RU2000101294A - 3-бензилпиперидины - Google Patents

Claims (9)

1. Соединения формулы I

в которой R¹ обозначает незамещенный либо одно- или двукратно замещенный группами Hal, CN, А, АО, ОН, CONH₂, CONHA, CONA₂, COOH и/или СООА 2- или 3-индолил, 5Н-1,3-диоксоло[4,5-f]-7-индолил,
R² обозначает незамещенный либо одно-, дву- или трехкратно замещенный группами А, АО, ОН, Hal, CN, NO₂, NH₂, NHA, NA₂, CF₃, COA, CONH₂, COOH, CONHA, CONA₂, OSO₂A и/или OSO₂CF₃ бензил или фенилгидроксиметил,
Hal обозначает F, Cl, Br или J;
А обозначает прямоцепной либо разветвленный алкил с 1-10 С-атомами, который может быть замещен 1-5 F- и/или Сl-атомами, или циклоалкил с 3-10 С-атомами;
k обозначает 0 или 1 и
m обозначает 1, 2, 3 или 4;
а также их физиологически приемлемые соли и сольваты.

2. Стереоизомеры соединений формулы I по п.1.

3. Соединения по п.1 или 2, выбранные из группы, включающей
а) 3-[4-(3-бензилпиперидин-1-ил)бутил]индол;
б) 3-[4-(3-фенилгидроксифенилпиперидин-1-ил)бутил]индол;
в) 3-[4-(3-бензилпиперидин-1-ил)бутил]-5-фториндол;
г) 3-бензил-1-[4-(5-фториндол-3-ил)бутаноил]пиперидин;
д) 3-бензил-1-[4-(5-хлориндол-3-ил)бутаноил]пиперидин;
е) 3-[4-(3-бензилпиперидин-1-ил)бутил]-5-карбоксииндол;
ж) метиловый эфир 3-[4-(3-бензилпиперидин-1-ил)бутил]индол-5-карбоновой кислоты;
з) метиловый эфир (-)-3-{4-[3-(3R')-бензилпиперидин-1-ил]бутил}индол-5-карбоновой кислоты;
и) метиловый эфир (+)-3-{4-[3-(3S')-бензилпиперидин-1-ил]бутил}индол-5-карбоновой кислоты;
к) 3-{4-[3-(3R')-бензилпиперидин-1-ил]бутил}-6-метоксииндол;
л) 3-{4-[3-(3S')-бензилпиперидин-1-ил]бутил}-6-метоксииндол;
м) (+)-3-[4-(3-бензилпиперидин-1-ил)бутил]индол;
н) (-)-3-[4-(3-бензилпиперидин-1-ил)бутил]индол;
о) 3-[4-(3-бензилпиперидин-1-ил)бутил]-5-хлориндол;
п) 3-[4-(3-бензилпиперидин-1-ил)бутил]-5-метоксииндол;
р) 3-{4-[3-(4-фторбензил)пиперидин-1-ил]бутил}-5-фториндол;
с) 7-{4-[(3R)-3-бензилпиперидин-1-ил]бутил}-5Н-1,3-диоксоло[4,5-f]индол;
т) 7-{4-[(3S)-3-бензилпиперидин-1-ил]бутил}-5Н-1,3-диоксоло[4,5-f]индол;
у) 3-{4-[(3R)-3-бензилпиперидин-1-ил]бутил}-5-фториндол;
ф) 3-{4[(3S)-3-бензилпиперидин-1-ил]бутил}-5-фториндол;
х) 3-{4-[(3R)-3-бензилпиперидин-1-ил]бутил}индол-5-карбонитрил;
ц) 3-{4-[(3S)-3-бензилпиперидин-1-ил]бутил}индол-5-карбонитрил;
ч) 3-{ 4-[3-(4-фторфенилгидроксиметил)пиперидин-1-ил]бутил}индол-5-карбонитрил;
а также их соли и сольваты.

4. Способ получения соединений формулы I по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы II

в которой R² имеет указанное выше значение, подвергают взаимодействию с соединением формулы III
R¹-(CH₂)_m-(CO)_k-L (III)
в которой L обозначает Сl, Вr, I, ОН, ОСОА, OCOPh, OSO₂A, OSO₂Ar, где Ar представляет собой фенил либо толил и А обозначает алкил, или какую-либо другую реакционноспособно этерифицированную ОН-группу или легко нуклеофильно замещаемую уходящую группу, a R¹, m и k имеют значения, указанные в п.1,
или путем восстановительного аминирования соединение формулы IV
R¹-(CН₂)_m-1-CHO (IV)
в которой R¹ и m имеют значения, указанные в п.1, подвергают взаимодействию с соединением формулы II,
или что какое-либо соединение, подпадающее под формулу I, но содержащее вместо одного или нескольких атомов водорода одну или несколько восстанавливаемых групп, и/или одну или несколько дополнительных С-С- и/или C-N-связей, обрабатывают восстановителем, или что какое-либо соединение, подпадающее под формулу I, но содержащее вместо одного или нескольких атомов водорода одну или несколько сольволизуемых групп, обрабатывают средством сольволиза, и/или что при определенных условиях остаток R¹ и/или R² превращают в другой остаток R¹ и/или R², например, путем расщепления ОА-группы с образованием ОН-группы и/или путем дериватизации CN-, СООН-, СООА-группы и/или путем алкилирования, например, первичного либо вторичного N-атома, и/или путем превращения полученных основания либо кислоты формулы I за счет обработки кислотой либо основанием в одну из их солей.

5. Способ получения фармацевтических композиций, отличающийся тем, что из соединения формулы I и/или одной из его физиологически приемлемых солей, одного из его энантиомеров или диастереомеров соединений формулы I совместно с по меньшей мере одним твердым, жидким либо полужидким носителем или вспомогательным веществом и необязательно в сочетании с одним либо несколькими другими активными веществами изготавливают соответствующую дозированную форму.

6. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит в своем составе по меньшей мере одно соединение общей формулы I и/или одну из его физиологически приемлемых солей.

7. Применение соединений формулы I и/или их физиологически приемлемых солей для изготовления лекарственного средства.

8. Применение соединений формулы I и/или их физиологически приемлемых солей для борьбы с болезнями.

9. Применение соединений формулы I и/или их физиологически приемлемых солей для профилактики и/или лечения инсульта, травм головного мозга и спинного мозга или церебральной ишемии.