RU2004106527A - Ингибиторы интегрина для лечения заболевания глаз - Google Patents
Ингибиторы интегрина для лечения заболевания глаз Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004106527A RU2004106527A RU2004106527/14A RU2004106527A RU2004106527A RU 2004106527 A RU2004106527 A RU 2004106527A RU 2004106527/14 A RU2004106527/14 A RU 2004106527/14A RU 2004106527 A RU2004106527 A RU 2004106527A RU 2004106527 A RU2004106527 A RU 2004106527A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- propionic acid
- mono
- alkyl
- coor
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/10—Ophthalmic agents for accommodation disorders, e.g. myopia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (46)
1. Способ профилактики и/или лечения заболеваний глаз у пациента, являющихся следствием развития глазных кровеносных сосудов, который предусматривает введение в стекловидное тело глаза указанного пациента композиции, содержащей терапевтически эффективное количество ингибитора αvβ3 и/или αvβ5, достаточное для ингибирования развития кровеносных сосудов глаза.
2. Способ по п.1, в котором ингибитор αvβ3 и/или αvβ5 представляет собой RGD-содержащий полипептид.
3. Способ по п.2, в котором указанный полипептид представляет собой соединение формулы I
в которой D представляет собой D-Phe, Phe, D-Trp, Trp, D-Tyr, Tyr, D-гомоPhe, гомоPhe, D-Nal, Nal, D-Phg, Phg или 4-Hal-Phe (D или L форма),
E представляет собой Val, Gly, Ala, Leu, lle или Nle и
А представляет собой алкил, который имеет 1-18 атомов углерода, n представляет собой 0 или 1
и также их физиологически приемлемые соли.
4. Способ по п.2, в котором указанный полипептид представляет собой соединение, как представлено под формулой Ia, которая в остальном соответствует формуле I, но в которой D представляет собой D-Phe и Е представляет собой Gly, Ala, Val, Leu, lle или Nle.
5. Способ по п.2, в котором указанный полипептид представляет собой цикло-(Arg-Gly-Asp-DPhe-Val).
6. Способ по п.2, в котором указанный полипептид представляет собой цикло-(Arg-Gly-Asp-DPhe-NMeVal).
7. Способ по п.2, в котором указанное терапевтически эффективное количество представляет собой от 0,5 мкг до 5 мг.
8. Способ по п.2, в котором указанное заболевание глаз представляет собой диабетическую ретинопатию.
9. Способ по п.2, в котором указанное заболевание глаз представляет собой дегенерацию желтого пятна.
10. Способ по п.2, в котором указанное заболевание глаз представляет собой миопию.
11. Способ по п.2, в котором указанное заболевание глаз представляет собой гистоплазмоз глаз.
12. Способ по п.1, в котором ингибитор αvβ3 и/или αvβ5 представляет собой соединение формулы II
в которой R1 представляет собой Н, алкил, который имеет 1-6 атомов углерода, или бензил,
R2 представляет собой R10, CO-R10, COOR6, COOR10, SO2R6 или SO2R10,
R3 представляет собой Н, Hal, ОА, NHR10, N(R10)2, -NH-ацил, -O-ацил, CN, NO2, OR10, SR10, R2 или CONHR10,
R4 представляет собой Н, =O, =S, C1-С6-алкил или ацил,
R5 представляет собой NH2, H2N-C(=NH) или H2N-(C=NH)-NH, где первичные аминогруппы также могут быть защищены обычными аминозащитными группами или могут быть моно-, ди- или тризамещены, R10, CO-R10, COOR10 или SO2R10,или R6,
R7, R8 каждый, независимо друг от друга, отсутствует или представляет собой Н,
R7 и R8 вместе также представляют собой связь,
X, Y каждый, независимо друг от друга, представляет собой =N-, -N-, О, S, -СН2- или =С-,
при условии, что по крайней мере одним из двух значений X, Y является =N-, -N-, О или S,
W, Z каждый, независимо друг от друга, отсутствует или представляет собой О, S, NR1, C(=O), CONH, NHCO, C(=S)NH, NHC(=S), C(=S), SO2NH, NHSO2 или СА=СА′ ,
R6 представляет собой моно- или бициклический гетероцикл, который имеет 1-4 атома N, О и/или S и может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным Hal, А, -СО-А, ОН, CN, COOH, СООА, CONH2, NO2, =NH или =O,
R9 представляет собой Н, Hal, ОА, NHA, NAA′ , NHацил, Оацил, CN, NO2, SA, SOA, SO2A, SO2Ar или SO3H,
R10 представляет собой Н, А, Ar или аралкил, который имеет 7-14 атомов углерода,
R11 представляет собой Н или алкил, который имеет 1-6 атомов углерода,
А, А′ каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н или незамещенный или моно-, ди- или три-R9-замещенный алкил или циклоалкил, каждый из которых имеет 1-15 атомов углерода, и в
котором одна, две или три метиленовые группы могут быть заменены атомами N, О и/или S,
Ar представляет собой незамещенную или моно-, ди- или три-А- и/или R9-замещенную моно- или бициклическую ароматическую кольцевую систему, которая имеет 0, 1, 2, 3 или 4 атома N, О и/или S,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I и
m, n каждый, независимо друг от друга, представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4,
или их физиологически приемлемые соли.
13. Способ по п.12, в котором ингибитор αvβ3 и/или αvβ5 выбран из группы, включающей соединения подформул IIa-IIg, которые в остальном соответствуют формуле II, но в которых
в IIa) R1 представляет собой Н или алкил с 1-6 атомами углерода,
R2 представляет собой R10, CO-R10, COOR10 или SO2R10,
R3 представляет собой Н,
R4 представляет собой Н или =O,
R5 представляет собой H2N-C(=NH) или H2N-C(=NH)-NH,
W, Z каждый, независимо друг от друга, отсутствует или представляет собой С(=O), NH, CONH или NHCO,
Х представляет собой -NH-, О или -СН2-,
Y представляет собой NH или О,
R10 представляет собой Н, А или бензил,
R11 представляет собой Н,
А представляет собой незамещенный алкил или циклоалкил с 1-15 атомами углерода и
m, n каждый, независимо друг от друга, представляет собой 0, 1 или 2;
в llb) R1 представляет собой Н или алкил с 1-6 атомами углерода,
R2 представляет собой R10, CO-R10, COOR10 или SO2R10,
R3 представляет собой H,
R4 представляет собой H или =O,
R5 представляет собой R6,
W, Z каждый, независимо друг от друга, отсутствует или представляет собой С(=O), NH, CONH или NHCO,
Х представляет собой -NH-, О или -СН2-,
Y представляет собой NH или О,
R6 представляет собой моно- или бициклический гетероцикл, который имеет 1-4 атома N, О и/или S и который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным Hal, A, -СО-А, ОН, CN, СООН, СООА, CONH2, NO2, =NH или =O,
R10 представляет собой Н, А или бензил,
R11 представляет собой Н,
А представляет собой незамещенный алкил или циклоалкил с 1-15 атомами углерода и
m, n каждый, независимо друг от друга, представляет собой 0, 1 или 2;
в IIc) R1 представляет собой Н или алкил с 1-6 атомами углерода,
R2 представляет собой R10, CO-R10, COOR10 или SO2R10,
R3 представляет собой Н,
R4 представляет собой Н или =O,
R5 представляет собой H2N-C(=NH) или H2N-C(=NH)-NH,
W, Z каждый, независимо друг от друга, отсутствует или представляет собой С(=O), NH, CONH или NHCO,
Х представляет собой -NH-, О или -CH2-,
Y представляет собой NH или О,
А представляет собой алкил с 1-6 атомами углерода,
R10 представляет собой Н, алкил с 1-6 атомами углерода, камфор-10-ил или бензил,
R11 представляет собой Н,
m, n каждый, независимо друг от друга, представляет собой 0, 1 или 2;
в lld) R1 представляет собой Н или алкил с 1-6 атомами углерода,
R2 представляет собой R10, CO-R10, COOR10 или SO2R10,
R3 представляет собой Н,
R4 представляет собой Н или =O,
R5 представляет собой R6,
W, Z каждый, независимо друг от друга, отсутствует или представляет собой С(=O), NH, CONH или NHCO,
Х представляет собой =NH-, О или -СН2-,
Y представляет собой NH или О,
R6 представляет собой моно- или бициклический гетероцикл, который имеет 1-4 атома N, О и/или S и который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным Hal, A, -СО-А, ОН, CN, СООН, СООА, CONH2, NO2, =NH или =O,
R10 представляет собой Н, алкил с 1-6 атомами углерода, камфор-10-ил или бензил,
R11 представляет собой Н,
А представляет собой незамещенный алкил с 1-6 атомами углерода, и
m, n каждый, независимо друг от друга, представляет собой 0, 1 или 2,
in lle) R1 представляет собой Н или алкил с 1-6 атомами углерода,
R2 представляет собой R10, CO-R10, COOR10 или SO2R10,
R3 представляет собой Н,
R4 представляет собой Н или =O,
R5 представляет собой R6,
W, Z каждый, независимо друг от друга, отсутствует или представляет собой С(=O), NH, CONH или NHCO,
Х представляет собой -NH-, О или -CH2-,
Y представляет собой NH или О,
R6 представляет собой 1H-имидазол-2-ил, тиазол-2-ил, 1Н-бензимидазол-2-ил, 2Н-пиразол-2-ил, 1H-тетразол-5-ил, 2-имино-имидазолидин-4-он-5-ил, 1-А-1,5-дигидро-имидазол-4-он-2-ил, пиримидин-2-ил или 1,4,5,6-тетрагидро-пиримидин-2-ил,
R10 представляет собой Н, алкил с 1-6 атомами углерода, камфор-10-ил или бензил,
R11 представляет собой Н,
А представляет собой незамещенный алкил с 1-6 атомами углерода, и
m, n каждый, независимо друг от друга, представляет собой 0, 1 или 2;
в llf) R1 представляет собой Н или алкил с 1-6 атомами углерода,
R2 представляет собой R10, CO-R10, COOR10 или SO2R10,
R3 представляет собой Н,
R4 представляет собой Н или =O,
R5 представляет собой H2N-C(=NH) или H2N-C(=NH)-NH,
W, Z каждый, независимо друг от друга, отсутствует или представляет собой С(=O), NH, CONH или NHCO,
Х представляет собой -NH-, О или -СН2-,
Y представляет собой NH или О,
R10 представляет собой Ar,
R11 представляет собой Н,
А представляет собой незамещенный алкил или циклоалкил с 1-15 атомами углерода и
m, n каждый, независимо друг от друга, представляет собой 0, 1 или 2;
в llg) R1 представляет собой Н или алкил с 1-6 атомами углерода,
R2 представляет собой R10, CO-R10, COOR10 или SO2R10,
R3 представляет собой Н,
R4 представляет собой Н или=0,
R5 представляет собой R6,
W, Z каждый, независимо друг от друга, отсутствует или представляет собой С(=O), NH, CONH или NHCO,
Х представляет собой -NH-, О или -СН2-,
Y представляет собой NH или О,
R6 представляет собой моно- или бициклический гетероцикл, который имеет 1-4 атома N, О и/или S и который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным Hal, A, -СО-А, ОН, CN, СООН, СООА, CONH2, NO2, -NH или =O,
R10 представляет собой Ar,
R11 представляет собой Н,
А представляет собой незамещенный алкил или циклоалкил с 1-15 атомами углерода и
m, n каждый, независимо друг от друга, представляет собой 0, 1 или 2
в llh) R1 представляет собой Н или алкил с 1-6 атомами углерода,
R2 представляет собой R10, CO-R10, COOR10 или SO2R10,
R3 представляет собой Н,
R4 представляет собой Н или =O,
R5 представляет собой H2N-C(=NH), H2N-C(=NH)-NH, моно- или бициклический гетероцикл, который имеет 1-4 атома N, О и/или S и который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным Hal, А, -СО-А, ОН, CN, СООН, СООА, CONH2, NO2, -NH или =O,
W, Z каждый, независимо друг от друга, отсутствует или представляет собой С(=O), NH, CONH или NHCO,
X представляет собой -СН2-,
Y представляет собой NH или О,
R7, R8 представляет собой Н,
R10 представляет собой А, Ar, аралкил или Het,
R11 представляет собой Н,
А представляет собой незамещенный алкил или циклоалкил с 1-15 атомами углерода и
m, n каждый, независимо друг от друга, представляет собой 0, 1 или 2.
14. Способ по п.12, в котором ингибитор αvβ3 и/или αvβ5 представляет собой соединение, выбранное из группы, включающей
(2S)-2-[(R)-камфор-10-сульфонамидо]-3-{3,4-дигидро-2-(3-гуанидинопропил)-(2Н-1,4-бензоксазин-3-он-6-ил}пропионовую кислоту;
(2S)-2-бензилоксикарбоксамидо-3-(2-гуанидинометил-1,4-бенздиоксан-6-ил)пропионовую кислоту;
(2S)-2-трет-бутилоксикарбоксамидо-3-[3,4-дигидро-2-(2-гуанидино-2-оксоэтил)-2Н-1,4-бензоксазин-3-он-6-ил]пропионовую кислоту;
(2S)-2-бензилоксикарбоксамидо-3-(2-гуанидиноацет-амидометил-1,4-бенздиоксан-6-ил)пропионовую кислоту;
(2S)-2-трет-бутилоксикарбоксамидо-3-{3,4-дигидро-2-[N-(2-имидазолил)-карбамоилметил]-2Н-1,4-бензоксазин-3-он-6-ил)пропионовую кислоту;
(2S)-2-трет-бутилоксикарбоксамидо-3-{3,4-дигидро-2-[N-(2-бензимидазолил)карбамоилметил]-2Н-1,4-бензоксазин-3-он-6-ил)пропионовую кислоту;
(2S)-трет-бутилоксикарбоксамидо-3-{3,4-дигидро-2-[2-(2-имино-4-оксоимидазолидин-5-ил)этил]-2Н-1,4-бензоксазин-3-он-6-ил}пропионовую кислоту;
(2S)-2-(2,2-диметилпропилоксикарбоксамидо)-3-{3,4-дигидро-2-[N-(2-имидазолил)карбамоилэтил]-(2S)-2Н-1,4-бензоксазин-3-он-6-ил}пропионовую кислоту;
(2S)-2-[(R)-камфорсульфонамидо]-3-{3,4-дигидро-2-[N-(2-бензимидазолил)карбамоилметил]-2Н-1,4-бензоксазин-3-он-6-ил)пропионовую кислоту
(2S)-3-{2-[3-(1H-имидазол-2-иламино)пропил]-хроман-6-ил}-2-(2,2-диметилпропоксикарбоксамидо)пропионовую кислоту;
(2S)-3-{2-[3-(1H-имидазол-2-иламино)пропил]-хроман-6-ил}-2-(бутилсульфонамидо)-пропионовую кислоту;
(2S)-3-{2-[3-(1H-имидазол-2-иламино)пропил]-хроман-6-ил}-2-(4-фторфенилсульфонамидо)-пропионовую кислоту;
(2S)-3-{2-[3-(пиридин-2-иламино)пропил]-хроман-6-ил}-2-(2,4,6-триметилфенилсульфонамидо)пропионовую кислоту;
(2S)-3-{2-[3-(пиридин-2-иламино)пропил]-хроман-6-ил}-2-(2,2-диметилпропоксикарбоксамидо)пропионовую кислоту;
(2S)-3-{2-[3-(1H-имидазол-2-иламино)пропил]-хроман-6-ил}-2-(трет.бутилоксикарбоксамидо)-пропионовую кислоту;
(2S)-3-{2-[3-(1H-имидазол-2-иламино)пропил]-хроман-6-ил}-2-(дифенилметилсульфонамидо)-пропионовую кислоту;
и их физиологические приемлемые соли.
15. Способ по п.12, в котором ингибитор αvβ3 и/или αvβ5 представляет собой
(2S)-2-(2,2-диметилпропилоксикарбоксамидо)-3-{3,4-дигидро-2-[N-(2-имидазолил)карбамоилэтил]-(2S)-2Н-1,4-бензоксазин-3-он-6-ил}пропионовую кислоту
(2S)-3-{2-[3-(1H-имидазол-2-иламино)пропил]-хроман-6-ил}-2-(2,2-диметилпропоксикарбоксамидо)пропионовую кислоту;
(2S)-3-{2-[3-(1H-имидазол-2-иламино)пропил]-хроман-6-ил}-2-(бутилсульфонамидо)-пропионовую кислоту;
или
(2S)-2-[(R)-камфорсульфонамидо]-3-{3,4-дигидро-2-[N-(2-бензимидазолил)карбамоилметил]-2Н-1,4-бензоксазин-3-он-6-ил)пропионовую кислоту.
16. Способ по п.12, в котором указанное количество представляет собой от 0,5 мкг до 5 мг.
17. Способ по п.12, в котором указанное заболевание глаз представляет собой диабетическую ретинопатию.
18. Способ по п.12, в котором указанное заболевание глаз представляет собой дегенерацию желтого пятна.
19. Способ по п.12, в указанное заболевание глаз представляет собой миопию.
20. Способ по п.12, в котором указанное заболевание глаз представляет собой гистоплазмоз глаз.
21. Способ по п.1, в котором ингибитор αvβ3 и/или αvβ5 представляет собой соединение формулы III
в которой R1 представляет собой CH2OR10, COOR10, CONHR10 или CON(R12)2,
R2 представляет собой R10, CO-R10, CO-R6, COOR6, COOR10, SO2R6, SO2R10, CONHR6, CON(R6)2, CONHR10 или CON(R12)2,
R3 представляет собой Н, Hal, NHR10, N(R12)2, NH-ацил, -O-ацил, CN, NO2, OR10, SR10, SO2R10, SO3R10, COOR10, CONHR6, CON(R6)2, CONHR10 или CON(R12)2,
R4 представляет собой Н, А, Ar или аралкилен, который имеет 7-14 атомов углерода,
R5 представляет собой NH2, Н2N-С(=NH) или H2N-(C=NH)-NH, где первичные аминогруппы также могут быть защищены обычными аминозащитными группами, или может быть моно- ди- или тризамещены R10, CO-R10, COOR10 или SO2R10, или R6-NH-,
R6 представляет собой моно- или бициклический гетероцикл, который имеет 1-4 атома N, О и/или S, который может быть незамещеным или моно-, ди- или тризамещенным Hal, А, -СО-А, ОН, CN, СООН, СООА, CONH2, NO2, =NH или =O,
R7, R8 в каждом случае, независимо друг от друга, отсутствует или представляет собой Н,
R7 и R8 вместе также представляют собой связь,
Z отсутствует или представляет собой О, S, NH, NR1, C(=O), CONH, NHCO, C(=S)NH, NHC(=S), C(=S), SO2NH, NHSO2 или СА=СА′ ,
R9 представляет собой Н, Hal, OR11, NH2, NHR12, N(R12)2, NHAцил, ОАцил, CN, NO2, SR11, SOR12, SO2R12 или SO3H,
R10 представляет собой Н, А, Ar или аралкилен, который имеет 7-14 атомов углерода,
R11 представляет собой Н или алкил с 1-6 атомами углерода,
R12 представляет собой алкил, который имеет 1-6 атомов углерода,
А представляет собой Н или алкил, который имеет 1-15 атомов углерода, или циклоалкил, который имеет 3-15 атомов углерода, который является незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным R9 и в котором одна, две или три метиленовые группы могут быть заменены атомами N, О и/или S,
Ar представляет собой моно- или бициклическую ароматическую кольцевую систему, которая имеет 0, 1, 2, 3 или 4 атома N, O и/или S, которая может быть незамещенной или моно-, ди- или тризамещенной А и/или R9,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
m, n в каждом случае, независимо друг от друга, представляют собой 0, 1, 2, 3 или 4,
и их физиологические приемлемые соли и сольваты.
22. Способ по п.21, в котором ингибитор αvβ3 и/или αvβ5 выбран из группы, включающей соединения подформул Illa-Illn, которые в остальном соответствуют формуле III, но в которых
в Illa) R3 представляет собой Н;
в Illb) R3 представляет собой Н и
R2 представляет собой COOR10 или SO2R10;
в IIIc) R3 представляет собой Н,
R2 представляет собой COOR10 или SO2R10 и
R10 представляет собой Н, А, Ar или аралкилен, который имеет 7-14 атомов углерода;
в Illd) m представляет собой 0;
в Ille) m представляет собой 0 и
R3 представляет собой Н;
в Illf) R3 представляет собой Н,
R2 представляет собой COOR10 или SO2R10 и
m представляет собой 0;
в Illg) R3 представляет собой Н,
R2 представляет собой COOR10 или SO2R10 и
R10 представляет собой Н, А, Ar или аралкилен с 7-14 атомами углерода, и
m представляет собой 0;
в Illh) R3 представляет собой Н,
R2 представляет собой COOR10 или SO2R10 и
R10 представляет собой Н, А, Ar или аралкилен, который имеет 7-14 атомов углерода, и
А представляет собой Н или незамещенный алкил, который имеет 1-15 атомов углерода, или циклоалкил, который имеет 3-15 атомов углерода,
Ar представляет собой фенил или нафтил и
m представляет собой 0;
в Illi) R6 представляет собой моно- или бициклический гетероцикл, который имеет 1-4 атома N, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным Hal, A, -СО-А, ОН, CN, СООН, СООА, CONH2, NO2, =NH или =O;
в Illj) R3 представляет собой Н,
R2 представляет собой COOR10 или SO2R10 и
R10 представляет собой Н, А, Ar или аралкилен, который имеет 7-14 атомов углерода, и
m представляет собой 0;
R6 представляет собой моно- или бициклический гетероцикл, который имеет 1-4 атома N, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным Hal, A, -СО-А, ОН, CN, СООН, СООА, CONH2, NO2, -NH или =O;
в Illk) Z отсутствует;
в Illl) Z отсутствует и
R3 представляет собой Н;
в Illm) Z отсутствует,
R3 представляет собой Н и
R2 представляет собой COOR10 или SO2R10;
в Illn) Z отсутствует,
R3 представляет собой Н,
R4 представляет собой Н,
R2 представляет собой COOR10 или SO2R10;
R10 представляет собой Н, А, Ar или аралкилен, который имеет 7-14 атомов углерода,
R6 представляет собой моно- или бициклический гетероцикл, который имеет 1-4 атома N, который может быть незамещенным или моно-, ди- или тризамещенным Hal, A, -СО-А, ОН, CN, СООН, СООА, CONH2, NO2, =NH или =O,
А представляет собой Н или незамещенный алкил, который имеет 1 -6 атомов углерода,
Ar представляет собой фенил или нафтил и
m представляет собой 0.
23. Способ по п.21, в котором ингибитор αvβ3 и/или αvβ5 представляет собой соединение, выбранное из группы, включающей
(2S)-3-[2-(3-аминопропил)-4-оксо-4H-хромен-6-ил]-2-(2,2-диметилпропоксикарбоксамидо)-пропионовую кислоту;
(2S)-3-[2-(3-гуанидинопропил)-4-оксо-4H-хромен-6-ил]-2-(2,2-диметилпропоксикарбоксамидо)-пропионовую кислоту;
(2S)-3-{2-[3-(1H-имидазол-2-иламино)пропил]-4-оксо-4H-хромен-6-ил}-2-(2,2-диметилпропоксикарбоксамидо)пропионовую кислоту;
(2S)-3-{2-[3-(1H-имидазол-2-иламино)пропил]-4-оксохроман-6-ил}-2-(2,2-диметилпропоксикарбоксамидо)пропионовую кислоту;
(2S)-3-{2-[3-(пиридин-2-иламино)пропил]-4-оксо-4H-хромен-6-ил}-2-(2,2-диметилпропоксикарбоксамидо)пропионовую кислоту;
(2S)-3-{2-[3-(1H-бензимидазол-2-иламино)пропил]-4-оксо-4H-хромен-6-ил}-2-(2,2-диметилпропоксикарбоксамидо)пропионовую кислоту;
(2S)-3-{2-[3-(1H-имидазол-2-иламино)пропил]-4-оксо-4H-хромен-6-ил}-2-бутилсульфонамидопропионовую кислоту
(2S)-3-{2-[3-(пиридин-2-иламино)пропил]-4-оксо-4H-хромен-6-ил}-2-(2,4,6-триметилфенил)сульфонамидопропионовую кислоту
и их физиологические приемлемые соли и сольваты.
24. Способ по п.21, в котором ингибитор αvβ3 и/или αvβ5 представляет собой соединение, выбранное из группы, включающей
(2S)-3-{2-[3-(1Н-имидазол-2-иламино)пропил]-4-оксо-4H-хромен-6-ил}-2-бутилсульфонамидопропионовую кислоту и
(2S)-3-{2-[3-(пиридин-2-иламино)пропил]-4-оксо-4H-хромен-6-ил}-2-(2,4,6-триметилфенил)сульфонамидопропионовую кислоту
(2S)-3-{2-[3-(1Н-имидазол-2-иламино)пропил]-4-оксо-4H-хромен-6-ил}-2-(2,2-диметилпропоксикарбоксамидо)пропионовую кислоту.
25. Способ по п.21, в котором указанное количество представляет собой от 0,5 мкг до 5 мг.
26. Способ по п.21, в котором указанное заболевание глаз представляет собой диабетическую ретинопатию.
27. Способ по п.21, в котором указанное заболевание глаз представляет собой дегенерацию желтого пятна.
28. Способ по п.21, в котором заболевание глаз представляет собой миопию.
29. Способ по п.21, в котором указанное заболевание глаз представляет собой гистоплазмоз глаз.
30. Способ по п.1, в котором ингибитор αvβ3 и/или αvβ5 представляет собой соединение формулы IV
в которой А и В каждый, независимо друг от друга, представляет собой О, S, NH, NR7, CO, CONH, NHCO или прямую связь,
Х представляет собой алкилен, который имеет 1-2 атома углерода, который является незамещенным или монозамещен R4 или R5 или представляет собой прямую связь,
R1 представляет собой Н, Z или -(СН2)о-Ar,
R2 представляет собой Н, R7 или -C(O)Z,
R3 представляет собой NHR6, -NR6-C(=NR6)-NHR6, -C(=NR6)-NHR6, -NR6-C(=NR9)-NHR6, -C(=NR9)-NHR6 или Het1,
R4 или R5 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, оксо, R7, -(CH2)o-Ar, -C(O)-(CH2)o-Ar, -C(O)-(CH2)o-R7, -С(O)-(CH2)o-Het, Het, NHR6, NHAr, NH-Het, OR7, OAr, OR6 или O-Het.
R6 представляет собой Н, -C(O)R7, -С(O)-Ar, R7, COOR7, COO-(CH2)o-Ar, SO2-Ar, SO2R7 или SO2-Het,
R7 представляет собой алкил, который имеет 1-10 атомов углерода, или циклоалкил, который имеет 1-10 атомов углерода,
R8 представляет собой Hal, NO2, CN, Z, -(CH2)о-Ar, COOR1, OR1, CF3, OCF3, SO2R1, NHR1, N(R1)2, NH-C(O)R1, NHCOOR1 или C(O)R1,
R9 представляет собой CN или NO2,
Z представляет собой алкил, который имеет 1-6 атомов углерода,
Ar представляет собой арил, который является незамещенным или
замещенным R8,
Hal представляет собой F, Cl, Br или l,
Het представляет собой насыщенную, частично или полностью насыщенную моно- или бициклическую гетероциклическую ароматическую систему, которая имеет 5-10 атомов, которая может содержать 1 или 2 атома N и/или 1 или 2 атома S или О и где гетероциклическая кольцевая система может быть моно- или дизамещенной R8,
Het1 представляет собой моно- или бициклическую ароматическую гетероциклическую кольцевую систему, которая имеет 1-4 атома N, которая может быть незамещенной или моно или дизамещенной Hal, R7, OR7, CN, NHZ или NO2,
n представляет собой 0, 1 или 2
m представляет собой 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
о представляет собой 0, 1 или 2
а также их физиологические приемлемые соли и сольваты.
31. Способ по п.30, в котором ингибитор αvβ3 и/или αvβ5 выбран из группы, включающей соединения подформул IVa-IVi, которые в остальном соответствуют формуле IV, но в которых
в IVa X представляет собой прямую связь
в IVb X представляет собой прямую связь,
R2 представляет собой Н,
R5 представляет собой Н и
R4 представляет собой Ar
в IVc X представляет собой прямую связь,
R5 представляет собой Н и
R4 представляет собой Ar или Het;
в IVd X представляет собой прямую связь,
R5 представляет собой Н,
В представляет собой О,
А представляет собой NH,
n представляет собой О,
m представляет собой 3 или 4,
R3 представляет собой Het и
R4 представляет собой Ar
в IVe X представляет собой прямую связь,
R5 представляет собой Н,
В представляет собой О,
А представляет собой NH,
n представляет собой О,
m представляет собой 3 или 4 и
R3 представляет собой Het
в IVf X представляет собой метилен, который незамещен или замещен Ar,
R2 представляет собой Н,
R5 представляет собой Н или Ar и
R4 представляет собой оксо
в IVg X представляет собой метилен;
в IVh X представляет собой метилен,
R4 представляет собой Н или Ar,
R5 представляет собой Н или Ar и
R2 представляет собой Н;
в IVi X представляет собой метилен,
R4 представляет собой Н или Ar,
R5 представляет собой Н или Ar,
В представляет собой О,
А представляет собой NH,
n представляет собой 0,
m представляет собой 3 или 4
R3 представляет собой Het и
R2 представляет собой Н
32. Способ по п.30, в котором ингибитор αvβ3 и/или αvβ5 представляет собой соединение, выбранное из группы, включающей
3-фенил-3-{6-[3-(пиридин-2-иламино)-пропокси]-1Н-индол-3-ил}-пропионовую кислоту;
3-фенил-3-{6-[4-(пиридин-2-иламино)-бутокси]-1Н-индол-3-ил}-пропионовую кислоту;
3-фенил-3-{5-[4-(пиридин-2-иламино)-бутокси]-1Н-индол-3-ил}-пропионовую кислоту;
3-фенил-3-{5-[3-(пиридин-2-иламино)-пропокси]-1Н-индол-3-ил}-пропионовую кислоту;
3-фенил-3-[6-(пиридин-2-ил-амидокарбоксиметокси)-индол-3-ил]-пропионовую кислоту;
3-фенил-3-[6-(бензимидазол-2-ил-амидокарбоксиметокси)-индол-3-ил]-пропионовую кислоту;
3-фенил-3-[6-(имидазол-2-ил-амидокарбоксиметокси)-индол-3-ил]-пропионовую кислоту или
3-Бензо[1,2,5]тиадиазол-5-ил-3-{6-[2-(6-метиламино-пиридин-2-ил)-этокси]-1Н-индол-3-ил}-пропионовую кислоту
а также их физиологические приемлемые соли и сольваты.
33. Способ по п.30, в котором ингибитор αvβ3 и/или αvβ5 представляет собой
3-фенил-3-{6-[3-(пиридин-2-иламино)-пропокси]-1Н-индол-3-ил}-пропионовую кислоту или
3-Бензо[1,2,5]тиадиазол-5-ил-3-{6-[2-(6-метиламино-пиридин-2-ил)-этокси]-1Н-индол-3-ил}-пропионовую кислоту.
34. Способ по п.30, в котором указанное количество представляет собой от 0,5 мкг до 5 мг.
35. Способ по п.30, в котором указанное заболевание глаз представляет собой диабетическую ретинопатию.
36. Способ по п.30, в котором указанное заболевание глаз представляет собой дегенерацию желтого пятна.
37. Способ по п.30, в котором заболевание глаз представляет собой миопию.
38. Способ по п.30, в котором указанное заболевание глаз представляет собой гистоплазмоз глаз.
39. Способ профилактики и/или лечения заболеваний глаз у пациента, являющихся следствием развития глазных кровеносных сосудов, который предусматривает введение в стекловидное тело глаза указанного пациента композиции, состоящей из наночастиц, содержащих терапевтически эффективное количество ингибитора αvβ3 и/или αvβ5, достаточное для ингибирования развития кровеносных сосудов глаза.
40. Способ по п.39, отличающийся тем, что наночастицы содержат биосовместимый полимер.
41. Способ по п.39, отличающийся тем, что наночастицы содержат биоразлагаемый полимер.
42. Способ по п.41, отличающийся тем, что полимер представляет собой поли(молочную кислоту) (ПМК), поли(гликолевую кислоту) (ПГК), поликапролактон (ПКЛ), сополимер молочной кислоты и гликолевой кислоты (ПЛГК), сополимер молочной кислоты и капролактона, полиэпсилон капролактон, полиоксимасляную кислоту, поли(орто)сложный эфир, полиуретан, полиангидрид, полиацеталь, полидигидропиран или полицианоакрилат.
43. Способ по п.39, отличающийся тем, что композиция включает жидкую среду, в которой диспергированы наночастицы, образуя при этом коллоидную суспензию.
44. Способ по п.39, отличающийся тем, что наночастицы имеют диаметр от приблизительно 10 нм до приблизительно 500 нм.
45. Способ по п.39, отличающийся тем, что наночастицы имеют диаметр от приблизительно 100 нм до приблизительно 200 нм.
46. Способ по п.39, отличающийся тем, что наночастицы получены вытеснением растворителя.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US30885101P | 2001-08-01 | 2001-08-01 | |
| US60/308,851 | 2001-08-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004106527A true RU2004106527A (ru) | 2005-07-10 |
| RU2311177C2 RU2311177C2 (ru) | 2007-11-27 |
Family
ID=23195644
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004106527/14A RU2311177C2 (ru) | 2001-08-01 | 2002-07-03 | Ингибиторы интегрина для лечения заболевания глаз |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20040198644A1 (ru) |
| EP (1) | EP1411926B1 (ru) |
| JP (1) | JP2005504757A (ru) |
| KR (1) | KR20040028966A (ru) |
| CN (1) | CN1536998A (ru) |
| AR (1) | AR036199A1 (ru) |
| AT (1) | ATE296628T1 (ru) |
| AU (1) | AU2002319282B2 (ru) |
| BR (1) | BR0211604A (ru) |
| CA (1) | CA2456076C (ru) |
| DE (1) | DE60204466T2 (ru) |
| DK (1) | DK1411926T3 (ru) |
| ES (1) | ES2243744T3 (ru) |
| HU (1) | HUP0401605A3 (ru) |
| MX (1) | MXPA04000839A (ru) |
| PL (1) | PL207175B1 (ru) |
| PT (1) | PT1411926E (ru) |
| RU (1) | RU2311177C2 (ru) |
| WO (1) | WO2003013511A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200401598B (ru) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8293277B2 (en) * | 1998-10-01 | 2012-10-23 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Controlled-release nanoparticulate compositions |
| US8236352B2 (en) | 1998-10-01 | 2012-08-07 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Glipizide compositions |
| US7198795B2 (en) * | 2000-09-21 | 2007-04-03 | Elan Pharma International Ltd. | In vitro methods for evaluating the in vivo effectiveness of dosage forms of microparticulate of nanoparticulate active agent compositions |
| DK1471887T3 (da) | 2002-02-04 | 2010-06-07 | Elan Pharma Int Ltd | Nanopartikelkompositioner der har lysozym som overfladestabiliseringsmiddel |
| PE20061297A1 (es) * | 2005-04-22 | 2006-12-24 | Wyeth Corp | Compuestos derivados de cromano y cromeno moduladores del receptor de serotonina 5-ht2c |
| EP2221308B1 (en) | 2007-11-16 | 2013-07-10 | Ube Industries, Ltd. | Benzazepinone compound |
| JPWO2010113958A1 (ja) * | 2009-03-30 | 2012-10-11 | 宇部興産株式会社 | 眼の疾患の治療又は予防のための医薬組成物 |
| US8889193B2 (en) | 2010-02-25 | 2014-11-18 | The Johns Hopkins University | Sustained delivery of therapeutic agents to an eye compartment |
| US9327037B2 (en) | 2011-02-08 | 2016-05-03 | The Johns Hopkins University | Mucus penetrating gene carriers |
| CA2867381C (en) | 2012-03-16 | 2016-09-20 | The Johns Hopkins University | Controlled release formulations for the delivery of hif-1 inhibitors |
| CN104394891B (zh) | 2012-03-16 | 2019-04-16 | 约翰霍普金斯大学 | 用于递送活性剂的非线性多嵌段共聚物-药物结合物 |
| US8889730B2 (en) | 2012-04-10 | 2014-11-18 | Pfizer Inc. | Indole and indazole compounds that activate AMPK |
| US9533068B2 (en) | 2012-05-04 | 2017-01-03 | The Johns Hopkins University | Drug loaded microfiber sutures for ophthalmic application |
| US20150119792A1 (en) * | 2012-05-08 | 2015-04-30 | The Regents Of The University Of California | Light degradable drug delivery system for ocular therapy |
| WO2014124006A1 (en) | 2013-02-05 | 2014-08-14 | The Johns Hopkins University | Nanoparticles for magnetic resonance imaging tracking and methods of making and using thereof |
| JP6064062B2 (ja) | 2013-03-15 | 2017-01-18 | ファイザー・インク | Ａｍｐｋを活性化させるインダゾール化合物 |
| KR20170106460A (ko) | 2015-01-27 | 2017-09-20 | 더 존스 홉킨스 유니버시티 | 점막표면에서 활성제의 향상된 수송을 위한 저장성 하이드로겔 제제 |
| KR101748120B1 (ko) * | 2015-07-13 | 2017-06-16 | 서울대학교산학협력단 | 나노입자-유리체 기반 단백질 복합체를 유효성분으로 포함하는 혈관신생억제용 조성물 및 이의 용도 |
| MX2018006729A (es) * | 2015-12-04 | 2018-11-09 | Janssen Biotech Inc | Tratamiento de la degeneracion de la retina mediante el uso de celulas progenitoras. |
| EP3538519B1 (en) * | 2016-11-08 | 2021-07-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Indazole derivatives as alpha v integrin antagonists |
| KR102307767B1 (ko) * | 2019-03-11 | 2021-10-01 | 서울대학교병원 | 망막맥락막 신생혈관성 질환을 진단하기 위한 인테그린 αvβ3 표적화 프로브 및 이의 제조 방법 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997006791A1 (en) * | 1995-08-14 | 1997-02-27 | The Scripps Research Institute | METHODS AND COMPOSITIONS USEFUL FOR INHIBITION OF αvβ5 MEDIATED ANGIOGENESIS |
| DE19538741A1 (de) * | 1995-10-18 | 1997-04-24 | Merck Patent Gmbh | Cyclopeptidderivate |
| US5904144A (en) * | 1996-03-22 | 1999-05-18 | Cytotherapeutics, Inc. | Method for treating ophthalmic diseases |
| ATE470450T1 (de) * | 1996-05-31 | 2010-06-15 | Scripps Research Inst | Zusammenstellungen zur verwendung als alpha-v- beta3 vermittelter angiogenesis hemmers |
| SK163598A3 (en) * | 1996-05-31 | 1999-06-11 | Scripps Research Inst | Methods and compositions useful for inhibition of angiogenesis |
| DE19705450A1 (de) * | 1997-02-13 | 1998-08-20 | Merck Patent Gmbh | Bicyclische aromatische Aminosäuren |
| EP1061916A2 (en) * | 1998-03-13 | 2000-12-27 | Centaur Pharmaceuticals, Inc. | Use os nitrone compounds for the inhibition of angiogenesis |
| US6489305B1 (en) * | 1998-05-08 | 2002-12-03 | Canji, Inc. | Methods and compositions for the treatment of ocular diseases |
| US6378526B1 (en) * | 1998-08-03 | 2002-04-30 | Insite Vision, Incorporated | Methods of ophthalmic administration |
| DE19850131A1 (de) * | 1998-10-30 | 2000-05-04 | Merck Patent Gmbh | Chromenon- und Chromanonderivate |
| DE10006139A1 (de) * | 2000-02-11 | 2001-08-16 | Merck Patent Gmbh | Indol-3-yl-Derivate |
-
2002
- 2002-07-03 MX MXPA04000839A patent/MXPA04000839A/es unknown
- 2002-07-03 US US10/485,386 patent/US20040198644A1/en not_active Abandoned
- 2002-07-03 PL PL367959A patent/PL207175B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-07-03 AT AT02748841T patent/ATE296628T1/de active
- 2002-07-03 AU AU2002319282A patent/AU2002319282B2/en not_active Ceased
- 2002-07-03 DK DK02748841T patent/DK1411926T3/da active
- 2002-07-03 BR BR0211604-9A patent/BR0211604A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-07-03 CA CA2456076A patent/CA2456076C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-03 WO PCT/EP2002/007377 patent/WO2003013511A1/en active IP Right Grant
- 2002-07-03 JP JP2003518520A patent/JP2005504757A/ja active Pending
- 2002-07-03 KR KR10-2004-7001509A patent/KR20040028966A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-07-03 DE DE60204466T patent/DE60204466T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-03 RU RU2004106527/14A patent/RU2311177C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-07-03 HU HU0401605A patent/HUP0401605A3/hu unknown
- 2002-07-03 PT PT02748841T patent/PT1411926E/pt unknown
- 2002-07-03 CN CNA028151038A patent/CN1536998A/zh active Pending
- 2002-07-03 EP EP02748841A patent/EP1411926B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-03 ES ES02748841T patent/ES2243744T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-31 AR ARP020102892A patent/AR036199A1/es not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-02-26 ZA ZA200401598A patent/ZA200401598B/en unknown
-
2006
- 2006-08-28 US US11/510,596 patent/US7645736B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US7645736B2 (en) | 2010-01-12 |
| EP1411926B1 (en) | 2005-06-01 |
| BR0211604A (pt) | 2004-08-24 |
| US20040198644A1 (en) | 2004-10-07 |
| EP1411926A1 (en) | 2004-04-28 |
| PL367959A1 (en) | 2005-03-07 |
| ES2243744T3 (es) | 2005-12-01 |
| PL207175B1 (pl) | 2010-11-30 |
| MXPA04000839A (es) | 2004-05-14 |
| CN1536998A (zh) | 2004-10-13 |
| AR036199A1 (es) | 2004-08-18 |
| AU2002319282B2 (en) | 2007-06-28 |
| DE60204466D1 (de) | 2005-07-07 |
| DE60204466T2 (de) | 2006-04-27 |
| HUP0401605A2 (hu) | 2004-11-29 |
| JP2005504757A (ja) | 2005-02-17 |
| PT1411926E (pt) | 2005-10-31 |
| KR20040028966A (ko) | 2004-04-03 |
| US20060287225A1 (en) | 2006-12-21 |
| DK1411926T3 (da) | 2005-08-29 |
| CA2456076A1 (en) | 2003-02-20 |
| HUP0401605A3 (en) | 2012-09-28 |
| ATE296628T1 (de) | 2005-06-15 |
| ZA200401598B (en) | 2004-11-17 |
| CA2456076C (en) | 2011-08-23 |
| WO2003013511A1 (en) | 2003-02-20 |
| RU2311177C2 (ru) | 2007-11-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2004106527A (ru) | Ингибиторы интегрина для лечения заболевания глаз | |
| US7648959B2 (en) | Methods and compositions for the treatment of diseases of the eye | |
| RU2004127577A (ru) | Способы и композиции для лечения заболеваний глаз | |
| AU2002319282A1 (en) | Integrin inhibitors for the treatment of eye diseases | |
| JP2004516254A6 (ja) | 眼の疾患を治療するための方法および組成物 | |
| AU2002238408A1 (en) | Methods and compositions for the treatment of diseases of the eye | |
| AU665694B2 (en) | Angiotension II receptor antagonists for the treatment of disturbances in cardiac rhythm | |
| JPH11513395A (ja) | 虚血後腎不全の予防および処置並びに虚血腎臓の保護のためのａｔ１−レセプターアンタゴニスト | |
| US20040029788A1 (en) | Methods and compositions for the treatment of diseases of the eye | |
| CN100571772C (zh) | 整联蛋白受体αvβ3和/或αvβ5的拮抗剂在制备用于治疗眼疾的药物中的用途 | |
| Lunca et al. | The role of histamine and serotonin in the control of vascular motricity of the anterior ocular segment-review of the literature from 1997 to 2018 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130704 |