный протеин выбирают из группы, состоящей из гормонов, антител, ингибиторов, факторов роста, трофических факторов, цитокинов, лимфокинов, гормонов роста, гормонов роста нервов, костных морфогенных протеинов и токсоидов.
RU99123632/13A 1997-04-11 1998-04-10 Сшитые кристаллы протеина с контролируемым растворением RU2241746C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/834,661 1997-04-11
US08/834,661 US6140475A (en) 1997-04-11 1997-04-11 Controlled dissolution crosslinked protein crystals

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004118306/13A Division RU2380415C2 (ru) 1997-04-11 1998-04-10 Сшитые кристаллы липазы, композиция на их основе и способ их получения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99123632A true RU99123632A (ru) 2001-09-20
RU2241746C2 RU2241746C2 (ru) 2004-12-10

Family

ID=25267485

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99123632/13A RU2241746C2 (ru) 1997-04-11 1998-04-10 Сшитые кристаллы протеина с контролируемым растворением
RU2004118306/13A RU2380415C2 (ru) 1997-04-11 1998-04-10 Сшитые кристаллы липазы, композиция на их основе и способ их получения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004118306/13A RU2380415C2 (ru) 1997-04-11 1998-04-10 Сшитые кристаллы липазы, композиция на их основе и способ их получения

Country Status (10)

Country Link
US (6) US6140475A (ru)
EP (3) EP1985699A1 (ru)
JP (2) JP2001523227A (ru)
AR (1) AR012386A1 (ru)
AU (1) AU6966698A (ru)
CA (1) CA2286461A1 (ru)
PE (1) PE105299A1 (ru)
RU (2) RU2241746C2 (ru)
WO (1) WO1998046732A1 (ru)
ZA (1) ZA983044B (ru)

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6140475A (en) * 1997-04-11 2000-10-31 Altus Biologics Inc. Controlled dissolution crosslinked protein crystals
US6500933B1 (en) 1997-09-05 2002-12-31 Altus Biologics Inc. Methods of preparing carbohydrate crosslinked glycoprotein crystals
EP1009759B1 (en) 1997-09-05 2008-05-28 Altus Pharmaceuticals Inc. Carbohydrate crosslinked glycoprotein crystals
US6541606B2 (en) * 1997-12-31 2003-04-01 Altus Biologics Inc. Stabilized protein crystals formulations containing them and methods of making them
WO1999055310A1 (en) * 1998-04-27 1999-11-04 Altus Biologics Inc. Stabilized protein crystals, formulations containing them and methods of making them
JP4965022B2 (ja) * 1998-04-27 2012-07-04 アルタス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 安定化されたタンパク質結晶、それを含む処方物、およびそれを作製する方法
US6979561B1 (en) 1998-10-09 2005-12-27 Gilead Sciences, Inc. Non-homogeneous systems for the resolution of enantiomeric mixtures
CA2377361A1 (en) * 1999-06-29 2001-01-04 The Clorox Company Cleaning, laundering or treating compositions containing cross-linked hydrolase crystals
US20010046493A1 (en) * 2000-02-24 2001-11-29 Alex Margolin Lipase-containing composition and methods of use thereof
EP1801123A3 (en) * 2000-12-28 2007-11-21 Altus Pharmaceuticals Inc. Crystals of whole antibodies and fragments thereof and methods for making and using them
IL156618A0 (en) * 2000-12-28 2004-01-04 Altus Biologics Inc Crystals of whole antibodies and fragments thereof, methods for the preparation thereof and diagnostic kits utilizing the same
CA2442524A1 (en) * 2001-02-16 2002-09-12 Guiyi Zhang-Sun Matrix stabilized enzyme crystals and methods of use
IL159475A0 (en) * 2001-06-21 2004-06-01 Altus Biologics Inc Spherical protein particles, compositions containing the same and methods for the production thereof
ES2351786T3 (es) * 2001-11-13 2011-02-10 Genentech, Inc. Formulaciones con ligando apo2/trail y usos de las mismas.
US7001987B2 (en) * 2002-04-22 2006-02-21 Keraplast Technologies, Ltd. Hydrogel with controllable mechanical, chemical, and biological properties and method for making same
US6914126B2 (en) * 2002-04-10 2005-07-05 Keraplast Technologies, Ltd. Methods for producing, films comprising, and methods for using heterogenous crosslinked protein networks
US20040120910A1 (en) * 2002-04-10 2004-06-24 Dyke Mark Van Methods for producing, films comprising, and methods for using heterogeneous crosslinked protein networks
CA2481784A1 (en) * 2002-04-12 2003-10-23 Trustees Of Boston University Methods for lightening skin and hair
US20040062793A1 (en) * 2002-07-05 2004-04-01 Dyke Mark Van Tissue defect dressings comprising proteinaceous networks
DE10248952A1 (de) * 2002-10-21 2004-04-29 Bayer Ag Polycarbonate, Polyestercarbonate und Polyester mit lateral-ständigen Cycloalkyl-substituierten Phenolen
US6916899B2 (en) * 2002-10-21 2005-07-12 Bayer Aktiengesellschaft Polycarbonates, polyester carbonates and polyesters having lateral, cycloalkyl-substituted phenols
FR2848847B1 (fr) * 2002-12-18 2005-10-14 Coletica Composition cosmetique ou dermopharmaceutique comprenant une enzyme insoluble en milieu aqueux, ainsi que ses utilisations
NZ554885A (en) * 2002-12-31 2009-07-31 Altus Pharmaceuticals Inc Complexes of hgh crystals and protamine polymers
US8771649B2 (en) * 2003-05-30 2014-07-08 Nederlandse Organisatie Voor Toegepast-Natuurwetenschappelijk Onderzoek Tno Inducible release vehicles
PT1729797E (pt) * 2004-03-22 2008-12-17 Solvay Pharm Gmbh Composições farmacêuticas orais de produtos contendo lipase, em particular de pancreatina, contendo tensioactivos
US8728525B2 (en) 2004-05-12 2014-05-20 Baxter International Inc. Protein microspheres retaining pharmacokinetic and pharmacodynamic properties
CN101068565B (zh) 2004-10-14 2010-11-17 胞囊纤维化基础治疗公司 治疗胰腺功能不全的包含脂酶、蛋白酶和淀粉酶的组合物
US7757340B2 (en) 2005-03-25 2010-07-20 S.C. Johnson & Son, Inc. Soft-surface remediation device and method of using same
WO2006135925A2 (en) 2005-06-10 2006-12-21 Altus Pharmaceuticals Inc. Methods to reduce oxalate concentration by administration of oxalate oxidase crystals
JP4866112B2 (ja) * 2005-07-27 2012-02-01 三菱化学株式会社 生体物質構造体及び生体物質構造体の製造方法、並びに、生体物質担持体、対象物質の精製方法、アフィニティークロマトグラフィー用容器、分離用チップ、対象物質の解析方法、対象物質の解析用分離装置、及び、センサーチップ
AU2006274835B2 (en) 2005-07-29 2012-05-24 Abbott Laboratories Gmbh Processes for the manufacture of sterilized pancreatin powder
US9198871B2 (en) * 2005-08-15 2015-12-01 Abbott Products Gmbh Delayed release pancreatin compositions
US11266607B2 (en) * 2005-08-15 2022-03-08 AbbVie Pharmaceuticals GmbH Process for the manufacture and use of pancreatin micropellet cores
JP2007101520A (ja) * 2005-09-09 2007-04-19 Mitsubishi Chemicals Corp 生体物質複合体、並びに、生体物質複合体担持体、対象物質の精製方法、アフィニティークロマトグラフィー用容器、分離用チップ、対象物質の解析方法、対象物質の解析用分離装置及びセンサーチップ
US20100196344A1 (en) * 2005-10-14 2010-08-05 Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating pancreatic insufficiency
US10072256B2 (en) * 2006-05-22 2018-09-11 Abbott Products Gmbh Process for separating and determining the viral load in a pancreatin sample
US20070281031A1 (en) * 2006-06-01 2007-12-06 Guohan Yang Microparticles and methods for production thereof
JP5670634B2 (ja) * 2006-07-13 2015-02-18 アッパートン リミティド タンパク質性物質の粒子の製造方法
CN103272225B (zh) 2006-08-02 2018-05-22 味之素阿尔西亚有限公司 结晶化的草酸脱羧酶和使用方法
EP2647712A3 (en) 2006-08-04 2013-11-20 Baxter International Inc Microsphere-based composition for preventing and/or reversing new-onset autoimmune diabetes
MX2009003661A (es) * 2006-10-06 2009-04-22 Baxter Int Microcapsulas que contienen microparticulas modificadas en la superficie y metodos para formar y utilizar las mismas.
US8293174B2 (en) * 2007-10-17 2012-10-23 American Sterilizer Company Prion deactivating composition and methods of using same
US20090130063A1 (en) * 2007-11-15 2009-05-21 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Process for separating and determining the viral load in a pancreatin sample
US8323615B2 (en) 2008-08-20 2012-12-04 Baxter International Inc. Methods of processing multi-phasic dispersions
US8323685B2 (en) 2008-08-20 2012-12-04 Baxter International Inc. Methods of processing compositions containing microparticles
US8367427B2 (en) 2008-08-20 2013-02-05 Baxter International Inc. Methods of processing compositions containing microparticles
US9055752B2 (en) 2008-11-06 2015-06-16 Intercontinental Great Brands Llc Shelf-stable concentrated dairy liquids and methods of forming thereof
RU2011150521A (ru) * 2009-05-13 2013-06-20 ПРОТЕИН ДЕЛИВЕРИ СОЛЮШНЗ, ЭлЭлСи Фармацевтическая система для трансмембранной доставки
EP2430037A4 (en) 2009-05-13 2013-07-17 Keraplast Tech Ltd BIOPOLYMER MATERIALS
BR112012005869A2 (pt) 2009-09-15 2017-01-31 Althea Tech Inc cristais da proteína a, cristais reticulados e métodos de utilização dos mesmos
JP5491119B2 (ja) 2009-10-02 2014-05-14 日東電工株式会社 薬物含有微粒子を含む医薬組成物およびその製造方法
UA112972C2 (uk) 2010-09-08 2016-11-25 Інтерконтінентал Грейт Брендс ЛЛС Рідкий молочний концентрат з високим вмістом сухих речовин
US9714456B2 (en) 2013-01-18 2017-07-25 Allena Pharmaceuticals, Inc. Crystallized oxalate decarboxylase and methods of use
CA2913476A1 (en) 2013-06-07 2014-12-11 Allena Pharmaceuticals, Inc. Compositions, methods, and devices for dialysis
US20180028454A1 (en) 2015-02-04 2018-02-01 Abbvie Inc. Pharmaceutical compositions and methods of use thereof to treat pancreatic enzyme insufficiency
US20190016996A1 (en) 2015-08-28 2019-01-17 Conopco, Inc., D/B/A Unilever Liquid detergency composition comprising lipase and protease
EP3663398A4 (en) * 2017-07-31 2021-05-05 Amano Enzyme Inc. THERMOLYSIN SOLUTION

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3944470A (en) * 1973-06-29 1976-03-16 The Procter & Gamble Company Stabilization and enhancement of enzymatic activity
GB1509866A (en) * 1975-06-10 1978-05-04 Johnson & Johnson Enteric coated digestive enzyme compositions
US4373023A (en) * 1980-10-14 1983-02-08 Massachusetts Institute Of Technology Process for neutralizing heparin
DK150008C (da) * 1981-11-20 1987-05-25 Benzon As Alfred Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat
US4760025A (en) * 1984-05-29 1988-07-26 Genencor, Inc. Modified enzymes and methods for making same
US4579779A (en) * 1983-09-30 1986-04-01 Freund Industrial Co., Ltd. Method of encapsulating volatile organic liquids
US4659667A (en) * 1985-02-26 1987-04-21 Miles Laboratories, Inc. Process to recover crystalline enzymes and crystalline enzymes produced thereby
DK154572C (da) * 1985-08-07 1989-04-24 Novo Industri As Enzymatisk detergentadditiv, detergent og fremgangsmaade til vask af tekstiler
JPS62186791A (ja) * 1986-02-12 1987-08-15 Mitsubishi Rayon Co Ltd 固定化酵素の製法
US4889818A (en) * 1986-08-22 1989-12-26 Cetus Corporation Purified thermostable enzyme
DK6488D0 (da) * 1988-01-07 1988-01-07 Novo Industri As Enzymer
JP3079276B2 (ja) * 1988-02-28 2000-08-21 天野製薬株式会社 組換え体dna、それを含むシュードモナス属菌及びそれを用いたリパーゼの製造法
DE3808695A1 (de) * 1988-03-16 1989-10-05 Henkel Kgaa Fluessiges waschmittel
FI85285C (fi) * 1988-05-13 1992-03-25 Stabra Ag Tvaerbundet, vattenoloesligt glukosisomeras och foerfarande foer framstaellning daerav.
US5066490A (en) * 1988-06-01 1991-11-19 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health & Human Services Protein crosslinking reagents cleavable within acidified intracellular vesicles
EP0495851B2 (en) * 1989-10-13 1998-06-10 Novo Nordisk A/S Liquid enzymatic detergent composition
US5120650A (en) * 1989-10-13 1992-06-09 Stabra Ag Method for producing crystalline glucose isomerase
DK173590D0 (da) * 1990-06-06 1990-07-19 Novo Nordisk As Rekombinante terapeutiske lipaser
UA27035C2 (ru) * 1990-08-03 2000-02-28 Вертекс Фармас'Ютікалс Інкорпорейтід кристалл белка, сшитого многофункциональным сшивающим агентом (варианты), устройство, которое содержит кристалл белка и способ получения аспартама
US5618710A (en) * 1990-08-03 1997-04-08 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Crosslinked enzyme crystals
US5892013A (en) * 1990-09-13 1999-04-06 Novo Nordisk A/S Lipase variants
GB9021061D0 (en) * 1990-09-27 1990-11-07 Unilever Plc Encapsulating method and products containing encapsulated material
JPH06510363A (ja) * 1990-10-29 1994-11-17 ディカルブ プラント ジェネティクス 磁気性粒子を使用する生物学的材料の単離
US5603956A (en) * 1990-11-27 1997-02-18 Labopharm Inc. Cross-linked enzymatically controlled drug release
NZ242065A (en) * 1991-03-26 1996-06-25 Csl Ltd Delayed release implant having a degradable or rupturable polymeric coating
WO1993000924A1 (de) * 1991-07-01 1993-01-21 Basf Aktiengesellschaft Verwendung von lipasen zur herstellung von arzneimitteln
EP0681609A1 (en) * 1991-12-20 1995-11-15 Novo Nordisk A/S A process for the preparation of lipase
US5385959A (en) * 1992-04-29 1995-01-31 Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. Capsule which comprises a component subject to degradation and a composite polymer
DK154292D0 (da) * 1992-12-23 1992-12-23 Novo Nordisk As Nyt enzym
DK39693D0 (da) * 1993-04-02 1993-04-02 Novo Nordisk As Enzym
US5569467A (en) * 1993-05-15 1996-10-29 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications (S.C.R.A.S.) Process for the preparation of microballs and microballs thus obtained
DE4408152A1 (de) * 1994-03-11 1995-09-14 Studiengesellschaft Kohle Mbh Immobilisierte Lipasen in hydrophoben Sol-Gel-Materialien
WO1995030744A2 (en) * 1994-05-04 1995-11-16 Genencor International Inc. Lipases with improved surfactant resistance
EP0828509B1 (en) * 1995-05-31 2005-01-26 Medzyme N.V. Composition to improve digestibility and utilisation of nutrients
IT1285279B1 (it) * 1996-02-29 1998-06-03 Miglietta Maurizio Apparecchiatura di taglio con dispositivo di posizionamento automatizzato
US5932212A (en) * 1996-05-24 1999-08-03 Altus Biologics, Inc. Crosslinked protein crystal formulations and their use as catalysts in organic solvents
US5965532A (en) * 1996-06-28 1999-10-12 Trustees Of Tufts College Multivalent compounds for crosslinking receptors and uses thereof
WO1998013119A1 (en) * 1996-09-24 1998-04-02 Altus Biologics Inc. Crosslinked protein crystals as universal separation media
US6140475A (en) * 1997-04-11 2000-10-31 Altus Biologics Inc. Controlled dissolution crosslinked protein crystals
US6500933B1 (en) * 1997-09-05 2002-12-31 Altus Biologics Inc. Methods of preparing carbohydrate crosslinked glycoprotein crystals
US6156552A (en) * 1998-02-18 2000-12-05 Novo Nordisk A/S Lipase variants
US6042823A (en) * 1998-07-02 2000-03-28 Amano Pharmaceuticals Co., Ltd. Enzyme composition and use thereof

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU99123632A (ru) Сшитые кристаллы протеина с контролируемым растворением
RU2241746C2 (ru) Сшитые кристаллы протеина с контролируемым растворением
ES2345032T3 (es) Composicion que contiene lipasa no fungica, reticulada y metodos de uso.
JP2537602B2 (ja) 安定性タンパク質及びタンパク質の安定化法
DE69532760T2 (de) Mittel zur verabreichung von antigenen
US5451410A (en) Modified amino acids for encapsulating active agents
US5601846A (en) Proteinoid microspheres and methods for preparation and use thereof
EP1328258B1 (en) A controlled-release, parenterally administrable microparticle preparation
CA2302523A1 (en) Cross-linked particles
JP2001508815A (ja) カチオン性ポリマー/脂質核酸送達ビヒクル
BRPI0906643A2 (pt) profármaco compreendendo um conjugado fármaco-ligante
AU2001249072A1 (en) Lipase-containing composition and methods of use thereof
KR20030051687A (ko) 분자량이 감소된 정제 아밀로펙틴-기제 녹말을 갖는서방투여용 생분해성 미세입자
NO311621B1 (no) Kryssbundne kopolymerer basert på polymerer inneholdende karboksylsyre, fremgangsmåte for fremstilling av disse,farmasöytisk preparat som inneholder kopolymerer, samt anvendelseav det farmasöytiske preparatet
EP0458064A2 (en) Stabilization of somatotropins and other proteins by modification of cysteine residues
JP2006521372A (ja) 生物学的活性物質と生体適合性高分子の1:1接合体、この製造方法とこれを含む薬学組成物
TWI634127B (zh) 糖鏈加成連接基、含有糖鏈加成連接基部分與生理活性物質部分之化合物或其鹽,及該等之製造方法
JP4965022B2 (ja) 安定化されたタンパク質結晶、それを含む処方物、およびそれを作製する方法
AU2005335186A1 (en) Human growth hormone conjugated with biocompatible polymer
CN101280009A (zh) Exendin 4多肽片段
JPH02167222A (ja) 蛋白質の架橋による微小球体の製造方法、得られた微小球体及びその用途
RU2730848C2 (ru) Способы пэгилирования по аминогруппе для получения сайт-специфичных конъюгатов белков
EP0242416B1 (en) Method of protein stabilization
JPH11158200A (ja) ヒト成長ホルモン・亜鉛複合体及びその用途
AU723807B2 (en) Cross-linked particles