RU2006106205A - Производные аминохинолина и их применение в качестве лигандов аденозина a3 - Google Patents
Производные аминохинолина и их применение в качестве лигандов аденозина a3 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006106205A RU2006106205A RU2006106205/04A RU2006106205A RU2006106205A RU 2006106205 A RU2006106205 A RU 2006106205A RU 2006106205/04 A RU2006106205/04 A RU 2006106205/04A RU 2006106205 A RU2006106205 A RU 2006106205A RU 2006106205 A RU2006106205 A RU 2006106205A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- branched
- linear
- hydrogen atom
- general formula
- Prior art date
Links
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 title claims 4
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 title claims 2
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 title claims 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 title claims 2
- GCMNJUJAKQGROZ-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dihydroquinolin-2-imine Chemical class C1=CC=CC2=NC(N)=CC=C21 GCMNJUJAKQGROZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 69
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 52
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 32
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 28
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 25
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 19
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 17
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 17
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 16
- -1 methylenedioxy group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 13
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 12
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 11
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 11
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 11
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 7
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 7
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 4
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 3
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 claims 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 208000011341 adult acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 3
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 3
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 claims 3
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Inorganic materials [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 claims 1
- MWDNHLUEWXYKFZ-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(benzylamino)-3-cyano-2-[(4-methoxybenzoyl)amino]quinolin-6-yl]piperazine-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)NC1=NC2=CC=C(N3CCN(CC3)S(O)(=O)=O)C=C2C(NCC=2C=CC=CC=2)=C1C#N MWDNHLUEWXYKFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 208000026872 Addison Disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 claims 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 claims 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 claims 1
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010015866 Extravasation Diseases 0.000 claims 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 claims 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 claims 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 claims 1
- JFKSOVZFMZNOCD-UHFFFAOYSA-N [2-(1,3-benzodioxole-5-carbonylamino)-3-cyano-4-(thiophen-2-ylmethylamino)quinolin-6-yl]sulfamic acid Chemical compound C12=CC(NS(=O)(=O)O)=CC=C2N=C(NC(=O)C=2C=C3OCOC3=CC=2)C(C#N)=C1NCC1=CC=CS1 JFKSOVZFMZNOCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HDJGLIZQLNNRNS-UHFFFAOYSA-N [2-(1,3-benzodioxole-5-carbonylamino)-4-(benzylamino)-3-cyanoquinolin-6-yl]sulfamic acid Chemical compound C12=CC(NS(=O)(=O)O)=CC=C2N=C(NC(=O)C=2C=C3OCOC3=CC=2)C(C#N)=C1NCC1=CC=CC=C1 HDJGLIZQLNNRNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VMJATXKJRXMMMA-UHFFFAOYSA-N [3-cyano-2-[(4-methoxybenzoyl)amino]-4-(thiophen-2-ylmethylamino)quinolin-6-yl]-methylsulfamic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)NC1=NC2=CC=C(N(C)S(O)(=O)=O)C=C2C(NCC=2SC=CC=2)=C1C#N VMJATXKJRXMMMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HGLWWGQSYCRAMN-UHFFFAOYSA-N [3-cyano-2-[(4-methoxybenzoyl)amino]-4-(thiophen-2-ylmethylamino)quinolin-6-yl]sulfamic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)NC1=NC2=CC=C(NS(O)(=O)=O)C=C2C(NCC=2SC=CC=2)=C1C#N HGLWWGQSYCRAMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JHMCWPZHKBRHNY-UHFFFAOYSA-N [4-(benzylamino)-3-cyano-2-[(4-methoxybenzoyl)amino]quinolin-6-yl]methylsulfamic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)NC1=NC2=CC=C(CNS(O)(=O)=O)C=C2C(NCC=2C=CC=CC=2)=C1C#N JHMCWPZHKBRHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YAPARSOKRHSPLH-UHFFFAOYSA-N [4-(benzylamino)-3-cyano-2-[(4-methoxybenzoyl)amino]quinolin-6-yl]sulfamic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)NC1=NC2=CC=C(NS(O)(=O)=O)C=C2C(NCC=2C=CC=CC=2)=C1C#N YAPARSOKRHSPLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 claims 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 claims 1
- 229940035678 anti-parkinson drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 claims 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 claims 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 claims 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 claims 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 claims 1
- 230000007885 bronchoconstriction Effects 0.000 claims 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000025302 chronic primary adrenal insufficiency Diseases 0.000 claims 1
- 230000037411 cognitive enhancing Effects 0.000 claims 1
- 208000012839 conversion disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 claims 1
- 230000036251 extravasation Effects 0.000 claims 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 claims 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 claims 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 claims 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 claims 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims 1
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 claims 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 230000003680 myocardial damage Effects 0.000 claims 1
- IBAPUKWREADCCZ-UHFFFAOYSA-N n-[3-cyano-6-[formyl(methyl)amino]-4-(thiophen-2-ylmethylamino)quinolin-2-yl]-4-methoxybenzamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)NC1=NC2=CC=C(N(C)C=O)C=C2C(NCC=2SC=CC=2)=C1C#N IBAPUKWREADCCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RRYACSGOXZHUEW-UHFFFAOYSA-N n-[3-cyano-6-formamido-4-(thiophen-2-ylmethylamino)quinolin-2-yl]-1,3-benzodioxole-5-carboxamide Chemical compound C12=CC(NC=O)=CC=C2N=C(NC(=O)C=2C=C3OCOC3=CC=2)C(C#N)=C1NCC1=CC=CS1 RRYACSGOXZHUEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RVFPOEURTWSJCW-UHFFFAOYSA-N n-[3-cyano-6-formamido-4-(thiophen-2-ylmethylamino)quinolin-2-yl]-4-methoxybenzamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)NC1=NC2=CC=C(NC=O)C=C2C(NCC=2SC=CC=2)=C1C#N RVFPOEURTWSJCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BKPCPQMRXIYKLM-UHFFFAOYSA-N n-[4-(benzylamino)-3-cyano-6-(4-formylpiperazin-1-yl)quinolin-2-yl]-4-methoxybenzamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)NC1=NC2=CC=C(N3CCN(CC3)C=O)C=C2C(NCC=2C=CC=CC=2)=C1C#N BKPCPQMRXIYKLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AQOSUQQOGRRTRQ-UHFFFAOYSA-N n-[4-(benzylamino)-3-cyano-6-(4-methylpiperazin-1-yl)quinolin-2-yl]-4-methoxybenzamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)NC1=NC2=CC=C(N3CCN(C)CC3)C=C2C(NCC=2C=CC=CC=2)=C1C#N AQOSUQQOGRRTRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LTEYPCQGHXNCMC-UHFFFAOYSA-N n-[4-(benzylamino)-3-cyano-6-(dimethylamino)quinolin-2-yl]-4-methoxybenzamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)NC1=NC2=CC=C(N(C)C)C=C2C(NCC=2C=CC=CC=2)=C1C#N LTEYPCQGHXNCMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GUNOTQXQZTXKOB-UHFFFAOYSA-N n-[4-(benzylamino)-3-cyano-6-[formyl(methyl)amino]quinolin-2-yl]-4-methoxybenzamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)NC1=NC2=CC=C(N(C)C=O)C=C2C(NCC=2C=CC=CC=2)=C1C#N GUNOTQXQZTXKOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CWPUVXFLSRANMO-UHFFFAOYSA-N n-[4-(benzylamino)-3-cyano-6-formamidoquinolin-2-yl]-1,3-benzodioxole-5-carboxamide Chemical compound C12=CC(NC=O)=CC=C2N=C(NC(=O)C=2C=C3OCOC3=CC=2)C(C#N)=C1NCC1=CC=CC=C1 CWPUVXFLSRANMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GVCNCYIZUDWMKW-UHFFFAOYSA-N n-[4-(benzylamino)-3-cyano-6-formamidoquinolin-2-yl]-4-methoxybenzamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)NC1=NC2=CC=C(NC=O)C=C2C(NCC=2C=CC=CC=2)=C1C#N GVCNCYIZUDWMKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000007302 negative regulation of cytokine production Effects 0.000 claims 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 claims 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 claims 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 claims 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (21)
1. Соединения общей формулы (I)
в которой R1 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную С1-4алкильную группу;
R2 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную С1-4алкильную группу;
R3 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную С1-4алкильную группу, С3-6циклоалкильную группу, фенильную, тиенильную или фурильную группу, необязательно замещенные одной или более линейной или разветвленной С1-4алкильной группой, линейной или разветвленной С1-4алкоксигруппой или атомом галогена; шести- или пяти-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один, два или три атома азота, или пяти-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, необязательно замещенное одной или более линейной или разветвленной С1-4алкильной группой, линейной или разветвленной С1-4алкоксигруппой или атомом галогена;
R4 и R5 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, С3-6циклоалкильную группу, линейную или разветвленную С1-4алкильную группу, необязательно содержащую аминогруппу или аминогруппу, замещенную одной или двумя линейными или разветвленными С1-4алкильными группами, гидроксигруппу, карбоксигруппу или алкоксигруппу, замещенную линейной или разветвленной С1-4алкильной группой; или
R4 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную С1-4алкильную группу или бензильную группу; и
R5 представляет собой атом водорода, группу -SO2ОН или линейную или разветвленную С1-4-ацильную группу; или
R4 и R5 вместе с атомом азота образуют группу общей формулы (а)
в которой R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную С1-4алкильную группу или С3-6циклоалкильную группу;
R6 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную С1-4алкильную группу, фенильную, бензильную, тиенильную или фурильную группу, необязательно замещенные метилендиоксигруппой или одной или более линейной или разветвленной С1-4алкильной группой, линейной или разветвленной С1-4алкоксигруппой, гидроксигруппой, трифтометильной группой, цианогруппой или атомом галогена; или шести- или пяти-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один, два или три атома азота, или один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, необязательно замещенное одной или более линейной или разветвленной С1-4алкильной группой, линейной или разветвленной С1-4алкоксигруппой или атомом галогена;
Х представляет собой группу -СН2, группу -NH, группу -NR9 или атом серы, атом кислорода, сульфогруппу или сульфоксигруппу, где R9 представляет собой линейную или разветвленную С1-4алкильную группу или С3-6циклоалкильную группу;
Z представляет собой атом кислорода, атом серы, группу -CHR10 или группу -NR11, в которых R10 представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную С1-4алкильную группу или С3-6циклоалкильную группу, и R11 представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную С1-4алкильную группу, С3-6циклоалкильную группу, группу -SO2OH или линейную или разветвленную С1-4-ацильную группу;
n равно нулю, 1 или 2;
m равно 1, 2 или 3;
о равно 1, 2 или 3;
р равно нулю или 1;
r равно нулю или 1,
и их соли, сольваты, изомеры (таутомеры, десмотропные формы, оптически активные изомеры), а также их соли и сольваты.
2. Соединения общей формулы (I) по п.1,
в которой R1 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную С1-4алкильную группу;
R2 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную С1-4алкильную группу;
R3 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную С1-4алкильную группу, С3-6циклоалкильную группу, фенильную, тиенильную или фурильную группу, необязательно замещенные одной или более линейной или разветвленной С1-4алкильной группой, линейной или разветвленной С1-4алкоксигруппой или атомом галогена;
R4 и R5 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, С3-6циклоалкильную группу, линейную или разветвленную С1-4алкильную группу, необязательно содержащую аминогруппу или аминогруппу, замещенную одной или двумя линейными или разветвленными С1-4алкильными группами, гидроксигруппу, карбоксигруппу или алкоксигруппу, замещенную линейной или разветвленной С1-4алкильной группой; или
R4 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную С1-4алкильную группу или бензильную группу; и
R5 представляет собой атом водорода, группу -SO2OH или линейную или разветвленную С1-4-ацильную группу; или
R4 и R5 вместе с атомом азота образуют группу общей формулы (а), в которой R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную С1-4алкильную группу или С3-6циклоалкильную группу;
R6 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную С1-4алкильную группу, фенильную, бензильную, тиенильную или фурильную группу, необязательно замещенные метилендиоксигруппой или одной или более линейной или разветвленной С1-4алкильной группой, линейной или разветвленной С1-4алкоксигруппой, гидроксигруппой, трифтометильной группой, цианогруппой или атомом галогена; или шести- или пяти-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один, два или три атома азота, или один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, необязательно замещенное одной или более линейной или разветвленной С1-4алкильной группой, линейной или разветвленной С1-4алкоксигруппой или атомом галогена;
Х представляет собой группу -СН2, группу -NH, группу -NR9 или атом серы, атом кислорода, сульфогруппу или сульфоксигруппу, где R9 представляет собой линейную или разветвленную С1-4алкильную группу или С3-6циклоалкильную группу;
Z представляет собой атом кислорода, атом серы, группу -CHR10 или группу -NR11, в которых R10 представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную С1-4алкильную группу или С3-6циклоалкильную группу, и R11 представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную С1-4алкильную группу, С3-6циклоалкильную группу, группу -SO2OH или формильную группу;
n равно нулю, 1 или 2;
m равно 1, 2 или 3;
о равно 1, 2 или 3;
р равно нулю или 1;
r равно нулю или 1,
и их соли, сольваты, изомеры (таутомеры, десмотропные формы, оптически активные изомеры), а также их соли и сольваты.
3. Соединения общей формулы (I) по п.2,
в которой R1 представляет собой атом водорода или метильную группу;
R представляет собой атом водорода или метильную группу;
R3 представляет собой фенильную, тиенильную или фурильную группу;
R4 и R5 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, С3-6 циклоалкильную группу, линейную или разветвленную С1-4алкильную группу, необязательно содержащую аминогруппу или аминогруппу, замещенную одной или двумя линейными или разветвленными С1-4алкильными группами, гидроксигруппу, карбоксигруппу или алкоксигруппу, замещенную линейной или разветвленной С1-4алкильной группой; или
R4 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную С1-4алкильную группу или бензильную группу; и
R5 представляет собой атом водорода, группу -SO2OH или формильную группу; или
R4 и R5 вместе с атомом азота образуют группу общей формулы а, в которой R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную С1-4алкильную группу или С3-6циклоалкильную группу;
R6 представляет собой 4-метоксифенильную, 3-метилфенильную, 3-метоксифенильную, 3,4-метилендиоксифенильную, 4-фторфенильную, 2-тиенильную или 2-фурильную группу;
Х представляет собой группу -NH или атом кислорода;
Z представляет собой атом кислорода, атом серы, группу -СН2, группу -NH или группу -NR11, в которой R11 представляет собой линейную или разветвленную С1-4алкильную группу, С3-6циклоалкильную группу, группу -SO2ОН или формильную группу; и
n равно 1;
m равно 2;
о равно 2;
р равно нулю;
r равно нулю,
и их соли, сольваты, изомеры (таутомеры, десмотропные формы, оптически активные изомеры), а также их соли и сольваты.
4. Соединения по п.3, представляющие собой
4-метокси-N-[6-(морфолин-4-ил)-4-бензиламино-3-цианохинолин-2-ил]бензамид;
4-метокси-N-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-4-бензиламино-3-цианохинолин-2-ил]бензамид;
4-метокси-N-(6-диметиламино-4-бензиламино-3-цианохинолин-2-ил)бензамид;
3,4-метилендиокси-N-(6-диметиламино-4-бензиламино-3-цианохинолин-2-ил)бензамид;
4-фтор-N-(6-диметиламино-4-бензиламино-3-цианохинолин-2-ил)бензамид;
4-метокси-N-(6-(пиперазин-1-ил)-4-бензиламино-3-цианохинолин-2-ил)бензамид;
4-метокси-N-(6-амино-4-бензиламино-3-цианохинолин-2-ил)бензамид;
N-[4-(бензиламино)-3-циано-6-(4-формилпиперазин-1-ил)хинолин-2-ил]-4-метоксибензамид;
4-{4-(бензиламино)-3-циано-2-[(4-метоксибензоил)амино]хинолин-6-ил}пиперазин-1-сульфоновая кислота;
N-{3-циано-6-(формиламино)-4-[(2-тиенилметил)амино]хинолин-2-ил}-4-метоксибензамид;
N-{3-циано-6-(формиламино)-4-[(2-тиенилметил)амино]хинолин-2-ил}-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид;
N-[4-(бензиламино)-3-циано-6-(формиламино)хинолин-2-ил]-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид;
N-[4-(бензиламино)-3-циано-6-(формиламино)хинолин-2-ил]-4-метоксибензамид;
N-{4-(бензиламино)-3-циано-6-[формил(метил)амино]хинолин-2-ил}-4-метоксибензамид;
N-{3-циано-6-[формил(метил)амино]-4-[(2-тиенилметил)амино]хинолин-2-ил}-4-метоксибензамид;
{3-циано-2-[(4-метоксибензоил)амино]-4-[(2-тиенилметил)амино]хинолин-6-ил}метилсульфаминовая кислота;
{4-(бензиламино)-3-циано-2-[(4-метоксибензоил)амино]хинолин-6-ил}метилсульфаминовая кислота;
{4-(бензиламино)-3-циано-2-[(4-метоксибензоил)амино]хинолин-6-ил}сульфаминовая кислота;
[2-[(1,3-бензодиоксол-5-илкарбонил)амино]-4-(бензиламино)-3-цианохинолин-6-ил]сульфаминовая кислота;
{2-[(1,3-бензодиоксол-5-илкарбонил)амино]-3-циано-4-[(2-тиенилметил)амино]хинолин-6-ил}сульфаминовая кислота;
{3-циано-2-[(4-метоксибензоил)амино]-4-[(2-тиенилметил)амино]хинолин-6-ил}сульфаминовая кислота,
и их соли, сольваты, изомеры (таутомеры, десмотропные формы), а также их соли и сольваты.
5. Способ получения соединений общей формулы (I)
и их солей, сольватов и изомеров, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X, Z, n, о, р, r и m имеют значения, определенные в п.1, отличающийся тем, что
v) бис-карбоксамид общей формулы (II")
в которой R1" представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную С1-4алкильную группу;
R2" представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную С1-4алкильную группу;
R3" представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную С1-4алкильную группу, С3-6циклоалкильную группу, фенильную, тиенильную или фурильную группу, необязательно замещенные одной или более линейной или разветвленной С1-4алкильной группой, линейной или разветвленной С1-4алкоксигруппой или атомом галогена; шести- или пяти-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один, два или три атома азота, или пятичленное гетероароматическое кольцо, содержащее один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, необязательно замещенное одной или более линейной или разветвленной С1-4алкильной группой, линейной или разветвленной С1-4алкоксигруппой или атомом галогена;
R4" и R5" независимо друг от друга представляют собой атом водорода, С3-6циклоалкильную группу, линейную или разветвленную С1-4алкильную группу, необязательно содержащую аминогруппу или аминогруппу, замещенную одной или двумя линейными или разветвленными С1-4алкильными группами, гидроксигруппу, карбоксигруппу или алкоксигруппу, замещенную линейной или разветвленной С1-4алкильной группой, или защитную группу; или
R4" представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную С1-4алкильную группу или бензильную группу; и
R5" представляет собой атом водорода, группу -SO2OH или линейную или разветвленную С1-4ацильную группу или защитную группу; или
R4" и R5" вместе с атомом азота образуют нитрогруппу или группу общей формулы (а), в которой R7" и R8" независимо друг от друга представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную С1-4алкильную группу или С3-6циклоалкильную группу;
R6" представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную С1-4алкильную группу, фенильную, бензильную, тиенильную или фурильную группу, необязательно замещенные метилендиоксигруппой или одной или более линейной или разветвленной С1-4алкильной группой, линейной или разветвленной С1-4алкоксигруппой, гидроксигруппой, трифтометильной группой, цианогруппой или атомом галогена; или шести- или пятичленное гетероароматическое кольцо, содержащее один, два или три атома азота, или один атом азота и один атом кислорода, или один атом азота и один атом серы, необязательно замещенное одной или более линейной или разветвленной С1-4алкильной группой, линейной или разветвленной С1-4алкоксигруппой или атомом галогена;
X" представляет собой группу -CH2, группу -NH, группу -NR9 или атом серы, атом кислорода, сульфогруппу или сульфоксигруппу, где R9" представляет собой линейную или разветвленную С1-4алкильную группу или С3-6циклоалкильную группу;
Z" представляет собой атом кислорода, атом серы, группу -CHR10" или группу -NR11", в которых R10" представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную С1-4алкильную группу или С3-6циклоалкильную группу, и R11" представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную С1-4алкильную группу, С3-6циклоалкильную группу, группу -SO2ОН или линейную или разветвленную С1-4ацильную группу;
n" равно нулю, 1 или 2;
m" равно 1, 2 или 3;
о" равно 1, 2 или 3;
р" равно нулю или 1;
r" равно нулю или 1,
селективно гидролизуют и при желании удаляют защитные группы, или
v/i) для получения соединений общей формулы (I), в которой R4 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную С1-4алкильную группу или бензильную группу, и R5 представляет собой линейную или разветвленную С1-4ацильную группу, или R4 и R5 вместе с атомом азота образуют группу общей формулы (а), в которой Z представляет собой группу -NR11, где R11 представляет собой линейную или разветвленную С1-4ацильную группу, и R1, R2, R3, R6, R7, R8, R9, X, n, m, о, р и r имеют значения, определенные выше, соединение общей формулы (I), в которой R4 представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную С1-4алкильную группу или бензильную группу и R5 представляет собой атом водорода, или R4 и R5 вместе с атомом азота образуют группу общей формулы (а), в которой Z представляет собой группу -NH, и R1, R2, R3, R6, R7, R8, R9, X, n, m, о, р, и r имеют значения, определенные выше, ацилируют соединением общей формулы R12"COY", в которой R12" и Y" имеют значения, определенные выше, или
v/ii) для получения соединения общей формулы (I), в которой R4 представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную С1-4алкильную группу или бензильную группу, и R5 представляет собой группу -SO2OH, или R4 и R5 вместе с атомом азота образуют группу общей формулы (а), в которой Z представляет собой группу -NR11, где R11 представляет собой группу -SO2ОН, и R1, R2, R3, R6, R7, R8, R9, X, n, m, о, р и r имеют значения, определенные выше, соединение общей формулы (I), в которой R4 представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную С1-4алкильную группу или бензильную группу и R5 представляет собой атом водорода, или R4 и R5 вместе с атомом азота образуют группу общей формулы (а), в которой Z представляет собой группу -NH, и R1, R2, R3, R6, R7, R8, R9, X, n, m, о, р и r имеют значения, определенные выше, подвергают взаимодействию с комплексом пиридин-SO3 или с ClSO3Н, или
v/iii) для получения соединения общей формулы (I), в которой R4 представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную С1-4алкильную группу или бензильную группу, и R5 представляет собой группу -SO2OH, и R1, R2, R3, R6, R7, R8, R9, X, Z, n, m, о, р и r имеют значения, определенные выше, соединение общей формулы (XIII")
в которой R1, R2, R3, R6, R9, Х и n имеют значения, определенные выше, подвергают взаимодействию с Na2S2O4 или NaHSO3, или восстанавливают и полученное при этом соединение общей формулы (XIV")
в которой R4" представляет собой атом водорода, и R1", R2", R3", R6", R9", X" и n" имеют значения, определенные выше, сульфируют комплексом пиридин-SO3 или ClSO3Н, и, при желании, затем преобразуют атом водорода R4" в линейную или разветвленную С1-4алкильную группу или бензильную группу; или
v/iv) для получения соединений общей формулы (I), в которой R4 представляет собой атом водорода, С3-6циклоалкильную группу, бензильную группу, линейную или разветвленную С1-4алкильную группу, необязательно содержащую аминогруппу или аминогруппу, замещенную одной или двумя линейными или разветвленными С1-4алкильными группами, алкоксигруппу, карбоксигруппу или алкоксигруппу, замещенную линейной или разветвленной С1-4алкильной группой, и R5 представляет собой атом водорода, или R4 и R5 вместе с атомом азота образуют группу общей формулы (а), в которой R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную С1-4алкильную группу или С3-6циклоалкильную группу, и Z представляет собой группу -NR11, в которой R11 представляет собой атом водорода, удаляют защитную группу соединения общей формулы (I'),
в которой R4" представляет собой С1-4циклоалкильную группу, бензильную группу, линейную или разветвленную С1-4алкильную группу, необязательно содержащую аминогруппу или аминогруппу, замещенную одной или двумя линейными или разветвленными С1-4алкильными группами, гидроксигруппу, карбоксигруппу или алкоксигруппу, замещенную линейной или разветвленной С1-4алкильной группой, и R5 представляет собой защитную группу; или
R4" и R5" вместе с атомом азота образуют группу общей формулы (а"),
в которой R7" и R8" независимо друг от друга представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную С1-4алкильную группу или С3-6циклоалкильную группу, и Z представляет собой группу -NR11", в которой R11" представляет собой защитную группу, и, при желании, заместители в полученном соединении общей формулы (I) преобразуют друг в друга известными способами и/или полученные таким образом соединения общей формулы (I) преобразуют в их соли или сольваты, или высвобождают их из солей или сольватов, и, при желании, расщепляют на их оптически активные изомеры, и, при желании, данную десмотропную форму преобразуют в другую десмотропную форму.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что селективный гидролиз осуществляют гидроксидом щелочного металла, растворенным в спиртовой среде, предпочтительно метанольным раствором гидроксида калия или натрия.
7. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит одно или несколько соединений общей формулы (I), в которой R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X, Z, n, m, о, р и r имеют значения, определенные в п.1, и/или их соли, сольваты, изомеры (таутомеры, десмотропные форм, оптически активные изомеры), их соли, сольваты и одно или несколько вспомогательных веществ, обычно используемых в фармацевтической промышленности.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, отличающаяся тем, что она содержит в качестве активного вещества одно или несколько из соединений, определенных в п.3.
9. Применение соединений общей формулы (I), их солей, сольватов и изомеров, где R1, R2, R3, R", R5, R6, R7, R8, X, Z, n, m, о, р и r имеют значения, определенные в п.1, для изготовления фармацевтической композиции для лечения заболеваний, в развитии которых играет роль рецептор А3.
10. Применение соединений общей формулы (I), их солей, сольватов и изомеров по п.9, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X, Z, n, m, о, р и r имеют значения, определенные в п.1, в качестве лигандов А3 для изготовления фармацевтической композиции для лечения заболеваний сердца, почек, органов дыхания и центральной нервной системы и для ингибирования защиты аденозина в растущих опухолевых клетках, предупреждения дегрануляции тучных клеток, ингибирования продуцирования цитокинов, снижения внутриглазного давления, ингибирования высвобождения TNFα, ингибирования миграции эозинофилов, нейтрофилов и других иммунных клеток, ингибирования бронхостеноза и транссудации плазмы.
11. Применение соединений общей формулы (I), их солей, сольватов и изомеров по п.10, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X, Z, n, m, о, р и r имеют значения, определенные в п.1, в качестве антагонистов рецепторов А3 для изготовления противовоспалительных, антиастматических, противоишемических средств, антидепрессантов, антиаритмических средств, средств для защиты почек, противоопухолевых средств, средств против паркинсонизма и фармацевтических композиций, улучшающих познавательную способность, и композиций для лечения или предупреждения реперфузионных повреждений миокарда, хронического обструктивного легочного заболевания (COPD) и респираторного дистресс-синдрома у взрослых (ARDS), включая хронический бронхит, эмфизему легких или одышку, аллергических реакций (например, ринита, реакций, индуцированных ядовитым плющом, крапивницы, склеродермии, артрита), других аутоиммунных заболеваний, воспалительных заболеваний кишечника, болезни Аддисона, болезни Крона, псориаза, ревматизма, гепертензии, функциональных неврологических расстройств, глаукомы и диабета.
12. Применение соединений общей формулы (I), их солей, сольватов и изомеров по пп.10 и 11, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X, Z, n, m, о, р и r имеют значения, определенные в п.1, в качестве антагонистов рецепторов А3 для изготовления фармацевтических композиций для лечения заболеваний, таких как астма, COPD и ARDS, глаукома, опухоли, аллергические реакции, воспалительные заболевания, ишемия, гипоксия, аритмия и почечные заболевания.
13. Соединения общей формулы (I")
в которой R1", R2", R3", R6", R7", R8", X", n", m", о", р" и r" имеют значения, определенные в п.5, и
R4" представляет собой атом водорода, С3-6циклоалкильную группу, бензильную группу, линейную или разветвленную С1-4алкильную группу, необязательно содержащую аминогруппу или аминогруппу, замещенную одной или двумя линейными или разветвленными С1-4алкильными группами, гидроксигруппу, карбоксигруппу или алкоксигруппу, замещенную линейной или разветвленной С1-4алкильной группой; и R5" представляет собой защитную группу; или
R4" и R5" вместе с атомом азота образуют группу общей формулы (а"), в которой R7" и R8" независимо друг от друга представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную С1-4алкильную группу или С3-6циклоалкильную группу и Z представляет собой группу -NR11", где R11" представляет собой защитную группу.
14. Соединения общей формулы (II")
в которой R1", R2", R3", R4", R5", R6", R7", R8", X", Z", n", m", о", р" и r" имеют значения, определенные в п.5.
15. Соединения общей формулы (III")
в которой R1", R2", R3", R4", R5", R7", R8", X", Z", n", m", о", р" и r" имеют значения, определенные в п.5.
16. Соединения общей формулы (IV")
в которой R4", R5", R7", R8", Z", m", о", р" и r" имеют значения, определенные в п.5.
17. Соединения общей формулы (V")
в которой R4", R5", R7", R8", Z", m", о", р" и r" имеют значения, определенные в п.5.
18. Соединения общей формулы (VI")
в которой R4", R5", R7", R8", Z", m", о", р" и r" имеют значения, определенные в п.5, при условии, что R4" и R5" вместе с атомом азота имеют значения, отличающиеся от диметиламино- и аминогруппы.
19. Соединения общей формулы (VII")
в которой R4", R5", R7", R8", Z", m", о", р" и r" имеют значения, определенные в п.5, при условии, что R4" и R5" вместе с атомом азота имеют значения, отличающиеся от диметиламино-, диэтиламино- и аминогруппы.
20. Соединения общей формулы (VIII")
в которой R4" и R5" вместе с атомом азота представляют собой морфолино-, N-метилпиперазино-, пиперазино- или 4-бензилпиперазиногруппу.
21. Соединения общей формулы (XIII")
в которой заместители R1", R2", R3", R6" и n" имеют значения, определенные в п.5.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUP0302440 | 2003-07-31 | ||
| HU0302440A HUP0302440A3 (en) | 2003-07-31 | 2003-07-31 | Aminoquinoline derivatives, process for producing them and pharmaceutical compositions containing them |
| HUP0401467 | 2004-07-21 | ||
| HU0401467A HUP0401467A3 (en) | 2004-07-21 | 2004-07-21 | Aminoquinoline derivatives, process for producing them and their use as adenosine a3 ligands |
| HUP0401468 | 2004-07-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006106205A true RU2006106205A (ru) | 2006-07-27 |
| RU2317290C2 RU2317290C2 (ru) | 2008-02-20 |
Family
ID=90001699
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006106205/04A RU2317290C2 (ru) | 2003-07-31 | 2004-07-23 | Производные аминохинолина и их применение в качестве лигандов аденозина а3 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2317290C2 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2011264209B2 (en) * | 2010-06-09 | 2014-08-07 | Tianjin Hemay Oncology Pharmaceutical Co., Ltd | Cyanoquinoline derivatives |
-
2004
- 2004-07-23 RU RU2006106205/04A patent/RU2317290C2/ru not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2317290C2 (ru) | 2008-02-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101424847B1 (ko) | 피리미딘 유도체 | |
| EP0860433B1 (en) | Quinoline derivatives and quinazoline derivatives inhibiting autophosphorylation of growth factor receptor originating in platelet and pharmaceutical compositions containing the same | |
| RU2362773C2 (ru) | Производные хиназолина для торможения роста раковых клеток и способ их получения | |
| ES2367413T3 (es) | Derivados heterocíclicos nitrogenados y medicamentos de los mismos. | |
| ES2262087T3 (es) | Compuestos heteroaromiticos biciclicos como inhibidores de proteina tirosina cinasa. | |
| CN103270023A (zh) | 作为用于治疗疾病诸如癌症的nampt 抑制剂的4-{[(吡啶-3-基-甲基)氨基羰基]氨基}苯-砜衍生物 | |
| US20060211689A1 (en) | Aminoquinoline derivatives and their use as adenosine A3 ligands | |
| SK2962002A3 (en) | Carboxylic acid amides, medicaments containing these compounds and the use and production thereof | |
| JP2011042653A (ja) | アデノシン受容体リガンドとして有用なトリアゾロ−キノリン誘導体 | |
| WO2008141843A1 (en) | Novel sulphoximine-substituted quinazoline and quinazoline derivatives as kinase inhibitors | |
| WO2010002845A2 (en) | Quinazoline derivatives | |
| WO2019024908A1 (zh) | 取代五元并六元杂环类化合物、其制备方法、药物组合及其用途 | |
| AU763033B2 (en) | Novel quinazoline derivatives | |
| JP2003513967A (ja) | カスパーゼのアクチベーターおよびアポトーシスのインデューサーとしての置換４ｈクロメンおよびアナログ、ならびにその使用 | |
| EP2740729A1 (en) | Quinazoline derivative, composition having the derivative, and use of the derivative in preparing medicament | |
| RU2003137836A (ru) | Производные аминохинолина и его применение в качестве лигандов аденозина а3 | |
| CA2886744A1 (en) | Imatinib derivatives, their preparation and use to treat cancer and bacterial and viral infections | |
| JP2004536074A5 (ru) | ||
| RU2441010C2 (ru) | Противовирусные соединения | |
| KR20050107784A (ko) | 신규한 융합 복소환 및 이의 용도 | |
| RU2006106205A (ru) | Производные аминохинолина и их применение в качестве лигандов аденозина a3 | |
| KR20190141133A (ko) | 열 충격 단백질 90 억제제 | |
| CN116120300A (zh) | 一种含异羟肟酸片段的嘧啶类化合物其制备方法和应用 | |
| WO2024074128A1 (en) | Ectonucleotide pyrophosphatase-phosphodiesterase 1 (enpp1) inhibitors and uses thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120724 |