MXPA04000243A - Compuestos mejoradores de taxol. - Google Patents

Compuestos mejoradores de taxol.

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Abstract

Una modalidad de la presente invencion es un compuesto representado por la Formula Estructural (I) en donde Y es un enlace covalente de un grupo hidrocarbilo de cadena recta substituida o no substituida. Ademas, Y, tomada junto con los grupos >C=Z a los cuales esta unida, es un grupo aromatico substituido o no substituido. De preferencia, Y es un enlace covalente o -C(R7R8)-, R1 es un grupo alifatico, un grupo alifatico substituido, un grupo heterociclico no aromatico o un grupo heterociclico no aromatico substituido, R2-R4 son independientemente -H, un grupo alifatico, un grupo alifatico substituido o un grupo heterociclico no aromatico, un grupo heterociclico no aromatico substituido, un grupo arilo o un grupo arilo substituido, o R1 y R3 tomados juntos con los atomos de carbono y nitrogeno a los cuales estan unidos, y/o R2 y R4 tomados junto con los atomos de carbono y nitrogeno a los cuales estan unidos, forman un anillo heterociclico no aromatico opcionalmente fusionado a un anillo aromatico. R5-R6 son independientemente -H, un grupo alifatico, un grupo alifatico substituido, un grupo arilo o un grupo arilo substituido. R7 y R8 son independientemente cada uno -H, un grupo alifatico o alifatico substituido, o R7 es -H y R8 es un grupo arilo substituido o no substituido, o R7 y R8, tomados juntos, son un grupo alquileno substituido o no substituido C2-C6. Z es =0 o =S. Tambien se revelan composiciones farmaceuticas que comprenden el compuesto de la presente invencion y un portador o diluyente farmaceuticamente aceptable.

Description

COMPUESTOS POTENCIADORES DE TAXOL SOLICITUDES RELACIONADAS Esta solicitud reivindica el beneficio de la Solicitud Provisional de Estados Unidos N° 60/304.252, presentada el 10 de Julio de 2001 y de la Solicitud Provisional de Estados Unidos con número de serie N° 60/361.936 presentada el 6 de Marzo de 2002. Los contenidos completos de estas dos solicitudes se incorporan como referencia en este documento. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN En la actualidad existen muchos fármacos nuevos que están disponibles para ser usados por los oncólogos en el tratamiento de pacientes con cáncer. Habitualmente, los tumores responden mejor al tratamiento cuando se le administran al paciente fármacos anti-cáncer en combinación que cuando se administran los mismos fármacos de forma individual o secuencial . Una ventaja de este método es que los agentes anti-cáncer a menudo actúan sinergicamente porque las células tumorales se atacan simultáneamente con agentes que tienen múltiples vías de acción. De esta forma, habitualmente es posible conseguir reducciones más rápidas del tamaño del tumor administrando estos fármacos en combinación. Otra ventaja de la quimioterapia de combinación es que es más probable que los tumores se erradiquen completamente y es menos probable que se desarrolle resistencia a los fármacos anti-cáncer que se están usando para tratar al paciente. Una limitación seria de la quimioterapia de combinación es que los agentes anti-cáncer tienen generalmente graves efectos secundarios, incluso cuando se administran individualmente. Por ejemplo, el conocido agente anti-cáncer taxol causa neutroperia, neuropatía, mucositis, anemia, trombocitopenia, bradicardia, diarrea y nauseas. Desgraciadamente, la toxicidad de los agentes anti-cáncer es generalmente aditiva cuando los fármacos se administran en combinación. Como resultado, generalmente, ciertos tipos de fármacos anti-cáncer no se combinan. Los efectos secundarios tóxicos combinados de aquellos fármacos que se administran simultáneamente pueden poner limitaciones severas a las cantidades que se pueden usar en la combinación. A menudo, no es posible usar suficiente terapia de combinación para conseguir los efectos sinérgicos deseados. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de agentes que puedan mejorar las propiedades deseables de ataque tumoral de los agentes anti-cáncer sin aumentar adicionalmente sus efectos secundarios no deseados . SUMARIO DE LA INVENCIÓN Se ha descubierto que ciertos compuestos de bis [tio-hidrazida-amida] potencian significativamente la actividad anti-cáncer de taxol . Por ejemplo, el Compuesto (1) se usó en combinación con taxol (Paclitaxel) para tratar tumores inducidos en ratones desnudos de la línea celular de tumor de mama humano MDA-435. El volumen del tumor fue cinco veces menor después de 24 días de tratamiento en ratones a los que se les habla administrado 5 mg/kg de taxol y 25 mg/kg de Compuesto (1) que en ratones a los que sólo se les había administrado 5 mg/kg de taxol o que en ratones a los que sólo se les había administrado 50 mg/kg de Compuesto (1) (Ejemplo 7) . Estos resultados se muestran gráficamente en la Figura 1. A continuación se muestra la estructura del Compuesto (1) : Compuesto (1) También se ha descubierto que estos compuestos de bis [tio-hidrazida-amida] tienen mínimos efectos secundarios.
Por ejemplo, los ratones tratados con taxol y Compuesto (1) mostraron poco o ningún aumento de peso durante el periodo de tratamiento (ver Figura 2) . Basándose en estos resultados, se describen en este documento compuestos nuevos que mejorar la actividad anti-cáncer de taxol, composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos y métodos para tratar un sujeto con cáncer. Una realización de la presente invención es un compuesto representado por la Fórmula Estructural (I) : ? es un enlace covalente, un grupo fenileno o un grupo hidrocarbilo de cadena lineal sustituido o no sustituido. Además, Y junto con los grupos >C=Z a los que está unido, es un grupo aromático sustituido o no sustituido. Preferiblemente, Y es un enlace covalente o -C(R7R8)~. Ra es un grupo alifático, un grupo alifático sustituido, un grupo heterocíclico no aromático o un grupo heterocíclico no aromático sustituido. R2-R4 son, independientemente, -H, un grupo alifático, un grupo alifático sustituido, un grupo heterocíclico no aromático, un grupo heterocíclico no aromático sustituido, un grupo arilo o un grupo arilo sustituido, o R± y R3 junto con los átomos de carbono y nitrógeno a los que están unidos, y/o ¾ y ¾ junto con los átomos de carbono y nitrógeno a los que están unidos, forman un anillo heterocíclico no aromático condensado opcionalmente con un anillo aromático. R5-R6 son, independientemente, -H, un grupo alifático, un grupo alifático sustituido, un grupo arilo o un grupo arilo sustituido.
Cada uno de R7 y R8 es, independientemente, -H, un grupo alifático o alifático sustituido, o R7 es -H y R8 es un grupo arilo sustituido o no sustituido, o, R7 y R8 juntos, son un grupo alquileno con 2 a 6 átomos de carbono, sustituido o no sustituido. Z es =0 ó =S. En un aspecto, Rx y R2 en el compuesto representado por la Fórmula Estructural (I) no son ambos alquilo con 1 a 5 átomos de carbono (preferiblemente no son ambos metilo) cuando Y es -C(R7R8)- R3 y R son ambos fenilo y R5-R8 son todos -H. Otra realización de la presente invención es una composición farmacéutica que comprende un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable y un compuesto representado por la Fórmula Estructural (I) . Preferiblemente, la composición farmacéutica comprende una concentración eficaz del compuesto. Otra realización más de la presente invención es un método para tratar un sujeto con cáncer. El método comprende administrar al sujeto una cantidad eficaz de taxol o de un análogo de taxol y una cantidad eficaz de un compuesto representado por la Fórmula Estructural (I) . Los compuestos descritos aumentan la actividad anticáncer de taxol y de los análogos de taxol. Además, estos compuestos tienen efectos secundarios mínimos . Por consiguiente, es posible aumentar la eficacia de taxol y de los análogos del mismo cuando se usan en combinación con los compuestos descritos, incluso acercándose a las dosis más altas toleradas de taxol. De esta forma, se espera que la terapia de combinación con los compuestos de la presente invención proporcione mejor resultados clínicos para pacientes con cáncer que se están tratando con taxol . Coadministrando los compuestos descritos con taxol, también es posible conseguir la misma eficacia terapéutica conseguida anteriormente con mayores dosis de taxol, reduciendo por tanto los efectos secundarios y mejorando la calidad de vida para el paciente. BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La Figura 1 es un gráfico que muestra el volumen medio de un tumor frente al tiempo (en días) en ratones desnudos tratados con vehículo (·) ; Compuesto (1) (25 mg/kg) (?) ; Paclitaxel (15 mg/kg) (¦); o Compuesto (1) (25 mg/kg) y Paclitaxel (15 mg/kg) (?) . Los tumores se generaron con la línea celular humana de tumores de mama MDA-435. La Figura 2 es un gráfico que muestra el porcentaje de cambio en el peso frente al tiempo en ratones desnudos tratados con vehículo (·) ; Compuesto (1) (25 mg/kg) (?) ; Paclitaxel (15 mg/kg) ( ¦ ) ; o Compuesto (1) (25 mg/kg) y Paclitaxel (15 mg/kg) (?) . Los ratones se trataron contra tumores generados con la línea celular humana de tumores de mama MDA-435. La Figura 3 es la estructura de taxol (Paclitaxel) . La Figura 4 es la estructura de taxotere (Docetaxol) . Cada una de las Figuras 5-25 es la estructura de un análogo de taxol . La Figura 26 es la estructura de un polímero que comprende un grupo análogo de taxol colgante de la cadena principal del polímero. El polímero es un terpolímero de las tres unidades de monómero mostradas . DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a compuestos representados por la Fórmula Estructural (I) y al uso de los mismos como potenciadores de taxol en el tratamiento del cáncer. En un aspecto, Y es un enlace covalente o un grupo hidrocarbilo de cadena lineal sustituido o no sustituido. Además, Y junto con ambos grupos >C=Z a los que está unido, es un grupo aromático sustituido o no sustituido (preferiblemente, Y es un enlace covalente o -C(R7R8)); y ¾. es un grupo alif tico o un grupo alifático sustituido, R2-R4 son, independientemente, -H, un grupo alifático, un grupo alifático sustituido, un grupo arilo o un grupo arilo sustituido, o Rx y R3 junto con los átomos de carbono y nitrógeno a los que están unidos, y/o R2 y R junto con los átomos de carbono y nitrógeno a los que están unidos, forman un anillo heterocíclico no aromático condensado opcionalmente con un anillo aromático. Las demás variables de la Fórmula Estructural (I) son como se han descrito anteriormente. En una primera realización preferida, Y en la Fórmula Estructural (I) , junto con ambos grupos >C=Z a los que está unido, es un grupo arileno sustituido o no sustituido y el compuesto se representa por la Fórmula Estructural (II) : Ri-Rs en la Fórmula Estructural (II) son como se han descrito en la Fórmula Estructural (I) . Ar es un grupo arileno sustituido o no sustituido. Preferiblemente, Ar es un grupo heteroarileno que contiene nitrógeno. A continuación se muestran algunos ejemplos: El anillo A está sustituido o no sustituido. En una segunda realización preferida, ? en la Fórmula Estructural (I) es un enlace covalente o un grupo hidrocarbilo de cadena lineal sustituido o no sustituido. R7 y R8 son como se han descrito en la Fórmula Estructural (I) . Preferiblemente, Y es un enlace covalente -C(R7R8)-, (CH2CH2)-, trans- (CH=CH) , c s- (CH=CH) , - (CC) - o un grupo 1,4-fenileno. Aún más preferiblemente, Y es un enlace covalente o -C(R7Ra) -. En una tercera realización preferida, Y en la Fórmula Estructural (I) es un enlace covalente o -C(R7R8)- y el compuesto de la presente invención está representado por la Fórmula Estructural (III) : Ri-Re son como se han descrito en la Fórmula Estructural (I). Y' es un enlace covalente o -C (R7R8) - · Preferiblemente, R7 y R8 son ambos metilo; R7 y R8 juntos, son propileno o butileno; o R7 es -H y R8 es alquilo inferior (preferiblemente metilo), tienilo, fenilo o bencilo. En un ejemplo de compuesto representado por la Fórmula Estructural (III) , al menos uno de Ri-R2 es un grupo alifático sustituido, un grupo alifático no sustituido, un grupo heterociclico no aromático sustituido o un grupo heterocíclico no aromático no sustituido. Preferiblemente, todos los Rs-R8 son ambos -H- . En otro ejemplo de compuesto representado por la Fórmula Estructural (III) , al menos uno de R1-R2 es un grupo alifático cíclico no sustituido, un grupo alifático cíclico sustituido, un grupo alifático sustituido de cadena lineal o ramificada, un grupo heterociclico no aromático sustituido o un grupo heterocíclico no aromático no sustituido. En estos dos ejemplos, R3 y R4 son preferiblemente metilo .
En una realización más preferida, R5-R.8 en la Fórmul Estructural (III) son ambos -H y el compuesto se represent por la Fórmula Estructural (IV) : Ra-R4 en la Fórmula Estructural (IV) son como se han descrito en la Fórmula Estructural (I) . Y' ' es un enlace covalente o -CH2- . En un primer ejemplo de compuesto representado por la Fórmula Estructural (IV) , R3 y R4 son ambos un grupo alif tico sustituido o no sustituido, preferiblemente un grupo alquilo inferior sustituido o no sustituido y más preferiblemente un grupo metilo o etilo. Cuando R3 y R4 en la Fórmula Estructural (IV) son ambos un grupo alifático sustituido o no sustituido, entonces: 1) Rx y R2 son preferiblemente un grupo alifático sustituido o no sustituido (preferiblemente un grupo alquilo sustituido o no sustituido y más preferiblemente un grupo alifático cíclico con 3 a 8 átomos de carbono, sustituido o no sustituido tal como un grupo ciclopropilo sustituido o no sustituido) ; o 2) Ri es preferiblemente un grupo alifático sustituido o no sustituido (preferiblemente un grupo alifático cíclico sustituido o no sustituido) ; y R2 es preferiblemente: i) un grupo arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, un grupo heteroarilo sustituido o no sustituido o un grupo fenilo sustituido o no sustituido; o ii) un grupo alifático sustituido o no sustituido (preferiblemente un grupo alifático cíclico sustituido o no sustituido con 3 a 8 átomos de carbono) . En un segundo ejemplo de compuesto representado por la Fórmula Estructural (IV) R3 y R4 son ambos un grupo heteroarilo sustituido o no sustituido. Cuando R3 y R4 en la Fórmula Estructural (IV) son ambos un grupo heteroarilo sustituido o no sustituido, entonces: 1) Rx y R2 son preferiblemente un grupo alifático sustituido o no sustituido (preferiblemente un grupo alquilo sustituido o no sustituido) ; o 2) ¾ es preferiblemente un grupo alifático sustituido o no sustituido (preferiblemente un grupo alifático cíclico con 3 a 8 átomos de carbono, sustituido o no sustituido) ; y R2 es preferiblemente: i) un grupo arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, un grupo heteroarilo sustituido o no sustituido o un grupo fenilo sustituido o no sustituido; o ii) un grupo alifático sustituido o no sustituido (preferiblemente un grupo alifático cíclico sustituido o no sustituido) . En un tercer ejemplo de compuesto representado por la Fórmula Estructural (IV) , R3 y R4 son ambos un grupo fenilo sustituido o no sustituido (por ejemplo un grupo fenilo sustituido con al menos un grupo distinto de un grupo alifático) . Cuando R3 y R4 en la Fórmula Estructural (IV) son ambos un grupo fenilo sustituido o no sustituido, entonces: 1) Ri y R2 son preferiblemente un grupo alifático sustituido o no sustituido (preferiblemente un grupo alquilo sustituido o no sustituido y más preferiblemente un grupo alifático cíclico con 3 a 8 átomos de carbono, sustituido o no sustituido tal como un grupo ciclopropilo sustituido o no sustituido); o 2) Ri es preferiblemente un grupo alifático sustituido o no sustituido (preferiblemente un grupo alifático cíclico sustituido o no sustituido) ,- y R2 es preferiblemente: i) un grupo arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo, un grupo heteroarilo sustituido o no sustituido o un grupo fenilo sustituido o no sustituido; o ii) un grupo alifático sustituido o no sustituido (preferiblemente un grupo alifático cíclico sustituido o no sustituido) .
En un cuarto ejemplo de compuesto representado por la Fórmula Estructural (IV) , Rx y R2 son ambos un grupo alifático sustituido o no sustituido, preferiblemente un grupo alquilo inferior sustituido o no sustituido, incluyendo un grupo cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono, sustuido con al menos un grupo alquilo inferior (por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, n-butilo, n-pentilo, ciclopropilo, 1-metilciclopropilo, 2-metilciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo) . Cuando ¾ y R2 en la Fórmula Estructural (IV) son ambos un grupo alifático o un grupo alif tico sustituido, entonces R3 y R son preferiblemente: 1) un grupo arilo sustituido o no sustituido (por ejemplo un grupo heteroarilo sustituido o no sustituido, un grupo fenilo sustituido o no sustituido, o un grupo fenilo con al menos un sustituyente distinto de un grupo alifático) ; o 2) un grupo alifático sustituido o no sustituido (preferiblemente un grupo alquilo sustituido o no sustituido) . En un quinto ejemplo de compuesto representado por la Fórmula Estructural (IV) , Ra y R2 son ambos un grupo alifático cíclico sustituido o no sustituido, preferiblemente son ambos un grupo ciclopropilalquilo sustituido o no sustituido . En un sexto ejemplo de compuesto representado por la Fórmula Estructural (IV) , x es un grupo alifático sustituido o no sustituido y R2 es un grupo arilo sustituido o no sustituido. Los siguientes ejemplos son ejemplos específicos de los compuestos representados por la Fórmula Estructural (IV) : Rx y R2 son ambos metilo, y R3 y R4 son ambos p-CF3-fenilo; Rx y R2 son ambos metilo, y R3 y R4 son ambos o-CH3fenilo; x y R2 son ambos - (CH2) 3C00H; y R3 y R4 son ambos fenilo; Ri y R2 están representados ambos por la siguiente fórmula estructural : y R3 y R4 son ambos fenilo; Ra y R2 son ambos p-butilo y R3 y R4 son ambos fenilo ; Ri y R2 son ambos n-pentilo, R3 y R4 son fenilo fenilo; Rx y R2 son ambos metilo y R3 y R4 son ambos 2-piridilo; i y R2 son ambos ciclohexilo y R3 y R son ambos fenilo; Rx y R2 son ambos metilo, y R3 y Rá son ambos 2-etilfenilo; Ri y R2 son ambos metilo y R3 y R4 son ambos 2,6-diclorofenilo; todos los R1-R4 son ambos metilo; R y R2 son ambos metilo y R3 y R3 son ambos t-butilo; R± y R2 son ambos etilo y R3 y R4 son ambos metilo; Rx y R2 son ambos ciclopropilo y R3 y R4 son ambos etilo; Rx y R2 son ambos 1-metilciclopropilo y R3 y R son ambos metilo; Rx y R2 son ambos 2-metilciclopropilo y R3 y R son ambos metilo; Ri y R2 son ambos 1-fenilciclopropilo y R3 y R4 son ambos metilo; Rx y R2 son ambos 2 -fenilciclopropilo y R3 y R4 son ambos metilo; ¾ Y ¾ son ambos ciclobutilo y R3 y R4 son ambos metilo; Rx y R2 son ambos ciclopentilo y R3 y R4 son ambos metilo; Rx es ciclopropilo, R2 es fenilo R3 y R4 son ambos metilo. En una cuarta realización preferida, Y en la Fórmula Estructural (I) es -C(R7R8)- y R5 y R6 son ambos -H. Cuando Y es un enlace covalente o -CR7R8- y R5 y Rg son ambos -H, el compuesto de la presente invención está representado por la Fórmula Estructural (V) : (V). R2-R / R7 y R8 son como se han descrito para la Fórmula Estructural (I) e Y' es un enlace covalente o -CR7R8- . R7 y Ra son iguales o distintos. Preferiblemente, R7 y R8 son ambos metilo; R7 y R8 juntos, son propileno o butileno; o R7 es -H y R8 es alquilo inferior (preferiblemente metilo) , tienilo, fenilo o bencilo. En un ejemplo de compuesto representado por la Fórmula Estructural (V) , ¾ y R2 son ambos un grupo alquilo inferior o un grupo alquilo inferior sustituido y R3 y R son ambos un grupo arilo o un grupo arilo sustituido. En otro ejemplo de compuesto representado por la Fórmula Estructural (V) , Rx y R2 son ambos grupos alifáticos sustituidos o no sustituidos y R3 y R4 son ambos un grupo alquilo inferior o un grupo alquilo inferior sustituido; preferiblemente, Ri y R2 son ambos grupos alquilo sustituidos o no sustituidos (más preferiblemente grupos alquilo cíclicos sustituidos o no sustituidos) , R3 y R4 son ambos -H, metilo o etilo, R7 es -H y R8 es -H o metilo. En otro ejemplo más de compuesto representado por la Fórmula Estructural (V) , ¾ y R2 son alquilo cíclico con 3 a 8 átomos de carbono o alquilo cíclico con 3 a 8 átomos de carbono, sustituido y R3 y R4 son ambos metilo, etilo, fenilo o tienilo (preferiblemente, R7 y R8 son: 1) metilo,- 2) juntos, propileno o butileno; o 3) R7 es -H y R8 es alquilo inferior, tienilo, fenilo o bencilo) . En otro ejemplo más de compuesto representado por la Fórmula Estructural (V) , Rx y R2 son ambos un grupo alquilo inferior o un grupo alquilo inferior sustituido y R3 y R4 son ambos metilo, etilo o fenilo.
Los siguientes ejemplos son ejemplos específicos de compuestos representados por la Fórmula Estructural (V) : Rx y R2 son ambos ciclopropilo ; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; i y R2 son ambos ciclopropilo; R3 y R4 son ambos etilo; R7 y Ra son ambos -H; R y R2 son ambos ciclopropilo; R3 y 4 son ambos metilo; R7 es metilo; R8 es -H; i y R2 son ambos 1-metilciclopxopilo ; R3 y R4 son ambos metilo; Y' es un enlace; Ri y R2 son ambos 1-metilciclopropilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; Ri y R2 son ambos 1-metilciclopropilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 es metilo y R8 es -H; a y R2 son ambos 1-metilciclopropilo; R3 y R son ambos metilo; R7 es etilo y R8 es -H; Rx y R2 son ambos 1-metilciclopropilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 es n-propilo y R8 es -H; x y R2 son ambos 1-metilciclopropilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos metilo; R y R2 son ambos 1 -metilciclopropilo; R3 y R4 son ambos etilo; R7 y R8 son ambos -H; Ri y R2 son ambos 1-metilciclopropilo; R3 es metilo y R4 es etilo; R7 y R8 son ambos -H; Ra y R2 son ambos 2-metilciclopropilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; x y R2 son ambos 2-fenilciclopropilo; R3 y R son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; Ri y R2 son ambos 1-feniciclopropilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; Ri y R2 son ambos ciclobutilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; Rx y R2 son ambos ciclopentilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; Rx y R2 son ambos ciclohexilo, R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; Ra y R2 son ambos ciclohexilo; R3 y R4 son ambos fenilo; R7 y R8 son ambos -H; Ri y R2 son ambos metilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; Rx y R2 son ambos metilo; R3 y R4 son ambos t-butilo; R7 y R8 son ambos -H; Ri y R2 son ambos metilo; R3 y R4 son fenilo ; R7 y R8 son ambos -H; Rx y R2 son ambos t-butilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; Rx y R2 son ambos etilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; x y R2 son n-propilo; R3 y R. son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; En una quinta realización, ? en la Fórmula Estructural (I) es un enlace covalente o -C¾- . Cuando Y es un enlace covalente o -CH2-, el compuesto de la presente invención está representado por la Fórmula Estructural (VI) : (VI). Ri-Rs en la Fórmula Estructural (VI) son como se ha descrito en la Fórmula Estructural (I) . R5 y Rs son iguales o distintos. Y'' es un enlace covalente o -C¾-. En un ejemplo de compuesto representado por la Fórmula Estructural (VI) , R5 y R6 son ambos un grupo alquilo inferior (preferiblemente metilo) o un grupo fenilo. Cuando R5 y Rs son ambos un grupo alquilo inferior o un grupo fenilo, entonces Ri 2 son preferiblemente alquilo inferior o alquilo inferior sustituido y R3 y R4 son ambos un grupo fenilo o fenilo sustituido. Alternativamente, cuando R5 y Rs son ambos un grupo alquilo inferior o un grupo fenilo, Rx y R2 son ambos un grupo alquilo inferior o un grupo alquilo inferior sustituido y R3 y R4 son alquilo inferior o alquilo inferior sustituido. En las Fórmulas Estructurales (I) - (VI) , Rx y R2 son iguales (por ejemplo, Rx y R2 son ambos el mismo grupo alifático sustituido o no sustituido) o distintos (por ejemplo, Ri es un grupo alifático sustituido o no sustituido y R2 es un grupo arilo sustituido o no sustituido) ; y/o R3 y R4 son iguales o distintos. Preferiblemente, Rx y R2 son iguales y R3 y R4 son iguales. Un "grupo hidrocarbilo de cadena lineal" es un grupo alquileno, es decir, -(C¾)x-, con uno o más (preferiblemente uno) grupo metileno sustituido opcionalmente con un grupo de enlace, x es un número positivo (por ejemplo, entre 1 y aproximadamente 10) , preferiblemente entre 1 y aproximadamente 6 y más preferiblemente 1 ó 2. Un "grupo de enlace" se refiere a un grupo funcional que sustituye a un metileno en un hidrocarbilo de cadena lineal . Algunos ejemplos de grupos de enlace adecuados incluyen una cetona (-C(0)-), alqueno, alquino, fenileno, éter (-0-) , tioéter (-S-) o amina [-N(Ra)]-, donde Ra se define a continuación. Un grupo de enlace preferido es -C(R7R8)-, donde R7 y Rs son como se han definido anteriormente. Los sustituyentes adecuados para un grupo alquileno y un grupo hidrocarbilo son aquellos que no interfieren sustancialmente con las reacciones descritas en este documento. R7 y R8 son sustituyentes preferidos para un grupo alquileno o hidrocarbilo. Un grupo alifático es un hidrocarburo no aromático de cadena lineal, ramificada o cíclica que está completamente saturado o que contiene una o más unidades de insaturación. Normalmente, un grupo alifático de cadena lineal o ramificado tiene de 1 a aproximadamente 20 átomos de carbono, preferiblemente de 1 a aproximadamente 10 y un grupo alifático cíclico tiene de 3 a aproximadamente 10 átomos de carbono, preferiblemente de 3 a aproximadamente 8. Un grupo alifático es preferiblemente un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada, por ejemplo, metilo, etilo, ?-propilo, iso-propilo, n-butilo, sec-butilo, tere-butilo, pentilo, hexilo, pentilo u octilo o un grupo cicloalquilo de 3 a aproximadamente 8 átomos de carbono, por ejemplo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo o ciclooctilo. Un grupo alquilo con 1 a 20 átomos de carbono de cadena lineal o ramificada o un grupo alquilo cíclico con 3 a 8 átomos de carbono también se denominan grupo "alquilo inferior" . Los grupos aromáticos incluyen aquellos grupos carboclclicos aromáticos tales como fenilo, naftilo y antracilo y grupos heteroarilo tales como imidazolilo, tienilo, furanilo, piridilo, pirimidilo, piranilo, pirazolilo, pirrolilo, pirazinilo, tiazol, oxazolilo y tetrazol . Los grupos aromáticos también incluyen sistemas de anillos condensados policíclicos aromáticos en los que un anillo carbocíclico aromático o un anillo heteroarilo están condensados con uno o más anillos heteroarilo. Los ejemplos incluyen benzotienilo, benzofuranilo, indolilo, quinolinilo, benzotiazol, benzooxazol, benzimidazol , quinolinilo, isoquinolinilo e isoindolilo. El término "arileno" se refiere a un grupo arilo que está conectado al resto de la molécula con dos enlaces distintos. A continuación se muestra como ejemplo la estructura de un grupo 1 , 4-fenileno : Los sustituyentes para un grupo arileno son como los que se han descrito anteriormente para un grupo arilo. Los anillos heterocíclicos no aromáticos con anillos carboclclicos no aromáticos que incluyen uno o más heteroátomos tales como nitrógeno, oxígeno o azufre en el anillo. El anillo puede tener cinco, seis, siete u ocho miembros. Los ejemplos incluyen tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, morfolino, tiomorfolino, pirrolidinilo, piperazinilo, piperidinilo y tiazolidinilo . Los término "alcoxi inferior" , "acilo inferior" , "metil (alcoxi inferior) " y "tiometil (alcoxi inferior) " significan -O- (alquilo inferior), -C (O) - (alquilo inferior), CH2-0- (alquilo inferior) y -CH2-S- (alquilo inferior) , respectivamente. Los términos "alcoxi inferior sustituido" y "acilo inferior sustituido" significan -O- (alquilo inferior sustituido) y -C (O) - (alquilo inferior sustituido), respectivamente . Los sustituyentes adecuados en un grupo alifático, en un grupo heterocíclico no aromático o en un grupo bencílico o arilo (carbocíclico y heteroarilo) son aquellos que no interfieren sustancialmente con la capacidad de los compuestos descritos para potenciar la actividad anti-cáncer de taxol y de los análogos del mismo. Un sustituyente interfiere sustancialmente con la capacidad de un compuesto descrito para potenciar la actividad anti-cáncer cuando la mejora se reduce en más de aproximadamen e un 50% en un compuesto con el sustituyente en comparación con un compuesto sin el sustituyente. Algunos ejemplos de sustituyentes adecuados incluyen -OH, halógeno (-Br, -Cl, -I y -F) , -ORa, -0-C0Ra, -C0Ra, -CN, -N02, -C00H, -S03H, -NH2, -NHRa, -N(RaRb), -COORa, -CHO, -CO H2, -C0NHR , -C0N(RaR), - HC0Ra, -NRC0Ra, - HCONH2 , - HC0NRaH, -NHCON (RaRb) , -NRcC0N¾, -NRcCONRaH, NRcC0N (RaRb) , -C(= H) -NH2, -C (= H) - HRa, -C (=NH) -N (RaRb) , C(=NRC)-NH2, -C (=NR°) -NHRa, -C (=NRC) -N (R¾b) , -NH-C (=NH) -NH2, -NH-C (=NH) - HRa, -NH-C (=NH) -N (RaRb) , -NH-C (=NRC) -N¾, -NH-C (=NR°) -NHRa, -NH-C(=NR°) -N(RaRb) , -NRdH-C (=NH) -N¾, -NRd-C (=NH) -NHRa' ~NRdC (=NH) -N (RaRb) , -NRd-C (=NRC) -NH2, -NRd-C (=NRC) -NHRa, -NRd-C(=NRc) -N(RaRb) , -NHNH2, -NHNHR3, NHRaRb, -S02NH2, -S02NHRa, -S02NRaRb, -CH=CHRa, -CH=CRaRb, -CRc=CRaRb, -CRc=CHRa, -CRc=CRaRb, -CCRa, -SH, S0¾Ra (k es 0 , 1 ó 2) y -NH-C (=NH) -NH2. Cada uno de Ra-Rd son, independientemente, un grupo alifático, alifático sustituido, bencilo, bencilo sustituido, aromático o aromático sustituido, preferiblemente un grupo alquilo o un grupo bencílico o arilo. Además, -NRaRd juntos puede formar también un grupo heterocíclico no aromático sustituido o no sustituido. Un grupo heterocíclico no aromático, grupo bencílico o grupo arilo también puede tener un grupo alifático o alifático sustituido como sustituyente. Un grupo alifático sustituido también puede tener un grupo anillo heterocíclio no aromático, anillo heterocíclico no aromático sustituido, bencilo, bencilo sustituido, arilo o arilo sustituido como sustituyente. Un grupo heterocíclico no aromático alifático sustituido o un grupo arilo sustituido o bencilo sustituido puede tener más de un sustituyente. También se incluyen en la presente invención las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos descritos en este documento. El compuesto de la presente invención tiene grupos funcionales suficientemente ácidos, básicos o ambos y por consiguiente pueda reaccionar con cualquiera de varias bases inorgánicas y ácidos inorgánicos y orgánicos, para formar una sal . Los ácidos empleados habitualmente para formar sales de adición ácida son ácidos inorgánicos tales como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido yodhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico y similares y ácidos orgánicos tales como ácido p-toluenosulfónico, ácido metanosulfónico, ácido oxálico, ácido p-bromofenil-sulfónico, ácido carbónico, ácido succínico, ácido cítrico, ácido benzoico, ácido acético y similares. Algunos ejemplos de sales incluyen el sulfato, pirosulfato, bisulfato, sulfito, bisulfito, fosfato, monohidrogenofosftao, dihidrogenofosfato, metafosfato, pirofosfato, cloruro, bromuro, yoduro, acetato, propionato, decanoato, caprilato, acrilato, formato, isobutirato, caproato, heptanoat, propiolato, oxalato, malonato, succinato, suberato, sebacato, fumarato, maleato, butin-1 , 4-dioato, hexin-1, 6-dioato, benzoato, clorobenzoato, metilbenzoato, dinitrobenzoato, hidroxibenzoato, metoxibenzoato, ftalato, sulfonato, xilenosulfonato, fenilacetato, fenilpropionato, fenilbutirato, citrato, lactato, gammahidroxibutirato, glicolato, tartrato, metanosulfonato, propanosulfonato, naftalen-1-sulfonato, naftalen-2-sulfonato, mandelato y similares. Las sales de adición de base incluyen aquellas derivadas de bases inorgánicas, tales como hidróxidos, carbonatos, bicarbonatos y similares de amonio o de metales alcalinos o alcalinotérreos . Tales bases útiles en la preparación de sales de la invención incluyen de esta forma hidróxido sódico, hidróxido de potasio, hidróxido de amonio, carbonato de potasio y similares. Taxol, también denominado "Paclitaxel" es un conocido fármaco anti-cáncer que actúa inhibiendo la formación de microtúbulos . Se conocen muchos análogos de taxol, incluyendo taxotere, cuya estructura se muestra en la Figura 4. El taxotere también se denomina "Docetaxol" . La estructura de otros análogos de taxol se muestra en la Figura 5-25. Estos compuestos tienen el esqueleto básico de taxano como característica estructural común y también han demostrado tener capacidad para detener células en las fases G2-M debido a microtúbulos estabilizados. De esta forma, es evidente en las Figuras 5-25 que se pueden añadir una amplia diversidad de sustituyentes al esqueleto de taxano sin afectar de forma adversa a la actividad biológica. También es evidente que cero, uno o ambos anillos ciclohexano de un análogo de taxol pueden tener un doble enlace en las posiciones indicadas. Por claridad, a continuación se muestra es esqueleto básico de taxano con la Fórmula Estructural (VII) : (VH).
Los enlaces dobles de los anillos de ciclohexano se han omitido en el esqueleto de taxano representado por la Fórmula Estructural (VII) . Debe apreciarse que el esqueleto básico de taxano puede incluir uno o ningún enlace doble en uno o ambos anillos de ciclohexano, como se indica en las Figuras 5-25 y en las Fórmulas Estructurales (VIII) y (IX) a continuación. También se han omitido varios átomos en la Fórmula Estructural (VII) para indicar sitios en los que tiene lugar habitualmente una variación estructural entre análogos de taxol . Por ejemplo, la sustitución en el esqueleto de taxano con simplemente un átomo de oxigeno indica que en ese sitio se encuentra habitualmente un hidroxilo, acilo, alcoxi u otro sustituyente que contiene oxígeno. Debe apreciarse que también se pueden realizar ésta y otras sustituciones en el esqueleto de taxano sin perder la capacidad de potenciar y estabilizar la formación de microtúbulos . De esta forma, el término "análogo de taxol" se define en este documento como un compuesto que tiene el .esqueleto básico de taxano y que promueve el desmontaje de los microtúbulos. Típicamente, los análogos de taxol usados en este documento se representan con la Fórmula Estructural (VIII) o (IX) : (IX).
Rio es un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido, un grupo fenilo, un grupo fenilo sustituido, -SRi9/ - H ig o -OR19. Ru es un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido, un grupo arilo o un grupo arilo sustituido . R12 es -H, -OH, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido, -O-C (O) - (alquilo inferior), -O-C(O) - (alquilo inferior sustituido) , -0-CH20- (alquilo inferior) -S-CH20- (alquilo inferior) . 13 es -H, -C¾ o, junto con R14, -C¾-. R1 es -H, -OH, alcoxi inferior, -0-C (O) - (alquilo inferior), alcoxi inferior sustituido, -0-C (O) - (alquilo inferior sustituido), -0-CH20-P (O) (OH) 2 , -0-CH2-0- (alquilo inferior) , -0-CH2S- (alquilo inferior) o, junto con R2o/ un enlace doble. R15 es -H, acilo inferior, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, alcoximetilo, alquiltiometilo, -0C(0)-0 (alquilo inferior), -OC (O) -O (alquilo inferior sustituido), -OC (O) -NH (alquilo inferior) o -OC (O) -NH (alquilo inferior sustituido) . i6 es fenilo o fenilo sustituido. Ri7 es -H, acilo inferior, acilo inferior sustituido, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, metil (alcoxi inferior) o tiometil (alquilo inf rior) . Ra8 es -H, -CH3 o , junto con Ri7 y los átomos de carbono a los que están unidos Ri y R18, un anillo eterociclico no aromático de cinco o seis miembros. Ri9 es un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido, un grupo fenilo o un grupo fenilo sustituido . R2o es -H o un halógeno . R21 es -H, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, acilo inferior o acilo inferior sustituido. Preferiblemente, las variables en las Fórmulas Estructurales (VIII) y (IX) se definen como se indica a continuación: Ri0 es fenilo, terc-butoxi, -S-C¾CH- (CH3) 2 , -S-CH(CH3)3, -S- (CH2)3CH3, -0-CH(CH3)3, - H-CH (CH3) 3 , -CH=C(CH3)2 o para-clorofenilo; En es fenilo, (CH3) 2CHCH2- , 2-furanilo, ciclopropilo o para-toluoilo; R12 es -H, -OH, CH3CO- o -(C¾)2-iT-morfolino; Ri3 es metilo, o Ri3 junto con R14, es -CH2-; 14 es -H, C¾SCH3 o -CH2-0-P(0) (0H)2; R15 es C¾CO- ; Ri6 es fenilo; R17 es -H, o R17 junto con R18, son -O-CO-O- Ríe es -H; R20 es -H o -F; y R21 es -H, -C (0) -CHBr- (C¾) 13-CH3 O -C(O) - (CH2)14-CH3; -C (O) -CH2-CH (OH) -C00H, -C(0)~CH20-C (0) -CH2CH(NH2) -CONH2, -C (0) -C¾-0--CH2CH20CH3 o-C (O) -0-C (O) -CH2CH3. Un análogo de taxol también se puede unir o colgar de un polímero farmacéuticamente aceptable, tal como una poliacrilamida . Un ejemplo de un polímero de este tipo se muestra en la Figura 26. El término "análogo de t xol", como se usa en este documento, incluye tales polímeros. Los compuestos descritos son potenciadores de la actividad anti-cáncer de taxol y de los análogos de taxol. Un compuesto potencia la actividad anti-cáncer de taxol o de un análogo de taxol cuando la actividad de de taxol o de un análogo de taxol es mayor cuando se administra con el compuesto que cuando se administra sólo. El grado de aumento en la actividad depende de la cantidad de compuesto administrada. Los compuestos de la presente invención se pueden usar por tanto en combinación con taxol o análogos de taxol para tratar sujetos con cáncer. Los ejemplos incluyen cáncer de colon, cáncer pancreático, melanoma, cáncer renal, sarcoma, cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de pulmón, cáncer de estómago, cáncer de vejiga y cáncer cervical. Un "sujeto" es un mamífero, preferiblemente un ser humano, pero también puede ser un animal que necesite tratamiento veterinario, por ejemplo animales de compañía (por ejemplo, perros, gatos y similares), animales de granja (por ejemplo, vacas, cerdos, caballos y similares) y animales de laboratorio (por ejemplo, ratas, ratones, cobayas y similares) . Para conseguir una mejora de la actividad anti-cáncer de taxol y de los análogos de taxol, se administra al sujeto una cantidad eficaz de un compuesto de la presente invención y una cantidad eficaz de taxol o análogo de taxol . En relación con el taxol o análogo de taxol una "cantidad eficaz" es una cantidad con la que se consiguen normalmente efectos anti-cáncer. Con respecto al compuesto de la presente invención, una "cantidad eficaz" es la cantidad con la que se consigue un mayor efecto anti-cáncer cuando el compuesto se coadministra con taxol o con un análogo de taxol en comparación con el taxol o análogo de taxol solo. El compuesto y taxol (o análogo de taxol) se pueden coadministrar al sujeto como parte de la misma composición farmacéutica o, alternativamente, como composiciones farmacéuticas distintas. Cuando se administran como composiciones farmacéuticas distintas, el compuesto de la presente invención y taxol (o análogo de taxol) se pueden administrar simultáneamente o en distintos momentos, siempre que conserve el efecto potenciador del compuesto. La cantidad de compuesto y de taxol (o análogo de taxol) administrado al sujeto dependerá del tipo y gravedad de la enfermedad y de las características del sujeto, tal como el estado de salud general, edad, sexo, peso corporal y tolerancia a fármacos. También dependerá del grado, gravedad y tipo de cáncer. El especialista en la técnica podrá determinar las dosificaciones apropiadas dependiendo de estos y otros factores. Las dosificaciones eficaces de taxol y análogos de taxol son conocidas y están normalmente en el intervalo de entre aproximadamente 1 mg/mm2 por día y aproximadamente 1.000 mg/mm2 por día, preferiblemente entre aproximadamente 10 mg/mm2 por día y aproximadamente 500 mg/mm2 por día. Las cantidades eficaces de un compuesto de la presente invención están normalmente entre aproximadamente 1 mg/mm2 por día y aproximadamente 10 gramos/mm por día y preferiblemente entre 10 mg/mm2 por día y aproximadamente 5 gramos/mm2. Los compuestos descritos se administran por cualquier vía adecuada, incluyendo, por ejemplo, por vía oral en cápsulas, suspensiones o comprimidos o mediante administración parenteral . La administración parenteral puede incluir, por ejemplo, administración sistémica, tal como inyección intramuscular, intravenosa, subcutánea o intraperitoneal . Los compuestos también se pueden administrar por vía oral (por ejemplo, con la alimentación) , tópica, por inhalación (por ejemplo, intrabronguial , intranasal, inhalación oral o gotas intranasales) , o por via rectal, dependiendo del tipo de cáncer a tratar. La administración oral o parenteral son las formas preferidas de administración. Las vías adecuadas de administración de taxol y análogos de taxol se conocen en la técnica e incluyen administración parenteral, como la descrita anteriormente para los compuestos de la presente invención. Las vías adecuadas de administración del taxol y de los análogos del mismo se conocen e incluyen ínter alia administración oral y parenteral . Los compuestos descritos se pueden administrar al sujeto junto con un vehículo farmacéuticamente aceptable como parte de una composición farmacéutica para el tratamiento del cáncer. La formulación del compuesto a administrar variará dependiendo de la vía de administración seleccionada (por ejemplo, solución, emulsión, cápsula) . Los vehículos farmacéuticos adecuados pueden contener ingredientes inertes que no interactúan con el compuesto. Se pueden emplear técnicas de formulación farmacéutica convencionales, tales como las descritas en Remington' s Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easton, PA. Los vehículos farmacéuticos adecuados para la administración parenteral incluyen, por ejemplo, agua estéril, solución salina fisiológica, solución salina bacteriostática (solución salina que contiene aproximadamente 0,9% mg/ml de alcohol bencílico) , solución salina fosfatada, solución de Hank, lactato de Ringer y similares . Los métodos para encapsular composiciones (tales como en un recubrimiento de gelatina dura o ciclodextranos) se conocen en la técnica (Baker, et al . , "Controlled Reléase of Biological Active Agents" , John Wiley and Sons, 1986) . Las formulaciones adecuadas para el taxol y los análogos de taxol se conocen en la técnica. Los compuestos descritos se pueden preparar de acuerdo con los métodos descritos en los Ejemplos 1-12 y también de acuerdo con los métodos descritos en la Solicitud Pendiente de Patente de Estados Unidos titulada SY THESIS OF TAXOL E HA CERS, Solicitud Provisional de Patente de Estados Unidos N° 60/304.318, presentada el 10 de Julio de 2001. El contenido completo de esta solicitud se incorpora por referencia en este documento. La presente invención se ilustra por medio de los siguientes ejemplos, que no pretenden limitar la invención en forma alguna. EJEMPLIFICACIÓN Ejemplo 1 Preparación de N-Malonil-bis [N' -fenil-N' - (tioacetil) hidrazida] Se calentó a reflujo, durante una noche, una mezcla de fenilhidrazina (30 mi) y malonato de etilo (en xileno (150 mi)). La reacción se enfrió a temperatura ambiente. Los precipitados se recogieron por filtración y se lavó con etanol para dar N-malonil-bis (?' -fenilhidrazida) en forma de sólido blanco (14 g) . La hidrazida (3,4 g) se suspendió en anhídrido acético (30 mi) y se enfrió en un baño de hielo. A esto se le añadió gota a gota ácido perclórico (al 57% en agua, 3 mi) . La mezcla de reacción se transformó inicialmente en una solución transparente y después solidificó rápidamente . Después de reposar a temperatura ambiente durante 1 hora, se añadió éter (50 mi) . La suspensión resultante se filtró y se lavó con éter (2 x 100 mi) para dar las sales perclorato en forma de sólido blanco (5,7 g) . Las sales se pusieron en acetona y se añadieron en forma de suspensión durante 5 minutos a Na2S (0,6 M en agua, 90 mi) agitado a temperatura ambiente. Después de 30 minutos, la reacción se acidificó con HCl (c) para dar una suspensión amarilla. El sólido se recogió por filtración y se lavó con agua (20 mi) y éter (2 x 25 mi) para dar N-malonil-bis [ ' -fenil-N' - (tioacetil) hidrazida] en forma de sólido blanquecino (3,6 g) . ¾ RMN (DMS0-d6) d 11,5 (m, 2H) ; 7,5 (m, 10H) ; 3,2 (m, 2H) ; 2,6 (s, 3H) ; 2,5 (s, 3H) . MS calculado (400,1); Encontrado: 423,1 (M+Na)+. Ejemplo 2 Preparación de N-fenilhidrazida del ácido tiociclohexanoico Se disolvió fenilhidrazina (5,4 g, 50 mmol) en diclorometano seco (50 mi) en un matraz de 250 mi de fondo redondo. Después se añadió dicarbonato de di- tere-butilo (10,9 g, 50 mmol) con agitación a 0°C. Después, la solución resultante se agitó a reflujo durante 3 horas. La retirada de los componentes volátiles a presión reducida produjo un sólido incoloro que se lavó con hexano y se secó al vacio. Se obtuvieron 10 g (rendimiento del 96%) de producto en forma de sólido incoloro que se usó en la siguiente etapa sin purificación adicional. Se disolvieron 2,5 g (12 mmol) de este material en piridina seca (5 mi) . Después, se añadió lentamente cloruro de ciclohexanocarbonilo (2,0 mi, 15 mmol) a 0°C. La solución roja se agitó a 0°C durante media hora y la suspensión amarilla resultante se agitó durante 3 horas antes de verterse en hielo-¾0 (100 mi) . El producto precipitado se recogió por filtración y se lavó meticulosamente con H20. Después de una recristalización en EtOH/H20, se obtuvieron 3,63 g (95%) de N-fenil-N-ciclohexil-N' - terc-butoxicarbonilhidrazida en forma de polvo blanco; pf 141-143 °C; ¾ RMJN (CDC13) d 0,9-2,3 (m, 11H) , 1,4 (s, 9H) , 6,9 (a, 1H) , 7,4 (m, 5H) ppm. A una solución de N-fenil-N-ciclohexil-M' - terc-butoxicarbonilhidrazida (1,1 g, 3,46 mmol) en dielorómetaño (6 mi) se añadió ácido trifluoroacético (6 mi) a 0°C. La solución resultante se agitó a 0°C durante media hora. Después, los componentes volátiles se eliminaron a presión reducida para producir un jarabe que se volvió sólido después de dejar en reposo; este material se mezcló brevemente con NaOH frío 2N (5 mi) durante unos minutos a 0°C. El producto sólido se recogió por filtración y recristalizó en hexano para producir N-fenilhidrazida de ácido ciclohexanoico (0,6 g, rendimiento 80%) en forma de polvo blanco; ¾ RMN (DMSO-d6) d 0,8-3,2 (m, 1H) , 5,3 (s, 2H) , 7,0-7,7 (m, 5H) ; ESMS calculado (C13H18N20) : 218,3; encontrado: 241,1 (M+Na) + . Una mezcla de N-fenilhidrazida de ácido ciclohexanoico (0,25 g, 1,15 mmol) y Reactivo de Lawesson (0,46 g, 1,15 ramol) en tolueno seco (20 mi) se agitó a reflujo durante 1 hora. Después de enfriarse a temperatura ambiente, la mezcla se filtró a través de una columna corta de gel de sílice (5 g) que se lavó previamente con benceno. La retirada del benceno produjo el producto en bruto en forma de sólido que se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice usando hexano/EtOAc (4:1 v/v) como eluyente. Se obtuvieron 0,15 g (60%) de N-fenilhidrazida de ácido tiociclohexanoico en forma de sólido blanquecino. 1H (CDC13) d 0,8-2,4 (m, 11H) , 5,65 (a, 1H) , 7,1-7,6 (m, 5H) ; EMSM calculado (Ci3H10N2S) : 234,1; encontrado: 235,1 (M+H) + . Ejemplo 3 A una solución agitada de N-fenilhidrazida de ácido ciclohexanoico (0,1 g, 0,45 mmol) en benceno seco (5 mi) se añadió P2S5 (0,2 g, 0,45 mol). La suspensión resultante se calentó a reflujo durante 3 horas. Después de enfriarse a temperatura ambiente, la mezcla se diluyó con benceno (5 mi) y se filtró a través de una columna corta de gel de sílice (2 g) , se lavó con benceno y 2:1 hexano/EtOAc (15 mi de cada uno) . Se combinaron el filtrado y las aguas de lavado y se concentraron para dar un sólido. Cristalizó en hexano para proporcionar la N-fenilhidrazida intermedia de ácido tiociclohexanoico en forma de sólido blanquecino; 1H RMN (CDC13) d 0,8-2,4 (m, 11H) , 5,65 (a, 1H) , 7,1-7,6 (ra, 5H) ; EMSM calculado (C13HiaN2S) : 234,1; encontrado: 235,1 (M+H)+.
Ejemplo 4 Se añadió bromuro de ciclopropilo (4,8 g, 40 mmol) a 50 mi de solución de THF anhidro que contenía polvo de magnesio (1,1 g, 45 mmol), se agitó durante 30 minutos y se calentó a reflujo durante otros 30 minutos. Después se enfrió, la solución transparente se añadió a disulfuro de carbono (4 mi, 67 mmol) a 0°C y se agitó durante 3 minutos a temperatura ambiente. Después, la mezcla resultante se añadió a metilhidrazina (8 mi, 150 mmol) a 0°C y se agitó durante 2 horas más. A esta solución se le añadió agua (40 mi) y se extrajo con EtOAc (60 mi x 3) . La solución orgánica se concentró a volumen mínimo y se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice (1:1 acetato de etilo :hexanos ; acetato de etilo) para dar IS^-metilhidrazida del ácido tiociclopropilcarboxílico (2,8 g, 55%). XH R N (300 MHz, CDC13) : d 5,21 (a, 2H) , 3,62 (s, 3H) , 1,91 (m, 1H) , 1,25 (m, 2H) , 0,98 (m, 2H) . ESMS calculado (C5H10N2S) : 130,1; encontrado 131,1 (M+H)+. A la solución de EtOAc de hidrazida (2,8 g, 22 mmol, 40 mi) que contenía TEA (2,2 g, 22 mmol) se añadió EtOAc de cloruro de malonilo (1,6 'g, 11 mmol, 4 mi) a 0°C y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 20 minutos. Se añadieron 20 mi de agua para inacti ar la reacción y la capa de EtOAc se lavó dos veces con agua (20 mi x 2) . La solución de EtOAc se concentró a volumen mínimo y se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice (eluyente hexanos : acetato de etilo 1:1-1:2) para dar SBR-11-5685 (2,1 g, rendimiento del 60%) . (2,1 g, rendimiento del 60%). ¾ RMN (300 MHz, CDCl3) : d 10,01-8,95 (m, 2H) , 3,78-3,41 (m, 6H) , 2,34-0,82 (m, 10H) . ESMS calculado (C13H2oN402S2) : 328,1; encontrado: 327 (M-H)+.
Ejemplo 5 - Preparación de 2-Metilmalonil-bis (2-amino-2 , 3 -dihidro- isoindol-1-1iona) Se agitó 2-carboxibenzaldehído (150 mg, 1 ramol) y ácido carbázico (132 mg, 1 mmol) en 40 mi de metanol a temperatura ambiente durante 4 horas. A esta solución se le añadió Pd/C (60 mg, que contenía 50% H20) , la reacción se realizó en una atmósfera de H2 durante 3 horas. La mezcla de reacción se filtró y el disolvente se evaporó. El residuo resultante se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice (eluyente: 20% a 50%, EtOAc en hexanos) para obtener 50 mg del producto. ¾ RMN (300 MHz, CDC13) : d 8,71-7,45 (m, 4H) , 4,78 (s, 2H) , 1,61 (s, 9H) . El producto resultante se disolvió en CF3COOH (5 mi), se agitó durante 30 minutos. El CF3C00h se evaporó y el residuo se sometió a cromatografía en columna de gel de sílice (eluyente: 50% a 0%, hexanos en EtOAc) para dar 2-amino-2 , 3-dihidroisoindol-l-ona (26 mg) en forma de sólido blanco. XH RMN (300 MHz, CDC13) : d 7,85-7,39 (m, 4H) , 4,54 (s, 2H) . EM: 149 (M+H) . La tiolación de Lawesson y acoplamiento DCC posterior con ácido 2-metilmaloico en las condiciones descritas anteriormente produjo 2 -metilmalonil-bis (2-amino-2 , 3-dihidro-isoindol-l-tiona) en forma de polvo amarillo. ¾ RMN (CDC13) d 10,35 (s, 2H) , 8,21-7,51 (m, 8H) , 5,15 (s, 4H) , 1,62 (s, 3H) ; ESMS calculado ) : 410,09; encontrado: 411,1 (M+H). Ejemplo 6. Los siguientes compuestos que se muestran a continuación se prepararon con los procedimientos descritos anteriormente. Se proporcionan datos analíticos de estos compuestos .
¾ RM (DMSO-d6) d 0,9-1,8 (m, 22H) , 3,1-3,5 (m, 2H) , 7,2-7,6 (m, 10H) , 11,1-11,7 (ras, 2H) ppm; BSMS calculado (C29H36N402S2) : 536,3; encontrado 537,3 (M-H) + .
¾ RMN (CDC13) d 3,6-3,4 (m, 8H) , 2,7-2,5 (m, 6H) ; ESMS calculado para C9Hi6 402S2 : 276,1; Encontrado: 274,9 (M-H)+.
¾ RMN (CDCI3) d 2,63 (s, 2H) ; 2,18 (s, 6H) ; 1,25 (s, 18H) ; ESMS calculado para C15H28N402S2 : 360,2; Encontrado: 383,1 (M-H)+.
½ RMN (CDCI3) d 7,3 (m, 10H; 3,2 (m, 2H) ; 2,45 (t, J=7,4 Hz, 4H) ; 2,21 (t, J=7,4 Hz, 4H) ; 1,90 (m, 8H) . MS calculado para C25H28 40eS2 : 544,15; Encontrado: 567,2 (M+Na)+. 1H RMN (CDCI3) d 7,8-7,4 (a s, 8H) , 3,75-3,5 (m, 2H) , 3,95-3,8 (m, 4H) , 2,58 (s, 5H) , 1,4 (m, 6H) ,- ESMS calculado para C23H28N402S2 : 456,2; Encontrado: 479,2 (M+Na)+.
¾ RMN (CDCI3) d 8,3-8,05 (m, 4?) , 7,75 (t, J=8,0 Hz, 2H) , 7,1 (a s, 2H) , 3,74 (s, 2H) , 2,38 (s, 6H) . ESMS calculado para CivHisNgOaSa : 402,1; Encontrado: 403,1 (M+H) + .
½ RMN (CDCI3) d 7,38 M, 10H) , 240 (s, 6H) , 1,5-1,6 (6H) ; ESMS calculado para C21H24N4O2S2 : 564,1; Encontrado: 565,2 (M+H)+.
El método fue el mismo que el usado en la síntesis de 4783, se usó cloruro de oxalilo en lugar de dicloruro de malonilo. ¾ RMN (300 MHz, DMSO) d 11,95 (s, 2H) , 7,48-7,07 (m, 10H) , 3,52 (s, 6H) ; ESMS calculado (CigHis^C^) : 386,09; Encontrado: 387 (M+ H)+.
¾ RMN (300 MHz, CDC13) d 9,66-8,83 (m, 2H) , 3,73-3,23 (m, 6H) , 2,10-1,20 (m, 20H) . ESMS calculado (CxsHasNíOaSs) : 360,17; Encontrado: 359 (M-H)+.
¾ R N (300 MHz , CDC13) d 3,66-3,42 (m, 6H) , 2,84-2,58 (m, 4), 1,40-1,19 (m, 6H) . ESMS calculado (CiiH2oN402S2) : 304,10; Encontrado: 303 (M-H)+.
XH RMN (300 MHz, CDC13) d 4,15-3,40 (m, 6H) , 2,00-1,01 (m, 14H) . ESMS calculado ( Q H22 4O2S2 ) : 342,12; Encontrado: 341 (M-H) + . 1H RMN (300 MHz, CDC13) d 3,90-3,18 (m, 6H) , 2,11-0,91 (m, 10H) . ESMS calculado (C^His^C^Ss) : 314,09; Encontrado: 313 (M-H) + .
½ RMN (300 MHz, CDC13) d 10,08-9,01 (m, 2H) , 3,68-3,20 (m, 6H) , 2,59-1,12 (m, 16H) . ESMS calculado ( C15H24N4O2S2 ) : 356,13; Encontrado: 355 (M-H)+.
XH RMN (300 MHz, CDCl3) d 10,22-9,41 (ra, 2?) , 7-48-7,20 (m, 5?) , 3,82-3,02 (m, 6?) , 2,38-0,82 (m, 7?) . ESMS calculado ( C16H20N4O2S2 ) : 364,10; Encontrado: 363 (M-H) + .
¾ RMN (300 MHz, CDCl3) d 10,03-9,02 (m, 2H) , 3,71-3,42 (m, 6H) , 2,80-0,81 (m, 16H) . ESMS calculado (C13H24N402S2) : 332,13; Encontrado: 331 (M-H)+.
¾ RM (300 MHz , CDC13) d 3,78-3,08 (m, 6H) , 1,90-0,81 (m, 18H) . ESMS calculado (C15H24N402S2) : 356,13; Encontrado: 355 (M-H) +.
¾ RMN (300 MHz, CDC13) d 10,00-8,79 (m, 2H) , 3,65-3,07 (m, 6H) , 2,79-1,08 (m, 24H) . ESMS calculado (C^I^^C^) : 412,20; Encontrado: 411 (M-H)+.
¾ RMN (300 MHz, CDC13) d 9,79 (a, 2H) , 3,79-3,41 (m, 6H) , 1,60-0,75 (m, 18H. ESMS calculado (Q^^C^Ss) : 356,13; Encontrado: 355 (M-H)+.
¾ RMN (300 MHz, CDC13) d 10,03-9,14 (m, 2H) , 4,21-3,39 (m, 4H) , 2,20-0,76 (m, 18H) . ESMS calculado ( Q1.5H24N4O2S2 ) : 356,13; Encontrado: 355 (M-H) ¾ RMN (300 MHz , CDC13) d 7,57 (a, 2H) , 3,72 (s, 6H) , 2,95 (m, 6H) , 1,96-0,81 (m, 10H) . ESMS calculado ( C21H36N4O2S2 ) : 440,13; Encontrado: 439 (M-H)+.
¾ RMN (300 MHz, CDC13) d 10,09-8,95 (m, 2H) , 3,78-3,05 (m, 6H) , 2,04-1,22 (ra, 20H) . ESMS calculado (C17H28N402S2) : 384,17; Encontrado: 383 (M-H)+.
¾ RMN (300 MHz, CDCl3) d 10,09-8,51 (m, 2H) , 7,41-7,01 (m, 10H) , 3,62-3,02 (m, 6H) , 1,78-1,03 (m, 10H) . ESMS calculado (CasHas^OaSz) : 480,17; Encontrado: 479 (M-H) + .
XH RMN (300 MHz, CDC13) d 10,09-8,81 (m, 2H) , 7,51-7,11 (m, 10H) , 3,80-3,06 (m, 6H) , 2,92-1,53 (m, 10H) . ESMS calculado (C25H28N4O2S2 ) : 480,17; Encontrado: 479 (M-H) + . Ejemplo 7 El Compuesto (1) Potencia la Actividad Anti-Cáncer de Paclitaxel in vivo [modelo de xenoimplante humano: MDA-435 de Carcinoma de mama en Humanos en ratones desnudos) Procedimiento General de Estudio Antitumoral in vivo. Se evaluó el efecto potenciador de la actividad anticáncer de compuestos nuevos en ratones con tumores usando el ensayo de inhibición de tumor. Se implantaron células tumorales mediante una inyección subcutánea de una suspensión células tumorales en el flanco de un ratón. El tratamiento del tumor con un compuesto experimental y Paclitaxel se inició después de haber establecido el tumor (volumen de aproximadamente 150 mm3) . Después, el animal comenzó un programa de inyección en el que se administraba Paclitaxel y compuesto por vía de administración IV. Los tumores se midieron dos veces por semana. Durante el curso de este ensayo, los animales se examinaron diariamente para detectar signos de toxicidad incluyendo pérdida de peso corporal . Procedimiento Detallado del Estudio Anti-Tumor con MDA-435 (Carcinoma de Mama Humano) Se preparó un medio suplementado con DMEM al 50%/medio Eagle modificado por Dulbecco (Alto en glucosa) , PMI 640 al 50%, FBS al 10%/Suero Fetal Bovino (Examinado Hibridoma; Filtrado en estéril) , L-Glutamina al 1%, Penicilin-Streptomicina al 1%, Piruvato Sódico MEM al 1% y aminoácidos MEM no esenciales al 1% . La FBS se obtuvo en Sig a Chemical Co. y los otros ingredientes en Invitrogen Life Techonologies, USA) . El medio de suplemento se calentó a 37 °C y se añadieron 50 mi de medio a un matraz de cultivo de tejido de 175 cm2. Las células usadas en el ensayo fueron células MDA-435 de Carcinoma de mama Humano de la American Type Culture Collection. Se extrajo 1 vial de células MDA-435 del almacén congelado en nitrógeno líquido. El vial congelado con las células se introdujo inmediatamente en un baño de agua a 37 °C y se agitó suavemente hasta que descongeló. El vial congelado se lavó con etanol al 70% y las células se vertieron inmediatamente en el matraz de cultivo de 175 cm2 que contenía el medio suplementado . Las células se incubaron durante una noche y el medio se retiró y se sustituyó con medio suplementado fresco al día siguiente. El matraz se incubó hasta que el matraz se hizo confluente aproximadamente en un 90%. Esto tomó 5-7 días El matraz se lavó con 10 mi de solución salina fosfatada (PBS) estéril a temperatura ambiente. Las células se tripsinizaron añadiendo 5 mi de Tripsin-EDTA caliente al matraz de las células. Después, las células se incubaron durante 2-3 minutos 1 37°C hasta que las células se empezaron a separar de la superficie del matraz. Se añadió un volumen igual de medio suplementado (5 mi) al matraz. Todas las células se recogieron en un tubo de 50 mi y se centrifugaron a 1.000 RPM durante 5 minutos a 20°C. El sobrenadante se aspiró y el granulo de células se resuspendió en 10 mi de medio suplementado y se contaron las células. Se sembraron 1-3 millones de células/matraz en 5-7 matraces de cultivo de tejido (175 cm2) . Cada matraz contenía 50 mi de medio suplementado. Los matraces se incubaron hasta que se hizo confluente en un 90%. El paso de las células se repitió hasta que crecieron suficientes células para implantar el tumor. Se siguió el procedimiento anterior para tripsinazar y centrifugar las células . El sobrenadante se aspiró y el gránulo de células se resuspendió en 10 de PBS estéril y se contaron las células . Las células se centrifugaron y se resuspendieron con un volumen apropiado de PBS estéril para la inyección de una cantidad correcta de células para la implantación del tumor. En el caso de MDA-435, se suspendieron 100 millones de células con 2,0 mi de PBS estéril a una concentración final de 50 millones de células/ml para inyectar 5 millones de células en 0,1 mi/ratón. Los ratones (CD-1 nu/nu) se obtuvieron en Charles iver Laboratories: nomenclatura: Crl : CD-l-nuBR, Edad: 6-8 semanas. Los ratones se aclimataron durante una semana antes de usarse en un procedimiento experimental . La implantación de la suspensión de células tumorales MDA-435 tuvo lugar en el cuerpo adiposo del ratón CD-l nu/nu hembra. Este cuerpo graso está localizado en el cuadrante derecho del abdomen en la coyuntura de os coxae (huevo pélvico) y el os femoris (fémur) . Se inyectaron 5 millones de células MDS-435 en 0,1 mi de PBS estéril usando una aguja 27 G (1/2 pulgada) . Los tumores MDA-435 se desarrollaron 2-3 semanas después de la implantación. Las soluciones madre de compuesto se prepararon disolviendo el compuesto en una mezcla 50:50 de EtOH y Cremophor EL (Aceite de Ricino Polioxil 35, BASF, Alemania). Esta solución madre en EtOH al 50%/CrEL al 50% se sónico en agua ultrasónica hasta que se disolvió todo el polvo. Preparación de Solución de Dosificación para la Administración del Compuesto: La solución madre del compuesto se diluyó 1:10 con D5W (Dextrosa al 5% en Agua, Abott, Laboratories, USA) . : 1) Se prepararon 2,0 mi de una solución de dosificación de 2,5 mg/ml de Compuesto (1) diluyendo 0,2 mi de un solución madre 25 mg/ml de Compuesto con 1,8 mi de D5W al 100%; y 2) Se obtuvo una solución de dosificación que comprendía 1,5 mg/ml de Paclitaxel (obtenido en Sigma Chemical Co.) y 2,5 mg/ml de Compuesto (1) mezclando 0,2 mi de una solución madre EtOH al 50%/CrEL al 50% que contenía 25 mg/ml de Compuesto (1) y 15 mg/ml de Paclitaxel con 1,8 mi de una solución de D5W al 100%. La formulación final de la solución de dosificación fue 5% de EtOH, 5% de CrEL, 4,5% de Dextrosa y 85,5% de agua. La Solución de Dosificación (Volumen de Dosificación: 0,01 ml/gramo = 10 ml/kg) se inyectó de forma intravenosa en ratones con tumores MDA-435 de mama humanos. PROTOCOLO Ratones: CD-1 nu/nu hembra (n=5/grupo) Tumor: MDA-435 (carcinoma de mama en humanos) Implantación: 5xl06 células/ratón Formulación: 5% de Cremophor EL, 5% etanol y 4,5% de solución de glucosa en agua Vía de administración: inyección intravenosa de bolo Programa de dosificación: 4 x semana RESULTADOS La Figura 1 muestra los efectos del Compuesto (1) como potenciador de la actividad antitumoral de Paclitaxel (Taxol) . Como se puede apreciar en la Figura 1, el Compuesto (1) mejoró significativamente la actividad anti-tumor de Paclitaxel en el tumor de mama MDA-435 de humanos en ratones desnudos. La Figura 2 muestra el efecto del Compuesto (1) y Paclitaxel en el peso corporal de ratones desnudos con tumores de mama MDA-435 humanos. Como se puede apreciar en la Figura 2, el Compuesto (1) mejoró significativamente la actividad antitumoral de Paclitaxel sin aumentar la toxicidad . Aunque esta invención se ha mostrado y descrito particularmente con referencia a las realizaciones preferidas de la misma, los especialistas en la técnica deben apreciar que se pueden realizar distintos cambios en la forma y en los detalles de la misma sin desviarse del alcance de la invención abarcado por las reivindicaciones adjuntas.

Claims (1)

  1. REIVINDICACIONES 1. Un compuesto representado por la siguiente fórmula estructural : o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: ? es un enlace covalente, un grupo fenileno o un grupo hidrocarbilo de cadena lineal sustituido o no sustituido. Además, Y junto con los grupos >C=Z a los que está unido, es un grupo aromático sustituido o no sustituido; RA es un grupo alifático, un grupo alifático sustituido, un grupo heterocíclico no aromático o un grupo heterocíclico no aromático sustituido. R2-R4 son, independientemente, -H, un grupo alifático, un grupo alifático sustituido, un grupo heterocíclico no aromático, un grupo heterocíclico no aromático sustituido, un grupo arilo o un grupo arilo sustituido, o RX y R3 junto con los átomos de carbono y nitrógeno a los que están unidos, y/o ¾ y junto con los átomos de carbono y nitrógeno a los que están unidos, forman un anillo heterocíclico no aromático condensado opcionalmente con un anillo aromático. R5-RS son, independientemente, -H, un grupo alifático, un grupo alifático sustituido, un grupo arilo o un grupo arilo sustituido; y Z es =0 ó =S. con la condición de que cuando Y sea -CH2-, R3 y R4 sean ambos fenilo y RB-RB sean todos -H, entonces X y R2 no son ambos metilo . 2. El compuesto de la Reivindicación 1 en el que : Y es un enlace covalente o un grupo hidrocarbilo de cadena lineal sustituido o no sustituido, o ? junto con los grupos >C=Z a los que está unido, es un grupo aromático sustituido o no sustituido; i es un grupo alifático o un grupo alifático sustituido; R2-R4 son, independientemente, -H, un grupo alifático, un grupo alifático sustituido, un grupo heterociclico no aromático, un grupo heterociclico no aromático sustituido, un grupo arilo o un grupo arilo sustituido, o Rx y R3 junto con los átomos de carbono y nitrógeno a los que están unidos, y/o R2 R junto con los átomos de carbono y nitrógeno a los que están unidos, forman un anillo heterociclico no aromático condensado opcionalmente con un anillo aromático. 3. El compuesto de la Reivindicación 2 en el que Y, junto con ambos grupos >C=Z a los que está unido, es un grupo arileno sustituido o no sustituido. compuesto de la Reivindicación 3 en el que compuesto representado por la siguiente fórmula estructural en la que el anillo A está sustituido o no sustituido y W es -CH- o -N-. 5. El compuesto de la Reivindicación 2 en el que Y es un enlace covalente o un grupo hidrocarbilo de cadena lineal sustituido o no sustituido. 6. El compuesto de la Reivindicación 2 en el que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural : en la que Y' es un enlace covalente o -C(R7R8)- y cada R7 y R8 es, independientemente, -H, un grupo alifático o alifático sustituido, o R7 es -H y R8 es un grupo arilo sustituido o no sustituido o, R7 y R8 juntos, son un grupo alquileno sustituido o no sustituido con 2 a 6 átomos de carbono . 7. El compuesto de la Reivindicación 1 en el que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural : en la que Y' es un enlace covalente o -C(R7R8)-, al menos un R1-R2 es un grupo alifático, un grupo alifático sustituido, un grupo heterociclico no aromático o un grupo heterocíclico no aromático sustituido y R5-R8 son todos -H. compuesto de la Reivindicación 1 en el que el stá representado por la siguiente fórmula en la que Y' es un enlace covalente o -C(R7R8)-, al menos un R1-R2 es un grupo alifático cíclico con 3 a 8 átomos de carbono no sustituido, un grupo alifático cíclico con 3 a 8 átomos de carbono sustituido, un grupo alifático de cadena lineal o ramificado sustituido, un grupo heterocíclico no aromático sustituido o un grupo heterocíclico no aromático no sustituido y cada R7 y R8 es, independientemente, -H, un grupo alifático o alifático sustituido, o R7 es -H y R8 es un grupo arilo sustituido o no sustituido o, R7 y R8 juntos, son un grupo alquileno sustituido o no sustituido con 2 a 6 átomos de carbono. 9. El compuesto de la Reivindicación 8, en el que R3 y R4 son ambos metilo. 10. El compuesto de la Reivindicación 6, en el que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural : en la que Y' ' es un enlace covalente o -C¾- . 11. El compuesto de la Reivindicación 10 en el que Rx y R2 son iguales . 12. El compuesto de la Reivindicación 10, en el que el ompuesto está representado por la siguiente fórmula structural : en la que Y' ' es un enlace covalente o -C¾- y Ra es un grupo alifático sustituido o no sustituido y R2 es un grupo arilo sustituido o no sustituido. 13. El compuesto de la Reivindicación 10 en el que ¾_ y R2 son iguales y R3 y R4 son iguales. 14. El compuesto de la Reivindicación 13 en el que R3 y R4 son ambos un grupo alquilo inferior o un grupo alquilo inferior sustituido. 15. El compuesto de la Reivindicación 14 en el que R3 y R4 son ambos un grupo alquilo inferior sustituido con uno o más grupos seleccionados entre -OH, -Br, -Cl, -I, -F, -0Ra, -0-C0Ra, -C0Ra, -CN, -N02, -C00H, -S03H, -NH2, -NHRa, -N (RaRb) , -C00Ra, -CHO, -C0 H2, -C0NHRa, -CON (RRb) , -NHC0Ra, -NRC0Ra, -NHC0N¾, -NHCONRaH, -NHCON (RRb) , -NRcCOMH2/ ~NRcC0NRaH, NRcC0N(RaRb) , -C(=NH)-NH2, -C (=NH) -NHRa, -C (=NH) -N (RaRb) , C (=NR°) -NH2, -C (= R°) -NHRa, -C (=NRC) -N(R¾b) , -NH-C (=NH) -NH2, -NH-C (=NH) -NHRa, -NH-C (=NH) -N (RaRb) , -NH-C (=NRC) -N¾, -NH-C (=NRC) -NHR , -NH-C (=NRC) -N (RaRb) , -NRdH-C (=NH) -NH2 , -NRd-C (=NH) -NHRa' ~NRdC (=NH) -N (RRb) , -NRd-C (=NRC) -NH2, -NRd-C (=NRC) -NHRa, -NRd-C (=NRC) -N(RaRb) , -NHNH2, -NHNHRa, NHRaRb, -S02NH2, -S02NHRa, -S02NRaRb, -CH=CHRa, -CH=CRaRb, -CRc=CRaRb, -CR°=CHRa, -CRc=CRaRb, -CCRa, -SH, -SRa, -S(0)Ra, -S(0)2R , un grupo heterocíclico no aromático, un grupo heterocíclico no aromático sustituido, un grupo bencilo, un grupo bencilo sustituido, un grupo arilo o un grupo arilo sustituido, en los que cada Ra-Rd es, independientemente, un grupo alquilo, un grupo alquilo sustituido, bencilo, bencilo sustituido, un grupo aromático o aromático sustituido o, -NRaRd juntos pueden formar también un grupo heterocíclico no aromático sustituido o no sustituido. 16. El compuesto de la Reivindicación 14 en el que R3 y R4 son ambos metilo o etilo. 17. El compuesto de la Reivindicación 16 en el que Rx y R2 son ambos un grupo alif tico sustituido o no sustituido. 18. El compuesto de la Reivindicación 17 en el que R y R2 son ambos un grupo alif tico cíclico sustituido o no sustituido . 19. El compuesto de la Reivindicación 13 en el que R3 y R4 son ambos un grupo heteroarilo o un grupo heteroarilo sustituido . 20. El compuesto de la Reivindicación 19 en el que Ra y R2 son ambos un grupo alifático o un grupo alifático sustituido . 21. El compuesto de la Reivindicación 13 en el que R3 y R4 son ambos un grupo fenilo sustituido. 22. El compuesto de la Reivindicación 21 en el que R3 y R4 son ambos un grupo fenilo sustituido con al menos un grupo distinto de un grupo alifático. 23. El compuesto de la Reivindicación 22 en el que Ri y R2 son ambos un grupo alifático o un grupo alifático sustituido . 24. El compuesto de la Reivindicación 21 en el que R3 y R4 son ambos un grupo fenilo sustituido con uno o más grupos seleccionados entre -OH, -Br, -Cl, -I, -F, -0Ra, -0-CORa, -COR3, -CN, -N02, -COOH, -S03H, -NH2/ - HRa, -N(RaR), -COORa, -CHO, -CONH2, -CONHRa, -CON (RaRb) , -NHCORa, -NRCORa, - HCONH2, -NHCONRH, -NHC0N(R¾b) , -NRcC0NH2, -NRcC0NRaH, -NRcCON (RaRb) , -C(= H)- H2, -C(=NH) -NHRa, -C (=NH) -N (RRb) , -C (=NRC) -NH2, C (=NRC) -NHR, -C (=NRC) -N(RaRb) , -NH-C (=NH) -NH2, - H-C(=NH)-NHRa, -NH-C (=NH) -N(RaRb) , -NH-C (=NRC) -NH2 , -NH-C (=NRC) -NHRa, -NH-C(=NRC) -N(RaRb) , -NRdH-C (=NH) -N¾, -NRd-C (=NH) -NHRa' NRdC (=NH) -N (RaR) , -NRd-C (=NR°) -NH2/ -NRd-C (=NRC) -NHRa, -NRd-C (=NRC) -N (RaRb) , -NHNH2, -NHNHRa, NHRaRb, -S02NH2, -S02NHRa, -S02NRaRb, -CH=CHRay -CH=CRaRb, -CRc=CRaRb, -CRc=CHRa, -CRc=CRRb, -CCRa, -SH, -SRa, -S(0)Ra, -S(0)2Ra, un grupo alquilo, un grupo alquilo sustituido, un grupo eterocíclico no aromático, un grupo heterocíclico no aromático sustituido, un grupo bencilo, un grupo bencilo sustituido, un grupo arilo o un grupo arilo sustituido, en los que cada Ra-Rd es, independientemente, un grupo alquilo, un grupo alquilo sustituido, bencilo, bencilo sustituido, un grupo aromático o aromático sustituido o, -NRaRd juntos pueden formar también un grupo heterocíclico no aromático sustituido o no sustituido. 25. El compuesto de la Reivindicación 13 en el que Rx y R2 son ambos un grupo alquilo inferior o un grupo alquilo inferior sustituido. 26. El compuesto de la Reivindicación 25 en el que R3 y R4 son ambos un grupo fenilo sustituido con al menos un grupo distinto de un grupo alifático ; R3 y son ambos un grupo alquilo o un grupo alquilo sustituido; o R3 y R son ambos un grupo heteroarilo o heteroarilo sustituido. 27. El compuesto de la Reivindicación 25 en el que Rx y R2 son ambos metilo, etilo, n-propilo, ?-butilo, n-pentilo o ciclopropilo. 28. El compuesto de la Reivindicación 25 en el que Rx y R2 son ambos 1-metilciclopropilo, 2-metilciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo. 29. El compuesto de la Reivindicación 25 en el que Ri y R2 son ambos un grupo alquilo cíclico con 3 a 8 átomos de carbono sustituido con al menos un grupo alquilo inferior. 30. El compuesto de la Reivindicación 13 en el que Rx y R2 son ambos un grupo alifático cíclico con 3 a 8 átomos de carbono sustituido o no sustituido. 31. El compuesto de la Reivindicación 30 en el que ? y R2 son ambos un grupo ciclopropilo o un grupo ciclopropilo sustituido . 32. El compuesto de la Reivindicación 30 en el que Rj. y R2 son ambos un grupo alifático cíclico con 3 a 8 átomos de carbono sustituido con uno o más grupos seleccionados entre -OH, -Br, -Cl, -I, -F, -ORa, -0-CORa, -CORa, -CN, -N02, -COOH, -S03H, - H2, -NHRa, -N(RaRb) , -C00R , -CHO, -CON¾, -CONHRa, -CON (RaRb) , -NHC0R , -NRCORa, ~NHC0NH2, -NHCONR¾, -NHCON (RaRb) , -NRcCONH2, -NRcCONRaH, -NR°CON (RaRb) , -C(=NH)-NH2, -C (=NH) -NHRa, -C(=NH) -N(RRb) , -C(=NRC) -NH2, -C (=NRC) -NHRa, -C (=NRC) -N (RaR ) , -NH-C (=NH) -NH2/ -NH-C (=NH) -NHRa, -NH-C (=NH) -N(RaRb) , -NH-C (=NRC) -NH2, -NH-C (=NRC) -NHRa, -NH-C (=NRC) -N(RaRb) , -NRdH-C (=NH) -NH2, -NRd-C (= H) -NHRa' ~NRdC (=NH) -N (RaRb) , -NRd-C (=NRC) -NH2, -NRd-C (=NRC) -NHR, -NRd-C (=NR°) -N (RaRb) , -NH H2 , - H HRa, NHRaRb, -S02NH2i -S02NHRa, -S02NRRb, ~CH=CHRa, -CH=CR¾b, -CRc=CRaRb, -CRc=CHRa, -CRc=CRaRb, -CCRa, -SH, -SRa, -S(0)Ra, -S (O) 2R, un grupo alquilo, un grupo alquilo sustituido, un grupo eterocíclico no aromático, un grupo heterociclico no aromático sustituido, un grupo bencilo, un grupo bencilo sustituido, un grupo arilo o un grupo arilo sustituido, en los que cada Ra-Rd es, independientemente, un grupo alquilo, un grupo alquilo sustituido, bencilo, bencilo sustituido, un grupo aromático o aromático sustituido o, -NRaRd juntos pueden formar también un grupo heterocíclico no aromático sustituido o no sustituido. 33. El compuesto de la Reivindicación 5 en el que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural : en la que Y' es un enlace covalente o -CR7R8- . 34. El compuesto de la Reivindicación 33 en el que R7 y R8 son distintos. 35. El compuesto de la Reivindicación 33 en el que Rx y R2 son iguales y R3 y R son iguales. 36. El compuesto de la Reivindicación 35 en el que Rx y R2 son ambos un grupo alquilo inferior o un grupo alquilo inferior sustituido y R3 y R4 son ambos metilo, etilo, fenilo o tienilo. 37. El compuesto de la Reivindicación 36 en el que R7 es -H y R8 es alquilo inferior, fenilo, tienilo o bencilo. 38. El compuesto de la Reivindicación 36 en el que ¾. y R2 son ambos un grupo alifático cíclico con 3 a 8 átomos de carbono sustituido con uno o más grupos seleccionados entre -OH, -Br, -Cl, -I, -F, -0Ra, -0-CORa, -CORa, -C , -N02, -COOH, -S03H, -N¾, -NHRa, -N(RaRb), -C00Ra, -CHO, -CO H2, -C0 HR , -CON (RaRb) , -NHCORa, -NRCORa, -NHCON¾, -NHCONRaH, - HCOM (RaRb) , -NRcCONH2 -NRcCONRaH, -NRcCON (RRb) , -C(= H)-NH2, -C (=NH) -NHRa, -C(=NH) -N(RaRb) , -C (=NRC) -NH2, -C (=NRC) -NHRa, -C (=NR°) -N (RaRb) , -NH-C(=NH) -NH2, -NH-C (=NH) -NHRa, -NH-C (=NH) -N (RaRb) , -NH-C (=NRC) -NH2 , -NH-C (=NRC) -NHRa, -NH-C (=NRC) -N (RaRb) , -NRdH-C (=NH) -NH2, -NRd-C (= H) -NHRa' ~NRdC (= H) -N (RaRb) , -NRd-C (=NRC) -NH2, -NRa-C (= RC) -NHR, -NRd-C (=NRC) -N (R¾b) , -NHNH , -NHNHRa, NHRaRb, -S02NH2, -S02NHRa, -S02NRaRb, -CH=CHRa, -CH=CRaRb, -CRc=CRaRb, -CRc=CHR, -CR=CRaRb, -CCRa, -SH, -SRa, -S(0)Ra, -S (O) 2Ra, un grupo alquilo, un grupo alquilo sustituido, un grupo heterocíclico no aromático, un grupo heterocíclico no aromático sustituido, un grupo bencilo, un grupo bencilo sustituido, un grupo arilo o un grupo arilo sustituido, en los que cada Ra-Rd es, independientemente, un grupo alquilo, un grupo alquilo sustituido, bencilo, bencilo sustituido, un grupo aromático o aromático sustituido o, -NRaRd juntos pueden formar también un grupo heterocíclico no aromático sustituido o no sustituido. 39. Un compuesto representado por la siguiente fórmula estructural : o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, en la que: Y' es un enlace covalente o -CR7R8-; Ri y R2 son ambos un grupo alifático sustituido o no sustituido; ¾ Y ¾ son ambos -H, metilo o etilo; y R7 es -H y R8 es -H o metilo. 40. El compuesto de la Reivindicación 39 en el que Rx y R2 son ambos un grupo alifático cíclico con 3 a 8 átomos de carbono sustituido con uno o más grupos seleccionados entre -OH, -Br, -Cl, -I, -F, -0Ra, -0-C0Ra, -C0Ra, -CN, -N02, -C00H, -S03H, - H2, - HRa, -N(RaRb), -C00Ra, -CHO, -C0NH2, -CO HRa, -CON (RR) , ~NHCORa, -NRCORa, -NHC0NH2, -NHCONRaH, -NHCON (RaRb) , -NRcC0N¾, -NRcC0NRaH, -NRcC0N (RaRb) , -C(=NH)-NH2, -C (=NH) -NHR, -C(= H) -N(RaRb) , -C(=NR°) -N¾, -C (=NRC) -NHR , -C(=NRC) -N(RaRb) , -NH-C(=NH) -N¾, - H-C (=NH) -NHRa, -NH-C (=NH) -N (RRb) , -NH-C (=NRC) -NH2 , -NH-C (=NRC) -NHRa, -NH-C (=NRC) -N (R¾b) , -NRdH-C (=NH) -NH2/ -NRd-C (=NH) -NHRa' "NRdC (=NH) -N(RaRb) , -NRd-C (=NRC) -NH2, -NRd-C(=NRc) -NHRa, -NRd-C (=NRC) -N (RaRb) , -NH H2, -NH HR, NHRaRb, -S02NH2, -S02NHRa, -S02NRaRb, -CH=CHRa, -CH=CRaRb, -CRc=CRaRb, -CRc=CHRa, -CRc=CRaRb, -CCRa, -SH, -SRa, -S(0)Ra, -S (O) 2Ra, un grupo alquilo, un grupo alquilo sustituido, un grupo heterocíclico no aromático, un grupo eterocíclico no aromático sustituido, un grupo bencilo, un grupo bencilo sustituido, un grupo arilo o un grupo arilo sustituido, en los que cada Ra-Rd es, independientemente, un grupo alquilo, un grupo alquilo sustituido, bencilo, bencilo sustituido, un grupo aromático o aromático sustituido o, -NRaRd juntos pueden formar también un grupo heterocíclico no aromático sustituido o no sustituido. 41. El compuesto de la Reivindicación 6, en el que R5 y R6 son iguales . 42. El compuesto de la Reivindicación 41, en el que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural : en la que Y'' es un enlace covalente o -CH2. 43. El compuesto de la Reivindicación 42, en el que R5 y Rs son ambos un grupo alquilo inferior o un grupo fenilo. 44. El compuesto de la Reivindicación 43, en el que R5 y Rs son ambos un grupo metilo. 45. El compuesto de la Reivindicación 43, en el que Ri y R2 son ambos un grupo alquilo inferior o un grupo alquilo inferior sustituido; R3 y R son ambos un grupo alquilo inferior o un grupo alquilo inferior sustituido; y R5 y R6 son ambos un grupo alquilo inferior. 46. El compuesto de la Reivindicación 43, en el que ¾. y R2 son ambos un grupo alquilo inferior o un grupo alquilo inferior sustituido; R3 y R son ambos un grupo fenilo o un grupo fenilo sustituido; y R5 y Rs son ambos un grupo alquilo inferior . 47. Un compuesto representado por la siguiente fórmula estructural : en la que Y' es un enlace covalente o -CR7 S-. o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, en la que a) Ri y R2 son ambos ciclopropilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; b) Ra y R2 son ambos ciclopropilo; R3 y R4 son ambos etilo; R7 y R8 son ambos -H; c) Ri y R2 son ambos ciclopropilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 es metilo; R8 es -H; d) Ri y R2 son ambos 1-metilciclopropilo; R3 y R4 son ambos metilo; Y' es un enlace,-e) Ra y R2 son ambos 1-metilciclopropilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; f) Ra. y R2 son ambos 1-metilciclopropilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 es metilo y R8 es -H; g) Rx y R2 son ambos 1-metilciclopropilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 es etilo y R8 es -H; h) Ri y R2 son ambos 1-metilciclopropilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 es zz-propilo y R8 es -H; i) Rx y R2 son ambos 1-metilciclopropilo ; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos metilo; j ) Rx y R2 son ambos 1-metilciclopropilo; R3 y R4 son ambos etilo; R7 y R8 son ambos -H; k) Rx y R2 son ambos 1-metilciclopropilo; R3 es metilo y R4 es etilo; R7 y R8 son ambos -H; 1) Rx y R2 son ambos 2-metilciclopropilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; m) Ra y R2 son ambos 2-fenilciclopropilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y Rs son ambos -H; n) Ri y R2 son ambos 1-feniciclopropilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; o) ¾ y E2 son ambos ciclobutilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y Rs son ambos -H; p) Rx y R2 son ambos ciclopentilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; g) Ra y R2 son ambos ciclohexilo, R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; r) Ri y R2 son ambos ciclohexilo; R3 y R4 son ambos fenilo; R7 y R8 son ambos -H; s) Ra y R2 son ambos metilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; t) Rx y R2 son ambos metilo; R3 y R4 son ambos t-butilo; R7 y R8 son ambos -H; u) R y R2 son ambos metilo; R3 y R4 son ambos fenilo; R7 y R8 son ambos -H; v) Rx y R2 son ambos t-butilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; ) R y R son ambos etilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; x) Rx y R2 son ambos p-propilo; R3 y R son ambos metilo; R7 y Ra son ambos -H; 48. Un compuesto representado por la siguiente fórmula estructural : ¾ o o i¾ en la que Y' es un enlace covalente o -CR7R8-. o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, en la que: a) Rx y R2 son ambos ciclopropilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; b) Ri y R2 son ambos 1-metilciclopropilo ; R3 y R son ambos metilo; Y' es un enlace; c) i y 2 son ambos 1-metilciclopropilo ; R3 y R4 son ambos etilo; R7 y R8 son ambos -H; d) Ri y R2 son ambos ciclopropilo; R3 y R son ambos metilo; R7 es metilo; R8 es -H; s) Ra y 2 son ambos 1-metilciclopropilo ; R3 y R4 son ambos etilo; R7 y R8 son ambos -H; o f) Ri y R2 son ambos metilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; 49. Una composición farmacéutica que comprende un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable y un compuesto representado por la siguiente fórmula estructural: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: Y es un enlace covalente, un grupo fenileno o un grupo hidrocarbilo de cadena lineal sustituido o no sustituido, o Y junto con los grupos >C=Z a los que está unido, es un grupo aromático sustituido o no sustituido ,- Ri es un grupo alifático, un grupo alifático sustituido, un grupo heterocíclico no aromático o un grupo heterocíclico no aromático sustituido. R2-R4 son, independientemente, -H, un grupo alifático, un grupo alifático sustituido, un grupo heterocíclico no aromático, un grupo heterocíclico no aromático sustituido, un grupo arilo o un grupo arilo sustituido, o ¾ y R3 junto con los átomos de carbono y nitrógeno a los que están unidos, y/o ¾ y ¾ junto con los átomos de carbono y nitrógeno a los que están unidos, forman un anillo heterocíclico no aromático condensado opcionalmente con un anillo aromático. R5-R6 son, independientemente, -H, un grupo alifático, un grupo alifático sustituido, un grupo arilo o un grupo arilo sustituido; y Z es =0 ó =S. 50. La composición farmacéutica de la Reivindicación 49 en la que : Y es un enlace covalente o un grupo hidrocarbilo de cadena lineal sustituido o no sustituido, s Y junto con los grupos >C=Z a los que está unido, es un grupo aromático sustituido o no sustituido; Ri es un grupo alifático o un grupo alifático sustituido; R2- son, independientemente, -H, un grupo alifático, un grupo alifático sustituido, un grupo arilo o un grupo arilo sustituido, o Ri y R3 junto con los átomos de carbono y nitrógeno a los que están unidos, y/o R2 y R4 junto con los átomos de carbono y nitrógeno a los que están unidos, forman un anillo heterocíclico no aromático condensado opcionalmente con un anillo aromático. 51. La composición farmacéutica de la Reivindicación 50 en la que Y, junto con ambos grupos >C=Z a los que está unido, es un grupo aromático sustituido o no sustituido. 52. La composición farmacéutica de la Reivindicación 51 en la que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural : en la que el anillo A está sustituido o no sustituido y W es -CH- o -N-. 53. La composición farmacéutica de la Reivindicación 50 en la que Y es un enlace covalente o un grupo hidrocarbilo sustituido o no sustituido . 54. La composición farmacéutica de la Reivindicación 50 en la que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural : en la que Y' es un enlace covalente o -CR7R8- y cada R7 y Ra es, independientemente, -H, un grupo alifático o alifático sustituido, o R7 es -H y R8 es un grupo arilo sustituido o no sustituido o, R7 y R8 juntos, son un grupo alquileno sustituido o no sustituido con 2 a 6 átomos de carbono. 55. La composición farmacéutica de la Reivindicación 50 en la que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural : en la que ?' ' es un enlace covalente o -CH2- . 56. La composición farmacéutica de la Reivindicación 55 en la que Rx y R2 son distintos. 57. La composición farmacéutica de la Reivindicación 56, en la que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural : en la que ?' ' es un enlace covalente o -C¾- y Ra es un grupo alifático sustituido o no sustituido y R2 es un grupo arilo sustituido o no sustituido. 58. La composición farmacéutica de la Reivindicación 55 en la que Rx y R2 son iguales y R3 y R4 son iguales. 59. La composición farmacéutica de la Reivindicación 58 en la que R3 y R4 son ambos un grupo alquilo inferior o un grupo alquilo inferior sustituido. 60. La composición farmacéutica de la Reivindicación 58 en la que R3 y R4 son ambos metilo o etilo. 61. La composición farmacéutica de la Reivindicación 60 en la que Rx y R2 son ambos un grupo alifático o un grupo alifático sustituido. 62. La composición farmacéutica de la Reivindicación 58 en la que Rx y R2 son un grupo alifático cíclico con 3 a 8 átomos de carbono o un grupo alifático cíclico con 3 a 8 átomos de carbono sustituido . 63. La composición farmacéutica de la Reivindicación 61 en la que Rx y R2 son ambos un grupo alifático cíclico con 3 a 8 átomos de carbono sustituido con uno o más grupos seleccionados entre -OH, -Br, -Cl, -I, -F, -0Ra, -0-COR3, -CORa, -CN, -N02, -CO0H, -S03H, -NH2, -NHRa, -N(RaRb), -C0ORa, -CHO, -CO ¾, -CONHRa, -CON (RaRb) , -NHCORa, -NRCORa, -NHCONH2 , -NHC0NRaH, - HCON (RaRb) , -NRcC0N¾, -NRcC0NRaH, ~NRcC0N (RRb) , -C(=NH)-NH2, -C (=NH) -NHR, -C (=NH) -N (RaRb) , -C (=NR°) -NH2, C (=NR°) - HRa, -C(= RC) -N(RaRb) , -NH-C (=NH) -NH2 , -NH-C(=NH)-NHRa, -NH-C(=NH) -N(RRb) , -NH-C (=NRC) -N¾ , -NH-C (=NRC) -NHRa, -NH-C (=NR°) -N(RaRb) , -NRdH-C (=NH) -NH2, -NRd-C (=NH) -NHRa' NRdC (=NH) -N (RaR) , -NRd-C (=NRC) -NH2, -NRd-C (=NRC) -NHRa, -NRd-C(=NR°) -N(RaRb) , -NHN¾, -NHNHRa, NHRaRb, -S02NH2, -SCbNHR3, -S02NRaR , -CH=CHRa, -CH=CRaRb, -CRc=CRaRb, -CRc=CHRa, -CRc=CRaRb, -CCRa, -SH, -SRa, -S(0)Ra, -S(0)2Ra, un grupo alquilo, un grupo alquilo sustituido, un grupo heterocíclico no aromático, un grupo heterocíclico no aromático sustituido, un grupo bencilo, un grupo bencilo sustituido, un grupo arilo o un grupo arilo sustituido, en los que cada Ra-Rd es, independientemente, un grupo alquilo, un grupo alquilo sustituido, bencilo, bencilo sustituido, un grupo aromático o aromático sustituido o, -NRaRd juntos pueden formar también un grupo heterocíclico no aromático sustituido o no sustituido. 64. La composición farmacéutica de la Reivindicación 58 en la que R3 y R4 son ambos un grupo fenilo o un grupo fenilo sustituido . 65. La composición farmacéutica de la Reivindicación 64 en la que Rx y R2 son ambos un grupo alifático cíclico con 3 a 8 átomos de carbono o un grupo alifático cíclico con 3 a 8 átomos de carbono sustituido. 66. La composición farmacéutica de la Reivindicación 64 en la que R2 y R2 son ambos un grupo ciclopropilo o un grupo ciclopropilo sustituido. 67. La composición farmacéutica de la Reivindicación 53 , en la que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural : en la que Y' es un enlace covalente o -CR7R8-. 68. La composición farmacéutica de la Reivindicación 67 en la que R7 y R8 son distintos . 69. La composición farmacéutica de la Reivindicación 67 en la que x y R2 son iguales; R3 y R son iguales; y R7 y R8 son iguales . 70. La composición farmacéutica de la Reivindicación 69 en la que Rx y R2 son ambos un grupo alifático o un grupo alifático sustituido y R3 y R4 son ambos un grupo alquilo inferior o un grupo alquilo inferior sustituido. 71. La composición farmacéutica de la Reivindicación 69 en la que ¾ y R2 son ambos un grupo alquilo inferior o un grupo alquilo inferior sustituido y R3 y R4 son ambos un grupo arilo o un grupo arilo sustituido. 72. La composición farmacéutica de la Reivindicación 69 en la que Ra y 2 son ambos un grupo alifático cíclico con 3 a 8 átomos de carbono o un grupo alifático cíclico con 3 a 8 átomos de carbono y R3 y R son metilo, etilo, fenilo o tienilo . 73. La composición farmacéutica de la Reivindicación 72 en la que R7 y Rs son ambos metilo o en la que R7 y R8 juntos son propileno o butileno. 74. La composición farmacéutica de la Reivindicación 72 en la que R7 es -H y R8 es alquilo inferior, fenilo, tienilo o bencilo . 75. La composición farmacéutica de la Reivindicación 72 en la que R y R2 son ambos un grupo alifático cíclico con 3 a 8 átomos de carbono sustituido con uno o más grupos seleccionados entre -OH, -Br, -Cl, -I, -F, -0Ra, -0-CORa, -CORa, -CN, -NO2, -COOH, -SO3H, - H2, -NHR , -N (RaRb) , -COORa, -CHO, -CO Ha, -C0NHRa, -CON (RRb) , -NHCORa, -NRCORa, -NHC0NH2, -NHC0NRaH, -NHCON(RR ) , -NRcCONH2, -NRcCONRaH, -NRcCON (RaRb) , -C(=NH) -NH2, -C (=NH) -NHRa, -C (=NH) -N (RaRb) , -C (=NRC) - H2 , C(=NRC) -NHRa, -C (=NR°) -N(RaRb) , -NH-C (=NH) -NH2, -NH-C(=NH)-NHRa, -NH-C(=NH) - (RaRb) , -NH-C (=NR°) -NH2, -NH-C (=NRC) -NHRa, -NH-C (=NRC) -N (RaRb) , -NRdH-C (=NH) -N¾, -NRd-C (=NH) -NHRa' NRdC (=NH) -N (RaRb) , -NRd-C (=NRC) -NH2 , -NRd-C (=NRC) -NHRa, ~NRd-C(=NRC) -N(RaRb) , -NHNH2, -NHNHRa, NHRaR , -S02NH2, -S02NHRa, -S02NRaR , -CH=CHRa, -CH=CRaRb, -CRc=CRaRb, -CRc=CHRa, -CRc=CR¾b, -CCR , -SH, -SRa, -S(0)Ra, -S(0)2Ra, un grupo alquilo, un grupo alquilo sustituido, un grupo heterocíclico no aromático, un grupo heterocíclico no aromático sustituido, un grupo bencilo, un grupo bencilo sustituido, un grupo arilo o un grupo arilo sustituido, en los que cada Ra-Rd es, independientemente, un grupo alquilo, un grupo alquilo sustituido, bencilo, bencilo sustituido, un grupo aromático o aromático sustituido o, -NRaRd juntos pueden formar también un grupo heterocíclico no aromático sustituido o no sustituido. 76. Una composición farmacéutica que comprende un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable y un compuesto representado por la siguiente fórmula estructural : o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, en la que: Y' es un enlace covalente o -CR7R8-; Ri y R2 son ambos un grupo alifático sustituido o no sustituido,- ¾ y ¾ son ambos -H, metilo o etilo; y R7 es -H y R8 es -H o metilo. 77. La composición farmacéutica de la Reivindicación 76 en la que Rx y R2 son ambos un grupo alifático cíclico con 3 a 8 átomos de carbono sustituido con uno o más grupos seleccionados entre -OH, -Br, -Cl, -I, -F, -OR , -0-C0Ra, -COR , -CN, -NO2, -COOH, -SO3H, -N¾, - HRa, -N (RaRb) , -COORa, -CHO, -CONH2, -C0 HRa, -CON (RaRb) , -NHCORa, -NRCOR3, -NHC0NH2, - HCONRaH, -NHCON (RaRb) , -NR°C0NH2, -NRcCONRH, -NRcC0N (RRb) , -C(=NH)-NH2, -C (=NH) -NHRa, -C (=NH) -N (RaRb) , -C (=NR) -NH2, C(=NRC) -NHRa, C (=NRC) -N(RaRb) , -NH-C (=NH) -N¾, -NH-C(=NH) NHRa, - H-C (=NH) -N(RaRb) , -NH-C (=NR°) -NH2, -NH-C (=NRC) - HRa, NH-C(=NRC) -N (RaR ) , -NRdH-C(=NH) -NH3, -NR -C (=NH) -NHRa' NRdC (=NH) -M(RaRb) , -NRd-C (=NRC) -NH2, -NRd-C (=NRC) -NHRa, -NRd- C (=NRC) -N(RaRb) , -NHNH2, -NHNHR S02NH2/ -S02NHRa, - S02NRaRb, CH=CHRa, -CH=CRaRb, -CRc=CRaRb, -CR°=CHRa, -CR=CRaR , -CCRa, -SH, -SRa, -S(0)Ra, -S(0)2Ra, un grupo alquilo, un grupo alquilo sustituido, un grupo heterocxclico no aromático, un grupo heterociclico no aromático sustituido, un grupo bencilo, un grupo bencilo sustituido, un grupo arilo o un grupo arilo sustituido, en los que cada Ra-Rd es, independientemente, un grupo alquilo, un grupo alquilo sustituido, bencilo, bencilo sustituido, un grupo aromático o aromático sustituido o, -NRaRd juntos pueden formar también un grupo heteroc clico no aromático sustituido o no sustituido. 78. La composición farmacéutica de la Reivindicación 53, en la que R5 y Rs son iguales. 79. La composición farmacéutica de la Reivindicación 78, en la que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural : en la que Y' ' es un enlace covalente o -CH2. 80. La composición farmacéutica de la Reivindicación 79, en la que R5 y R6 son ambos un grupo alquilo inferior o un grupo fenilo. 81. La composición farmacéutica de la Reivindicación 80, en la que R5 y 6 son ambos un grupo metilo. 82. La composición farmacéutica de la Reivindicación 79, en la que Rx y R2 son ambos un grupo alifático cíclico con 3 a 8 átomos de carbono o un grupo alifático cíclico con 3 a 8 átomos de carbono sustituido; R3 y R4 son ambos un grupo alquilo inferior; y R5 y 6 son ambos un grupo alquilo inferior . 83. Una composición farmacéutica representada por la siguiente fórmula estructural: en la que Y' es un enlace covalente o -CR7R8- . o una sal fisiológicamente aceptable de la misma, en la que a) Ri y R2 son ambos ciclopropilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; b) Ri y R2 son ambos ciclopropilo; R3 y R4 son ambos etilo; R7 y R8 son ambos -H; c) Ri y R2 son ambos ciclopropilo; R3 y R son ambos metilo; R7 es metilo; R8 es -H; d) Ri y R2 son ambos 1-metilciclopropilo ; R3 y R4 son ambos metilo; Y' es un enlace; e) Ri y R2 son ambos 1-metilciclopropilo ; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos ~H; f) Ri y R2 son ambos 1-metilciclopropilo ; R3 y R4 son ambos metilo; R7 es metilo y R8 es -H; g) Ri y R2 son ambos 1-metilciclopropilo ; R3 y R4 son ambos metilo; R7 es etilo y R8 es -H; h) R3. y R2 son ambos l-metilciclopropilo; R3 y R son ambos metilo; R7 es zi-propilo y R8 es -H; i) Rx y R2 son ambos l-metilciclopropilo ; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos metilo; j) ¾ y E2 son ambos l-metilciclopropilo ; R3 y R4 son ambos etilo; R7 y R8 son ambos -H; k) i y 2 son ambos l-metilciclopropilo; R3 es metilo y R4 es etilo; R7 y R8 son ambos -H; 1) Rx y R2 son ambos 2-metilciclopropilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; m) x y R2 son ambos 2 -fenilciclopropilo ; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; n) Rx y R2 son ambos 1-feniciclopropilo; R3 y R4 son ambos metilo; R y R8 son ambos -H; o) Ri y R2 son ambos ciclobutilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; p) Rx y R2 son ambos ciclopentilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; q) Ri y R2 son ambos ciclohexilo, R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; r) Ri y R2 son ambos ciclohexilo; R3 y R son ambos fenilo; R y R8 son ambos -H; s) Rx y R2 son ambos metilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; t) i y R2 son ambos metilo; R3 y R4 son ambos t-butilo; R7 y R8 son ambos -H; u) Ri y R2 son ambos metilo; R3 y R4 son ambos fenilo; R7 y R8 son ambos -H; v) Ri y R2 son ambos t-butilo ; R3 y R son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; w) Rx y R2 son ambos etilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; x) Ri y R2 son ambos n-propilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; 84. Una composición farmacéutica representada por la siguiente fórmula estructural : en la que Y' es un enlace covalente o -CR7R8- . o una sal fisiológicamente aceptable de la misma, en la que: a) Rx y R2 son ambos ciclopropilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; b) Ri y R2 son ambos 1-metilciclopropilo; R3 y R4 son ambos metilo; ?' es un enlace; c) i y R2 son ambos 1-metilciclopropilo,¦ R3 y R4 son ambos etilo; R7 y R8 son ambos -H; d) i y R2 son ambos ciclopropilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 es metilo; Re es -H; e) Ri y R2 son ambos 1-metilciclopropilo; R3 y R4 son ambos etilo; R7 y R8 son ambos -H; o f) Ri y R2 son ambos metilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; 85. Un método de tratamiento de un sujeto con cáncer, dicho método comprende administrar al sujeto una cantidad eficaz de taxol o de un análogo de taxol y una cantidad eficaz de un compuesto representado por la siguiente fórmula estructural : o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: Y es un enlace covalente, un grupo fenileno o un grupo hidrocarbilo de cadena lineal sustituido o no sustituido, o ? junto con los grupos >C=Z a los que está unido, es un grupo aromático sustituido o no sustituido; ¾ es un grupo alifático, un grupo alif tico sustituido, un grupo heterociclico no aromático o un grupo heterocíclico no aromático sustituido; R2-R son, independientemente, -H, un grupo alifático, un grupo alifático sustituido, un grupo heterocíclico no aromático, un grupo heterociclico no aromático sustituido, un grupo arilo o un grupo arilo sustituido, o Rx y R3 junto con los átomos de carbono y nitrógeno a los que están unidos, y/o R2 y junto con los átomos de carbono y nitrógeno a los que están unidos, forman un anillo heterocíclico no aromático condensado opcionalmente con un anillo aromático; R5-Rs son, independientemente, -H, un grupo alifático, un grupo alifático sustituido, un grupo arilo o un grupo arilo sustituido; y Z es =0 ó =S. 86. El método de la Reivindicación 85 en el que: Y es un enlace covalente o un grupo hidrocarbilo de cadena lineal sustituido o no sustituido o Y junto con los grupos >C=Z a los que está unido, es un grupo aromático sustituido o no sustituido; Ri es un grupo alifático, un grupo alifático sustituido; R2-R4 son, independientemente, -H, un grupo alifático, un grupo alifático sustituido, un grupo arilo o un grupo arilo sustituido, o Ri y R3 junto con los átomos de carbono y nitrógeno a los que están unidos, y/o R2 y R4 junto con los átomos de carbono y nitrógeno a los que están unidos, forman un anillo heterocíclico no aromático condensado opcionalmente con un anillo aromático. 87. El método de la Reivindicación 86 en el que Y, junto con ambos grupos >C=Z a los que está unido, es un grupo aromático sustituido o no sustituido. 88. El método de la Reivindicación 87 en el que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural : en la que el anillo A está sustituido o no sustituido y W es -CH- o -N-. 89. El método de la Reivindicación 86 en el que Y es un enlace covalente o un grupo hidrocarbilo lineal sustituido o no sustituido. 90. El método de la Reivindicación 86 en el que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural : en la que Y' es un enlace covalente o -C(R7Rs)- y cada R7 y R8 es, independientemente, -H, un grupo alifático o alif tico sustituido, o R7 es -H y R8 es un grupo arilo sustituido o no sustituido o, R7 y R8 juntos, son un grupo alquileno sustituido o no sustituido con 2 a 6 átomos de carbono. 91. El método de la Reivindicación 90 en el que el compuesto está representado por una fórmula estructural seleccionada entre : en la que : Rio es un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido, un grupo fenilo, un grupo fenilo sustituido, - SR19 , -NHR19 o -OR19 ; R11 es un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido, un grupo arilo o un grupo arilo sustituido; R12 es -H, -OH, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido, -O-C (0) - (alquilo - inferior), -0-C (0) - (alquilo inferior sustituido) , -0-CH20- (alquilo inferior) -S-CH20- (alquilo inferior) ; R13 es -H, -CH3 o, junto con Ri4, -CH2-; i4 es ~H, -OH, alcoxi inferior, -0-C (O) - (alquilo inferior), alcoxi inferior sustituido, -0-C (0) - (alquilo inferior sustituido), -0-C¾0-P (O) (OH) 2 , -0-CH2-0- (alquilo inferior) , -0-C¾S- (alquilo inferior) o, junto con R20, u enlace doble; R15 es -H, acilo inferior, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, alcoximetilo, alquiltiometilo, -OC(0)-0 (alquilo inferior), -0C (0) -O (alquilo inferior sustituido), -0C (O) - H (alquilo inferior) o -0C (O) - H (alquilo inferior sustituido) ; R16 es fenilo o fenilo sustituido; Riv es -H, acilo inferior, acilo inferior sustituido, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, metil (alcoxi inferior) o tiometil (alquilo inferior) ; R18 es -H, -CH3 o , junto con R17 y los átomos de carbono a los que están unidos R17 y Ri8, un anillo heterocíclico no aromático de cinco o seis miembros ; ag es un grupo alquilo inferior, un grupo alquilo inferior sustituido, un grupo fenilo o un grupo fenilo sustituido; 20 es -H o un halógeno; y R21 es -H, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, acilo inferior o acilo inferior sustituido. 92. El método de la Reivindicación 91 en el que: Rio es fenilo, terc-butoxi, -S-C¾CH- (C¾) 2, -S-CH(C¾)3 -S- (CH2)3CH3, -0-CH(C¾)3, -NH-CH(CH3)3, -CH=C (CH3) 2 o para clorofenilo ; Rai es fenilo, (CH3) 2CHC¾- , 2-furanilo, ciclopropilo para-toluoilo; R12 es -H, -OH, CH3CO- o - (CH2)2-jV-morfolino; 13 es metilo, o R13 junto con R1 , es -CH2-; R14 es -H, CH2SCH3 o -C¾-0-P(0) (0H)2; Ras es CH3CO- ; R16 es fenilo; R17 es -H, o E.17 junto con R18, son -0-C0-0-; Ríe es -H; R20 es -H o -F; y R21 es -H, -C(0) -CHBr- (CH2)i3-CH3 o -C (0) - (CH2) 14-CH3 ; - C(0) -CH2-CH(0H) -C00H, -C (O) -CH20-C (O) -C¾CH ( H2) -C0NH2 , -C(0)-CH2-0--CH2CH2OCH3 o-C (O) -0-C (O) -C¾CH3. 93. El método de la Reivindicación 91 en el que el análogo de taxol está representado por una estructura mostrada en cualquiera de las Figuras 5-25. 94. El método de la Reivindicación 90 en el que el análogo de taxol es el copolímero de N- (2-hidroxipropil) metacrilamida, metacrioilglicina-2-hidroxipropilamida y [2aR [2a, 4ß, 6ß, 9a (2R, 3S) , 11ß, 12a, 12a, 12a] ] -6 , 12b-diacetoxi-9- [3-benzamido-2 - (metacriloil-glicil-L-fenilalanil-L-leucil-gliciloxi) -3-fenilpropioniloxi] -12-benzoiloxi-4 , 11-dihidroxi-4a, 8, 13 , 13-tetrametil-3a, 3 , 4 , 4a, 5, 6, 9 , 10, 11 , 12 , 12a, 12b-dodecahidro-lH-7 , 11-metanociclodeca [3,4] benz [1 , 2-b] oxet-5-ona. 95. El método de la Reivindicación 90 en el que se administra taxol o taxotere al sujeto. 96. El método de la Reivindicación 86 en el que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural : en la que Y' es un enlace covalente o -CR7R8-. 97. El método de la Reivindicación 86 en el que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural : en la que Y' ' es un enlace covalente o -CH2- y cada R7 y R8 es, independientemente, -H, un grupo alifático o alifático sustituido, o R7 es -H y R8 es un grupo arilo sustituido o no sustituido o, R7 y R8 juntos, son un grupo alquileno sustituido o no sustituido con 2 a 6 átomos de carbono. 98. El método de la Reivindicación 97 en el que Ri y R2 son distintos. 99. El método de la Reivindicación 98, en el que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural : en la que Y' ' es un enlace covalente o -CH2- y i es un grupo alifático sustituido o no sustituido y R2 es un grupo arilo sustituido o no sustituido. 100. El método de la Reivindicación 97 en el que R y R2 son iguales y R3 y R4 son iguales. 101. El método de la Reivindicación 100 en el que R3 y R4 son ambos un grupo alquilo inferior o un grupo alquilo inferior sustituido. 102. El método de la Reivindicación 100 en el que R3 y R4 son ambos metilo o etilo. 103. El método de la Reivindicación 103 en el que Rx y R2 son ambos un grupo alifático o un grupo alifático sustituido. 104. El método de la Reivindicación 100 en el que Rx y R2 son ambos un grupo alifático cíclico con 3 a 8 átomos de carbono sustituido o no sustituido. 105. El método de la Reivindicación 103 en el que Ri y R2 son ambos un grupo alifático cíclico con 3 a 8 átomos de carbono sustituido con uno o más grupos seleccionados entre - OH, -Br, -Cl, -I, -F, -0Ra, -0-CORa, -C0R , -CN, -N02, -COOH, -S03H, -NH2, -NHRa, -N(RaRb), -C00Ra, -CHO, -C0 ¾, -CONHR3, -CON (RaRb) , -NHCOR3, -NRCORa, -NHC0NH2, -NHCONRaH, -NHCON (RaRb) , -NRcC0N¾, -NRcC0NRaH, -NRcC0N (RaRb) , -C (= H) -NH2, -C (=NH) -NHRa -C (= H) -N(R¾) , -C (=NRC) -NH2, -C (=NRC) -NHRa, -C (=NRC) -N (RaRb) , -NH-C (=NH) -NH2, -NH-C (= H) -NHRa, -NH-C (=NH) -N (RaRb) , - H-C (=NRC) -NH2 , -NH-C (=MRC) -NHRa, -NH-C (=NRC) -N (RaRb) , -NRdH-C (=NH) -NH2, -NRd-C (=NH) - HRa' ~NRdC (=MH) -N (RaRb) , -NRd-C (=NRC) -NH2, -NRd~C (=NRC) -NHR, -NRd-C (=NRC) -N (RaRb) , -NHNH2, -NH HRa; KHRaRb, -S02NH2/ -S02 HR, -S02 RaRb, -CH=CHRa, -CH=CRaR, -CRc=CRaRb, -CRc=CHRa, -CRc=CRaRb, -CCR , -SH, -SRa, -S(0)R, -S (O) 2 af un grupo alquilo, un grupo alquilo sustituido, un grupo heterocíclico no aromático, un grupo heterocíclico no aromático sustituido, un grupo bencilo, un grupo bencilo sustituido, un grupo arilo o un grupo arilo sustituido, en los que cada Ra-Rd es, independientemente, un grupo alquilo, un grupo alquilo sustituido, bencilo, bencilo sustituido, un grupo aromático o aromático sustituido o, -NRaRd juntos pueden formar también un grupo heterocíclico no aromático sustituido o no sustituido. 106. El método de la Reivindicación 100 en el que R3 y R4 son ambos un grupo fenilo o un grupo fenilo sustituido. 107. El método de la Reivindicación 106 en el que Rx y R2 son ambos un grupo alifático cíclico con 3 a 8 átomos de carbono o un grupo alifático cíclico con 3 a 8 átomos de carbono sustituido . 108. El método de la Reivindicación 106 en el que Ra y R2 son ambos un grupo alifático sustituido. 109. El método de la Reivindicación 89, en el que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural : en la que Y' es un enlace covalente o -CR7R8- . 110. El método de la Reivindicación 109 en el que R7 y R8 son distintos. 111. El método de la Reivindicación 109 en el que Rx y R2 son iguales; R3 y R4 son iguales; y R7 y R8 son iguales. 112. El método de la Reivindicación 111 en el que Rx y R2 son ambos un grupo alifático o un grupo alifático sustituido y R3 y R4 son ambos un grupo alquilo inferior o un grupo alquilo inferior sustituido . 113. El método de la Reivindicación 111 en el que Rx y R2 son ambos un grupo alifático cíclico con 3 a 8 átomos de carbono y R3 y R4 son metilo, etilo, fenilo o tienilo. 114. El método de la Reivindicación 111 en el que R7 y R8 son ambos metilo o en el que R7 y R8 juntos son propileno o butileno . 115. El método de la Reivindicación 114 en el que R7 es -H y R8 es alquilo inferior, tienilo, fenilo o bencilo. 116. El método de la Reivindicación 114 en el que Rx y R2 son ambos un grupo alifático cíclico con 3 a 8 átomos de carbono sustituido con uno o más grupos seleccionados entre -OH, -Br, -Cl, -I, -F, -ORa, -0-CORa, -C0Ra, -CN, -N02f -COOH, -S03H, - ¾, - HRa, -N(RaRb) , -COOR , -CHO, ~CONH2, -CONHRa, -CON (RRb) , -NHCORa, -NRCORa, -NHCONH2, -KHCONRaH, -NHCON (RaRb) , -NRcCON¾, -NRcCONRaH, -NRcCON (RaRb) , -C(=NH)-NH2, -C (=NH) -NHRa, -C (=NH) -N(RaRb) , -C (=NRC) -NH2, -C (=NRC) -NHRa, -C (=NR°) - (RaRb) , -NH-C (=NH) -N¾ / -NH-C (=NH) -NHRa, -NH-C (=NH) -N (RaRb) , -NH-C (=NRC) -NH2 , -NH-C (=NR°) -NHRa, -NH-C (=NRC) -N (RaRb) , -NRdH-C (= H) -NH2 , -NRd-C (= H) -NHRa' "NRdC (=NH) -N (RaRb) , -NRa-C (=NRC) -NH2, -NRd-C (=NR°) - HRa, -NRd-C (=NR°) -N (RaRb) , -NHNH2, -NHNHRa, NHR¾b, -S02N¾, -S02NHRa, -S02NRRb, -CH=CHRa, -CH=CRaRb, -CR°=CRaRb , -CRc=CHRa, -CRc=CRaRb, -CCRa, -SH, -SRaf -S(0)Ra, -S (O) 2Ra, un grupo alquilo, un grupo alquilo sustituido, un grupo heterociclico no aromático, un grupo heterocxclico no aromático sustituido, un grupo bencilo, un grupo bencilo sustituido, un grupo arilo o un grupo arilo sustituido, en los que cada Ra-Rd es, independientemente, un grupo alquilo, un grupo alquilo sustituido, bencilo, bencilo sustituido, un grupo aromático o aromático sustituido o, -NRaRd juntos pueden formar también un grupo heterocxclico no aromático sustituido o no sustituido. 117. Un método de tratamiento de un sujeto con cáncer, dicho método comprende administrar al sujeto una cantidad eficaz de taxol o de un análogo de taxol y una cantidad eficaz de un compuesto representado por la siguiente fórmula estructural : o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, en la que: Y' es un enlace covalente o -CR7R8-; Ri y R2 son ambos un grupo alifático sustituido o no sustituido; R3 y R4 son ambos -H, metilo o etilo; y R7 es -H y R8 es -H o metilo. 118. El método de la Reivindicación 117 en el que Rx y R2 son ambos un grupo alifático cíclico con 3 a 8 átomos de carbono sustituido con uno o más grupos seleccionados entre -OH, -Br, -Cl, -I, -F, -0Ra, -0-COR, -COR3, -CN, -N02, -COOH, -S03H, ~NH2, -NHRa, -N(RaRb) , -COOR , -CHO, -C0NH2, -CO HRa, -CON (RaRb) , ~NHC0Ra, -NRC0Ra, -NHC0NH2, -NHC0NRaH, -NHCON (RaRb) , -NRcCONH2, -NR°C0NRaH, -NRcCON (RaRb) , -C(=NH)-NH2í -C (= H) -NHRa, -C(=NH) -N (RaRb) , -C(=NRC) -NH2, -C (=NRC) -NHRa, -C(=NRC) -N (RaRb) , ~NH-C(=NH) -NH2, -NH-C (=NH) -NHRa, -NH-C (=NH) -N (RaRb) , -NH-C (=NR°) -NH2 , -NH-C (=NRC) -NHRa, -NH-C (=NRC) -N (RaRb) , -NRdH-C(=NH)-NH2, -NRd-C (=NH) -NHRa' "NRdC (=NH) -N (RaRb) , -NRd-C (=NR°) -NH2, -NRd-C(=NRc) -NHR, -NRd-C (=NRC) -N (RaRb) , -NHN¾/ -NHNHRa, NHRaRb, -S02N¾, -S02NHRa, -S02NRaRb, -CH=CHRa, -CH=CRaR , -CRc=CRaRb, -CR°=CHRa, -CRc=CRaRb, -CCRa, -SH, -SRa, -S(0)Ra, -S(0)2Ra, un grupo alquilo, un grupo alquilo sustituido, un grupo heterocíclico no aromático, un grupo eterociclico no aromático sustituido, un grupo bencilo, un grupo bencilo sustituido, un grupo arilo o un grupo arilo sustituido, en los que cada Ra-Rd es, independientemente, un grupo alquilo, un grupo alquilo sustituido, bencilo, bencilo sustituido, un grupo aromático o aromático sustituido o, -NRaRd juntos pueden formar también un grupo heterocíclico no aromático sustituido o no sustituido. 119. El método de la Reivindicación 89 en el que R5 y R6 son iguales. 120. El método de la Reivindicación 119 en el que el compuesto está representado por la siguiente fórmula estructural : en la que Y' ' es un enlace covalente o -CH2. 121. El método de la Reivindicación 120 en el que R5 y R6 son ambos un grupo alquxlo inferior o un grupo fenilo. 122. El método de la Reivindicación 121 en el que Rs y R6 son ambos un grupo metilo. 123. El método de la Reivindicación 120 en el que Rx y R2 son ambos un grupo alifático cíclico con 3 a 8 átomos de carbono o un grupo alifático cíclico con 3 a 8 átomos de carbono sustituido; R3 y R4 son ambos un grupo alquilo inferior; y R5 y R6 son ambos un grupo alquilo inferior. 124. Un método de tratamiento de un sujeto con cáncer, dicho método comprende administrar al sujeto una cantidad eficaz de taxol o de un análogo de taxol y una cantidad eficaz de un compuesto representado por la siguiente fórmula estructural : o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, en la que Y' es un enlace covalente o -CR7R8-; y en la que a) Rx y R2 son ambos ciclopropilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; b) Rx y R2 son ambos ciclopropilo; R3 y R4 son ambos etilo; R7 y R8 son ambos -H; c) Ri y R2 son ambos ciclopropilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 es metilo; R8 es -H; d) i y R2 son ambos 1-metilciclopropilo; R3 y R4 son ambos metilo; Y' es un enlace; e) Ri y R2 son ambos 1-metilciclopropilo ; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y Ra son ambos -H; f) Ri y R2 son ambos 1-metilciclopropilo ; R3 y R4 son ambos metilo; R7 es metilo y R8 es -H; g) Rx y R2 son ambos 1-metilciclopropilo ; R3 y R4 son ambos metilo; R7 es etilo y R8 es -H; h) Ri y R2 son ambos 1-metilciclopropilo ; R3 y R4 son ambos metilo; R7 es ?-propilo y R8 es -H; i) Ri y R2 son ambos 1-metilciclopropilo ; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos metilo; j) Ri y R2 son ambos 1-metilciclopropilo; R3 y R4 son ambos etilo; R7 y R8 son ambos -H; k) Rx y R2 son ambos 1-metilciclopropilo; R3 es metilo y R4 es etilo; R7 y R8 son ambos -H; 1) Rx y R2 son ambos 2-metilciclopropilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; m) Ra y R2 son ambos 2-fenilciclopropilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y Rg son ambos -H; n) Rx y R2 son ambos 1-feniciclopropilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; o) Rx y R2 son ambos ciclobutilo; R3 y R4 son ambos metilo; R y R8 son ambos -H; p) Rx y R2 son ambos ciclopentilo; R3 y R4 son ambos metilo; R y RB son ambos -H; g) Rx y R2 son ambos ciclohexilo, R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; r) Rx y R2 son ambos ciclohexilo; R3 y R4 son ambos fenilo; R7 y R8 son ambos -H; s) ¾ y R2 son ambos metilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; t) Rx y R2 son ambos metilo; R3 y R4 son ambos t-butilo; R7 y R8 son ambos -H; u) Ri y R2 son ambos metilo; R3 y R son ambos fenilo; R7 y R3 son ambos -H; v) Rx y R2 son ambos t-butilo ; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; w) Rx y R2 son ambos etilo; R3 y R son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; x) Ri y R2 son ambos n-propilo ; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; 125. Un método de tratamiento de un sujeto con cáncer, dicho método comprende administrar al sujeto una cantidad eficaz de taxol o de un análogo de taxol y una cantidad eficaz de un compuesto representado por la siguiente fórmula estructural : o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, en la que Y' es un enlace covalente o -CR7R8-, en la que: a) Ri y R2 son ambos ciclopropilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7 y R8 son ambos -H; b) Rx y R2 son ambos 1-metilciclopropilo; R3 y R4 son ambos metilo; Y' es un enlace ; c) Ri y R2 son ambos 1-metilciclopropilo; R3 y R4 son ambos etilo; R7 y Ra son ambos -H; d) Rx y R2 son ambos ciclopropilo; R3 y R4 son ambos metilo; R7
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