RU1799471C - Способ иммунологического определени одновалентных аналитов - Google Patents

Способ иммунологического определени одновалентных аналитов

Info

Publication number
RU1799471C
RU1799471C SU904830882A SU4830882A RU1799471C RU 1799471 C RU1799471 C RU 1799471C SU 904830882 A SU904830882 A SU 904830882A SU 4830882 A SU4830882 A SU 4830882A RU 1799471 C RU1799471 C RU 1799471C
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cross
mixture
analyte
antibodies
mak
Prior art date
Application number
SU904830882A
Other languages
English (en)
Inventor
Баумгартен Хорст
Гроль Михаэль
Шталь Петер
Original Assignee
Берингер Маннхайм ГмбХ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Берингер Маннхайм ГмбХ filed Critical Берингер Маннхайм ГмбХ
Application granted granted Critical
Publication of RU1799471C publication Critical patent/RU1799471C/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/536—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with immune complex formed in liquid phase
    • G01N33/537—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with immune complex formed in liquid phase with separation of immune complex from unbound antigen or antibody
    • G01N33/539—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with immune complex formed in liquid phase with separation of immune complex from unbound antigen or antibody involving precipitating reagent, e.g. ammonium sulfate
    • G01N33/541—Double or second antibody, i.e. precipitating antibody
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/5306—Improving reaction conditions, e.g. reduction of non-specific binding, promotion of specific binding
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/962—Prevention or removal of interfering materials or reactants or other treatment to enhance results, e.g. determining or preventing nonspecific binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)
  • Iron Core Of Rotating Electric Machines (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
  • Seal Device For Vehicle (AREA)
  • Memory System Of A Hierarchy Structure (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Использование: дл  обнаружени  одновалентных аналитов иммунологическим методом . Цель: повышение специфичности определени . Сущность изобретени : дл  обнаружени  аналитов с помощью иммуно- логического способа используют смесь не менее двух способных специфически св зыватьс  с аналитом моноклинальных антител, перекрестна  реакционноспособность которых различна при соотношении антител 0,1-10:1 и трехкратном количестве МКА по отношению к аналиту. Положительный эффект: применение смеси моноклональных антител из которых каждое не удовлетвор ет требовани м специфичности и средства, обеспечиваетс  получение тест системы, специфичность которой улучшена по сравнению с индивидуальными веществами. 2 з.п. ф-лы. (Л С

Description

Изобретение относитс  к способу обнаружени  аналитов с помощью иммунологи- ческого метода.
Целью изобретени   вл етс  повышение специфичности определени  путем под- готовки рецептора с повышенной специфичностью.
Неожиданно путем применени  смеси моноклональных антител, из которых каждое не удовлетвор ет требовани м специфичности и сродства, удалось получить тест-систему, специфичность которой улучшена по сравнению с индивидуальными веществами .
Дл  иммунологического способа, известного (конкурентоспособного) обнаружени  имеетс  множество вариантов, которые общеизвестны. Как правило, дл  моновалентных аналитов, в особенности гаптенов, предпочтительны два тест-принципа: либо рецептор, который св зан с твердой фазой, ,-г реагирует с пробой и маркированным аналитом , либо маркированный рецептор реагирует с пробой и св занным с твердой фазой аналитом. В случае относ щегос  к изобретению , как правило, антитело используетс  в эквимол рном количестве или в избытке.
Образовавшиес  комплексы можно раздел ть и известным образом оценивать маркировку .
В зависимости от соответствующего способа, предлагаема  согласно изобретению смесь антител может использоватьс  в качестве маркированного рецептора, св занного с твердой фазой рецептора, агглютинирующего рецептора и т.д. Дл  используемой согласно изобретению смеси антител выбираютс  моноклональные антитела , сродство которых находитс  в оптимальной области и которые обладают немногими перекрестными реакци ми, причем перекрестна  реакционноспособность лежит выше заданного значени . Перекрестные реакционные способности используемых дл  смеси антител различны, т.е.
v| О О
±
СЈ
антитела реагируют с различными, подобными обнаруживаемому веществу соединени ми . Т.е. антитело вступает в перекрестные реакции с веществами, с ко- торыми другие антитела доказуемо не реагируют или практически не реагируют (и наоборот). Перекрестна  реакционноспЬ- собнрсть антитела к определенному вёще- : ству при этому не   вл   ете  никакой абсолютной, а  вл етс  относительной ве- ; личиной измерени , котора  зависит от со- ртветствующей тест-системы. Репером (точкой отсчета)  вл етс  определ емый аналит, с которым специфически св зано антитело. Измерительный сигнал, который достигаетс  при реакции с анёлитрм, уста-, навлйваетс  вплоть до 100%. 8 отсутствии или в присутствии аналита задаютс  различные концентрации перекрестно реагирующих веществ дл  тест-раствора. С ; перекрестно реагирующим веществом/за-; тем получаетс  измерительный сигнал , кр- торый соответствует определенному .количеству собственно аналита. Отсчёт идет в области самой высокой прецёзионностй
калибровочной кривой. Этот :сигна л также- выражаетс  в процентах. Перекрестна  ре- ; акци , например, 10% обозначает, что нужно использовать 10-кратное количество ; перекрестно реагирующего вещества, что- бы достичь такого же измерительного сигйа ла; как и с помощью однократного
, количества аналита. В другой тест-системе.
/дл  перекрестно реагирующего вещества
можно определить другое значение. Требу;- еМые в тесте перекрестные реакции (задан- v .: ные ./ . значени ) -. завис т: от
концентрационного соотношени  сЬответ; ствующегб перекрестно реагирующего вё- : щества д аналиту и поэтому быть
;: очень | 3fli«f«t bf; ::Vt; :-: // - ; :;;- :5. :: ;.:-:
: ;. : Дл  изобретени  можно примен ть .монрклональйые антитела, перёкрестна  рёакцйс )йноспособность :f - которых
относительно вещества составл ет до трех:: кратного;, предпочтительно вплоть до Двух: кратного верхнего заданного ;значеНй ,
Заданна  область йеж йт; между (пределом)
границей обнаружени  и принимаемой во
внимайиё дл  соответствующего теста гра; ницей погрешности; Согласно изобретёт
нию,йсг1ользуют смесь по меньшей Мере
двух:монок ЬнальНых антител. Также можно смешивать более, чём 2 видов Мрйокло- нальных антител. Соотношение, в kofopoM наход тс  ийдивидуальныё мрноклональ- ; ные антитела в смеси, выбираётс   в заййси- мости от их сродства и специфичности. Как правило, антитело с минимальной перекре- стнЬй реакционной способностью имеетс 
0
5
0
5
0
5
0
5
5
в большом количестве. Соотношение отдельных антител выбираетс  в зависимости 6т данных условий. Предпочтительно используют смесь двух антител, соотношение между которыми составл ет 0,1-10:1.
Путем смешени  по меньшей мере двух антител, которые вступают с различными соединени ми в. мешающие побочные реакции , в целом снижаетс  перекрестна  реак- циОНноспрсобность. Это снижение, как правилЬ, при этом превышает эффект разбавлени , так что очевидно имеетс  сине- ргетическое повышение действи .
Предлагаемый в изобретении способ позвол ет использовать моноклональные антитела, которые не идеальны ,в отношении специфичности. Скрининг таких, толь.ко частично пригодных дл  теста антител, ме неё рискован и поэтому дешевле и быстрее. Ёлагодар  применению смеси двух или бо- ;,fl.ee. моноклональных антител, из которых каждое непригодно дл  терта само по себе по отдельности, можно иметь достаточно спёцифичеекйе тёст-системы, так как благодар  смешению нескольких антител с раз-. личной /У:.: :.; / ;перекрестной реакЦионйоспособноСтью в целом может иметьс  в распор жении система, котора  удовлетвор ет требовани м; : .
Изобретение по сн етс  следующими примерами. Ч;:-,Х. v ....:.
При м е р .1. Определение концентрации стероида в растворах.: .- : Дл  обнаружени  стероидов в буфере или жидкост х организма (сыворотка, плазма , моча и т.д.), используют ферментный тест по следующему конкурентному прин ЦИПу::. ; ; ; -;v- V/- V.; ;-. ... .-... - . Материалы: трубка (пробирка) Z игап без
покрыти ; стрептавидин; альбумин сыворотки крупного рогатого .скота (RSA); рас- :тврр : субстрата:. (100 ; ммоль/л . фосфат-цитратнЬго буфера, рН 4,4, 3,2 ; ммоль/л: пербората натри , 1,9 ммоль/л ABTS/ диаММониева  соль, 2,2 -азино-дй- ; /З-этйл-бёнзтиазолйнсульфркислоты (6)/; буфер Дл  покрыти .: 200. ммоль/л натрий- карбонат/ного буфера, рН 9,6; буфер дл  раз- бавлёйи : 50 ммоль/л натрййфосфатного буфера, рй 6,8; 0,3% RSA; промывной рас- ; тр6р:0;9% ШС. f : ::- - : :.; v-v.. -У
; Бйотинйлйрование MAKS осуществл  етс  согласно 1ACS100/(1978) 3585-3590 с биотипом путём взаимодействи  с. N-окси- сукцйнимйдбиртйном в соотношении 10:1.
; (Трубки) пробирки с препаратом очищенного раствора антитела (10 мкг/мл) в покрывном буфере(0,2 моль/л карбонат) бикарбонат натри , рН 9,6 инкубируют при комнатной температуре в течение 1 ч. Происходит спонтанное св зывание этого антитела со стенкой пробирки. Пробирки затем дополнительно обрабатывают с.помощью 50 ммоль/л фосфатного буфера 0,3% альбумина в течение J.5 мин и промывают.5
Специфические: антитела добавл ют в буфер дл  разбавлени  и инкубируют в течение 60 мин. Затем добавл ют 600 мкл пробы (аналит, перекрестно реагирующие вещества и т.д.) и 500 мкл крнъюгата 10 фермента (Эстриол-РОД, РОД - активность: 200 mU/мл) и инкубируют 60 мин. Дл  того, чтобы дополнительно исследовать перекрестную реакцию к другим стероидам, добавл ют к раствору пробы различные ко- 15 личества испытуемого стероида. Понижение измерительного сигнала за счет других
стероидов обозначает перекрестную реакцию , высота которой на стандартной кривой может.отсчитыватьс  с помощью подлинно- 20 го аналита. После дальнейшей стадии про- мыв ки определ етс  активность пероксидазы .путем добавки раствора субстрата , дл  про влени  красител  (1000 мкл) предварительно осуществл ют дальней- 25 шую инкубацию (30 мин). Измерение окрашенной смеси осуществл етс  при 422 нм на фотометре. . .
Пробирки с раствором стрептавидина инкубируют в течение 1 ч (при комнатной 30 температуре в покрывном буфере и дополнительно обрабатывают с помощью 50
ммоль/л фосфатного буфера, 0,3% альбумина в. течение 15 мин и промывают. ; Специфические антитела добавл ют в 35 буфер дл  разбавлени  и инкубируют в теение 60 мин. Затем добавл ют 600 мкл пробы (аналит, перекрестно реагирующее вещество и т.д.) и 500 мкл коньюгата фермента (Эстриол-РОД, РОД - активность: 200 40 мУ/мл и инкубируют в течение 60 минут. --..Дл  того, чтобы дополнительно исследовать перекрестную реакцйю к другим стероидам , к раствору пробы добавл ют различные ко- .. ичества испытуемого стероида, Снижение 45
измерительного сигнала за счет других стероидов означает перекрёстную реакцию,
ысота которой может; отсчитыватьс  на стандартной кривой с подлинным знали- : том. После дальнейшей стадии промывки 50
определ етс  активность пероксидазы путем добавки раствора субстрата, дл  про вени  красител  (1000 мкл) осуществл ют предварительно:дальнейшую инкубацию 60 минут). Измерение окрашенной смеси 55 существл ют при 422 нм в фотометре, П. р и м.е р 2. Определение перекрестHbix реакций дл  смесей МЛК (Экстриол 19.6,9 и МАК Экстриол.1.26.18 Материалы:
-/ЕЗ РОД-конъюгат/ЕЗ-РОД-Конъюгат готов т так, что экстриол активируют в 6-по- ложении с помощью неполного сукцината и затем этерифицируют сукцинимидом, Полученный сложный эфир сочетают непосредственно с пероксидазой (500 и 100 mU РОД - активность/мл - МАК ЕЗ) 19.6.9 (ЕСАСС89082503) биотинилируют (100 мкг/мл)
- МАК Е3 1.26.18 (ЕСАСС 89082502) биотинилируют (1000 мкг/мл). Концентра-. ции используемых, перекрестно реагирующих веществ: Эстриол (ЕЗ): 0, 5, 10, 20, 40 нг/мл) в тесте 1:5 разбавление/Экстрадиол (Е2): 10, 100 нг/мл. Эстетрол (Е4): 10, 100 нг/мл. ЕЗ-3-сульфат: 50, 100 нг/мл ЕЗ-3- тлюкуронид: 50, 100 нг/мл
Осуществление определени  происходит согласно примеру 16.
. Результаты показывают, что МАК 19.6.9 сильно перекрестно реагирует с эстрадио- лом и эстетролом, в то врем  как МАК Т.26.18 сильно перекрестно реагирует с эс- триол-3-сульфатом и эстриол-3-глюкурони- дом. Антитела используют в различных соотношени х в смеси. При различных соотношени х компонентов в смеси измен ютс  соответствующие перекрестные реакций. Получаетс  более .оптимальна  и более предпочтительна  область.
При мерЗ. Определение перекрестных реакций дл  смесей МАК эстриол 19,6,9 и МАКэстриол 9В4.С2,.
Осуществление определени  происходит аналогично примеру 1а. МАК 9В4.С2 (Изготовитель IPL, Interpharm Laboratories Ltd, Negg Ziona 76110, Израиль) реагирует аналогично 1.26.18 сильно перекрестно с ЕЗ-3-сульфатом и ЕЗ-3-глюкуронидом. :
Также здесь получаетс  МАК-концент- раци , при которой XR отчетливо снижена.
Пример 4. Определение перекрестных реакций дл  смесей МАК тестостерон) 8.15.1 и МАК тестостерон 700-03
Материалы:
- непокрытые пробирки Zurem
-поликлрнальные овечьи антитела (igG) против мышиного Fc)(i0 мкг/мл; дл  покрыти  пробирки) , Кротеин С . .
Тестостерон РОД - коньюгат (тестосте- рон-РОД - коньюгат готов т так, что тестостерон :актив;ируют в 3-положен.ии с помощью карбоксиметилоксинэ и;этерифи- цируют сукцинимидом. Полученный сложный эфир сочетают пр мо с РОД/РОД - активность 100 mU (мл),
Тестостерон
4-андростен-3.17-дион андростендион
11-кето-тестостерон
МАК/тестостерон 8.15.1 (ЕСАСС 89082501)
Мак/тестостерон/700-03 (изготовитель. Medi x Btatech Inc.,
Forster City, CA 94404, США: Bert - № T-700-03).
Концентраци  используемых перекрестно реагирующих веществ:
тестостерон: 0. 1,25, 2.5. 5. 10, 20. 40 нг/мл
андростендион:2,5,5.10,20,40,80.160 320, 640 нг/мл
11-кето-тестостерон: 2,5, 5. 10, 20, 40, 80. 160, 320. 640 нг/мл определение осуществл ют аналогично примеру 1а. Результат:
МАК 8.15.1 и МАК700-03  вл ютс  специфическими антителами против тестостерона. однако, показывают относительно высокий XR к андростендиону. соответственно. 11- кето-тестостерону.
Неприсоединенные антитела используютс  в различных соотношени х в смеси.
П р им е р. 5. Определение перекрестной реакции д  смесей МАК фенобарбитал 2.341.115 и МАК фенобарбитал 2.93.37 Материалы:
трубы дурана без покрыти .
поликлональное антитело овцы (IgG) против мыши - Fey (г/мл)
дл  нанесени  покрыти  на трубы),
кротеин С.
коньюгат фенобэрбиталэ-РОД (конъю- гат фенобарбитала-РОД получают в результате того, что производ т активйрование через N в 1-положении бутиратом и этери- фикацию посредством сукцинимида. Образованный сложный эфир св зывают непосредственно с РОД (активность РОД 100 милли-единиц/мл).
фенобарбитал,
секобарбитал,
амобарбитал,
пентобарбитал,
примидон,
МАК/фенобарбитал 2.341.115 (ЕСАСС 90071903).
МАК/фенобарбитал/2.93.37 (ЕСАСС 90071904).
Концентраци  введенных перекрестно реагирующих веществ:
фенобарбитал: 0. 7.8. 15.6, 31.3, 62.5, 125 нг/мл
секобарбитал: 0.2, 1 //г/мл, амобарбитал: 0,2. 1 fir/мл пентобарбитал: 0,2, 1 // г/мл примидон: 1.5// н/мл.
Определение производ т аналогично примеру 1а. Результат:
МАК 2.341, 115 и МАК2.93.37представ- л ют специфические антитела относительно фенобарбитала, но показывают сравнительно высокие перекрестные реакции, во-первых , к примидону (МАК 2.341.115), во-вторых, к секобарбиталу. амобарбиталу и пентобэрбиталу (МАК 2.93.37).
Антитела примен ют в различных соотношени х между част ми смеси.

Claims (3)

  1. На перекрестную реакцию МАК-смеси относительно фенобартитала может оказы- вать вли ние смешивание. И здесь может примен тьс  соотношение между част ми смеси, при котором все перекрестные реакции лежат ниже ожидаемых величин. Формула изобретени  1. Способ иммунологического определени  одновалентных аналитов путем конкурентного св зывани  определ емого аналита с определенным количеством мар1- кированного или иммобилизованного моно- клонального антитела, отличающийс  тем, что, с целью повышени  специфичности , используют смесь не менее двух моно- клональных антител, специфически способных св зыватьс  с аналитом, пере- крестна  реакционноспособность которых различна.
  2. 2. Способ по п, 1, о т ли ч а ю щ и и с   тем, что используют смесь двух монокло- нальных антител в соотношении 0,1 - 10:1.
  3. 3. Способ по пп, 1 или 2, отличающийс  тем, что используют трехкратно количество моноклональных антител по отношению к аналиту с перекрестной реэкци- оннослособностью к одному или нескольким веществам.
SU904830882A 1989-09-01 1990-08-31 Способ иммунологического определени одновалентных аналитов RU1799471C (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3929119A DE3929119A1 (de) 1989-09-01 1989-09-01 Verfahren zum nachweis von analyten

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU1799471C true RU1799471C (ru) 1993-02-28

Family

ID=6388456

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU904830882A RU1799471C (ru) 1989-09-01 1990-08-31 Способ иммунологического определени одновалентных аналитов

Country Status (20)

Country Link
US (1) US5312763A (ru)
EP (1) EP0415442B1 (ru)
JP (1) JPH0399266A (ru)
KR (1) KR920007203B1 (ru)
AT (1) ATE111226T1 (ru)
AU (1) AU623276B2 (ru)
CA (1) CA2024175A1 (ru)
CS (1) CS411990A2 (ru)
DD (1) DD297516A5 (ru)
DE (2) DE3929119A1 (ru)
FI (1) FI904304A0 (ru)
HU (1) HUT62091A (ru)
IE (1) IE903110A1 (ru)
IL (1) IL95536A (ru)
NO (1) NO903820L (ru)
NZ (1) NZ235106A (ru)
PT (1) PT95176A (ru)
RU (1) RU1799471C (ru)
YU (1) YU164090A (ru)
ZA (1) ZA906951B (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5616503A (en) * 1992-01-17 1997-04-01 Self; Colin H. Determination of haptens
DE19504198A1 (de) * 1995-02-09 1996-08-14 Behringwerke Ag Kompetitiver Immuntest unter Verwendung komplexierter Analytderivate
CN113125697B (zh) * 2019-12-31 2024-03-26 科美博阳诊断技术(上海)有限公司 一种睾酮均相化学发光检测试剂盒及其应用

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS56145222A (en) * 1980-04-28 1981-11-11 Toshiyuki Hamaoka Improved antibody and its preparation
CH642458A5 (en) * 1980-04-25 1984-04-13 Hoffmann La Roche Immunological method
NL185309C (nl) * 1980-07-28 1990-03-01 Akzo Nv Methode voor het bepalen van antigenen met behulp van twee of meer monoklonale antilichamen alsmede immuunreagens.
SE8006424L (sv) * 1980-09-12 1982-03-13 Jolla Cancer Res Found Sett att bestemma ett antigen i losning
JPS57208458A (en) * 1981-06-18 1982-12-21 Mitsui Toatsu Chem Inc Labeled antibody for immunochemical measurement
US4514505A (en) * 1982-05-21 1985-04-30 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Monoclonal antibody mixtures and use thereof for enhanced sensitivity immunoassays
US4471058A (en) * 1982-07-26 1984-09-11 Board Of Trustees Operating Michigan State University Method for the detection and/or determination of a polyvalent antigen using at least two different monoclonal antibodies
US4772551A (en) * 1985-12-26 1988-09-20 Neogen Corporation Method and test kit for detecting a trichothecene using novel monoclonal antibodies
WO1987006004A1 (en) * 1986-03-26 1987-10-08 Murex Corporation Device and method for determining microbial resistance to antimicrobic agents
DE3723726A1 (de) * 1987-07-17 1989-02-16 Pfeiffer Bioanalytik Kg Dr Verfahren zur herstellung spezifischer, seitendifferenzierender nachweisreagenzien und ihre anwendung
DE3804244A1 (de) * 1987-12-24 1989-07-06 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren zur bestimmung einer immunologisch aktiven substanz

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
EP № 0.088974, кл. G 01 N 33/54, 1983. *

Also Published As

Publication number Publication date
NO903820L (no) 1991-03-04
DD297516A5 (de) 1992-01-09
ATE111226T1 (de) 1994-09-15
KR910006728A (ko) 1991-04-29
JPH0399266A (ja) 1991-04-24
IE903110A1 (en) 1991-03-13
HU905685D0 (en) 1991-03-28
ZA906951B (en) 1991-06-26
NO903820D0 (no) 1990-08-31
DE3929119A1 (de) 1991-03-07
CA2024175A1 (en) 1991-03-02
KR920007203B1 (ko) 1992-08-27
PT95176A (pt) 1991-05-22
US5312763A (en) 1994-05-17
NZ235106A (en) 1991-11-26
EP0415442A2 (de) 1991-03-06
CS411990A2 (en) 1991-10-15
FI904304A0 (fi) 1990-08-31
EP0415442A3 (en) 1991-07-31
DE59007046D1 (de) 1994-10-13
YU164090A (sh) 1992-12-21
IL95536A0 (en) 1991-06-30
AU6205290A (en) 1991-03-07
HUT62091A (en) 1993-03-29
IL95536A (en) 1994-05-30
AU623276B2 (en) 1992-05-07
EP0415442B1 (de) 1994-09-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5770457A (en) Rapid oneside single targeting (ROST) immunoassay method
KR920005963B1 (ko) 특이적으로 결합가능한 물질의 측정방법
JP3135067B2 (ja) 免疫診断検査系およびその利用
US5104793A (en) Method for determining an analyte in a liquid sample using a zoned test device and an inhibitor for a label used in said method
JPH01245157A (ja) 免疫分折用キット
JP2504912B2 (ja) 固相へ抗体をコ―ティングするための２段階法
US5935780A (en) Method for the qualitative or/and quantitative detection of an analyte
US6143510A (en) Measuring method using whole blood sample
GB2029011A (en) The use of a synthetic bifunctional ligand for the immunometric determination of the concentration ratio of two solutes
EP0104926A2 (en) Assay processes and materials therefor
RU1799471C (ru) Способ иммунологического определени одновалентных аналитов
CN101446586A (zh) 免疫分析试剂和分析方法
US5382530A (en) Method for the quantitative determination of a free form of substances present in biological fluids
US8900882B2 (en) Method of assaying complex and kit to be used therefor
EP1079231A1 (en) Immunoassay reagents and immunoassay method
JPH08304406A (ja) カリブレーターマトリックス
Law et al. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) development and optimisation
Murthy et al. Activity concentration and mass concentration (monoclonal antibody immunoenzymometric method) compared for creatine kinase MB isoenzyme in serum.
CA2292358A1 (en) Macro-complexed ligand binders
EP0903582B1 (en) Ligand binding surfaces
Dhar et al. Simultaneous enzyme immunoassay of cortisol and dehydroepiandrostane-sulphate from a single serum sample using a transferable solid phase system
JPH08509064A (ja) 化学的に架橋したタンパクの固相支持体上の固定化
CA2172840C (en) Measuring method using whole blood sample
US5786153A (en) Prevention of probe coating on automated analyzers using a non-denaturing surfactant
Shimizu et al. Monoclonal antibodies in immunoenzymetric assays