RU2004117880A - Бензотриазепины в качестве лигандов рецепторов гастрина и холецистокинина - Google Patents

Бензотриазепины в качестве лигандов рецепторов гастрина и холецистокинина Download PDF

Info

Publication number
RU2004117880A
RU2004117880A RU2004117880/15A RU2004117880A RU2004117880A RU 2004117880 A RU2004117880 A RU 2004117880A RU 2004117880/15 A RU2004117880/15 A RU 2004117880/15A RU 2004117880 A RU2004117880 A RU 2004117880A RU 2004117880 A RU2004117880 A RU 2004117880A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
carboxy
amino
formula
compound
Prior art date
Application number
RU2004117880/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2304438C2 (ru
Inventor
Йэйн Мэйр МАКДОНАЛЬД (GB)
Йэйн Мэйр МАКДОНАЛЬД
Илдико Мари БАК (GB)
Илдико Мария БАК
Элэйн Энн ХАРПЕР (GB)
Элэйн Энн ХАРПЕР
Ян Дункан ЛИННИ (GB)
Ян Дункан ЛИННИ
Майкл Джон ПЕТЕР (GB)
Майкл Джон Петер
Кэтрин Изобель Мэри СТИЛ (GB)
Кэтрин Изобель Мэри СТИЛ
Кэрол ОСТИН (GB)
Кэрол ОСТИН
Дэвид Джон ДАНСТОУН (GB)
Дэвид Джон ДАНСТОУН
Саркис Баррет КАЛИНДЖАН (GB)
Саркис Баррет КАЛИНДЖАН
Кэролайн Минли Рэчел ЛОУ (GB)
Кэролайн Минли Рэчел Лоу
Джон СПЕНСЕР (GB)
Джон СПЕНСЕР
Пол Тревор РАЙТ (GB)
Пол Тревор РАЙТ
Original Assignee
Джеймс Блэк Фаундейшн Лимитед (Gb)
Джеймс Блэк Фаундейшн Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0127262A external-priority patent/GB0127262D0/en
Priority claimed from GB0219051A external-priority patent/GB0219051D0/en
Application filed by Джеймс Блэк Фаундейшн Лимитед (Gb), Джеймс Блэк Фаундейшн Лимитед filed Critical Джеймс Блэк Фаундейшн Лимитед (Gb)
Publication of RU2004117880A publication Critical patent/RU2004117880A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2304438C2 publication Critical patent/RU2304438C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D255/00—Heterocyclic compounds containing rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D249/00 - C07D253/00
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (57)

1. Применение соединения формулы (I)
Figure 00000001
где W представляет N или N+-O-;
R1 и R5 представляют, независимо, H, C1-C6алкил, (С1-C6алкил)окси, тио, (С1-C6алкил)тио, карбокси, карбокси(С1-C6алкил), формил, (C1-C6алкил)карбонил, (C1-С6алкил)оксикарбонил, (С1-C6алкил)карбонилокси, нитро, тригалогенметил, гидрокси, гидрокси(C1-С6алкил), амино, (C1-C6алкил)амино, ди(C1-C6алкил)амино, аминокарбонил, галоген, галоген(C1-C6алкил), аминосульфонил, (C1-C6алкил)сульфониламино, (C1-C6алкил)аминокарбонил, ди(C1-C6алкил)аминокарбонил, [N-Z](C1-С6алкил)карбониламино, формилокси, формамидо, (C1-С6алкил)аминосульфонил, ди(C1-C6алкил)аминосульфонил, [N-Z](C1-C6алкил)сульфониламино или циано; или R1 и R5 вместе образуют метилендиоксигруппу;
R2 представляет H или необязательно замещенную С1-С18 углеводородную группу, где вплоть до трех атомов С могут быть необязательно заменены атомами N, O и/или S;
R3 представляет -(CR11R12)m-X-(CR13R14)P-R9;
m равно O, 1, 2, 3 или 4;
p равно 0, 1 или 2;
X представляет связь, -CR15=CR16-, -C=C-, C(O)NH, NHC(O), C(O)NMe, NMeC(O), C(O)O, NHC(О)NH, NHC(О)О, OC(O)NH, NH, O, CO, SO2, SO2NH, C(O)NHNH,
Figure 00000002
R9 представляет H; C1-C6алкил; или фенил, нафтил, пиридил, бензимидазолил, индазолил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидроизохинолинил, индолинил, изоиндолинил, индолил, изоиндолил или 2-пиридонил, все необязательно замещенные 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из -L-Q,
где L представляет связь, или группу формулы
-(CR17R18)v-Y-(CR17R18)w, где v и w равны независимо 0, 1, 2 или 3, и Y представляет связь, -CR15=CR16-, фенил, фуранил, тиофенил, пирролил, тиазолил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, изоксазолонил, пиперазинил, пиперидинил, морфолинил, пирролидинил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, пиридил или пиридазил; и Q представляет H, (C1-C6алкил)окси, [N-Z](C1-C6алкил)окси(C1-C6алкил)амино, тио, (C1-С6алкил)тио, карбокси(C1-C6алкил)тио, карбокси, карбокси(C1-C6алкил), карбокси(C1-C6 алкенил), [N-Z]карбокси(C1-С6алкил)амино, карбокси(C1-C6алкил)окси, формил, (C1-C6алкил)карбонил, (C1-C6алкил)оксикарбонил, (С1-C6алкил)карбонилокси, нитро, тригалогенметил, гидрокси, амино, [N-Z](C1-C6алкил)амино, аминокарбонил, (C1-C6алкил)аминокарбонил, ди(C1-C6алкил)аминокарбонил, [N-Z](C1-C6алкил)карбониламино, С5-C8циклоалкил, [N-Z](C1-C6алкил)карбонил(C1-C6алкил)амино, галоген, галоген(C1-C6алкил), сульфамоил, [N-Z](C1-C6алкил)сульфониламино, (C1-C6алкил)сульфониламинокарбонил, карбокси(C1-C6алкил)сульфонил, карбокси(C1-C6алкил)сульфинил, тетразолил, [N-Z]тетразолиламино, циано, амидино, амидинотио, SO3H, формилокси, формамидо, С3-C8циклоалкил, (C1-C6алкил)сульфамоил, ди(C1-C6алкил)сульфамоил, (C1-C6алкил)карбониламиносульфонил, 5-оксо-2,5-дигидро[1,2,4]оксадиазолил, карбокси(C1-C6алкил)карбониламино, тетразолил(C1-C6алкил)тио, [N-Z]тетразолил(C1-C6алкил)амино, 5-оксо-2,5-дигидро[1,2,4]тиадиазолил, 5-оксо-1,2-дигидро[1,2,4]триазолил, [N-Z](C1-C6алкил)амино(C1-C6алкил)амино или группу формулы
Figure 00000003
где P представляет O, S или NR19;
Z представляет H, C1-С6алкил, т-бутоксикарбонил, ацетил, бензоил или бензил;
R4 представляет необязательно замещенную С1-С18 углеводородную группу, где вплоть до трех атомов С могут быть необязательно заменены атомами N, O и/или S;
R11, R12, R13, R14, R15, R17, R18 и R19 представляют независимо H или C1-С3алкил; и
R16 представляет H, C1-С3алкил или ацетиламино;
или его фармацевтически приемлемая соль;
для получения лекарственного средства для лечения нарушений, связанных с гастрином.
2. Применение по п.1, где W представляет N.
3. Применение по п.1 или 2, где R1 и R5 представляют, оба, Н.
4. Применение по п.1 или 2, где R2 представляет
Figure 00000004
где R6 и R7 независимо выбраны из H, С1-С6алкила или OH; или R6 и R7 вместе представляют =O группу;
n равно 0 или 1;
s равно 0, 1, 2 или 3;
t равно 0, 1, 2 или 3; и
R8 выбран из H, С1-С12алкила, (С1-С12алкил)окси,
С3-С12циклоалкила, фенила, нафтила, пиридила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридазинила, пиримидинила, триазолила, фуранила, тиенила, фуразанила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, тиазинила, индолила, индолинила, изоиндолила, изоиндолинила, изохинолинила, хинолинила, бензофуранила, бензотиенила, пиперазинила, пиперидинила, пирролидинила, пирролинила, дигидропиранила, тетрагидропиранила, пиранила, тетрагидрофуранила, морфолинила, тиазолидинила, тиоморфолинила или тиоксанила (все необязательно замещенные 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из С1-С6алкила, (С1-С6алкил)окси, тио, (С1-С6алкил)тио, карбокси, карбокси(С1-С6алкила), формила, (С1-С6алкил)карбонила, (С1-С6алкил)оксикарбонила, (С1-С6алкил)карбонилокси, нитро, тригалогенметила, гидрокси, гидрокси(С1-С6алкила), амино, (С1-С6алкил)амино, ди(С1-С6алкил)амино, аминокарбонила, галогена, галоген(С1-С6алкила), аминосульфонила, (С1-С6алкил)сульфониламино или циано).
5. Применение по п.4, где s равно 1, n равно 1, и R6 и R7 вместе представляют =O группу.
6. Применение по п. 5, где t равно 0 и R8 представляет С3-С12циклоалкильную группу (необязательно замещенную метильной группой) или разветвленную С3-С12алкильную группу.
7. Применение по любому одному из п.5 или 6, где R8 представляет т-бутильную, циклогексильную, 1-етилциклогексильную, 1-метилциклопентильную или циклопентильную группу.
8. Применение по любому одному из пп.1, 2, 5 или 6, где m равно 1, R11 представляет Н и R12 представляет Н.
9. Применение по п.8, где p равно 0.
10. Применение по п.9, где Х представляет C(O)NH.
11. Применение по любому одному из пп.1, 2, 5, 6, 9 или 10, где R9 представляет фенил, замещенный карбокси, карбокси(С1-6алкильной), тетразолильной, тетразолил-N-(С1-6алкил)амино, карбокси(С1-С6алкил)тио, карбокси(С1-6алкил)сульфонильной, (С1-С6алкил)амино или 5-оксо-2,5-дигидро[1,2,4]оксадиазолильной группой; или R9 представляет N-[карбокси(С1-С6алкил)индолинильную или N-[карбокси(С1-6алкил)]индолильную группу.
12. Применение по п.11, где фенильная группа замещена в положении 3.
13. Применение по любому одному из пп.1, 2, 5, 6, 9, 10 или 12, где R4 представляет
Figure 00000005
где q равно 0, 1, 2 или 3;
T представляет связь, O, S, NH или N(С1-С6алкил); и
R10 представляет С1-С12алкил, С3-С12циклоалкил, фенил, нафтил, пиридил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиридазинил, пиримидинил, триазолил, фуранил, тиенил, фуразанил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, тиазинил, индолил, индолинил, изоиндолил, изоиндолинил, иохинолинил, хинолинил, бензофуранил, бензотиенил, пиперазинил, пиперидинил, пирролидинил, пирролинил, дигидропиранил, тетрагидропиранил, пиранил, тетрагидрофуранил, морфолинил, тиазолидинил, тиоморфолинил или тиоксанил (все необязательно замещенные 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из С1-С6алкила, (С1-С6алкил)окси, С3-С8циклоалкила, (С3-С8циклоалкил)окси, тио, (С1-С6алкил)тио, карбокси, карбокси(С1-С6алкила), формила, (С1-С6алкил)карбонила, (С1-С6алкил)оксикарбонила, (С1-С6алкил)карбонилокси, нитро, тригалогенметила, гидрокси, гидрокси(С1-С6алкила), амино, (С1-С6алкил)амино, ди(С1-С6алкил)амино, аминокарбонила, галогена, галоген(С1-С6алкила), аминосульфонила, (С1-С6алкил)сульфониламино или циано).
14. Применение по п.13, где q равно 0, T представляет связь и R10 представляет С1-С12алкил, С3-С12циклоалкил, пиридил или фенил (все необязательно замещенные OMe, NMe2, CF3, Me, F, Cl, Br или I).
15. Применение по п.14, где R4 представляет циклогексил.
16. Способ лечения расстройства, связанного с гастрином, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I), определенного в любом одном из предшествующих пунктов, пациенту, нуждающемуся в таком лечении.
17. Способ по п.16, где расстройство, ассоциируемое с гастрином, представляет собой желудочно-кишечное расстройство.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор протонного насоса и соединение формулы (I), определенного в любом одном из пп.1-15, вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
19. Композиция по п.18, где ингибитор протонного насоса выбран из (RS)-рабепразола, (RS)-омепразола, ланзопразола, пантопразола, (R)-омепразола, (S)-омепразола, перпразола, (R)-абепразола, (S)-рабепразола или их щелочных солей.
20. Композиция по п.18, где ингибитор протонного насоса и соединение формулы (I) представлены, каждый, в количестве, обеспечивающем терапевтически благоприятное воздействие на пациентов, страдающих желудочно-кишечными расстройствами.
21. Композиция по п.20, где указанное терапевтически благоприятное воздействие представляет собой синергическое действие, направленное на снижение секреции кислоты у пациентов, страдающих желудочно-кишечными расстройствами, или профилактику желудочно-кишечных расстройств у указанных пациентов, или снижение нежелательных воздействий, ассоциируемых с одним из активных компонентов, другими активными компонентами.
22. Композиция по любому одному из пп.18-21, где количество каждого из активных компонентов равно или меньше, чем количество, которое апробировано или показано при монотерапии указанным активным компонентом.
23. Набор, содержащий в качестве первого активного компонента соединение формулы (I), определенное по любому одному из пп.1-15, и в качестве второго активного компонента ингибитор протонного насоса, как комбинированный препарат для одновременного, раздельного или последовательного применения при лечении пациентов, страдающих желудочно-кишечными расстройствами.
24. Применение композиции по любому одному из пп.18-22 для получения лекарственного средства для лечения желудочно-кишечных расстройств.
25. Применение набора по п.23 для получения лекарственного средства для лечения желудочно-кишечных расстройств.
26. Применение ингибитора протонного насоса для получения лекарственного средства для лечения желудочно-кишечных расстройств, причем указанное лечение включает одновременное или последовательное введение указанного ингибитора протонного насоса и соединения формулы (I), определенного по любому одному из пп.1-15, где указанный ингибитор протонного насоса усиливает действие соединения формулы (I) на связанные с гастрином нарушения у пациентов, страдающих желудочно-кишечными расстройствами.
27. Применение соединения формулы (I), определенного в любом одном из пп.1-15, для получения лекарственного средства для лечения желудочно-кишечных расстройств, при этом указанное лечение включает одновременное или последовательное введение указанного ингибитора протонного насоса и соединения формулы (I), где указанное соединение формулы (I) усиливает действие ингибитора протонного насоса, направленное на снижение секреции кислоты у пациентов, страдающих желудочно-кишечными расстройствами.
28. Применение соединения формулы (I), определенного по любому одному из пп.1-15, для получения лекарственного средства для снижения нежелательных воздействий, ассоциируемых с введением ингибиторов протонного насоса, у пациентов, страдающих желудочно-кишечными расстройствами.
29. Применение по п.28, где нежелательным воздействием является гиперплазия.
30. Применение ингибитора протонного насоса для получения лекарственного средства для снижения нежелательных воздействий, ассоциируемых с введением соединения формулы (I), определенного по любому одному из пп.1-15, у пациентов, страдающих желудочно-кишечными расстройствами.
31. Способ получения фармацевтической композиции по любому одному из пп.18-22, включающий смешивание соединения формулы (I), определенного по любому одному из пп.1-15, и ингибитора протонного насоса с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
32. Соединений формулы (IIa)
Figure 00000006
где W представляет N или N+-О-;
R1 и R5 представляют, независимо, H, C1-C6алкил, (C1-C6алкил)окси, тио, (C1-C6алкил)тио, карбокси, карбокси(C1-C6алкил), формил, (C1-C6алкил)карбонил, (C1-C6алкил)оксикарбонил, (C1-C6алкил)карбонилокси, нитро, тригалогенметил, гидрокси, гидрокси(С1-C6алкил), амино, (C1-C6алкил)амино, ди(C1-C6алкил)амино, аминокарбонил, галоген, галоген(C1-C6алкил), аминосульфонил, (C1-C6алкил)сульфониламино, (C1-C6алкил)аминокарбонил, ди(С1-C6алкил)аминокарбонил, [N-Z](C1-C6алкил)карбониламино, формилокси, формамидо, (С1-C6алкил)аминосульфонил, ди(C1-С6алкил)аминосульфонил, [N-Z](C1-C6алкил)сульфониламино или циано; или R1 и R5 вместе образуют метилендиокси группу;
R2 представляет -(CH2)s-C(О)-(CH2)t-R8;
s равно 0, 1, 2 или 3;
t равно 0, 1, 2 или 3;
R8 выбран из H, С1-С12алкила, (С1-С12алкил)окси, C3-C12циклоалкила, фенила, нафтила, пиридила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридазинила, пиримидинила, триазолила, фуранила, тиенила, фуразанила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, тиазинила, индолила, индолинила, изоиндолила, изоиндолинила, изохинолинила, хинолинила, бензофуранила, бензотиенила, пиперазинила, пиперидинила, пирролидинила, пирролинила, дигидропиранила, тетрагидропиранила, пиранила, тетрагидрофуранила, морфолинила, тиазолидинила, тиоморфолинила или тиоксанила (все необязательно замещенные 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из С1-С6алкила, (С1-С6алкил)окси, тио, (С1-С6алкил)тио, карбокси, карбокси(С1-С6алкила), формила, (С1-С6алкил)карбонила, (С1-С6алкил)оксикарбонила, (С1-С6алкил)карбонилокси, нитро, тригалогенметила, гидрокси, гидрокси(С1-С6алкила), амино (С1-С6алкил)амино, ди(С1-С6алкил)амино, аминокарбонила, галогена, галоген(С1-С6алкила), аминосульфонила, (С1-С6алкил)сульфониламино или циано);
R3 представляет -(CR11R12)m-X-(CR13R14)p-R9;
m равно 0, 1, 2, 3 или 4;
p равно 0, 1 или 2;
X представляет связь, -CR15=CR16-, -C=C-, C(O)NH, NHC(O), C(O)NMe, NMeC(O), C(O)O, NHC(О)NH, NHC(О)О, OC(O)NH, NH, O, CO, SO2, SO2NH, C(O)NHNH,
Figure 00000007
R9 представляет H; С1-С6алкил; или фенил, нафтил, пиридил, бензимидазолил, индазолил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидроизохинолинил, индолинил, изоиндолинил, индолил, изоиндолил или 2-пиридонил, все необязательно замещенные 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из -L-Q,
где L представляет связь или группу формулы -(CR17R18)V-Y-(CR17R18)W, где v и w равны, независимо, 0, 1, 2 или 3, и Y представляет связь, -CR15=CR16-, фенил, фуранил, тиофенил, пирролил, тиазолил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, изоксазолонил, пиперазинил, пиперидинил, морфолинил, пирролидинил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, пиридил или пиридазил; и Q представляет H, (С1-С6алкил)окси, [N-Z](С1-С6алкил)окси(С1-С6алкил)амино, тио, (С1-С6алкил)тио, карбокси(С1-С6алкил)тио, карбокси, карбокси(С1-С6алкил), карбокси(С1-С6алкенил), [N-Z]карбокси(С1-С6алкил)амино, карбокси(С1-С6алкил)окси, формил, (С1-С6алкил)карбонил, (С1-С6алкил)оксикарбонил, (С1-С6алкил)карбонилокси, нитро, тригалогенметил, гидрокси, амино, [N-Z](С1-С6алкил)амино, аминокарбонил, (С1-С6алкил)аминокарбонил, ди(С1-С6алкил)аминокарбонил, [N-Z](С1-С6алкил)карбониламино, С5-C8циклоалкил, [N-Z](С1-С6алкил)карбонил(С1-С6алкил)амино, галоген, галоген(С1-С6алкил), сульфамоил, [N-Z](С1-С6алкил)сульфониламино, (С1-С6алкил)сульфониламинокарбонил, карбокси(С1-С6алкил)сульфонил, карбокси(С1-С6алкил)сульфинил, тетразолил, [N-Z]тетразолиламино, циано, амидино, амидинотио, SO3H, формилокси, формамидо, C3-C8циклоалкил, (С1-С6алкил)сульфамоил, ди(С1-С6алкил)сульфамоил, (С1-С6алкил)карбониламиносульфонил, 5-оксо-2,5-дигидро[1,2,4]оксадиазолил, карбокси(С1-С6алкил)карбониламино, тетразолил(С1-С6алкил)тио, [N-Z]тетразолил(С1-С6алкил)амино, 5-оксо-2,5-дигидро[1,2,4]тиадиазолил, 5-оксо-1,2-дигидро[1,2,4]триазолил, [N-Z](С1-С6алкил)амино(С1-С6алкил)амино или группу формулы
Figure 00000008
где P представляет O, S или NR19;
Z представляет H, С1-С6алкил, т-бутоксикарбонил, ацетил, бензоил или бензил;
R4 представляет необязательно замещенную С1-С18 углеводородную группу, где вплоть до трех атомов С могут быть необязательно заменены атомами N, O и/или S;
R11, R12, R13, R14, R15, R17, R18 и R19 представляют, независимо, H или С1-С3алкил; и
R16 представляет H, С1-С3алкил или ацетиламино;
или его фармацевтически приемлемая соль;
при условии, что R2 не является CH2CO2H или C(O)CH3, когда R4 представляет фенил.
33. Соединение формулы (IIb)
Figure 00000009
где W представляет N или N+-O-;
R1 и R5 представляют, независимо, H, С1-С6алкил, (С1-С6алкил)окси, тио, (С1-С6алкил)тио, карбокси, карбокси(С1-С6алкил), формил, (С1-С6алкил)карбонил, (С1-С6алкил)оксикарбонил, (С1-С6алкил)карбонилокси, нитро, тригалогенметил, гидрокси, гидрокси(С1-С6алкил), амино, (С1-С6алкил)амино, ди(С1-С6алкил)амино, аминокарбонил, галоген, галоген(С1-С6алкил), аминосульфонил, (С1-С6алкил)сульфониламино, (С1-С6алкил)аминокарбонил, ди(С1-С6алкил)аминокарбонил, [N-Z](С1-С6алкил)карбониламино, формилокси, формамидо, (С1-С6алкил)аминосульфонил, ди(С1-С6алкил)аминосульфонил, [N-Z](С1-С6алкил)сульфониламино или циано; или R1 и R5 вместе образуют метилендиокси группу;
R2 представляет необязательно замещенную С1-С18 углеводородную группу, где вплоть до трех атомов С могут быть необязательно заменены атомами N, O и/или S;
R3 представляет -(CR11R12)m-X-(CR13R14)p-R9;
m равно 0, 1, 2, 3 или 4;
p равно 0, 1 или 2;
X представляет связь, -CR15=CR16-, -C=C-, C(O)NH, NHC(O), C(O)NMe, NMeC(O), C(O)O, NHC(O)NH, NHC(O)O, OC(O)NH, NH, O, CO, SO2, SO2NH, C(O)NHNH,
Figure 00000010
R9 представляет H; С1-С6алкил; или фенил, нафтил, пиридил, бензимидазолил, индазолил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидроизохинолинил, индолинил, изоиндолинил, индолил, изоиндолил или 2-пиридонил, все необязательно замещенные 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из -L-Q,
где L представляет связь или группу формулы -(CR17R18)V-Y-(CR17R18)W, где v и w равны, независимо, 0, 1, 2 или 3, и Y представляет связь, -CR15=CR16-, фенил, фуранил, тиофенил, пирролил, тиазолил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, изоксазолонил, пиперазинил, пиперидинил, морфолинил, пирролидинил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, пиридил или пиридазил; и Q представляет H, (С1-С6алкил)окси, [N-Z](С1-С6алкил)окси(С1-С6алкил)амино, тио, (С1-С6алкил)тио, карбокси(С1-С6алкил)тио, карбокси, карбокси(С1-С6алкил), карбокси(С1-С6 алкенил), (N-Z]карбокси(С1-С6алкил)амино, карбокси(С1-С6алкил)окси, формил, (С1-С6алкил)карбонил, (С1-С6алкил)оксикарбонил, (С1-С6алкил)карбонилокси, нитро, тригалогенметил, гидрокси, амино, [N-Z](С1-С6алкил)амино, аминокарбонил, (С1-С6алкил)аминокарбонил, ди(С1-С6алкил)аминокарбонил, [N-Z](С1-С6алкил)карбониламино, С5-С8циклоалкил, [N-Z](С1-С6алкил)карбонил(С1-С6алкил)амино, галоген, галоген(С1-С6алкил), сульфамоил, [N-Z](С1-С6алкил)сульфониламино, (С1-С6алкил)сульфониламинокарбонил, карбокси(С1-С6алкил)сульфонил, карбокси(С1-С6алкил)сульфинил, тетразолил, [N-Z]тетразолиламино, циано, амидино, амидинотио, SO3H, формилокси, формамидо, С3-С8циклоалкил, (С1-С6алкил)сульфамоил, ди(С1-С6алкил)сульфамоил, (С1-С6алкил)карбониламиносульфонил,5-оксо-2,5-дигидро[1,2,4]оксадиазолил, карбокси(С1-С6алкил)карбониламино, тетразолил(С 1-С6алкил)тио, [N-Z]тетразолил(С1-С6алкил)амино, 5-оксо-2,5-дигидро[1,2,4]тиадиазолил, 5-оксо-1,2-дигидро[1,2,4]триазолил, [N-Z](С1-С6алкил)амино(С1-С6алкил)амино или группу формулы
Figure 00000011
где P представляет O, S или NR19;
Z представляет H, С1-С6алкил, т-бутоксикарбонил, ацетил, бензоил или бензил;
R4 имеет формулу
Figure 00000012
где q равно 0, 1, 2 или 3;
T представляет связь, O, S, NH или N(С1-С6алкил); и
R10 представляет С1-С12алкил, С3-С12циклоалкил, фенил, нафтил, пиридил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиридазинил, пиримидинил, триазолил, фуранил, тиенил, фуразанил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, тиазинил, индолил, индолинил, изоиндолил, изоиндолинил, изохинолинил, хинолинил, бензофуранил, бензотиенил, пиперазинил, пиперидинил, пирролидинил, пирролинил, дигидропиранил, тетрагидропиранил, пиранил, тетрагидрофуранил, морфолинил, тиазолидинил, тиоморфолинил или тиоксанил (все необязательно замещенные 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из С1-С6алкила, (С1-С6алкил)окси, С3-С8циклоалкила, (С3-С8циклоалкил)окси, тио, (С1-С6алкил)тио, карбокси, карбокси(С1-С6алкила), формила, (С1-С6алкил)карбонила, (С1-С6алкил)оксикарбонила, (С1-С6алкил)карбонилокси, нитро, тригалогенметила, гидрокси, гидрокси(С1-С6алкила), амино, (С1-С6алкил)амино, ди(С1-С6алкил)амино, аминокарбонила, галогена, галоген(С1-С6алкила), аминосульфонила, (С1-С6алкил)сульфониламино или циано);
R11, R12, R13, R14, R15, R17, R18 и R19 представляют, независимо, H или С1-С3алкил; и
R16 представляет H, С1-С3алкил или ацетиламино;
или их фармацевтически приемлемая соль;
при условии, что R10 не является фенилом или замещенным фенилом, когда q равен 0 и T представляет связь.
34. Соединение формулы (IIa) или (IIb) по п.32 или п.33, где W представляет N.
35. Соединение формулы (IIa) или (IIb) по п.32 или п.33, где R1 и R5 представляют, оба, Н.
36. Соединение формулы (IIb) по п.33, где R2 представляет:
Figure 00000013
где R6 и R7 независимо выбраны из H, С1-С6алкила или OH; или R6 и R7 вместе представляют =O группу;
n равно 0 или 1;
s равно 0, 1, 2 или 3;
t равно 0, 1, 2 или 3; и
R8 выбран из H, С1-С12алкила, (С1-С12алкил)окси, С3-С12циклоалкила, фенила, нафтила, пиридила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридазинила, пиримидинила, триазолила, фуранила, тиенила, фуразанила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, тиазинила, индолила, индолинила, изоиндолила, изоиндолинила, изохинолинила, хинолинила, бензофуранила, бензотиенила, пиперазинила, пиперидинила, пирролидинила, пирролинила, дигидропиранила, тетрагидропиранила, пиранила, тетрагидрофуранила, морфолинила, тиазолидинила, тиоморфолинила или тиоксанила (все необязательно замещенные 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из С1-С6алкила, (С1-С6алкил)окси, тио, (С1-С6алкил)тио, карбокси, карбокси(С1-С6алкила), формила, (С1-С6алкил)карбонила, (С1-С6алкил)оксикарбонила, (С1-С6алкил)карбонилокси, нитро, тригалогенметила, гидрокси, гидрокси(С1-С6алкила), амино, (С1-С6алкил)амино, ди(С1-С6алкил)амино, аминокарбонила, галогена, галоген(С1-С6алкила), аминосульфонила, (С1-С6алкил)сульфониламино или циано).
37. Соединение формулы (IIb) по п.36, где s равно 1, n равно 1 и R6 и R7 вместе представляют =О группу.
38. Соединение формулы (IIb) по п.37, где t равно 0 и R8 представляет С3-С12циклоалкильную группу или разветвленную С3-С12алкильную группу.
39. Соединение формулы (IIa) по п.32, где s равно 1, t равно 0 и R8 представляет С3-С12циклоалкильную группу или разветвленную С3-С12алкильную группу.
40. Соединение формулы (IIa) или (IIb) по п.38 или 39, где R8 представляет т-бутильную или циклопентильную группу.
41. Соединение формулы (IIa) или (IIb) по любому одному из пп.32, 37, 38 или 39, где m равно 1, R11 представляет Н и R12 представляет Н.
42. Соединение формулы (IIa) или (IIb) по п.41, где p равно 0.
43. Соединение формулы (IIa) или (IIb) по п.42, где Х означает C(O)NH.
44. Соединение формулы (IIa) или (IIb) по любому одному из пп.32, 33, 37, 38, 39, 42 или 43, где R9 представляет фенил, замещенный карбокси, карбокси(С1-С6алкильной), тетразолильной, тетразолил-N-(С1-С6алкил)амино, карбокси(С1-С6алкил)тио, карбокси(С1-С6алкил)сульфонильной, (С1-С6алкил)амино или 5-оксо-2,5-дигидро[1,2,4]оксадиазолильной группой; или R9 представляет N-[карбокси(С1-С6алкил)]индолинильную или N-[карбокси(С1-С6алкил)]индолильную группу.
45. Соединение формулы (IIa) или (IIb) по п.44, где фенильная группа замещена в 3-положении.
46. Соединение формулы (IIa) по любому одному из пп.32, 39, 42, 43 или 45, где R4 представляет
Figure 00000014
где q равно 0, 1, 2 или 3;
T представляет связь, O, S, NH или N(С1-С6алкил); и
R10 представляет С1-С12алкил, С3-С12циклоалкил, фенил, нафтил, пиридил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиридазинил, пиримидинил, триазолил, фуранил, тиенил, фуразанил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, тиазинил, индолил, индолинил, изоиндолил, изоиндолинил, изохинолинил, хинолинил, бензофуранил, бензотиенил, пиперазинил, пиперидинил, пирролидинил, пирролинил, дигидропиранил, тетрагидропиранил, пиранил, тетрагидрофуранил, морфолинил, тиазолидинил, тиоморфолинил или тиоксанил (все необязательно замещенные 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из С1-С6алкила, (С1-С6алкил)окси, С3-С8циклоалкила, (С3-С8циклоалкил)окси, тио, (С1-С6алкил)тио, карбокси, карбокси(С1-С6алкила), формила, (С1-С6алкил)карбонила, (С1-С6алкил)оксикарбонила, (С1-С6алкил)карбонилокси, нитро, тригалогенметила, гидрокси, гидрокси(С1-С6алкила), амино, (С1-С6алкил)амино, ди(С1-С6алкил)амино, аминокарбонила, галогена, галоген(С1-С6алкила), аминосульфонила, (С1-С6алкил)сульфониламино или циано).
47. Соединение формулы (IIa) по п.46, где q равно 0, T означает связь и R10 представляет С1-С12алкил, С3-С12циклоалкил, пиридил или фенил (все необязательно замещенные OMe, NMe2, CF3, Me, F, Cl, Br или I).
48. Соединение формулы (IIb) по пп.33, 37, 38, 42, 43 или 45, где q равно 0, Т означает связь и R10 представляет С1-С12алкил, С3-С12циклоалкил или пиридил (все необязательно замещенные OMe, NMe2, CF3, Me, F, Cl, Br или I).
49. Соединение формулы (IIa) или (IIb) по п.47, где R4 представляет С3-С12циклоалкил.
50. Соединение формулы (IIa) или (IIb) по п.48, где R4 представляет С3-С12циклоалкил.
51. Соединение формулы (IIa) или (IIb) по любому одному из пп.47, 49 или 50, где R4 представляет циклогексил.
52. Соединение формулы (IIa) или (IIb), которое разрушается in vivo с получением соединения по любому одному из пп.32-51.
53. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (IIa) или (IIb) по любому из пп.32-52 вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
54. Соединение формулы (IIa) или (IIb) по любому одному из пп.32-52 для применения в медицине.
55. Композиция по п.53 для применения в медицине.
56. Способ получения фармацевтической композиции по п.53, включающий смешение соединения (IIa) или (IIb) с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
57. Способ получения соединения согласно формуле (I), (IIa) или (IIb), включающий взаимодействие соединения формулы (III) с NH2NHR3’ и циклизацию полученного соединения гидразона бифункциональным карбонилсодержащим реагентом;
Figure 00000015
где R3’ представляет R3 или его подходящий предшественник и R1, R4 и R5 такие, как определено в п.1.
RU2004117880/15A 2001-11-13 2002-11-12 Бензотриазепины в качестве лигандов рецепторов гастрина и холецистокинина RU2304438C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0127262A GB0127262D0 (en) 2001-11-13 2001-11-13 Gastrin and cholecystokinin receptor ligands (VI)
GB0127262.4 2001-11-13
GB0219051A GB0219051D0 (en) 2002-08-15 2002-08-15 Gastrin and cholecystokinin receptor ligands (V1-2)
GB0219051.0 2002-08-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004117880A true RU2004117880A (ru) 2005-04-20
RU2304438C2 RU2304438C2 (ru) 2007-08-20

Family

ID=26246762

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004117880/15A RU2304438C2 (ru) 2001-11-13 2002-11-12 Бензотриазепины в качестве лигандов рецепторов гастрина и холецистокинина

Country Status (20)

Country Link
US (1) US20060003993A1 (ru)
EP (1) EP1443934B1 (ru)
JP (1) JP2005513013A (ru)
KR (1) KR20050044852A (ru)
CN (1) CN100348196C (ru)
AR (1) AR037359A1 (ru)
AT (1) ATE293449T1 (ru)
BR (1) BR0213317A (ru)
CA (1) CA2466955A1 (ru)
DE (1) DE60203818T2 (ru)
ES (1) ES2240815T3 (ru)
HU (1) HUP0402068A3 (ru)
IL (1) IL161330A0 (ru)
MX (1) MXPA04003544A (ru)
NO (1) NO20042452L (ru)
NZ (1) NZ532213A (ru)
PL (1) PL369568A1 (ru)
RU (1) RU2304438C2 (ru)
TW (1) TW200303205A (ru)
WO (1) WO2003041714A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004101533A1 (en) * 2003-05-12 2004-11-25 Janssen Pharmaceutica, N.V. 1, 3, 4-benzotriazepin-2-one salts and their use as cck receptor ligands
WO2005018640A1 (en) * 2003-08-20 2005-03-03 The Procter & Gamble Company Kit for treatment of upper gastrointestinal tract conditions
WO2005074931A1 (en) * 2004-01-28 2005-08-18 Altana Pharma Ag Pharmaceutical combinations comprising (s) -pantoprazole
GB0425196D0 (en) * 2004-11-15 2004-12-15 Black James Foundation Gastrin and cholecystokinin receptor ligands
EP1948624B1 (en) 2005-09-16 2013-10-23 Janssen Pharmaceutica N.V. Process for the preparation of benzo[e][1,2,4]triazepin-2-one derivatives
GB0610018D0 (en) * 2006-05-19 2006-06-28 James Black Foundation Benzotriazepinone derivatives
WO2007135417A1 (en) * 2006-05-19 2007-11-29 James Black Foundation Benzotriazepinone derivatives
US7863330B2 (en) 2006-06-14 2011-01-04 Rottapharm S.P.A. Deloxiglumide and proton pump inhibitor combination in the treatment of gastrointestinal disorders
KR102254957B1 (ko) 2013-11-22 2021-05-25 씨엘 바이오사이언시즈 엘엘씨 골다공증 치료 및 예방을 위한 가스트린 길항제(ｅｇ ｙｆ476, 네타제피드)
GB201414116D0 (en) 2014-08-08 2014-09-24 Trio Medicines Ltd Benzodiazepine derivatives
GB201513979D0 (en) 2015-08-07 2015-09-23 Trio Medicines Ltd Synthesis of benzodiazepine derivatives
US11097031B2 (en) 2016-08-01 2021-08-24 The Procter & Gamble Company Phase-stable, sprayable freshening compositions comprising suspended particles

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3176008A (en) * 1962-09-11 1965-03-30 American Home Prod 5-phenyl-benzotriazepin-2-one compounds and their production
US5091381A (en) * 1991-04-12 1992-02-25 Biomeasure, Inc. 2H-1,3,4-benzotriazepin-2-ones
WO1993012817A1 (en) * 1991-12-20 1993-07-08 Warner-Lambert Company Therapeutic combinations useful in the treatment of gastroesophageal reflux disease
US5378838A (en) * 1993-01-13 1995-01-03 Merck & Co., Inc. Benzodiazepine cholecystokinin antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
EP1443934B1 (en) 2005-04-20
PL369568A1 (en) 2005-05-02
EP1443934A1 (en) 2004-08-11
CN1585643A (zh) 2005-02-23
JP2005513013A (ja) 2005-05-12
US20060003993A1 (en) 2006-01-05
TW200303205A (en) 2003-09-01
HUP0402068A2 (hu) 2005-02-28
HUP0402068A3 (en) 2005-09-28
IL161330A0 (en) 2004-09-27
CN100348196C (zh) 2007-11-14
RU2304438C2 (ru) 2007-08-20
BR0213317A (pt) 2004-10-13
AU2002341218B2 (en) 2007-03-15
ATE293449T1 (de) 2005-05-15
NO20042452L (no) 2004-08-12
KR20050044852A (ko) 2005-05-13
DE60203818D1 (de) 2005-05-25
ES2240815T3 (es) 2005-10-16
DE60203818T2 (de) 2006-01-26
AR037359A1 (es) 2004-11-03
MXPA04003544A (es) 2004-07-22
NZ532213A (en) 2006-12-22
CA2466955A1 (en) 2003-05-22
WO2003041714A1 (en) 2003-05-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2014228489B2 (en) Cytotoxic and anti-mitotic compounds, and methods of using the same
AU2024200257A1 (en) 1,2,4-oxadiazole and thiadiazole compounds as immunomodulators
RU2004117880A (ru) Бензотриазепины в качестве лигандов рецепторов гастрина и холецистокинина
EP1522314B1 (en) Remedies for diseases caused by vascular contraction or dilation
AU2002210993B2 (en) Medicinal compositions for concominant use as anticancer agents
JP2023533447A (ja) がんを処置する併用療法
AU2006276246A1 (en) Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis C virus replication
IL302137A (en) Compounds and methods for targeted degradation of androgen receptor protein
RU2004109812A (ru) Ингибиторы цистеинпротеазы 2-циано-4-аминопиримидинового строения с ингибирующим действием на катепсин к для лечения воспалительных и других заболеваний
JPWO2004016587A1 (ja) 含窒素化合物
MXPA04000243A (es) Compuestos mejoradores de taxol.
AU2024200822A1 (en) Camptothecin analogs conjugated to a glutamine residue in a protein, and their use
WO2019109937A1 (zh) Kor激动剂与mor激动剂联合在制备治疗疼痛的药物中的用途
US20090053175A1 (en) Substitute pyrrolidine derivatives
US20190099413A1 (en) Drug for cancer therapy characterized in that axl inhibitor and immune checkpoint inhibitor are administered in combination
US20240360117A1 (en) Benzodiazepine derivatives as rsv inhibitors
US20090233972A1 (en) Substituted heterocycles as anti-infectives
RU2008150440A (ru) Гетероциклические нитрованные соединения в качестве антагонистов рецептора эндотелина
CN112384214A (zh) 作为可溶性鸟苷酸环化酶激活剂的烷氧基吡唑
CA2453433A1 (en) Methods of use for novel sulfur containing organic nitrate compounds
US20090022689A1 (en) C4-spiro-pyrrolidine antivirals
TW200510346A (en) Benzotriazapinone salts and methods for using same
ES2972934T3 (es) Combinación de sepetaprost y ripasudil para su uso en la profilaxis o tratamiento del glaucoma o hipertensión ocular
TW201718548A (zh) 哌嗪（ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ）衍生物
JPWO2021188417A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20071113