RU2003124653A - Производные пурина в качестве антагонистов пуринергических рецепторов - Google Patents

Производные пурина в качестве антагонистов пуринергических рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2003124653A
RU2003124653A RU2003124653/04A RU2003124653A RU2003124653A RU 2003124653 A RU2003124653 A RU 2003124653A RU 2003124653/04 A RU2003124653/04 A RU 2003124653/04A RU 2003124653 A RU2003124653 A RU 2003124653A RU 2003124653 A RU2003124653 A RU 2003124653A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
sub
furyl
purine
alkyl
conr
Prior art date
Application number
RU2003124653/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Роджер Джон ДЖИЛЛСПАЙ (GB)
Роджер Джон ДЖИЛЛСПАЙ
Джоанн ЛЕРПИНЬЕР (GB)
Джоанн ЛЕРПИНЬЕР
Клэр Элизабет ДОСОН (GB)
Клэр Элизабет ДОСОН
Сунеел ГАУР (GB)
Сунеел ГАУР
Роберт Марк ПРАТТ (GB)
Роберт Марк ПРАТТ
Джемма Кэролайн СТРЭТТОН (GB)
Джемма Кэролайн СТРЭТТОН
Скотт Мюррей УЭЙСС (GB)
Скотт Мюррей УЭЙСС
Original Assignee
Верналис Рисерч Лимитед (Gb)
Верналис Рисерч Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Верналис Рисерч Лимитед (Gb), Верналис Рисерч Лимитед filed Critical Верналис Рисерч Лимитед (Gb)
Publication of RU2003124653A publication Critical patent/RU2003124653A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/28—Oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/36—Sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/40—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with halogen atoms or perhalogeno-alkyl radicals directly attached in position 2 or 6

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (69)

1. Применение соединения формулы (I)
Figure 00000001
где R1 выбирают из алкила, арила, алкокси, арилокси, тиоалкила, тиоарила, CN, галогена, NR5R6, NR4COR5, NR4CONR5R6, NR4CO2R7 и NR4SO2R7;
R2 выбирают из N, О или S-содержащих гетероарильных групп, где гетероарильная группа присоединена через ненасыщенный атом углерода, который является соседним по отношению к одному или двум N, О или S-гетероатому(ам), кроме орто, орто-дизамещенных гетероарильных групп;
R3 выбирают из Н, алкила, COR8, СONR9R10, СОNR8NR9R10, CO2R11 и SO2R11;
R4, R5 и R6 независимо выбирают из Н, алкила и арила, или когда R5 и R6 находятся в (NR5R6) группе, тогда R5 и R6 могут быть соединены связью, образуя гетероциклическое ядро;
R7 выбирают из алкила и арила;
R8, R9 и R10 независимо выбирают из Н, алкила и арила, или R9 и R10 могут быть соединены связью, образуя гетероциклическое ядро, или когда R8, R9 и R10 находятся в группе (CONR8NR9R10),
тогда R8 и R9 могут быть соединены связью, образуя гетероциклическую группу; и
R11 выбирают из алкила и арила,
или его фармацевтически приемлемой соли или его пролекарства в изготовлении лекарственного средства для лечения или профилактики нарушения, при котором блокирование пуриновых рецепторов может давать положительный эффект.
2. Применение по п.1, где R1 выбирают из NR5R6, алкокси, тиоалкила и алкила.
3. Применение по п.1, где R1 выбирают из NH2.
4. Применение по п.1, где R1 выбирают из NR4COR5, NR4CONR5R6, NR4CO2R7 и NR4SO2R7, a R4 выбирают из Н и алкила.
5. Применение по п.1, где R1 выбирают из NHCOR5, NHCONR5R6, NHCO2R7 и NHSO2R7.
6. Применение по любому из предшествующих пунктов, где R2 не имеет заместителей ни в одном из орто-положений.
7. Применение по любому из предшествующих пунктов, где R2 является незамещенной гетероарильной группой.
8. Применение по любому из предшествующих пунктов, где R2 выбирают из 2-фурила, 2-тиенила, 2-пиридила, 2-тиазолила и 3-пиразолила.
9. Применение по любому из предшествующих пунктов, где R2 является 2-фурилом.
10. Применение по любому из предшествующих пунктов, где R3 выбирают из Н, алкила и CONR9R10.
11. Применение по п.10, где R3 выбирают из Н, замещенного алкила и CONR9R10, где указанный замещенный алкил выбирают из арилалкила и алкила, замещенного CONR9R10.
12. Применение по любому из п.п.1-9, где R3 выбирают из COR8, и R8 выбирают из алкила и арила.
13. Применение по любому из п.п.1-9, где R3 выбирают из CONR9R10, и R9 является водородом.
14. Применение по п.13, где R3 выбирают из СОNR9R10, R9 является водородом, и R10 выбирают из алкила.
15. Применение по п.13, где R3 выбирают из CONR9R10, R9 является водородом, и R10 выбирают из алкила, замещенного арилом.
16. Применение по пп.13, 14 или 15, где R3 выбирают из CONR9R10, R9 является водородом, и R10 выбирают из метила, замещенного арилом.
17. Применение по п.15 или 16, где указанный арил выбирают из фенила, тиенила, фурила и пиридила.
18. Применение по любому из пп.1-9, где R3 выбирают из низшего алкила.
19. Применение по любому из пп.1-9, где R3 является алкилом, замещенным заместителем R12, где R12 выбирают из гидрокси, алкокси, диалкиламино, NH2, арилокси, CN, галогена, циклоалкила, арила, неароматического гетероциклила, CO2R13, CONR14R15, CONR8NR9R10, С(=NR13)NR14R15, NR13COR14, NR13CO2R11, триалкилсилила и фталимидо, где R13, R14 и R15 выбирают из водорода, алкила и арила, или где R14 и R15 находятся в (NR14R15) группе, R14 и R15 могут быть соединены связью, образуя гетероциклическое ядро.
20. Применение по п.19, где R12 выбирают из арила и CONR14R15.
21. Применение по п.19, где R12 выбирают из фенила, тиенила,
фурила, индолила и пиридила.
22. Применение по п.19 или 21, где R12 является арилом, замещенным NR5R6, алкилом, алкокси, галогеном, NO2, CN, гидрокси, NHOH, CHO, CONR5R6, CO2R5, NR4COR5, NR4CO2R7, NR4SO2R7, OCO2R7 и арилом.
23. Применение по п.19 или 21, где R12 является арилом, замещенным NR5R6, алкилом и галогеном.
24. Применение по п.19 или 21, где R12 является арилом, содержащим в качестве заместителя замещенный алкил, который выбирают из алкоксиалкила, гидроксиалкила, аминоалкила и галоалкила.
25. Применение по п.19 или 21, где R12 является арилом, содержащим в качестве заместителя незамещенный алкил, NH2 и фтор.
26. Применение по п.19, где R12 является CONR14R15, и R14 является водородом.
27. Применение по п.19 или 26, где R12 является CONR14R15, и R15 выбирают из алкила, замещенного одной или более замещающей(ими) группой(ами), выбираемыми из гидрокси, алкокси и диалкиламино.
28. Применение по любому из предшествующих пунктов, где R4 и R13 независимо выбирают из Н и алкила.
29. Применение по п.1, где R1 является NH2, R2 является 2-фурилом и R3 является арилалкилом, предпочтительно арилметилом.
30. Применение по п.1, где соединение формулы (I) выбирают из
N,N-Диметил-6-(2-фурил)-1H-пурин-2-амина;
6-(2-Фурил)-1H-пурин-2-амина;
6-(2-Фурил)-2-метилтио-1H-пурина;
2-Амино-N-бензил-6-(2-фурил)-9H-пурин-9-карбоксамида;
2-Амино-N-н-бутил-6-(2-фурил)-9H-пурин-9-карбоксамида;
2-Амино-6-(2-фурил)-N-(4-метоксибензил)-9H-пурин-9-карбоксамида;
2-Амино-6-(2-фурил)-N-(4-метилбензил)-9H-пурин-9-карбоксамида;
2-Амино-N-(2-хлорбензил)-6-(2-фурил)-9H-пурин-9-карбоксамида;
(1S)-2-Амино-6-(2-фурил)-N-(1-фенилэтил)-9H-пурин-9-карбоксамида;
2-Амино-6-(2-фурил)-N-(3-метилбензил)-9H-пурин-9-карбоксамида;
2-Амино-6-(2-фурил)-N-н-пентил-9H-пурин-9-карбоксамида;
6-(2-Фурил)-9-(1-фенил-1-пропен-3-ил)-9H-пурин-2-амина;
6-(2-Фурил)-9-(3-фенилпропил)-9H-пурин-2-амина;
2-Амино-N-(4-фторбензил)-6-(2-фурил)-9H-пурин-9-карбоксамида;
2-Aмино-N-(3,4-дихлорбензил)-6-(2-фурил)-9H-пурин-9-карбоксамида;
6-(2-Фурил)-9-(4-изопропилбензил)-9H-пурин-2-амина;
2-Амино-6-(2-фурил)-N-(2-фенилэтил)-9H-пурин-9-карбоксамида;
2-Амино-N-(2,4-дихлорбензил)-6-(2-фурил)-9H-пурин-9-карбоксамида;
Бензил-2-амино-6-(2-фурил)-9H-пурин-9-карбоксилата;
N-Бензил-2-метокси-6-(2-фурил)-9H-пурин-9-карбоксамида;
2-Амино-N-бензил-6-(2-фурил)-N-метил-9H-пурин-9-карбоксамида;
9-(3-Хлорбензил)-6-(2-фурил)-9H-пурин-2-амина;
6-(2-Фурил)-9-(3-метилбензил)-9H-пурин-2-амина;
6-(2-Фурил)-9-(4-метилбензил)-9H-пурин-2-амина;
2-Амино-N-(3-хлорфенил)-6-(2-фурил)-9H-пурин-9-ацетамида;
9-(2-Фторбензил)-6-(2-фурил)-9H-пурин-2-амина;
6-(2-Фурил)-9-(4-трифторметилбензил)-9H-пурин-2-амина;
9-(4-Бромфенил)сульфонил-6-(2-фурил)-9H-пурин-2-амина;
6-(2-Фурил)-9-(2-фенилэтенил)сульфонил-9H-пурин-2-амина;
6-(2-Фурил)-9-(3-(3-пиридил)пропил)-9H-пурин-2-амина;
9-(3-Аминобензил)-6-(2-фурил)-9H-пурин-2-амина;
6-(2-Фурил)-9-(3-метоксибензил)-9H-пурин-2-амина;
2-Амино-6-(2-фурил)-N-(2-фурилметил)-9Н-пурин-9-карбоксамида;
2-Амино-6-(2-фурил)-N-(2-тиенилметил)-9H-пурин-9-карбоксамида;
9-(4-Метилбензил)-6-(5-метил-2-фурил)-9H-пурин-2-амина;
9-(2,6-Дифторбензил)-6-(2-фурил)-9H-пурин-2-амина;
6-(2-Фурил)-9-(6-метил-2-пиридил)метил-9H-пурин-2-амина;
6-(2-Фурил)-9-(2-(1-метил-1H-имидазол-4-илсульфониламино)бензил)-9H-пурин-2-амина;
9-(5-Хлор-2-тиенилметил)-6-(2-фурил)-9H-пурин-2-амина;
9-(2-Фторбензил)-6-(4-метил-2-тиазолил)-9H-пурин-2-амина; и
9-(2-Фтор-5-нитробензил)-6-(2-фурил)-9H-пурин-2-амина.
31. Применение по любому из предшествующих пунктов, где нарушение вызвано гиперфункцией пуриновых рецепторов.
32. Применение по любому из предшествующих пунктов, где пуриновые рецепторы являются аденозиновыми рецепторами.
33. Применение по п.32, где аденозиновые рецепторы являются A2a рецепторами.
34. Применение, как описано в любом одном из п.п.1-33, где указанное нарушение является двигательным нарушением.
35. Применение по п.34, где двигательным нарушением является болезнь Паркинсона.
36. Применение по п.35 для лечения паркинсонизма, индуцированного лекарствами, постэнцефалитного паркинсонизма, паркинсонизма, индуцированного отравлением или посттравматической болезни Паркинсона.
37. Применение по п.34, где двигательное нарушение является прогрессирующим супрануклеарным параличом, болезнью Гентингтона, множественной системной атрофией, кортикобазальной дегенерацией, болезнью Вильсона, болезнью Галлерордена-Шпатца, прогрессирующей паллидумальной атрофией, комбинацией ДОФА-чувствительной дистонии и паркинсонизма; мышечной спастичностью, или другими нарушениями подкорковых узлов, которые приводят к дискинезии.
38. Применение по любому одному из пп.34-37, где соединение формулы (I) находится в комбинации с одним или более дополнительным(и) лекарством(ами), полезным(и) для лечения двигательных нарушений, причем компоненты находятся в одной композиции или в разных композициях для одновременного или последовательного введения, соответственно.
39. Применение по п.38, где указанное(ые) дополнительное(ые) лекарство(а), полезное(ые) для лечения двигательных нарушений являет(ют)ся лекарством(ами), полезным(и) для лечения болезни Паркинсона.
40. Применение по п.38 или 39, где одним из дополнительных лекарств является L-ДОФА или дофаминовый агонист.
41. Применение по любому одному из пп.1-33, где указанным нарушением является депрессия, когнитивные нарушения и ухудшение памяти, острая и хроническая боль, ADHD или нарколепсия.
42. Применение или способ по п.41, где указанные когнитивные нарушения или расстройство памяти являются болезнью Альцгеймера.
43. Применение соединения, как описано в любом одном из пп.1-30, или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для нейрозащиты субъекта.
44. Способ лечения или профилактики нарушения, при котором блокирование пуриновых рецепторов может давать положительный эффект, и включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективной дозы соединения, как описано в любом одном из пунктов 1-30, или его фармацевтически приемлемой соли.
45. Способ по п.44, где нарушение вызвано гиперфункцией пуриновых рецепторов.
46. Способ по любому одному из пп.44 или 45, где пуриновые рецепторы являются аденозиновыми рецепторами.
47. Способ по п.46, где аденозиновые рецепторы являются А2A рецепторами.
48. Способ, как описано в любом одном из п.п.44-47, где указанное нарушение является двигательным нарушением.
49. Способ по п.48, где двигательным нарушением является болезнь Паркинсона.
50. Способ по п.49 для лечения паркинсонизма, индуцированного лекарствами, постэнцефалитного паркинсонизма, паркинсонизма, индуцированного отравлением или посттравматической болезни Паркинсона.
51. Способ по п.48, где двигательное нарушение является прогрессирующим супрануклеарным параличом, болезнью Гентингтона, множественной системной атрофией, кортикобазальной дегенерацией, болезнью Вильсона, болезнью Галлерордена-Шпатца, прогрессирующей паллидумальной атрофией, комбинацией ДОФА-чувствительной дистонии и паркинсонизма; мышечной спастичностью, или другими нарушениями подкорковых узлов, которые приводят к дискинезии.
52. Способ по любому одному из пп.48-51, где соединение формулы (I) находится в комбинации с одним или более дополнительным(и) лекарством(ами), полезным(и) для лечения двигательных нарушений, причем компоненты находятся в одной композиции или в разных композициях для одновременного или последовательного введения, соответственно.
53. Способ по п.52, где указанное(ые) дополнительное(ые) лекарство(а), полезное(ые) для лечения двигательных нарушений являет(ют)ся лекарством(ами), полезным(и) для лечения болезни Паркинсона.
54. Способ по п.52 или 53, где одним из дополнительных лекарств является L-ДОФА или дофаминовый агонист.
55. Способ по любому одному из пп.44-47, где указанным нарушением является депрессия, когнитивные нарушения и ухудшение памяти, острая и хроническая боль, ADHD или нарколепсия.
56. Способ по п.55, где указанные когнитивные нарушения или расстройство памяти являются болезнью Альцгеймера.
57. Применение соединения, как описано в любом одном из пп.1-30, или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для нейрозащиты субъекта.
58. Применение п.57, где указанное лекарственное средство является средством для нейрозащиты субъекта, который страдает нейродегенеративным нарушением или рискует его получить.
59. Применение по п.58, где указанное нейродегенеративное нарушение является двигательным нарушением.
60. Применение по п.59, где указанное двигательное нарушение является нарушением, описанным в пп.36, 37 или 38.
61. Способ нейрозащиты, состоящий во введении субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективной дозы соединения, как описано в любом одном из пп.1-30 или его фармацевтически приемлемой соли.
62. Способ по п.61, где указанный способ является способом для нейрозащиты субъекта, который страдает нейродегенеративным нарушением или рискует его получить.
63. Способ по п.62, где указанное нейродегенеративное нарушение является двигательным нарушением.
64. Способ по п.63, где указанное двигательное нарушение является нарушением, описанным в пп.49, 50 или 51.
65. Применение по любому одному из пп.1-43 и 57-60, где субъектом является человек.
66. Способ по любому одному из пп.44-56 и 61-64, где субъектом является человек.
67. Соединение формулы (I), приведенной выше в п.1, его фармацевтически приемлемая соль или его пролекарство, кроме
(i) соединений, где R1 является галогеном или арилом, R3 является бензилом, и предпочтительно, кроме соединений, где R1 является галогеном или арилом, и
(ii) соединений, где R3 является Н, R1 является NH2, и R2 является тиенилом, предпочтительно, кроме соединений, где R3 является Н, R1 представляет собой NH2, и предпочтительно, кроме соединений, где R3 представляет собой Н.
68. Соединение формулы (I), приведенной выше в п.1, его фармацевтически приемлемая соль или его пролекарство, где R1 выбирают из NR5R6, алкокси, тиоалкила и алкила, где R1 предпочтительно выбирают из NR5R6, и более предпочтительно, где R1 является NH2, и R3 выбирают из алкила и CONR9R10, где R3 предпочтительно выбирают из замещенного алкила и CONR9R10, где R3 более предпочтительно выбирают из замещенного алкила и CONR9R10, где указанный замещенный алкил выбирают из арилалкила и алкила, замещенного CONR9R10.
69. Соединение по п.67 или 68 для лечения или профилактики нарушения, при котором блокирование пуриновых рецепторов может давать положительный эффект.
RU2003124653/04A 2001-01-10 2002-01-10 Производные пурина в качестве антагонистов пуринергических рецепторов RU2003124653A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0100623.8 2001-01-10
GBGB0100623.8A GB0100623D0 (en) 2001-01-10 2001-01-10 Chemical compounds IV

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2003124653A true RU2003124653A (ru) 2005-01-10

Family

ID=9906570

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003124653/04A RU2003124653A (ru) 2001-01-10 2002-01-10 Производные пурина в качестве антагонистов пуринергических рецепторов

Country Status (22)

Country Link
US (2) US7452894B2 (ru)
EP (1) EP1349857B1 (ru)
JP (1) JP4284069B2 (ru)
KR (1) KR20030079945A (ru)
CN (1) CN1617871A (ru)
AT (1) ATE471323T1 (ru)
AU (1) AU2002217331B2 (ru)
BR (1) BR0206561A (ru)
CA (1) CA2433858C (ru)
CZ (1) CZ20031956A3 (ru)
DE (1) DE60236719D1 (ru)
GB (1) GB0100623D0 (ru)
HU (1) HUP0402504A2 (ru)
IL (1) IL156779A0 (ru)
MX (1) MXPA03006163A (ru)
NO (1) NO20033145L (ru)
NZ (1) NZ527249A (ru)
PL (1) PL363172A1 (ru)
RU (1) RU2003124653A (ru)
WO (1) WO2002055521A1 (ru)
YU (1) YU55603A (ru)
ZA (1) ZA200305116B (ru)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE364607T1 (de) * 2001-04-05 2007-07-15 Sumitomo Chemical Co Verfahren zur produktion von 2,6- dihalogenopurinen
US7241890B2 (en) 2001-10-30 2007-07-10 Conforma Therapeutics Corporation Purine analogs having HSP90-inhibiting activity
US7414036B2 (en) 2002-01-25 2008-08-19 Muscagen Limited Compounds useful as A3 adenosine receptor agonists
DE10252650A1 (de) 2002-11-11 2004-05-27 Grünenthal GmbH Cyclohexyl-Harnstoff-Derivate
WO2005028434A2 (en) 2003-09-18 2005-03-31 Conforma Therapeutics Corporation Novel heterocyclic compounds as hsp90-inhibitors
EP1724264A1 (en) * 2004-03-10 2006-11-22 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Nitriles and medicinal compositions containing the same as the active ingredient
MY140748A (en) 2004-12-06 2010-01-15 Astrazeneca Ab Novel pyrrolo [3,2-d] pyrimidin-4-one derivatives and their use in therapy
WO2007035873A1 (en) * 2005-09-21 2007-03-29 Pharmacopeia, Inc. Purinone derivatives for treating neurodegenerative diseases
CN1947717B (zh) 2005-10-14 2012-09-26 卓敏 选择性抑制腺苷酸环化酶1的化合物在制备用于治疗神经性疼痛和炎性疼痛的药物中的应用
US7989459B2 (en) 2006-02-17 2011-08-02 Pharmacopeia, Llc Purinones and 1H-imidazopyridinones as PKC-theta inhibitors
AR063141A1 (es) 2006-10-04 2008-12-30 Pharmacopeia Inc Derivados de 2- ( benzimidazolil ) purina 8- sustituida para inmunosupresion
US7919490B2 (en) 2006-10-04 2011-04-05 Wyeth Llc 6-substituted 2-(benzimidazolyl)purine and purinone derivatives for immunosuppression
US7902187B2 (en) 2006-10-04 2011-03-08 Wyeth Llc 6-substituted 2-(benzimidazolyl)purine and purinone derivatives for immunosuppression
US20090054468A1 (en) * 2007-08-23 2009-02-26 Astrazeneca Ab New Use 938
BRPI0817503B8 (pt) * 2007-10-05 2021-05-25 Sstarbio Pte Ltd derivados de purina substituídos por pirimidina, composição farmacêutica compreendendo ditos compostos e uso dos mesmos para a prevenção ou tratamento de uma condição proliferativa
GB0906579D0 (en) * 2009-04-16 2009-05-20 Vernalis R&D Ltd Pharmaceuticals, compositions and methods of making and using the same
EP2414362B1 (en) 2009-04-03 2014-06-11 Verastem, Inc. Pyrimidine substituted purine compounds as kinase (s) inhibitors
EP3011974B1 (en) 2011-06-02 2018-08-08 University Of Louisville Research Foundation, Inc. Anti-nucleolin agent-conjugated nanoparticles
WO2012172043A1 (en) * 2011-06-15 2012-12-20 Laboratoire Biodim Purine derivatives and their use as pharmaceuticals for prevention or treatment of bacterial infections
US9328118B2 (en) * 2012-04-17 2016-05-03 Astellas Pharma Inc. Nitrogen-containing bicyclic aromatic heterocyclic compound
US10870816B2 (en) 2016-11-18 2020-12-22 The Procter & Gamble Company Fabric treatment compositions having low calculated cationic charge density polymers and fabric softening actives and methods for providing a benefit
CA3039483C (en) * 2016-11-18 2021-05-04 The Procter & Gamble Company Fabric treatment compositions and methods for providing a benefit
WO2019039438A1 (ja) * 2017-08-21 2019-02-28 国立大学法人三重大学 非ヒト哺乳類の脳梗塞モデルによる観察方法及び非ヒト哺乳類の脳梗塞モデルによる観察装置
CN107903274A (zh) * 2017-12-28 2018-04-13 窦玉玲 一种胺类化合物及其在抗肿瘤药物中的应用
US20220380310A1 (en) * 2019-07-01 2022-12-01 Ligang Qian P2x7r antagonists
KR20210061202A (ko) * 2019-11-19 2021-05-27 일동제약(주) 벤조나이트릴이 치환된 축합 피리미딘 유도체 및 그의 의약 용도
US11787775B2 (en) * 2020-07-24 2023-10-17 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and methods of use
US11806350B2 (en) 2020-11-19 2023-11-07 Ildong Pharmaceutical Co., Ltd. Prevention and/or treatment of CNS disorders

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3630997A (en) * 1970-05-04 1971-12-28 Paul M Craven Curable epoxy resin compositions and method of preparing same
US5064745A (en) * 1988-02-25 1991-11-12 Mitsubishi Paper Mills, Ltd. Method for making lithographic printing plate
US5403932A (en) * 1988-05-25 1995-04-04 Research Corporation Technologies, Inc. Phosphoramidates useful as antitumor agents
US5968989A (en) * 1991-12-18 1999-10-19 The Salk Institute For Biological Studies Means for the modulation of processes mediated by retinoid receptors and compounds useful therefor
IL108523A0 (en) * 1993-02-03 1994-05-30 Gensia Inc Pharmaceutical compositions containing adenosine kinase inhibitors for preventing or treating conditions involving inflammatory responses and pain
DE4330735A1 (de) * 1993-09-10 1995-03-16 Wacker Chemie Gmbh Hydrophile Gruppen aufweisende Organopolysiloxane
US5789416B1 (en) * 1996-08-27 1999-10-05 Cv Therapeutics Inc N6 mono heterocyclic substituted adenosine derivatives
WO1999001454A1 (en) 1997-07-03 1999-01-14 Du Pont Pharmaceuticals Company Imidazopyrimidines and imidazopyridines for the treatment of neurological disorders
WO1999026627A1 (en) 1997-11-26 1999-06-03 Cerebrus Limited (-)-mefloquine to block purinergic receptors and to treat movement or neurodegenerative disorders
CA2315736A1 (en) 1998-01-05 1999-07-15 Eisai Co., Ltd. Purine compounds and adenosine a2 receptor antagonist as preventive or therapeutic for diabetes mellitus
JPH11279193A (ja) * 1998-03-24 1999-10-12 Akira Matsuda アデノシン誘導体
GB9819382D0 (en) 1998-09-04 1998-10-28 Cerebrus Ltd Chemical compounds I
GB9819384D0 (en) 1998-09-04 1998-10-28 Cerebrus Ltd Chemical compounds II
GB9915437D0 (en) 1999-07-01 1999-09-01 Cerebrus Ltd Chemical compounds III
AU778450B2 (en) * 1999-07-02 2004-12-09 Eisai R&D Management Co., Ltd. Fused imidazole compounds and remedies for diabetes mellitus
EA200200952A1 (ru) * 2000-04-26 2003-02-27 Уорнер-Ламберт Компани Производные циклогексиламина в качестве селективных антагонистов подтипов nmda-рецепторов
US6903238B2 (en) * 2001-12-13 2005-06-07 Wyeth Substituted indenones as estrogenic agents
US6946005B2 (en) * 2002-03-27 2005-09-20 L'oreal S.A. Pyrrolidinyl-substituted para-phenylenediamine derivatives substituted with a cationic radical, and use of these derivatives for dyeing keratin fibers
DE10326303A1 (de) * 2003-06-11 2004-12-30 Celares Gmbh Reagenzien zur Modifikation von Biopharmazeutika, deren Herstellung und Anwendung
CN101103026A (zh) * 2005-01-14 2008-01-09 健亚生物科技公司 用于治疗病毒感染的吲哚衍生物
ES2364426T3 (es) * 2005-09-09 2011-09-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Proceso de metátesis con cerrado del anillo para la preparación de péptidos macrocíclicos.
US7875609B2 (en) * 2005-11-25 2011-01-25 Galapagos Sasu Urea derivatives, processes for their preparation, their use as medicaments, and pharmaceutical compositions containing them
US8143236B2 (en) * 2005-12-13 2012-03-27 Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. Chemoprotective methods
JP2009544622A (ja) * 2006-07-20 2009-12-17 スミスクライン・ビーチャム・コーポレーション 多環式ウイルス阻害剤

Also Published As

Publication number Publication date
DE60236719D1 (de) 2010-07-29
ZA200305116B (en) 2004-07-01
US20060270691A1 (en) 2006-11-30
YU55603A (sh) 2006-05-25
CA2433858A1 (en) 2002-07-18
BR0206561A (pt) 2004-06-22
CA2433858C (en) 2010-12-14
GB0100623D0 (en) 2001-02-21
KR20030079945A (ko) 2003-10-10
IL156779A0 (en) 2004-02-08
WO2002055521A1 (en) 2002-07-18
AU2002217331B2 (en) 2006-06-29
EP1349857B1 (en) 2010-06-16
JP4284069B2 (ja) 2009-06-24
JP2004517874A (ja) 2004-06-17
NO20033145D0 (no) 2003-07-09
NZ527249A (en) 2005-04-29
MXPA03006163A (es) 2003-09-16
PL363172A1 (en) 2004-11-15
CN1617871A (zh) 2005-05-18
US20040102459A1 (en) 2004-05-27
NO20033145L (no) 2003-09-09
US7452894B2 (en) 2008-11-18
HUP0402504A2 (hu) 2005-04-28
EP1349857A1 (en) 2003-10-08
ATE471323T1 (de) 2010-07-15
CZ20031956A3 (cs) 2003-11-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003124653A (ru) Производные пурина в качестве антагонистов пуринергических рецепторов
US8338435B2 (en) Substituted pyrido(3,2-D) pyrimidines and pharmaceutical compositions for treating viral infections
AU715380B2 (en) Pyrazolopyrimidines for treatment of neuronal and other disorders
TW202019900A (zh) Ptpn11抑制劑
CA2473864A1 (en) Composition for use in treating patients suffering from movement disorder
CA2463284A1 (en) Pyrimidine compounds and pharmaceutical compositions containing the compounds
US20080004285A1 (en) Pyrido(3,2-d)pyrimidines and pharmaceutical compositions useful for medical treatment
DE60318875T2 (de) Therapeutische piperazin-derivate für die behandlung von schmerzen
US20090036430A1 (en) Pyrido(3,2-d)pyrimidines and pharmaceutical compositions useful for medical treatment
CN101675051A (zh) 吡唑并嘧啶类似物及其作为mTOR激酶和PI3激酶抑制剂的用途
CN101691370A (zh) 三唑并[4,5-d]嘧啶衍生物及其作为嘌呤能受体拮抗剂的应用
WO2016081649A1 (en) Thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one derivatives as nmdar modulators and uses related thereto
RU2007102223A (ru) Производные пиридазин-3(2н)-она и их применение в качестве ингибиторов фдэ4
MXPA05006869A (es) Derivados de benzoazolipiperazina que tienen actividad antagonista mglur1- y mglur5-.
WO2010060937A2 (en) Hsp90 inhibitor combinations
TWI793191B (zh) Ｐ３８激酶抑制劑減少ｄｕｘ４及下游基因表現以供治療ｆｓｈｄ
JP2012507566A5 (ru)
JP2000302693A (ja) 突然死予防のためのコルチコトロピン放出因子アンタゴニスト
CN107207531A (zh) 作为TGF‑β抑制剂的稠合的咪唑衍生物
CN102482272A (zh) 情绪障碍治疗剂
CN106211770A (zh) 作为γ‑分泌酶调节剂的色烯和1,1A,2,7B‑四氢环丙烷并[c]色烯吡啶并吡嗪二酮
CA2504907A1 (en) Indoles useful in the treatment of androgen-receptor related diseases
RU2006114746A (ru) Производные пиримидин-2-амина и их применение в качестве антагонистов аденозинового рецептора а2в
RU2006138864A (ru) Ингибиторы митотического кинезина
KR20090010112A (ko) Ｍｔｏｒ 억제제 및 ｒａｆ 키나제 억제제를 포함하는 약학적 조합물

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20051226