RU2003137833A - Продукт, включающий миканолид, дигидромиканолид или их аналог в комбинации с другим противораковым средством, для терапевтического применения для лечения рака - Google Patents
Продукт, включающий миканолид, дигидромиканолид или их аналог в комбинации с другим противораковым средством, для терапевтического применения для лечения рака Download PDFInfo
- Publication number
- RU2003137833A RU2003137833A RU2003137833/15A RU2003137833A RU2003137833A RU 2003137833 A RU2003137833 A RU 2003137833A RU 2003137833/15 A RU2003137833/15 A RU 2003137833/15A RU 2003137833 A RU2003137833 A RU 2003137833A RU 2003137833 A RU2003137833 A RU 2003137833A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- radical
- alkyl
- radicals
- independently
- dimethyl
- Prior art date
Links
- 0 *[C@@](C1=NC(*)=C(*)*1)N(*)C(CN(*)*)=* Chemical compound *[C@@](C1=NC(*)=C(*)*1)N(*)C(CN(*)*)=* 0.000 description 2
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/65—Tetracyclines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (25)
1. Продукт, включающий, по крайней мере, миканолид, дигидромиканолид или их аналог, необязательно в форме фармацевтически приемлемой соли, в комбинации, по крайней мере, c одним другим противораковым средством, для терапевтического использования, которое является одновременным, раздельным или растянутым во времени, для лечения рака.
2. Продукт по п.1, отличающийся тем, что противораковое средство, комбинированное с миканолидом, дигидромиканолидом или их аналогом, имеет механизм действия, отличный от механизма действия вышеуказанного миканолида, дигидромиканолида или аналога.
3. Продукт по п.1, отличающийся тем, что другое противораковое средство выбрано из ферментативных ингибиторов, индукторов апоптоза, алкилирующих агентов, противометаболических средств, агентов дифференцировки, митотических ядов (ингибитор митотической активности клеток), ингибиторов ангиогенеза, антигормонов или антагонистов стероидных рецепторов, антиоксидантов, антисмысловых агентов, анти-p53 агентов, хемо-предупреждающих агентов, антибиотиков или противовирусных средств, иммуно-терапевтических средств и антител.
4. Продукт по п.3, отличающийся тем, что другое противораковое средство выбрано из ферментативных ингибиторов и алкилирующих агентов.
5. Продукт по п.4, отличающийся тем, что другое противораковое средство представляет собой ферментативный ингибитор, выбранный из ингибиторов топоизомеразы.
6. Продукт по п.5, отличающийся тем, что ингибитор топоизомеразы выбран из аналогов камптотецина.
7. Продукт по п.6, отличающийся тем, что аналог камптотецина выбран из следующих соединений:
- (5R)-5-этил-9,10-дифтор-5-гидрокси-4,5,13,15-тетрагидро-1H,3H-оксепино[3’,4’:6,7]индолицино[1,2-b]хинолин-3,15-дион;
- (5R)-1-[9-хлор-5-этил-5-гидрокси-10-метил-3,15-диоксо-4,5,13,15-тетрагидро-1Н,3Н-оксепино[3’,4’:6,7]индолицино[1,2-b]хинолин-12-илметил]-4-метилгексагидропиридин;
и фармацевтически приемлемых солей последнего.
8. Продукт по п.7, отличающийся тем, что аналог камптотецина представляет собой (5R)-5-этил-9,10-дифтор-5-гидрокси-4,5,13,15-тетрагидро-1Н,3Н-оксепино[3’,4’:6,7]индолицино[1,2-b]хинолин-3,15-дион или одну из его фармацевтически приемлемых солей.
9. Продукт по п.7, отличающийся тем, что аналог камптотецина представляет собой (5R)-1-[9-хлор-5-этил-5-гидрокси-10-метил-3,l5-диоксо-4,5,13,15-тетрагидро-1H,3H-оксепино[3’,4’:6,7]индолицино[1,2-b]хинолин-12-илметил]-4-метилгексагидропиридин.
10. Продукт по п.4, отличающийся тем, что ферментативный ингибитор представляет собой ингибитор трансдукции гетеротримерного белка G, соответствующий общей формуле (II)
соответствующий подформулам (II)1 или (II)2
где X представляет собой R12 и Y представляет собой R8, или X и Y завершают кольцо с 6 членами, причем группа X-Y представляет собой -CH(R8)-CH(R9)-радикал;
R1 представляет собой H, алкильный или низший алкилтио радикал;
R2 и R3 независимо представляют собой H или низший алкильный радикал;
R4 представляет собой H2 или O;
R5 представляет собой H, или один из нижеследующих радикалов: низший алкил, низший циклоалкилалкил, низший алкенил, низший алкинил, арил, низший арилалкил, гетероцикл или низший алкил гетероцикл, вышеупомянутые радикалы могут быть необязательно замещенными радикалами, выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, -O-R10, -S(O)mR10 (при этом m равно 0, 1 или 2), -N(R10)(R11), -N-C(O)-R10, -NH-(SO2)-R10, -CO2-R10, C(O)-N(R10)(R11) и -(SO2)-N(R10)(R11) радикала;
R6 и R7 независимо представляют собой H, -C(O)-NH-CHR13-CO2R14 радикал, или один из нижеследующих радикалов: низший алкил, арил, низший арилалкил, гетероцикл или низший алкил гетероцикл, и эти радикалы необязательно замещены радикалами, выбранными из группы, состоящей из OH, алкила или низшего алкокси, N(R10)(R11), COOH, CON(R10)(R11) и галоген-радикалов, или R6 и R7 вместе образуют арильный радикал или гетероцикл;
R8 и R9 независимо представляют собой H, или один из нижеследующих радикалов: низший алкил, арил, низший арилалкил, гетероцикл или низший алкил гетероцикл, при этом вышеупомянутые радикалы могут быть необязательно замещены радикалами, выбранными из группы, состоящей из OH, алкила или низшего алкокси, N(R10)(R11), COOH, CON(R10)(R11) и галоген-радикалов, или R8 и R9 вместе образуют арильный радикал или гетероцикл;
R10 и R11 независимо представляют собой H, арильный радикал или гетероцикл, или алкильный, арилалкильный или низший алкил гетероциклический радикал;
R12 представляет собой NR9, S или O;
R13 представляет собой низший алкильный радикал, необязательно замещенный радикалом, выбранным из низшего алкила, -OR10, -S(O)mR10 (при этом m равно 0, 1 или 2) и -N(R10)(R11) радикалов;
R14 представляет собой H или низший алкильный радикал;
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль вышеуказанного соединения общей формулы (II).
11. Продукт по п.10, отличающийся тем, что ингибитор трансдукции гетеротримерного белка G выбран из
- 7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-(циклогексилметил)-2-(2-метилфенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2a]пиразина;
- 7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-(циклогексилметил)-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2a]пиразина;
- 7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-2-(2-метоксифенил)-8-(фенилметокси)метил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2a]пиразина;
- 7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-2-(2-метоксифенил)-8-(1-фенилметокси)этил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2a]пиразина;
- 7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-2-(2-метоксифенил)-8-(феноксиэтил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2a]пиразина;
- 7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-2-(2-метоксифенил)-8-(феноксиэтил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2a]пиразина или его димерной формы;
- 7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-2-(2-метоксифенил)-8-(фенилсульфонилэтил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2a]пиразина;
и их фармацевтически приемлемых солей.
12. Продукт по п.4, отличающийся тем, что другое противораковое средство представляет собой ингибитор фосфатазы Cdc25 общей формулы (III)
в рацемической форме, энантиомерной форме или в любой комбинации вышеуказанных форм, где
R1 представляет собой атом водорода или алкильный, циклоалкильный, -(CH2)-X-Y или -(CH2)-Z-NR5R6 радикал, R1 может также, когда W представляет собой O, представлять карбоциклический арильный радикал, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными независимо из атома галогена и алкильного, галогеналкильного или алкокси радикала,
при этом X представляет собой связь или прямой или разветвленный алкиленовый радикал, содержащий от 1 до 5 углеродных атомов;
Y представляет собой насыщенную карбонизированную циклическую систему, содержащую от 1 до 3 конденсированных колец, выбранных независимо из колец с 3-7 членами, или Y представляет собой насыщенный гетероцикл, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных независимо из O, N и S, и связанный с радикалом Х членом N или CH, причем вышеуказанный насыщенный гетероцикл содержит, кроме того, от 2 до 6 дополнительных членов, выбранных независимо из -CHR7-, -CO-, -NR8-, -O- и -S-, где R7 представляет собой атом водорода или алкильный радикал и R8 представляет собой атом водорода или алкильный или аралкильный радикал, или, кроме того, Y представляет собой карбоциклический или гетероциклический арильный радикал, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из атома галогена, алкильного радикала, галогеналкильного радикала, алкокси радикала, галогеналкокси радикала, гидрокси радикала, нитро радикала, циано радикала, фенильного радикала, SO2NHR9 радикала и NR10R11 радикала, где R9 представляет собой атом водорода или алкильный или фенильный радикал и R10 и R11 представляют собой независимо алкильные радикалы;
Z представляет собой связь или прямой или разветвленный алкиленовый радикал, содержащий от 1 до 5 углеродных атомов;
R5 и R6 выбраны независимо из атома водорода, алкильного, аралкильного или -(CH2)n-OH радикала, в котором n представляет собой целое число от 1 до 6, или R5 и R6 образуют вместе с атомом азота гетероцикл с 4-7 членами, включая 1-2 гетероатома, при этом члены, необходимые для завершения образования гетероцикла выбраны независимо из -CR12R13-, -O-, -S- и -NR14- радикалов, где R12 и R13 представляют собой независимо, каждый раз, когда они имеют место, атом водорода или алкильный радикал, и R14 представляет собой атом водорода или алкильный или аралкильный радикал, или, кроме того, R14 представляет собой фенильный радикал, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными независимо из атома галогена и алкильного или алкокси радикала;
R2 представляет собой атом водорода или алкильный радикал;
или, кроме того, R1 и R2 образуют вместе с атомом азота гетероцикл с 4-7 членами, содержащий 1-2 гетероатома, при этом члены, необходимые для завершения образования гетероцикла, выбраны независимо из радикалов -CR15R16-, -O-, -S- и -NR17-, где R15 и R16 представляют собой независимо, каждый раз, когда они имеют место, атом водорода или алкильный радикал и R17 представляет собой атом водорода или алкильный или аралкильный радикал;
R3 представляет собой атом водорода, атом галогена или алкильный, галогеналкильный или алкокси радикал;
R4 представляет собой алкильный, циклоалкильный, циклоалкилалкильный, циано, амино, -CH2-COOR18, -CH2-CO-NR19R20 или -CH2-NR21R22 радикал или, кроме того, R4 представляет собой гетероциклический арильный радикал, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными независимо из атома галогена и алкильного, галогеналкильного или алкокси радикала;
R18 представляет собой атом водорода или алкильный радикал;
R19 представляет собой атом водорода, алкильный радикал или аралкильный радикал, арильная группа которого необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из атома галогена, алкильного радикала, галогеналкильного радикала, алкокси радикала, галогеналкокси радикала, гидрокси радикала, нитро радикала, циано радикала, фенильного радикала, SO2NHR23 радикала и NR24R25 радикала, где R23 представляет собой атом водорода или алкильный или фенильный радикал и R24 и R25 представляют собой независимо алкильные радикалы;
R20 представляет собой атом водорода или алкильный радикал, или, кроме того, R19 и R20 образуют вместе с атомом азота гетероцикл с 4-7 членами, содержащий 1-2 гетероатома, при этом члены, необходимые для завершения (образования) гетероцикла, выбраны независимо из -CR26R27-, -O, -S- и -NR28- радикалов, где R26 и R27 представляют собой независимо, каждый раз, когда они имеют место, атом водорода или алкильный радикал и R28 представляет собой атом водорода или алкильный или аралкильный радикал, или, кроме того, R28 представляет собой фенильный радикал, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными независимо из атома галогена и алкильного или алкокси радикала;
R21 представляет собой атом водорода, алкильный радикал или аралкильный радикал, арильная группа которого необязательно замещена 1-3 заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из атома галогена, алкильного радикала, галогеналкильного радикала, алкокси радикала, галогеналкокси радикала, гидрокси радикала, нитро радикала, циано радикала, фенильного радикала, SO2NHR29 радикала и NR30R31 радикала, где R29 представляет собой атом водорода или алкильный или фенильный радикал, и R30 и R31 представляют собой независимо алкильные радикалы;
R22 представляет собой атом водорода или алкильный радикал, или, кроме того, R21 и R22 образуют вместе с атомом азота гетероцикл с 4-7 членами, содержащий 1-2 гетероатома, при этом члены, необходимые для завершения (образования) гетероцикла, выбраны независимо из -CR32R33-, -O-, -S- и -NR34- радикалов, где R32 и R33 представляют собой независимо, каждый раз, когда они имеют место, атом водорода или алкильный радикал и R34 представляет собой атом водорода, алкильный или аралкильный радикал, или, кроме того, R34 представляет собой фенильный радикал, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными независимо из атома галогена и алкильного или алкокси радикала; и
W представляет собой O или S,
или фармацевтически приемлемую соль соединения общей формулы (III), определенной выше.
13. Продукт по п.12, отличающийся тем, что ингибитор фосфатазы Cdc25 выбран из 5-{[2-(диметиламино)этил]амино}-2-метил-1,3-бензотиазол-4,7-диона и его фармацевтически приемлемых солей.
14. Продукт по п.4, отличающийся тем, что другое противораковое средство представляет собой ингибитор циклин-зависимой киназы (CDK) и/или ингибитор гликоген-синтаза-киназы-3 (GSK-3), который соответствует общей формуле (IV)
в рацемической форме, энантиомерной форме или в любой комбинации вышеуказанных форм, в которой
A представляет собой атом водорода, атом галогена, формил, циано, нитро, гуанидиноаминометиленил, (1,3-дигидро-2-оксоиндол)-3-илиденметил, алкилкарбонил, аралкилкарбонил или гетероаралкилкарбонильный радикал, или, кроме того, -L-NR1R2 радикал, в котором L представляет собой алкиленовый радикал и R1 и R2 выбраны независимо из атома водорода и алкильного радикала или R1 и R2, взятые вместе с атомом азота, который их несет, образуют гетероцикл с 5-7 членами, дополнительные члены которого выбирают независимо из группы, включающей –CH2-, -NR3-, -S- и -O-, где R3 представляет собой независимо, каждый раз, когда он имеет место, атом водорода или алкильный радикал;
X представляет собой атом водорода, алкилтио, аралкилтио, алкилтиоксо или аралкилтиоксо радикал, или, кроме того, NR4R5 радикал, в котором R4 представляет собой алкильный радикал, гидроксиалкильный радикал, циклоалкильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, выбранными из алкильных, гидрокси и амино радикалов, аралкильного радикала, арильный радикал которого необязательно замещен одним или несколькими радикалами, выбранными из атома галогена, циано радикала, нитро радикала и алкильных или алкокси радикалов, или, кроме того, R4 представляет собой гетероарильный или гетероарилалкильный радикал, причем гетероарильный радикал гетероарильных или гетероарилалкильных радикалов необязательно замещен одним или несколькими алкильными радикалами, и R5 представляет собой атом водорода, или в таком случае R4 и R5, взятые вместе с атомом азота, который их несет, могут образовывать гетероцикл с 5-7 членами, дополнительные члены которого выбирают независимо из группы, включающей -CH2-, -NR6-, -S- и -O-, где R6 представляет собой независимо, каждый раз, когда он имеет место, атом водорода или алкильный или гидроксиалкильный радикал;
Y представляет собой NH или атом кислорода;
Z представляет собой связь или алкильный или алкилтиоалкильный радикал; и
Ar представляет собой карбоциклический арильный радикал, необязательно замещенный от 1 до 3 раз радикалами, выбранными независимо из атома галогена, циано радикала, нитро радикала, алкильного или алкокси радикала и NR7R8 радикала, в котором R7 и R8 независимо представляют собой атом водорода или алкильный радикал, или R7 и R8, взятые вместе с атомом азота, который их несет, образуют гетероцикл с 5-7 членами, дополнительные члены которого выбраны независимо из группы, включающей –CH2-, -NR9-, -S- и -O-, где R9 представляет собой независимо, каждый раз, когда он имеет место, атом водорода или алкильный радикал, или, кроме того, Ar представляет собой гетероциклический арильный радикал, содержащий 5 или 6 членов, и в котором гетероатом или гетероатомы выбраны из атомов азота, кислорода или серы, при этом вышеуказанные гетероатомы могут необязательно быть окислены и вышеуказанный гетероциклический арильный радикал может быть необязательно замещен одним или несколькими радикалами, выбранными независимо из алкильных, аминоалкильных, алкиламиноалкильных и диалкиламиноалкильных радикалов;
или фармацевтически приемлемую соль соединения общей формулы (IV), определенной выше.
15. Продукт по п.14, отличающийся тем, что ингибитор CDK и/или GSK-3 выбран из 8-бром-2-(1R-изопропил-2-гидроксиэтиламино)-4-(3-фторфенилметиламино)пиразоло[1,5-a]-1,3,5-триазина, 8-бром-2-(1R-изопропил-2-гидроксиэтиламино)-4-(3-пиридилметиламино)пиразоло[1,5-a]-1,3,5-триазина и фармацевтически приемлемых солей последнего.
16. Продукт по п.4, отличающийся тем, что другим противораковым средством является ингибитор фарнезилтрансферазы, который соответствует общей формуле (V)
в которой n1 равно 0 или 1;
X представляет собой, независимо каждый раз, когда он имеет место, (CHR11)n3(CH2)n4Z(CH2)n5;
Z представляет собой О, N(R12), S или связь;
n3 равно, независимо каждый раз, когда присутствует, 0 или 1;
каждый из n4 и n5 равен, независимо каждый раз, когда они присутствуют, 0, 1, 2 или 3;
Y представляет собой, независимо каждый раз, когда имеет место, CO, CH2, CS или связь;
R1 представляет собой один из радикалов
где каждый из R2, R11 и R12 представляет собой, независимо каждый раз, когда имеет место, Н или необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, состоящей из (С1-6)алкильного радикала и арильного радикала, причем вышеуказанный необязательно замещенный радикал необязательно замещен, по крайней мере, одним радикалом, выбранным из R8 и R30 радикалов, причем каждый заместитель выбирают независимо от других;
R3 представляет собой, независимо каждый раз, когда он имеет место, Н или необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, состоящей из (C1-6)алкильных, (C2-6)алкенильных, (C2-6)алкинильных, (C3-6)циклоалкильных, (C3-6)циклоалкил(C1-6)алкильных, (C5-7)циклоалкенильных, (C5-7)циклоалкенил(С1-6)алкильных, арильных, арил(C1-6)алкильных, гетероциклильных и гетероциклил(C1-6)алкильных радикалов, причем вышеупомянутый необязательно замещенный радикал необязательно замещен, по крайней мере, одним радикалом, выбранным из R30 радикалов, при этом каждый заместитель выбирают независимо от других;
каждый из R4 и R5 представляет собой, независимо каждый раз, когда он имеет место, Н или необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, состоящей из (C1-6)алкильных, (C3-6)циклоалкильных, арильных и гетероциклильных радикалов, причем вышеуказанный необязательно замещенный радикал необязательно замещен, по крайней мере, одним радикалом, выбранным из R30 радикалов, при этом каждый заместитель выбирают независимо от других, или R4 и R5, взятые вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют арильный радикал;
R6 представляет собой, независимо каждый раз, когда он имеет место, Н или необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, состоящей из (C1-6)алкильных, (C2-6)алкенильных, (C3-6)циклоалкильных, (C3-6)циклоалкил(C1-6)алкильных, (C5-7)циклоалкенильных, (C5-7)циклоалкенил(C1-6)алкильных, арильных, арил(C1-6)алкильных, гетероциклильных и гетероциклил(C1-6)алкильных радикалов, причем вышеуказанный необязательно замещенный радикал необязательно замещен, по крайней мере, одним радикалом, выбранным из OH, (C1-6)алкильных, (C1-6)алкокси, -N(R8R9), -COOH, -CON(R8R9) и галоген-радикалов, при этом каждый заместитель выбирают независимо от других;
R7 представляет собой, независимо каждый раз, когда он имеет место, H, =O, =S, H или необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, состоящей из (C1-6)алкильных, (C2-6)алкенильных, (C3-6)циклоалкильных, (C3-6)циклоалкил(C1-6)алкильных, (C5-7)циклоалкенильных, (C5-7)циклоалкенил(C1-6)алкильных, арильных, арил(C1-6)алкильных, гетероциклильных и гетероциклил(C1-6)алкильных радикалов, причем указанный необязательно замещенный радикал необязательно замещен, по крайней мере, одним радикалом, выбранным из OH, (C1-6)алкильных, (C1-6)алкокси, -N(R8R9), -COOH, -CON(R8R9) и галоген-радикалов, при этом каждый заместитель выбирают независимо от других;
каждый из R8 и R9 представляет собой, независимо каждый раз, когда он имеет место, H, (C1-6)алкил, (C2-6)алкенил, (C2-6)алкинил, арил или арил(C1-6)алкил;
R10 представляет собой C;
или, когда n1=0, R6 и R7 могут, взятые вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образовать арильный или циклогексильный радикал;
R21 представляет собой, независимо каждый раз, когда он имеет место, H или необязательно замещенный радикал, выбранный из группы, состоящей из (C1-6)алкильных и арил(С1-6)алкильных радикалов, причем вышеуказанный необязательно замещенный радикал необязательно замещен, по крайней мере, одним радикалом, выбранным из R8 и R30 радикалов, при этом каждый заместитель выбирают независимо от других;
R22 представляет собой H, (C1-6)алкилтио, (C3-6)циклоалкилтио, R8-CO-, или заместитель формулы
каждый из R24 и R25 представляет собой, независимо каждый раз, когда имеет место, H, (C1-6)алкил или арил(C1-6)алкил;
R30 представляет собой, независимо каждый раз, когда он имеет место, (C1-6)алкил, -O-R8, -S(O)n6R8, -S(O)n7N(R8R9), -N(R8R9), -CN, -NO2, -CO2R8, -CON(R8R9), -NCO-R8 или галоген, где каждый из n6 и n7 равен, независимо каждый раз, когда присутствует, 0, 1 или 2;
при этом вышеуказанный гетероциклильный радикал представляет собой азепинил, бензимидазолил, бензизоксазолил, бензофуразанил, бензопиранил, бензотиопиранил, бензофурил, бензотиазолил, бензотиенил, бензоксазолил, хроманил, циннолинил, дигидробензофурил, дигидробензотиенил, дигидробензотиопиранил, дигидробензотиопиранил сульфон, фурил, имидазолидинил, имидазолинил, имидазолил, индолинил, индолил, изохроманил, изоиндолинил, изохинолинил, изотиазолидинил, изотиазолил, изотиазолидинил, морфолинил, нафтиридинил, оксадиазолил, 2-оксоазепинил, 2-оксопиперазинил, 2-оксопиперидинил, 2-оксопирролидинил, пиперидил, пиперазинил, пиридил, пиридил-N-оксид, хиноксалинил, тетрагидрофурил, тетрагидроизохинолинил, тетрагидрохинолинил, тиаморфолинил, тиаморфолинил сульфоксид, тиазолил, тиазолинил, тиенофурил, тиенотиенил или тиенил;
и вышеуказанный арильный радикал представляет собой фенил или нафтил;
при этом подразумевается, что когда n1=1, R10 представляет собой C и R6 представляет собой H, тогда R10 и R7 могут образовать, взятые вместе, радикал
или когда n1=1, R10 представляет собой C и R7 представляет собой=O, -H или=S, тогда R10 и R6 могут образовать, взятые вместе, радикал
при этом каждый из X1, X2 и X3 представляет собой, независимо, H, атом галогена, -NO2, -NCO-R8, -CO2R8, -CN или -CON(R8R9); и
когда R1 представляет собой N(R24R25), тогда n3 равно 1, каждый из n4 и n5 равен 0, Z представляет собой связь и R3 и R11 могут образовать, взятые вместе, радикал
при этом n2 представляет собой целое число от 1 до 6 и каждый из X4 и X5 представляет собой, независимо, H, (C1-6)алкил или арил, или X4 и X5 образуют, взятые вместе, (C3-6)циклоалкильный радикал;
или фармацевтически приемлемую соль соединения общей формулы (V), определенной выше.
17. Продукт по п.16, отличающийся тем, что ингибитор фарнезилтрансферазы выбран из 1-(2-(1-((4-циано)фенилметил)имидазол-4-ил)-1-оксоэтил-2,5-дигидро-4-(2-метоксифенил)имидазо[1,2c][1,4]бензодиазепина и 4-(2-бромфенил)-1-(2-(1-((4-циано-3-метокси)фенилметил)имидазо-5-ил)-1-оксоэтил)-1,2-дигидро-8-фторимидазо[1,2a][1,4]бензодиазепина, и фармацевтически приемлемых солей этих соединений.
18. Продукт по п.4, отличающийся тем, что другое противораковое средство выбрано из 7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-(циклогексилметил)-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2a]пиразина, цисплатина, 8-бром-2-(1R-изопропил-2-гидроксиэтиламино)-4-(3-пиридилметиламино)пиразоло[1,5-a]-1,3,5-триазина, 8-бром-2-(1R-изопропил-2-гидроксиэтиламино)-4-(3-фторфенилметиламино)пиразоло[1,5-a]-1,3,5-триазина, 1-(2-(1-((4-циано)фенилметил)имидазол-4-ил)-1-оксоэтил-2,5-дигидро-4-(2-метоксифенил)имидазо[1,2c][1,4]бензодиазепина, 4-(2-бромфенил)-1-(2-(1-((4-циано-3-метокси)фенилметил)имидазо-5-ил)-1-оксоэтил)-1,2-дигидро-8-фторимидазо[1,2a][1,4]бензодиазепина и их фармацевтически приемлемых солей.
19. Продукт по п.18, отличающийся тем, что другое противораковое средство выбрано из 7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-(циклогексилметил)-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2a]пиразина и цисплатина.
20. Продукт по одному из пп.1-19, отличающийся тем, что он включает аналог миканолида или дигидромиканолида, выбранный из соединений, которые соответствуют общей формуле (I)
и соответствуют общим подформулам (I)1 и (I)2
в которых R1 представляет собой атом водорода или SR4 или NR4R5 радикал;
R2 представляет собой SR6 или NR6R7:
R3 представляет собой OH, O(CO)R14, OSiR15R16R17, O(CO)OR18 или O(CO)NHR18;
R4 и R6 представляют собой, независимо, алкильный радикал, циклоалкил, циклоалкилалкил, гидроксиалкильный радикал или, кроме того, один из арильных или аралкильных радикалов, необязательно замещенный на их арильной группе одним или несколькими радикалами, выбранными из алкильных, гидрокси или алкокси радикалов;
R5 и R7 представляют собой, независимо, атом водорода, алкильный радикал, циклоалкильный, циклоалкилалкильный, гидроксиалкильный радикал или, кроме того, один из арильных или аралкильных радикалов, необязательно замещенный на их арильной группе одним или несколькими радикалами, выбранными из алкильных, гидрокси или алкокси радикалов,
R4 и R5 могут образовывать, вместе с атомом азота, который их несет, гетероцикл с 5-7 членами, дополнительные члены которого выбирают из –CR8R9-, -NR10-, -O- и -S- радикалов, при этом, однако, подразумевается, что в вышеуказанном гетероцикле может быть только один член, выбранный из -O- или -S-,
и R6 и R7 могут образовать вместе с атомом азота, который их несет, гетероцикл с 5-7 членами, дополнительные члены которого выбирают из –CR11R12-, -NR13-, -O- и -S- радикалов, при этом, однако, подразумевается, что в вышеуказанном гетероцикле может быть только один член, выбранный из -O- или -S-;
R8, R10, R11 и R13 представляют собой, независимо каждый раз, когда они имеют место, атом водорода или алкильный, алкоксикарбонильный или аралкильный радикал;
R9 и R12 представляющие, независимо каждый раз, когда они имеют место, атом водорода или каждый из R9 и R12 могут образовать c R8 и R11, соответственно, -O-(CH2)2-O- радикал, присоединенный по обоим концам к атому углерода, который их несет, и этот вышеупомянутый радикал присутствует максимум один раз для NR4R5 или NR6R7 радикала, представляют собой, независимо каждый раз, когда они имеют место, атом водорода или алкильный радикал;
R14 представляет собой алкильный, циклоалкильный или адамантильный радикал или один из арильных, гетероарильных, аралкильных или гетероаралкильных радикалов, необязательно замещенный на их арильной или гетероарильной группе одним или несколькими радикалами, выбранными из атома галогена и алкильных, галогеналкильных, нитро, гидрокси, алкокси, алкилтио или фенильных радикалов, или, кроме того, R14 является таким, что R14-COOH представляет собой природную аминокислоту или оптический энантиомер такой аминокислоты;
R15, R16 и R17 представляют собой, независимо, алкильный радикал или фенильный радикал;
R18 представляет собой алкильный, циклоалкильный или адамантильный радикал или один из арильных, гетероарильных, аралкильных или гетероаралкильных радикалов, необязательно замещенный на их арильной или гетероарильной группе одним или несколькими радикалами, выбранными из атома галогена и алкильных, галогеналкильных, нитро, гидрокси, алкокси, алкилтио или фенильных радикалов;
при этом, однако, подразумевается, что когда соединения соответствуют общей подформуле (I)2, то в этом случае R1 не является атомом водорода;
или представляет собой фармацевтически приемлемую соль соединения общей формулы (I).
21. Продукт по п.20, отличающийся тем, что аналог миканолида или дигидромиканолида выбран из
- 12-диизопропиламинометил-7-метил-3,6,10,15-тетраоксапентацикло[12.2.1.02,4.05,7.09,13]гептадек-1(17)-ен-11,16-диона;
- 12-диметиламино-3-диметиламинометил-11-гидрокси-8-метил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадек-13(16)-ен-4,14-диона;
- 12-бензил(метил)амино-3-бензил(метил)аминометил-11-гидрокси-8-метил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадек-13(l6)-ен-4,14-диона;
- 11-гидрокси-8-метил-12-морфолино-3-морфолинометил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадек-13(16)-ен-4,14-диона;
- 12-диметиламино-11-гидрокси-3,8-диметил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадек-13(16)-ен-4,14-диона;
- 11-гидрокси-3,8-диметил-12-(4-метилпиперидино)-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадек-13(16)-ен-4,14-диона;
- 11-гидрокси-3,8-диметил-12-пирролидино-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадек-13(l6)-ен-4,14-диона;
- этил 1-[11-гидрокси-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадек-13(16)-ен-12-ил]-4-пиперидинкарбоксилата;
- 12-(4-бензилпиперидино)-11-гидрокси-3,8-диметил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадек-13(16)-ен-4,14-диона;
- 11-гидрокси-3,8-диметил-12-пиперидино-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадек-13(16)-ен-4,14-диона;
- 12-(1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]дек-8-ил)-11-гидрокси-3,8-диметил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадек-13(16)-ен-4,14-диона;
- 11-гидрокси-3,8-диметил-12-морфолино-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадек-13(16)-ен-4,14-диона;
- 11-(трет-бутилдиметилсилокси)-12-диметиламино-3,8-диметил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадек-13(16)-ен-4,14-диона;
- 3,8-диметил-12-(4-метилпиперидино)-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадек-13(16)-ен-11-илацетата;
- 3,8-диметил-12-(4-метилпиперидино)-4,14-диоксо-11-фенилкарбонилокси-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадек-13(16)-ена;
- этил 3,8-диметил-12-(4-метилпиперидино)-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадек-l3(16)-ен-11-илкарбоната;
- 11-гидрокси-12-изобутилсульфанил-3-изобутилсульфанилметил-8-метил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадек-13(16)-ен-4,14-диона;
- 11-гидрокси-12-изобутилсульфанил-3,8-диметил-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадек-13(16)-ен-4,14-диона;
- 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадек-l3(16)-ен-11-илбензоата;
- 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадек-13(16)-ен-11-илацетата;
- 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадек-13(16)-ен-11-илциклогексанкарбоксилата;
- 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадек-13(l6)-ен-11-ил 4-фторбензоата;
- 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадек-13(16)-ен-11-илгептаноата;
- 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадек-13(16)-ен-11-ил 4-(трифторметил)бензоата;
- 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадек-13(16)-ен-11-ил 2-тиофенкарбоксилата;
- 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадек-13(16)-ен-11-ил 3-диметилбутаноата;
- 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадек-13(16)-ен-11-ил 1-бензотиофен-2-карбоксилата;
- 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадек-13(16)-ен-11-ил 2-фуроата;
- 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02,6.08,10]гексадек-13(16)-ен-11-ил 5-нитро-2-фуроата;
- 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02.6.08.10]гексадек-13(16)-ен-11-ил 2-тиенилацетата;
- 12-(диметиламино)-3,8-диметил-4,14-диоксо-5,9,15-триоксатетрацикло[11.2.1.02.6.08.10]гексадек-13(16)-ен-11-ил феноксиацетата;
- 8-(диметиламино)-3,10a-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил 4-трет-бутилфенилкарбамата;
- 8-(диметиламино)-3,10a-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил тиен-2-илкарбамата;
- 8-(диметиламино)-3,10a-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил 2-метоксифенилкарбамата;
- 8-(диметиламино)-3,10a-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил 2(метилтио)фенилкарбамата;
- 8-(диметиламино)-3,10a-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил 2-этоксифенилкарбамата;
- 8-(диметиламино)-3,10a-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил тиен-3-илкарбамата;
- 8-(диметиламино)-3,10a-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил 1-бензотиен-3-илкарбамата;
- 8-(диметиламино)-3,10a-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил N-(трет-бутоксикарбонил)глицината;
- 8-(диметиламино)-3,10a-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил тиен-3-илацетата;
- 8-(диметиламино)-3,10a-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил 1-бензотиен-3-илацетата;
- 8-(диметиламино)-3,10a-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил тиофен-3-карбоксилата;
- 8-(диметиламино)-3,10a-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил 5-фенилтиен-2-илкарбамата;
- 8-(диметиламино)-3,10a-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил 1-адамантилкарбамата;
- 8-(диметиламино)-3,10a-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил 2-нафтилкарбамата;
- 8-(диметиламино)-3,10a-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил 2-трет-бутил-6-метилфенилкарбамата;
- 8-(диметиламино)-3,10a-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил 2,5-диметоксифенилкарбамата;
и фармацевтически приемлемых солей последнего.
22. Продукт по п.21, отличающийся тем, что аналог миканолида или дигидромиканолида представляет собой 8-(диметиламино)-3,10a-диметил-2,6-диоксодекагидро-4,7-метенофуро[3,2-c]оксирено[f]оксациклоундецин-9-ил 2-нафтилкарбамат, и его фармацевтически приемлемые соли.
23. Продукт по одному из пп.1-19, отличающийся тем, что он включает дигидромиканолид.
24. Продукт по одному из пп.1-19, отличающийся тем, что лечение нацелено на рак, выбранный из раков пищевода, желудка, кишечника, прямой кишки, ротовой полости, глотки, гортани, легкого, ободочной кишки, молочной железы, шейки матки, тела эндометрия, яичников, простаты, яичек, мочевого пузыря, почек, печени, поджелудочной железы, костей, соединительной ткани, кожи, глаз, головного мозга и центральной нервной системы, а также рака щитовидной железы, лейкоза, болезни Ходжкина, лимфом, отличных от лимфом, имеющих отношение к ходжкинским (т.е. неходжкинская лимфома), и множественных миелом.
25. Фармацевтическая композиция, включающая в себя, в качестве активного компонента, продукт по одному из пп.1-24.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0107104 | 2001-05-30 | ||
| FR0107104A FR2825278A1 (fr) | 2001-05-30 | 2001-05-30 | Produit comprenant du mikanolide, du dihydromikanolide ou un analogue de ceux-ci en association avec un autre agent anti-cancereux pour une utilisation therapeutique dans le traitement du cancer |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003137833A true RU2003137833A (ru) | 2005-03-27 |
Family
ID=8863791
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003137833/15A RU2003137833A (ru) | 2001-05-30 | 2002-05-29 | Продукт, включающий миканолид, дигидромиканолид или их аналог в комбинации с другим противораковым средством, для терапевтического применения для лечения рака |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040138245A1 (ru) |
| EP (1) | EP1438039A2 (ru) |
| JP (1) | JP2004533456A (ru) |
| KR (1) | KR20040025922A (ru) |
| CN (1) | CN1691941A (ru) |
| AR (1) | AR034059A1 (ru) |
| CA (1) | CA2448528A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ20033549A3 (ru) |
| FR (1) | FR2825278A1 (ru) |
| HU (1) | HUP0400153A2 (ru) |
| PL (1) | PL369148A1 (ru) |
| RU (1) | RU2003137833A (ru) |
| WO (1) | WO2002096348A2 (ru) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100425600C (zh) * | 2001-12-27 | 2008-10-15 | 科学研究和应用咨询公司 | 苯并噻唑－和苯并唑－4,7－二酮衍生物及其作为cdc25磷酸酯酶抑制剂的用途 |
| FR2834289B1 (fr) * | 2001-12-27 | 2004-03-19 | Sod Conseils Rech Applic | Derives de benzothiazole-4,7-diones et benzooxazole-4,7- diones, leur preparation et leurs applications therapeutiques |
| FR2856688B1 (fr) * | 2003-06-25 | 2008-05-30 | Sod Conseils Rech Applic | PRODUIT COMPRENANT AU MOINS UN INHIBITEUR DE PHOSPHATASE CDc25 EN ASSOCIATION AVEC AU MOINS UN AUTRE AGENT ANTI-CANCEREUX |
| FR2856686A1 (fr) * | 2003-06-25 | 2004-12-31 | Sod Conseils Rech Applic | Benzothiazole-4,7-diones et benzooxazole-4,7-diones substituees en position 5 ou 6 et leurs procedes de preparation |
| AR047969A1 (es) | 2004-02-25 | 2006-03-15 | Schering Corp | Pirazolotriazinas como inhibidores de quinasa |
| FR2879460B1 (fr) * | 2004-12-17 | 2007-02-23 | Sod Conseils Rech Applic | Associations anti-douleur comprenant un derive de dihydroimidazopyrazine |
| US7723336B2 (en) * | 2005-09-22 | 2010-05-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Fused heterocyclic compounds useful as kinase modulators |
| TW200806284A (en) * | 2006-03-31 | 2008-02-01 | Alcon Mfg Ltd | Prenyltransferase inhibitors for ocular hypertension control and the treatment of glaucoma |
| CN101981033B (zh) * | 2008-02-06 | 2015-02-04 | 百时美施贵宝公司 | 用作激酶抑制剂的取代的咪唑并哒嗪化合物 |
| UY32776A (es) | 2009-07-09 | 2011-02-28 | Irm Llc | Compuestos de imidazopirazinas sustituidas para el tratamiento de enfermedades parasitarias,composiciones farmacéuticas que los contienen y aplicación. |
| US9180127B2 (en) | 2009-12-29 | 2015-11-10 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Type II Raf kinase inhibitors |
| JP6861166B2 (ja) | 2015-03-27 | 2021-04-21 | ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド | サイクリン依存性キナーゼの阻害剤 |
| CN106317057B (zh) * | 2015-07-02 | 2019-02-01 | 北京桦冠医药科技有限公司 | 具有咪唑并吡嗪类衍生物，其制备及其在医药上的应用 |
| CN109790191B (zh) * | 2016-08-05 | 2022-04-08 | 香港大学 | 铂配合物及其使用方法 |
| JP7377717B2 (ja) | 2017-04-24 | 2023-11-10 | ノバルティス アーゲー | ２－アミノ－ｌ－（２－（４－フルオロフェニル）－３－（４－フルオロフェニルアミノ）－８，８－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－７（８ｈ）－イル）エタノン及びそれらの組み合わせの治療レジメン |
| CN111484503B (zh) * | 2020-01-10 | 2022-05-27 | 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室(贵州医科大学天然产物化学重点实验室) | 一种薇甘菊内酯衍生物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07267940A (ja) * | 1994-03-29 | 1995-10-17 | Ajinomoto Co Inc | 新規な１１員環化合物 |
| PT835258E (pt) * | 1995-06-21 | 2003-02-28 | Sod Conseils Rech Applic | Novos analogos de camptotecina, processos para a sua preparacao, sua utilizacao como farmacos e composicoes farmaceuticas que os contem |
| CZ20021550A3 (cs) * | 1999-11-09 | 2003-02-12 | Societe De Conseils De Recherches Et D'application | Produkt zahrnující inhibitor transdukce signálů heterotrimerického G proteinu kombinovaný s jiným protirakovinným činidlem pro terapeutické použití v léčbě rakoviny |
| FR2801792B1 (fr) * | 1999-12-01 | 2003-04-18 | Sod Conseils Rech Applic | Un nouveau medicament, le dihydromikanolide, son obtention par extraction de la plante mikania micrantha et son utilisation comme agent anti-proliferatif |
-
2001
- 2001-05-30 FR FR0107104A patent/FR2825278A1/fr not_active Withdrawn
-
2002
- 2002-05-29 HU HU0400153A patent/HUP0400153A2/hu unknown
- 2002-05-29 EP EP02738284A patent/EP1438039A2/fr not_active Withdrawn
- 2002-05-29 WO PCT/FR2002/001800 patent/WO2002096348A2/fr not_active Application Discontinuation
- 2002-05-29 US US10/478,387 patent/US20040138245A1/en not_active Abandoned
- 2002-05-29 CN CNA028125924A patent/CN1691941A/zh active Pending
- 2002-05-29 JP JP2002592861A patent/JP2004533456A/ja not_active Abandoned
- 2002-05-29 KR KR10-2003-7015600A patent/KR20040025922A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-05-29 CA CA002448528A patent/CA2448528A1/fr not_active Abandoned
- 2002-05-29 PL PL02369148A patent/PL369148A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-05-29 RU RU2003137833/15A patent/RU2003137833A/ru not_active Application Discontinuation
- 2002-05-29 CZ CZ20033549A patent/CZ20033549A3/cs unknown
- 2002-05-30 AR ARP020102025A patent/AR034059A1/es not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUP0400153A2 (en) | 2007-07-30 |
| JP2004533456A (ja) | 2004-11-04 |
| AR034059A1 (es) | 2004-01-21 |
| CN1691941A (zh) | 2005-11-02 |
| PL369148A1 (en) | 2005-04-18 |
| KR20040025922A (ko) | 2004-03-26 |
| WO2002096348A3 (fr) | 2004-05-06 |
| US20040138245A1 (en) | 2004-07-15 |
| EP1438039A2 (fr) | 2004-07-21 |
| CA2448528A1 (fr) | 2002-12-05 |
| CZ20033549A3 (cs) | 2004-10-13 |
| WO2002096348A2 (fr) | 2002-12-05 |
| FR2825278A1 (fr) | 2002-12-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2003137833A (ru) | Продукт, включающий миканолид, дигидромиканолид или их аналог в комбинации с другим противораковым средством, для терапевтического применения для лечения рака | |
| AU2004282179B2 (en) | Protein kinase inhibitors | |
| US9730944B2 (en) | Antiviral activity of novel bicyclic heterocycles | |
| JP5129812B2 (ja) | ビシクロアニリン誘導体 | |
| ES2599208T3 (es) | Derivados condensados de pirimidina terapéuticamente activos | |
| US9573966B2 (en) | Anti-cancer activity of novel bicyclic heterocycles | |
| AU2006273692B8 (en) | 1,4-Dihydropyridine-fused heterocycles, process for preparing the same, use and compositions containing them | |
| WO2002002563A2 (en) | Substituted-triazolopyrimidines as anticancer agents | |
| AU2001273062A1 (en) | Substituted-triazolopyrimidines as anticancer agents | |
| BR112019026517A2 (pt) | inibidores contendo imidazol de alk2 cinase | |
| JP2004532233A (ja) | Ｐｄｅ７及びｐｄｅ４の２元阻害剤 | |
| AU2009319048A1 (en) | Pharmaceutical combination comprising a Hsp 90 inhibitor and a mTOR inhibitor | |
| OA13170A (en) | Pyrazolo-quinazoline derivatives, process for their preparation and their use as kinase inhibitors. | |
| KR880009019A (ko) | 트리시클릭벤즈이미다졸, 이들의 제조방법 및 이들을 함유하는 약리학적 조성물 | |
| RU2006122209A (ru) | Гетероароматические производные мочевины и их применение в качестве активаторов глюкокиназы | |
| RU2011116928A (ru) | Гетероциклические ингибиторы jак киназы | |
| RU2007102223A (ru) | Производные пиридазин-3(2н)-она и их применение в качестве ингибиторов фдэ4 | |
| RU2010128221A (ru) | Соединения тиенопиридазина, их получение, содержащие их фармацевтические композиции и их применение | |
| CA2512441A1 (en) | Thienopyrimidinediones and their use in the modulation of autoimmune disease | |
| CA2555262A1 (en) | 1h-thieno[2,3-c]pyrazole derivatives useful as kinase inhibitors | |
| RU2019108717A (ru) | Комбинированные средства для лечения, предусматривающего введение имидазопиразинонов | |
| JP2023549055A (ja) | 複素環式スピロ化合物及びその使用方法 | |
| RU2019109039A (ru) | Комбинированные средства для лечения, предусматривающего введение имидазопиразинонов, предназначенные для лечения психических и/или когнитивных расстройств | |
| FI3478284T3 (fi) | Yhdisteitä ja koostumuksia syövän hoitoon | |
| Hassan et al. | Utility of thieno [2, 3-b] pyridine derivatives in the synthesis of some condensed heterocyclic compounds with expected biological activity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20060926 |