RU1667365C - Способ получения глицерофосфата кальция - Google Patents
Способ получения глицерофосфата кальция Download PDFInfo
- Publication number
- RU1667365C RU1667365C SU4777596A RU1667365C RU 1667365 C RU1667365 C RU 1667365C SU 4777596 A SU4777596 A SU 4777596A RU 1667365 C RU1667365 C RU 1667365C
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- calcium glycerophosphate
- reaction mixture
- hydrochloric acid
- mixture
- saponification
- Prior art date
Links
- 239000001736 Calcium glycerylphosphate Substances 0.000 title claims abstract description 16
- UHHRFSOMMCWGSO-UHFFFAOYSA-L calcium glycerophosphate Chemical compound [Ca+2].OCC(CO)OP([O-])([O-])=O UHHRFSOMMCWGSO-UHFFFAOYSA-L 0.000 title claims abstract description 16
- 229940095618 calcium glycerophosphate Drugs 0.000 title claims abstract description 16
- 235000019299 calcium glycerylphosphate Nutrition 0.000 title claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 claims abstract description 9
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 5
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims abstract 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 claims description 9
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 abstract description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 abstract description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 abstract description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 abstract description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- -1 anion glycerophosphate Chemical class 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
Images
Abstract
Изобретение относится к химии фосфорорганических соединений, в частности к получению глицерофосфата кальция, который используются в медицине для регулирования обмена веществ в организме человека. Цель - сокращение продолжительности процесса и повышение качества продукта. Получение ведут этерификацией глицерина смесью дигидрофосфата натрия и фосфорной кислоты, взятых в молярном соотношении 1 : 1-2, при нагревании до температуры 140°С под вакуумом. Процесс проводят с последующим омылением побочно образующегося диглицерофосфата путем разбавления реакционной смеси равным по массе количеством 15-20% -ной HCl при 90-100°С и осаждения глицерофосфата кальция концентрированным раствором хлорида кальция. 1 табл.
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается технологии получения глицерофосфата кальция.
Глицерофосфат кальция - кальциевая соль глицерофосфорной кислоты - используют в медицине для регулирования обмена веществ в организме человека.
Целью изобретения является сокращение продолжительности процесса и повышение качества продукта.
Поставленная цель достигается описываемым способом получения глицерофосфата кальция, который заключается в том, что глицерин подвергают этерификации смесью дигидрофосфата натрия и фосфорной кислоты, взятых в молярном соотношении 1:1-2, при нагревании до температуры 140оС под вакуумом, побочно образующийся диглицерофосфат омыляют путем разбавления реакционной смеси равным по массе количеством 15-20% -ной соляной кислоты при температуре 90-100оС и осаждают глицерофосфат кальция концентрированным раствором хлорида кальция.
Количество раствора соляной кислоты, используемое для омыления, определяется технологическими требованиями к процессу. В результате разбавления и омыления должен получиться раствор глицерофосфата концентрации 500 г/л. Использование более разбавленного раствора приводит к увеличению объемов всех растворов, применяемых в процессе, и к снижению выхода. Более концентрированные растворы имеют значительную вязкость, что затрудняет фильтрование. Таким образом, разбавлять реакционную смесь допустимо только равным по массе количеством раствора соляной кислоты, можно лишь варьировать ее концентрацию.
При разбавлении смеси соляной кислотой часть кислоты расходуется на вытеснение глицерофосфорной кислоты из ее соли, оставшаяся кислота служит для поддержания сильнокислой среды (рН около 1,0). Так как 200 г реакционной смеси содержит примерно 1 моль глицерофосфата аниона и, в зависимости от состава реакционной смеси, от 0,33 до 0,5 моль натрия, на вытеснение глицерофосфорной кислоты из соли расходуется соответственно от 7 до 10% хлористого водорода (от массы реакционной смеси). Следовательно, если для этерификации взять смесь дигидрофосфата натрия и фосфорной кислоты в соотношении 1:1 и разбавить реакционную смесь 10%-ным раствором соляной кислоты, то вся кислота будет израсходована на вытеснение глицерофосфорной кислоты из соли и значение рН 1,0, необходимое для быстрого омыления, достигнуто не будет.
При увеличении же соотношения дигидрофосфата натрия и фосфорной кислоты более 1:2 возрастает степень осмоления смеси, что приводит к ухудшению качества продукта (пример 1). Таким образом, оптимальным является интервал соотношений 1:1-1:2.
Проведенные опыты показали, что препараты глицерофосфата кальция, полученные по предлагаемой технологии (см. примеры 2 и 3) лучше растворимы в воде, чем препарат, полученный по прототипу (см. пример 4).
Изучали скорость омыления при разбавлении реакционной смеси равным по массе количеством воды или соляной кислоты различных концентраций при температуре 90 и 100оС (см. пример 5, табл. 1). Из табл. 1 следует, что реакция омыления при температуре 90оС идет значительно медленнее, чем при 100оС, и тем быстрее, чем выше концентрация соляной кислоты. Из сопоставления этих данных с примерами 2 и 3 можно сделать вывод, что растворимость препарата тем выше, чем выше концентрация кислоты. При температуре выше 100оС соляная кислота начинает заметно испаряться, что может ухудшить условия труда и потребует усложнения технологического процесса (пример 1). При использовании 20% -ной соляной кислоты из раствора также начинает улетучиваться хлористый водород (см. табл. 1), т. е. 20% является верхним допустимым пределом концентрации соляной кислоты.
Как видно из сравнения примеров 2 и 3, при использовании 15%-ной соляной кислоты достигается более высокая растворимость глицерофосфата кальция, чем при использовании 10%-ной кислоты. Достигнутое значение растворимости (до 3,2 г в 100 г воды) достаточно для соответствия качества препарата мировым стандартам.
Таким образом, оптимальными условиями проведения процесса являются:
этерификация глицерина смесью дигидрофосфата натрия и фосфорной кислоты, взятых в соотношении от 1:1 до 1:2;
разбавление реакционной смеси равным массовым количеством 15-20%-ной соляной кислоты;
нагревание при 100оС в течение 1 ч.
этерификация глицерина смесью дигидрофосфата натрия и фосфорной кислоты, взятых в соотношении от 1:1 до 1:2;
разбавление реакционной смеси равным массовым количеством 15-20%-ной соляной кислоты;
нагревание при 100оС в течение 1 ч.
П р и м е р 1. Смесь 1,05 моль фосфорной кислоты, 0,45 моль дигидрофосфата натрия и 1,8 моль глицерина нагревают при температуре 140оС под вакуумом в течение 4 ч. Реакционная смесь потемнела. Затем приливают 250 г 15% -ной соляной кислоты и раствор нагревается при температуре 110оС в течение 1 ч. По данным анализа в результате испарения потеряно 11% от введенного количества соляной кислоты. Затем добавляют 40%-ный раствор гидроксида натрия до рН 7 и фосфат-ионы осаждают 33%-ным раствором хлорида кальция. рН смеси доводят до 9,0 и добавляют избыток раствора хлорида кальция. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают 50 мл горячей воды и высушивают. Выход глицерофосфата кальция составил 74%. Растворимость препарата 3,1 г в 100 г воды при 20оС.
П р и м е р 2. Синтез проводят согласно примеру 1, но для этерификации используют 1 моль дигидрофосфата натрия, 1 моль фосфорной кислоты и 2,3 моль глицерина. 80 г реакционной смеси растворяют в 80 г 10%-ной соляной кислоты и раствор нагревают при температуре 100оС 1 ч. Растворимость полученного глицерофосфата кальция составила 1,8 г в 100 г воды.
П р и м е р 3. Синтез проводят по примеру 2, но 60 г реакционной смеси растворяют в 60 г 15%-ной соляной кислоты и раствор нагревают при 100оС 1 ч. Растворимость глицерофосфата кальция составила 3,0 г в 100 г воды.
П р и м е р 4 (прототип). Процесс проводят по примеру 1, но 1 моль дигидрофосфата натрия и 2 моль глицерина нагревают под вакуумом при 175оС в течение 5 ч. Реакционную смесь растворяют в 20%-ном растворе гидроксида натрия. Омыление проводят при рН в течение 7 ч. Глицерофосфат кальция выделяют с выходом 65%, его растворимость составила 0,8 г в 100 г воды при 20оС.
П р и м е р 5. Синтез проводят по примеру 1, но для этерификации используют смесь 0,5 моль дигидрофосфата натрия, 1,0 моль фосфорной кислоты и 1,8 моль глицерина. Пробы реакционной смеси смешивают с равным по массе количеством воды и соляной кислоты различных концентраций и нагревают при температуре 90 и 100оС. Растворы периодически анализируют. Результаты приведены в таблице.
Из проб, разбавленных 20%-ным раствором соляной кислоты, был выделен глицерофосфат кальция. Его растворимость в обоих случаях составила 3,1 г в 100 г воды.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить препарат глицерофосфата кальция с растворимостью на уровне международных стандартов. При этом выход препарата несколько возрастает и значительно сокращается время технологического процесса по сравнению с известным способом.
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЛИЦЕРОФОСФАТА КАЛЬЦИЯ путем этерификации глицерина фосфорсодержащим реагентом при нагревании до температуры 140oС под вакуумом, омыления побочно образующегося диглицерофосфата и осаждения глицерофосфата кальция концентрированным раствором хлорида кальция, отличающийся тем, что, с целью сокращения продолжительности процесса и повышения качества продукта, в качестве фосфорсодержащего реагента используют смесь дигидрофосфата натрия и фосфорной кислоты, взятых в молярном соотношении 1:1-2, и омыление диглицерофосфата проводят путем разбавления реакционной смеси равным по массе количеством 15-20%-ной соляной кислоты при температуре 90-100oС.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4777596 RU1667365C (ru) | 1990-01-04 | 1990-01-04 | Способ получения глицерофосфата кальция |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4777596 RU1667365C (ru) | 1990-01-04 | 1990-01-04 | Способ получения глицерофосфата кальция |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU1667365C true RU1667365C (ru) | 1995-03-10 |
Family
ID=30441605
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU4777596 RU1667365C (ru) | 1990-01-04 | 1990-01-04 | Способ получения глицерофосфата кальция |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU1667365C (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102002067A (zh) * | 2010-10-25 | 2011-04-06 | 核工业理化工程研究院华核新技术开发公司 | 一种高纯度α-甘油磷酸钙的合成方法 |
| CN112521417A (zh) * | 2020-12-07 | 2021-03-19 | 长沙兴嘉生物工程股份有限公司 | 一种甘油磷酸钙的制备方法及其应用 |
-
1990
- 1990-01-04 RU SU4777596 patent/RU1667365C/ru active
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Патент СССР N 41949, кл. C 07F 9/09, 1935. * |
| Промышленный регламент N 5 на производство кальция глицерофосфата и натрия глицерофосфата. Курск: ПО "Курскфарм", 1987. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102002067A (zh) * | 2010-10-25 | 2011-04-06 | 核工业理化工程研究院华核新技术开发公司 | 一种高纯度α-甘油磷酸钙的合成方法 |
| CN102002067B (zh) * | 2010-10-25 | 2012-11-21 | 核工业理化工程研究院华核新技术开发公司 | 一种高纯度α-甘油磷酸钙的合成方法 |
| CN112521417A (zh) * | 2020-12-07 | 2021-03-19 | 长沙兴嘉生物工程股份有限公司 | 一种甘油磷酸钙的制备方法及其应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1531859A3 (ru) | Способ получени биологически активных мукополисахаридов | |
| US4981675A (en) | Polymeric basic aluminum silicate-sulphate | |
| JP2003525923A (ja) | 水溶液からの有機酸の回収方法 | |
| NO119746B (ru) | ||
| US4238347A (en) | Amorphous polyaluminum sulfate compositions | |
| US4764592A (en) | Crystalline human proinsulin and process for its production | |
| RU1667365C (ru) | Способ получения глицерофосфата кальция | |
| US3998878A (en) | Selectively separating oxalic, tartaric, glyoxylic and erythronic acids from aqueous solutions containing the same | |
| EP0113153B1 (en) | A process for the manufacture of highly pure trimagnesium phosphate octahydrate | |
| US2745859A (en) | Method for the preparation of zinc ethionate | |
| KR100343232B1 (ko) | 결정성 파미드론산 이나트륨염 수화물과 그의 제조방법 | |
| RU1667364C (ru) | Способ получения водного раствора глицерофосфата натрия | |
| RU1559773C (ru) | Способ получения 12-вольфрамовофосфорной кислоты | |
| RU2078563C1 (ru) | Способ получения железосодержащего лекарственного средства | |
| KR790001550B1 (ko) | 아미노산의 제조방법 | |
| US5091562A (en) | Process for eliminating 1-carboxy-1-phosphonocyclopentan-3-one from, or reducing its content in, technical 2-phosphonobutane-1,2,4-tricarboxylic acid using bleaching liquor | |
| JPS61148396A (ja) | 放射性セシウムの固定化処理方法 | |
| KR100461572B1 (ko) | Ｌ-카르니틴 칼슘 염과 이의 제조방법 | |
| SU1111986A1 (ru) | Способ получени гидрата трехзамещенного фосфата алюмини | |
| SU682524A1 (ru) | Способ получени натриевой соли железного комплекса оксиэтилиден дифосфоновой кислоты | |
| SU802267A1 (ru) | Способ получени комплексов железаС пОлиАМиНпОлиуКСуСНыМи КиСлОТАМи | |
| SU1373685A1 (ru) | Способ получени фосфата титана | |
| EP0045415B1 (en) | Di-l-cysteine l-malate and process for the production thereof | |
| SU1766491A1 (ru) | Способ получени неорганического ионообменника-фосфата титана | |
| SU1353727A1 (ru) | Способ получени кристаллического двойного фосфата титана и магни общей формулы @ -TI MG(РО @ ) @ 3Н @ О |