RU2001132141A - Антагонисты интегриновых рецепторов - Google Patents

Антагонисты интегриновых рецепторов

Info

Publication number
RU2001132141A
RU2001132141A RU2001132141/04A RU2001132141A RU2001132141A RU 2001132141 A RU2001132141 A RU 2001132141A RU 2001132141/04 A RU2001132141/04 A RU 2001132141/04A RU 2001132141 A RU2001132141 A RU 2001132141A RU 2001132141 A RU2001132141 A RU 2001132141A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carbon atoms
optionally substituted
antagonists
inhibitors
saturated
Prior art date
Application number
RU2001132141/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Андреас КЛИНГ (DE)
Андреас КЛИНГ
Удо ЛАНГЕ (DE)
Удо ЛАНГЕ
Арнульф ЛАУТЕРБАХ (DE)
Арнульф ЛАУТЕРБАХ
Эрве ЖЕНЕСТ (DE)
Эрве ЖЕНЕСТ
Томас СУБКОВСКИ (DE)
Томас Субковски
Йоханн-Кристиан ЦЭХЕЛЬ (DE)
Йоханн-Кристиан ЦЭХЕЛЬ
Клаудиа Изабелла ГРАЕФ (DE)
Клаудиа Изабелла ГРАЕФ
Вильфрид ХОРНБЕРГЕР (DE)
Вильфрид Хорнбергер
Original Assignee
БАСФ Акциенгезельшафт (DE)
Басф Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE1999119218 external-priority patent/DE19919218A1/de
Priority claimed from DE1999148269 external-priority patent/DE19948269A1/de
Application filed by БАСФ Акциенгезельшафт (DE), Басф Акциенгезельшафт filed Critical БАСФ Акциенгезельшафт (DE)
Publication of RU2001132141A publication Critical patent/RU2001132141A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/48—Acylated amino or imino radicals by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbonylguanidines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C07K5/0202—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -NH-X-X-C(=0)-, X being an optionally substituted carbon atom or a heteroatom, e.g. beta-amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Claims (4)

1. Соединения формулы I, A-E-G-L
при этом А, Е, G и L имеют следующее значение:
L означает структурный фрагмент формулы L
Figure 00000001
при этом а равно 0 или 1
Т означает группу СООН или гидролизуемую до СООН группу,
R2 означает водород, NHSO2R21, NHCOR21 или NHCOOR22,
при этом R21 означает разветвленный или неразветвленный, при необходимости, замещенный алкил с 1-6 атомами углерода, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, С1С4-алкил-С3-С6-циклоалкил, бициклоалкил с 5-12 атомами углерода или трициклоалкил с 6-18 атомами углерода, замещенный одним или несколькими одинаковыми или разными радикалами арил, алкиларил, алкилгетероарил или насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл с количеством членов от 3 до 6, который может содержать до трех различных или одинаковых гетероатомов кислорода (О), азота (N), (серы) 8, при этом два радикала могут вместе образовывать аннелированный насыщенный, ненасыщенный или ароматический карбоцикл или гетероцикл, который может содержать до трех различных или одинаковых гетероатомов О, N, S, и этот цикл, при необходимости, может быть замещенным или к этому циклу может быть приконденсирован другой, при необходимости, замещенный, насыщенный, ненасыщенный или ароматический цикл,
R22 означает разветвленный или неразветвленный, при необходимости, замещенный алкил с 1-6 атомами углерода или при необходимости, замещенный арил или алкиларил,
R3 означает водород или - (СН2)b-(Х)с-R31, при этом
b равно 0, 1, 2 или 3
с равно 0 или1,
Х означает -SO2-, -S-, -О-, -СО-, -NH-SO2-, -O-СО-, -СО-O-, -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(R31)-, -N(R31)-CO-, -SO2-NH-,-SO2-N(R31)- или -N(R31)-SO2-,
R31 означает водород, гидроксигруппу, разветвленный или неразветвленный, при необходимости, замещенный алкил с 1-6 атомами углерода, алкокси с 1-4 атомами углерода, -O-алкиларил или -О- арил, первичный, или, при необходимости, вторичный или третичный замещенный амин, при необходимости, замещенные алкилом с 1-4 атомами углерода или арилом алкинил с 2-6 атомами углерода или алкенил с 2-6 атомами углерода, бициклоалкил с 5-12 атомами углерода, трициклоалкил с 6-18 атомами углерода или замещенное максимально тремя одинаковыми или различными радикалами насыщенный или ненасыщенный гетероцикл с количеством членов от 3 до 6, который может содержать до трех различных или одинаковых гетероатомов О, N, S, циклоалкил с 3-8 атомами углерода, арил или гетероарил, при этом два радикала могут вместе образовывать аннелированный, насыщенный, ненасыщенный или ароматический карбоцикл или гетероцикл, который может содержать до трех различных или одинаковых гетероатомов О, N, S, и цикл, при необходимости, может быть замещенным или к этому циклу может быть приконденсирован другой, при необходимости, замещенный, насыщенный, ненасыщенный или ароматический цикл, и
R4 означает водород или разветвленный или неразветвленный, при необходимости, замещенный алкил с 1-4 атомами углерода, алкенил с 3-6 атомами углерода, алкинил с 3-6 атомами углерода или циклоалкил с 3-6 атомами углерода,
G означает структурный фрагмент формулы IG
Figure 00000002
при этом d равно 0,1 или 2,
R5 означает водород, гидроксигруппу, разветвленный или неразветвленный, при необходимости, замещенный алкил с 1-6 атомами углерода, алкокси с 1-4 атомами углерода, -O-алкиларил или -О-арил, первичный, или, при необходимости, вторичный или третичный замещенный амин, алкинил с 2-6 атомами углерода или алкенил с 2-6 атомами углерода, при необходимости, замещенные алкилом с 1-4 атомами углерода или арилом алкинил с 2-6 атомами углерода или алкенил с 2-6 атомами углерода, бициклоалкил с 6-12 атомами углерода, трициклоалкил с 6-18 атомами углерода или замещенный максимально тремя одинаковыми или различными радикалами насыщенный или ненасыщенный гетероцикл с количеством членов от 3 до 6, который может содержать до трех различных или одинаковых гетероатомов О, N, S, циклоалкил с 3-8 атомами углерода, арил или гетероарил, при этом два радикала могут вместе образовывать аннелированный, насыщенный, ненасыщенный или ароматический карбоцикл или гетероцикл, который может содержать до трех различных или одинаковых гетероатомов О, N, S, и цикл, при необходимости, может быть замещенным или к этому циклу может быть приконденсирован другой, при необходимости, замещенный, насыщенный, ненасыщенный или ароматический цикл,
R6 означает водород или разветвленный или неразветвленный, при необходимости, замещенный алкил с 1-4 атомами углерода, алкенил с 3-6 атомами углерода, алкинил с 3-6 атомами углерода или циклоалкил с 3-6 атомами углерода,
Е означает структурный фрагмент формулы IE
Figure 00000003
при этом е равно 0,1 или 2,
f равно 0 или 1,
g равно 0 или 1,
Q означает дважды связанный, при необходимости, замещенный радикал гетероарил, при этом два заместителя могут вместе образовывать насыщенный, ненасыщенный или ароматический карбоцикл или гетероцикл, который может содержать до трех различных или одинаковых гетероатомов О, N, S, и цикл, при необходимости, может быть замещенным или к этому циклу может быть приконденсирован другой, при необходимости, замещенный, насыщенный, ненасыщенный или ароматический цикл,
А означает один из структурных фрагментов формул с I 1 A по I 20 A ,
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
при этом
R10, R11 означают независимо друг от друга водород, -(CH2)h-(Y)iR101 или оба радикала вместе означают содержащий от 3 до 8 членов, при необходимости, замещенный, насыщенный, ненасыщенный или ароматический N-гетероцикл, который дополнительно может содержать два одинаковых или различных гетероатома О, N или S,
при этом
h равно 0, 1, 2 или 3,
i равно 0 или 1,
Y означает -SO2-, -S-, -О-, -СО-, -NH-SO2-, -O-СО-, -СО-O-, -NH-CO-, -CO-NH-, -CO-N(R101)-, -N(R101)-СО-, -SO2-NH-, -N(R101)-SO2- или -SO2-N(R101) - и
R101 означает гидроксигруппу, разветвленный или неразветвленный, при необходимости, замещенный алкил с 1-6 атомами углерода, алкокси с 1-4 атомами углерода, -O-алкиларил или -О- арил, первичный, или, при необходимости, вторичный или третичный замещенный амин, при необходимости, замещенные алкилом с 1-4 атомами углерода или арилом алкинил с 2-6 атомами углерода или алкенил с 2-6 атомами углерода, бициклоалкил с 5-12 атомами углерода, трициклоалкил с 6-18 атомами углерода или замещенный максимально тремя одинаковыми или различными радикалами насыщенный или ненасыщенный гетероцикл с количеством членов от 3 до 6, который может содержать до трех различных или одинаковых гетероатомов О, N, S, циклоалкил с 3-8 атомами углерода, арил или гетероарил, при этом два радикала могут вместе образовывать аннелированный, насыщенный, ненасыщенный или ароматический карбоцикл или гетероцикл, который может содержать до трех различных или одинаковых гетероатомов О, N, S, и цикл, при необходимости, может быть замещенным
или к этому циклу может быть приконденсирован другой, при необходимости, замещенный, насыщенный, ненасыщенный или ароматический цикл,
R12 означает разветвленный или неразветвленный, при необходимости, замещенный алкил с 1-4 атомами углерода, алкиларил, циклоалкил с 3-6 атомами углерода, С1-С4-алкил-С3-С6-циклоалкил или при необходимости, замещенный арил,
R13 означает водород, -ОН, -CN, -CONH2, разветвленный или неразветвленный, при необходимости, замещенный алкил с 1-4 атомами углерода, алкокси с 1-4 атомами углерода или -O-СО-С1-С4-алкил или при необходимости, замещенный алкиларил, -O-алкиларил, -O-СО-арил, O-СО-алкиларил или O-СО-аллил,
R14 означает водород, разветвленный или неразветвленный, при необходимости, замещенный алкил с 1-4 атомами углерода, СО-O-С1-С4-алкил, алкиларил, СО-O-алкиларил, СО-O-аллил, СО-С1-С4-алкил, -СО-алкиларил или СО-аллил,
R15 означает водород, разветвленный или неразветвленный, при необходимости, замещенный радикал алкил с 1-4 атомами углерода или при необходимости, замещенный радикал арил или алкиларил,
R16, R17 означают независимо друг от друга -NH2, галоген или разветвленный или неразветвленный, при необходимости, замещенный алкил с 1-4 атомами углерода или алкокси с 1-4 атомами углерода или при необходимости, замещенный арил,
Z1, Z2, Z3, Z4 означают независимо друг от друга СН, С-СН3, С-ОСН3, С-Cl или N
а также физиологически приемлемые соли, пролекарственные формы, формы, не содержащие энантиомеров или диастереомеров, и таутомерные формы.
2. Лекарственные препараты для орального и парентерального приема, содержащие, наряду с обычными медицинскими вспомогательными веществами, по меньшей мере, одно соединение по п.1.
3. Лекарственные препараты по п.7, которые дополнительно содержат, по меньшей мере, еще одно активное вещество, выбранное из следующей группы:
ингибиторы адгезии, активизации или агрегации тромбоцитов,
антикоагулянты, предупреждающие активность или образование тромбина,
антагонисты соединений, активирующих тромбоциты или антагонисты селектина,
ингибиторы серин-протеазы,
соединения, снижающие уровень фибриногена,
антагонисты селектина,
антагонисты ICAM-1 или VCAM-1,
ингибиторы адгезии лейкоцитов,
ингибиторы трансмиграции стенок сосудов,
соединения, модулирующие фибринолиз,
ингибиторы факторов комплемента,
антагонисты эндотелиновых рецепторов,
ингибиторы тирозинкиназы,
антиоксиданты,
антагонисты интерлейкина 8,
антагонисты эндотелина,
ингибиторы АСЕ,
антагонисты ангиотенсиновых рецепторов,
ингибиторы эндопептидазы,
бета-блокаторы,
антагонисты кальциевых каналов,
блокаторы фосфодиэстеразы и
ингибиторы каспазы,
ингибиторы коагуляционного пути, ведущего к образованию тромбина,
блокаторы синтеза оксида азота,
антагонисты CD44,
антагонисты МСР-1,
ингибиторы трансдукции сигнала в пролиферирующих клетках,
антагонисты опосредованного EGF, PDGF, VEGF или bFGF ответа
клетки,
гепарин или низкомулекулярные гепарины или прочие GAG,
ингибиторы ММР,
блокаторы гликозилирования,
ингибиторы образования AGE или AGE-брейкеры и антагонисты их
рецепторов,
жирорасщепляющие соединения,
антагонисты аполипопротеина А1,
антагонисты холестирола,
ингибиторы редуктазы HMG СоА,
ингибиторы АСАТ,
ингибиторы протеинкиназы С,
стимуляторы функций рецепторов LDL,
LCAT-миметика,
акцепторы свободных радикалов,
соединения для антиресорптивной терапии,
соединения для гормонально-обменной терапии,
рекомбинантный человеческий гормон роста,
бисфосфонаты,
соединения для кальцитониновой терапии,
стимулянты кальцитонина,
стимулянты остеогенеза,
антагонисты интерлейкина-6,
ингибиторы тирозинкиназы Src,
антагонисты TNF,
антагонисты VLA-4 или VCAM-1,
антагонисты LFA-1, Мас-1 или ICAM,
ингибиторы комплемента,
иммунодепрессанты,
антагонисты интерлейкина-1, -5 или -8 или
ингибиторы дигидрофолатредуктазы,
коллагеназа,
антагонисты PDFG и ММР,
цитостатические или антиопухолевые соединения,
соединения, ингибирующие пролиферацию.
4. Способ лечения атеросклероза, ревматоидного артрита, рестеноза после ранения сосудов или Stent-имплантации, ангиопластии, острой почечной недостаточности, ассоциированных с ангиогенезом микроангиопатий, обусловленной тромбоцитами закупорки сосудов, артериального тромбоза, конгестивной сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, апоплексического удара, рака, остеопороза, гипертонии, псориаза или заболеваний, вызванных вирусами, паразитами или бактериями, воспалений, ран, гиперфункции паращитовидных желез, болезни Педжета, злокачественной гиперкальцемии или метастатических остеолитических поражений с помощью действующего вещества, в котором в качестве активного вещества используют соединения по п.1.
RU2001132141/04A 1999-04-28 2000-04-17 Антагонисты интегриновых рецепторов RU2001132141A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1999119218 DE19919218A1 (de) 1999-04-28 1999-04-28 Neue Integrinrezeptorantagonisten
DE19919218.9 1999-04-28
DE19948269.1 1999-10-06
DE1999148269 DE19948269A1 (de) 1999-10-06 1999-10-06 Neue Integrinrezeptorantagonisten

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2001132141A true RU2001132141A (ru) 2004-03-20

Family

ID=26053109

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001132141/04A RU2001132141A (ru) 1999-04-28 2000-04-17 Антагонисты интегриновых рецепторов

Country Status (19)

Country Link
EP (1) EP1173468A1 (ru)
JP (1) JP2003500339A (ru)
KR (1) KR20020010618A (ru)
CN (1) CN1355811A (ru)
AU (1) AU4551500A (ru)
BG (1) BG106040A (ru)
BR (1) BR0010092A (ru)
CA (1) CA2371604A1 (ru)
CZ (1) CZ20013846A3 (ru)
HK (1) HK1046692A1 (ru)
HU (1) HUP0202898A2 (ru)
IL (1) IL146146A0 (ru)
MX (1) MXPA01010834A (ru)
NO (1) NO20015237L (ru)
PL (1) PL352777A1 (ru)
RU (1) RU2001132141A (ru)
SK (1) SK15342001A3 (ru)
TR (1) TR200103090T2 (ru)
WO (1) WO2000066618A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2731807C1 (ru) * 2020-05-05 2020-09-08 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А.Насоновой» (ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой) Способ определения показаний к началу приема генно-инженерных биологических препаратов при неэффективности базисных противовоспалительных препаратов при ранних формах псориатического артрита

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10204789A1 (de) * 2002-02-06 2003-08-14 Merck Patent Gmbh Inhibitoren des Integrins alpha¶v¶beta6
KR100759130B1 (ko) * 2005-02-12 2007-09-19 휴메드 주식회사 항 인테그린 항체 코팅스텐트 및 그의 제조방법
US8716320B2 (en) * 2006-07-21 2014-05-06 Replidyne, Inc. Antibacteriall heterocyclic ureas
US8293919B2 (en) 2007-07-23 2012-10-23 Crestone, Inc. Antibacterial sulfone and sulfoxide substituted heterocyclic urea compounds
US8148380B2 (en) 2007-07-23 2012-04-03 Crestone, Inc. Antibacterial amide and sulfonamide substituted heterocyclic urea compounds
MX2011012717A (es) * 2009-06-02 2011-12-14 Boehringer Ingelheim Int Derivados de amidas del acido 6,7-dihidro-5h-imidazo[1,2-a]imidazo l-3-carboxilico.
BR112014016736A8 (pt) * 2012-01-27 2017-07-04 Hoffmann La Roche composto, composição farmacêutica, método para tratamento, uso de um composto e invenção

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ293323B6 (cs) * 1995-08-30 2004-04-14 G. D. Searle & Co. Meta-guanidinové, močovinové, thiomočovinové nebo azacyklické deriváty aminobenzoové kyseliny jako antagonisty integrinů
GB2327609A (en) * 1997-07-23 1999-02-03 Merck & Co Inc A method for eliciting an avß5 or dual avß3/avß5 antagonizing effect
SI0928790T1 (en) * 1998-01-02 2003-06-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Thiazole derivatives
PL343406A1 (en) * 1998-04-10 2001-08-13 Searle & Co Heterocyclic glycyl beta-alanine derivatives as vitronectin antagonists

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2731807C1 (ru) * 2020-05-05 2020-09-08 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А.Насоновой» (ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой) Способ определения показаний к началу приема генно-инженерных биологических препаратов при неэффективности базисных противовоспалительных препаратов при ранних формах псориатического артрита

Also Published As

Publication number Publication date
EP1173468A1 (de) 2002-01-23
SK15342001A3 (sk) 2002-06-04
BR0010092A (pt) 2002-06-11
BG106040A (bg) 2002-05-31
TR200103090T2 (tr) 2002-05-21
AU4551500A (en) 2000-11-17
CZ20013846A3 (cs) 2002-06-12
NO20015237D0 (no) 2001-10-26
NO20015237L (no) 2001-12-21
HK1046692A1 (zh) 2003-01-24
HUP0202898A2 (hu) 2002-12-28
CN1355811A (zh) 2002-06-26
KR20020010618A (ko) 2002-02-04
WO2000066618A1 (de) 2000-11-09
PL352777A1 (en) 2003-09-08
IL146146A0 (en) 2002-07-25
CA2371604A1 (en) 2000-11-09
MXPA01010834A (es) 2002-04-24
JP2003500339A (ja) 2003-01-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2001132141A (ru) Антагонисты интегриновых рецепторов
RU2007110950A (ru) Пиримидиновые производные
US6262059B1 (en) Method of treating a patient having precancerous lesions with quinazoline derivatives
RU2006112593A (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk
EA200100579A1 (ru) Хинолиновые и хиноксалиновые соединения в качестве ингибиторов pdgf-рецептора и/или тирозинкиназы lck
RU2003103606A (ru) Фармацевтическое средство, содержащее ингибитор rho-киназы
RU2001124816A (ru) Производные хиназолина в качестве ингибиторов ангиогенеза
DE69033469D1 (de) Imidazoalkensäure
RU2006107785A (ru) 2, 4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств
WO1998003069A1 (en) Method for lowering serum lipid levels employing an mtp inhibitor in combination with another cholesterol lowering drug
RU2011101774A (ru) Новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны
BG63487B1 (bg) Използване на хетероциклени съединения
AU2008287285B2 (en) Anti-angiogenic agents and methods of use
EA032094B1 (ru) Дейтерированный палбоциклиб
TR200002160T2 (tr) Yeni sülfonamid türevleri
EP0946180A1 (en) Method for stimulating bone formation
DE60119368D1 (de) Zusammensetzung enthaltend einen angiotensin-ii-rezeptor-antagonist und einen diuretikum und deren verwendung zur behandlung von bluthochdruck
RU2001135802A (ru) Антагонисты рецептора брадикинина
Malawska Application of pharmacophore models for the design and synthesis of new anticonvulsant drugs
MA27492A1 (fr) Nouveaux derives antagonistes du recepteur de la vitronectine, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant
JPH02501930A (ja) 薬学的化合物のための新規な用途
AR024146A1 (es) Derivados de 4-fenil-pirimidina
UA58636C2 (ru) Пиразиноновые ингибиторы тромбина, фармацевтическая композиция, способ ингибирования образования тромбов в крови, способ лечения состояний, связанных с тромбообразованием
RU2340343C2 (ru) Терапевтическое применение
JP2023526442A (ja) Ｒｏｎ変異体が関与する小細胞肺がんの予防又は治療用医薬組成物及びその使用方法