CN100425600C - 苯并噻唑－和苯并唑－4,7－二酮衍生物及其作为cdc25磷酸酯酶抑制剂的用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及通式(I)的化合物作为cdc25磷酸酯酶抑制剂、特别是cdc25-C磷酸酯酶和CD45磷酸酯酶抑制剂的用途，其中：W表示O或S。根据本发明，通式(I)的化合物可尤其用于治疗癌症的药物。

Description

苯并噻唑-和苯并唑-4，7-二酮衍生物及其作为CDC25磷酸酯酶抑制剂的用途
本发明涉及可以抑制cdc25磷酸酯酶、尤其是cdc25-C磷酸酯酶和/或CD45磷酸酯酶的苯并噻唑-4，7-二酮和苯并噁唑-4，7-二酮的新衍生物。
在有丝分裂或减数分裂过程中，对细胞周期不同期之间的过渡的控制是由一组蛋白来完成的，这些蛋白的酶活性与磷酸化的不同状态有关。这些状态受两大类酶的控制：激酶和磷酸酯酶。
因此，细胞周期不同期的同步化使得可以在整个生物界(微生物、酵母、脊椎动物、植物)中在各个周期对细胞结构进行再组织。在激酶中，细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)对于细胞周期的控制起主要作用。这些不同的CDK的酶活性受另外两类作用彼此相反的酶的控制(Jessus和Ozon，Prog.Cell Cycle Res.(1995)，1，215-228)。第一类酶包括激酶，例如Wee1和Mik1，它们通过磷酸化某些氨基酸而使CDK失活(Den Haese等，Mol.Biol.Cell(1995)，6，371-385)。第二类酶包括磷酸酯酶，例如Cdc25，它可以通过使CDK的酪氨酸和苏氨酸残基去磷酸化而激活CDK(Gould等，Science(1990)，250，1573-1576)。
磷酸酯酶分为3组：丝氨酸/苏氨酸磷酸酯酶(PPases)、酪氨酸磷酸酯酶(PTPases)和双重特异性的磷酸酯酶(DSPases)。这些磷酸酯酶在大量细胞功能的调节中起着重要的作用。
就人体的cdc25磷酸酯酶而言，有三种基因(cdc25-A、cdc25-B和cdc25-C)编码cdc25蛋白。此外，还鉴定出了通过cdc25B基因的可变剪接而产生的变体，它们是cdc25B1、cdc25B2和cdc25B3(Baldin等，Oncogene(1997)，14，2485-2495)。
目前对Cdc25磷酸酯酶在癌形成中的作用有了更深的了解，在以下参考文献中对这些磷酸酯酶的作用机制作了具体的说明：Galaktionov等，Science(1995)，269，1575-1577；Galaktionov等，Nature(1996)，382，511-517和Mailand等，Science(2000)，288，1425-1429。
具体地讲，在许多系列的人体肿瘤中均发现了cdc25的不同形式的过度表达：
乳腺癌：参见Cangi等，Résumé2984，AACR会议，San Francisco，2000)；
淋巴瘤：参见Hernandez等，Int.J Cancer(2000)，89，148-152和Hernandez等，Cancer Res.(1998)，58，1762-1767；
颈和头癌：参见Gasparotto等，Cancer Res.(1997)，57，2366-2368。
此外，E.Sausville的小组报道了在一个60人的实验组中，cdc25-B的表达水平和他们对CDK抑制剂的敏感性之间呈反相关，这表明cdc25的存在可能会引起对某些抗肿瘤药、特别是CDK抑制剂的抗药性(Hose等，Proceedings of AACR，Abstract 3571，San Francisco，2000)。
因此，制药工业目前正在研究能够抑制Cdc25磷酸酯酶的化合物，以将它们尤其是用作抗癌剂。
Cdc25磷酸酯酶在神经变性疾病诸如阿尔茨海默病中也起着重要的作用(参见Zhou等，Cell Mol.Life Sci.(1999)，56(9-10)，788-806；Ding等，Am.J.Pathol.(2000)，157(6)，1983-90；Vincent等，Neuroscience(2001)，105(3)，639-50)，因此可以设想利用对这些磷酸酯酶具有抑制活性的化合物来治疗这些疾病。
本发明所要解决的另一个问题是研究可用于预防或治疗器官移植的排斥或治疗自身免疫疾病的药物。这些病症/疾病涉及淋巴细胞和单核细胞/巨噬细胞的不适当激活。目前已知的免疫抑制药物均具有副作用，这些副作用可以通过特异性靶向于引发和维持炎症的造血细胞的信号传到途径的产品来消除或改善。
CD45磷酸酯酶通过调控src激酶家族的酪氨酸激酶的磷酸化和活性在源自T淋巴细胞受体的信号传导中起重要作用，它的负向调控位点p56lck和p59fyn可以去磷酸化。
因此，CD45磷酸酯酶是治疗免疫疾病的潜在靶点。事实上，抗-CD45抗体对CD45磷酸酯酶的阻断在体外抑制了T淋巴细胞的激活(Prickett和Hart，Immunology(1990)，69，250-256)。类似地，不表达CD45的转基因小鼠(CD45敲除小鼠)的T淋巴细胞对抗原的刺激没有反应(Trowbridge和Thomas，Annu.Rev.Immunol.(1994)，12，85-116)。
此外，CD45还可以去磷酸化与Lyn有关的亚单位，其将激发钙离子流并激活肥大细胞。Hamaguchi等人(Bioorg.Med.Chem.Lett.(2000)，10，2657-2660)证实，特定的CD45抑制剂(IC50＝280nM)可以抑制组胺从大鼠腹膜肥大细胞的释放并防止小鼠发生过敏性休克。
因此，寻找CD45磷酸酯酶抑制剂的益处是显而易见的，特别是当对以下内容感兴趣时：
-得到一般而言的免疫抑制效果，尤其是：
·在治疗以下疾病的范围内：自身免疫疾病(Zong等，J.Mol.Med.(1998)，76(8)，572-580)，例如多发性硬化或自身免疫性脑炎(Yacyshyn等，Dig Dis.Sci.(1996)，41(12)，2493-8)和糖尿病(Shimada等，J.Autoimmun.(1996)，9(2)，263-269)；
·在治疗移植物排斥的范围内；
-在一般而言的炎症的治疗中，尤其是：
·在治疗以下疾病的范围内：关节炎(Pelegri等，Clin.Exp.Immunol.(2001)，125(3)，470-477)、类风湿性关节炎、风湿性疾病、结膜炎(Iwamoto等，Graefes Arch.Clin.Opthalmol.(1999)，237(5)，407-414)和瘙痒疾病；
·在治疗以下疾病的范围内：消化道炎症疾病诸如节段性回肠炎(Yacyshyn等，Dig Dis.Sci.(1996)，41(12)，2493-2498)、出血性直肠结肠炎和肝炎(Volpes等，Hepatology(1991)，13(5)，826-829)；和
-在过敏的治疗中(Pawlik等，Tohoku J.Exp.Med.(1997)，182(1)，1-8)。
本发明提供了新的cdc25磷酸酯酶抑制剂(尤其是cdc25-C磷酸酯酶抑制剂)和/或CD45磷酸酯酶抑制剂，它们是相当于以下所定义的通式(I)的苯并噻唑-4，7-二酮和苯并噁唑-4，7-二酮的衍生物。如上所述，这些化合物能够用作药物，尤其是在下列疾病/病症的治疗中用作药物：
·单独或与其它治疗相结合来抑制肿瘤增殖；
·单独或与其它治疗相结合来抑制正常细胞增殖；
·神经变性疾病诸如阿尔茨海默病；
·预防自发性脱发；
·预防外源性物质诱导的脱发；
·预防辐射诱导的脱发；
·预防自发或诱发的正常细胞的凋亡；
·预防减数分裂和受精；
·预防卵母细胞的成熟；
·已报道可应用CDK抑制剂的所有疾病/所有病症，特别是非肿瘤性增殖性疾病(例如：血管生成、银屑病或再狭窄)、肿瘤性增殖性疾病、寄生虫病(原生动物增殖)、病毒感染、神经变性疾病、肌病；
·与维生素K及其衍生物的临床应用有关的所有疾病/所有病症；
·自身免疫性疾病例如多发性硬化和类风湿性关节炎；和
·糖尿病。
此外，由于它们的cdc25磷酸酯酶抑制特性，本发明的化合物还能够用于抑制微生物、尤其是酵母菌的增殖。这些化合物的优点之一是它们对健康细胞的毒性小。
大量的苯并噻唑-4，7-二酮和苯并噁唑-4，7-二酮的衍生物已经是公知的。
具体地讲，专利GB 1 534 275涉及除草剂，其活性成分是相当于如下通式的化合物：
Figure C0282636600341
其中：
R1尤其表示氢原子或烷基或环烷基；
R2尤其表示氢原子、烷基或环烷基；
X尤其表示卤原子或烷氧基；
Y和Z尤其表示与携带它们的碳原子合在一起形成任选地被烷基取代的噻唑环；
R尤其表示烷基。
此外，PCT专利申请WO 99/32115记载了通式(A3)的化合物：
Figure C0282636600342
其中：
取代基R2-R6选自氢原子、给电子体取代基、拉电子体取代基和调电子体取代基；
Y5和Y6尤其选自氢原子、给电子体取代基、拉电子体取代基和调电子体取代基。
在PCT专利申请WO 99/32115中，术语“给电子体取代基”是指具有给出电子密度倾向的官能团；可以提到烷基、链烯基和炔基取代基。在该专利申请中，“拉电子体取代基”通常是指具有吸引电子密度倾向的官能团；可以提到氰基、酰基、羰基、氟、硝基、磺酰基和三卤代甲基取代基。最后，在该申请中将“调电子体取代基”定义为具有调节电子密度倾向的官能团，它既可以吸引电子也可以给出电子，因此在芳香族的亲电取代反应中它可以稳定阳离子中间体；可以提到包括例如氨基(例如-NH2、烷基氨基或二烷基氨基)、羟基、烷氧基或芳基取代基、杂环取代基、卤原子等在内的官能团。
通式(A3)的化合物是雷诺定(ryanodine)受体的调节剂，可用作杀虫剂或治疗剂，例如用于治疗充血性心衰、偏头痛、高血压、帕金森氏病或阿尔茨海默病，或用于预防流产。
最后，描述了作为光感受器的光敏层活性组分的通式(A4)的苯并噁唑-4，7-二酮衍生物：
Figure C0282636600351
其中：
Ar1表示取代或未取代的芳基，
Ar2和Ar3均表示氢原子或取代或未取代的芳基，
Q1和Q2尤其表示O。
目前，申请人令人惊奇地发现了对应于通式(I)的化合物：
其中：
R1表示氢原子或烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、环烷基、-(CH2)-X-Y、-(CH2)-Z-NR5R6基团或-CHR35R36基团，其中R35和R36与携带它们的碳原子合在一起形成二氢茚基或四氢萘基，或者R35和R36与携带它们的碳原子合在一起形成含有1至2个选自O、N和S的杂原子的5至7元的饱和杂环，所述杂环的氮原子任选地被选自烷基和苄基的基团所取代，当W表示O时，R1还可以表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基、卤代烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的碳环芳基，
X表示一个键或含有1至5个碳原子的直链或支链的亚烷基，
Y表示含有1至3个彼此独立地选自3至7元环的稠合环的饱和含碳环系，或者Y表示含有1至2个彼此独立地选自O、N和S的杂原子并且通过环中的N或CH与基团X相连的饱和杂环，所述饱和杂环还含有2至6个彼此独立地选自-CHR7、-CO-、-NR8-、-O-和-S-的其它环原子，R7表示氢原子或烷基且R8表示氢原子或烷基或芳烷基，或者Y还表示任选地被彼此独立地选自下列的取代基取代1至3次的碳环或杂环芳基：卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、基团SO2NHR9和基团NR10R11，R9表示氢原子、烷基或苯基，R10和R11彼此独立地表示烷基，
Z表示一个键或含有1至5个碳原子的直链或支链的亚烷基，
R5和R6彼此独立地选自氢原子、烷基、芳烷基或基团-(CH2)n-OH，其中n表示1至6的整数，
或者R5表示烷氧基羰基、卤代烷氧基羰基或芳烷氧基羰基且R6表示氢原子或甲基，
或者R5和R6还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自基团-CR12R13-、-O-、-S-和-NR14-，R12和R13在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R14表示氢原子或烷基或芳烷基，或者R14还表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的苯基，
R2表示氢原子或烷基或芳烷基；
或者R1和R2还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至8元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自基团-CR15R16-、-O-、-S-和-NR17-，R15和R16在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，并且R17表示氢原子或烷基或芳烷基；
R3表示氢原子、卤原子或烷基、卤代烷基、烷氧基或烷硫基；
R4表示烷基、环烷基、环烷基烷基、氰基、氨基、-CH2-COOR18、-CH2-CO-NR19R20或-CH2-NR21R22，或者R4表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基或基团NR37R38的取代基取代1至4次的碳环或杂环芳基，或者R4表示带有两个可以合在一起形成亚甲二氧基或亚乙二氧基的取代基的苯基，
R18表示氢原子或烷基，
R19表示氢原子、烷基或芳烷基，其中芳烷基中的芳基任选地被彼此独立地选自下列的取代基取代1至3次：卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、基团SO2NHR23和基团NR24R25，R23表示氢原子或烷基或苯基，R24和R25彼此独立地表示烷基，
R20表示氢原子或烷基，
或者R19和R20还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自-CR26R27-、-O-、-S-和基团-NR28-，R26和R27在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R28表示氢原子或烷基或芳烷基，或者R28还可以表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的苯基，
R21表示氢原子、烷基或芳烷基，其中芳烷基中的芳基任选地被彼此独立地选自下列的取代基取代1至3次：卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、基团SO2NHR29和基团NR30R31，R29表示氢原子或烷基或苯基，R30和R31彼此独立地表示烷基，
R22表示氢原子或烷基，
或者R21和R22还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自-CR32R33-、-O-、-S-和基团-NR34-，R32和R33在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R34表示氢原子、烷基或芳烷基，或者R34还可以表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的苯基，
R37和R38彼此独立地选自氢原子和烷基，或者
R37和R38与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自-CR39R40-、-O-、-S-和基团-NR41-，R39和R40在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R41表示氢原子或烷基；并且
W表示O或S；
或以上定义的通式(I)的化合物的可药用盐是cdc25磷酸酯酶抑制剂，尤其是cdc25-C磷酸酯酶抑制剂和/或CD45磷酸酯酶抑制剂，因此可用于制备用于抑制cdc25磷酸酯酶、尤其是cdc25-C磷酸酯酶和/或CD45磷酸酯酶的药物。
除非另有说明，烷基是指含有1至12个碳原子、优选1至10个碳原子、更优选1至8个碳原子(尤其是1至6个碳原子)的直链或支链烷基。除非另有说明，环烷基是指含有3至7个碳原子的环烷基。碳环或杂环芳基是指具有包含至少一个芳环的1至3个稠合环的碳环或杂环系统，当构成它的至少一个环含有杂原子(O、N或S)时，将该系统称作杂环；当碳环或杂环芳基被称作是取代的而没有进一步说明时，它是指所述的碳环或杂环芳基被取代1至3次，优选被不同于氢原子的基团取代1次至2次，除非另有说明，所述的取代基选自卤原子和烷基或烷氧基；此外，除非另有说明，芳基仅指碳环芳基。卤代烷基是指其中的至少一个氢原子(任选所有的氢原子)被卤原子代替的烷基。
环烷基烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基和芳烷基分别是指其中的烷基、环烷基和芳基具有前面所示的含义的环烷基烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基和芳烷基。
当指明基团任选地被取代1至3次时，优选任选地被取代1次至2次，更优选任选地被取代1次。
含有1至6个碳原子的直链或支链烷基尤其是指甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基、戊基、新戊基、异戊基、己基、异己基。卤代烷基尤其是指三氟甲基。卤代烷氧基尤其是指三氟甲氧基。碳环芳基尤其是指苯基和萘基。芳烷基尤其是指苯基烷基，特别是苄基。含有1至3个彼此独立地选自3至7元环的稠合环的饱和含碳环系尤其是指环丙基、环丁基、环己基和金刚烷基。杂环或杂芳基尤其是指噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、噁唑基和吡啶基。最后，卤素是指氟、氯、溴或碘原子。
可药用盐尤其是指无机酸的酸加成盐，例如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、磷酸氢盐和硝酸盐或有机酸的酸加成盐，例如乙酸盐、马来酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、扑酸盐和硬脂酸盐。当可以使用时，从碱例如氢氧化钠或氢氧化钾形成的盐也在本发明的范围内。对于可药用盐的其它例子，可以参考“Salt selection for basic drugs″，Int.J.Pharm.(1986)，33，201-217。
在某些情况下，本发明的化合物可以包含不对称的碳原子。结果，本发明的化合物可以具有两种可能的对映体形式，即，″R″和″S″构型。本发明包括这两种对映体形式以及这些形式的所有组合，包括″RS″外消旋混合物。为了简便，当在结构式中没有指出具体的构型时，应该理解成它表示了两种对映体形式及其混合物。
根据本发明的一个具体方面，通式(I)的化合物是通式(I)′的化合物或其可药用盐：
Figure C0282636600391
其中：
R1表示氢原子或烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、环烷基、-(CH2)-X-Y、-(CH2)-Z-NR5R6基团或-CHR35R36基团，其中R35和R36与携带它们的碳原子合在一起形成二氢茚基或四氢萘基，或者R35和R36与携带它们的碳原子合在一起形成含有1至2个选自O、N和S的杂原子的5至7元的饱和杂环，所述杂环的氮原子任选地被选自烷基和苄基的基团所取代，当W表示O时，R1还可以表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基、卤代烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的碳环芳基，
X表示一个键或含有1至5个碳原子的直链或支链的亚烷基，
Y表示含有1至3个彼此独立地选自3至7元环的稠合环的饱和含碳环系，或者Y表示含有1至2个彼此独立地选自O、N和S的杂原子并且通过环中的N或CH与基团X相连的饱和杂环，所述饱和的杂环还含有2至6个彼此独立地选自-CHR7、-CO-、-NR8-、-O-和-S-的其它环原子，R7表示氢原子或烷基且R8表示氢原子或烷基或芳烷基，或者Y还表示任选地被彼此独立地选自下列的取代基取代1至3次的碳环或杂环芳基：卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、基团SO2NHR9和基团NR10R11，R9表示氢原子、烷基或苯基，R10和R11彼此独立地表示烷基，
Z表示一个键或含有1至5个碳原子的直链或支链的亚烷基，
R5和R6彼此独立地选自氢原子、烷基、芳烷基或基团-(CH2)n-OH，其中n表示1至6的整数，
或者R5表示烷氧基羰基、卤代烷氧基羰基或芳烷氧基羰基且R6表示氢原子或甲基，
或者R5和R6还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自基团-CR12R13-、-O-、-S-和-NR14-，R12和R13在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R14表示氢原子或烷基或芳烷基，或者R14还表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的苯基，
R2表示氢原子或烷基或芳烷基；
或者R1和R2还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至8元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自基团-CR15R16-、-O-、-S-和-NR17-，R15和R16在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，并且
R17表示氢原子或烷基或芳烷基；
R3表示氢原子、卤原子或烷基、卤代烷基、烷氧基或烷硫基；
R4表示烷基、环烷基、环烷基烷基、氰基、氨基、-CH2-COOR18、-CH2-CO-NR19R20或-CH2-NR21R22，或者R4表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基、卤代烷基、烷氧基或基团NR37R38的取代基取代1至3次的碳环或杂环芳基，
R18表示氢原子或烷基，
R19表示氢原子、烷基或芳烷基，其中芳烷基中的芳基任选地被彼此独立地选自下列的取代基取代1至3次：卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、基团SO2NHR23和基团NR24R25，R23表示氢原子或烷基或苯基，R24和R25彼此独立地表示烷基，
R20表示氢原子或烷基，
或者R19和R20还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自-CR26R27-、-O-、-S-和基团-NR28-，R26和R27在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R28表示氢原子或烷基或芳烷基，或者R28还可以表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的苯基，
R21表示氢原子、烷基或芳烷基，其中芳烷基中的芳基任选地被彼此独立地选自下列的取代基取代1至3次：卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、基团SO2NHR29和基团NR30R31，R29表示氢原子或烷基或苯基，R30和R31彼此独立地表示烷基，
R22表示氢原子或烷基，
或者R21和R22还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自-CR32R33-、-O-、-S-和基团-NR34-，R32和R33在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R34表示氢原子、烷基或芳烷基，或者R34还可以表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的苯基，
R37和R38彼此独立地选自氢原子和烷基，或者
R37和R38与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自-CR39R40-、-O-、-S-和基团-NR41-，R39和R40在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R41表示氢原子或烷基；并且
W表示O或S。
根据本发明的一个更具体的方面，本发明所用的化合物是通式(I)”的化合物或其可药用盐：
Figure C0282636600421
其中：
R1表示氢原子或烷基、环烷基、-(CH2)-X-Y或-(CH2)-Z-NR5R6基团，当W表示O时，R1还可以表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基、卤代烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的碳环芳基，
X表示一个键或含有1至5个碳原子的直链或支链的亚烷基，
Y表示含有1至3个彼此独立地选自3至7元环的稠合环的饱和含碳环系，或者Y表示含有1至2个彼此独立地选自O、N和S的杂原子并且通过环中的N或CH与基团X相连的饱和杂环，所述饱和的杂环还含有2至6个彼此独立地选自-CHR7、-CO-、-NR8-、-O-和-S-的其它环原子，R7表示氢原子或烷基且R8表示氢原子或烷基或芳烷基，或者Y还表示任选地被彼此独立地选自下列的取代基取代1至3次的碳环或杂环芳基：卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、基团SO2NHR9和基团NR10R11，R9表示氢原子、烷基或苯基，R10和R11彼此独立地表示烷基，
Z表示一个键或含有1至5个碳原子的直链或支链的亚烷基，
R5和R6彼此独立地选自氢原子、烷基、芳烷基或基团-(CH2)n-OH，其中n表示1至6的整数，
或者R5和R6还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自基团-CR12R13-、-O-、-S-和-NR14-，R12和R13在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R14表示氢原子或烷基或芳烷基，或者R14还表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的苯基，
R2表示氢原子或烷基；
或者R1和R2还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自基团-CR15R16-、-O-、-S-和-NR17-，R15和R16在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，并且R17表示氢原子或烷基或芳烷基；
R3表示氢原子、卤原子或烷基、卤代烷基或烷氧基；
R4表示烷基、环烷基、环烷基烷基、氰基、氨基、-CH2-COOR18、-CH2-CO-NR19R20或-CH2-NR21R22，或者R4表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基、卤代烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的杂环芳基，
R18表示氢原子或烷基，
R19表示氢原子、烷基或芳烷基，其中芳烷基中的芳基任选地被彼此独立地选自下列的取代基取代1至3次：卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、基团SO2NHR23和基团NR24R25，R23表示氢原子或烷基或苯基，R24和R25彼此独立地表示烷基，
R20表示氢原子或烷基，
或者R19和R20还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自-CR26R27-、-O-、-S-和基团-NR28-，R26和R27在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R28表示氢原子或烷基或芳烷基，或者R28还可以表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的苯基，
R21表示氢原子、烷基或芳烷基，其中芳烷基中的芳基任选地被彼此独立地选自下列的取代基取代1至3次：卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、基团SO2NHR29和基团NR30R31，R29表示氢原子或烷基或苯基，R30和R31彼此独立地表示烷基，
R22表示氢原子或烷基，
或者R21和R22还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自-CR32R33-、-O-、-S-和基团-NR34-，R32和R33在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R34表示氢原子、烷基或芳烷基，或者R34还可以表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的苯基；并且
W表示O或S。
本发明的应用通常还具有四种变体：
-按照第一种变体，可以使用也相当于亚通式(I)1的通式(I)的化合物或其可药用盐：
Figure C0282636600441
其中W表示S且R1、R2、R3和R4的含义与通式(I)中的相同；
-按照第二种变体，可以使用也相当于亚通式(I)2的通式(I)的化合物或其可药用盐：
其中W表示O且R1、R2、R3和R4的含义与通式(I)中的相同；
-按照第三种变体，可以使用也相当于亚通式(I)3的通式(I)的化合物或其可药用盐：
Figure C0282636600452
其中W表示S且R1、R2、R3和R4的含义与通式(I)中的相同；和
-按照第四种变体，可以使用也相当于亚通式(I)4的通式(I)的化合物或其可药用盐：
Figure C0282636600453
其中W表示O且R1、R2、R3和R4的含义与通式(I)中的相同。
因此，本发明尤其涉及通式(I)1或(I)2的化合物或其可药用盐在制备用于抑制cdc25磷酸酯酶、尤其是cdc25-C磷酸酯酶和/或CD45磷酸酯酶的药物种的应用。类似地，本发明还涉及通式(I)3或(I)4的化合物或其可药用盐在制备用于抑制磷酸酯酶cdc25、尤其是磷酸酯酶cdc25-C和/或磷酸酯酶CD45的药物中的应用。
优选本发明所用的通式(I)、(I)′、(I)″、(I)1、(I)2、(I)3或(I)4的化合物将包括下列特征中的至少一种：
●R1表示烷基、环烷基、烷氧基烷基、-(CH2)-X-Y、-(CH2)-Z-NR5R6或-CHR35R36；
●R2表示氢原子或甲基、乙基或苄基；
●R1和R2与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子(优选2个杂原子)的4至8元(优选5至7元、尤其是6元)的杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自-CH2-、-O-和基团-NR17(优选选自-CH2-和基团-NR17)，R17表示甲基或苄基；
●R3表示氢原子、卤原子或烷基、烷氧基或烷硫基；
●R4表示烷基、-CH2-COOR18或-CH2-CO-NR19R20或-CH2-NR21R22或任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基、卤代烷基、烷氧基或基团NR37R38的取代基取代1至4次(尤其是1至3次)的碳环或杂环芳基。
对于本发明的应用，通常优选的是其中的W表示硫原子的通式(I)、(I)′或(I)″的化合物。然而，对于本发明的另一种应用，也包括使用其中的W表示氧原子的通式(I)、(I)′或(I)″的化合物。
此外，X基团优选表示一个键或含有1至5个碳原子的直链亚烷基。优选Y基团表示含有1至3个彼此独立地选自3至7元环的稠合环的饱和含碳环系，或者Y表示任选地被取代(优选任选地被1至3个选自卤原子和烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、SO2NHR9或NR10R11的基团所取代，更优选任选地被1至3个选自卤原子和烷基、烷氧基、SO2NHR9或NR10R11的基团所取代)的碳环芳基，或者Y表示任选地被取代的杂环芳基，所述的杂环芳基优选选自5元杂芳基(尤其选自咪唑基、噻吩基或吡啶基)，并且任选地被1至3个选自卤原子和烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、SO2NHR9或NR10R11的基团所取代，更优选任选地被1至3个选自卤原子和烷基、烷氧基、SO2NHR9或NR10R11的基团所取代；R9优选表示氢原子，R10和R11优选表示彼此独立地选自烷基的基团。Z基团优选表示含有1至5个碳原子的亚烷基，尤其是基团-(CH2)p-，其中p表示1至3的整数(p优选等于1或2，更优选等于1)。优选R5和R6彼此独立地选自氢原子和烷基，或者R5和R6与携带它们的碳原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，所述的杂环优选是任选地被1至3个烷基(优选被1至3个甲基)取代的氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、吗啉基和硫代吗啉基之一；仍然更优选R5和R6彼此独立地选自烷基或烷氧基羰基(尤其是R5和R6均是甲基或叔丁氧基羰基)，或者R5和R6与携带它们的碳原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，所述的杂环优选是任选地被1至3个烷基(优选被1至3个甲基)取代的氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、吗啉基和硫代吗啉基之一。R18优选表示氢原子或甲基或乙基。
此外，基团R7、R12、R13、R15、R16、R26、R27、R39和R40优选彼此独立地选自氢原子和甲基，并且基团R8、R14、R17、R28和R41优选彼此独立地选自氢原子和甲基或苄基。
此外，关于R19和R20，优选其中的R19表示氢原子、烷基或苄基并且R20表示氢原子或甲基的情况，以及其中的R19和R20与携带它们的碳原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环的情况，所述的杂环优选是任选地被1至3个烷基(优选任选地被1至3个甲基)取代的氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、吗啉基和硫代吗啉基之一。
此外，关于R21和R22，优选其中的R21表示氢原子、烷基或苄基并且R22表示氢原子或甲基的情况，以及其中的R21和R22与携带它们的碳原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环的情况，所述的杂环优选是任选地被取代的氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、吗啉基和硫代吗啉基之一。关于相应的基团R32、R33和R34，优选R32和R33彼此独立地选自氢原子和烷基，并且优选选自氢原子和基团甲基(仍然更优选R32和R33均表示氢原子)，R34表示氢原子、烷基或任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的苯基(R34仍然更优选表示氢原子或甲基或苯基)。
此外，关于R35和R36，优选其中的R35和R36与携带它们的碳原子合在一起形成二氢茚基的情况，或者R35和R36与携带它们的碳原子合在一起形成含有1至2个选自O、N和S的杂原子的5至7元的饱和杂环的情况，所述杂环的氮原子任选地被选自烷基和苄基的基团所取代。
此外，关于R37和R38，优选其中的R37和R38彼此独立地表示选自烷基的基团的情况。
最后，当R4是任选地被取代1至4次的碳环或杂环芳基时，它优选选自任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基或基团NR37R38的取代基取代1至3次(尤其是被彼此独立地选自卤原子和烷基、卤代烷基、烷氧基或卤代烷氧基的取代基取代1至3次)的碳环和杂环芳基和基团2，3，4，5-四氟苯基。更优选当R4是任选地被取代1至4次的碳环或杂环芳基时，R4选自任选地被彼此独立地选自卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基或基团NR37R38的取代基取代1至2次(尤其是被彼此独立地选自卤原子和烷基、卤代烷基、烷氧基或卤代烷氧基的取代基取代1至2次)的碳环和杂环芳基、基团3，4，5-三卤代苯基和基团2，3，4，5-四氟苯基。
更优选本发明所用的通式(I)、(I)′、(I)″、(I)1、(I)2、(I)3或(I)4的化合物将包括下列特征中的至少一种：
●R1表示烷基、环烷基或-(CH2)-Z-NR5R6；
●R2表示氢原子或甲基；
●R3表示氢原子、卤原子或甲氧基；
●R4表示烷基、-CH2-NR21R22或任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基或基团NR37R38的取代基取代1至4次(尤其是1至3次)的碳环或杂环芳基。
仍然更优选本发明所用的通式(I)、(I)′、(I)″、(I)1、(I)2、(I)3或(I)4的化合物将包括下列特征中的至少一种：
●R1表示基团-(CH2)-Z-NR5R6；
●R2表示氢原子；
●R3表示氢原子或卤原子(所述的卤原子优选是氯或溴原子)；
●R4表示烷基或任选地被卤原子或基团NR37R38取代1至4次(优选1至3次)的苯基、吡啶基、噻吩基或呋喃基。
按照特别优选的模式，本发明所用的通式(I)、(I)′、(I)″、(I)1、(I)2、(I)3或(I)4的化合物将包括下列特征中的至少一种：
●R3表示氢原子或氯原子(更优选氢原子)；
●R4表示烷基或任选地被卤原子取代1至4次(优选1至3次)的苯基、吡啶基、噻吩基或呋喃基(尤其是R4表示烷基，优选含有1至4个碳原子的烷基，仍然更优选甲基或乙基)。
根据本发明的一种具体情况，W表示O。在该特定情况下，优选R1表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基、卤代烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的芳基、尤其是苯基。仍然更优选，当W表示O时，优选R1表示任选地被卤原子(所述的卤原子优选是氟原子)取代的苯基。
根据本发明的一个特定方面，R4表示任选地被选自卤原子、三氟甲基和三氟甲氧基(优选选自卤原子和三氟甲基)的取代基取代1至4次(优选1至3次)的苯基或5至6元的杂环芳基。尤其是所述的5至6元的杂环芳基是未取代的或取代的吡啶、噻吩、呋喃或吡咯环。
本发明的另一个特定方面涉及如下通式(I)化合物的用途，其中W表示S，R3表示氢原子，-NR1R2取代基(前面所述的关于R1和R2的优选情况仍然是适用的)连接到苯并噻唑二酮环的5位，R4选自烷基、环烷基烷基、-CH2-COOR18、-CH2-CO-NR19R20和-CH2-NR21R22(按照本发明的该特定方面，R4优选是烷基或环烷基烷基，更优选是烷基)。
对于本发明的应用，实施例1至131所述的通式(I)的化合物(如果适当的话，以盐或混合物的形式)或该化合物的可药用盐是特别优选的(尤其是实施例1至65所述的化合物或其可药用盐、特别是实施例1至17所述的化合物或其可药用盐)。在实施例1至131的化合物及其可药用盐中，实施例1至14、18至39、48至52、55、57、58和60至131的化合物(尤其是实施例1至14、18至39和55的化合物及其可药用盐)对于本发明通常是更优选的。
此外，实施例2至5、16、19至26、32、34、38至40、43至47、55至58、60至77、79至98和101至115所述的通式(I)的化合物(如果适当的话，以盐或混合物的形式)或该化合物的可药用盐对于本发明的应用也是更加特别优选的。
此外，实施例2、19、20、23、24、34、57、60、62、63、67至77、80至92、94、96至98、103、104、106和110至113所述的通式(I)的化合物(如果适当的话，以盐或混合物的形式)或该化合物的可药用盐对于本发明的应用是非常特别优选的。
本发明的另一个主题涉及作为药物的通式(I)M的化合物和通式(I)M的化合物的可药用盐：
Figure C0282636600501
其中：
R1表示氢原子或烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、环烷基、-(CH2)-X-Y、-(CH2)-Z-NR5R6基团或-CHR35R36基团，其中R35和R36与携带它们的碳原子合在一起形成二氢茚基或四氢萘基，或者R35和R36与携带它们的碳原子合在一起形成含有1至2个选自O、N和S的杂原子的5至7元的饱和杂环，所述杂环的氮原子任选地被选自烷基和苄基的基团所取代，当W表示O时，R1还可以表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基、卤代烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的碳环芳基，
X表示一个键或含有1至5个碳原子的直链或支链的亚烷基，
Y表示含有1至3个彼此独立地选自3至7元环的稠合环的饱和含碳环系，或者Y表示含有1至2个彼此独立地选自O、N和S的杂原子并且通过环中的N或CH与基团X相连的饱和杂环，所述饱和的杂环还含有2至6个彼此独立地选自-CHR7、-CO-、-NR8-、-O-和-S-的其它环原子，R7表示氢原子或烷基且R8表示氢原子或烷基或芳烷基，或者Y还表示任选地被彼此独立地选自下列的取代基取代1至3次的碳环或杂环芳基：卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、基团SO2NHR9和基团NR10R11，R9表示氢原子、烷基或苯基，R10和R11彼此独立地表示烷基，
Z表示一个键或含有1至5个碳原子的直链或支链的亚烷基，
R5和R6彼此独立地选自氢原子、烷基、芳烷基或基团-(CH2)n-OH，其中n表示1至6的整数，
或者R5表示烷氧基羰基、卤代烷氧基羰基或芳烷氧基羰基且R6表示氢原子或甲基，
或者R5和R6还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自基团-CR12R13-、-O-、-S-和-NR14-，R12和R13在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R14表示氢原子或烷基或芳烷基，或者R14还表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的苯基，
R2表示氢原子或烷基或芳烷基；
或者R1和R2还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至8元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自基团-CR15R16-、-O-、-S-和-NR17-，R15和R16在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，并且R17表示氢原子或烷基或芳烷基；
R3表示氢原子、卤原子或烷基、卤代烷基、烷氧基或烷硫基；
R4表示烷基、环烷基、环烷基烷基、氰基、氨基、-CH2-COOR18、-CH2-CO-NR19R20或-CH2-NR21R22，或者R4表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基或基团NR37R38的取代基取代1至4次的碳环或杂环芳基，或者R4表示带有两个可以合在一起形成亚甲二氧基或亚乙二氧基的取代基的苯基，
R18表示氢原子或烷基，
R19表示氢原子、烷基或芳烷基，其中芳烷基中的芳基任选地被彼此独立地选自下列的取代基取代1至3次：卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、基团SO2NHR23和基团NR24R25，R23表示氢原子或烷基或苯基，R24和R25彼此独立地表示烷基，
R20表示氢原子或烷基，
或者R19和R20还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自-CR26R27-、-O-、-S-和基团-NR28-，R26和R27在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R28表示氢原子或烷基或芳烷基，或者R28还可以表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的苯基，
R21表示氢原子、烷基或芳烷基，其中芳烷基中的芳基任选地被彼此独立地选自下列的取代基取代1至3次：卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、基团SO2NHR29和基团NR30R31，R29表示氢原子或烷基或苯基，R30和R31彼此独立地表示烷基，
R22表示氢原子或烷基，
或者R21和R22还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自-CR32R33-、-O-、-S-和基团-NR34-，R32和R33在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R34表示氢原子、烷基或芳烷基，或者R34还可以表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的苯基，
R37和R38彼此独立地选自氢原子和烷基，或者
R37和R38与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自-CR39R40-、-O-、-S-和基团-NR41-，R39和R40在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R41表示氢原子或烷基；并且
W表示O或S；
应该理解，如果W表示S且R4表示取代或未取代的芳基，则R1选自烷氧基烷基、烷硫基烷基、环烷基、-(CH2)-X-Y和-(CH2)-Z-NR5R6取代基。
按照本发明的一种具体情况，所述的药物是通式(I)’M的化合物和通式(I)’M的化合物的可药用盐：
Figure C0282636600531
其中：
R1表示氢原子或烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、环烷基、-(CH2)-X-Y、-(CH2)-Z-NR5R6基团或-CHR35R36基团，其中R35和R36与携带它们的碳原子合在一起形成二氢茚基或四氢萘基，或者R35和R36与携带它们的碳原子合在一起形成含有1至2个选自O、N和S的杂原子的5至7元的饱和杂环，所述杂环的氮原子任选地被选自烷基和苄基的基团所取代，当W表示O时，R1还可以表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基、卤代烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的碳环芳基，
X表示一个键或含有1至5个碳原子的直链或支链的亚烷基，
Y表示含有1至3个彼此独立地选自3至7元环的稠合环的饱和含碳环系，或者Y表示含有1至2个彼此独立地选自O、N和S的杂原子并且通过环中的N或CH与基团X相连的饱和杂环，所述饱和的杂环还含有2至6个彼此独立地选自-CHR7、-CO-、-NR8-、-O-和-S-的其它环原子，R7表示氢原子或烷基且R8表示氢原子或烷基或芳烷基，或者Y还表示任选地被彼此独立地选自下列的取代基取代1至3次的碳环或杂环芳基：卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、基团SO2NHR9和基团NR10R11，R9表示氢原子、烷基或苯基，R10和R11彼此独立地表示烷基，
Z表示一个键或含有1至5个碳原子的直链或支链的亚烷基，
R5和R6彼此独立地选自氢原子、烷基、芳烷基或基团-(CH2)n-OH，其中n表示1至6的整数，
或者R5表示烷氧基羰基、卤代烷氧基羰基或芳烷氧基羰基且R6表示氢原子或甲基，
或者R5和R6还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自基团-CR12R13-、-O-、-S-和-NR14-，R12和R13在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R14表示氢原子或烷基或芳烷基，或者R14还表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的苯基，
R2表示氢原子或烷基或芳烷基；
或者R1和R2还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至8元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自基团-CR15R16-、-O-、-S-和-NR17-，R15和R16在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，并且R17表示氢原子或烷基或芳烷基；
R3表示氢原子、卤原子或烷基、卤代烷基、烷氧基或烷硫基；
R4表示烷基、环烷基、环烷基烷基、氰基、氨基、-CH2-COOR18、-CH2-CO-NR19R20或-CH2-NR21R22，或者R4表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基、卤代烷基、烷氧基或基团NR37R38的取代基取代1至3次的碳环或杂环芳基，
R18表示氢原子或烷基，
R19表示氢原子、烷基或芳烷基，其中芳烷基中的芳基任选地被彼此独立地选自下列的取代基取代1至3次：卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、基团SO2NHR23和基团NR24R25，R23表示氢原子或烷基或苯基，R24和R25彼此独立地表示烷基，
R20表示氢原子或烷基，
或者R19和R20还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自-CR26R27-、-O-、-S-和基团-NR28-，R26和R27在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R28表示氢原子或烷基或芳烷基，或者R28还可以表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的苯基，
R21表示氢原子、烷基或芳烷基，其中芳烷基中的芳基任选地被彼此独立地选自下列的取代基取代1至3次：卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、基团SO2NHR29和基团NR30R31，R29表示氢原子或烷基或苯基，R30和R31彼此独立地表示烷基，
R22表示氢原子或烷基，
或者R21和R22还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自-CR32R33-、-O-、-S-和基团-NR34-，R32和R33在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R34表示氢原子、烷基或芳烷基，或者R34还可以表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的苯基，
R37和R38彼此独立地选自氢原子和烷基，或者
R37和R38与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自-CR39R40-、-O-、-S-和基团-NR41-，R39和R40在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R41表示氢原子或烷基；并且
W表示O或S；
应该理解，如果W表示S且R4表示取代或未取代的芳基，则R1选自烷氧基烷基、烷硫基烷基、环烷基、-(CH2)-X-Y和-(CH2)-Z-NR5R6取代基。
在其中的W表示S且R4表示取代或未取代的芳基的情况下，其中的R1选自-(CH2)-Z-NR5R6取代基的通式(I)M或(I)’M的化合物是特别优选的。
本发明还涉及作为药物的通式(I)″的化合物或其可药用盐。本发明还涉及包含至少一种作为活性成分的以上所定义的通式(I)″、(I)M或(I)’M的化合物或该化合物的可药用盐的药物组合物。
本发明还涉及通式(II)的化合物以及通式(II)的化合物的盐：
Figure C0282636600551
其中
R1表示氢原子或烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、环烷基、-(CH2)-X-Y、-(CH2)-Z-NR5R6基团或-CHR35R36基团，其中R35和R36与携带它们的碳原子合在一起形成二氢茚基或四氢萘基，或者R35和R36与携带它们的碳原子合在一起形成含有1至2个选自O、N和S的杂原子的5至7元的饱和杂环，所述杂环的氮原子任选地被选自烷基和苄基的基团所取代，当W表示O时，R1还可以表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基、卤代烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的碳环芳基，
X表示一个键或含有1至5个碳原子的直链或支链的亚烷基，
Y表示含有1至3个彼此独立地选自3至7元环的稠合环的饱和含碳环系，或者Y表示含有1至2个彼此独立地选自O、N和S的杂原子并且通过环中的N或CH与基团X相连的饱和杂环，所述饱和的杂环还含有2至6个彼此独立地选自-CHR7、-CO-、-NR8-、-O-和-S-的其它环原子，R7表示氢原子或烷基且R8表示氢原子或烷基或芳烷基，或者Y还表示任选地被彼此独立地选自下列的取代基取代1至3次的碳环或杂环芳基：卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、基团SO2NHR9和基团NR10R11，R9表示氢原子、烷基或苯基，R10和R11彼此独立地表示烷基，
Z表示一个键或含有1至5个碳原子的直链或支链的亚烷基，
R5和R6彼此独立地选自氢原子、烷基、芳烷基或基团-(CH2)n-OH，其中n表示1至6的整数，
或者R5表示烷氧基羰基、卤代烷氧基羰基或芳烷氧基羰基且R6表示氢原子或甲基，
或者R5和R6还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自基团-CR12R13-、-O-、-S-和-NR14-，R12和R13在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R14表示氢原子或烷基或芳烷基，或者R14还表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的苯基，
R2表示氢原子或烷基或芳烷基；
或者R1和R2还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至8元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自基团-CR15R16-、-O-、-S-和-NR17-，R15和R16在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，并且R17表示氢原子或烷基或芳烷基；
R3表示氢原子、卤原子或烷基、卤代烷基、烷氧基或烷硫基；
R4表示烷基、环烷基、环烷基烷基、氰基、氨基、-CH2-COOR18、-CH2-CO-NR19R20或-CH2-NR21R22，或者R4表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基或基团NR37R38的取代基取代1至4次的碳环或杂环芳基，或者R4表示带有两个可以合在一起形成亚甲二氧基或亚乙二氧基的取代基的苯基，
R18表示氢原子或烷基，
R19表示氢原子、烷基或芳烷基，其中芳烷基中的芳基任选地被彼此独立地选自下列的取代基取代1至3次：卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、基团SO2NHR23和基团NR24R25，R23表示氢原子或烷基或苯基，R24和R25彼此独立地表示烷基，
R20表示氢原子或烷基，
或者R19和R20还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自-CR26R27-、-O-、-S-和基团-NR28-，R26和R27在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R28表示氢原子或烷基或芳烷基，或者R28还可以表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的苯基，
R21表示氢原子、烷基或芳烷基，其中芳烷基中的芳基任选地被彼此独立地选自下列的取代基取代1至3次：卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、基团SO2NHR29和基团NR30R31，R29表示氢原子或烷基或苯基，R30和R31彼此独立地表示烷基，
R22表示氢原子或烷基，
或者R21和R22还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自-CR32R33-、-O-、-S-和基团-NR34-，R32和R33在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R34表示氢原子、烷基或芳烷基，或者R34还可以表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的苯基，
R37和R38彼此独立地选自氢原子和烷基，或者
R37和R38与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自-CR39R40-、-O-、-S-和基团-NR41-，R39和R40在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R41表示氢原子或烷基；并且
W表示O或S；
应该理解：
-如果W表示S且R4表示烷基，则R1不表示氢原子或烷基或环烷基，和/或R3表示氢原子或烷基，
-如果W表示S且R4表示取代或未取代的芳基，则R1选自烷氧基烷基、烷硫基烷基、环烷基、-(CH2)-X-Y和-(CH2)-Z-NR5R6取代基。
根据本发明的一种具体情况，通式(II)的化合物是通式(II)′的化合物以及通式(II)′的化合物的盐：
Figure C0282636600581
其中
R1表示氢原子或烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、环烷基、-(CH2)-X-Y、-(CH2)-Z-NR5R6基团或-CHR35R36基团，其中R35和R36与携带它们的碳原子合在一起形成二氢茚基或四氢萘基，或者R35和R36与携带它们的碳原子合在一起形成含有1至2个选自O、N和S的杂原子的5至7元的饱和杂环，所述杂环的氮原子任选地被选自烷基和苄基的基团所取代，
当W表示O时，R1还可以表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基、卤代烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的碳环芳基，
X表示一个键或含有1至5个碳原子的直链或支链的亚烷基，
Y表示含有1至3个彼此独立地选自3至7元环的稠合环的饱和含碳环系，或者Y表示含有1至2个彼此独立地选自O、N和S的杂原子并且通过环中的N或CH与基团X相连的饱和杂环，所述饱和的杂环还含有2至6个彼此独立地选自-CHR7、-CO-、-NR8-、-O-和-S-的其它环原子，R7表示氢原子或烷基且R8表示氢原子或烷基或芳烷基，或者Y还表示任选地被彼此独立地选自下列的取代基取代1至3次的碳环或杂环芳基：卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、基团SO2NHR9和基团NR10R11，R9表示氢原子、烷基或苯基，R10和R11彼此独立地表示烷基，
Z表示一个键或含有1至5个碳原子的直链或支链的亚烷基，
R5和R6彼此独立地选自氢原子、烷基、芳烷基或基团-(CH2)n-OH，其中n表示1至6的整数，
或者R5表示烷氧基羰基、卤代烷氧基羰基或芳烷氧基羰基且R6表示氢原子或甲基，
或者R5和R6还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自基团-CR12R13-、-O-、-S-和-NR14-，R12和R13在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R14表示氢原子或烷基或芳烷基，或者R14还表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的苯基，
R2表示氢原子或烷基或芳烷基；
或者R1和R2还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至8元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自基团-CR15R16-、-O-、-S-和-NR17-，R15和R16在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，并且R17表示氢原子或烷基或芳烷基；
R3表示氢原子、卤原子或烷基、卤代烷基、烷氧基或烷硫基；
R4表示烷基、环烷基、环烷基烷基、氰基、氨基、-CH2-COOR18、-CH2-CO-NR19R20或-CH2-NR21R22，或者R4表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基、卤代烷基、烷氧基或基团NR37R38的取代基取代1至3次的碳环或杂环芳基，
R18表示氢原子或烷基，
R19表示氢原子、烷基或芳烷基，其中芳烷基中的芳基任选地被彼此独立地选自下列的取代基取代1至3次：卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、基团SO2NHR23和基团NR24R25，R23表示氢原子或烷基或苯基，R24和R25彼此独立地表示烷基，
R20表示氢原子或烷基，
或者R19和R20还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自-CR26R27-、-O-、-S-和基团-NR28-，R26和R27在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R28表示氢原子或烷基或芳烷基，或者R28还可以表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的苯基，
R21表示氢原子、烷基或芳烷基，其中芳烷基中的芳基任选地被彼此独立地选自下列的取代基取代1至3次：卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、基团SO2NHR29和基团NR30R31，R29表示氢原子或烷基或苯基，R30和R31彼此独立地表示烷基，
R22表示氢原子或烷基，
或者R21和R22还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自-CR32R33-、-O-、-S-和基团-NR34-，R32和R33在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R34表示氢原子、烷基或芳烷基，或者R34还可以表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的苯基，
R37和R38彼此独立地选自氢原子和烷基，或者
R37和R38与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自-CR39R40-、-O-、-S-和基团-NR41-，R39和R40在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R41表示氢原子或烷基；并且
W表示O或S；
应该理解：
-如果W表示S且R4表示烷基，则R1不表示氢原子或烷基或环烷基，和/或R3表示氢原子或烷基，
-如果W表示S且R4表示取代或未取代的芳基，则R1选自烷氧基烷基、烷硫基烷基、环烷基、-(CH2)-X-Y和-(CH2)-Z-NR5R6取代基。
根据本发明的另一种具体情况，通式(II)′的化合物是通式(II)″的化合物以及通式(II)″的化合物的盐。
Figure C0282636600611
其中
R1表示氢原子或烷基、环烷基、-(CH2)-X-Y或-(CH2)-Z-NR5R6基团，当W表示O时，R1还可以表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基、卤代烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的碳环芳基，
X表示一个键或含有1至5个碳原子的直链或支链的亚烷基，
Y表示含有1至3个彼此独立地选自3至7元环的稠合环的饱和含碳环系，或者Y表示含有1至2个彼此独立地选自O、N和S的杂原子并且通过环中的N或CH与基团X相连的饱和杂环，所述饱和的杂环还含有2至6个彼此独立地选自-CHR7、-CO-、-NR8-、-O-和-S-的其它环原子，R7表示氢原子或烷基且R8表示氢原子或烷基或芳烷基，或者Y还表示任选地被彼此独立地选自下列的取代基取代1至3次的碳环或杂环芳基：卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、基团SO2NHR9和基团NR10R11，R9表示氢原子、烷基或苯基，R10和R11彼此独立地表示烷基，
Z表示一个键或含有1至5个碳原子的直链或支链的亚烷基，
R5和R6彼此独立地选自氢原子、烷基、芳烷基或基团-(CH2)n-OH，其中n表示1至6的整数，或者R5和R6还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自基团-CR12R13-、-O-、-S-和-NR14-，R12和R13在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R14表示氢原子或烷基或芳烷基，或者R14还表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的苯基，R2表示氢原子或烷基或芳烷基；
或者R1和R2还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自基团-CR15R16-、-O-、-S-和-NR17-，R15和R16在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，并且R17表示氢原子或烷基或芳烷基；
R3表示氢原子、卤原子或烷基、卤代烷基或烷氧基；
R4表示烷基、环烷基、环烷基烷基、氰基、氨基、-CH2-COOR18、-CH2-CO-NR19R20或-CH2-NR21R22，或者R4表示任选地被彼此独立地选自卤原子、烷基、卤代烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的杂环芳基，
R18表示氢原子或烷基，
R19表示氢原子、烷基或芳烷基，其中芳烷基中的芳基任选地被彼此独立地选自下列的取代基取代1至3次：卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、基团SO2NHR23和基团NR24R25，R23表示氢原子或烷基或苯基，R24和R25彼此独立地表示烷基，
R20表示氢原子或烷基，
或者R19和R20还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自-CR26R27-、-O-、-S-和基团-NR28-，R26和R27在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R28表示氢原子或烷基或芳烷基，或者R28还可以表示任选地被卤原子、烷基或烷氧基取代的苯基，
R21表示氢原子、烷基或芳烷基，其中芳烷基中的芳基任选地被彼此独立地选自下列的取代基取代1至3次：卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、基团SO2NHR29和基团NR30R31，R29表示氢原子或烷基或苯基，R30和R31彼此独立地表示烷基，
R22表示氢原子或烷基，
或者R21和R22还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自-CR32R33-、-O-、-S-和基团-NR34-，R32和R33在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R34表示氢原子、烷基或芳烷基，或者R34还可以表示任选地被卤原子、或烷基或烷氧基取代的苯基，
W表示O或S；
应该理解：如果W表示S且R4表示烷基，则R1表示-(CH2)-X-Y或-(CH2)-Z-NR5R6，和/或R3表示氢原子或烷基。
通式(II)、(II)′或其中的R1表示-(CH2)-X-Y或-(CH2)-Z-NR5R6的化合物通常是优选的，因为W表示S且R4表示烷基。
优选将通式(I)、(I)′、(I)″、(I)1、(I)2、(I)3、(I)4、(I)M、(I)′M、(II)、(II)′或(II)″的化合物或其可药用盐用于制备旨在用于治疗选自下列疾病/病症的疾病的药物：肿瘤性增殖性疾病，特别是癌症、非肿瘤性增殖性疾病、神经变性疾病、寄生虫疾病、病毒感染、自发性脱发、外源性物质诱导的脱发、辐射诱导的脱发、自身免疫疾病、移植排斥、炎症疾病和过敏。
特别优选将通式(I)、(I)′、(I)″、(I)1、(I)2、(I)3、(I)4、(I)M、(I)′M、(II)、(II)′或(II)″的化合物或其可药用盐用于制备旨在用于治疗癌症、尤其是乳腺癌、淋巴癌、颈和头部癌症、肺癌、结肠癌、前列腺癌和胰腺癌的药物。
根据本发明的一种具体情况，通式(I)、(I)’、(I)″、(I)1、(I)2、(I)3、(I)4、(I)M、(I)′M、(II)、(II)′或(II)″的化合物或其可药用盐可用于制备旨在用于治疗自发性脱发、外源性物质诱导的脱发或辐射诱导的脱发的药物。
本发明还涉及治疗肿瘤性增殖性疾病，特别是癌症、非肿瘤性增殖性疾病、神经变性疾病、寄生虫疾病、病毒感染、自发性脱发、外源性物质诱导的脱发、辐射诱导的脱发、自身免疫疾病、移植排斥、炎症疾病和过敏的方法，所述方法包括向需要所述治疗的患者施用治疗有效剂量的通式(I)、(I)′、(I)″、(I)1、(I)2、(I)3、(I)4、(I)M、(I)′M的化合物(或通式(II)、(II)′或(II)″的化合物)。
通常，关于通式(I)、(I)′、(I)″、(I)1、(I)2、(I)3或(I)4的化合物的用途所提到的优选内容同样适用于本发明的药物、药物组合物和化合物，无论后者涉及的是通式(I)、(I)′、(I)″、(I)1、(I)2、(I)3、(I)4、(I)M、(I)′M的化合物，还是涉及的是通式(II)、(II)′或(II)″的化合物。
含有本发明化合物的药物组合物可以是固体，例如散剂、颗粒、片剂、明胶胶囊、脂质体或栓剂的形式。适宜的固体载体可以是例如磷酸钙、硬脂酸镁、滑石、糖、乳糖、糊精、淀粉、明胶、纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷和蜡。
含有本发明化合物的药物组合物还可以是液体，例如溶液、乳液、混悬液或糖浆剂的形式。适宜的液体载体可以是例如水、有机溶剂诸如甘油或乙二醇及其在水中的各种比例的混合物。
本发明药物的给药可以通过局部、口服、胃肠外途径、通过肌肉内注射等来进行。
根据所用的活性化合物的种类，所预想的本发明的药物的给药剂量是0.1mg至10g。
根据本发明，通式(I)的化合物(或通式(II)的化合物，它们也均属于通式(I)的化合物)可以通过例如以下所述的方法来制备。
通式(I)化合物的制备
下面的制备方法通过图示说明的方式给出，本领域的技术人员可以针对反应试剂以及反应条件和工艺对所述方法进行他认为是有用的改变。
一般方法
通式(I)的化合物通常可以按照下图1所概述的方法制备。
Figure C0282636600651
按照该方法，其中的R1、R2、R3、R4和W如上所述的通式(I)的化合物可以通过用通式NR1R2H的胺在极性溶剂诸如甲醇或乙醇中在0℃至50℃的温度下以及任选地在碱诸如二异丙基乙基胺的存在下处理通式(A)的化合物来得到，其中L表示甲氧基、卤原子或氢原子且R3、R4和W的含义与通式(I)中的相同(Yasuyuki Kita等，J.Org.Chem.(1996)，61，223-227)。
在其中的通式(A)的化合物是L和R3均表示卤原子的化合物的特定情况下，可以得到2位异构体的混合物形式的通式(I)的化合物，然后通过硅胶柱色谱用适当的洗脱剂将它们分离。
或者，其中的R3表示卤原子(Hal)的通式(I)的化合物可以从其中的R3表示氢原子的通式(I)的化合物例如通过用N-氯琥珀酰亚胺或N-溴琥珀酰亚胺在非质子溶剂诸如二氯甲烷或四氢呋喃中处理(Paquette和Farley，J.Org.Chem.(1967)，32，2725-2731)、通过用次氯酸钠水溶液(漂白粉)在溶剂诸如乙酸中处理(Jagadeesh等，Synth Commun.(1998)，28，3827-3833)、通过用Cu(II)(在CuCl2/HgCl2的混合物中)在催化量的碘的存在下在溶剂诸如温热的乙酸中处理(Thapliyal，Synth.Commun.(1998)，28，1123-1126)、通过用试剂诸如苄基三甲基二氯碘酸铵在NaHCO3的存在下在溶剂诸如二氯甲烷/甲醇的混合物中处理(Kordik和Reitz，J.Org.Chem.(1996)，61，5644-5645)、或者通过用氯、溴或碘在溶剂诸如二氯甲烷中处理(J.Renault，S.Giorgi-Renault等，J.Med.Chem.(1983)，26，1715-1719)来得到，参见图1a。
Figure C0282636600661
或者，其中的R3表示烷氧基或烷硫基的通式(I)的化合物还可以从其中的R3表示卤原子的通式(I)的化合物例如通过用通式R3′-OH的醇或通式R3′-SH的硫醇(R3′是使R3＝R3′O或R3′S)在溶剂诸如无水乙醇中、在碱诸如二异丙基乙基胺的存在下处理来得到，参见图1b。
Figure C0282636600662
通式(A)的中间体的制备
如图2所示，其中的L、R3、R4和W如上所述的通式(A)的化合物可以用其中的L、R3、R4和W如上所述并且Q和Q′如下所定义的通式(B)的化合物来制备：
-Q和Q′中的一个表示氨基或羟基，另一个表示氢原子；或
-Q和Q′均表示氨基；或
-Q和Q′均表示羟基；或者最后
-Q和Q′均表示甲氧基。
在其中通式(B)的化合物是Q和Q′表示甲氧基的化合物的情况下，通式(A)的化合物可以通过用铈盐(IV)和硝酸铵进行处理来得到(Beneteau等，Eur.J.Med.Chem.(1999)，34(12)，1053-1060)。在其它情况下，通式(A)的化合物可以通过将通式(B)的化合物氧化来得到，例如利用FeCl3在酸性介质中(Antonini等，Heterocycles(1982)，19(12)，2313-2317)或Fremy盐(亚硝基二磺酸钾)(Ryu等，Bioorg.Med.Chem.Lett.(2000)，10，461-464)，或者利用含有高价碘的试剂诸如[二(乙酰氧基)碘]苯或[二(三氟乙酰氧基)碘]苯在含水乙腈中、优选在-20℃至室温(即，约25℃)下、优选在-5℃下氧化(Kinugawa等，Synthesis，(1996)，5，633-636)来得到。
在其中的L和R3表示卤原子的特定情况下，通式(A)的化合物可以通过其中的L和R3表示氢原子且Q和/或Q′选自氨基和羟基的通式(B)的化合物的卤素氧化、通过例如用高氯酸钾或高氯酸钠在酸性介质中处理(Ryu等，Bioorg.Med.Chem.Lett.(1999)，9，1075-1080)来得到，参见图3。
Figure C0282636600672
通式(B)的中间体的制备
其中的L、R3、R4、Q、Q′和W如上所定义的通式(B)的化合物是可购自普通供应商的已知工业产品。
如果它们不能购买到，并且在其中的Q或Q′表示氨基的情况下，通式(B)的化合物尤其可以从式(B.ii)的硝基衍生物(其中Q或Q′表示硝基)通过本领域的技术人员已知的还原方法、诸如在钯催化剂存在下的氢化或者用氯化锡在盐酸中进行的处理来得到。如果它们不能购买到，式(B.ii)的化合物本身可以从通式(B.i)的化合物(其中对应于Q和Q′的位置被氢原子所取代)通过本领域的技术人员已知的硝基化方法、例如用硝酸和硫酸的混合物进行的处理来得到(参见图4，其中只给出了其中Q＝NH2且Q′＝H的通式(B)的化合物的情况)。
另外，不能购买到的、其中的Q表示氨基、Q′表示氢原子且W表示氧原子的通式(B)的化合物可以通过如下方法制得：用羟基胺盐酸盐处理通式(B.vi)的四氢苯并噁唑，从而生成通式(B.v)的肟，然后将其用温热的多磷酸处理(参见Young Kook Koh等，J.Heterocyclic Chem.(2001)，38，89-92)以提供通式(B)的化合物。通式(B.vi)的化合物本身可以从通式(B.viii)的环状1，3-二酮制得：首先通过重氮转移反应、例如通过用甲苯磺酰基叠氮化物或4-乙酰氨基苯磺酰基叠氮化物、在三乙基胺的存在下在溶剂诸如无水二氯甲烷或氯仿中处理将其转化成通式(B.vii)的重氮二酮(V.V.Popic等，Synthesis(1991)，3，195-198)、然后用通式R4-CN的腈在铑型催化剂(II)的存在下进行通式(B.vii)的重氮二酮的环加成(Y.R.Lee，Heterocycles(1998)，48，875-883)(参见图4a)。
如果它们是不能购买到的，并且在其中的Q表示羟基、Q′表示氢原子且W表示氧原子的情况下，通式(B)的化合物可以通过芳构化通式(B.vi)的噁唑并环己酮来得到。所述的芳构化可以按照图4b所示的两个阶段来进行：首先卤化羰基的α位(其生成通式(B.ix)的中间体，其中Hal是卤原子)，然后通过用碱处理来进行卤素的β-消除。所述的卤化可以例如利用溴在乙酸中于室温下、用三溴化吡啶翁在乙酸中于50℃下、用溴化铜(II)在乙酸乙酯或乙腈中于回流下、或者用苯基氯化硒在乙酸乙酯中于室温下来完成。所形成的卤化物的消除反应可以通过用二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)在四氢呋喃中于室温下或者通过用碳酸锂在二甲基甲酰胺中进行。这些反应的例子由M.Tany等，Chem.Pharm.Bull.(1996)，44，55-61；M.A.Ciufolini等，J.Am.Chem.Soc.(1995)，117，12460-12469和M.E.Jung和L.S.Starkey，Tetrahedron(1997)，53，8815-8824所提供。
Figure C0282636600692
如果它们是不能购买到的，并且在其中的R4表示基团-CH2-NR21R22的特定情况下，通式(B)的化合物可以从其中R4表示甲基的通式(B.iii)的化合物制得，参见图5：首先利用N-溴琥珀酰亚胺在引发剂诸如2，2′-偶氮二(2-甲基丙腈)或二苯甲酰基过氧化物的存在下、在非质子溶剂诸如四氯化碳(CCl4)中、优选在室温(即，大约25℃)至80℃的温度下并且在UV灯的照射下将通式(B.iii)的化合物进行自由基溴化反应(Mylari等，J.Med.Chem.(1991)，34，108-122)，然后用式HNR21R22的胺对通式(B.iv)的中间体进行取代反应，其中R21和R22如上所定义。
Figure C0282636600701
或者，不能购买到的、其中的R4表示基团-CH2-NR21R22的通式(B)的化合物可以按照上面的图4所示的方法，用其中R4表示基团-CH2-NR21R22的通式(B.i)的化合物作为原料制得，这些化合物本身又可以从其中R4表示基团CH2-Br的通式(B.i)的化合物通过用式HNR21R22的胺进行取代来得到，其中R21和R22如上所定义。如上所述，其中R4表示基团CH2-Br的通式(B.i)的化合物可以从其中R4表示甲基的通式(B.i)的化合物通过将其进行自由基溴化反应来得到。
如果它们是不能购买到的，并且在其中的R4表示基团-CH2-CO-NR19R20的特定情况下，通式(B)的化合物可以从其中R4表示基团-CH2-COOH的通式(B)的化合物通过肽合成的标准方法(M.Bodansky，The Practice of Peptide Synthesis，145(Springer-Verlag，1984))，例如在四氢呋喃、二氯甲烷或二甲基甲酰胺中、在偶联剂诸如环己基碳二亚胺(DCC)、1，1′-羰基二咪唑(CDI)(J.Med.Chem.(1992)，35(23)，4464-4472)或苯并三唑-1-基-氧基-三-吡咯烷子基鏻六氟磷酸盐(PyBOP)的存在下(Coste等，Tetrahedron Lett.(1990)，31，205)得到。
其中的R4表示-CH2-COOH的通式(B)的化合物可以从其中R4表示基团-CH2-COOR18(其中R18表示烷基)的通式(B)的化合物通过将酯官能团在本领域技术人员已知的条件下水解来得到。
其中的W表示S，Q和Q′均表示甲氧基且L表示卤原子或氢原子的通式(B)的化合物可以通过用铁氰化钾的水溶液在碱性(sodic)介质中于室温下处理通式(B.x)的N-(2，5-二甲氧基苯基)硫代酰胺来得到，参见图6(Lyon等，J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1(1999)，437-442)。通式(B.x)的化合物本身可以用相应的通式(B.xii)的2，5-二甲氧基苯胺作为原料，通过例如用通式R4COCl的酰氯或按照本领域技术人员已知的方法活化的通式R4COOH的羧酸酰化从而生成通式(B.xi)的N-(2，5-二甲氧基苯基)酰胺，然后将其在Lawesson试剂的作用下在甲苯中于回流下转化成通式(B.x)的硫代酰胺来制得。
Figure C0282636600711
在其它情况下，通式(B)的化合物可以从通式(C)的化合物(其中L、R3和W如上所定义并且Q或Q′表示NO2)通过与通式R4C(OR)3的原酯(其中R是烷基)例如在催化量的酸诸如对甲苯磺酸的存在下、在室温至200℃的温度下、优选在110℃下(Jenkins等，J.Org.Chem.(1961)，26，274)或者在质子溶剂诸如乙醇中、在室温(即，约25℃)至80℃的温度下、优选在大约60℃下(Scott等，Synth.Commun.(1989)，19，2921)进行缩合来得到，参见图6a。某些原酯是购买自普通供应商的已知工业产物。通过用氯化氢气体在醇中处理各种腈化合物来制备原酯是本领域的技术人员已知的。
Figure C0282636600721
其中的L、R3、R4和W如上所定义并且Q或Q′表示基团NO2的通式(B)的化合物还可以从通式(C)的化合物(其中L、R3、R4和W如上所定义并且Q和Q′中的一个表示基团NO2，而另一个表示氢原子)通过后者与式R4-COCl的酰氯在惰性气氛下、在极性和弱碱性溶剂诸如N-甲基-2-吡咯烷酮中进行缩合(Brembilla等，Synth.Commun(1990)，20，3379-3384)或者通过后者与通式R4-COOH的羧酸在多磷酸的存在下于高温下进行缩合(Ying-Hung So等，Synth.Commun.(1998)，28，4123-4135)或者在硼酸的存在下在溶剂诸如二甲苯中在回流下进行缩合(M.Terashima，Synthesis(1982)，6，484-485)来得到。
其中的L、R3、R4和W如上所定义并且Q或Q′表示基团NO2的通式(B)的化合物还可以从通式(C)的化合物(其中L、R3、R4和W如上所定义并且Q和Q′中的一个表示基团NO2，而另一个表示氢原子)通过与通式R4-CHO的醛缩合、然后将得到的Schiff碱用氧化剂诸如[二(乙酰氧基)碘]苯、氯化铁或二甲基亚砜处理(Racane等，Monatsh.Chem.(1995)，126(12)，1375-1381)或者通过用冰乙酸在室温(即，约25℃)至100℃的温度下进行脱水(Katritzky和Fan，J.Heterocyclic Chem.(1988)，25，901-906)来得到。
其中的L、R3、R4和W如上所定义并且Q和Q′中的一个表示基团NO2、而另一个表示氢原子的通式(B)的化合物还可以从通式(C)的化合物通过与通式R4-CN的腈在甲醇/冰乙酸的溶剂混合物中、在室温(即，约25℃)至100℃的温度下进行缩合来得到(Nawwar和Shafik，Collect.Czech Chem.Commun.(1995)，60(12)，2200-2208)。
通式(C)的中间体的制备
其中的L、R3、Q、Q′和W如上所定义的通式(C)的某些化合物是购买自普通供应商的已知工业产品。
其中Q和Q′中的一个表示基团NO2、而另一个表示氢原子的通式(C)的某些化合物可以从通式(D)的化合物得到
Figure C0282636600731
其中L、R3、Q和Q′如上所定义，在其中的W表示S的情况下，通过与水合硫化钠在室温(即，约25℃)至100℃的温度下反应来得到(Katritzky和Fan，J.Heterocyclic Chem.(1988)，25，901-906)。
最后，在其中的W表示O的特定情况下，通式(C)的化合物是购买自普通供应商的已知工业产品，或者可以从该产品按照本领域技术人员目前已知的方法来合成。
区域异构体的混合物的分离
在某些情况下，还会发生按照上述方法制备的通式(I)的化合物以区域异构体的混合物形式得到的情况。
在所述的情况下，将混合物用液相柱色谱或制备型薄层色谱(利用载体诸如硅胶或凝胶诸如形成三维网状结构的交联的聚葡聚糖、诸如
Figure C0282636600732
LH-20型凝胶)的标准工艺进行分离。本领域的技术人员将可以选择最适于分离混合物的洗脱剂；所述的洗脱剂可以是例如三元的异丙醇/乙酸乙酯/水的混合物1/1/1。
关于在本文中提到的温度，术语“约XX℃”是指所述的温度相当于温度XX℃±10℃的范围，优选相当于温度XX℃±5℃的范围。
除非按照另一种方式对它们进行定义，本文中所用的所有技术和科技术语的含义与本发明所属领域中的普通专家通常理解的含义相同。类似地，将本文中提到的所有出版物、专利申请、所有专利和所有的其它参考文献引入作为参考。
为了解释上面的方法而给出了下列实施例，绝不能将其看作是对本发明的范围的限制。
实施例
用于测定保留时间(r.t.)和分子峰值(MH+)的方法
化合物通过它们的通过液相色谱(LC)确定的、以分钟表达的保留时间(r.t.)及其通过质谱(MS)确定的分子峰值(MH+)来表征，使用配备有电喷雾源的单个四极质谱仪(Micromass，Platform型)，其在50％谷值的分辨率是0.8Da。
对于下面的实施例1至122，对应于所示结果的洗脱条件如下：乙腈-水-三氟乙酸混合物50-950-0.2(A)在8.5分钟内通过线性梯度转变成乙腈-水950-50(B)，然后用纯混合物B洗脱10.5分钟。
实施例1：2-甲基-5-{[2-(4-吗啉基)乙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
将51.2μl(0.39mmol；3当量)4-(2-氨基乙基)吗啉加入到27mg(0.129mmol)5-甲氧基-2-甲基-4，7-二氧代苯并噻唑的2ml无水乙醇溶液中。将反应混合物在回流下搅拌18小时，然后减压蒸除溶剂。将残余物通过硅胶柱纯化(洗脱剂：5％甲醇的二氯甲烷溶液)。得到红色粉末形式的预期化合物。
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：7.45(t，1H，NH)；5.49(s，1H，CH)；3.58-3.55(m，4H，2CH2)；3.26(t，2H，CH2)；2.75(s，3H，CH3)；2.54(t，2H，CH2)；2.42-2.40(m，4H，2CH2)。
MS-LC：MH+＝308.25；r.t.＝6.89分钟。
实施例2：5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮盐酸盐：
2.1)5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
该化合物按照与实施例1的化合物所用的相类似的方式得到。
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：7.34(t，1H，NH)；5.48(s，1H，CH)；3.24-3.20(m，H，CH2)；2.77(s，3H，CH3)；2，47(m，2H，CH2)；2.18(s，6H，2CH3)。
MS-LC：MH+＝266.27；r.t.＝6.83分钟。
2.2)5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮盐酸盐：
将0.166g中间体2.1溶于1.88ml(1.88mmol；3当量)1M盐酸的乙醚溶液，然后将反应混合物在室温下搅拌3小时。将形成的沉淀物通过过滤收集，然后用乙醚洗涤并减压干燥得到深红色固体。熔点：138-140℃。
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：10.00(s，1H，NH+)；7.78(t，1H，NH)；5.68(s，1H，CH)；3.59-3.55(m，2H，CH2)；3.32-3.27(m，2H，CH2)；2.85-2.80(s，6H，2CH3)；2.76(s，3H，CH3)。
MS-LC：MH+＝266.12；r.t.＝6.92分钟。
实施例3至14的化合物按照与实施例1所用的相类似的方式得到。
实施例3：5-{[6-(二甲基氨基)己基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
MS-LC：MH+＝322.33；r.t.＝7.36分钟。
实施例4：5-{[3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：8.62(t，1H，NH)；5.45(s，1H，CH)；3.07-3.06(m，2H，CH2)；2.74(s，3H，CH3)；2.29-2.30(m，2H，CH2)；2.27(s，6H，2CH3)；0.93(s，6H，2CH3)。
LC-MS：MH+＝308.32；r.t.＝7.16分钟。
实施例5：2-甲基-5-{[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：8.14(t，1H，NH)；5.46(s，1H，CH)；3.25-3.26(m，2H，CH2)；3.21-3.19(m，2H，CH2)；2.74(s，3H，CH3)；2.49-2.48(m，2H，CH2)；2.37-2.32(m，6H，3CH2)；2.16(s，3H，CH3)；1.72(t，2H，CH2)。
MS-LC：MH+＝335.34；r.t.＝6.87分钟。
实施例6：5-[(1-乙基己基)氨基]-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
MS-LC：MH+＝307.32；r.t.＝11.45分钟。
实施例7：5-[(1-金刚烷基甲基)氨基]-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
MS-LC：MH+＝343.31；r.t.＝11.73分钟。
实施例8：2-甲基-5-[(2-噻吩基甲基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
MS-LC：MH+＝291.16；r.t.＝9.24分钟。
实施例9：5-[(3-氯苄基)氨基]-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
MS-LC：MH+＝319.24；r.t.＝9.95分钟。
实施例10：2-甲基-5-[(4-吡啶基甲基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
MS-LC：MH+＝286.13；r.t.＝6.97分钟。
实施例11：2-甲基-5-(丙基氨基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
MS-LC：MH+＝237.16；r.t.＝8.74分钟。
实施例12：5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
MS-LC：MH+＝303.17；r.t.＝7.07分钟。
实施例13：4-{2-[(2-甲基-4，7-二氧代-4，7-二氢-1，3-苯并噻唑-5-基)氨基]乙基}苯磺酰胺：
MS-LC：MH+＝378.10；r.t.＝8.31分钟。
实施例14：5-(4-苄基-1-哌嗪基)-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
MS-LC：MH+＝354.19；r.t.＝7.53分钟。
实施例15：5-苯氨基-2-乙基-4，7-二氢苯并[d][1，3]噁唑-4，7-二酮：15.1)2-乙基-4-硝基-1，3-苯并噁唑：
将2-氨基-3-硝基苯酚(1当量)、原丙酸三乙酯(2当量)和对甲苯磺酸(催化量)的混合物在110℃下搅拌，直至通过薄层色谱证实氨基苯酚的消失(2小时)。冷却后，向反应混合物中加入甲苯，随后真空蒸发，然后用异丙醇处理。将形成的沉淀物通过过滤收集，接着用异丙醇和异戊烷洗涤，然后减压干燥得到紫褐色固体。
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：8.15(dd，2H)；7.58(t，1H)；3.06(q，2H)；1.38(t，3H)。
MS-LC：MH+＝193.02；r.t.＝9.23分钟。
15.2)2-乙基-1，3-苯并噁唑-4-胺：
将2-乙基-4-硝基-1，3-苯并噁唑在8巴的压力下在10％钯碳(0.01当量)的存在下氢化，利用甲醇作为溶剂。通过过滤分离出催化剂并减压蒸除甲醇。将残余物加入乙醚中生成浅紫色固体，通过过滤收集并干燥。熔点：46℃。
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：6.97(t，1H)；6.72(d，1H)；6.47(d，1H)；5.45(s，2H)；2.87(q，2H)；1.32(t，3H)。
MS-LC：MH+＝162.99；r.t.＝8.72分钟。
15.3)2-乙基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮：
将[二(三氟乙酰氧基)碘]苯(2.2当量)在乙腈和水的混合物(80/20)中的溶液滴加到保持在-5℃下的2-乙基-1，3-苯并噁唑-4-胺(1当量)在相同的乙腈/水混合物中的溶液中。然后将反应介质用水稀释并用二氯甲烷萃取。将形成的有机相用水洗涤，然后用硫酸钠干燥并浓缩得到褐色糊状物。向其中加入二异丙醚后，通过中压硅胶色谱纯化得到黄色结晶状固体。熔点：99℃。
NMR 1H(CDCl3，400MHz，δ)：6.75(dd，2H)；2.99(q，2H)；1.45(t，3H)。
MS-LC：MH+＝177.83；r.t.＝8.29分钟。
15.4)5-苯氨基-2-乙基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮：
将2-乙基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮(1当量)和苯胺(1.1当量)在乙醇中的混合物搅拌1小时。反应介质变成深紫色。浓缩后，将残余物通过中压硅胶色谱纯化得到紫色粉末。熔点：200℃。
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：9.38(s，1H)；7.44(t，2H)；7.36(d，2H)；7.22(t，1H)；5.69(s，1H)；2.94(q，2H)；1.29(t，3H)。
MS-LC：MH+＝269.11；r.t.＝9.76分钟。
实施例16：5-苯氨基-6-氯-2-乙基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮：
将5-苯氨基-2-乙基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮(1当量)的乙酸溶液用N-氯琥珀酰亚胺(1.1当量)在室温下处理。将反应介质搅拌2小时，然后浓缩，接着加入乙醇并再次浓缩。将残余物通过中压硅胶色谱纯化以得到紫色粉末。熔点：159℃。
NMR 1H(CDCl3，400MHz，δ)：9.39(s，1H)；7.30(t，2H)；7.11(m，3H)；2.96(q，2H)；1.30(t，3H)。
MS-LC：MH+＝303.01；r.t.＝10.28分钟。
实施例17：2-乙基-5-[(4-氟苯基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮：
所使用的实验方案与实施例15所述的相同，不同的是在第四步、即最后一步用4-氟苯胺代替苯胺。熔点：232℃。
NMR 1H(CDCl3，400MHz，δ)：9.38(s，1H)；7.37(t，2H)；7.26(t，2H)；5.57(s，1H)；2.93(q，2H)；1.30(t，3H)。
MS-LC：MH+＝287.09；r.t.＝9.88分钟。
实施例18至31的化合物按照与实施例1所述的相类似的方式得到。
实施例18：5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
MS-LC：MH+＝253.20；r.t.＝8.00分钟。
实施例19：2-甲基-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：7.45(m，1H，NH)；5.47(s，1H，CH)；3.28-3.23(m，2H，CH2)；2.75(s，3H，CH3)；2.66-2.63(m，2H，CH2)；2.48-2.49(m，4H，2CH2)；1.68-1.67(m，4H，2CH2)。
MS-LC：MH+＝292.13；r.t.＝7.11分钟。
实施例20：2-甲基-5-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
MS-LC：MH+＝306.24；r.t.＝7.22分钟。
实施例21：5-{[2-(二异丙基氨基)乙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
MS-LC：MH+＝322.33；r.t.＝7.37分钟。
实施例22：5-[(1-苄基吡咯烷-3-基)氨基]-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
MS-LC：MH+＝354.28；r.t.＝7.70分钟。
实施例23：5-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
MS-LC：MH+＝280.15；r.t.＝7.01分钟。
实施例24：2-甲基-5-{[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
MS-LC：MH+＝306.30；r.t.＝7.23分钟。
实施例25：2-甲基-5-{[3-(2-甲基哌啶-1-基)丙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
MS-LC：MH+＝334.29；r.t.＝7.38分钟。
实施例26：5-{[4-(二甲基氨基)丁基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
MS-LC：MH+＝294.16；r.t.＝7.11分钟。
实施例27：5-{[5-(二甲基氨基)戊基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
MS-LC：MH+＝308.16；r.t.＝7.22分钟。
实施例28：5-(2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
MS-LC：MH+＝311.26；r.t.＝10.16分钟。
实施例29：5-{苄基[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：7.37-7.28(m，5H，芳香族H)；5.61(s，1H，CH)；4.57(s，2H，CH2)；3.71-3.68(m，2H，CH2)；2.75(s，3H，CH3)；2.39-2.37(m，2H，CH2)；1.95(s，6H，2CH3)。
MS-LC：MH+＝365.10；r.t.＝7.70分钟。
实施例30：叔丁基甲基{3-[(2-甲基-4，7-二氧代-4，7-二氢-1，3-苯并噻唑-5-基)氨基]丙基}氨基甲酸酯：
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：7.75(m，1H，NH)；5.45(s，1H，CH)；3.22-3.18(m，2H，CH2)；3.15-3.12(m，2H，CH2)；2.76(m，3H，CH3)；2.75(s，3H，CH3)；1.78-1.75(m，2H，CH2)；1.35(m，9H，3CH3)。
MS-LC：MH+＝366.15；r.t.＝9.61分钟。
实施例31：3-[(2-甲基-4，7-二氧代-4，7-二氢-1，3-苯并噻唑-5-基)氨基]丙基氨基甲酸叔丁酯：
MS-LC：MH+＝352.22；r.t.＝9.09分钟。
实施例32：2-甲基-5-{[3-(甲基氨基)丙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮盐酸盐：
将25mg(68.5μmol)实施例30的化合物在10ml二乙醚中形成悬浮液。加入4ml1M盐酸的乙醚溶液，然后将反应混合物在室温下搅拌2小时。将形成的沉淀物通过过滤收集，接着用乙醚洗涤，然后减压干燥得到棕红色固体。
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：8.61(m，2H，NH2 +)；7.84-7.81(m，1H，NH)；5.55(s，1H，CH)；3.29-3.24(m，2H，CH2)；2.91-2.88(m，2H，CH2)；2.75(s，3H，CH3)；2.53-2.52(m，3H，CH3)；1.89-1.86(m，2H，CH2)。
MS-LC：MH+＝266.06；r.t.＝7.04分钟。
实施例33：5-[(3-氨基丙基)氨基]-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
将20mg(57μmol)实施例30的化合物在10ml二乙醚中形成悬浮液。加入840μl1M盐酸的乙醚溶液，然后将反应混合物在室温下搅拌2小时。将形成的沉淀物通过过滤收集，接着用乙醚洗涤，然后减压干燥得到棕红色固体。
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：7.84-7.78(m，3H，NH，NH2)；5.56(s，1H，CH)；3.28-3.23(m，2H，CH2)；2.86-2.81(m，2H，CH2)；2.75(s，3H，CH3)；1.85-1.82(m，2H，CH2)。
MS-LC：MH+＝280.15；r.t.＝7.01分钟。
实施例34：6-氯-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
将58.6mg(0.22mmol)中间体2.1置于5ml乙酸溶液中。加入32.5mg(0.24mmol；1.1当量)N-氯琥珀酰亚胺并将反应混合物在室温下搅拌3小时。浓缩后，将残余物通过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇90/10)，向其中加入乙醚后，得到紫色粉末形式的预期产物。
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：7.31(m，1H，NH)；3.79-3.74(m，2H，CH2)；2.75(s，3H，CH3)；2.47-2.44(m，2H，CH2)；2.13(s，6H，2CH3)。
MS-LC：MH+＝300.09；r.t.＝7.17分钟。
实施例35：6-溴-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
将102mg(0.38mmol)中间体2.1置于10ml乙酸溶液中。加入77.3mg(0.43mmol；1.1当量)N-溴琥珀酰亚胺并将反应混合物在室温下搅拌3小时。减压浓缩后，将残余物通过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇90/10)，向其中加入乙醚后得到紫色粉末形式的预期产物。
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：7.24(m，1H，NH)；3.78-3.74(m，2H，CH2)；2.75(s，3H，CH3)；2.45-2.42(m，2H，CH2)；2.11(s，6H，2CH3)。
MS-LC：MH+＝343.97；r.t.＝7.22分钟。
实施例36：6-(丁硫基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
将20μl(0.115mmol；1.2当量)二异丙基乙基胺和16μl(0.154mmol；1.6当量)丁硫醇加入到33mg(96μmol)实施例35的化合物的4ml无水乙醇溶液中。将反应混合物在60℃下搅拌24小时，然后减压浓缩，将残余物通过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇95/5)，向其中加入乙醚后，得到紫色粉末形式的预期产物。
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：7.56(m，1H，NH)；3.84-3.83(m，2H，CH2)；2.75(s，3H，CH3)；2.64-2.60(t，2H，CH2)；2.5-2.42(m，2H，CH2)；2.20(s，6H，2CH3)；1.44-1.46(m，2H，CH2)；1.37-1.33(m，2H，CH2)；0.85-0.82(t，3H，CH3)。
实施例37：5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(吗啉-4-基甲基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
37.1)2-(溴甲基)-5-甲氧基-1，3-苯并噻唑：
将2.58g(14.5mmol；1.3当量)N-溴琥珀酰亚胺和一刮铲尖氮杂-二-异丁腈加入到2g(11.16mmol)2-甲基-5-甲氧基-1，3-苯并噻唑的25ml无水四氯化碳溶液中。将反应混合物在回流及照射下加热6小时，每2小时加入一刮铲尖氮杂-二-异丁腈。恢复到室温后，将形成的不溶部分过滤，减压蒸出溶剂，然后将残余物通过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯/庚烷1/4)。得到白色固体形式的预期产物。
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：7.98-7.96(m，1H，芳香族H)；7.54-7.53(m，1H，芳香族H)；7.13-7.10(m，1H，芳香族H)；5.09(s，2H，CH2)；3.84(s，3H，CH3)。
MS-LC：MH+＝258.38；r.t.＝10.36分钟。
37.2)5-甲氧基-2-(吗啉-4-基甲基)-1，3-苯并噻唑：
将678μl二异丙基乙基胺(3.9mmol；2当量)加入到0.5g中间体37.1的20ml无水甲苯溶液中。将187μl(2.14mmol；1.1当量)吗啉和一刮铲尖碘化钠加入到前述溶液中，然后将反应混合物在80℃下搅拌3小时。冷却后，将反应介质用水洗涤(3×20ml)，然后将有机相用硫酸镁干燥并浓缩。通过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯/庚烷1/1)得到米色固体形式的预期产物。
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：7.91-7.89(m，1H，芳香族H)；7.47-7.46(m，1H，芳香族H)；7.05-7.02(m，1H，芳香族H)；3.92(s，2H，CH2)；3.82(s，3H，CH3)；3.63-3.61(m，4H，2CH2)；2.56-2.53(m，4H，2CH2)。
MS-LC：MH+＝265.10；r.t.＝7.55分钟。
37.3)5-甲氧基-2-(吗啉-4-基甲基)-4-硝基-1，3-苯并噻唑：
将84mg(0.83mmol；1.2当量)硝酸钾于0℃下分批加入到0.2g(0.76mmol)中间体37.2的0.7ml浓硫酸溶液中。恢复到室温后，将反应混合物搅拌18小时，通过加入10M碳酸钠水溶液进行中和，然后用二氯甲烷萃取(3×50ml)。将形成的有机相用硫酸镁干燥然后浓缩，然后通过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯/庚烷1/1)。得到黄色油状的预期产物。
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：8.26-8.24(m，1H，芳香族H)；7.48-7.46(m，1H，芳香族H)；3.98-3.96(2s，5H，CH3，CH2)；3.63-3.61(m，4H，2CH2)；2.59-2.56(m，4H，2CH2)。
MS-LC：MH+＝310.11；r.t.＝8.03分钟。
37.4)5-甲氧基-2-(吗啉-4-基甲基)-1，3-苯并噻唑-4-胺：
将0.93g(4.11mmol；5当量)氯化锡加入到0.254g(0.822mmol)中间体37.3的7ml浓盐酸溶液中。将反应混合物在70℃下搅拌3小时。恢复到室温后，将介质通过加入20ml乙酸乙酯进行稀释，然后用饱和NaHCO3溶液中和，最后用水洗涤(3×20ml)。合并有机相，然后用硫酸镁干燥并浓缩得到米色粉末形式的预期产物。
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：7.12-7.10(m，1H，芳香族H)；7.02-7.00(m，1H，芳香族H)；5.04(s，2H，NH2)；3.88(s，2H，CH2)；3.81(s，3H，CH3)；3.63-3.60(m，4H，2CH2)；2.55-2.52(m，4H，2CH2)。
MS-LC：MH+＝280.11；r.t.＝7.29分钟。
37.5)5-甲氧基-2-(吗啉-4-基甲基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
将溶于14ml磷酸氢钠的缓冲溶液(0.3M)的84mg(0.31mmol；1.8当量)Fremy盐的溶液加入到0.0483mg(0.17mmol)中间体37.4的10ml丙酮溶液中。将反应混合物在室温下搅拌18小时，然后用二氯甲烷萃取(3×30ml)，然后将有机相用水洗涤(2×20ml)。然后合并有机相，接着用硫酸镁干燥并减压浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯/庚烷1/1)得到黄色油状的预期产物。
MS-LC：MH+＝295.06；r.t.＝7.11分钟。
37.6)5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(吗啉-4-基甲基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
所使用的实验方案与实施例1所述的相同，不同的是用中间体37.5代替5-甲氧基-2-甲基-4，7-二氧代苯并噻唑。
MS-LC：MH+＝351.38；r.t.＝3.07分钟。
实施例38：5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-[(4-苯基哌嗪-1-基)甲基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
所使用的实验方案与实施例37所述的相同，不同的是在第二步用N-苯基哌嗪代替吗啉。
MS-LC：MH+＝426.18；r.t.＝7.39分钟。
实施例39：5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(哌啶-1-基甲基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
所使用的实验方案与实施例37所述的相同，不同的是在第二步用哌啶代替吗啉。
MS-LC：MH+＝349.13；r.t.＝2.82分钟。
实施例40至52的化合物按照与实施例15所述的相类似的方式得到，不同的是在第四步、即最后一步用适宜的伯或仲胺代替苯胺。
实施例40：5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-乙基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮或6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-乙基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮：
熔点：123℃。
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：7.39(t，1H，NH)；5.30(s，1H，CH)；3.30-3.31(m，2H，CH2)；3.24-3.20(m，2H，CH2)；2.95-2.88(q，2H，CH2)；2.17(s，6H，2CH3)；1.30(t，3H，CH3)。
MS-LC：MH+＝264.13；r.t.＝7.02分钟。
实施例41：2-[(2-乙基-4，7-二氧代-4，7-二氢-1，3-苯并噁唑-5-基)(甲基)氨基]乙基氨基甲酸叔丁酯或2-[(2-乙基-4，7-二氧代-4，7-二氢-1，3-苯并噁唑-6-基)(甲基)氨基]乙基氨基甲酸叔丁酯：
熔点：135℃。
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：7.82(t，1H，NH)；5.36(s，1H，CH)；3.38-3.36(m，2H，CH2)；3.30-3.27(m，2H，CH2)；2.93-2.88(q，2H，CH2)；2.79(s，3H，CH3)；1.37-1.26(m，12H，4CH3)。
MS-LC：MH+＝350.14；r.t.＝9.72分钟。
实施例42：2-[(2-乙基-4，7-二氧代-4，7-二氢-1，3-苯并噁唑-5-基)氨基]乙基氨基甲酸叔丁酯或2-[(2-乙基-4，7-二氧代-4，7-二氢-1，3-苯并噁唑-6-基)氨基]乙基氨基甲酸叔丁酯：
熔点：173℃。
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：7.73(t，1H，NH)；6.97(t，1H，NH)；5.36(s，1H，CH)；3.20-3.17(m，2H，CH2)；3.15-3.12(m，2H，CH2)；2.93-2.88(q，2H，CH2)；1.36(s，9H，3CH3)；1.28(t，3H，CH3)。
MS-LC：MH+＝336.23；r.t.＝9.24分钟。
实施例43：5-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-2-乙基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮或6-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-2-乙基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮：
熔点：101℃。
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：8.09(t，1H，NH)；5.28(s，1H，CH)；3.21-3.16(m，2H，CH2)；2.93-2.88(q，2H，CH2)；2.28-2.25(m，2H，CH2)；2.13(s，6H，2CH3)；1.71-1.67(m，2H，CH2)；1.28(t，3H，CH3)。
MS-LC：MH+＝278.19；r.t.＝7.09分钟。
实施例44：2-乙基-5-{[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮或2-乙基-6-{[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮：
熔点：121℃。
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：8.11(t，1H，NH)；5.24(s，1H，CH)；3.19-3.17(m，2H，CH2)；2.95-2.93(m，1H，CH)；2.92-2.87(q，2H，CH2)；2.21(s，3H，CH3)；2.16-2.05(m，2H，CH2)；1.88-1.84(m，2H，CH2)；1.63-1.57(m，4H，2CH2)；1.28(t，3H，CH3)。
MS-LC：MH+＝304.20；r.t.＝7.20分钟。
实施例45：5-{[4-(二甲基氨基)丁基]氨基}-2-乙基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮或6-{[4-(二甲基氨基)丁基]氨基}-2-乙基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮：
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：8.06(t，1H，NH)；5.28(s，1H，CH)；3.17-3.12(m，2H，CH2)；2.93-2.88(q，2H，CH2)；2.22-2.19(m，2H，CH2)；2.11(s，6H，2CH3)；1.61-1.56(m，2H，CH2)；1.46-1.42(m，2H，CH2)；1.28(t，3H，CH3)。
MS-LC：MH+＝292.20；r.t.＝7.10分钟。
实施例46：2-乙基-5-[(4-吡咯烷-1-基丁基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮或2-乙基-6-[(4-吡咯烷-1-基丁基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮：
熔点：102℃。
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：7.95(t，1H，NH)；5.28(s，1H，CH)；3.17-3.13(m，2H，CH2)；2.93-2.87(q，2H，CH2)；2.41-2.37(m，6H，3CH2)；1.63-1.58(m，2H，CH2)；1.49-1.45(m，2H，CH2)；1.28(t，3H，CH3)。
MS-LC：MH+＝318.20；r.t.＝7.30分钟。
实施例47：5-{[5-(二甲基氨基)戊基]氨基}-2-乙基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮或6-{[5-(二甲基氨基)戊基]氨基}-2-乙基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮：
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：7.83(t，1H，NH)；5.27(s，1H，CH)；3.17-3.13(m，2H，CH2)；2.93-2.87(q，2H，CH2)；2.18-2.14(m，2H，CH2)；2.09(s，6H，2CH3)；1.58-1.54(m，2H，CH2)；1.41-1.38(m，2H，CH2)；1.28(t，3H，CH3)。
MS-LC：MH+＝306.20；r.t.＝7.30分钟。
实施例48：5-{[6-(二甲基氨基)己基]氨基}-2-乙基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和6-{[6-(二甲基氨基)己基]氨基}-2-乙基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
MS-LC：MH+＝320.20；r.t.＝7.50分钟。
实施例49：2-乙基-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-乙基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
MS-LC：MH+＝276.10；r.t.＝7.10分钟。
实施例50：2-乙基-5-[(1-乙基己基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-乙基-6-[(1-乙基己基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
MS-LC：MH+＝305.20；r.t.＝11.50分钟。
实施例51：5-氮杂环辛烷-1-基-2-乙基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和6-氮杂环辛烷-1-基-2-乙基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
MS-LC：MH+＝289.20；r.t.＝10.40分钟。
实施例52：2-乙基-5-吗啉-4-基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-乙基-6-吗啉-4-基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
MS-LC：MH+＝263.10；r.t.＝8.60分钟。
实施例53：6-氯-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-乙基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮或5-氯-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-乙基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮：
所使用的实验方案与实施例34所述的相同，不同的是用实施例40的化合物代替中间体2.1。
熔点：110℃。
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：7.35(t，1H，NH)；3.78-3.74(m，2H，CH2)；2.94-2.89(q，2H，CH2)；2.48-2.45(m，2H，CH2)；2.15(s，6H，2CH3)；1.28(t，3H，CH3)。
MS-LC：MH+＝298.10；r.t.＝7.20分钟。
实施例54：6-溴-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-乙基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮或5-溴-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-乙基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮：
所使用的实验方案与实施例35所述的相同，不同的是用实施例40的化合物代替中间体2.1。
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：7.27(t，1H，NH)；3.78-3.74(m，2H，CH2)；2.94-2.89(q，2H，CH2)；2.46-2.43(m，2H，CH2)；2.13(s，6H，2CH3)；1.26(t，3H，CH3)。
MS-LC：MH+＝342.00；r.t.＝7.30分钟。
实施例55：5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-乙基-6-甲基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮：
55.1)2-重氮基-5-甲基环己烷-1，3-二酮：
将12.25ml(87.2mmol；2.2当量)三乙基胺和8.57g(35.67mmol；0.9当量)4-乙酰氨基苯磺酰基叠氮化物加入到5g(39.6mmol)5-甲基环己烷-1，3-二酮的100ml二氯甲烷溶液中。将反应混合物在室温下搅拌75分钟，然后冷却至0℃并用硅胶床过滤。减压浓缩后，将溶液用水洗涤(3×50ml)。合并有机相，用硫酸钠干燥并浓缩。向形成的固体中加入乙醚，然后过滤并减压干燥。不经其它的纯化即可将其用于下面的步骤。
MS-LC：MH+＝153.49；r.t.＝7.21分钟。
55.2)2-乙基-6-甲基-6，7-二氢-1，3-苯并噁唑-4(5H)-酮：
将285mg(0.644mmol；0.02当量)乙酸铑加入到4.9g(32.2mmol)中间体55.1的50ml丙腈溶液中。将反应混合物在惰性氩气氛及60℃下搅拌2小时。然后蒸除溶剂并将残余物通过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：乙酸乙酯/庚烷1/1)。得到黄色油状的预期产物。
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：3.02-2.97(m，1H，CH)；2.80-2.74(q，2H，CHZ)；2.68-2.61(m，1H，CH2)；2.44-2.39(m，2H，CH2)；2.34-2.30(m，1H，CH2)；1.23(t，3H，CH3)；1.08(s，3H，CH3)。
MS-LC：MH+＝180.25；r.t.＝8.55分钟。
55.3)(4E)-2-乙基-6-甲基-6，7-二氢-1，3-苯并噁唑-4(5H)-酮肟：
将647mg(9.31mmol；1.2当量)羟基胺盐酸盐和764mg(9.31mmol；1.2当量)乙酸铵加入到1.39g(7.76mmol)中间体55.2的200ml甲醇溶液中。将反应混合物在甲醇的回流下搅拌90分钟，然后蒸除溶剂，向残余物中加入50ml水，然后用饱和NaHCO3溶液中和。将预期产物用乙酸乙酯萃取(2×50ml)，然后用水洗涤(2×30ml)。合并有机相，用硫酸钠干燥并减压浓缩。得到深黄色固体形式的所需产物，不经其它的纯化即可用于下面的步骤。
MS-LC：MH+＝195.09；r.t.＝8.73分钟。
55.4)2-乙基-6-甲基-1，3-苯并噁唑-4-胺：
将1.45g(7.46mmol)中间体55.3溶于25g多磷酸。在140℃下搅拌1小时后，通过加入冰水将溶液水解，然后用50％碳酸钠水溶液中和。将得到的产物用二氯甲烷萃取，将有机相用水洗涤(3×25ml)，用硫酸钠干燥并减压浓缩。通过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷/乙醇98/2)后得到所需产物。
MS-LC：MH+＝177.21；r.t.＝9.12分钟。
55.5)2-乙基-6-甲基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮：
所使用的实验方案与实施例15的步骤15.3所述的相同，不同的是用中间体55.4代替中间体15.2。
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：6.72(s，1H，CH)；2.98-2.93(q，2H，CH2)；2.04(s，3H，CH3)；1.30(t，3H，CH3)。
MS-LC：MH+＝192.06；r.t.＝8.93分钟。
55.6)5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-乙基-6-甲基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮：
所使用的实验方案与实施例15的步骤15.4所述的相同，不同的是用中间体55.5代替中间体15.3并且用N，N-二甲基乙二胺代替苯胺。
熔点：135℃。
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：6.63(t，1H，NH)；3.62-3.58(m，2H，CH2)；2.92-2.86(q，2H，CH2)；2.44-2.41(m，2H，CH2)；2.14(s，6H，2CH3)；1.97(s，3H，CH3)；1.27(t，3H，CH3)。
MS-LC：MH+＝278.12；r.t.＝7.27分钟。
实施例56：2-环丙基-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮或2-环丙基-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮：
所使用的实验方案与实施例55所述的相同，不同的是在第一步用环己烷-1，3-二酮代替5-甲基环己烷-1，3-二酮并且在第二步用环丙烷甲腈代替丙腈。
熔点：155℃。
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：7.35(t，1H，NH)；5.27(s，1H，CH)；3.30-3.18(m，2H，CH2)；2.49-2.46(m，2H，CH2)；2.28-2.25(m，1H，CH)；2.17(s，6H，2CH3)；1.18-1.07(m，4H，2CH2)。
MS-LC：MH+＝276.10；r.t.＝7.10分钟。
实施例57：5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-苯基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-苯基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例15所述的相同，不同的是在第一步用原苯甲酸三甲酯代替原丙酸三乙酯并且在第四步、即最后一步用N，N-二甲基乙二胺代替苯胺。
熔点：147℃。
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：8.15-8.08(m，2H，芳香族H)；7.70-7.61(m，3H，芳香族H)；7.33(t，1H，NH)；5.38(s，1H，CH)；3.26-3.21(m，4H，2CH2)；2.19(s，6H，2CH3)。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.38和5.39ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝312.20；r.t.＝7.70分钟。
实施例58：5-{[6-(二甲基氨基)己基]氨基}-2-苯基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和6-{[6-(二甲基氨基)己基]氨基}-2-苯基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮：
所使用的实验方案与实施例15所述的相同，不同的是在第一步用原苯甲酸三甲酯代替原丙酸三乙酯并且在第四步、即最后一步用6-(二甲基氨基)己基胺代替苯胺。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz)，它们是5.34和5.35ppm。
MS-LC：MH+＝368.20；t.r.＝8.10分钟。
实施例59：5-[(1-乙基己基)氨基]-2-苯基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮或6-[(1-乙基己基)氨基]-2-苯基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮：
所使用的实验方案与实施例15所述的相同，不同的是在第一步用原苯甲酸三甲酯代替原丙酸三乙酯并且第四步、即最后一步用2-乙基己基胺代替苯胺。
MS-LC：MH+＝353.20；r.t.＝12.50分钟。
实施例60：2-(2，6-二氟苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-(2，6-二氟苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
60.1)2-(2，6-二氟苯基)-4-硝基-1，3-苯并噁唑：
将2g(32.4mmol；1当量)硼酸加入到5g(32.4mmol)2-氨基-3-硝基苯酚和5.12g(32.4mmol；1当量)2，6-二氟苯甲酸的50ml二甲苯溶液中。将混合物在二甲苯的回流下加热8小时，通过Dean-Stark装置除去所形成的水。恢复到室温后，将反应介质用100ml乙酸乙酯稀释并用10％碳酸钠水溶液中和。将有机相用水洗涤(3×50ml)并用饱和NaCl溶液洗涤，然后用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。2-(2，6-二氟苯基)-4-硝基-1，3-苯并噁唑不经其它的纯化即可用于下面的步骤。
MS-LC：MH+＝277.00；r.t.＝10.45分钟。
60.2)2-(2，6-二氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4-胺：
将14.3g(63.5mmol；5当量)氯化锡加入到3.5g(12.7mmol)2-(2，6-二氟苯基)-4-硝基-1，3-苯并噁唑的60ml浓盐酸溶液中。将混合物在60℃下搅拌2小时，恢复到室温并加入100ml水之后，用50％碳酸钠水溶液中和。将形成的沉淀物用硅藻土床过滤并用乙醇洗涤。将形成的溶液减压浓缩，然后将所需产物用乙酸乙酯萃取(3×50ml)。合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤(2×30ml)，用硫酸钠干燥并减压浓缩。2-(2，6-二氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4-胺不经其它的纯化即可用于下面的步骤。
MS-LC：MH+＝247.08；r.t.＝10.02分钟。
60.3)2-(2，6-二氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮：
所使用的实验方案与实施例15的步骤15.3所述的相同，不同的是用中间体60.2代替中间体15.2。得到黄色结晶形式的预期产物。
MS-LC：MH+＝261.93；r.t.＝9.62分钟。
60.4)2-(2，6-二氟苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-(2，6-二氟苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例15的步骤15.4所述的相同，不同的是用中间体60.3代替中间体15.3并且用(2-氨基乙基)吡咯烷代替苯胺。
熔点：150℃。
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：7.78-7.76(m，1H，芳香族H)；7.43-7.37(m，2H，芳香族H)；5.41(s，1H，CH)；3.38-3.36(m，2H，CH2)；3.28-3.26(m，4H，2CH2)；2.68-2.64(m，2H，CH2)；1.70-1.67(m，4H，2CH2)。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.40和5.42ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝373.99；r.t.＝7.76分钟。
实施例61至65的化合物按照与实施例60所述的相类似的方式得到。
实施例61：2-[4-(二乙基氨基)苯基]-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-[4-(二乙基氨基)苯基]-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：7.91-7.89(d，2H，芳香族H)；6.83-6.81(d，2H，芳香族H)；5.29(s，1H，CH)；3.47-3.42(m，4H，2CH2)；3.41-3.38(m，2H，CH2)；3.25-3.21(m，2H，CH2)；2.19(s，6H，2CH3)；1.12(t，6H，2CH3)。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.29和5.30ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝383.20；r.t.＝8.30分钟。
实施例62：2-[4-(二乙基氨基)苯基]-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-[4-(二乙基氨基)苯基]-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：7.91-7.88(d，2H，芳香族H)；6.83-6.81(d，2H，芳香族H)；5.29(s，1H，CH)；3.47-3.42(m，4H，2CH2)；3.37-3.35(m，2H，CH2)；3.26-3.23(m，4H，2CH2)；2.66(t，2H，CH2)；1.70-1.68(m，4H，2CH2)；1.14(t，6H，2CH3)。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.28和5.29ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝409.10；r.t.＝8.40分钟。
实施例63：2-(4-氯苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-(4-氯苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
熔点：169℃。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.39和5.41ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝346.20；r.t.＝8.10分钟。
实施例64：2-(4-氯苯基)-5-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-(4-氯苯基)-6-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
MS-LC：MH+＝360.10；r.t.＝8.10分钟。
实施例65：2-(4-氯苯基)-5-{[4-(二甲基氨基)丁基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-(4-氯苯基)-6-{[4-(二甲基氨基)丁基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：8.13-8.09(m，2H，芳香族H)；7.70-7.67(m，2H，芳香族H)；5.36(s，1H，CH)；3.18-3.15(m，2H，CH2)；2.25-2.21(m，2H，CH2)；2.13(s，6H，2CH3)；1.62-1.58(m，2H，CH2)；1.48-1.44(m，2H，CH2)。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.35和5.37ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝374.10；r.t.＝8.20分钟。
实施例66：2-(2-氟苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-(2-氟苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
66.1)2-重氮基环己烷-1，3-二酮：
将4-乙酰氨基苯磺酰基叠氮化物(25g，104mmol)和三乙基胺(36ml，250mmol)在二氯甲烷中的混合物(通过外部冷却而保持在30℃以下)通过滴加环己烷-1，3-二酮(13g，115mmol)的200ml二氯甲烷来进行处理。将反应混合物在室温下搅拌75分钟，然后用硅藻土过滤。浓缩至约300ml后，将滤液用水洗涤，然后用硫酸钠干燥。通过减压蒸发溶剂得到的棕黄色固体(14g；88％)与实施例55.1得到的相类似，然后将其直接用于下面的步骤。
NMR 1H(DMSO-d6，δ)：1.93(m，2H)；2.50(t，4H)。
NMR 13C(DMSO-d6，δ)：18.20；36.68；190.96。
66.2)2-(2-氟苯基)-6，7-二氢-1，3-苯并噁唑-4(5H)-酮：
将乙酸铑(32mg，72μmol)和2-氟苄腈(2.31ml；22mmol)在全氟苯(5ml)中的混合物在60℃下通过滴加重氮基环己烷二酮(在第66.1步骤得到；1g；7.24mmol)的5ml全氟苯溶液来进行处理。将反应介质保持在60℃下，直至停止释放氮气(1小时；SiO2上的TLC：2％MeOH/CH2Cl2)。冷却至室温并过滤后，蒸发滤液中的溶剂。将残余物通过色谱纯化(SiO2：AcOEt/庚烷：1/1)得到浅黄色粉末。
NMR 1H(CDCl3，δ)：2.31(m，2H)；2.66(m，2H)；3.09(t，2H)；7.19-7.28(m，2H)；7.48-7.50(m，1H)；8.15-8.19(m，1H)。
MS-LC：MH+＝232.08；r.t.＝9.28分钟。
66.3)5-溴-2-(2-氟苯基)-6，7-二氢-1，3-苯并噁唑-4(5H)-酮：
将中间体66.2(470mg，2mmol)的乙酸(5ml)溶液用溴的乙酸溶液(0.2M；10ml；2mmol)在室温下处理4天(SiO2上的TLC：AcOEt/庚烷：1/1)。然后将反应介质用水稀释并用二氯甲烷萃取。合并有机相，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后用5％亚硫酸氢钠溶液洗涤。用硫酸钠干燥并减压蒸除挥发性组分后，得到黄色油，将其通过色谱纯化(SiO2：AcOEt/庚烷：1/1)得到白色粉末。
NMR 1H(DMSO-d6，δ)：2.49(m，2H)；2.73(m，1H，)；3.15(m，2H)；4.95(t，1H)；7.39-7.48(m，2H)；7.63-7.67(m，1H)；8.03-8.08(t，1H)。
MS-LC：MH+＝309.93；r.t.＝10.08分钟。
66.4)2-(2-氟苯基)-4-羟基-1，3-苯并噁唑：
将中间体66.3(6.52g；21mmol)的四氢呋喃(100ml)溶液通过滴加二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(4.7ml；31mmol)来进行处理。当反应完成时(1.5小时；SiO2上的TLC：AcOEt/庚烷：1/1)，将反应混合物用乙酸乙酯稀释，然后依次用1N盐酸和饱和氯化钠溶液洗涤。将合并的有机相干燥并浓缩得到棕色残余物，然后将其通过色谱纯化(SiO2：AcOEt/庚烷：1/1)得到米色粉末。
NMR 1H(DMSO-d6，δ)：6.80(d，1H)；7.19-7.26(m，2H)；7.41-7.49(m，2H)；7.65(m，1H)；8.18(t，1H)；10.43(s，1H)。
MS-LC：MH+＝230.07；r.t.＝10.03分钟。
66.5)2-(2-氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮：
所使用的实验方案与实施例15的步骤15.3所述的相同，不同的是用中间体66.4代替中间体15.2。得到黄色粉末。
NMR 1H(DMSO-d6，δ)：6.94(宽峰，2H)；7.45-7.54(m，2H)；7.74(m，2H)；8.18(t，1H)。
MS-LC：MH+＝244.04；r.t.＝9.73分钟(61％)和MH3+＝246.06；r.t.＝8.70分钟。
66.6)2-(2-氟苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-(2-氟苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例15的步骤15.4所述的相同，不同的是用中间体66.5代替中间体15.3并且用N，N-二甲基乙二胺代替苯胺。得到红宝石色粉末。熔点：191℃。
NMR 1H(DMSO-d6，δ)：2.19(s，6H)；2.5(m，2H)；3.27(m，2H)；5.41(s，1H)；7.42-7.52(m，3H)；7.70(m，2H)；8.13(m，1H)。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.40和5.41ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝330.14；r.t.＝7.69分钟。
实施例67：2-(2-氟苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-(2-氟苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例66所述的相同，不同的是用N-(2-氨基乙基)-吡咯烷代替N，N-二甲基乙二胺。熔点：152℃。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.39和5.41ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝356.1；r.t.＝7.8分钟。
实施例68：2-(2-溴苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-(2-溴苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
68.1)2-(2-溴苯基)-6，7-二氢-1，3-苯并噁唑-4(5H)-酮：
所使用的实验方案与步骤66.2所述的相同，不同的是用2-溴苄腈代替2-氟苄腈。得到黄色固体。
MS-LC：MH+＝292.0；r.t.＝9.8分钟。
68.2)5-溴-2-(2-溴苯基)-6，7-二氢-1，3-苯并噁唑-4(5H)-酮：
将中间体68.1(6.6g，22mmol)和CuBr2(10g；45mmol)在乙酸乙酯(250ml)中的混合物与加入到其中的约1ml乙酸一起回流3.5小时(SiO2上的TLC：AcOEt/庚烷：1/1)。然后将反应介质用硅藻土过滤，减压蒸发滤液并将残余物用柱色谱纯化(SiO2：AcOEt/庚烷：1/1)得到浅黄色粉末。
MS-LC：MH+＝371.8；r.t.＝10.5分钟。
68.3)2-(2-溴苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮：
该化合物从中间体68.2按照第66.4、66.5和66.6步骤所述的操作方法得到。熔点：138℃。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.41和5.43ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝390.0；r.t.＝7.9分钟。
实施例69：2-(2-溴苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-(2-溴苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例68所述的相同，不同的是用N-(2-氨基乙基)-吡咯烷代替N，N-二甲基乙二胺。熔点：122℃。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.40和5.42ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝416.0；r.t.＝8.0分钟。
实施例70：2-(2-溴苯基)-5-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-(2-溴苯基)-6-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例68所述的相同，不同的是用N，N-二甲基丙二胺代替N，N-二甲基乙二胺。熔点：119℃。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.38和5.40ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝404.0；r.t.＝8.0分钟。
实施例71：2-(2-氯苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-(2-氯苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例66所述的相同，不同的是用2-氯苄腈代替2-氟苄腈。熔点：137℃。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.39和5.41ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝346.1；r.t.＝7.8分钟。
实施例72：2-(2-氯苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-(2-氯苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例71所述的相同，不同的是用N-(2-氨基乙基)-吡咯烷代替N，N-二甲基乙二胺。熔点：85℃。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.40和5.41ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝372.1；r.t.＝8.0分钟。
实施例73：2-(3-溴苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-(3-溴苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例68所述的相同，不同的是用3-溴苄腈代替2-溴苄腈。熔点：133℃。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.39和5.41ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝390.0；r.t.＝8.1分钟。
实施例74：2-(4-溴苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-(4-溴苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例68所述的相同，不同的是用4-溴苄腈代替2-溴苄腈并且用N-(2-氨基乙基)-吡咯烷代替N，N-二甲基乙二胺。熔点：181℃。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.37和5.39ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝415.0；r.t.＝8.3分钟。
实施例75：2-(4-溴苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-(4-溴苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例74所述的相同，不同的是用N，N-二甲基乙二胺代替N-(2-氨基乙基)-吡咯烷。熔点：184℃。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.38和5.40ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝390.1；r.t.＝8.2分钟。
实施例76：2-(4-氟苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-(4-氟苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
76.1)2-(4-氟苯基)-6，7-二氢-1，3-苯并噁唑-4(5H)-酮：
所使用的实验方案与步骤66.2所述的相同，不同的是用4-氟苄腈代替2-氟苄腈。得到黄色固体。
MS-LC：MH+＝232.1；r.t.＝9.4分钟。
76.2)5-溴-2-(4-氟苯基)-6，7-二氢-1，3-苯并噁唑-4(5H)-酮：
将三溴化吡啶鎓(996mg；3.11mmol)分三等份以2-3分钟的间隔加入到中间体76.1(600mg；2.59mm0l)的升温至50℃的冰乙酸(25ml)溶液中。将反应混合物在50℃下保持4小时(SiO2上的TLC：AcOEt/庚烷：1/1)。减压蒸除挥发性组分，然后向残余物中加入水并用二氯甲烷萃取。然后将反应介质用硅藻土过滤，减压蒸发滤液并将残余物通过柱色谱纯化(SiO2：AcOEt/庚烷：1/1)得到浅黄色粉末。合并有机相并用10％碳酸氢钠溶液洗涤，然后用饱和氯化钠溶液洗涤。用硫酸钠干燥并减压蒸除挥发性组分后，将残余物通过柱色谱纯化(SiO2：AcOEt/庚烷：1/1)得到米色粉末。
MS-LC：MH+＝312.0；r.t.＝10.3分钟。
76.3)2-(4-氟苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-(4-氟苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
该化合物从中间体76.2按照第66.4、66.5和66.6步骤所述的操作方法得到。熔点：162℃。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.37和5.39ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝356.1；r.t.＝8.0分钟。
实施例77：5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(4-氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(4-氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例76所述的相同，不同的是用N-(2-氨基乙基)-吡咯烷代替N，N-二甲基乙二胺。熔点：170℃。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.38和5.39ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝330.1；r.t.＝7.8分钟。
实施例78：5-[(1-苄基吡咯烷-3-基)氨基]-2-(4-氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和6-[(1-苄基吡咯烷-3-基)氨基]-2-(4-氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例76所述的相同，不同的是用(1-苄基吡咯烷-3-基)-胺代替N，N-二甲基乙二胺。熔点：180℃。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.37和5.39ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝418.1；r.t.＝8.5分钟。
实施例79：5-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-2-(4-氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和6-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-2-(4-氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例76所述的相同，不同的是用N，N-二甲基丙二胺代替N，N-二甲基乙二胺。熔点：149℃。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.35和5.37ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝344.2；r.t.＝7.9分钟。
实施例80：2-(3，5-二氟苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-(3，5-二氟苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例68所述的相同，不同的是用3，5-二氟苄腈代替2-溴苄腈并且用N-(2-氨基乙基)-吡咯烷代替N，N-二甲基乙二胺。熔点：158℃。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.41和5.43ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝374.0；r.t.＝8.0分钟。
实施例81：2-(3，5-二氟苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-(3，5-二氟苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例68所述的相同，不同的是用3，5-二氟苄腈代替2-溴苄腈。熔点：175℃。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.33和5.41ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝348.0；r.t.＝7.9分钟。
实施例82：2-(2，5-二氟苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-(2，5-二氟苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例68所述的相同，不同的是用2，5-二氟苄腈代替2-溴苄腈并且用N-(2-氨基乙基)-吡咯烷代替N，N-二甲基乙二胺。熔点：163℃。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.40和5.42ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝374.0；r.t.＝7.9分钟。
实施例83：2-(2，5-二氟苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-(2，5-二氟苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例68所述的相同，不同的是用2，5-二氟苄腈代替2-溴苄腈。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.41和5.43ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝348.0；r.t.＝7.7分钟。
实施例84：2-(2，3-二氟苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-(2，3-二氟苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例68所述的相同，不同的是用2，3-二氟苄腈代替2-溴苄腈。熔点：167℃。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.41和5.43ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝348.1；r.t.＝7.8分钟。
实施例85：2-(2，3-二氟苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-(2，3-二氟苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例68所述的相同，不同的是用2，3-二氟苄腈代替2-溴苄腈并且用N-(2-氨基乙基)-吡咯烷代替N，N-二甲基乙二胺。熔点：150℃。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.40和5.42ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝374.1；r.t.＝7.9分钟。
实施例86：2-(2，3-二氟苯基)-5-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-(2，3-二氟苯基)-6-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例68所述的相同，不同的是用2，3-二氟苄腈代替2-溴苄腈并且用N，N-二甲基丙二胺代替N，N-二甲基乙二胺。熔点：169℃。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.38和5.41ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝362.1；r.t.＝7.8分钟。
实施例87：5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-2-(3，4，5-三氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-2-(3，4，5-三氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例68所述的相同，不同的是用3，4，5-三氟苄腈代替2-溴苄腈并且用N-(2-氨基乙基)-吡咯烷代替N，N-二甲基乙二胺。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.39和5.41ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝392.0；r.t.＝8.2分钟。
实施例88：5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(3，4，5-三氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(3，4，5-三氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例68所述的相同，不同的是用3，4，5-三氟苄腈代替2-溴苄腈。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.40和5.42ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝366.1；r.t.＝8.1分钟。
实施例89：5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-2-(2，3，4，5-四氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-2-(2，3，4，5-四氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例68所述的相同，不同的是用2，3，4，5-四氟苄腈代替2-溴苄腈并且用N-(2-氨基乙基)-吡咯烷代替N，N-二甲基乙二胺。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.42和5.44ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝410.0；r.t.＝8.2分钟。
实施例90：5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2，3，4，5-四氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2，3，4，5-四氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例68所述的相同，不同的是用2，3，4，5-四氟苄腈代替2-溴苄腈。熔点：160℃。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.42和5.45ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝384.0；r.t.＝8.1分钟。
实施例91：5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例68所述的相同，不同的是用2-氟-6-(三氟甲基)-苄腈代替2-溴苄腈。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.44和5.46ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝398.0；r.t.＝8.0分钟。
实施例92：2-[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例68所述的相同，不同的是用2-氟-6-(三氟甲基)-苄腈代替2-溴苄腈并且用N-(2-氨基乙基)-吡咯烷代替N，N-二甲基乙二胺。熔点：166℃。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.43和5.45ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝424.1；r.t.＝8.1分钟。
实施例93：5-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-2-[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和6-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-2-[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例68所述的相同，不同的是用2-氟-6-(三氟甲基)-苄腈代替2-溴苄腈并且用N，N-二甲基丙二胺代替N，N-二甲基乙二胺。熔点：128℃。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.42和5.43ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝412.0；r.t.＝8.0分钟。
实施例94：2-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例68所述的相同，不同的是用2-氯-5-(三氟甲基)-苄腈代替2-溴苄腈。熔点：182℃。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.43和5.46ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝414.0；r.t.＝8.3分钟。
实施例95：2-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例68所述的相同，不同的是用2-氯-5-(三氟甲基)-苄腈代替2-溴苄腈并且用N-(2-氨基乙基)-吡咯烷代替N，N-二甲基乙二胺。熔点：152℃。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.43和5.45ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝440.0；r.t.＝8.5分钟。
实施例96：2-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-6-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例68所述的相同，不同的是用2-氯-5-(三氟甲基)-苄腈代替2-溴苄腈并且用N，N-二甲基丙二胺代替N，N-二甲基乙二胺。熔点：121℃。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.41和5.43ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝428.0；r.t.＝8.4分钟。
实施例97：2-[2-氯-6-氟苯基]-5-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-[2-氯-6-氟苯基]-6-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例68所述的相同，不同的是用2-氮-6-氟苄腈代替2-溴苄腈。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.43和5.45ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝364.1；r.t.＝7.8分钟。
实施例98：2-[2-氯-6-氟苯基]-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-[2-氯-6-氟苯基]-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例68所述的相同，不同的是用2-氯-6-氟苄腈代替2-溴苄腈并且用N-(2-氨基乙基)-吡咯烷代替N，N-二甲基乙二胺。熔点：124℃。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.42和5.44ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝390.1；r.t.＝7.9分钟。
实施例99：2-[3，4-二甲氧基苯基]-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-[3，4-二甲氧基苯基]-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
99.1)2-(3，4-二甲氧基苯基)-6，7-二氢-1，3-苯并噁唑-4(5H)-酮：
所使用的实验方案与步骤66.2所述的相同，不同的是用3，4-二甲氧基苄腈代替2-氟苄腈。得到黄色固体。
MS-LC：MH+＝274.0；r.t.＝8.9分钟。
99.2)5-碘-2-(3，4-二甲氧基苯基)-6，7-二氢-1，3-苯并噁唑-4(5H)-酮：
将中间体99.1(500mg，1.83mmol)的乙酸(30ml)溶液在室温下用聚[苯乙烯-共-(4-乙烯基吡啶鎓二氯碘酸酯(1-))](2.6g；8.25mEq；按照B Sket等，Bull.Chem.Soc.Jpn(1989)，62，3406-3408所述的方法制备)(SiO2上的TLC验证：2％MeOH/CH2Cl2)处理96小时。滤除聚合物并减压蒸发挥发性组分。将残余物通过柱色谱纯化(SiO2：1％MeOH/CH2Cl2)得到黄色油。
MS-LC：MH+＝399.9；r.t.＝9.8分钟。
99.3)2-(3，4-二甲氧基苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-(3，4-二甲氧基苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
该化合物从中间体99.2按照步骤66.4、66.5和66.6所述的操作方法得到。熔点：181℃。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.35和5.36ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝372.1；r.t.＝7.6分钟。
实施例100：2-[2-溴-3-吡啶基]-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-[2-溴-3-吡啶基]-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例68所述的相同，不同的是用2-溴烟腈(nicotinonitrile)代替2-溴苄腈。熔点：133℃。
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.43和5.45ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝391.0；r.t.＝7.4分钟。
实施例101：2-环己基-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮和2-环己基-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮的混合物：101.1)N-(2，5-二甲氧基苯基)环己烷甲酰胺：
将1ml(7.62mmol，1.1当量)环己酰氯加入到1.05g(6.89mmol)2，5-二甲氧基苯胺在10ml甲苯/甲醇混合物(1/1)中的溶液中。将反应混合物在70℃下搅拌1.5小时，恢复到室温后，将其倒入50ml水中。将预期产物用甲苯萃取(2×50ml)，然后用水洗涤(2×50ml)。合并有机相，用硫酸镁干燥并减压蒸除溶剂。得到1.46g(收率＝67％)N-(2，5-二甲氧基苯基)环己烷甲酰胺，然后不经其它的纯化即可用于下面的步骤。
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：8.84(s，1H，NH)；7.72-7.71(m，1H，芳香族H)；6.93-6.91(d，1H，芳香族H)；6.60-6.57(m，1H，芳香族H)；3.76(s，3H，CH3)；3.66(s，3H，CH3)；1.78-1.70(m，6H，CH2，CH)；1.38-1.24(m，5H，CH2)。
MS-LC：MH+＝264.14；r.t.＝10.76分钟。
101.2)N-(2，5-二甲氧基苯基)环己烷硫代甲酰胺：
将1.46g(5.54mmol)N-(2，5-二甲氧基苯基)环己烷甲酰胺放入40ml无水甲苯中。将溶液升温至100℃并将3.34g(8.26mmol；1.5当量)Lawesson试剂加入到反应介质中，然后反应介质在100℃下搅拌4小时。恢复到室温后，将溶液倒入50ml冰水中并用甲苯萃取。将有机相用硫酸镁干燥并蒸除溶剂。然后将N-(2，5-二甲氧基苯基)环己烷硫代甲酰胺通过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷/庚烷：1/1，然后是3/2)。得到1.26g(收率＝81％)黄色油状的产物。
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：10.76(s，1H，NH)；7.28-7.27(m，1H，芳香族H)；7.02-6.99(d，1H，芳香族H)；6.82-6.80(m，1H，芳香族H)；3.73(s，3H，CH3)；3.68(s，3H，CH3)；1.77-1.75(m，4H，CH2)；1.67-1.58(m，3H，CH2，CH)；1.31-1.15(m，4H，2CH2)。
MS-LC：MH+＝280.12；r.t.＝11.38分钟。
101.3)2-环己基-4，7-二甲氧基-1，3-苯并噻唑：
将1.26g(4.50mmol)N-(2，5-二甲氧基苯基)环己烷硫代甲酰胺溶于100ml 1.5M氢氧化钠溶液(100ml)并将反应介质冷却至0℃，然后加入25ml新制备的20％铁氰化钾水溶液(5.05g K3[Fe(CN)6]；3.4当量)。将反应混合物在室温下搅拌24小时，然后通过过滤、用冷水洗涤并且在P2O5的存在下减压干燥得到1.1g(收率＝88％)预期的苯并噻唑衍生物。
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：6.95-6.85(dd，2H，芳香族H)；3.88(s，6H，2CH3)；3.10-3.04(m，1H，CH)；2.10-2.07(m，2H，CH2)；1.81-1.77(m，2H，CH2)；1.70-1.67(m，1H，CH)；1.57-1.51(m，2H，CH2)；1.42-1.39(m，2H，CH2)；1.26-1.28(m，1H，CH)。
MS-LC：MH+＝278.09；r.t.＝11.91分钟。
101.4)2-环己基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
将1g(3.61mmol)2-环己基-4，7-二甲氧基-1，3-苯并噻唑在乙腈/水混合物(3/1)中于0℃下形成悬浮液，然后将4.36g(7.96mmol；2.2当量)硝酸铈(IV)和硝酸铵加入到悬浮液中。将反应混合物在室温下搅拌1.5小时，然后过滤，用冷水洗涤并减压干燥得到0.78g(收率＝88％)2-环己基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮。
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：6.90(s，2H)；3.15-3.10(m，1H，CH)；2.10-2.07(m，2H，CH2)；1.81-1.77(m，2H，CH2)；1.65-1.70(m，1H，CH)；1.55-1.39(m，5H，CH，CH2)。
MS-LC：MH+＝248.12；r.t.＝10.82分钟。
101.5)N-(2，5-二甲氧基苯基)环己烷甲酰胺：
所使用的实验方案与实施例15的步骤15.4所述的相同，不同的是用中间体101.4代替中间体15.3并且用N，N-二甲基乙二胺代替苯胺。得到80％和9％2-环己基-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮和2-环己基-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮的混合物。
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：7.20(t，1H，NH)；5.49和5.43(2s，H)；3.24-3.21(m，2H，CH2)；3.09-3.12(m，3H，CH，CH2)；2.19(s，6H，2CH3)；2.09-2.06(m，2H，CH2)；1.80-1.77(m，3H，CH，CH2)；1.53-1.49(m，4H，2CH2)；1.41-1.38(m，1H，CH)。
MS-LC：MH+＝334.17；r.t.＝7.99和8.06分钟。
实施例102至113的化合物按照与实施例101所述的相类似的方式得到。
实施例102：2-环己基-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮和2-环己基-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮的混合物：
MS-LC：MH+＝360.16；r.t.＝8.14和8.19分钟。
实施例103：5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-2-噻吩-2-基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮和6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-2-噻吩-2-基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮的混合物：
MS-LC：MH+＝360.01；r.t.＝7.78和7.86分钟。
实施例104：2-(2，5-二氯噻吩-3-基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮和2-(2，5-二氯噻吩-3-基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮的混合物：
MS-LC：MH+＝401.86；r.t.＝8.44和8.59分钟。
实施例105：2-(2，5-二氯噻吩-3-基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮和2-(2，5-二氯噻吩-3-基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮的混合物：
MS-LC：MH+＝427.87；r.t.＝8.63和8.80分钟。
实施例106：2-(2-呋喃基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮和2-(2-呋喃基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮的混合物：
MS-LC：MH+＝344.04；r.t.＝7.57和7.64分钟。
实施例107：5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2-甲氧基苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮和6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2-甲氧基苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮的混合物：
MS-LC：MH+＝358.18；r.t.＝7.88和7.97分钟。
实施例108：5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2-氟苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮和6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2-氟苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮的混合物：
MS-LC：MH+＝346.14；r.t.＝7.85和7.94分钟。
实施例109：2-(2-氟苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮和2-(2-氟苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮的混合物：
MS-LC：MH+＝372.14；r.t.＝7.97和8.06分钟。
实施例110：2-(4-氟苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮和2-(4-氟苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮的混合物：
MS-LC：MH+＝372.05；r.t.＝7.98和8.07分钟。
实施例111：5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(4-氟苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮和6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(4-氟苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮的混合物：
MS-LC：MH+＝346.05；r.t.＝7.87和7.95分钟。
实施例112：2-(2，6-二氟苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮和2-(2，6-二氟苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮的混合物：
MS-LC：MH+＝390.04；r.t.＝7.89和7.95分钟。
实施例113：2-(2，6-二氟苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮和2-(2，6-二氟苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮的混合物：
MS-LC：MH+＝364.05；r.t.＝7.78和7.83分钟。
实施例114：5-[[2-(二甲基氨基)乙基](乙基)氨基]-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
该化合物按照与实施例1所述的相类似的方式得到，不同的是用N，N，N′-三甲基乙二胺代替4-(2-氨基乙基)吗啉。
NMR 1H(DMSO d6，400MHz，δ)：5.53(s，1H，CH)；3.73-3.70(t，2H，CH2)；2.93(s，3H，CH3)；2.74(s，3H，CH3)；2.32-2.30(t，2H，CH2)；1.92(s，6H，2CH3)。
MS-LC：MH+＝280.11；r.t.＝7.03分钟。
实施例115：5-[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮：
该化合物按照与实施例1所述的相类似的方式得到，不同的是用N，N-二甲基-N′-乙二胺代替4-(2-氨基乙基)吗啉。
MS-LC：MH+＝2940.07；r.t.＝7.20分钟。
实施例116：2-[2，6-二氯-5-氟-3-吡啶基]-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-[2，6-二氯-5-氟-3-吡啶基]-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例68所述的相同，不同的是用2，6-二氯-5-氟烟腈代替2-溴苄腈。
MS-LC：MH+＝399.1；r.t.＝8.1分钟。
实施例117：2-[2，6-二氯-5-氟-3-吡啶基]-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-[2，6-二氯-5-氟-3-吡啶基]-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例68所述的相同，不同的是用2，6-二氯-5-氟烟腈代替2-溴苄腈并且用N-(2-氨基乙基)-吡咯烷代替N，N-二甲基乙二胺。
MS-LC：MH+＝399.1；r.t.＝8.1分钟。
实施例118：2-(2，4-二氟苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-(2，4-二氟苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例68所述的相同，不同的是用2，4-二氟苄腈代替2-溴苄腈。
MS-LC：MH+＝348.1；r.t.＝7.8分钟。
实施例119：5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2，3，4-三氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2，3，4-三氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例68所述的相同，不同的是用2，3，4-三氟苄腈代替2-溴苄腈。熔点：156℃。
MS-LC：MH+＝366.1；r.t.＝8.0分钟。
实施例120：5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-2-(2，3，4-三氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-2-(2，3，4-三氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例68所述的相同，不同的是用2，3，4-三氟苄腈代替2-溴苄腈并且用N-(2-氨基乙基)-吡咯烷代替N，N-二甲基乙二胺。
MS-LC：MH+＝392.1；r.t.＝8.1分钟。
实施例121：2-(3-氟-4-甲基苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-(3-氟-4-甲基苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例68所述的相同，不同的是用3-氟-4-甲基苄腈代替2-溴苄腈。熔点：179℃。
MS-LC：MH+＝344.1；r.t.＝8.1分钟。
实施例122：2-(3-氟-4-甲基苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-(3-氟-4-甲基苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
所使用的实验方案与实施例68所述的相同，不同的是用3-氟-4-甲基苄腈代替2-溴苄腈并且用N-(2-氨基乙基)-吡咯烷代替N，N-二甲基乙二胺。
MS-LC：MH+＝370.1；r.t.＝8.2分钟。
实施例123至127的化合物按照与实施例101所述的相类似的方式得到。
实施例123：2-(4-氯苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮和2-(4-氯苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮的混合物：
MS-LC：MH+＝362.07；r.t.＝8.11和8.20分钟。
实施例124：2-(4-氯苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮和2-(4-氯苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮的混合物：
MS-LC：MH+＝388.04；r.t.＝8.23和8.34分钟。
实施例125：5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2，3，4，5-四氟苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮和6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2，3，4，5-四氟苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮的混合物：
MS-LC：MH+＝400.01；r.t.＝8.23和8.32分钟。
实施例126：5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(3，4，5-三氟苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮和6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(3，4，5-三氟苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮的混合物：
MS-LC：MH+＝382.03；r.t.＝8.10和8.19分钟。
实施例127：5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-2-(2，4，6-三氟苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮和6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-2-(2，4，6-三氟苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮的混合物：
MS-LC：MH+＝408.02；r.t.＝7.97和8.05分钟。
实施例128至131的化合物按照与实施例66所述的相类似的方式得到。
实施例128：2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.35和5.37ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝356.07；r.t.＝7.72分钟。
实施例129：5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(4-乙基苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(4-乙基苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.36和5.38ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝340.18；r.t.＝8.24分钟。
实施例130：2-(4-乙基苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和2-(4-乙基苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.35和5.36ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝366.15；r.t.＝8.34分钟。
实施例131：5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2-氟-6-甲氧基苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮和6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2-氟-6-甲氧基苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮的混合物：
混合物的两种成分可以通过苯并噁唑二酮环上单个质子的NMR位移(400MHz，5.39和5.40ppm)来表征。
MS-LC：MH+＝360.09；r.t.＝7.67分钟。
本发明的化合物的药理学研究
试验方案
i)纯化的Cdc25C重组酶的磷酸酯酶的活性的测定
MBP-Cdc25C蛋白质的磷酸酯酶的活性通过3-O-甲基荧光素-磷酸酯(OMFP)脱磷酸生成3-O-甲基荧光素(OMF)来评价，测定反应产物在475nm处的荧光。该试验可以鉴定出cdc25重组酶的抑制剂。融合蛋白MBP-cdc25C的制备记载于PCT专利申请WO 01/44467中。
该反应在384孔板中进行，终体积为50μl。将MBP-Cdc25C蛋白(按照以上所述的方法制得)存储在如下洗脱缓冲液中：20mM Tris-HCl pH 7.4；250mM NaCl；1mM EDTA；1mM二硫苏糖醇(DTT)；10mM麦芽糖。将其在如下反应缓冲液中稀释至浓度为60μM：50mM Tris-HCl pH 8.2；50mMNaCl；1mM DTT；20％甘油。背景噪音的测定在没有加入酶的条件下利用缓冲液进行。将产物在逐渐递增的浓度下从40μM开始进行试验。通过加入最终浓度为500μM的OMFP溶液(由12.5mM在100％DMSO中的储备液(Sigma#M2629)现场制备)。30℃下在一次性384孔板中静置4小时后，用Victor2平板阅读器(EGG-Wallac)读取荧光值(OD 475nm)。酶反应的50％抑制浓度的确定从三次独立的实验计算得到。仅保留包括在S形曲线的线性部分内的数值以进行线性回归分析。
ii)CD45酶的酪氨酸磷酸酯酶的活性的测定：
CD45的酪氨酸磷酸酯酶的活性的测定是基于肽pp60c-src通过CD45进行的脱磷酸作用。该测定中仅使用在酵母表达系统中表达的纯化人CD45酶的胞浆结构域(氨基酸584至1281，分子量＝95kDa)。底物为基于pp60c-src的负调节结构域的序列的合成肽。通过孔雀绿型的试剂来测定释放的磷酸根。
反应在384孔板中进行，终体积为20μl。将底物pp60c-src(P-301，BIOMOL，Plymouth Meeting，PA，USA)在如下反应缓冲液中稀释至浓度为925μM：50mM Hepes pH 7.2；1mM EDTA；1mM二硫苏糖醇(DTT)；0.05％NP-40表面活性剂。底物的最终浓度是185μM。将候选产物在逐渐递增的浓度下从160μuM开始进行试验。通过加入在反应缓冲液中稀释的浓度为15U/μl(1U＝1pmol/分钟)的CD45(SE-135，BIOMOL，PlymouthMeeting，PA，USA)来引发反应。酶的最终浓度为1.75U/μl。在30℃下保温1小时后，以50μl/孔的体积加入BIOMOL Green Reagent(AK-111，BIOMOL，Plymouth Meeting，PA，USA)。在随后发生颜色变化的20至30分钟内，利用Victor2平板阅读器(EGG-Wallac)读取在620nm处的吸收。酶反应的50％抑制浓度的确定从三次独立的实验计算得到。
iii)抗增殖活性的确定
例如，将研究前述实施例中的化合物对两种人类细胞系Mia-Paca2和DU145的治疗效果。细胞系DU145(人前列腺癌细胞)和Mia-PaCa2(人胰腺癌细胞)得自美国组织培养物保藏中心(American Tissue CultureCollection)(Rockville，Maryland，USA)。将细胞置于80μl Dulbecco改良的Eagle培养基(Gibco-Brl，Cergy-Pontoise，法国)中，所述培养基中含有通过加热灭活的10％胎牛血清(Gibco-Brl，Cergy-Pontoise，法国)、50000单位/l青霉素和50mg/l链霉素(Gibco-Brl，Cergy-Pontoise，法国)，以及2mM谷氨酰胺(Gibco-Brl，Cergy-Pontoise，法国)，将细胞在第0天接种在96孔板上。将细胞在第1天用浓度逐渐递增的各种测试化合物处理96小时，最大浓度为10μM。该时期结束时，通过基于活细胞内的线粒体脱氢酶将四氮唑盐WST1(Boehringer Mannheim，Meylan，法国)裂解而产生甲的比色试验来定量评估细胞的增殖。这些试验一式两份地进行，每一浓度测定8次。对于待测试的每种化合物，保留包括在S形曲线的线性部分内的数值以进行线性回归分析并用来评估抑制浓度IC50。将产物以10-2M的浓度溶于二甲亚砜(DMSO)并在培养物中以0.1％DMSO的终浓度使用。
试验结果
a)实施例1至98、101至104和107至115的化合物对纯化的重组酶Cdc25-C的磷酸酯酶活性的IC50小于或等于10μM。
b)实施例1至5的化合物对于酶CD45的酪氨酸磷酸酯酶活性的IC50小于或等于10μM，。
c)实施例1至9、11、14至34、36至53、55至58、60至98和101至115的化合物对于Mia-Paca2细胞系细胞增殖的IC50小于或等于10μM。
d)实施例1至9、11、14至34、36至53、55至58、60至98和101至115的化合物对于DU-145细胞系细胞增殖的IC50小于或等于10μM。

Claims (14)

1、通式(I)的化合物或通式(I)化合物的可药用盐在制备用于抑制磷酸酯酶cdc25和/或磷酸酯酶CD45的药物中的应用：
Figure C028263660002C1
其中：
R1表示氢原子或烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、环烷基、-(CH2)-X-Y、-(CH2)-Z-NR5R6基团或-CHR35R36基团，其中R35和R36与携带它们的碳原子合在一起形成二氢茚基或四氢萘基，或者R35和R36与携带它们的碳原子合在一起形成含有1至2个选自O、N和S的杂原子的5至7元的饱和杂环，所述杂环的氮原子任选地被选自烷基和苄基的基团所取代，当W表示O时，R1还可以表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基、卤代烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的碳环芳基，
X表示一个键或含有1至5个碳原子的直链或支链的亚烷基，Y表示含有1至3个彼此独立地选自3至7元环的稠合环的饱和含碳环系，或者Y表示含有1至2个彼此独立地选自O、N和S的杂原子并且通过环中的N或CH与基团X相连的饱和杂环，所述饱和杂环还含有2至6个彼此独立地选自-CHR7、-CO-、-NR8-、-O-和-S-的其它环原子，R7表示氢原子或烷基且R8表示氢原子或烷基或芳烷基，或者Y还表示任选地被彼此独立地选自下列的取代基取代1至3次的碳环或杂环芳基：卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、基团SO2NHR9和基团NR10R11，R9表示氢原子、烷基或苯基，R10和R11彼此独立地表示烷基，
Z表示一个键或含有1至5个碳原子的直链或支链的亚烷基，
R5和R6彼此独立地选自氢原子、烷基、芳烷基或基团-(CH2)n-OH，其中n表示1至6的整数，
或者R5表示烷氧基羰基、卤代烷氧基羰基或芳烷氧基羰基且R6表示氢原子或甲基，
或者R5和R6还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自基团-CR12R13-、-O-、-S-和-NR14-，R12和R13在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R14表示氢原子或烷基或芳烷基，或者R14还表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的苯基，
R2表示氢原子或烷基或芳烷基；
或者R1和R2还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至8元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自基团-CR15R16-、-O-、-S-和-NR17-，R15和R16在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，并且R17表示氢原子或烷基或芳烷基；
R3表示氢原子、卤原子或烷基、卤代烷基、烷氧基或烷硫基；
R4表示烷基、环烷基、环烷基烷基、氰基、氨基、-CH2-COOR18、-CH2-CO-NR19R20或-CH2-NR21R22，或者R4表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基或基团NR37R38的取代基取代1至4次的碳环或杂环芳基，或者R4表示带有两个可以合在一起形成亚甲二氧基或亚乙二氧基的取代基的苯基，
R18表示氢原子或烷基，
R19表示氢原子、烷基或芳烷基，其中芳烷基中的芳基任选地被彼此独立地选自下列的取代基取代1至3次：卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、基团SO2NHR23和基团NR24R25，
R23表示氢原子或烷基或苯基，R24和R25彼此独立地表示烷基，
R20表示氢原子或烷基，
或者R19和R20还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自-CR26R27-、-O-、-S-和基团-NR28-，R26和R27在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R28表示氢原子或烷基或芳烷基，或者R28还可以表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的苯基，
R21表示氢原子、烷基或芳烷基，其中芳烷基中的芳基任选地被彼此独立地选自下列的取代基取代1至3次：卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、基团SO2NHR29和基团NR30R31，
R29表示氢原子或烷基或苯基，R30和R31彼此独立地表示烷基，
R22表示氢原子或烷基，
或者R21和R22还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自-CR32R33-、-O-、-S-和基团-NR34-，R32和R33在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R34表示氢原子、烷基或芳烷基，或者R34还可以表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的苯基，
R37和R38彼此独立地选自氢原子和烷基，或者
R37和R38与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自-CR39R40-、-O-、-S-和基团-NR41-，R39和R40在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R41表示氢原子或烷基；并且
W表示O或S。
2、根据权利要求1所定义的通式(I)的化合物或该化合物的可药用盐在制备用于治疗下列疾病/病症之一的药物中的应用：肿瘤性增殖性疾病、非肿瘤性增殖性疾病、神经变性疾病、寄生虫疾病、病毒感染、自发性脱发、外源性物质诱导的脱发、辐射诱导的脱发、自身免疫疾病、移植排斥、炎症疾病和过敏。
3、根据权利要求2所述的应用，其特征在于所治疗的疾病是癌症。
4、根据权利要求1至3中任一项所述的应用，其特征在于通式(I)的化合物是下列化合物，其中：
·R1表示烷基、环烷基、烷氧基烷基、-(CH2)-X-Y、-(CH2)-Z-NR5R6基团或-CHR35R36基团并且R2表示氢原子或甲基、乙基或苄基，或者R1和R2还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至8元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自基团-CH2-、-O-和-NR17-，R17表示甲基或苄基；
·R3表示氢原子、卤原子或烷基、烷氧基或烷硫基；
·R4表示烷基、-CH2-COOR18或-CH2-CO-NR19R20或-CH2-NR21R22，或者表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基、卤代烷基、烷氧基或基团NR37R38的取代基取代1至4次的碳环或杂环芳基。
5、根据权利要求1至3中任一项所述的应用，其特征在于通式(I)的化合物是其中的R1表示基团-(CH2)-Z-NR5R6的化合物。
6、根据权利要求1至3中任一项所述的应用，其特征在于通式(I)的化合物是其中的W表示S的化合物。
7、根据权利要求1至3中任一项所述的应用，其特征在于通式(I)的化合物是其中的W表示O的化合物。
8、根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于所使用的化合物是下列化合物之一或其可药用盐：
2-甲基-5-{[2-(4-吗啉基)乙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[6-(二甲基氨基)己基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-甲基-5-{[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-[(1-乙基己基)氨基]-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-[(1-金刚烷基甲基)氨基]-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-甲基-5-[(2-噻吩基甲基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-[(3-氯苄基)氨基]-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-甲基-5-[(4-吡啶基甲基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-甲基-5-(丙基氨基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
4-{2-[(2-甲基-4，7-二氧代-4，7-二氢-1，3-苯并噻唑-5-基)氨基]乙基}-苯磺酰胺；
5-(4-苄基-1-哌嗪基)-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-甲基-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-甲基-5-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二异丙基氨基)乙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-[(1-苄基吡咯烷-3-基)氨基]-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-甲基-5-{[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-甲基-5-{[3-(2-甲基哌啶-1-基)丙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[4-(二甲基氨基)丁基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[5-(二甲基氨基)戊基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-(2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{苄基[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
叔丁基甲基{3-[(2-甲基-4，7-二氧代-4，7-二氢-1，3-苯并噻唑-5-基)氨基]-丙基}氨基甲酸酯；
3-[(2-甲基-4，7-二氧代-4，7-二氢-1，3-苯并噻唑-5-基)氨基]丙基氨基甲酸叔丁酯；
2-甲基-5-{[3-(甲基氨基)丙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-[(3-氨基丙基)氨基]-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
6-氯-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
6-溴-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
6-(丁硫基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(吗啉-4-基甲基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-[(4-苯基哌嗪-1-基)甲基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(哌啶-1-基甲基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[6-(二甲基氨基)己基]氨基}-2-乙基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
6-{[6-(二甲基氨基)己基]氨基}-2-乙基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-乙基-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-乙基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-乙基-5-[(1-乙基己基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-乙基-6-[(1-乙基己基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
5-氮杂环辛烷-1-基-2-乙基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
6-氮杂环辛烷-1-基-2-乙基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-乙基-5-吗啉-4-基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-乙基-6-吗啉-4-基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-乙基-6-甲基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-苯基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-苯基-1，3-苯并噁唑-4，7-酮；
5-{[6-(二甲基氨基)己基]氨基}-2-苯基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
6-{[6-(二甲基氨基)己基]氨基}-2-苯基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2，6-二氟苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2，6-二氟苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[4-(二乙基氨基)苯基]-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[4-(二乙基氨基)苯基]-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[4-(二乙基氨基)苯基]-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[4-(二乙基氨基)苯基]-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(4-氯苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(4-氯苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(4-氯苯基)-5-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(4-氯苯基)-6-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(4-氯苯基)-5-{[4-(二甲基氨基)丁基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(4-氯苯基)-6-{[4-(二甲基氨基)丁基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2-氟苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2-氟苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2-氟苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2-氟苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2-溴苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2-溴苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2-溴苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2-溴苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2-溴苯基)-5-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2-溴苯基)-6-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2-氯苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2-氯苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2-氯苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2-氯苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(3-溴苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(3-溴苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(4-溴苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(4-溴苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(4-溴苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(4-溴苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(4-氟苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(4-氟苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(4-氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(4-氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
5-[(1-苄基吡咯烷-3-基)氨基]-2-(4-氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
6-[(1-苄基吡咯烷-3-基)氨基]-2-(4-氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
5-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-2-(4-氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
6-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-2-(4-氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(3，5-二氟苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(3，5-二氟苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(3，5-二氟苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(3，5-二氟苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2，5-二氟苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2，5-二氟苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2，5-二氟苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2，5-二氟苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2，3-二氟苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2，3-二氟苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2，3-二氟苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2，3-二氟苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2，3-二氟苯基)-5-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2，3-二氟苯基)-6-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-2-(3，4，5-三氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-2-(3，4，5-三氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(3，4，5-三氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(3，4，5-三氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-2-(2，3，4，5-四氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基}-2-(2，3，4，5-四氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2，3，4，5-四氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2，3，4，5-四氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
5-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-2-[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
6-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-2-[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-6-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[2-氯-6-氟苯基]-5-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[2-氯-6-氟苯基]-6-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[2-氯-6-氟苯基]-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[2-氯-6-氟苯基]-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[3，4-二甲氧基苯基]-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[3，4-二甲氧基苯基]-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[2-溴-3-吡啶基]-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[2-溴-3-吡啶基]-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-环己基-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-环己基-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-环己基-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-环己基-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-2-噻吩-2-基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-2-噻吩-2-基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(2，5-二氯噻吩-3-基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(2，5-二氯噻吩-3-基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(2，5-二氯噻吩-3-基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(2，5-二氯噻吩-3-基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(2-呋喃基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(2-呋喃基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2-甲氧基苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2-甲氧基苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2-氟苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2-氟苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(2-氟苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(2-氟苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(4-氟苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(4-氟苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(4-氟苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(4-氟苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(2，6-二氟苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(2，6-二氟苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(2，6-二氟苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(2，6-二氟苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-[[2-(二甲基氨基)乙基](乙基)氨基]-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-[2，6-二氯-5-氟-3-吡啶基]-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[2，6-二氯-5-氟-3-吡啶基]-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[2，6-二氯-5-氟-3-吡啶基]-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[2，6-二氯-5-氟-3-吡啶基]-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2，4-二氟苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2，4-二氟苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2，3，4-三氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2，3，4-三氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-2-(2，3，4-三氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-2-(2，3，4-三氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(3-氟-4-甲基苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(3-氟-4-甲基苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(3-氟-4-甲基苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(3-氟-4-甲基苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(4-氯苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(4-氯苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(4-氯苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(4-氯苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2，3，4，5-四氟苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2，3，4，5-四氟苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(3，4，5-三氟苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(3，4，5-三氟苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-2-(2，4，6-三氟苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-2-(2，4，6-三氟苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(4-乙基苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(4-乙基苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(4-乙基苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(4-乙基苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2-氟-6-甲氧基苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2-氟-6-甲氧基苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮。
9、通式(I)M的化合物或该化合物的可药用盐：
Figure C028263660014C1
其中：
R1表示氢原子或烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、环烷基、-(CH2)-X-Y、-(CH2)-Z-NR5R6基团或-CHR35R36基团，其中R35和R36与携带它们的碳原子合在一起形成二氢茚基或四氢萘基，或者R35和R36与携带它们的碳原子合在一起形成含有1至2个选自O、N和S的杂原子的5至7元的饱和杂环，所述杂环的氮原子任选地被选自烷基和苄基的基团所取代，
当W表示O时，R1还可以表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基、卤代烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的碳环芳基，
X表示一个键或含有1至5个碳原子的直链或支链的亚烷基，
Y表示含有1至3个彼此独立地选自3至7元环的稠合环的饱和含碳环系，或者Y表示含有1至2个彼此独立地选自O、N和S的杂原子并且通过环中的N或CH与基团X相连的饱和杂环，所述饱和的杂环还含有2至6个彼此独立地选自-CHR7、-CO-、-NR8-、-O-和-S-的其它环原子，R7表示氢原子或烷基且R8表示氢原子或烷基或芳烷基，或者Y还表示任选地被彼此独立地选自下列的取代基取代1至3次的碳环或杂环芳基：卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、基团SO2NHR9和基团NR10R11，R9表示氢原子、烷基或苯基，R10和R11彼此独立地表示烷基，
Z表示一个键或含有1至5个碳原子的直链或支链的亚烷基，
R5和R6彼此独立地选自氢原子、烷基、芳烷基或基团-(CH2)n-OH，其中n表示1至6的整数，
或者R5表示烷氧基羰基、卤代烷氧基羰基或芳烷氧基羰基且R6表示氢原子或甲基，
或者R5和R6还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自基团-CR12R13-、-O-、-S-和-NR14-，R12和R13在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R14表示氢原子或烷基或芳烷基，或者R14还表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的苯基，
R2表示氢原子或烷基或芳烷基；
或者R1和R2还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至8元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自基团-CR15R16-、-O-、-S-和-NR17-，R15和R16在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，并且
R17表示氢原子或烷基或芳烷基；
R3表示氢原子、卤原子或烷基、卤代烷基、烷氧基或烷硫基；
R4表示烷基、环烷基、环烷基烷基、氰基、氨基、-CH2-COOR18、-CH2-CO-NR19R20或-CH2-NR21R22，或者R4表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基或基团NR37R38的取代基取代1至4次的碳环或杂环芳基，或者R4表示带有两个可以合在一起形成亚甲二氧基或亚乙二氧基的取代基的苯基，
R18表示氢原子或烷基，
R19表示氢原子、烷基或芳烷基，其中芳烷基中的芳基任选地被彼此独立地选自下列的取代基取代1至3次：卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、基团SO2NHR23和基团NR24R25，
R23表示氢原子或烷基或苯基，R24和R25彼此独立地表示烷基，
R20表示氢原子或烷基，
或者R19和R20还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自-CR26R27-、-O-、-S-和基团-NR28-，R26和R27在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R28表示氢原子或烷基或芳烷基，或者R28还可以表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的苯基，
R21表示氢原子、烷基或芳烷基，其中芳烷基中的芳基任选地被彼此独立地选自下列的取代基取代1至3次：卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、基团SO2NHR29和基团NR30R31，
R29表示氢原子或烷基或苯基，R30和R31彼此独立地表示烷基，
R22表示氢原子或烷基，
或者R21和R22还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自-CR32R33-、-O-、-S-和基团-NR34-，R32和R33在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R34表示氢原子、烷基或芳烷基，或者R34还可以表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的苯基，
R37和R38彼此独立地选自氢原子和烷基，或者
R37和R38与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自-CR39R40-、-O-、-S-和基团-NR41-，R39和R40在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R41表示氢原子或烷基；并且
W表示O或S；
应当理解，如果W表示S且R4表示取代或未取代的芳基，则R1选自烷氧基烷基、烷硫基烷基、环烷基、-(CH2)-X-Y和-(CH2)-Z-NR5R6取代基，条件是，所述化合物不包括2-甲基-5-甲基氨基-6-氯-苯并噻唑-4，7-二酮。
10、根据权利要求9所述的化合物，其特征在于通式(I)M的化合物是下列化合物之一或其可药用盐：
2-甲基-5-{[2-(4-吗啉基)乙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[6-(二甲基氨基)己基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-甲基-5-{[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-[(1-乙基己基)氨基]-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-[(1-金刚烷基甲基)氨基]-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-甲基-5-[(2-噻吩基甲基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-[(3-氯苄基)氨基]-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-甲基-5-[(4-吡啶基甲基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-甲基-5-(丙基氨基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
4-{2-[(2-甲基-4，7-二氧代-4，7-二氢-1，3-苯并噻唑-5-基)氨基]乙基}-苯磺酰胺；
5-(4-苄基-1-哌嗪基)-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-甲基-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-甲基-5-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二异丙基氨基)乙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-[(1-苄基吡咯烷-3-基)氨基]-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-甲基-5-{[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-甲基-5-{[3-(2-甲基哌啶-1-基)丙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[4-(二甲基氨基)丁基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[5-(二甲基氨基)戊基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-(2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{苄基[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
叔丁基甲基{3-[(2-甲基-4，7-二氧代-4，7-二氢-1，3-苯并噻唑-5-基)氨基]-丙基}氨基甲酸酯；
3-[(2-甲基-4，7-二氧代-4，7-二氢-1，3-苯并噻唑-5-基)氨基]丙基氨基甲酸叔丁酯；
2-甲基-5-{[3-(甲基氨基)丙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-[(3-氨基丙基)氨基]-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
6-氯-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
6-溴-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
6-(丁硫基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(吗啉-4-基甲基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-[(4-苯基哌嗪-1-基)甲基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(哌啶-1-基甲基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-乙基-6-甲基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
5-[[2-(二甲基氨基)乙基](乙基)氨基]-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮。
11、药物组合物，其含有权利要求9中所定义的通式(I)M的化合物或其可药用盐作为活性成分。
12、根据权利要求11所述的药物组合物，其特征在于含有下列化合物之一或其可药用盐作为活性成分：
2-甲基-5-{[2-(4-吗啉基)乙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-酮；
5-{[6-(二甲基氨基)己基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-甲基-5-{[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-[(1-乙基己基)氨基]-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-[(1-金刚烷基甲基)氨基]-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-甲基-5-[(2-噻吩基甲基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-[(3-氯苄基)氨基]-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-甲基-5-[(4-吡啶基甲基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-甲基-5-(丙基氨基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
4-{2-[(2-甲基-4，7-二氧代-4，7-二氢-1，3-苯并噻唑-5-基)氨基]乙基}-苯磺酰胺；
5-(4-苄基-1-哌嗪基)-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-[(2-甲氧基乙基)氨基]-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-甲基-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-甲基-5-[(2-哌啶-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二异丙基氨基)乙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-[(1-苄基吡咯烷-3-基)氨基]-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-甲基-5-{[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-甲基-5-{[3-(2-甲基哌啶-1-基)丙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[4-(二甲基氨基)丁基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[5-(二甲基氨基)戊基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-(2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{苄基[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
叔丁基甲基{3-[(2-甲基-4，7-二氧代-4，7-二氢-1，3-苯并噻唑-5-基)氨基]-丙基}氨基甲酸酯；
3-[(2-甲基-4，7-二氧代-4，7-二氢-1，3-苯并噻唑-5-基)氨基]丙基氨基甲酸叔丁酯；
2-甲基-5-{[3-(甲基氨基)丙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-[(3-氨基丙基)氨基]-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
6-氯-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
6-溴-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
6-(丁硫基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(吗啉-4-基甲基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-[(4-苯基哌嗪-1-基)甲基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(哌啶-1-基甲基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[6-(二甲基氨基)己基]氨基}-2-乙基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
6-{[6-(二甲基氨基)己基]氨基}-2-乙基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-乙基-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-乙基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-乙基-5-[(1-乙基己基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-乙基-6-[(1-乙基己基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
5-氮杂环辛烷-1-基-2-乙基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
6-氮杂环辛烷-1-基-2-乙基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-乙基-5-吗啉-4-基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-乙基-6-吗啉-4-基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-乙基-6-甲基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-苯基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-苯基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
5-{[6-(二甲基氨基)己基]氨基}-2-苯基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
6-{[6-(二甲基氨基)己基]氨基}-2-苯基-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2，6-二氟苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2，6-二氟苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[4-(二乙基氨基)苯基]-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[4-(二乙基氨基)苯基]-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[4-(二乙基氨基)苯基]-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[4-(二乙基氨基)苯基]-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(4-氯苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(4-氯苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(4-氯苯基)-5-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(4-氯苯基)-6-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(4-氯苯基)-5-{[4-(二甲基氨基)丁基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(4-氯苯基)-6-{[4-(二甲基氨基)丁基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2-氟苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2-氟苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2-氟苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2-氟苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2-溴苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2-溴苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2-溴苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2-溴苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2-溴苯基)-5-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2-溴苯基)-6-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2-氯苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2-氯苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2-氯苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2-氯苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(3-溴苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(3-溴苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(4-溴苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(4-溴苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(4-溴苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(4-溴苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(4-氟苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(4-氟苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(4-氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(4-氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
5-[(1-苄基吡咯烷-3-基)氨基]-2-(4-氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
6-[(1-苄基吡咯烷-3-基)氨基]-2-(4-氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
5-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-2-(4-氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
6-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-2-(4-氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(3，5-二氟苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(3，5-二氟苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(3，5-二氟苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(3，5-二氟苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2，5-二氟苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2，5-二氟苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2，5-二氟苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2，5-二氟苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2，3-二氟苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2，3-二氟苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2，3-二氟苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2，3-二氟苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2，3-二氟苯基)-5-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2，3-二氟苯基)-6-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-2-(3，4，5-三氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-2-(3，4，5-三氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(3，4，5-三氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(3，4，5-三氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-2-(2，3，4，5-四氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基}-2-(2，3，4，5-四氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2，3，4，5-四氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2，3，4，5-四氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
5-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-2-[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
6-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-2-[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-6-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[2-氯-6-氟苯基]-5-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[2-氯-6-氟苯基]-6-{[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[2-氯-6-氟苯基]-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[2-氯-6-氟苯基]-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[3，4-二甲氧基苯基]-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[3，4-二甲氧基苯基]-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[2-溴-3-吡啶基]-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[2-溴-3-吡啶基]-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-环己基-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-环己基-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-环己基-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-环己基-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-2-噻吩-2-基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-2-噻吩-2-基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(2，5-二氯噻吩-3-基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(2，5-二氯噻吩-3-基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(2，5-二氯噻吩-3-基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(2，5-二氯噻吩-3-基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(2-呋喃基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(2-呋喃基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2-甲氧基苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2-甲氧基苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2-氟苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2-氟苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(2-氟苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(2-氟苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(4-氟苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(4-氟苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(4-氟苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(4-氟苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(2，6-二氟苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(2，6-二氟苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(2，6-二氟苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(2，6-二氟苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-[[2-(二甲基氨基)乙基](乙基)氨基]-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]-2-甲基-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-[2，6-二氯-5-氟-3-吡啶基]-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[2，6-二氯-5-氟-3-吡啶基]-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[2，6-二氯-5-氟-3-吡啶基]-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-[2，6-二氯-5-氟-3-吡啶基]-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2，4-二氟苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(2，4-二氟苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2，3，4-三氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2，3，4-三氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-2-(2，3，4-三氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-2-(2，3，4-三氟苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(3-氟-4-甲基苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(3-氟-4-甲基苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(3-氟-4-甲基苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(3-氟-4-甲基苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(4-氯苯基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(4-氯苯基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(4-氯苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(4-氯苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2，3，4，5-四氟苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2，3，4，5-四氟苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(3，4，5-三氟苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(3，4，5-三氟苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-2-(2，4，6-三氟苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-2-(2，4，6-三氟苯基)-1，3-苯并噻唑-4，7-二酮；
2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(4-乙基苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(4-乙基苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(4-乙基苯基)-5-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
2-(4-乙基苯基)-6-[(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基]-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
5-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2-氟-6-甲氧基苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮；
6-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}-2-(2-氟-6-甲氧基苯基)-1，3-苯并噁唑-4，7-二酮。
13、通式(II)的化合物或该化合物的盐：
Figure C028263660026C1
其中
R1表示氢原子或烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、环烷基、-(CH2)-X-Y、-(CH2)-Z-NR5R6基团或-CHR35R36基团，其中R35和R36与携带它们的碳原子合在一起形成二氢茚基或四氢萘基，或者R35和R36与携带它们的碳原子合在一起形成含有1至2个选自O、N和S的杂原子的5至7元的饱和杂环，所述杂环的氮原子任选地被选自烷基和苄基的基团所取代，当W表示O时，R1还可以表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基、卤代烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的碳环芳基，
X表示一个键或含有1至5个碳原子的直链或支链的亚烷基，
Y表示含有1至3个彼此独立地选自3至7元环的稠合环的饱和含碳环系，
或者Y表示含有1至2个彼此独立地选自O、N和S的杂原子并且通过环中的N或CH与基团X相连的饱和杂环，所述饱和的杂环还含有2至6个彼此独立地选自-CHR7、-CO-、-NR8-、-O-和-S-的其它环原子，R7表示氢原子或烷基且R8表示氢原子或烷基或芳烷基，或者Y还表示任选地被彼此独立地选自下列的取代基取代1至3次的碳环或杂环芳基：卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、基团SO2NHR9和基团NR10R11，R9表示氢原子、烷基或苯基，R10和R11彼此独立地表示烷基，
Z表示一个键或含有1至5个碳原子的直链或支链的亚烷基，
R5和R6彼此独立地选自氢原子、烷基、芳烷基或基团-(CH2)n-OH，其中n表示1至6的整数，
或者R5表示烷氧基羰基、卤代烷氧基羰基或芳烷氧基羰基且R6表示氢原子或甲基，
或者R5和R6还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自基团-CR12R13-、-O-、-S-和-NR14-，R12和R13在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R14表示氢原子或烷基或芳烷基，或者R14还表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的苯基，
R2表示氢原子或烷基或芳烷基；
或者R1和R2还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至8元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自基团-CR15R16-、-O-、-S-和-NR17-，R15和R16在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，并且
R17表示氢原子或烷基或芳烷基；
R3表示氢原子、卤原子或烷基、卤代烷基、烷氧基或烷硫基；
R4表示烷基、环烷基、环烷基烷基、氰基、氨基、-CH2-COOR18、-CH2-CO-NR19R20或-CH2-NR21R22，或者R4表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基或基团NR37R38的取代基取代1至4次的碳环或杂环芳基，或者R4表示带有两个可以合在一起形成亚甲二氧基或亚乙二氧基的取代基的苯基，
R18表示氢原子或烷基，
R19表示氢原子、烷基或芳烷基，其中芳烷基中的芳基任选地被彼此独立地选自下列的取代基取代1至3次：卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、基团SO2NHR23和基团NR24R25，
R23表示氢原子或烷基或苯基，R24和R25彼此独立地表示烷基，
R20表示氢原子或烷基，
或者R19和R20还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自-CR26R27-、-O-、-S-和基团-NR28-，R26和R27在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R28表示氢原子或烷基或芳烷基，或者R28还可以表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的苯基，
R21表示氢原子、烷基或芳烷基，其中芳烷基中的芳基任选地被彼此独立地选自下列的取代基取代1至3次：卤原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、苯基、基团SO2NHR29和基团NR30R31，
R29表示氢原子或烷基或苯基，R30和R31彼此独立地表示烷基，
R22表示氢原子或烷基，
或者R21和R22还可以与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自-CR32R33-、-O-、-S-和基团-NR34-，R32和R33在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R34表示氢原子、烷基或芳烷基，或者R34还可以表示任选地被彼此独立地选自卤原子和烷基或烷氧基的取代基取代1至3次的苯基，
R37和R38彼此独立地选自氢原子和烷基，或者
R37和R38与氮原子合在一起形成含有1至2个杂原子的4至7元杂环，构成杂环所需要的成员彼此独立地选自-CR39R40-、-O-、-S-和基团-NR41-，
R39和R40在每次出现时彼此独立地表示氢原子或烷基，R41表示氢原子或烷基；并且
W表示O或S；
应该理解：
-如果W表示S且R4表示烷基，则R1不表示氢原子或烷基或环烷基，和/或R3表示氢原子或烷基，
-如果W表示S且R4表示取代或未取代的芳基，则R1选自烷氧基烷基、烷硫基烷基、环烷基、-(CH2)-X-Y和-(CH2)-Z-NR5R6取代基。
14、根据权利要求13所述的通式(II)的化合物或该化合物的盐，其特征在于R1表示基团-(CH2)-Z-NR5R6。
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