RU2002133470A

RU2002133470A - Специфичные в отношении вируса бешенства нейтрализующие моноклональные антитела человека и нуклеиновые кислоты, и связанные с ними способы

Info

Publication number: RU2002133470A
Application number: RU2002133470/13A
Authority: RU
Inventors: Дуглас К. ХУПЕР; Бернхард ДИТЦШОЛЬД
Original assignee: Томас Джефферсон Юниверсити
Priority date: 2000-05-16
Filing date: 2001-05-04
Publication date: 2004-06-10

Claims

1. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, включающая последовательность нуклеиновой кислоты тяжелой цепи и легкой цепи, которая кодирует аминокислотную последовательность тяжелой цепи и легкой цепи, где указанные аминокислотные последовательности тяжелой цепи и легкой цепи включают моноклональное, нейтрализующее вирус бешенства антитело, которое специфично связывается с белком вируса бешенства.

2. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.1, включающая последовательность кДНК тяжелой цепи (SEQ ID NO:1) и последовательность кДНК легкой цепи (SEQ ID NO:2).

3. Выделенное моноклональное, нейтрализующее вирус бешенства антитело человека, где указанное выделенное моноклональное, нейтрализующее вирус бешенства антитело человека происходит из клонов кДНК, кодирующих тяжелую и легкую цепи антитела, экспрессированных в гетерологичных экспрессирующих системах и очищенные от вредоносных примесей.

4. Выделенное моноклональное, нейтрализующее вирус бешенства антитело человека по п.3, включающее тяжелую цепь и легкую цепь, где указанная тяжелая цепь включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3, и указанная легкая цепь включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4.

5. Ген слияния, кодирующий химерную иммуноглобулиновую легкую цепь, включающий a) первую последовательность ДНК, кодирующую вариабельный регион иммуноглобулиновой легкой цепи моноклонального, нейтрализующего вирус бешенства антитела, продуцируемого клеточной линией гетерогибридомы, и b) вторую последовательность ДНК, кодирующую константный регион человеческой легкой цепи.

6. Экспрессирующий вектор, включающий ген слияния по п.5.

7. Клетка-хозяин, включающая экспрессирующий вектор по п.6.

8. Ген слияния, кодирующий химерную иммуноглобулиновую тяжелую цепь, включающий a) первую последовательность ДНК, кодирующую вариабельный регион иммуноглобулиновой тяжелой цепи моноклонального, нейтрализующего вирус бешенства антитела, продуцируемого клеточной линией гетерогибридомы, и b) вторую последовательность ДНК, кодирующую константный регион человеческой тяжелой цепи.

9. Экспрессирующий вектор, включающий ген слияния по п.8.

10. Клетка-хозяин, включающая экспрессирующий вектор по п.9.

11. Выделенное моноклональное, нейтрализующее вирус бешенства антитело, включающее ген слияния, кодирующий химерный иммуноглобулиновый продукт по п.6 и ген слияния, кодирующий химерный иммуноглобулиновый продукт по п.9.

12. Способ лечения субъекта, подвергшегося воздействию вируса бешенства, включающий a) введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества моноклонального, нейтрализующего вирус бешенства антитела по п.3, и b) предотвращение распространения указанного вируса бешенства в центральную нервную систему.