RU2001128158A - Фармацевтический препарат, содержащий ингибитор карбоксипептидазы U и ингибитор тромбина - Google Patents
Фармацевтический препарат, содержащий ингибитор карбоксипептидазы U и ингибитор тромбинаInfo
- Publication number
- RU2001128158A RU2001128158A RU2001128158/14A RU2001128158A RU2001128158A RU 2001128158 A RU2001128158 A RU 2001128158A RU 2001128158/14 A RU2001128158/14 A RU 2001128158/14A RU 2001128158 A RU2001128158 A RU 2001128158A RU 2001128158 A RU2001128158 A RU 2001128158A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- inhibitor
- thrombin inhibitor
- carboxypeptidase
- molecular weight
- low molecular
- Prior art date
Links
- 101700006801 THBI Proteins 0.000 title claims 40
- 239000003868 thrombin inhibitor Substances 0.000 title claims 40
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims 24
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims 18
- 102000003847 Carboxypeptidase B2 Human genes 0.000 title claims 17
- 108090000201 Carboxypeptidase B2 Proteins 0.000 title claims 17
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- -1 amino, amidino Chemical group 0.000 claims 12
- 125000002795 guanidino group Chemical group C(N)(=N)N* 0.000 claims 10
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 10
- 229940002612 prodrugs Drugs 0.000 claims 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 9
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 8
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 7
- 150000001875 compounds Chemical group 0.000 claims 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 6
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 5
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 claims 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 5
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 4
- NKCXQMYPWXSLIZ-PSRDDEIFSA-N (2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-5-amino-2-[[2-[[(2S)-6-amino-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-amino-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]propanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-m Chemical compound O=C([C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NKCXQMYPWXSLIZ-PSRDDEIFSA-N 0.000 claims 3
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 claims 3
- 101700013802 MCPI Proteins 0.000 claims 2
- 101700054528 TCI1 Proteins 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005239 aroylamino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 2
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 claims 2
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 claims 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000003869 thrombin derivative Substances 0.000 claims 1
Claims (40)
1. Фармацевтический препарат, содержащий: 1) ингибитор карбоксипептидазы U или его фармацевтически приемлемую соль и 2) ингибитор тромбина или его производное в смеси с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
2. Фармацевтический препарат по п.1, где ингибитор карбоксипептидазы U представляет собой соединение общей формулы I
или его фармацевтически приемлемые соль или сольват, или сольват такой соли,
где R10 представляет собой C1-С6 алкил, замещенный одной или более чем одной основной группой, такой как амино, амидино и/или гуанидино; циклоалкил, замещенный одной или более чем одной основной группой, такой как амино, амидино и/или гуанидино; гетероциклил, содержащий по меньшей мере один атом азота; гетероциклил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из S или О, и замещенный одной или более чем одной основной группой, такой как амино, амидино и/или гуанидино; или арил, замещенный одной или более чем одной основной группой, такой как амино, амидино и/или гуанидино;
R2 представляет собой Н, ацил, ациламино, алкил, алкилкарбамоил, алкилтио, алкокси, ароил, ароиламино, арилокси, арилтио, амидино, амино, арил, карбамоил, карбокси, циано, циклоалкил, формил, гуанидино, галоген, гетероциклил, гидрокси, оксо, нитро, тиол, группу Z2N-CO-O-, ZO-CO-NZ или Z2N-CO-NZ-;
R3 представляет собой COOR5, SO(OR5), SO3R5, P=O(OR5)2, B(OR5)2, P=OR5(OR5), или тетразол, или любой изостер карбоновой кислоты;
R4 представляет собой SH, S-CO-C1-С6 алкил или S-СО-арил;
R5 представляет собой Н, C1-С6 алкил или арил;
R6 представляет собой Н или C1-С6 алкил;
Х представляет собой О, S, SO, SO2, C(Z)2, N(Z), NR6SO2, SO2NR6, NR6CO или CONR6;
Y представляет собой C(Z)2;
Z независимо представляет собой Н, C1-С6 алкил, арил, циклоалкил или гетероциклил.
3. Фармацевтический препарат по п.1, где ингибитор карбоксипептидазы U представляет собой соединение общей формулы II
или его фармацевтически приемлемые соль или сольват, или сольват такой соли,
где R7 представляет собой C1-С6 алкил, замещенный одной или более чем одной основной группой, такой как амино, амидино и/или гуанидино; циклоалкил, замещенный одной или более чем одной основной группой, такой как амино, амидино и/или гуанидино; гетероциклил, содержащий по меньшей мере один атом азота; гетероциклил, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из S или О, и замещенный одной или более чем одной основной группой, такой как амино, амидино и/или гуанидино; или арил, замещенный одной или более чем одной основной группой, такой как амино, амидино и/или гуанидино;
R8 представляет собой Н, ацил, ациламино, алкил, алкилкарбамоил, алкилтио, алкокси, ароил, ароиламино, арилокси, арилтио, амидино, амино, арил, карбамоил, карбокси, циано, циклоалкил, формил, гуанидино, галоген, гетероциклил, гидрокси, оксо, нитро, тиол, группу Z2N-CO-O-, ZO-CO-NZ- или Z2N-CO-NZ-;
R9 представляет собой COOR11, SO(OR11), SO3R11, P=O(OR11)2, B(OR11)2, P=OR11(OR11), или тетразол, или любой изостер карбоновой кислоты,
R10 представляет собой группу
R11 представляет собой Н, С1-С6 алкил или арил;
R12 представляет собой С1-С6 алкил, арил, циклоалкил, гетероциклил или возможно N-замещенную группу H2N-C(Z)-CONH-C(Z) или H2N-C(Z)-;
R13 представляет собой Н или С1-С6 алкил;
Х представляет собой О, S, SO, SO2, C(Z)2, N(Z), NR13SO2, SO2NR13, NR13CO или CONR13;
Y представляет собой О, N(Z), S, C(Z)2 или одинарную связь;
Z представляет собой независимо Н, С1-С6 алкил, арил, циклоалкил или гетероциклил;
при условии, что когда Х представляет собой О, S, SO, SO2, N(Z), NR7SO2, SO2NR7 или NR7CO, тогда Y представляет собой C(Z)2 или одинарную связь.
4. Фармацевтический препарат по любому из пп.1-3, где ингибитор тромбина представляет собой низкомолекулярный ингибитор тромбина.
5. Фармацевтический препарат по п.4, где низкомолекулярный ингибитор тромбина представляет собой ингибитор тромбина на основе пептидов, на основе аминокислот и/или на основе аналогов пептидов, ингибитор тромбина с одной-четырьмя пептидными связями.
6. Фармацевтический препарат по п.5, где низкомолекулярный ингибитор тромбина представляет собой HOOC-CH2-(R)Cgl-Aze-Pab-H или его пролекарство.
7. Фармацевтический препарат по п.6, где пролекарство представляет собой EtOOC-CH2-(R)Cgl-Aze-Pab-OH.
8. Фармацевтический препарат по любому из пп.1-7, где молярное соотношение ингибитора карбоксипептидазы U и ингибитора тромбина находится в пределах от приблизительно 1000:1 до приблизительно 1:1000, предпочтительно от 50:1 до 1:50.
9. Набор компонентов, включающий в себя: 1) сосуд, содержащий ингибитор карбоксипептидазы U или его фармацевтически приемлемую соль; 2) сосуд, содержащий ингибитор тромбина или его производное; и инструкции для последовательного, раздельного или одновременного введения ингибиторов (1) и (2) пациенту, нуждающемуся в этом.
10. Набор компонентов по п.9, где ингибитор карбоксипептидазы U представляет собой соединение, как оно определено в п.2 или 3.
11. Набор компонентов по п.9 или 10, где ингибитор тромбина представляет собой низкомолекулярный ингибитор тромбина.
12. Набор компонентов по п.11, где низкомолекулярный ингибитор тромбина представляет собой ингибитор тромбина на основе пептидов, на основе аминокислот и/или на основе аналогов пептидов, ингибитор тромбина с одной-четырьмя пептидными связями.
13. Набор компонентов по п.12, где низкомолекулярный ингибитор тромбина представляет собой HOOC-CH2-(R)Cgl-Aze-Pab-H или его пролекарство.
14. Набор компонентов по п.13, где пролекарство представляет собой EtOOC-CH2-(R)Cgl-Aze-Pab-OH.
15. Набор компонентов по любому из пп.9-14, где молярное соотношение ингибитора карбоксипептидазы U и ингибитора тромбина находится в пределах от приблизительно 1000:1 до приблизительно 1:1000, предпочтительно от 50:1 до 1:50.
16. Набор компонентов, включающий в себя: 1) фармацевтический препарат, содержащий ингибитор карбоксипептидазы U или его фармацевтически приемлемую соль в смеси с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем; и 2) фармацевтический препарат, содержащий ингибитор тромбина или его производное в смеси с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем, причем каждый ингибитор (1) и (2) представлен в форме, которая подходит для введения совместно друг с другом.
17. Набор компонентов по п.16, где ингибиторы (1) и (2) пригодны для последовательного, раздельного или одновременного введения.
18. Набор компонентов по п.16 или 17, где ингибитор карбоксипептидазы U представляет собой соединение, как оно определено в п.2 или 3.
19. Набор компонентов по любому из пп.16-18, где ингибитор тромбина представляет собой низкомолекулярный ингибитор тромбина.
20. Набор компонентов по п.19, где низкомолекулярный ингибитор тромбина представляет собой ингибитор тромбина на основе пептидов, на основе аминокислот и/или на основе аналогов пептидов, ингибитор тромбина с одной-четырьмя пептидными связями.
21. Набор компонентов по п.20, где низкомолекулярный ингибитор тромбина представляет собой HOOC-CH2-(R)Cgl-Aze-Pab-H или его пролекарство.
22. Набор компонентов по п.21, где пролекарство представляет собой EtOOC-CH2-(R)Cgl-Aze-Pab-OH.
23. Набор компонентов по любому из пп.16-22, где молярное соотношение ингибитора карбоксипептидазы U и ингибитора тромбина находится в пределах от приблизительно 1000:1 до приблизительно 1:1000, предпочтительно от 50:1 до 1:50.
24. Препарат по любому из пп.1-8, или набор компонентов по любому из пп.9-23 для применения в лекарственной терапии.
25. Способ лечения пациента, страдающего состоянием, при котором ингибирование тромбина и/или ингибирование карбоксипептидазы U требуется или желательно, или подверженного такому состоянию, путем введения пациенту терапевтически эффективного общего количества 1) ингибитора карбоксипептидазы U или его фармацевтически приемлемой соли в смеси с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем; совместно с 2) ингибитором тромбина или его производным в смеси с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
26. Способ по п.25, где ингибиторы (1) и (2) вводят последовательно, раздельно или одновременно.
27. Способ по любому из пп.25 и 26, где ингибитор карбоксипептидазы U представляет собой соединение, как оно определено в п.2 или 3.
28. Способ по любому из пп.25-27, где ингибитор тромбина представляет собой низкомолекулярный ингибитор тромбина.
29. Способ по п.28, где низкомолекулярный ингибитор тромбина представляет собой ингибитор тромбина на основе пептидов, на основе аминокислот и/или на основе аналогов пептидов, ингибитор тромбина с одной-четырьмя пептидными связями.
30. Способ по п.29, где низкомолекулярный ингибитор тромбина представляет собой HOOC-CH2-(R)Cgl-Aze-Pab-H или его пролекарство.
31. Способ по п.30, где пролекарство представляет собой EtOOC-CH2-(R)Cgl-Aze-Pab-OH.
32. Способ по любому из пп.25-31, где молярное соотношение ингибитора карбоксипептидазы U и ингибитора тромбина находится в пределах от приблизительно 1000:1 до приблизительно 1:1000, предпочтительно от 50:1 до 1:50.
33. Способ лечения пациента, страдающего состоянием, при котором ингибирование тромбина и/или ингибирование карбоксипептидазы U требуется или желательно, или подверженного такому состоянию, путем введения пациенту препарата по любому из пп.1-8.
34. Применение препарата по любому из пп.1-8 в изготовлении лекарства для лечения состояния, при котором ингибирование тромбина и/или ингибирование карбоксипептидазы U требуется или желательно.
35. Применение по п.34, где ингибитор карбоксипептидазы U представляет собой соединение, как оно определено в п.2 или 3.
36. Применение по п.34 или 35, где ингибитор тромбина представляет собой низкомолекулярный ингибитор тромбина.
37. Применение по п.36, где низкомолекулярный ингибитор тромбина представляет собой ингибитор тромбина на основе пептидов, на основе аминокислот и/или на основе аналогов пептидов, ингибитор тромбина с одной-четырьмя пептидными связями.
38. Применение по п.37, где низкомолекулярный ингибитор тромбина представляет собой HOOC-CH2-(R)Cgl-Aze-Pab-H или его пролекарство.
39. Применение по п.38, где пролекарство представляет собой EtOOC-CH2-(R)Cgl-Aze-Pab-OH.
40. Применение по любому из пп.34-39, где молярное соотношение ингибитора карбоксипептидазы U и ингибитора тромбина находится в пределах от приблизительно 1000:1 до приблизительно 1:1000, предпочтительно от 50:1 до 1:50.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9901573-7 | 1999-05-03 | ||
| SE9901573A SE9901573D0 (sv) | 1999-05-03 | 1999-05-03 | New compounds |
| SE9901572A SE9901572D0 (sv) | 1999-05-03 | 1999-05-03 | New compounds |
| SE9901572-9 | 1999-05-03 | ||
| SE9902902-7 | 1999-08-13 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001128158A true RU2001128158A (ru) | 2003-06-27 |
| RU2242992C2 RU2242992C2 (ru) | 2004-12-27 |
Family
ID=34395733
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001128158/15A RU2242992C2 (ru) | 1999-05-03 | 2000-05-03 | Фармацевтический препарат, содержащий ингибитор карбоксипептидазы u и ингибитор тромбина |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2242992C2 (ru) |
-
2000
- 2000-05-03 RU RU2001128158/15A patent/RU2242992C2/ru not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2609443B2 (ja) | Ａｎｆによる血圧降下を増強する医薬組成物 | |
| JP3701870B2 (ja) | 末梢血管疾患治療のための９−デオキシ−２’，９−α−メタノ−３−オキサ−４，５，６−トリノール−３，７−（１’，３’−インターフェニ | |
| US6214860B1 (en) | Synergistic antitumor composition containing a naphthalensulphonic acid derivative | |
| RU2003130058A (ru) | Комбинации, включающие антидиарейный агент и эпотилон или производные эпотилона | |
| DE68905886T2 (de) | Calcitoninzusammensetzung zur intranasalen verabreichung. | |
| CA2302700A1 (en) | New use for budesonide and formoterol | |
| JP3784418B2 (ja) | ソマトスタチン類似体およびラパマイシンの配合 | |
| CA2446748A1 (en) | Anxiolytic marcgraviaceae compositions containing betulinic acid, betulinic acid derivatives, and methods | |
| KR910009051B1 (ko) | 페넴형 또는 카르바페넴 항생물질 및 아미노산 유도체를 함유하는 조성물의 제조방법 | |
| WO2005014032B1 (en) | Use of secretagogues like ghrelin in cancer cachexia and for stimulating appetite | |
| WO2002064214A8 (en) | Anti cancer combination of substituted pyrroles and paclitaxel | |
| EA006295B1 (ru) | Применение производных дистамицина для противоопухолевой терапии | |
| JP3470901B2 (ja) | Ｅｌｆ５Ａ生合成の抑制方法 | |
| RU2001128158A (ru) | Фармацевтический препарат, содержащий ингибитор карбоксипептидазы U и ингибитор тромбина | |
| KR890001236B1 (ko) | 소염제 조성물의 제조방법 | |
| FI105075B (fi) | Kombinaatioinjektiovalmisteen käyttö | |
| JPS61176524A (ja) | 抗炎症組成物 | |
| RU2004121687A (ru) | Композиции, содержащие эпотилоны, и их применение для лечения карциноидного синдрома | |
| RU2004128444A (ru) | Способы и композиции для лечения желудочно-кишечной токсичности, вызванной цитодеструктивной терапией | |
| RU2008125169A (ru) | Терапевтическое средство для ускоренного заживления кожи, содержащее в качестве активного ингредиента грелин и его производные или вещество, воздействующее на рецептор ghs-r1а | |
| JP2003292453A (ja) | 骨疾患治療用医薬複合剤 | |
| EP0178911A2 (en) | Composition containing a penem or carbapenem antibiotic | |
| JPH06312940A (ja) | 動脈硬化症の予防または治療用医薬の製造におけるブラジキニンアンタゴニストの使用 | |
| RU2004116067A (ru) | Фармацевтические композиции, содержащие макролиды | |
| EP0175644A2 (en) | New pharmaceutical use of somatostatin analogues |