RU2003137836A - Производные аминохинолина и его применение в качестве лигандов аденозина а3 - Google Patents

Производные аминохинолина и его применение в качестве лигандов аденозина а3 Download PDF

Info

Publication number
RU2003137836A
RU2003137836A RU2003137836/04A RU2003137836A RU2003137836A RU 2003137836 A RU2003137836 A RU 2003137836A RU 2003137836/04 A RU2003137836/04 A RU 2003137836/04A RU 2003137836 A RU2003137836 A RU 2003137836A RU 2003137836 A RU2003137836 A RU 2003137836A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
branched
straight
compounds
atom
Prior art date
Application number
RU2003137836/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2278112C2 (ru
Inventor
Петер АРАНЬИ (HU)
Петер Араньи
Ласло БАЛАЖ (HU)
Ласло Балаж
Мари БАЛОГ (HU)
Мария Балог
Имре БАТА (HU)
Имре Бата
Ша ндор БАТОРИ (HU)
Ша ндор БАТОРИ
НАДЬ Лайош Т (HU)
НАДЬ Лайош Т
Геза ТИМАРИ (HU)
Геза Тимари
Кинга БОЭР (HU)
Кинга Боэр
Оливье ФИНАНС (FR)
Оливье Финанс
Зольтан КАПУИ (HU)
Зольтан Капуи
Эндре МИКУШ (HU)
Эндре Микуш
Жужанна САМОСВЕЛЬДЬИ (HU)
Жужанна Самосвельдьи
Габор СЕЛЕЦКИ (HU)
Габор Селецки
РБАН-САБО Каталин У (HU)
РБАН-САБО Каталин У
Original Assignee
Санофи-Синтелябо (Fr)
Санофи-Синтелябо
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from HU0102279A external-priority patent/HUP0102279A3/hu
Priority claimed from HU0200774A external-priority patent/HUP0200774A2/hu
Application filed by Санофи-Синтелябо (Fr), Санофи-Синтелябо filed Critical Санофи-Синтелябо (Fr)
Publication of RU2003137836A publication Critical patent/RU2003137836A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2278112C2 publication Critical patent/RU2278112C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C07D213/85—Nitriles in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C07D215/46—Nitrogen atoms attached in position 4 with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to said nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Claims (21)

1. Соединения общей формулы (I)
Figure 00000001
в которой R1 является атомом водорода или прямой или разветвленной С1-4алкильной группой;
R2 является атомом водорода или прямой или разветвленной С1-4алкильной группой;
R3 является атомом водорода или прямой или разветвленной С1-4алкильной группой, или фенильной группой, тиенильной группой или фурильной группой, необязательно замещенной одной или более прямой или разветвленной С1-4алкильной группой, прямой или разветвленной С1-4алкоксигруппой или атомом галогена, или является 5- или 6-членным гетероароматическим кольцом, содержащим один, два или три атома азота или один атом азота и один атом кислорода или один атом азота и один атом серы, необязательно замещенным одной или более прямой или разветвленной С1-4алкильной группой, прямой или разветвленной С1-4алкоксигруппой или атомом галогена;
R4 и R5 вместе образуют 1,3-бутадиенильную группу, необязательно замещенную метилендиоксигруппой или одной или более прямой или разветвленной С1-4алкильной группой, прямой или разветвленной С1-4алкоксигруппой, гидроксигруппой или атомом галогена;
R6 является атомом водорода или цианогруппой, аминокарбонильной группой, С1-4алкоксикарбонильной группой или карбоксигруппой;
R7 является атомом водорода или прямой или разветвленной С1-4алкильной группой или фенильной группой, бензильной группой, тиенильной группой или фурильной группой, необязательно замещенной метилендиоксигруппой или одной или более прямой или разветвленной С1-4алкильной группой, прямой или разветвленной С1-4алкоксигруппой, гидроксигруппой, трифторметильной группой, цианогруппой или атомом галогена, или является 5- или 6-членным гетероароматическим кольцом, содержащим один, два или три атома азота или один атом азота и один атом кислорода или один атом азота и один атом серы, необязательно замещенным одной или более прямой или разветвленной С1-4алкильной группой, прямой или разветвленной С1-4алкоксигруппой или атомом галогена,
Х является –СН2-группой, -NH-группой, -NR8-группой или атомом серы или атомом кислорода или сульфогруппой или сульфоксигруппой, где R8 является прямой или разветвленной С1-4алкильной группой или С3-6циклоалкильной группой;
n равно нулю, 1 или 2,
и их соли и сольваты, изомеры и их соли и сольваты.
2. Соединения общей формулы (IA) по п.1
Figure 00000002
в которой R1 является атомом водорода или прямой или разветвленной С1-4алкильной группой;
R2 является атомом водорода или прямой или разветвленной С1-4алкильной группой;
R3 является атомом водорода или прямой или разветвленной С1-4алкильной группой, или фенильной группой, тиенильной группой или фурильной группой, необязательно замещенной одной или более прямой или разветвленной С1-4алкильной группой, прямой или разветвленной С1-4алкоксигруппой или атомом галогена, или является 5- или 6-членным гетероароматическим кольцом, содержащим один, два или три атома азота или один атом азота и один атом кислорода или один атом азота и один атом серы, необязательно замещенным одной или более прямой или разветвленной С1-4алкильной группой, прямой или разветвленной С1-4алкоксигруппой или атомом галогена;
R9, R10, R11 и R12 независимо являются атомом водорода или прямой или разветвленной С1-4алкильной группой, прямой или разветвленной С1-4алкоксигруппой, гидроксигруппой или атомом галогена, или
R9 и R12 являются атомом водорода и R10 и R11 вместе образуют метилендиоксигруппу;
R6 является атомом водорода или цианогруппой, аминокарбонильной группой, С1-4алкоксикарбонильной группой или карбоксигруппой;
R7 является атомом водорода или прямой или разветвленной С1-4алкильной группой, фенильной группой, бензильной группой, тиенильной группой или фурильной группой, необязательно замещенной метилендиоксигруппой или одной или более прямой или разветвленной С1-4алкильной группой, прямой или разветвленной С1-4алкоксигруппой, гидроксигруппой, трифторметильной группой, цианогруппой или атомом галогена, или является 5- или 6-членным гетероароматическим кольцом, содержащим один, два или три атома азота или один атом азота и один атом кислорода или один атом азота и один атом серы, необязательно замещенным одной или более прямой или разветвленной С1-4алкильной группой, прямой или разветвленной С1-4алкоксигруппой или атомом галогена,
Х является –СН2-группой, -NH-группой, -NR8-группой или атомом серы или атомом кислорода или сульфогруппой или сульфоксигруппой, где R8 является прямой или разветвленной С1-4алкильной группой или С3-6циклоалкильной группой;
n равно нулю, 1 или 2,
и их соли и сольваты, изомеры и их соли и сольваты.
3. Соединения формулы (IA) по п.2, где
R1 является атомом водорода или метильной группой;
R2 является атомом водорода или метильной группой;
R3 является фенильной, тиенильной или фурильной группой;
R9, R10, R11 и R12 независимо являются атомом водорода или прямой или разветвленной С1-4алкильной группой, прямой или разветвленной С1-4алкоксигруппой, гидроксигруппой или атомом галогена, или
R9 и R12 являются атомом водорода и R10 и R11 вместе образуют метилендиоксигруппу;
R6 является атомом водорода или цианогруппой;
R7 является 4-метоксифенильной, 3-метилфенильной, 3-тиенильной или 3-фурильной группой,
Х является -NH-группой или атомом кислорода; и
n равно 1,
и их соли и сольваты, изомеры и их соли и сольваты.
4. Соединения по любому из пп.1-3, представляющие собой
3-метил-N-(4-бензиламино-3-цианохинолин-2-ил)бензамид;
4-метокси-N-(4-бензиламино-3-цианохинолин-2-ил)бензамид;
3-метокси-N-(4-бензиламино-3-цианохинолин-2-ил)бензамид;
3,4-метилендиокси-N-(4-бензиламино-3-цианохинолин-2-ил)бензамид;
N-(4-бензиламино-3-цианохинолин-2-ил)тиофен-3-карбоксамид;
N-(4-[2-тиенилметиламино]-3-цианохинолин-2-ил)тиофен-3-карбоксамид;
4-метокси-N-(4-[2-тиенилметиламино]-3-цианохинолин-2-ил)бензамид;
3,4-метилендиокси-N-(4-[2-тиенилметиламино]-3-цианохинолин-2-ил)бензамид;
N-(4-[2-фурилметиламино]-3-цианохинолин-2-ил)фуран-2-карбоксамид;
N-(4-[2-фурилметиламино]-3-цианохинолин-2-ил)тиофен-2-карбоксамид,
и их соли и сольваты, изомеры и их соли и сольваты.
5. Способ получения соединения общей формулы (I)
Figure 00000003
его солей, сольватов, изомеров и их солей и сольватов, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X и n имеют значения, определенные в п.1, включающей селективный гидролиз амида бис кислоты общей формулы (II)
Figure 00000004
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X и n имеют значения, определенные в п.1, и, при желании, превращение заместителей полученных таким образом соединений общей формулы (I) друг в друга способами, известными в данной области техники и/или превращение полученных таким образом соединений формулы (I) в их соли или сольваты, или выделение их из их солей или сольватов и/или разделение их на их изомерные формы или превращение оптически активных форм в рацемические формы.
6. Способ по п.5, включающий проведение селективного гидролиза в спиртовой среде в присутствии гидроксида щелочного металла, предпочтительно, гидроксида калия или натрия.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента одно или более соединений общей формулы (I), где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X и n имеют значения, определенные в п.1, или их соли, сольваты или изомеры и их соли, сольваты, в смеси с одним или более наполнителей, применяемых в фармацевтической промышленности.
8. Фармацевтические композиции по п.7, содержащая в качестве активного ингредиента одно или более соединений общей формулы (IA), где R1, R2, R3, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, X и n имеют значения, определенные в п.2, или их соли, сольваты или изомеры и их соли, сольваты, в смеси с одним или более наполнителей, применяемых в фармацевтической промышленности.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, содержащая в качестве активного ингредиента одно или более соединений по п.4.
10. Применение соединений общей формулы (I), где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X и n имеют значения, определенные в п.1, для лечения заболеваний, в развитии которых играет роль рецептор А3.
11. Применение соединений общей формулы (I), где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X и n имеют значения, определенные в п.1, по п.10 в качестве лиганда А3 при заболеваниях сердца, почек, дыхательных органов и центральной нервной системы, для ингибирования защиты аденозина в растущих опухолевых клетках, предотвращения дегрануляции тучных клеток мастоцитов, ингибирования продуцирования цитокина, снижения внутриглазного давления, ингибирования выделения TNFα, ингибирования миграции эозинофилов, нейтрофилов и других иммунных клеток, ингибирования бронхостеноза и транссудации плазмы.
12. Применение соединений общей формулы (I), где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X и n имеют значения, определенные в п.1, по п.10 или п.11 в качестве антагониста рецептора А3 в противовоспалительных, антиастматических, противоишемических, антидепрессантных, антиаритмических, защитных почечных, противоопухолевых, антипаркинсонических и улучшающих познавательную способность фармацевтических композициях, и в композициях для лечения или профилактики миокардиального реперфузионного повреждения, хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ) и респираторного дистресс-синдрома у взрослых (РДСВ), включая хронический бронхит, легочную эмфизему или одышку, аллергических реакций (например, ринита, реакции на ядовитый плющ, крапивницы, склеродермы, артрита), других аутоиммунных заболеваний, воспаления кишечника, болезни Аддисона, болезни Крона, псориаза, ревматизма, гипертензии, расстройств неврологической функции, глаукомы и диабета, в качестве активного ингредиента.
13. Применение соединений общей формулы (I), где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X и n имеют значения, определенные в п.1, по п.10 в качестве антагониста рецептора А3 для лечения заболеваний, таких как астма, ХОЗЛ и РДСВ, глаукома, опухоль, аллергические и воспалительные заболевания, ишемии, гипоксии, аритмии и заболеваний почек, в качестве активного ингредиента.
14. Применение соединений общей формулы (IA), где R1, R2, R3, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, X и n имеют значения, определенные в п.2, при лечении заболеваний, в развитии которых играет роль рецептор А3.
15. Применение соединений общей формулы (IA), в которой R1, R2, R3, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, X и n имеют значения, определенные в п.2, по п.14 в качестве лиганда А3 при заболеваниях сердца, почек, дыхательных органов и центральной нервной системы, для ингибирования или защиты аденозина в растущих опухолевых клетках, предотвращения дегрануляции мастоцитов, ингибирования продуцирования цитокина, снижения внутриглазного давления, ингибирования выделения TNFα, ингибирования миграции эозинофилов, нейтрофилов и других иммунных клеток, ингибирования бронхостеноза и транссудации плазмы.
16. Применение соединений общей формулы (IA), где R1, R2, R3, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, X и n имеют значения, определенные в п.2, по п.8, 14 или 15 в качестве антагониста рецептора А3 в противовоспалительных, антиастматических, противоишемических, антидепрессивных, антиаритмических, защитных почечных, противоопухолевых, антипаркинсонических и улучшающих познавательную способность фармацевтических композициях, и в композициях для лечения или профилактики миокардиального реперфузионного повреждения, хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ) и респираторного дистресс-синдрома у взрослых (РДСВ), включая хронический бронхит, легочную эмфизему или одышку, аллергических реакций (например, ринита, реакции на ядовитый плющ, крапивницы, склеродермы, артрита), других аутоиммунных заболеваний, воспаления кишечника, болезни Аддисона, болезни Крона, псориаза, ревматизма, гипертензии, расстройств неврологической функции, глаукомы и диабета, в качестве активного ингредиента.
17. Применение соединений общей формулы (IA), где R1, R2, R3, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, Х и n имеют значения, определенные в п.2 по п.14, в качестве антагониста рецептора А3 для лечения заболеваний, таких как астма, ХОЗЛ и РДСВ, глаукома, опухоль, аллергические и воспалительные заболевания, ишемия, гипоксия, аритмия и заболевания почек.
18. Соединения общей формулы (1А) и их соли, сольваты, изомеры и их соли и сольваты, представляющие собой:
3-Метил-N-(4-бензиламино-3-цианохинолин-2-ил)бензамид,
4-Метокси-N-(4-бензиламино-3-цианохинолин-2-ил)бензамид,
3-Метокси-N-(4-бензиламино-3-цианохинолин-2-ил)бензамид,
3,4-Метилендиокси-N-(4-бензиламино-3-цианохинолин-2-ил)бензамид,
N-(4-бензиламино-3-цианохинолин-2-ил)тиофен-2-карбоксамид,
N-(4-[2-тиенилметиламино]-3-цианохинолин-2-ил)тиофен-3-карбоксамид,
4-метокси-N-(4-[2-тиенилметиламино]-3-цианохинолин-2-ил)бензамид,
3,4-метилендиокси-N-(4-[2-тиенилметиламино]-3-цианохинолин-2-ил)бензамид,
N-(4-[2-фурилметиламино]-3-цианохинолин-2-ил)фуран-2-карбоксамид,
N-(4-[2-фурилметиламино]-3-цианохинолин-2-ил)тиофен-3-карбоксамид,
или соединения формулы
Figure 00000005
где
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
или соединения формулы
Figure 00000011
где
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
или соединения формулы
Figure 00000017
Figure 00000018
19. Соединения общей формулы (II)
Figure 00000019
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X и n имеют значения, определенные в п.1.
20. Соединения общей формулы (III)
Figure 00000020
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8, X и n имеют значения, определенные в п.1, при условии, что R3 не может быть фенильной группой, если R1 и R2 являются атомом водорода, n=1, Х является –NH- группой, R4 и R5 вместе образуют 1,3-бутадиенильную группу и R6 является цианогруппой, при еще одном условии, что R3 не может быть атомом водорода, метильной, этильной, 4-метоксифенильной или циклогексильной группой, если n=0, Х является –NR8- группой, R8 является атомом водорода или метильной группой, R4 и R5 вместе образуют 1,3-бутадиенильную группу и R6 является цианогруппой, и при еще одном условии, что R3 не может быть атомом водорода, если n=0, Х является –СН2- группой, R4 и R5 вместе образуют 1,3-бутадиенльную группу и R6 является циано или аминокарбонильной группой.
21. Соединения общей формулы (IV)
Figure 00000021
где R4, R5 и R6 имеют значения, определенные в п.1, при условии, что R6 не может быть атомом водорода, если R4 и R5 являются атомом водорода.
RU2003137836/04A 2001-05-31 2002-05-29 Производные аминохинолина и аминопиридина и их применение в качестве лигандов аденозина a3 RU2278112C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HUP0102279 2001-05-31
HU0102279A HUP0102279A3 (en) 2001-05-31 2001-05-31 A3 antagonist amino-quinoline-derivatives, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use
HUP0200774 2002-03-01
HU0200774A HUP0200774A2 (hu) 2002-03-01 2002-03-01 Amino-piridin és amino-kinolin származékok, eljárás előállításukra, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és intermedierjeik

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003137836A true RU2003137836A (ru) 2005-05-27
RU2278112C2 RU2278112C2 (ru) 2006-06-20

Family

ID=47711452

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003137836/04A RU2278112C2 (ru) 2001-05-31 2002-05-29 Производные аминохинолина и аминопиридина и их применение в качестве лигандов аденозина a3

Country Status (27)

Country Link
US (1) US6969723B2 (ru)
EP (1) EP1390349B1 (ru)
JP (1) JP4409935B2 (ru)
KR (1) KR100745307B1 (ru)
CN (1) CN1257160C (ru)
AR (1) AR036074A1 (ru)
AU (1) AU2002304358B2 (ru)
BG (1) BG108477A (ru)
BR (1) BR0209719A (ru)
CA (1) CA2448561C (ru)
CO (1) CO5550457A2 (ru)
CZ (1) CZ20033510A3 (ru)
EA (1) EA006854B1 (ru)
EE (1) EE05304B1 (ru)
HR (1) HRP20031091B1 (ru)
IL (1) IL158854A0 (ru)
IS (1) IS2773B (ru)
MA (1) MA26236A1 (ru)
MX (1) MXPA03010870A (ru)
NO (1) NO327710B1 (ru)
NZ (1) NZ529966A (ru)
PL (1) PL366516A1 (ru)
RS (1) RS95003A (ru)
RU (1) RU2278112C2 (ru)
SK (1) SK14142003A3 (ru)
TN (1) TNSN03117A1 (ru)
WO (1) WO2002096879A1 (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUP0203976A3 (en) * 2002-11-15 2004-08-30 Sanofi Aventis Adenozine a3 receptors, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US8729107B2 (en) * 2002-12-06 2014-05-20 Purdue Research Foundation Pyridines for treating injured mammalian nerve tissue
ATE443699T1 (de) * 2002-12-06 2009-10-15 Purdue Research Foundation Pyridine zur behandlung von verletztemsäugetiernervengewebe
EP1663982B1 (en) * 2003-07-31 2007-11-21 Sanofi-Aventis Aminoquinoline derivatives and their use as adenosine a3 ligands
HUP0400812A2 (en) * 2004-04-19 2006-02-28 Sanofi Aventis Crystalline forms of 2-amino-3-cyano-quinoline derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
WO2006040645A1 (en) * 2004-10-11 2006-04-20 Ranbaxy Laboratories Limited N-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-2,4,5-alkoxy and 2,3,4-alkoxy benzamide derivatives as pde-iv (phophodiesterase type-iv) inhibitors for the treatment of inflammatory diseases such as asthma
HUP0402371A2 (en) * 2004-11-15 2006-09-28 Sanofi Aventis Novel 125-i-labeled amino-quinoline derivatives
KR100788161B1 (ko) * 2006-01-06 2007-12-21 (주)아모레퍼시픽 벤즈이미다졸 아민 유도체 또는 아미노퀴놀린 유도체를 함유하는 피부 미백용 조성물
HUP0700395A2 (en) * 2007-06-07 2009-03-02 Sanofi Aventis Substituted [1,2,4] triazolo [1,5-a] quinolines, process for their preparation, pharmaceutical compositions thereof, and intermediates
KR101106050B1 (ko) * 2009-03-25 2012-01-18 한국과학기술연구원 아미노퀴놀린 화합물, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는 의약 조성물
EP2611502A1 (en) * 2010-09-01 2013-07-10 Ambit Biosciences Corporation Adenosine a3 receptor modulating compounds and methods of use thereof
CA2754237A1 (en) 2011-05-27 2012-11-27 The Regents Of The University Of California Cyanoquinoline compounds having activity in correcting mutant-cftr processing and increasing ion transport and uses thereof
WO2012166654A1 (en) * 2011-05-27 2012-12-06 The Regents Of The University Of California Cyanoquinoline compounds having activity in correcting mutant-cftr processing and increasing ion transport and uses thereof
ES2578363B1 (es) 2015-01-22 2017-01-31 Palobiofarma, S.L. Moduladores de los receptores A3 de adenosina
AU2016302144B2 (en) 2015-08-03 2020-10-08 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic compounds useful as modulators of TNF alpha

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE265143C (ru)
JPH01180518A (ja) * 1988-01-12 1989-07-18 Nissan Chem Ind Ltd 配向処理剤
GB9420590D0 (en) 1993-10-22 1994-11-30 Zeneca Ltd Pyridazino quinoline compounds
DE60033028T2 (de) 1999-04-23 2007-11-15 Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. 5-pyridyl-1,3-azol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
CZ20033510A3 (cs) 2005-01-12
EA200301317A1 (ru) 2004-06-24
RU2278112C2 (ru) 2006-06-20
JP4409935B2 (ja) 2010-02-03
CA2448561A1 (en) 2002-12-05
IL158854A0 (en) 2004-05-12
CA2448561C (en) 2011-07-19
NO20035300D0 (no) 2003-11-28
AR036074A1 (es) 2004-08-11
HRP20031091A2 (en) 2005-10-31
AU2002304358B2 (en) 2007-08-23
NZ529966A (en) 2004-11-26
EP1390349A1 (en) 2004-02-25
IS2773B (is) 2012-01-15
TNSN03117A1 (en) 2005-12-23
EE200300574A (et) 2004-02-16
KR20040030648A (ko) 2004-04-09
SK14142003A3 (sk) 2005-03-04
KR100745307B1 (ko) 2007-08-01
RS95003A (en) 2007-02-05
PL366516A1 (en) 2005-02-07
US6969723B2 (en) 2005-11-29
BG108477A (bg) 2005-01-31
EE05304B1 (et) 2010-06-15
WO2002096879A1 (en) 2002-12-05
NO327710B1 (no) 2009-09-14
US20040186133A1 (en) 2004-09-23
HRP20031091B1 (en) 2012-05-31
EA006854B1 (ru) 2006-04-28
CN1512985A (zh) 2004-07-14
IS7052A (is) 2003-11-26
MXPA03010870A (es) 2004-02-27
CO5550457A2 (es) 2005-08-31
BR0209719A (pt) 2004-07-27
WO2002096879A9 (en) 2003-11-20
EP1390349B1 (en) 2012-07-25
JP2004536074A (ja) 2004-12-02
CN1257160C (zh) 2006-05-24
MA26236A1 (fr) 2004-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003137836A (ru) Производные аминохинолина и его применение в качестве лигандов аденозина а3
US6352989B1 (en) Nitrogenous heterocyclic derivatives and medicine thereof
US6391872B1 (en) Indazole bioisostere replacement of catechol in therapeutically active compounds
SK2962002A3 (en) Carboxylic acid amides, medicaments containing these compounds and the use and production thereof
JP4009681B2 (ja) 血小板由来成長因子受容体自己リン酸化を阻害するキノリン誘導体ならびにキナゾリン誘導体およびそれらを含有する薬学的組成物
EA006300B1 (ru) Производные фталазинона
JP2020515583A (ja) アリールシクロプロピル−アミノ−イソキノリニルアミド化合物
CA2502583A1 (en) Isoquinoline derivatives having kinase inhibitory activity and medicament containing the same
HRP20041005A2 (en) Quinoline and isoquinoline derivatives, method forthe production thereof and use thereof as anti-inflammatory agents
AU8080098A (en) CCR-3 receptor antagonists
JP2004536074A5 (ru)
KR20040015198A (ko) 안트라닐산 아미드, 이의 제조방법, 부정맥 치료제로서의이의 용도 및 이를 함유하는 약제학적 제제
BRPI0715872A2 (pt) Composto; composição farmacêutica; método de preparação do composto; composto preparado pelo método; e método de tratamento de um transtorno em um mamífero necessitado
CA2534105A1 (en) Aminoquinoline derivatives and their use as adenosine a3 ligands
DD220308A5 (de) Verfahren zur herstellung von n(piperidinylalkyl)-carboxamiden
CA2470064A1 (en) Triazolo-quinolin derivatives useful as adenosine receptor ligands
KR100586131B1 (ko) Ｃｃｒ-3 수용체 길항제로서 천식 치료에 사용하기 위한피페라진 유도체
EP2018364B1 (en) Therapeutic fluoroethyl ureas
TW201522288A (zh) α－取代甘胺醯胺衍生物
JP2005516956A5 (ru)
CA2470067A1 (en) Imidazoquinoline derivatives
US4157347A (en) N-cyano isothioureas
RU2006106205A (ru) Производные аминохинолина и их применение в качестве лигандов аденозина a3
EP0139296A3 (en) Dihydroisoquinoline derivatives
USRE31588E (en) Imidazolylmethylthioethyl alkynyl guanidines

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20080530