RU2002131941A - 3-азот-6,7-дикислородсодержащие стероиды и их применение - Google Patents
3-азот-6,7-дикислородсодержащие стероиды и их применениеInfo
- Publication number
- RU2002131941A RU2002131941A RU2002131941/04A RU2002131941A RU2002131941A RU 2002131941 A RU2002131941 A RU 2002131941A RU 2002131941/04 A RU2002131941/04 A RU 2002131941/04A RU 2002131941 A RU2002131941 A RU 2002131941A RU 2002131941 A RU2002131941 A RU 2002131941A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound according
- substituted
- groups
- hydrogen
- atom
- Prior art date
Links
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 64
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 58
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 38
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical class [H]* 0.000 claims 23
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 22
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 20
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 19
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 18
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 13
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 12
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 9
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims 9
- 239000010703 silicon Chemical group 0.000 claims 9
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N silicon Chemical group [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 210000004940 Nucleus Anatomy 0.000 claims 7
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 7
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims 7
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 claims 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N boron Chemical group [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004474 heteroalkylene group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005549 heteroarylene group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 230000002633 protecting Effects 0.000 claims 4
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 3
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M bromide Chemical group [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical group [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 150000004673 fluoride salts Chemical group 0.000 claims 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M iodide Chemical group [I-] XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 3
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 3
- 229940002612 prodrugs Drugs 0.000 claims 3
- 230000001681 protective Effects 0.000 claims 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 2
- 125000006367 bivalent amino carbonyl group Chemical group [H]N([*:1])C([*:2])=O 0.000 claims 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 2
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 206010000565 Acquired immunodeficiency syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010003119 Arrhythmia Diseases 0.000 claims 1
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 claims 1
- 125000006577 C1-C6 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010007521 Cardiac arrhythmias Diseases 0.000 claims 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 claims 1
- 208000009745 Eye Disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000006641 Skin Disease Diseases 0.000 claims 1
- 159000000021 acetate salts Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000005794 allergic hypersensitivity disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000008325 diseases of cellular proliferation Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000000302 ischemic Effects 0.000 claims 1
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 claims 1
- -1 oxygen phosphorus Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N phosphorus Chemical group [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011574 phosphorus Chemical group 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 claims 1
Claims (63)
1. Соединение формулы
и его фармацевтически приемлемые соли, сольваты, стереоизомеры и пролекарства, по отдельности или в смеси,
где R1 и R2 выбирают из водорода, кислорода таким образом, чтобы образовать нитро или оксим, амино, -SO3-R и органических групп, содержащих 1-30 атомов углерода и необязательно содержащих 1-6 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода, фосфора, кремния и серы, и где R2 может представлять прямую связь с атомом под номером 3, или R1 и R2 могут вместе с атомом N, к которому они оба присоединены, образовывать гетероциклическую структуру, которая может являться частью органической группы, содержащей 1-30 атомов углерода и необязательно содержащей 1-6 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и кремния; или где R1 может представлять цепь из 2-ух или 3-х атомов, присоединенную к атому под номером 2 таким образом, что -NR1- образует часть конденсированной бициклической структуры, включающей ядро А;
R3 и R4 выбирают из прямых связей с атомами под номерами 6 и 7, соответственно, таким образом, чтобы образовались карбонильные группы, из водорода или из защитной группы, при условии, что R3 и/или R4 представляют часть защитной группы гидроксила или карбонила;
номера от 1 до 17 каждый представляет атом углерода, где атомы углерода под номерами 1, 2, 4, 11, 12, 15, 16 и 17 могут быть независимо замещены:
(a) одной из групп: =O, =C(R5)(R5), =C=C(R5)(R5), -C(R5)(R5)(C(R5)(R5))n- и -(O(C(R5)(R5))nO)-, где n изменяется в диапазоне от 1 до приблизительно 6; или
(b) двумя из следующих групп, которые выбирают независимо: -X, -N(R1)(R2), -R5 и -OR6;
и где атомы углерода под номерами 5, 8, 9, 10, 13 и 14 могут быть независимо замещены одной из групп -X, -R5, -N(R1)(R2) или -OR6;
в дополнение к группам -OR3 и -OR4, как показано, каждый из атомов углерода под номерами 6 и 7 может быть независимо замещён одной из групп -X, -N(R1)(R2), -R5 или -OR6;
каждое из ядер A, B, C и D является независимо полностью насыщенным, частично насыщенным или полностью ненасыщенным;
R5 в каждом случае независимо выбирают из H, X и C1-30-органического фрагмента, который необязательно может содержать, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из бора, галогена, азота, кислорода, кремния и серы; причем две геминальные группы R5 могут вместе образовывать ядро вместе с атомом углерода, к которому они обе присоединены;
R6 представляет H или защитную группу, такую, что -OR6 представляет защищенную гидроксильную группу, где вицинальные группы -OR6 могут вместе образовывать циклическую структуру, которая защищает вицинальные гидроксильные группы, и где две геминальные группы -OR6 могут вместе образовывать циклическую структуру, которая защищает карбонильную группу; и
X представляет фторид, хлорид, бромид и иодид.
2. Соединение по п.1, в котором номера от 1 до 16 каждый представляет атом углерода, где атомы углерода под номерами 1, 2, 4, 11, 12, 15 и 16 могут быть независимо замещены:
(a) одной из групп: =O, =C(R5)(R5), =C=C(R5)(R5), -C(R5)(R5)(C(R5)(R5))n- и -(O(C(R5)(R5))nO)-, где n изменяется в диапазоне от 1 до приблизительно 6; или
(b) двумя из следующих групп, которые выбирают независимо: -X, -N(R1)(R2), -R5 и -OR6;
и где атом углерода под номером 17 замещен:
(a) одной из групп: =O, =C(R5а)(R5а), =C=C(R5а)(R5а), -C(R5а)(R5а)(C(R5а)(R5а))n-, где n изменяется в диапазоне от 1 до приблизительно 6; или
(b) двумя из следующих групп, которые выбирают независимо из: -X, -N(R1)(R2), -R5а;
где R5а в каждом случае независимо выбирают из H, X и C1-30-органического фрагмента, который необязательно может содержать, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из бора, галогена, азота, кислорода, кремния и серы; причем две геминальные группы R5 могут вместе образовывать кольцо вместе с атомом углерода, к которому они обе присоединены.
3. Соединение по п.2, в котором R5а в каждом случае независимо выбирают из C1-30 углеводородной, C1-30 галогенуглеродной, C1-30 галогенуглеводородной групп, Н и Х.
4. Соединение по п.2, в котором R5а в каждом случае независимо выбирают из C1-10 углеводородной, C1-10 галогенуглеродной, C1-10 галогенуглеводородной групп, Н и Х.
5. Соединение по любому из пп.1-4, в котором R1 и R2 выбирают из водорода, кислорода таким образом, чтобы образовать нитро или оксим, амино, -SO3-R и органических групп, содержащих 1-30 атомов углерода и необязательно содержащих 1-6 гетероатомов, выбранных из кислорода, фосфора, кремния и серы, и где R2 может представлять прямую связь с атомом под номером 3, или R1 и R2 могут вместе с атомом N, к которому они оба присоединены, образовывать гетероциклическую структуру, которая может являться частью органической группы, содержащей 1-30 атомов углерода и необязательно содержащей 1-6 гетероатомов, выбранных из кислорода и кремния; или где R1 может представлять цепь из 2-ух или 3-х атомов, присоединенную к атому под номером 2 таким образом, что -NR1- образует часть конденсированной бициклической структуры, включающей ядро А.
6. Соединение по любому из пп.1-5, в котором атомы углерода под номерами 1, 2, 4, 11, 12, 15 и 16 каждый замещены двумя атомами водорода, за исключением случая, когда указанный атом углерода является частью ненасыщенной связи;
атомы углерода под номерами 5, 8, 9 и 14 каждый замещен одним атомом водорода, за исключением случая, когда указанный атом углерода является частью ненасыщенной связи;
атом углерода под номером 10 замещен метилом;
атом углерода под номером 13 замещен метилом, за исключением случая, когда указанный атом углерода является частью ненасыщенной связи.
7. Соединение по любому из пп.1-6, в котором
атомы углерода под номерами 1, 2, 4, 11, 12, 15 и 16 каждый замещен двумя атомами водорода;
атомы углерода под номерами 5, 8, 9 и 14 каждый замещен одним атомом водорода;
атом углерода под номером 10 замещен метилом;
атом углерода под номером 13 замещен метилом, за исключением случая, когда указанный атом углерода является частью ненасыщенной связи.
8. Соединение по п.1, в котором
R1 и R2 представляют водород;
R3 и R4 выбирают из прямых связей с атомами под номерами 6 и 7, соответственно, таким образом, чтобы образовались карбонильные группы, из водорода или защитной группы, таким образом, что R3 и/или R4 представляют часть защитной группы гидроксила или карбонила; и в дополнение к группам -OR3 и -OR4, как показано, каждый из атомов углерода под номерами 6 и 7 замещён водородом, если этому не препятствует то, что -OR3 или -OR4 представляют карбонильную группу;
атомы углерода под номерами 1, 2, 4, 11, 12, 15 и 16 каждый замещен двумя атомами водорода, за исключением случая, когда указанный атом углерода является частью ненасыщенной связи;
атомы углерода под номерами 5, 8, 9 и 14 каждый замещен одним атомом водорода;
атом углерода под номером 10 замещен метилом;
атом углерода под номером 13 замещен метилом, за исключением случая, когда указанный атом углерода является частью ненасыщенной связи;
атом углерода под номером 17 независимо замещен:
(a) одной из групп: =O, =C(R5)(R5), =C=C(R5)(R5), -C(R5)(R5)(C(R5)(R5))n- и -(O(C(R5)(R5))nO)-, где n изменяется в диапазоне от 1 до приблизительно 6; или
(b) двумя из следующих групп, которые выбирают независимо: -X, -N(R1)(R2), -R5 и -OR6;
каждое из ядер A, B, C и D независимо является полностью насыщенным, частично насыщенным или полностью ненасыщенным;
R5 в каждом случае независимо выбирают из H, X и C1-30-органического фрагмента, который необязательно может содержать, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из бора, галогена, азота, кислорода, кремния и серы; где две геминальные группы R5 могут вместе образовывать ядро вместе с атомом углерода, к которому они обе присоединены;
R6 представляет H или защитную группу, такую, что -OR6 представляет защищенную гидроксильную группу, где вицинальные группы -OR6 могут вместе образовывать циклическую структуру, которая защищает вицинальные гидроксильные группы, и где геминальные группы -OR6 могут вместе образовывать циклическую структуру, которая защищает карбонильную группу; и
X представляет фторид, хлорид, бромид и иодид
9. Соединение по п.8, в котором
R1 и R2 представляют водород;
R3 и R4 выбирают из водорода и защитных групп, таким образом, что R3 и/или R4 представляют часть защитной группы гидроксила;
атомы углерода под номерами 1, 2, 4, 11, 12, 15 и 16 каждый замещены двумя атомами водорода;
атомы углерода под номерами 5, 8, 9 и 14 каждый замещен одним атомом водорода;
атом углерода под номером 10 замещен метилом;
атом углерода под номером 13 замещен метилом, за исключением случая, когда указанный атом углерода является частью ненасыщенной связи;
атом углерода под номером 17 замещен:
(a) одной из групп: =C(R5)(R5) или =C=C(R5)(R5);
(b) двумя из следующих групп, которые выбирают независимо из: -X, -N(R1)(R2), -R5;
каждое из ядер A, B, C и D независимо является полностью насыщенным или частично насыщенным;
R5 в каждом случае независимо выбирают из H, X и C1-30 углеводородной, C1-30 галогенуглеродной, C1-30 галогенуглеводородной групп; и
X представляет фторид, хлорид, бромид и иодид
10. Соединение по п.9, в котором
R1 и R2 представляют водород;
R3 и R4 выбирают из водорода и защитных групп, таким образом, что R3 и/или R4 представляют часть защитной группы гидроксила;
атомы углерода под номерами 1, 2, 4, 11, 12, 15 и 16 каждый замещены двумя атомами водорода;
атомы углерода под номерами 5, 8, 9 и 14 каждый замещен одним атомом водорода;
атом углерода под номером 10 замещен метилом;
атом углерода под номером 13 замещен метилом, за исключением случая, когда указанный атом углерода является частью ненасыщенной связи;
атом углерода под номером 17 замещен:
(a) одной из групп: =C(R5)(R5) или
(b) двумя из групп -R5;
каждое из ядер A, B, C и D независимо является полностью насыщенным или частично насыщенным;
R5 в каждом случае, независимо, выбирают из H и C1-10 углеводородной группы.
11. Соединение по одному из пп.1-10 следующей формулы:
12. Соединение по одному из пп.1-10 следующей формулы:
13. Соединение по одному из пп.1-10 следующей формулы:
14. Соединение по одному из пп.1-10 следующей формулы:
15. Соединение по одному из пп.1-10 следующей формулы:
16. Соединение по одному из пп.1-10 следующей формулы:
17. Соединение по п.1, в котором
атом под номером 17 замещен группой =C(R5)(R5); и R5 выбирают из водорода, галогена, C1-6алкила, C1-6гидроксиалкила, и -СО2-C1-6алкила.
18. Соединение по п.1, в котором атом под номером 17 замещен C1-6алкилом или C1-6галогеналкилом.
19. Соединение по п.1, в котором атом под номером 17 замещен группой -OR6 или =O, где R6 представляет водород.
20. Соединение по п.1, в котором R1 выбирают из -С(=О)-R7, -С(=О)NH-R7, -SO2-R7; где R7 выбирают из алкила, гетероалкила, арила и гетероарила.
21. Соединение по п.20, в котором где R7 выбирают из C1-10 углеводородной группы.
22. Соединение по п.20, в котором R7 включает биотин.
23. Соединение по п.1, в котором (R1)(R2)N- выбирают из:
24. Соединение по п.1, в котором R1 представляет водород и R2 включает карбоцикл.
25. Соединение по п.24, в котором карбоцикл представляет фенил.
26. Соединение по п.25, в котором R2 выбирают из 3-метилфенила, 4-гидроксифенила и 4-сульфонамидофенила.
27. Соединение по п.1, в котором R1 представляет водород и R2 включает C1-10 углеводородную группу.
28. Соединение по п.1, в котором R1 представляет водород и R2 представляет гетероалкил.
29. Соединение по п.28, в котором R2 выбирают из С1-10алкил-W-С1-10алкилена-, где W выбирают из O и NH; HO-C1-10алкилена- и HO-C1-10алкилен-W-C1-10алкилена-, где W выбирают из O и NH.
30. Соединение по п.1, в котором R1 представляет водород, а R2 представляет -СН2-R7, где R7 выбирают из алкила, гетероалкила, арила и гетероарила.
31. Соединение по п.30, в котором R7 выбирают из алкилзамещенного фенила, галогензамещенного фенила, алкоксизамещенного фенила, арилоксизамещенного фенила и нитрозамещенного фенила.
32. Соединение по п.1, в котором каждый из R1 и R2 представляет водород.
33. Соединение по п.1 или 32, в котором каждый из R3 и R4 представляет водород.
34. Соединение по п.32 или 33, в котором атом углерода под номером 17 замещен:
(a) одной из следующих групп: =C(R5а)(R5а), =C=C(R5а)(R5а), -C(R5а)(R5а)(C(R5а)(R5а))n-, где n изменяется в диапазоне от 1 до приблизительно 6; или
(b) двумя из следующих групп, которые выбирают независимо из: -X, -N(R1)(R2), и -R5а;
где R5а в каждом случае независимо выбирают из H, X и C1-30-органического фрагмента, который необязательно может содержать, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из бора, галогена, азота, кислорода, кремния и серы; где две геминальные группы R5 могут вместе образовывать кольцо вместе с атомом углерода, к которому они обе присоединены.
35. Соединение по п.1, в котором R3 и R4 вместе образуют кеталь следующей структуры:
36. Соединение по п.1, в котором -OR3 и -OR4 имеют стереохимию как показано:
37. Соединение по п.1, в котором -N(R1)(R2) находится в солевой форме.
38. Соединение по п.1, в котором -N(R1)(R2) находится в солевой форме, и соль представляет собой галогенидную или ацетатную соль.
39. Соединение по п.1, которое представляет собой пролекарство формулы, приведенной в пункте 1.
40. Соединение по п.1 и его фармацевтически приемлемые соли, сольваты, стереоизомеры, но не его пролекарства, по отдельности или в смеси.
41. Соединение по п.1, в котором, по меньшей мере, один из атомов углерода под номерами 10 и 13 замещен метилом.
42. Соединение по п.1, в котором R1 и R2 независимо выбирают из водорода и органических групп, содержащих 1-20 атомов углерода и необязательно содержащих 1-5 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода, кремния и серы.
43. Соединение по п.1, в котором R1 и R2 независимо выбирают из водорода, R8, R9, R10, R11 и R12, где R8 выбирают из алкила, гетероалкила, арила и гетероарила; R9 выбирают из (R8)r-алкилена, (R8)r-гетероалкилена, (R8)r-арилена и (R8)r-гетероарилена; R10 выбирают из (R9)r-алкилена, (R9)r-гетероалкилена, (R9)r-арилена и (R9)r-гетероарилена; R11 выбирают из (R10)r-алкилена, (R10)r-гетероалкилена, (R10)r-арилена и (R10)r-гетероарилена; R12 выбирают из (R11)r-алкилена, (R11)r-гетероалкилена, (R11)r-арилена и (R11)r-гетероарилена, и r выбирают из 0, 1, 2, 3, 4 и 5, с тем условием, что R1 и R2 могут присоединяться к общему атому таким образом, чтобы образовать с указанным общим атомом кольцо.
44. Соединение по п.1 или 43, в котором R3 и R4 выбирают из водорода и защитных групп, таких что R3 и/или R4 представляют часть защитной группы гидроксила;
атомы углерода под номерами 1, 2, 4, 11, 12, 15 и 16 каждый замещены двумя атомами водорода, за исключением случая, когда указанный атом углерода является частью ненасыщенной связи;
атомы углерода под номерами 5, 8, 9 и 14 каждый замещен одним атомом водорода, за исключением случая, когда указанный атом углерода является частью ненасыщенной связи;
атом углерода под номером 10 замещен метилом;
атом углерода под номером 13 замещен метилом, за исключением случая, когда указанный атом углерода является частью ненасыщенной связи;
атом углерода под номером 17 замещен:
(a) одной из групп: =C(R5)(R5) или =С=C(R5)(R5); или
(b) двумя из -R5;
каждое из ядер A, B, C и D независимо является полностью насыщенным или частично насыщенным;
R5 в каждом случае, независимо, выбирают из H и C1-10 углеводородных групп.
45. Соединение по пп.1, 43 или 44, в котором R1 и R2 независимо выбирают из водорода, R8, R9, R10, R11 и R12, где R8 выбирают из С1-10алкила и С1-10гетероалкила, включающего 1, 2 или 3 гетероатома, С6-10арила и С3-15гетероарила, включающего 1, 2 или 3 гетероатома; R9 выбирают из (R8)r-C1-10алкилена и (R8)r-C1-10гетероалкилена, включающего 1, 2 или 3 гетероатома, (R8)r-C6-10арилена и (R8)r-C3-15гетероарилена, включающего 1, 2 или 3 гетероатома; R10 выбирают из (R9)r-C1-10алкилена и (R9)r-C1-10гетероалкилена, включающего 1, 2 или 3 гетероатома, (R9)r-C6-10арилена и (R9)r-C3-15гетероарилена, включающего 1, 2 или 3 гетероатома; R11 выбирают из (R10)r-C1-10алкилена и (R10)r-C1-10гетероалкилена, включающего 1, 2 или 3 гетероатома, (R10)r-C6-10арилена и (R10)r-C3-15гетероарилена, включающего 1, 2 или 3 гетероатома; R12 выбирают из (R11)r-C1-10алкилена и (R11)r-C1-10гетероалкилена, включающего 1, 2 или 3 гетероатома, (R11)r-C6-10арилена и (R11)r-C3-15гетероарилена, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома, и r выбирают из 0, 1, 2, 3, 4 и 5, с тем условием, что R1 и R2 могут присоединяться к общему атому таким образом, чтобы образовать с указанным общим атомом кольцо.
46. Соединение по пп.1, 43 или 44, в котором R1 и R2 независимо выбирают из водорода, СН3-, СН3(СН2)2-, СН3(СН2)4-, СН3СО-, С6Н5СО-, (СН3)2CHSO2-, C6H5SO2-, C6H5NHCO-, CH3(CH2)2NHCO-, CH3(CH2)2NH(CH2)2-, (CH3)2N(CH2)2-, HOCH2CH2-, HOCH2(CH2)4-, HOCH2CH2NHCH2CH2-, 3-(CH3)C6H4-, 4-(HO)C6H4-, 4-(H2NSO2)C6H4-, 4-((CH3)CH)C6H4-CH2-, 2-(F)C6H4-CH2-, 3-(CF3)C6H4-CH2-, 2-(CH3O)C6H4-CH2-, 4-(CF3O)C6H4-CH2-, 3-(C6H5O)C6H4-CH2-, 3-(NO2)C6H4-CH2-,
или R1 и R2 могут объединяться вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, и образовать гетероцикл, выбранный из:
47. Соединение по п. 1 или 43, следующей формулы:
48. Соединение по п.1 или 43, следующей формулы:
49. Соединение по п.1 или 43, следующей формулы:
50. Соединение по п.1 или 43, следующей формулы:
51. Соединение по п.1, в котором R1 представляет цепь из 2-ух или 3-х атомов, присоединенную к атому под номером 2 таким образом, что -NR1- образует часть конденсированной бициклической структуры, включающей ядро А, соединение имеет следующую формулу:
в которой Z представляет 2 или 3 атома, независимо выбранных из С, N, O при условии, что образуется стабильная структура, причем кольцо, включающее Z, может быть насыщенным или ненасыщенным.
52. Соединение по п.51, выбранное из
и
53. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-52 и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель.
54. Способ терапевтического лечения воспаления, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-52.
55. Способ профилактики воспаления, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, профилактически эффективного количества соединения по любому из пп.1-52.
56. Способ лечения астмы, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-52.
57. Способ лечения аллергического заболевания, включающего, но не ограничиваясь этим, симптомы кожного и глазного заболевания, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-52.
58. Способ лечения хронического обструктивного легочного заболевания, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-52.
59. Способ лечения аллергического дерматита, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-52.
60. Способ лечения твердого новообразования, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-52.
61. Способ лечения СПИД, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-52.
62. Способ лечения ишемического нарушения кровообращения, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-52.
63. Способ лечения сердечной аритмии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-52.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US20061700P | 2000-04-28 | 2000-04-28 | |
| US60/200,617 | 2000-04-28 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002131941A true RU2002131941A (ru) | 2004-06-27 |
| RU2291873C2 RU2291873C2 (ru) | 2007-01-20 |
Family
ID=22742458
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002131941/04A RU2291873C2 (ru) | 2000-04-28 | 2001-04-30 | 3-амино-6,7-дикислородсодержащие стероиды, фармацевтическая композиция, способы лечения |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US20040034216A1 (ru) |
| EP (1) | EP1278763B1 (ru) |
| JP (1) | JP2003531916A (ru) |
| KR (1) | KR20030045671A (ru) |
| CN (1) | CN1214039C (ru) |
| AP (1) | AP1825A (ru) |
| AT (1) | ATE353909T1 (ru) |
| AU (2) | AU5208401A (ru) |
| BG (1) | BG107289A (ru) |
| BR (1) | BR0110419A (ru) |
| CA (1) | CA2418748A1 (ru) |
| CO (1) | CO5590904A2 (ru) |
| DE (1) | DE60126597T2 (ru) |
| DK (1) | DK1278763T3 (ru) |
| DZ (1) | DZ3355A1 (ru) |
| EE (1) | EE200200613A (ru) |
| ES (1) | ES2282247T3 (ru) |
| HK (1) | HK1050694A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20020944A2 (ru) |
| HU (1) | HUP0300908A2 (ru) |
| IL (2) | IL152448A0 (ru) |
| MA (1) | MA25808A1 (ru) |
| MX (1) | MXPA02010645A (ru) |
| NO (1) | NO324873B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ522181A (ru) |
| OA (1) | OA12255A (ru) |
| PL (1) | PL365798A1 (ru) |
| PT (1) | PT1278763E (ru) |
| RU (1) | RU2291873C2 (ru) |
| SK (1) | SK15692002A3 (ru) |
| UA (1) | UA79229C2 (ru) |
| WO (1) | WO2001083512A1 (ru) |
| YU (1) | YU88102A (ru) |
| ZA (1) | ZA200208631B (ru) |
Families Citing this family (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030083231A1 (en) * | 1998-11-24 | 2003-05-01 | Ahlem Clarence N. | Blood cell deficiency treatment method |
| DK1278763T3 (da) * | 2000-04-28 | 2007-06-11 | Inflazyme Pharm Ltd | 3-Nitrogen-6,7-dioxygensteroider og anvendelser relateret dertil |
| AU2002303425A1 (en) * | 2001-04-24 | 2002-11-05 | Epigenesis Pharmaceuticals, Inc. | Composition, formulations and kit for treatment of respiratory and lung disease with non-glucocorticoid steroids and/or ubiquinone and a bronchodilating agent |
| AU2002257453B2 (en) | 2001-05-22 | 2008-04-10 | Inflazyme Pharmaceuticals Limited | Process for the production of 6, 7 - dihydroxy steroid compounds by allylic oxidation of steroid - 5 - ene compounds to steroid - 5 - ene - 7 - one compounds followed by hydroboration and oxidation and intermediates of this process |
| DE60324562D1 (de) | 2002-08-01 | 2008-12-18 | Astellas Pharma Inc | Kaliumabhängiger natrium-calcium-austauscher |
| US20090317476A1 (en) * | 2003-07-31 | 2009-12-24 | Robinson Cynthia B | Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with a leukotriene receptor antagonist for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease |
| US20110209699A1 (en) * | 2003-07-31 | 2011-09-01 | Robinson Cynthia B | Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with a lipoxygenase inhibitor for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease |
| US20050026884A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-03 | Robinson Cynthia B. | Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with a beta-agonist bronchodilator for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease |
| US20050038004A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-17 | Robinson Cynthia B. | Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with an anticholinergic bronchodilator for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease |
| US20050026882A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-03 | Robinson Cynthia B. | Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with a leukotriene receptor antagonist for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease |
| US20050026881A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-03 | Robinson Cynthia B. | Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with an anti-IgE antibody for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease |
| US20050043282A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-24 | Robinson Cynthia B. | Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with a lipoxygenase inhibitor for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease |
| US20090297611A1 (en) * | 2003-07-31 | 2009-12-03 | Robinson Cynthia B | Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with a tyrosine kinase inhibitor, delta opioid receptor antagonist, neurokinin receptor antagonist, or vcam inhibitor for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease |
| US20090263381A1 (en) * | 2003-07-31 | 2009-10-22 | Robinson Cynthia B | Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with an anti-ige antibody for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease |
| US20050113318A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-05-26 | Robinson Cynthia B. | Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with a beta-agonist bronchodilator for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease |
| US20050101545A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-05-12 | Robinson Cynthia B. | Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with an anticholinergic bronchodilator for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease |
| US20050026879A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-03 | Robinson Cynthia B. | Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with a tyrosine kinase inhibitor, delta opioid receptor antagonist, neurokinin receptor antagonist, or VCAM inhibitor for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease |
| US20090285900A1 (en) * | 2003-07-31 | 2009-11-19 | Robinson Cynthia B | Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with a beta-agonist bronchodilator for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease |
| FR2861077B1 (fr) * | 2003-10-20 | 2006-03-03 | Aventis Pharma Sa | Formes cristallines du chlorydrate de 3-beta-amino, 17-methylene, androstane-6-alpha, 7-beta-diol |
| WO2005037851A1 (fr) * | 2003-10-20 | 2005-04-28 | Inflazyme Pharmaceuticals, Ltd. | Formes cristallines du chlorhydrate de 3-beta-amino, 17-methylene, androstane-6-alpha, 7-beta-diol |
| US20080051382A1 (en) * | 2003-10-20 | 2008-02-28 | Inflazyme Pharmaceuticals Ltd. | Crystalline Forms of 3-Beta-Amino 17-Methylene Androstane-6-Alpha 7-Beta-Diol Hydrochloride |
| US20050227927A1 (en) * | 2004-03-31 | 2005-10-13 | Robinson Cynthia B | Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with a glucocorticosteroid for treatment of asthma, chronic obstructive pulmonary disease or allergic rhinitis |
| US20090317477A1 (en) * | 2004-03-31 | 2009-12-24 | Robinson Cynthia B | Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with a glucocorticosteroid for treatment of asthma, chronic obstructive pulmonary disease or allergic rhinitis |
| US20050222049A1 (en) * | 2004-03-31 | 2005-10-06 | Robinson Cynthia B | Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with a glucocorticosteroid for treatment of asthma, chronic obstructive pulmonary disease or allergic rhinitis |
| CN101868253A (zh) * | 2007-11-21 | 2010-10-20 | 宝洁公司 | 可用于咳嗽治疗的制剂、方法和试剂盒 |
| JP5655243B2 (ja) * | 2009-10-19 | 2015-01-21 | 国立大学法人 熊本大学 | インドキシル硫酸の産生の阻害剤のスクリーニング方法、インドキシル硫酸代謝産生阻害剤、及び腎障害軽減剤 |
| EP3296313B1 (en) | 2010-01-15 | 2020-12-16 | Suzhou Neupharma Co., Ltd | Certain chemical entities, compositions, and methods |
| CN103140237A (zh) | 2010-07-09 | 2013-06-05 | 比奥根艾迪克依蒙菲利亚公司 | 因子ix多肽及其使用方法 |
| CN103619865B (zh) | 2011-02-02 | 2016-10-12 | 苏州润新生物科技有限公司 | 某些化学个体、组合物及方法 |
| CN109354598A (zh) * | 2012-04-29 | 2019-02-19 | 润新生物公司 | 化学个体、药物组合物及癌症治疗方法 |
| US20150252345A1 (en) | 2012-09-25 | 2015-09-10 | Biogen Idec Ma Inc. | Methods of Using FIX Polypeptides |
| RU2015143675A (ru) | 2013-03-14 | 2017-04-27 | Экуинокс Фармасьютикалз (Кэнэда) Инк. | Ship1 модуляторы и относящиеся к ним способы |
| MX2015012111A (es) | 2013-03-14 | 2016-05-05 | Aquinox Pharmaceuticals Canada Inc | Moduladores de ship1 y métodos relacionados con éstos. |
| TWI788044B (zh) | 2013-03-15 | 2022-12-21 | 美商百歐維拉提夫治療公司 | 因子ｉｘ多肽調配物 |
| CN104744547B (zh) * | 2013-12-27 | 2017-02-15 | 天津医科大学 | 一种抗乳腺癌转移作用的孕甾烷生物碱衍生物及医药用途 |
| CN107787315A (zh) | 2015-06-26 | 2018-03-09 | 阿奎诺克斯药物（加拿大）公司 | (1s,3s,4r)‑4‑((3as,4r,5s,7as)‑4‑(氨甲基)‑7a‑甲基‑1‑亚甲基八氢‑1h‑茚‑5‑基)‑3‑(羟甲基)‑4‑甲基环己醇的乙酸盐的结晶固体形式 |
| AU2017209430A1 (en) | 2016-01-20 | 2018-07-12 | Aquinox Pharmaceuticals (Canada) Inc. | Synthesis of a substituted indene derivative |
| US20210024571A1 (en) | 2018-04-06 | 2021-01-28 | Aquinox Pharmaceuticals (Canada) Inc. | Hexadecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthrene derivatives useful in treating pain and inflammation |
| EP3774746A1 (en) | 2018-04-06 | 2021-02-17 | Aquinox Pharmaceuticals (Canada) Inc. | Indene derivatives useful in treating pain and inflammation |
| IL277904B2 (en) | 2018-04-06 | 2024-05-01 | Aquinox Pharmaceuticals Canada Inc | History of indan for use in the treatment of pain and inflammation |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3682983A (en) * | 1969-11-12 | 1972-08-08 | Klaus Prezewowsky | Preparation of {66 {11 {11 -17 ethinyl steroids |
| DE69131861T2 (de) | 1990-01-18 | 2000-05-18 | Cura Nominees Pty Ltd | Glykoalkaloide |
| US5877185A (en) | 1991-10-22 | 1999-03-02 | Octamer, Inc. | Synergistic compositions useful as anti-tumor agents |
| CA2086221C (en) | 1992-12-23 | 2003-07-15 | Raymond J. Andersen | Contignasterol, and related 3-alpha hydroxy-6-alpha hydroxy-7-beta hydroxy-15-keto-14-beta steroids useful as anti-inflammatory and anti-thrombosis agent |
| ATE169930T1 (de) * | 1993-03-10 | 1998-09-15 | Magainin Pharma | Steroidderivate, pharmazeutische zusammensetzungen die sie enthalten und ihre verwendung als antibiotika oder desinfektionsmittel |
| US5817632A (en) | 1993-08-16 | 1998-10-06 | Hsia; Jen-Chang | Compositions and methods utilizing nitroxides in combination with biocompatible macromolecules |
| US5856535A (en) * | 1994-08-18 | 1999-01-05 | Magainin Pharmaceuticals, Inc. | Aminosterol ester compounds |
| US6083532A (en) * | 1995-03-01 | 2000-07-04 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release formulation containing three different types of polymers and tablet formed therefrom |
| WO1996036230A1 (en) | 1995-05-16 | 1996-11-21 | The Salk Institute For Biological Studies | Modulators for new members of the steroid/thyroid superfamily of receptors |
| US5847172A (en) | 1995-06-07 | 1998-12-08 | Magainin Pharmaceuticals Inc. | Certain aminosterol compounds and pharmaceutical compositions including these compounds |
| US5874597A (en) | 1995-06-07 | 1999-02-23 | Magainin Pharmaceuticals, Inc. | Certain aminosterol compounds and pharmaceutical compositions including these compounds |
| US6046185A (en) | 1996-07-11 | 2000-04-04 | Inflazyme Pharmaceuticals Ltd. | 6,7-oxygenated steroids and uses related thereto |
| US6060465A (en) * | 1997-02-06 | 2000-05-09 | Miljkovic; Dusan | Bile acids and their derivatives as glycoregulatory agents |
| DE69824638T2 (de) | 1998-03-06 | 2005-06-23 | Brigham Young University, Provo | Antibiotische steroidderivate |
| DK1278763T3 (da) * | 2000-04-28 | 2007-06-11 | Inflazyme Pharm Ltd | 3-Nitrogen-6,7-dioxygensteroider og anvendelser relateret dertil |
-
2001
- 2001-04-30 DK DK01925262T patent/DK1278763T3/da active
- 2001-04-30 EE EEP200200613A patent/EE200200613A/xx unknown
- 2001-04-30 DE DE60126597T patent/DE60126597T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-30 IL IL15244801A patent/IL152448A0/xx active IP Right Grant
- 2001-04-30 SK SK1569-2002A patent/SK15692002A3/sk unknown
- 2001-04-30 BR BR0110419-5A patent/BR0110419A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-04-30 RU RU2002131941/04A patent/RU2291873C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-04-30 AU AU5208401A patent/AU5208401A/xx active Pending
- 2001-04-30 MX MXPA02010645A patent/MXPA02010645A/es active IP Right Grant
- 2001-04-30 AP APAP/P/2002/002659A patent/AP1825A/en active
- 2001-04-30 ES ES01925262T patent/ES2282247T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-30 WO PCT/CA2001/000581 patent/WO2001083512A1/en active IP Right Grant
- 2001-04-30 PL PL01365798A patent/PL365798A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-04-30 AU AU2001252084A patent/AU2001252084B2/en not_active Ceased
- 2001-04-30 US US10/258,950 patent/US20040034216A1/en not_active Abandoned
- 2001-04-30 HU HU0300908A patent/HUP0300908A2/hu unknown
- 2001-04-30 JP JP2001580936A patent/JP2003531916A/ja active Pending
- 2001-04-30 OA OA1200200328A patent/OA12255A/en unknown
- 2001-04-30 EP EP01925262A patent/EP1278763B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-30 NZ NZ522181A patent/NZ522181A/en unknown
- 2001-04-30 UA UA2002119460A patent/UA79229C2/uk unknown
- 2001-04-30 CA CA002418748A patent/CA2418748A1/en not_active Abandoned
- 2001-04-30 PT PT01925262T patent/PT1278763E/pt unknown
- 2001-04-30 US US09/845,775 patent/US6635629B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-30 KR KR1020027014524A patent/KR20030045671A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-04-30 DZ DZ013355A patent/DZ3355A1/fr active
- 2001-04-30 CN CNB018101674A patent/CN1214039C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-30 YU YU88102A patent/YU88102A/sh unknown
- 2001-04-30 AT AT01925262T patent/ATE353909T1/de not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-10-24 IL IL152448A patent/IL152448A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-10-24 NO NO20025106A patent/NO324873B1/no unknown
- 2002-10-24 ZA ZA200208631A patent/ZA200208631B/en unknown
- 2002-11-19 BG BG107289A patent/BG107289A/bg unknown
- 2002-11-20 MA MA26916A patent/MA25808A1/fr unknown
- 2002-11-22 CO CO02106292A patent/CO5590904A2/es not_active Application Discontinuation
- 2002-11-28 HR HR20020944A patent/HRP20020944A2/xx not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-04-28 HK HK03102993A patent/HK1050694A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2003-07-21 US US10/624,946 patent/US7112580B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-07-28 US US11/496,052 patent/US20070060553A1/en not_active Abandoned
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2002131941A (ru) | 3-азот-6,7-дикислородсодержащие стероиды и их применение | |
| JP2003531916A5 (ru) | ||
| RU2006134020A (ru) | Конденсированные производные пиразола | |
| RU2404189C9 (ru) | Новые пептиды как ингибиторы ns3-серинпротеазы вируса гепатита c | |
| ES2536409T3 (es) | Formas cristalinas de N-(terc-butoxicarbonil)-3-metil-L-valil-(4R)-4-((7-cloro-4-metoxi-1-isoquinolinil)oxi)-N-((1R,2S)-1-((ciclopropilsulfonil)carbamoil)-2-vinilciclopropil)-L-prolinamida | |
| JP2002539128A5 (ru) | ||
| JP2008526999A5 (ru) | ||
| KR880005092A (ko) | 항궤양제로서 유효한 벤즈이미다졸의 신규 유도체 | |
| JP2009530424A5 (ru) | ||
| JP2005528443A5 (ru) | ||
| JP2004531544A5 (ru) | ||
| EP2632927A1 (en) | Boronates as arginase inhibitors | |
| JP2015532295A5 (ru) | ||
| RU2007119562A (ru) | Тетрациклические производные индолов в качестве противовирусных агентов | |
| JP2006507235A5 (ru) | ||
| CA2916097A1 (en) | Substituted benzylpyrazoles | |
| PT2242750E (pt) | Derivados de bifenilo conformacionalmente restritos para utilização como inibidores do vírus da hepatite | |
| EA199800394A1 (ru) | Пиразолпиримидины как антагонисты крф рецепторов | |
| CA2410662A1 (en) | Novel peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus | |
| JPH0729922B2 (ja) | ２‐アルコキシ‐ｎ‐（１‐アザビシクロ［２，２，２オクト‐３‐イル）ベンズアミド類およびチオベンズアミド類 | |
| NO175592C (no) | Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive xantiner | |
| JP2001526218A5 (ru) | ||
| KR890009927A (ko) | 설프하이드릴 함유 트리사이클릭 락탐 및 이의 약제학적 사용방법 | |
| JP2001510843A5 (ru) | ||
| JP2017537977A (ja) | チゾキサニド、その類似体又は塩のプロドラッグを用いる組成物及び治療方法 |