RU2000115273A - Новые процессы и интермедиаты - Google Patents
Новые процессы и интермедиатыInfo
- Publication number
- RU2000115273A RU2000115273A RU2000115273/04A RU2000115273A RU2000115273A RU 2000115273 A RU2000115273 A RU 2000115273A RU 2000115273/04 A RU2000115273/04 A RU 2000115273/04A RU 2000115273 A RU2000115273 A RU 2000115273A RU 2000115273 A RU2000115273 A RU 2000115273A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- indole
- amide
- chloro
- Prior art date
Links
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 39
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 18
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 claims 17
- -1 alkylammonium halide Chemical class 0.000 claims 15
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims 11
- FUQOTYRCMBZFOL-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-1H-indole-2-carboxylic acid Chemical compound ClC1=CC=C2NC(C(=O)O)=CC2=C1 FUQOTYRCMBZFOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims 7
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims 7
- AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 2-Methylpentane Chemical class CCCC(C)C AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical group CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical group CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000008079 hexane Substances 0.000 claims 6
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N n-heptane Chemical class CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M NaHCO3 Chemical group [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 5
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 claims 4
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 4
- 125000005210 alkyl ammonium group Chemical group 0.000 claims 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 3
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 claims 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 3
- ZQCONRMNFMISCC-UHFFFAOYSA-M C1=CC=C2NC(C(=O)[NH-])=CC2=C1 Chemical class C1=CC=C2NC(C(=O)[NH-])=CC2=C1 ZQCONRMNFMISCC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N Oxalyl chloride Chemical group ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N Thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000003213 activating Effects 0.000 claims 2
- 238000007792 addition Methods 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000003197 catalytic Effects 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical group [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 1
- 125000004195 4-methylpiperazin-1-yl group Chemical group [H]C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 229940111685 Dibasic potassium phosphate Drugs 0.000 claims 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L Dipotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M Tetra-n-butylammonium bromide Chemical group [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229940062627 Tribasic potassium phosphate Drugs 0.000 claims 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims 1
- 239000001184 potassium carbonate Substances 0.000 claims 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims 1
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 claims 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
- 239000001187 sodium carbonate Substances 0.000 claims 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 0 *c(cc1)cc2c1[n]c(C(C[C@@](C*C=C1[O-])[C@@]1O)=O)c2 Chemical compound *c(cc1)cc2c1[n]c(C(C[C@@](C*C=C1[O-])[C@@]1O)=O)c2 0.000 description 1
Claims (1)
1. Способ получения соединения формулы 6, при котором проводят стадии: получения раствора, содержащего соединение формулы 2, включающего в себя, последовательно, добавление соединения формулы 1 к апротонному растворителю А, добавление некоторого количества каталитического апротонного растворителя при перемешивании в атмосфере инертного газа и добавление активирующего агента; получения соединения формулы 4, включающего в себя, последовательно, добавление соединения формулы 3 и основания к смеси апротонного растворителя Б и протонного растворителя при температуре от приблизительно -20oС до приблизительно температуры дефлегмации указанной смеси и поддерживание рН указанной смеси от приблизительно рН 8 до приблизительно рН 13; получения соединения формулы 5, включающего в себя, последовательно, добавление указанного раствора к указанной смеси в атмосфере инертного газа при поддерживании указанной температуры и, после завершения указанного добавления, выдерживание указанной смеси до достижения комнатной температуры; добавления некоторого количества органического растворителя к указанной смеси; и экстрагирования указанного соединения формулы 6 в указанный органический растворитель, включающего в себя, последовательно, разделение водного слоя А и органического слоя А, обработку указанного органического слоя А водным раствором кислоты или водным раствором кислоты и Н2О, отделение водного слоя Б от органического слоя Б и сохранение указанного органического слоя Б; где М+ представляет собой любой одновалентный катион при условии, что если М+ представляет собой N(С1-С6алкил)4 +, после указанного основания к указанной смеси добавляют тетра-С1-С6алкиламмония галогенид; указанное соединение формулы 1 представляет собой
указанное соединение формулы 2 представляет собой
указанное соединение формулы 3 представляет собой
указанное соединение формулы 4 представляет собой
указанное соединение формулы 5 представляет собой
указанное соединение формулы 6 представляет собой
2. Способ по п. 1, где указанный апротонный растворитель А и указанный апротонный растворитель Б каждый независимо представляет собой ТГФ, толуол или CH2Cl2.
указанное соединение формулы 2 представляет собой
указанное соединение формулы 3 представляет собой
указанное соединение формулы 4 представляет собой
указанное соединение формулы 5 представляет собой
указанное соединение формулы 6 представляет собой
2. Способ по п. 1, где указанный апротонный растворитель А и указанный апротонный растворитель Б каждый независимо представляет собой ТГФ, толуол или CH2Cl2.
3. Способ по п. 1, где указанный каталитический апротонный растворитель представляет собой ДМФ.
4. Способ по п. 1, где указанный инертный газ представляет собой N2.
5. Способ по п. 1, где указанный активирующий агент представляет собой оксалилхлорид или тионилхлорид.
6. Способ по п. 1, где М+ представляет собой Li+, Na+, К+, Cs+ или тетра-C1-С6алкиламмоний.
7. Способ по п. 6, где М+ представляет собой Na+, К+ или NBu4 +.
8. Способ по п. 1, где указанное основание представляет собой бикарбонат натрия, гидроксид натрия, фосфат натрия, карбонат натрия, двухосновный фосфат калия или трехосновный фосфат калия.
9. Способ по п. 8, где указанное основание представляет собой бикарбонат натрия, указанный М+ представляет собой Na+, указанный апротонный растворитель Б представляет собой ТГФ, указанный протонный растворитель представляет собой H2O, и указанная температура составляет приблизительно 65oС.
10. Способ по п. 8, где указанное основание представляет собой карбонат калия, указанный М+ представляет собой NBu4 +, и указанный тетра-С1-С6алкиламмония галогенид представляет собой ТБАБ.
11. Способ по п. 8, где указанный М+ представляет собой К+, указанный апротонный растворитель Б представляет собой ТГФ, указанный протонный растворитель представляет собой Н2О и указанная температура составляет приблизительно -5oC.
12. Способ по п. 1, где указанный протонный растворитель представляет собой Н2О или ROH, где R является С1-С4алкилом.
13. Способ по п. 1, где указанный рН поддерживают указанным основанием.
14. Способ по п. 13, где указанный рН составляет от приблизительно рН 11 до приблизительно рН 13.
15. Способ по п. 1, где указанный органический растворитель представляет собой ЕtOАс или СН2Сl2.
16. Способ по п. 1, где указанный водный раствор кислоты представляет собой водную HCl или водную Н2SO4.
17. Способ по п. 1, где указанный сохраненный органический слой Б концентрируют, переносят в гексаны или гептаны, гранулируют в указанных гексанах или гептанах в течение некоторого периода времени в атмосфере инертного газа, полученную суспензию фильтруют, и остаток (содержащий соединение формулы 6) сушат.
18. Способ по п. 1, где перед добавлением к указанной смеси указанное соединение формулы 2 выделяют, растворяют в апротонном растворителе В и добавляют к указанной смеси путем добавления указанного апротонного растворителя В, содержащего указанное соединение формулы 2, к указанной смеси.
19. Способ по п. 18, где указанное выделение включает в себя, последовательно, добавление гексанов или гептанов к указанному раствору, фильтрование полученной суспензии и сушку остатка.
20. Способ по п. 18, где указанный апротонный растворитель В представляет собой ТГФ, толуол или CH2Cl2.
21. Способ по п. 1, при котором проводят стадии: получения раствора, содержащего соединение формулы 2, включающего в себя, последовательно, добавление соединения формулы 1 к толуолу, добавление некоторого количества ДМФ при перемешивании в атмосфере N2 и добавление SOCl2; получения соединения формулы 4, где М+ представляет собой Na+, из соединения формулы 3, включающего в себя, последовательно, добавление указанного соединения формулы 3 и NаНСО3 к смеси ТГФ и H2O при приблизительно 65oС; получения соединения формулы 5, где М+ представляет собой Na+, путем сочетания указанных соединений формул 2 и 4, включающего в себя, последовательно, добавление указанного раствора к указанной смеси в атмосфере N2 при поддерживании температуры приблизительно 65oС и, после завершения указанного добавления, выдерживание указанной смеси до достижения комнатной температуры; добавления некоторого количества ЕtOАс к указанной смеси; экстрагирования указанного соединения формулы 6 в указанный EtOAc, включающего в себя последовательно, разделение указанного водного слоя А и указанного органического слоя А, обработку указанного органического слоя А водным раствором кислоты, отделение указанного водного слоя Б от указанного органического слоя Б и сохранение указанного органического слоя Б; и выделения указанного соединения формулы 6, включающего в себя, последовательно, концентрирование указанного сохраненного органического слоя Б, перенос указанного концентрированного органического слоя Б в гексаны или гептаны, гранулирование указанного перенесенного органического слоя Б в указанных гексанах или гептанах в течение ночи в атмосфере N2, фильтрование полученной суспензии и сушку остатка.
22. Способ по п. 1, при котором проводят стадии: получения раствора, содержащего соединение формулы 2, включающего в себя, последовательно, добавление соединения формулы 1 к толуолу, добавление некоторого количества ДМФ при перемешивании в атмосфере N2 и добавление SOCl2; получения соединения формулы 4, где М+ представляет собой K+, из соединения формулы 3, включающего в себя, последовательно, добавление указанного соединения формулы 3 и K3PO4 к смеси ТГФ и Н2О при приблизительно -5oС; получения соединения формулы 5, где М+ представляет собой К+, путем сочетания указанных соединений формул 2 и 4, включающего в себя, последовательно, добавление указанного раствора к указанной смеси в атмосфере N2 при поддерживании температуры приблизительно -5oС и, после завершения указанного добавления, выдерживание указанной смеси до достижения комнатной температуры; добавления некоторого количества CH2Cl2 к указанной смеси; экстрагирования указанного соединения формулы 6 в указанный CH2Cl2, включающего в себя, последовательно, разделение указанного водного слоя А и указанного органического слоя А, обработку указанного органического слоя А 1М HCl, отделение указанного водного слоя Б от указанного органического слоя Б и сохранение указанного органического слоя Б; и выделения указанного соединения формулы 6, включающего в себя, последовательно, концентрирование указанного сохраненного органического слоя Б дистилляцией, перенос указанного концентрированного слоя в гептаны или гексаны до тех пор, пока температура паров не достигнет приблизительно 95oС, охлаждение до температуры окружающей среды, фильтрование полученной суспензии и сушку остатка.
23. Способ по п. 1, где указанное соединение формулы 6 дополнительно подвергают реакции, протекающей с образованием замещенного N-(индол-2-карбонил)-амида или производного, описанного в WO 96/39385 и WO 96/39384.
24. Способ по п. 23, где указанный замещенный N-(индол-2-карбонил)-амид или производное представляет собой
[(1S)-((R)-гидрокси-диметилкарбамоил-метил)-2-фенил-этил] -амид-5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
{ (1S)-[(R)-гидрокси-(метокси-метил-карбамоил)-метил] -2-фенил-этил} -амид-5,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
{ (1S)-[(R)-гидрокси-(метокси-метил-карбамоил)-метил] -2-фенил-этил)-амид-5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
((1S)-{ (R)-гидрокси-[2-гидрокси-этил)-метил-карбамоил] -метил} -2-фенил-этил)-амид-5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
{ (1S)-[(R)-гидрокси-(метил-пиридин-2-ил-карбамоил)-метил] -2-фенил-этил} -амид-5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
((1S)-{ (R)-гидрокси-[метил-(2-пиридин-2-ил-этил)-карбамоил] -метил} -2-фенил-этил)-амид-5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
гидрохлорид [(1S)-бензил-(2R)-гидрокси-3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-3-оксо-пропил] -амида 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
[(1S)-бензил-(2R)-гидрокси-3-(3-гидрокси-азетидин-1-ил)-3-оксо-пропил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
((1S)-бензил-(2R)-гидрокси-3-изоксазолидин-2-ил-3-оксо-пропил)-амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
((1S)-бензил-(2R)-гидрокси-3-[1,2] оксазинан-2-ил-3-оксо-пропил)-амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
[(1S)-бензил-(2R)-гидрокси-3-((3S)-гидрокси-пирролидин-1-ил)-3-оксо-пропил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
[(1S)-бензил-3-((3S, 4S)-дигидрокси-пирролидин-1-ил)-(2R)-гидрокси-3-оксо-пропил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
[(1S)-бензил-3-((3R, 4S)-дигидрокси-пирролидин-1-ил)-(2R)-гидрокси-3-оксо-пропил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
((1S)-бензил-(2R)-гидрокси-3-морфолин-4-ил-3-оксо-пропил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
[(1S)-бензил-2-(3-гидроксиимино-пирролидин-1-ил)-2-оксо-этил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
[2-(цис-3,4-дигидрокси-пирролидин-1-ил)-2-оксо-этил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
[2-((3S, 4S)-дигидрокси-пирролидин-1-ил)-2-оксо-этил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
[(1S)-бензил-2-(цис-3,4-дигидрокси-пирролидин-1-ил)-2-оксо-этил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
[2-(1,1-диоксо-тиазолидин-3-ил)-2-оксо-этил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
(2-оксо-2-тиазолидин-3-ил-этил)-амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
[(1S)-(4-фтор-бензил)-2-(4-гидрокси-пиперидин-1-ил)-2-оксо-этил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
[(1S)-бензил-2-((3RS)-гидрокси-пиперидин-1-ил)-2-оксо-этил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
[2-оксо-2-((1RS)-оксо-1-тиазолидин-3-ил)-этил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
[(1S)-(2-фтор-бензил)-2-(4-гидрокси-пиперидин-1-ил)-2-оксо-этил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
[(1S)-бензил-2-((3S, 4S)-дигидрокси-пирролидин-1-ил)-2-оксо-этил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
[(1S)-бензил-2-(3-гидрокси-азетидин-1-ил)-2-оксо-этил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
[(1S)-бензил-2-(3-гидроксиимино-азетидин-1-ил)-2-оксо-этил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты или
[(1S)-бензил-2-(4-гидроксиимино-пиперидин-1-ил)-2-оксо-этил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты.
[(1S)-((R)-гидрокси-диметилкарбамоил-метил)-2-фенил-этил] -амид-5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
{ (1S)-[(R)-гидрокси-(метокси-метил-карбамоил)-метил] -2-фенил-этил} -амид-5,6-дихлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
{ (1S)-[(R)-гидрокси-(метокси-метил-карбамоил)-метил] -2-фенил-этил)-амид-5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
((1S)-{ (R)-гидрокси-[2-гидрокси-этил)-метил-карбамоил] -метил} -2-фенил-этил)-амид-5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
{ (1S)-[(R)-гидрокси-(метил-пиридин-2-ил-карбамоил)-метил] -2-фенил-этил} -амид-5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
((1S)-{ (R)-гидрокси-[метил-(2-пиридин-2-ил-этил)-карбамоил] -метил} -2-фенил-этил)-амид-5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
гидрохлорид [(1S)-бензил-(2R)-гидрокси-3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-3-оксо-пропил] -амида 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
[(1S)-бензил-(2R)-гидрокси-3-(3-гидрокси-азетидин-1-ил)-3-оксо-пропил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
((1S)-бензил-(2R)-гидрокси-3-изоксазолидин-2-ил-3-оксо-пропил)-амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
((1S)-бензил-(2R)-гидрокси-3-[1,2] оксазинан-2-ил-3-оксо-пропил)-амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
[(1S)-бензил-(2R)-гидрокси-3-((3S)-гидрокси-пирролидин-1-ил)-3-оксо-пропил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
[(1S)-бензил-3-((3S, 4S)-дигидрокси-пирролидин-1-ил)-(2R)-гидрокси-3-оксо-пропил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
[(1S)-бензил-3-((3R, 4S)-дигидрокси-пирролидин-1-ил)-(2R)-гидрокси-3-оксо-пропил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
((1S)-бензил-(2R)-гидрокси-3-морфолин-4-ил-3-оксо-пропил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
[(1S)-бензил-2-(3-гидроксиимино-пирролидин-1-ил)-2-оксо-этил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
[2-(цис-3,4-дигидрокси-пирролидин-1-ил)-2-оксо-этил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
[2-((3S, 4S)-дигидрокси-пирролидин-1-ил)-2-оксо-этил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
[(1S)-бензил-2-(цис-3,4-дигидрокси-пирролидин-1-ил)-2-оксо-этил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
[2-(1,1-диоксо-тиазолидин-3-ил)-2-оксо-этил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
(2-оксо-2-тиазолидин-3-ил-этил)-амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
[(1S)-(4-фтор-бензил)-2-(4-гидрокси-пиперидин-1-ил)-2-оксо-этил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
[(1S)-бензил-2-((3RS)-гидрокси-пиперидин-1-ил)-2-оксо-этил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
[2-оксо-2-((1RS)-оксо-1-тиазолидин-3-ил)-этил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
[(1S)-(2-фтор-бензил)-2-(4-гидрокси-пиперидин-1-ил)-2-оксо-этил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
[(1S)-бензил-2-((3S, 4S)-дигидрокси-пирролидин-1-ил)-2-оксо-этил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
[(1S)-бензил-2-(3-гидрокси-азетидин-1-ил)-2-оксо-этил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты,
[(1S)-бензил-2-(3-гидроксиимино-азетидин-1-ил)-2-оксо-этил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты или
[(1S)-бензил-2-(4-гидроксиимино-пиперидин-1-ил)-2-оксо-этил] -амид 5-хлор-1Н-индол-2-карбоновой кислоты.
25. Способ по п. 23, при котором указанную дополнительную реакцию проводят, следуя методике А.
26. Соединение формулы 4
где М+ представляет собой тетра-С1-С6алкиламмоний.
где М+ представляет собой тетра-С1-С6алкиламмоний.
27. Соединение по п. 26, где М+ представляет собой NBu4 +.
28. Соединение формулы 5
где М+ представляет собой тетра-С1-С6алкиламмоний.
где М+ представляет собой тетра-С1-С6алкиламмоний.
29. Соединение по п. 28, где М+ представляет собой NBu4 +.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US13999799P | 1999-06-18 | 1999-06-18 | |
| US60/139,997 | 1999-06-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000115273A true RU2000115273A (ru) | 2002-06-10 |
| RU2195450C2 RU2195450C2 (ru) | 2002-12-27 |
Family
ID=22489263
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000115273/04A RU2195450C2 (ru) | 1999-06-18 | 2000-06-16 | Новые способы и промежуточные соединения |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6410750B1 (ru) |
| EP (1) | EP1061074A1 (ru) |
| JP (1) | JP3342471B2 (ru) |
| KR (1) | KR20010049559A (ru) |
| CN (1) | CN1283615A (ru) |
| AU (1) | AU4089200A (ru) |
| BR (1) | BR0002686A (ru) |
| CA (1) | CA2311872A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ20002242A3 (ru) |
| HU (1) | HUP0002285A3 (ru) |
| ID (1) | ID26385A (ru) |
| IL (1) | IL136726A0 (ru) |
| IN (1) | IN188853B (ru) |
| PL (1) | PL340866A1 (ru) |
| RU (1) | RU2195450C2 (ru) |
| TR (1) | TR200001781A2 (ru) |
| YU (1) | YU38000A (ru) |
| ZA (1) | ZA200002987B (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7759487B2 (en) * | 2005-01-06 | 2010-07-20 | Schering Corporation | Preparation of ketone amides |
| EP2714660B1 (en) * | 2011-05-31 | 2018-09-26 | Theravance Biopharma R&D IP, LLC | Neprilysin inhibitors |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2223625C (en) | 1995-06-06 | 2003-06-03 | Pfizer Inc. | Substituted n-(indole-2-carbonyl-) amides and derivatives as glycogen phosphorylase inhibitors |
| CA2224062C (en) | 1995-06-06 | 2001-09-04 | Pfizer Limited | Substituted n-(indole-2-carbonyl)-glycinamides and derivatives as glycogen phosphorylase inhibitors |
-
2000
- 2000-05-05 US US09/565,523 patent/US6410750B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-06-12 IL IL13672600A patent/IL136726A0/xx unknown
- 2000-06-14 EP EP00305048A patent/EP1061074A1/en not_active Withdrawn
- 2000-06-14 ZA ZA200002987A patent/ZA200002987B/xx unknown
- 2000-06-14 IN IN552MU2000 patent/IN188853B/en unknown
- 2000-06-15 JP JP2000179880A patent/JP3342471B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-06-16 CN CN00118397A patent/CN1283615A/zh active Pending
- 2000-06-16 ID IDP20000495D patent/ID26385A/id unknown
- 2000-06-16 AU AU40892/00A patent/AU4089200A/en not_active Abandoned
- 2000-06-16 CZ CZ20002242A patent/CZ20002242A3/cs unknown
- 2000-06-16 KR KR1020000033140A patent/KR20010049559A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-06-16 CA CA002311872A patent/CA2311872A1/en not_active Abandoned
- 2000-06-16 RU RU2000115273/04A patent/RU2195450C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-06-16 YU YU38000A patent/YU38000A/sh unknown
- 2000-06-16 HU HU0002285A patent/HUP0002285A3/hu unknown
- 2000-06-16 TR TR2000/01781A patent/TR200001781A2/xx unknown
- 2000-06-19 BR BR0002686-7A patent/BR0002686A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-06-19 PL PL00340866A patent/PL340866A1/xx not_active Application Discontinuation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2822040C (en) | Phosphorous derivatives as chemokine receptor modulators | |
| SU1470182A3 (ru) | Способ получени амидов | |
| JP4866352B2 (ja) | ２−オキソ−１−ピロリジン誘導体の製造方法 | |
| KR101140559B1 (ko) | 아실옥시알킬 카르바메이트 프로드러그, 합성 및 사용 방법 | |
| RU2011110435A (ru) | Пролекарства метилгидрофумарата, фармацетические композиции с ними и способы применения | |
| EP2838887B1 (en) | (2-ureidoacetamido)alkyl derivatives as formyl peptide receptor 2 modulators | |
| JP2006525329A5 (ru) | ||
| JP2002539190A (ja) | プロテアーゼ阻害剤としての新規化合物および組成物 | |
| RU2006132070A (ru) | Новые композиции, содержащие хинолиновые соединения | |
| TW200410960A (en) | Calcium receptor modulating agents | |
| JP2009511624A (ja) | 次亜リン酸誘導体及びその治療的用途 | |
| CA2451393A1 (en) | 2 pyrrolidone derivatives as prostanoid agonists | |
| RU2191779C2 (ru) | Мостиковые индолы в качестве ингибиторов матричных металлопротеаз | |
| EP3145916B1 (en) | Imidazole derivatives as formyl peptide receptor modulators | |
| JP2004533450A5 (ru) | ||
| EA019521B1 (ru) | Способ получения производных пиперазина | |
| FI112660B (fi) | Menetelmä matriksin metalloproteaasien inhibiittoreina käyttökelpoisten trisyklisten indolijohdannaisten valmistamiseksi | |
| CN108752232A (zh) | 一种α-季碳氨基酸的合成方法 | |
| Gennari et al. | Highly enantio-and diastereoselective boron aldol reactions of α-heterosubstituted thioacetates with aldehydes and silyl imines | |
| RU2000115273A (ru) | Новые процессы и интермедиаты | |
| RU2319692C2 (ru) | Производные тетрагидрокарбазола, способ получения производных тетрагидрокарбазола (варианты), их применение (варианты) и фармацевтическая композиция, обладающая активностью антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона (варианты) | |
| JP2019512519A (ja) | Ｐｄ（ＩＩ）触媒エナンチオ選択的β−メチレンＣ（ｓｐ３）−Ｈ結合活性化 | |
| CN112312902B (zh) | Pd(II)催化的游离羧酸的对映选择性C-H芳基化 | |
| AU2013225815B2 (en) | Benzofuran- 2 - sulfonamide derivatives as chemokine receptor modulators | |
| BG103259A (bg) | Стереоспецифично получаване на хирални 1-арил- и 1- хетероарил-заместени етил-2-амини |