RU1693751C - Способ получения иммуноглобулина для внутривенного введения со сниженной антикомплементарной активностью - Google Patents
Способ получения иммуноглобулина для внутривенного введения со сниженной антикомплементарной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU1693751C RU1693751C SU4761544A RU1693751C RU 1693751 C RU1693751 C RU 1693751C SU 4761544 A SU4761544 A SU 4761544A RU 1693751 C RU1693751 C RU 1693751C
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- immunoglobulin
- protein
- concentration
- intravenous administration
- preparing
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к способам получения иммуноглобулина для внутривенного введения. Цель изобретения - сокращение длительности процесса и повышение качества целевого продукта за счет получения его в мономерной интактной форме. Для этого в качестве фракционирующих агентов применяют каприлат натрия в концентрации 6 - 7%, ДЕ АЕ-целлюлозу, в концентрации 10 - 14 г/г белка с дополнительной обработкой аэросилом А-380 в концентрации 0,21 - 0,36 г/г белка. 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к способам получения внутривенного иммуноглобулина человека.
Цель изобретения - сокращение длительности процесса и повышение качества целевого продукта за счет получения его в мономерной интактной форме.
Указанная цель достигается тем, что в способе получения иммуноглобулина для внутривенного введения путем фракционирования плазмы крови человека с последующей ионообменной хроматографией на ДЕАЕ - целлюлозе, согласно изобретению в качестве фракционирующего агента используют каприлат натрия в концентрации 6-7% , а ДЕАЕ - целлюлозу - в концентрации 10-14 г/г белка с последующей обработкой аэросилом А-380 в концентрации 0,21-0,36 г/г белка.
В таблице дан сопоставительный анализ предлагаемого и известного способов.
Как видно из таблицы, положительный эффект предлагаемого способа заключается: во-первых, в сокращении сроков изготовления целевого продукта по сравнению со способом прототипа в 4 раза; во-вторых, в получении мономерной интактной формы целевого продукта без фрагментов и агрегатов. В то же время антикомплементарная активность целевого продукта такая же низкая, как в прототипе, несмотря на то, что молекула иммуноглобулина G не фрагментирована в отличие от прототипа. Определение антикомплементарной активности в препаратах иммуноглобулина G, полученных в пределах оптимальных параметров предложенного способа, показала, что ее уровень остается низким, варьируя от 10 до 15 мг белка/2 СH50, что соответствует действующим требованиям, предъявляемым к внутривенным препаратам иммуноглобулина (Требования ВОЗ).
П р и м е р. К 0,5 л плазмы крови человека при комнатной температуре добавляют 1,0 л ацетатного буфера (0,06 М, рН 4,0), коррегируют рН смеси до значения 4,8 с помощью 1,0 н. НСl. Затем капельно в смесь при постоянном перемешивании добавляют 250 мл 6,5%-ного раствора каприлата натрия, приготовленного на ацетатном буфере рН 4,8; выдерживают смесь без перемешивания в течение 60 мин при комнатной температуре и центрифугируют в режиме 3 тыс. об/мин в течение 30 мин. Повторное осаждение балластных белков проводят в указанном режиме после коррекции рН 1,0 н. раствором НСl до значения 5,7. Надосадок декантируют и диализуют против ацетатного буфера (0,015 М, рН 5,7) в течение 10 ч, затем обрабатывают диализат суспензией ДЕАЕ-целлюлозы в ацетатном буфере (0,015 М, рН 5,7), которую добавляют в соотношении 12,0 г влажного веса/г белка. Полученную смесь перемешивают в течение 60 мин при комнатной температуре, центрифугируют при 3 тыс. об/мин в течение 30 мин. В полученном надосадке устанавливают рН 7,2 с помощью 1,0 н. NaOH, а затем концентрируют белок в растворе до 7%. К концентрированному раствору белка иммуногло- булина добавляют аэросил А-380 из расчета 0,29 г сухого веса/г белка. После экспозиции смеси в течение 60 мин при постоянном перемешивании и комнатной температуре проводят ее центрифугирование при 3 тыс. об/мин в течение 30 мин. Конечный образец иммуноглобулина имеет концентрацию белка 5,0 ± 1,0%, рН 7,2, уровень антикомплементарной активности - 0,11 СH50/мг белка, молекулярный состав: димеры менее 0,5%, фрагменты менее 0,5%, мономеры не менее 99%. Данные сопоставительного анализа изобретения с прототипом с использованием граничных значений параметров режима представлены в таблице.
Таким образом получение иммуноглобулина по изобретению позволяет получить иммуноглобулин для внутривенного введения со сниженной антикомплементарной активностью в мономерной интактной форме в более короткий срок.
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИММУНОГЛОБУЛИНА ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ СО СНИЖЕННОЙ АНТИКОМПЛЕМЕНТАРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ путем обработки плазмы крови человека фракционирующими агентами с последующей очисткой и лиофилизацией, отличающийся тем, что, с целью сокращения длительности процесса и повышения качества целевого продукта за счет получения его в мономерной интактной форме, в качестве фракционирующего агента применяют каприлат натрия в концентрации 6 - 7%, а очистку проводят хроматографией на ДЕАЕ-целлюлозе в концентрации 10 - 14 г/г белка с дополнительной обработкой аэросилом А-380 в концентрации 0,21 - 0,36 г/г белка.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4761544 RU1693751C (ru) | 1989-11-22 | 1989-11-22 | Способ получения иммуноглобулина для внутривенного введения со сниженной антикомплементарной активностью |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4761544 RU1693751C (ru) | 1989-11-22 | 1989-11-22 | Способ получения иммуноглобулина для внутривенного введения со сниженной антикомплементарной активностью |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU1693751C true RU1693751C (ru) | 1995-03-20 |
Family
ID=30441550
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU4761544 RU1693751C (ru) | 1989-11-22 | 1989-11-22 | Способ получения иммуноглобулина для внутривенного введения со сниженной антикомплементарной активностью |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU1693751C (ru) |
-
1989
- 1989-11-22 RU SU4761544 patent/RU1693751C/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Авторское свидетельство СССР N 1628293, кл. A 61K 37/04, 1990. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0073371B1 (en) | Intravenously injectable immune serum globulin and method of preparing same | |
US4915945A (en) | Process for the preparation of the C1 inactivator | |
US4499073A (en) | Intravenously injectable immune serum globulin | |
KR0152256B1 (ko) | 면역글로불린을 함유하는 정맥내투여용 폴리클로날 면역글로불린 제제 및 이의 제조방법 | |
US5410025A (en) | Unmodified intravenously administered immunoglobulin preparations containing immunoglobulin M and/or A | |
DE3061547D1 (en) | Process of preparation of an intravenous immunoglobulin solution, containing concentrated igm | |
JP2547556B2 (ja) | r−グロブリンの液状製剤 | |
DK155568B (da) | Fremgangsmaade til stabilisering af koagulationsfaktorerne ii, viii, xiii og antithrombin iii samt plasminogen, og saaledes at disse er fibrinogen-fri og fri for risiko for en hepatitis-overfoering | |
IE44507B1 (en) | Cationic material capable of reversibly fixing biological macromolecules | |
JPH06107561A (ja) | 静脈内相容性免疫グロブリン− g− 製剤の製造方法 | |
JP4036494B2 (ja) | ウイルスを不活化した静脈内注射可能な免疫血清グロブリンの調製 | |
RU2112522C1 (ru) | Состав для стабилизации плазмы крови, способ пастеризации плазмы и использование стабилизированной плазмы в терапии | |
RU1693751C (ru) | Способ получения иммуноглобулина для внутривенного введения со сниженной антикомплементарной активностью | |
JPH04346934A (ja) | γ−グロブリンの液状製剤 | |
US5248767A (en) | Process for the preparation of a pasteurized immunoglobulin preparation using ethanol | |
AU598268B2 (en) | A process for the preparation of a pasteurized immunoglobulin preparation | |
SU1127525A3 (ru) | Способ выделени альбумина | |
JPS62114919A (ja) | 静注用免疫グロブリンの製法 | |
JP2618643B2 (ja) | 静注用免疫グロブリン製剤 | |
RU2110279C1 (ru) | Способ очистки иммуноглобулина от пирогенных веществ | |
SK283630B6 (sk) | Spôsob separácie lipoproteínov z roztoku krvného gamaglobulínu | |
JPH08176015A (ja) | 免疫グロブリン含有組成物 |