RU2003110578A

RU2003110578A - Рецепторы хемокинов, связывающие гетероциклические соединения

Info

Publication number: RU2003110578A
Application number: RU2003110578/04A
Authority: RU
Inventors: Гари БРИДЖЕР; Ренато СКЕРЛДЖ; Эл КЭЛЛЕР; Кертис ХАРВИГ; Дэвид БОГУЦКИЙ; Тревор Р. УИЛСОН; Джейсон КРОФОРД; Эрнест Дж. МАКИЧЕРН; Бем АТСМА; Сиквайао НАН; Юанкси ЗОУ; Доминик СХОЛС; Кристофер Деннис СМИТ; ФЛУРИ Розариа Мария ДИ
Original assignee: Анормед, Инк.
Priority date: 2000-09-15
Filing date: 2001-09-17
Publication date: 2004-11-27

Claims

1. Соединение формулы (1)

и его соли и пролекарственные формы,

где Х означает моноциклическую (5-6-членную) или конденсированную бициклическую (9-12-членную) незамещенную или замещенную кольцевую систему, содержащую, по крайней мере, один гетероатом, выбранный из N, O и S;

Z представляет Н или означает моноциклическую (5-6-членную) или конденсированную бициклическую (9-12-членную) незамещенную или замещенную кольцевую систему, содержащую, по крайней мере, один гетероатом, выбранный из N, O и S;

Ar представляет, необязательно, замещенное ароматическое или гетероароматическое кольцо;

каждый из L¹, L² и L³ независимо представляет связь, CO, SO₂ или CH₂, где, по крайней мере, один из L² и L³ должен включать CO или SO₂; и где L¹ также может означать алкилен(2-5С), где один или два атома С могут, необязательно, быть заменены N и указанный алкилен может сам, необязательно, быть замещен мостиковым алкиленом(3-4С); L² и L³ также могут независимо означать SO₂NH, CONH, SO₂NHCH₂ или CONHCH₂;

n равно 0, 1 или 2;

каждый R¹ и R² независимо представляет атом Н или прямую или разветвленную цепь или циклический алкил(1-6С), который может, необязательно, быть замещенным, и где R² может означать алкилен в сочетании с Y; и

Y включает, по крайней мере, одно ароматическое или гетероароматическое кольцо или другое гетероциклическое замещенное или незамещенное кольцо, в сочетании непосредственно с L³.

2. Соединение по п.1, где L¹ означает связь и где Х означает замещенный или незамещенный дигидрохинолин, тетрагидрохинолин, пиранопиридин, дигидропиранопиридин, тиапиранопиридин, дигидротиапиранопиридин, дигидронафтиридин или тетрагидронафтиридин.

3. Соединение по п.1, где L¹ означает алкилен, как определено в п.1, СО или SO₂, и Х означает моноциклическую (5-6-членную) или конденсированную бициклическую (9-12-членную) незамещенную или замещенную кольцевую систему, содержащую, по крайней мере, один гетероатом, выбранный из N, O и S.

4. Соединение по п.3, где Х, необязательно, представляет замещенный имидазол, оксазол, тиазол, бензимидазол, бензотиазол или бензоксазол.

5. Соединение по п.1, где Z означает водород.

6. Соединение по п.1, где Y, необязательно, означает замещенный имидазол, бензимидазол, пиридин, пиримидин или фенил, где азот в кольце, необязательно, может быть окислен.

7. Соединение по п.6, где указанные возможные заместители выбраны из группы, состоящей из галогена, нитрила, алкила, -OR, -SR, -NR₂, -NRCOR, -OOCR, -COR, -CONR₂, -COOR, -NO₂, -NOH, -CF₃, где R означает Н или алкил(1-6С).

8. Соединение по п. 1, имеющее формулу

или формулу

где l равно 0-3, и R^’ означает OH, MeO, SH, SMe, CN, CO₂Me, F, Cl, Br, NO₂, CH₃CO, NH₂, NHCH₃, N(CH₃)₂, CH₃CONH, CH₃SO₂NH, CONH₂, SO₂NH₂, CF₃ или Me;

каждый из Z¹, Z² и Z³ независимо означает CH, CR^’ или N, где только два из указанных Z¹, Z² и Z³ могут означать N;

и L² и L³ являются такими, как определено в п.1.

9. Соединение по п.8, где все из Z¹, Z² и Z³ представляют собой СН или CR^’.

10. Соединение по п.8, где Z³ означает N и L³ означает СО.

11. Соединение по п.9 или 10, где один из L² и L³ означает SO₂ и другой представляет связь или СН₂.

12. Соединение по п.9 или 10, где один из L² и L³ означает СО и другой представляет связь или СН₂.

13. Соединение по п.1, где L¹ означает алкилен(2-5С), где один атом С, необязательно, может быть заменен N и который, возможно, может быть замещен мостиковым алкиленом(3-4С).

14. Соединение по п.13, имеющее формулу

k равно 0-2;

и Х, L² и L³ являются такими, как определено в п. 1.

15. Соединение по п.14, где все из Z¹, Z² и Z³ представляют собой СН или CR^’.

16. Соединение по п.14, где Z³ означает N и L³ означает СО.

17. Соединение по п.15 или 16, где один из L² и L³ означает SO₂ и другой представляет связь или СН₂.

18. Соединение по п.15 или 16, где один из L² и L³ означает СО и другой представляет связь или СН₂.

19. Фармацевтическая композиция для лечения состояний, которые регулируются рецептором хемокина CXCR4 или CCR5, содержащая эффективное количество, по крайней мере, одного соединения по пп.1-18.

20. Применение соединения по любому из пп.1-18 для производства лекарственного средства для лечения состояний, которые регулируются рецептором хемокина CXCR4 или CCR5.

21. Применение соединения по любому из пп.1-18 для производства лекарственного средства для лечения ВИЧ или FIV инфицированных больных.

22. Применение соединения по любому из пп.1-18 для производства лекарственного средства для лечения состояний, регулируемых рецептором хемокина у млекопитающего субъекта.