RU2002108508A - Замещенные производные n-фенил-2-гидрокси-2-метил-3,3,3-трифторпропанамида, повышающие активность пируватдегидрогеназы - Google Patents
Замещенные производные n-фенил-2-гидрокси-2-метил-3,3,3-трифторпропанамида, повышающие активность пируватдегидрогеназыInfo
- Publication number
- RU2002108508A RU2002108508A RU2002108508/04A RU2002108508A RU2002108508A RU 2002108508 A RU2002108508 A RU 2002108508A RU 2002108508/04 A RU2002108508/04 A RU 2002108508/04A RU 2002108508 A RU2002108508 A RU 2002108508A RU 2002108508 A RU2002108508 A RU 2002108508A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- optionally substituted
- hydroxy
- formula
- methyl
- alkyl
- Prior art date
Links
- JHSBXNFXGVSVQO-UHFFFAOYSA-N 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methyl-n-phenylpropanamide Chemical class FC(F)(F)C(O)(C)C(=O)NC1=CC=CC=C1 JHSBXNFXGVSVQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 16
- -1 nitro, hydroxy, amino Chemical group 0.000 claims 13
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 12
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 12
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 9
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 5
- 150000002829 nitrogen Chemical class 0.000 claims 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006163 5-membered heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 3
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- QIVNIXITRYBVFC-LLVKDONJSA-N (2r)-n-(2-chloro-3-methylsulfanyl-4-methylsulfonylphenyl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropanamide Chemical compound CSC1=C(Cl)C(NC(=O)[C@@](C)(O)C(F)(F)F)=CC=C1S(C)(=O)=O QIVNIXITRYBVFC-LLVKDONJSA-N 0.000 claims 1
- DLTGWXUOKOEXOM-MRXNPFEDSA-N (2r)-n-(2-chloro-3-morpholin-4-yl-4-propan-2-ylsulfonylphenyl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropanamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(NC(=O)[C@@](C)(O)C(F)(F)F)C(Cl)=C1N1CCOCC1 DLTGWXUOKOEXOM-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims 1
- NZNZUJLCMIBXOV-GFCCVEGCSA-N (2r)-n-(2-chloro-4-ethylsulfonyl-3-methylsulfanylphenyl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropanamide Chemical compound CCS(=O)(=O)C1=CC=C(NC(=O)[C@@](C)(O)C(F)(F)F)C(Cl)=C1SC NZNZUJLCMIBXOV-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims 1
- RYDLOPNOJOTIDO-CQSZACIVSA-N (2r)-n-(2-chloro-4-methylsulfonyl-3-morpholin-4-ylphenyl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropanamide Chemical compound FC(F)(F)[C@@](O)(C)C(=O)NC1=CC=C(S(C)(=O)=O)C(N2CCOCC2)=C1Cl RYDLOPNOJOTIDO-CQSZACIVSA-N 0.000 claims 1
- FIBGGVTWOTYYME-OAHLLOKOSA-N (2r)-n-[2-chloro-3-(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-4-ethylsulfonylphenyl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropanamide Chemical compound CCS(=O)(=O)C1=CC=C(NC(=O)[C@@](C)(O)C(F)(F)F)C(Cl)=C1N1CCS(=O)(=O)CC1 FIBGGVTWOTYYME-OAHLLOKOSA-N 0.000 claims 1
- LDOCDEIZNYVEOX-CQSZACIVSA-N (2r)-n-[2-chloro-3-(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-4-methylsulfonylphenyl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropanamide Chemical compound FC(F)(F)[C@@](O)(C)C(=O)NC1=CC=C(S(C)(=O)=O)C(N2CCS(=O)(=O)CC2)=C1Cl LDOCDEIZNYVEOX-CQSZACIVSA-N 0.000 claims 1
- DPPUJQMNMOYCCK-MRXNPFEDSA-N (2r)-n-[2-chloro-3-(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-4-propan-2-ylsulfonylphenyl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropanamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(NC(=O)[C@@](C)(O)C(F)(F)F)C(Cl)=C1N1CCS(=O)(=O)CC1 DPPUJQMNMOYCCK-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims 1
- XBEQNLUGGXWRPT-MRXNPFEDSA-N (2r)-n-[2-chloro-3-(1-oxo-1,4-thiazinan-4-yl)-4-propan-2-ylsulfonylphenyl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropanamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(NC(=O)[C@@](C)(O)C(F)(F)F)C(Cl)=C1N1CCS(=O)CC1 XBEQNLUGGXWRPT-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims 1
- YVFKGEVOGBEGBA-OAHLLOKOSA-N (2r)-n-[2-chloro-4-ethylsulfonyl-3-(1-oxo-1,4-thiazinan-4-yl)phenyl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropanamide Chemical compound CCS(=O)(=O)C1=CC=C(NC(=O)[C@@](C)(O)C(F)(F)F)C(Cl)=C1N1CCS(=O)CC1 YVFKGEVOGBEGBA-OAHLLOKOSA-N 0.000 claims 1
- UNZJLTOUVRWGNO-QGZVFWFLSA-N (2r)-n-[3-(4-acetylpiperazin-1-yl)-2-chloro-4-ethylsulfonylphenyl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropanamide Chemical compound CCS(=O)(=O)C1=CC=C(NC(=O)[C@@](C)(O)C(F)(F)F)C(Cl)=C1N1CCN(C(C)=O)CC1 UNZJLTOUVRWGNO-QGZVFWFLSA-N 0.000 claims 1
- GPKJFSJOBJNXDQ-GOSISDBHSA-N (2r)-n-[3-(4-acetylpiperazin-1-yl)-2-chloro-4-propan-2-ylsulfonylphenyl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropanamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(NC(=O)[C@@](C)(O)C(F)(F)F)C(Cl)=C1N1CCN(C(C)=O)CC1 GPKJFSJOBJNXDQ-GOSISDBHSA-N 0.000 claims 1
- 125000004768 (C1-C4) alkylsulfinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 208000023589 ischemic disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000006518 morpholino carbonyl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])([H])C([H])([H])N(C(*)=O)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000005505 thiomorpholino group Chemical group 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
- C07C317/34—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having sulfone or sulfoxide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same non-condensed ring or of a condensed ring system containing that ring
- C07C317/38—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having sulfone or sulfoxide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same non-condensed ring or of a condensed ring system containing that ring with the nitrogen atom of at least one amino group being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. N-acylaminosulfones
- C07C317/42—Y being a hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C317/48—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C317/50—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/64—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and sulfur atoms, not being part of thio groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/65—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and sulfur atoms, not being part of thio groups, bound to the same carbon skeleton containing sulfur atoms of sulfone or sulfoxide groups bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
- C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Claims (11)
1. Соединение формулы (I)
в которой n=1 или 2;
R1 представляет хлор, фтор, бром, метил или метокси;
R2 выбран из одной из следующих трех групп: i) галогена, нитро, гидрокси, амино или циано, ii) -X1-R5, в которой X1 представляет прямую связь, -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR6-, -CO-, -CONR6-, -NR6CO-, -NR6SO2- или NR6CONR7-, где R6 и R7 независимо представляют водород или C1-4 алкил, необязательно замещенный одним или несколькими А; и R5 выбран из C1-6алкила, необязательно замещенного одним или несколькими А, С3-7циклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими А, С3-7циклоалкил С1-6алкила, необязательно замещенного одним или несколькими А, С2-6алкенила, необязательно замещенного одним или несколькими А, С2-6 алкинила, необязательно замещенного одним или несколькими А, фенила, необязательно замещенного одним или несколькими D, фенил С1-6алкила, необязательно замещенного одним или несколькими D, гетероарильного кольца, необязательно замещенного у углерода кольца одним или несколькими D, или (гетероарильное кольцо) C1-6алкила, необязательно замещенного у углерода кольца одним или несколькими D, где указанное гетероарильное кольцо представляет присоединенное атомом углерода 6-членное кольцо, содержащее 1-2 атома азота, или присоединенное атомом углерода 5-членное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных независимо из О, N и S, и в которой, если указанное 5-членное гетероарильное кольцо содержит -NH-фрагмент, данный азот может быть необязательно замещен группой, выбранной из G. iii) присоединенной атомом азота 4-8-членной гетероциклической группы, необязательно замещенной у атома углерода кольца одним или несколькими D, и где, если указанная гетероциклическая группа содержит -NH- фрагмент, данный азот может быть необязательно замещен группой, выбранной из G;
R3 представляет C1-6алкил, необязательно замещенный одним или несколькими А, С3-7циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими А, фенил, необязательно замещенный одним или несколькими D, присоединенное атомом углерода 6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-2 атома азота, необязательно замещенное у атома углерода кольца одним или несколькими D, или присоединенное атомом углерода 5-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных независимо из О, N и S, и необязательно замещенное у атома углерода кольца одним или несколькими D, и в которой, если указанное 5-членное гетероарильное кольцо содержит -NH-фрагмент, данный азот может быть необязательно замещен группой, выбранной из G, А выбран из гидрокси, амино, галогена, карбокси, N-(C1-4 алкил)амино, N,N-ди (С1-4алкил) амино, карбамоил и C1-6алкокси, D выбран из i) -Xa-Rc, где Xa представляет прямую связь, -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -СО-, -NRdSO2-, -NRdCO-, -NRdCONRe-, -NRd- или -CONRd-, где Rd и Re независимо представляют водород или С1-4алкил, необязательно замещенный одним или несколькими гидрокси или С1-4алкокси, и Rc выбран из водорода или C1-6алкила, необязательно замещенного одним или несколькими гидрокси или С1-4алкокси, ii) 4-8-членной Het группы, которая необязательно замещена у атома углерода кольца одной или несколькими группами, выбранными из гидрокси, галогена, С1-4алкокси, С1-4алкила или циано, и где, если указанная 4-8-членная Het группа содержит -NH- фрагмент, данный азот может быть необязательно замещен группой, выбранной из G, iii) -Xa-С1-6алкил-Хb-Rc, где Xa и Rc имеют значения, определенные выше, и Xb представляет -S-, -SO- или -SO2-, iv) циано или галогена, v) -Хc-Rf где Xc представляет -С(О)- или -SO2-, и Rf представляет присоединенную атомом азота 4-8-членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную у атома углерода кольца одной или несколькими группами, выбранными из гидрокси, галогена, С1-4алкокси, С1-4алкила или циано, и где, если указанная гетероциклическая группа содержит -NH-фрагмент, данный азот может быть необязательно замещен группой, выбранной из G, G выбран из C1-6алкила, необязательно замещенного одним или несколькими А, C1-6алканоила, необязательно замещенного одним или несколькими А, C1-6алкилсульфонила, необязательно замещенного одним или несколькими А, C1-6алкоксикарбонила, необязательно замещенного одним или несколькими А, карбамоила, N-(C1-6алкил)карбамоила, необязательно замещенного одним или несколькими A, N-(C1-6алкил)2карбамоила, необязательно замещенного одним или несколькими А, и бензоила, необязательно замещенного одним или несколькими А;
R4 представляет водород или фтор,
или его фармацевтически приемлемая соль, или его гидролизуемый in vivo сложный эфир.
2. Соединение формулы (I) по п.1, в которой n=2, или его фармацевтически приемлемая соль или его гидролизуемый in vivo сложный эфир.
3. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, в которой R1 представляет метил, хлор или фтор, или его фармацевтически приемлемая соль или его гидролизуемый in vivo сложный эфир.
4. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-3, в которой R2 представляет хлор, фтор, бром, йод, нитро, амино, метокси, ацетиламино, гидрокси, С1-4алкилсульфанил (необязательно замещенный гидрокси), С1-4алкилсульфинил, С1-4алкилсульфонил, N-(С1-4алкил) амино (необязательно замещенный гидрокси, метокси, диметиламино или карбамоилом), морфолино, 4-ацетилпиперазин-1-ил, тиоморфолино, 1-оксотиоморфолино, 1,1-диоксотиоморфолино, бензиламино, фенокси, фенилсульфанил (необязательно замещенный N-(С1-4алкил)2карбамоилом), фенилсульфинил (необязательно замещенный N-(C1-4алкил)2карбамоилом), или его фармацевтически приемлемая соль, или его гидролизуемый in vivo сложный эфир.
5. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-4, в которой R3 представляет метил, этил (необязательно замещенный гидрокси), изопропил, бутил (необязательно замещенный гидрокси), фенил [необязательно замещенный галогеном, N,N-диметилкарбамоилом, N-метил-N-этилкарбамоилом, N-метилкарбамоилом, N-этилкарбамоилом, этиламино (необязательно замещенным гидрокси), мезилом, азетидинилкарбонилом, морфолинокарбонилом или пирролидинилкарбонилом (необязательно замещенным гидрокси)] или присоединенный атомом углерода пиридил (необязательно замещенный амино), или его фармацевтически приемлемая соль, или его гидролизуемый in vivo сложный эфир.
6. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-5, в которой R4 представляет водород, или его фармацевтически приемлемая соль, или его гидролизуемый in vivo сложный эфир.
7. Соединение формулы (I), выбранное из (R)-N-[2-хлор-3-(1-оксотиоморфолино)-4-(этилсульфонил)фенил]-2-гидрокси-2-метил-3,3,3-трифторпропанамида;
(R)-N-[2-хлор-3-(1-оксотиоморфолино)-4-(изопропилсульфонил)фенил]-2-гидрокси-2-метил-3,3,3-трифторпропанамида;
(R)-N-[2-хлор-3-(1,1-диоксотиоморфолино)-4-(метилсульфонил)фенил]-2-гидрокси-2-метил-3,3,3-трифторпропанамида;
(R)-N-[2-хлор-3-(1,1-диоксотиоморфолино)-4-(этилсульфонил)фенил]-2-гидрокси-2-метил-3,3,3-трифторпропанамида;
(R)-N-[2-хлор-3-(1,1-диоксотиоморфолино)-4-(изопропилсульфонил)фенил]-2-гидрокси-2-метил-3,3,3-трифторпропанамида;
(R)-N-(2-хлор-4-этилсульфонил-3-метилсульфанилфенил)-2-гидрокси-2-метил-3,3,3-трифторпропанамида;
(R)-N-(4-мезил-3-метилсульфанил-2-хлорфенил)-2-гидрокси-2-метил-3,3,3-трифторпропанамида;
(R)-N-[2-хлор-3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-4-(этилсульфонил)фенил]-2-гидрокси-2-метил-3,3,3-трифторпропанамида;
(R)-N-{2-хлор-З-[1-(4-ацетил)пиперазинил]-4-(метил-сульфонил)фенил}-2-гидрокси-2-метил-3,3,3-трифторпропанамида;
(R)-N-[2-хлор-3-морфолино-4-(метилсульфонил)фенил]-2-гидрокси-2-метил-3,3,3-трифторпропанамида;
(R)-N-[2-хлор-3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-4-(изопропилсульфонил)фенил]-2-гидрокси-2-метил-3,3,3-трифторпропанамида;
и
(R)-N-[2-хлор-3-морфолино-4-(изопропилсульфонил)фенил]-2-гидрокси-2-метил-3,3,3-трифторпропанамида;
или его фармацевтически приемлемая соль, или его гидролизуемый in vivo сложный эфир.
8. Способ получения соединения формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидролизуемого in vivo сложного эфира, который (в способе переменные группы имеют значения, определенные для формулы (I), если не указано иное) включает (a) снятие защиты с защищенного соединения формулы (II)
в которой Pg представляет защитную группу спирта, (b) окисление соединения формулы (III)
(c) сочетание соединений формулы (IV)
с кислотой формулы (V)
в которой Х представляет ОН, (d) сочетание анилина формулы (IV) с активированным производным кислоты формулы (V), и затем, если необходимо: i) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I), ii) удаление любых защитных групп, или iii) образование фармацевтически приемлемой соли или гидролизуемого in vivo сложного эфира.
9. Фармацевтическая композиция, которая включает соединение формулы (I) по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемую соль, или его гидролизуемый in vivo сложный эфир в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
10. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемая соль, или его гидролизуемый in vivo сложный эфир для применения в способе терапевтического лечения организма человека или животного.
11. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидролизуемого in vivo сложного эфира в производстве лекарств для применения при лечении сахарного диабета, заболевания периферических сосудов и ишемической болезни миокарда у теплокровных животных, таких как человек.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9920814.2 | 1999-09-04 | ||
| GBGB9920814.2A GB9920814D0 (en) | 1999-09-04 | 1999-09-04 | Chemical compounds |
| GB0006641.5 | 2000-03-21 | ||
| GB0006641A GB0006641D0 (en) | 2000-03-21 | 2000-03-21 | Chemical compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002108508A true RU2002108508A (ru) | 2004-01-20 |
| RU2255085C2 RU2255085C2 (ru) | 2005-06-27 |
Family
ID=26243905
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002108508/04A RU2255085C2 (ru) | 1999-09-04 | 2000-08-30 | Замещенные производные n-фенил-2-гидрокси-2-метил-3,3,3-трифторпропанамида, повышающие активность пируватдегидрогеназы |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6689909B1 (ru) |
| EP (1) | EP1214296B1 (ru) |
| JP (1) | JP2003508515A (ru) |
| KR (1) | KR100692232B1 (ru) |
| CN (1) | CN1235877C (ru) |
| AR (1) | AR035163A1 (ru) |
| AT (1) | ATE262507T1 (ru) |
| AU (1) | AU760061B2 (ru) |
| BG (1) | BG65099B1 (ru) |
| BR (1) | BR0013694A (ru) |
| CA (1) | CA2381581A1 (ru) |
| CO (1) | CO5190690A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ2002773A3 (ru) |
| DE (1) | DE60009319T2 (ru) |
| DK (1) | DK1214296T3 (ru) |
| EE (1) | EE05080B1 (ru) |
| ES (1) | ES2216940T3 (ru) |
| HK (1) | HK1045496B (ru) |
| HU (1) | HUP0202725A3 (ru) |
| IL (2) | IL148111A0 (ru) |
| IS (1) | IS2069B (ru) |
| MX (1) | MXPA02002319A (ru) |
| MY (1) | MY127036A (ru) |
| NO (1) | NO20021040L (ru) |
| NZ (1) | NZ517147A (ru) |
| PL (1) | PL353887A1 (ru) |
| PT (1) | PT1214296E (ru) |
| RU (1) | RU2255085C2 (ru) |
| SK (1) | SK286774B6 (ru) |
| TR (1) | TR200200550T2 (ru) |
| TW (1) | TW577867B (ru) |
| WO (1) | WO2001017956A1 (ru) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE399753T1 (de) | 1999-09-04 | 2008-07-15 | Astrazeneca Ab | Amide als pyruvatdehydrogenaseinhibitoren |
| GB0012012D0 (en) * | 2000-05-19 | 2000-07-05 | Astrazeneca Ab | Chemical compound |
| GB0120471D0 (en) * | 2001-08-23 | 2001-10-17 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| WO2003055850A1 (fr) * | 2001-12-27 | 2003-07-10 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Inhibiteurs de la production/secretion de la proteine amyloide-$g(b) |
| US9388164B2 (en) | 2011-05-03 | 2016-07-12 | Agios Pharmaceuticals, Inc | Methods of using pyruvate kinase activators |
| NZ707778A (en) | 2012-11-08 | 2019-03-29 | Agios Pharmaceuticals Inc | Therapeutic compounds and compositions and their use as pkm2 modulators |
| WO2014139144A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Agios Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic compounds and compositions |
| BR112020003254A2 (pt) | 2017-08-15 | 2020-10-27 | Agios Pharmaceuticals, Inc. | moduladores da piruvato quinase e uso destes |
| CN109096186B (zh) * | 2018-09-29 | 2020-08-04 | 中南大学 | 一种2-芳磺酰基喹啉衍生物的合成方法 |
| JPWO2023032940A1 (ru) * | 2021-09-01 | 2023-03-09 |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0002309B1 (en) | 1977-10-12 | 1982-12-01 | Imperial Chemical Industries Plc | Acylanilides, process for their manufacture and pharmaceutical and veterinary compositions containing them |
| US4191775A (en) | 1977-12-15 | 1980-03-04 | Imperial Chemical Industries Limited | Amide derivatives |
| NZ197008A (en) | 1980-05-22 | 1984-10-19 | Ici Ltd | Acylanilide derivatives and pharmaceutical compositions |
| AU8961382A (en) | 1981-11-06 | 1983-05-12 | Imperial Chemical Industries Plc | Amide derivatives |
| US4537618A (en) | 1982-05-26 | 1985-08-27 | Ciba Geigy Corporation | N-phenylsulfonyl-N'-pyrimidinylureas |
| ATE28864T1 (de) | 1982-07-23 | 1987-08-15 | Ici Plc | Amide-derivate. |
| GB8617652D0 (en) | 1986-07-18 | 1986-08-28 | Ici Plc | Acylanilide derivatives |
| GB8617653D0 (en) | 1986-07-18 | 1986-08-28 | Ici Plc | Amide derivatives |
| GB9214120D0 (en) | 1991-07-25 | 1992-08-12 | Ici Plc | Therapeutic amides |
| EP0539329A1 (de) | 1991-10-25 | 1993-04-28 | Ciba-Geigy Ag | Acetylen-Verbindungen, verwendbar als Leukotrien-Antagonisten |
| SE9103397D0 (sv) | 1991-11-18 | 1991-11-18 | Kabi Pharmacia Ab | Nya substituerade salicylsyror |
| IL105558A (en) | 1992-05-18 | 1998-04-05 | Zeneca Ltd | Tertiary carbinols with channel activity potassium process for their preparation and pharmaceutical preparations containing them |
| GB9305295D0 (en) * | 1993-03-15 | 1993-05-05 | Zeneca Ltd | Therapeutic compounds |
| GB9309716D0 (en) | 1993-05-12 | 1993-06-23 | Zeneca Ltd | Heterocyclic derivatives |
| GB9310069D0 (en) | 1993-05-17 | 1993-06-30 | Zeneca Ltd | Heterocyclic compounds |
| GB9310095D0 (en) | 1993-05-17 | 1993-06-30 | Zeneca Ltd | Therapeutic compounds |
| GB2278054A (en) | 1993-05-18 | 1994-11-23 | Zeneca Ltd | Compounds for the treatment of urinary incontinence |
| GB9505082D0 (en) | 1995-03-14 | 1995-05-03 | Zeneca Ltd | Medicament |
| GB9607458D0 (en) | 1996-04-10 | 1996-06-12 | Zeneca Ltd | Enzymatic process for stereoselective preparation of therapeutic amides |
| GB9804648D0 (en) | 1998-03-06 | 1998-04-29 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| GB9805520D0 (en) | 1998-03-17 | 1998-05-13 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| GB9811427D0 (en) * | 1998-05-29 | 1998-07-22 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
-
2000
- 2000-08-30 RU RU2002108508/04A patent/RU2255085C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-08-30 MY MYPI20004037 patent/MY127036A/en unknown
- 2000-08-30 DE DE60009319T patent/DE60009319T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-30 JP JP2001521703A patent/JP2003508515A/ja active Pending
- 2000-08-30 US US10/069,994 patent/US6689909B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-30 EE EEP200200113A patent/EE05080B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-08-30 MX MXPA02002319A patent/MXPA02002319A/es active IP Right Grant
- 2000-08-30 PT PT00956672T patent/PT1214296E/pt unknown
- 2000-08-30 CZ CZ2002773A patent/CZ2002773A3/cs unknown
- 2000-08-30 ES ES00956672T patent/ES2216940T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-30 NZ NZ517147A patent/NZ517147A/en unknown
- 2000-08-30 IL IL14811100A patent/IL148111A0/xx active IP Right Grant
- 2000-08-30 AU AU68543/00A patent/AU760061B2/en not_active Ceased
- 2000-08-30 BR BR0013694-8A patent/BR0013694A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-08-30 CN CNB008152446A patent/CN1235877C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-30 AT AT00956672T patent/ATE262507T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-08-30 HU HU0202725A patent/HUP0202725A3/hu unknown
- 2000-08-30 PL PL00353887A patent/PL353887A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-08-30 TR TR2002/00550T patent/TR200200550T2/xx unknown
- 2000-08-30 DK DK00956672T patent/DK1214296T3/da active
- 2000-08-30 CA CA002381581A patent/CA2381581A1/en not_active Abandoned
- 2000-08-30 WO PCT/GB2000/003314 patent/WO2001017956A1/en active Application Filing
- 2000-08-30 KR KR1020027002841A patent/KR100692232B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-08-30 SK SK300-2002A patent/SK286774B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-08-30 EP EP00956672A patent/EP1214296B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-01 CO CO00065992A patent/CO5190690A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-09-04 TW TW089118053A patent/TW577867B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-09-04 AR ARP000104623A patent/AR035163A1/es unknown
-
2002
- 2002-02-11 IL IL148111A patent/IL148111A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-02-26 IS IS6285A patent/IS2069B/xx unknown
- 2002-03-01 NO NO20021040A patent/NO20021040L/no not_active Application Discontinuation
- 2002-03-14 BG BG106520A patent/BG65099B1/bg active Active
- 2002-09-25 HK HK02107004.7A patent/HK1045496B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2435757C2 (ru) | Производные 3-циклил-2-(4-сульфамоилфенил)-n-циклилпропионамида, применимые для лечения нарушенной переносимости глюкозы и диабета | |
| CY1114803T1 (el) | Παραγωγα πυριμιδινο σουλφοναμιδιου ως ρυθμιστες υποδοχεων χημειοκινης | |
| RU2003135482A (ru) | Геропротектор на основе гидрированных пиридо(4,3-b) индолов (варианты), фармакологическое средство на его основе и способ его применения | |
| RU2008109914A (ru) | Применение производных тиенопиридона в качестве активаторов амфк и фармацевтические композиции, которые их содержат | |
| RU2003134544A (ru) | Амиды антраниловой кислоты, способы их получения, их применение в качестве антиаритмических средств, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2005102592A (ru) | Производные индолинфенилсульфамида | |
| RU2002108508A (ru) | Замещенные производные n-фенил-2-гидрокси-2-метил-3,3,3-трифторпропанамида, повышающие активность пируватдегидрогеназы | |
| EP1623985A3 (en) | Analogs of indole-3-carbinol metabolites as chemotherapeutic and chemopreventative agents | |
| JP2000086657A5 (ru) | ||
| CA2436846A1 (en) | Thioether substituted imidazoquinolines | |
| RU2004135914A (ru) | Производные арил 5-тио-d-глюкопиранозида и терапевтические средства при диабете, содержащие их | |
| DK1235826T3 (da) | Quinuclidinacrylamider | |
| RU2005107314A (ru) | Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью | |
| WO2006098918A3 (en) | Substituted gamma lactams as therapeutic agents | |
| RU2007134380A (ru) | Антибактериальные производные пиперидина | |
| CY1110332T1 (el) | Παραγωγα βενζιμιδαζολης, συνθεσεις που τα περιεχουν, παρασκευη αυτων και χρηση τους | |
| IL205501A (en) | Preparation of preparations for the treatment of arthritis | |
| JP2005511547A5 (ru) | ||
| JP2005508337A5 (ru) | ||
| SE0402762D0 (sv) | Indazole sulphonamide derivatives | |
| JP2007507494A5 (ru) | ||
| RU2002100058A (ru) | Кристаллические производные 1-метилкарбапенема | |
| JP2005538111A5 (ru) | ||
| RU2006138035A (ru) | Применение производного фенотиазина для профилактики и/или лечения потери слуха | |
| JP2009541387A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090831 |