RS58102B1 - Lečenje hematoloških maligniteta sa anti-cxcr4 antitelom - Google Patents

Lečenje hematoloških maligniteta sa anti-cxcr4 antitelom

Info

Publication number
RS58102B1
RS58102B1 RS20181552A RSP20181552A RS58102B1 RS 58102 B1 RS58102 B1 RS 58102B1 RS 20181552 A RS20181552 A RS 20181552A RS P20181552 A RSP20181552 A RS P20181552A RS 58102 B1 RS58102 B1 RS 58102B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
threonine
protein
source
use according
amino acids
Prior art date
Application number
RS20181552A
Other languages
English (en)
Inventor
Michelle R Kuhne
Chin Pan
Josephine M Cardarelli
Original Assignee
Bristol Myers Squibb Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bristol Myers Squibb Co filed Critical Bristol Myers Squibb Co
Publication of RS58102B1 publication Critical patent/RS58102B1/sr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/136—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline having the amino group directly attached to the aromatic ring, e.g. benzeneamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/69—Boron compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

POSTUPAK ZA ODRŽAVANJE ILI POBOLJŠANJE SINTEZE MUCINA
Ovaj pronalazak je nastavak prijave U.S. Patentne prijave No. 09/498.905 koja je podneta 4 Februara 2000.
Oblast pronalaska
Ovaj pronalazak se generalno odnosi na postupke za održavanje, poboljšanje ili povećanje sinteze mucina, naročito u gastrointestinalnom traktu i plućima. Pronalazak se dalje odnosi na održavanje, poboljšanje ili povećanje sinteze mucina kod pacijenata, davanje dijetetskog preparata, pri čemu dijetetski preparat sadrži terapeutski efektivnu količinu treonina. Povećanjem sinteze mucina mogu se lečiti različita oboljenja koja su okarakterisana promenom nivoa mucina, poput intestinalne inflamatome i bakterijske infekcije ili sličnim oblicima oboljenja.
Mucini su glikoproteini koji su primarna komponenta viskozno-elastični gel ili sluz, koja pokriva najveći deo sluzavih površina gastrointestinalnog trakta i pluća. Oni se konstanto izlučuju sa površine pluća i gastrointestinalnog trakta; na primer iz epitelnih ćelija. Oni su u obliku velikih makromolekula sastavljenih od peptidnog jezgra i oligosaharidnih bočnih lanaca. Oligosaharidni bočni laci su vezani, za serinske i treoninske ostatke u jezgru, preko O-glikozidnih veza. Oligosaharidni bočni laci čine oko 90% mase mucina. Treonin čini oko 22% težinepeptidnog jezgra.
Sluz služi za zaštitu epitelnih ćelija gastrointestinalnog trakta i pluća od toksina kao što su kiseline, žuč, digestivni enzimi i od prodora bakterija i drugih toksina (Neutra, M.R. and Forstner, J.F.; 1987; Physiology of the Gastrointestinal Tract, sekond edition,
Raven press, NY, strane 975 do 1009). Dakle kako je uloga sluzi jedna od glavnih, a to je da predstavlja lokalni odbrambeni zid koji služi za sprečavanje ulazak i sistemsko širenje bakterija i endotoksina koji su normalno prisutni u gastrointestinalnom traktu ilil plućima. Znači daje za zadravlje važno da dobro stanje sluzi.
Mnoge bolesti karakteriše promenom u sastvau sluzi. Na primer, histohemijska proučavanja su pokazala daje u toku malignosti, cistične fibroze, hroničnog crevnog oboljenja, ulcerativnog koliusa i Chron-ove bolesti i u toku infekcija intestinalnim nematodnim parazitima (Tse, S-L, and Chadee, K; 1992; Infection and lmmunity, Vol.60, No 4, strane 1603-1612), mucin okarakterisan uočljivim ambnormalnostima. Takođe, ne-steroidni anti-inflamatorni lekovi su poznati po tome da kiselinom i pepsinom povećavaju rizik od oštećenja sluzi. Takođe, pacijenti sa inflamatornim procesom mogu imati umanjenu proizvodnju mucina. Kao rezultat ovih promena i pogoršanja, javljaju se različiti efekti; uključujući bakterijsku transiokaciju, gastritis, gastričnu eroziju, peptično razjedanje i širenje patogenih bakterija.
Tako da postoji potreba za postupkom za održavanje ili povećanje sinteze mucina.
Kratak pregled pronalaska
Ovaj pronalazak nudi postupke za održavanj, poboljšanje ili povećanje sinteze mucina kod pacijenata, davanjem dijetetskog preparata, pri čemu dijetetski preparat sadrži terapeutski efektivnu količinu treonina. Iznenađujuće je otkriveno da davenje pacijentu terapeutski efektivne količine treonina, pokazuje blagotvorni efekat na lečenje različitih oboljenja okarakterisanih promenjenim nivoom mucina, na opšte stanje mucina kao i slične blagotvorne efekta.
Ovaj pronalazak obuhvata postupak lečenja obolelih stanja okarakterisanih promenom nivoa mucina kod pacijenta kod kojih postupak obuhvata davanje dijetetskog preparata koji sadrži izvor proteina uključujući amino kiseline, gde treonin čini najmanje 5.5% težinesvih amino kiselina.
Primer ovog pronalaska obuhvata postupke za održavanje sinteze mucina kod pacijenta, pri čemu postupak obuhvata davanje dijetetskog preparata koji sadrži izvor proteina uključujući amino kiseline, gde treonin čini najmanje 5.5% težine svih amino kiselina.
Drugi primer ovog pronalaska obuhvata postupke za održavanje sinteze mucina kod pacijenta, pri čemu postupak obuhvata davanje dijetetskog preparata koji sadrži izvor proteina, sa terapeutski efektivnom količinom treonina, izvor ugljenih hidrata i masti, uključujući smešu srednjelančanih triglicerida i dugolančanih triglicerida.
Sledeći primer ovog pronalaska obuhvata postupak lečenja obolelih stanja okarakterisanih promenom nivoa mucina kod pacijenta. Postupak obuhvata davanje pacijentu dijetetski preparat koji sadrži izvor proteina, uključujući amino kiseline, gde treonin čini namanje 7.4% težine od svih amino kiselina.
Primer ovog pronalaska obuhvata postupke za održavanje sinteze mucina kod pacijenta. Postupak obuhvata davanje dijetetskog preparata koji sadrži koji sadrži izvor proteina, uključujući amino kiseline, gde treonin čini namanje 7.4% težine od svih amino kiselina.
Ovaj pronalazak obuhvata postupke za održavanje sinteze mucina kod pacijenta, pri čemu postupak obuhvata dopunjavanje ishrane pacijenta, dodatkom teipeutski efektivne količine treonina u obroke.
Primer ovog pronalaska obuhvata postupke za održavanje sinteze mucina kod pacijenta, pri čemu postupak obuhvata davanje dijetetskog preparata koji sadrži treonin i to najmanje 30% od preporučene dnevne količine treonina.
Drugi primer ovog pronalaska je da obezbeđuje postupak za lečenje intestinalne inflamacije kod pacijenata. Postupak obuhvata davanje terapeutski efikasne količine treonina.
Primer ovog pronalaska je da obezbeđuje postupak za lečenje intestinalne bakterijske infekcije kod pacijenata. Postupak obuhvata davanje terapeutski efikasne količine treonina.
Ovaj pronalazak obezbeđuje postupak za lečenje intestinalne inflamacije kod pacijenata. Postupak obuhvata davanje terapeutski efikasne količine treonina.
Dalji primer ovog pronalaska je da obezbeđuje postupak za smanjenje oksidativnog stresa koji nastaje usled intestinalne inflamacije. Postupak obuhvata davanje terapeutski efikasne količine treonina.
Prednost ovog pronalaska je u tome što obezbeđuje poboljšane postupke za održanje, poboljšanje ili povećanje sinteze mucina kod pacijenata.
Dalja prednost ovog pronalaska je u tome što obezbeđuje postupke za održanje, poboljšanje ili povećanje sinteze mucina kod pacijenata, davanjem dijetetskog preparata koji sadrži terapeutski efektivnu količinu treonina.
Još jedna prednost ovog pronalaska je u tome što obezbeđuje postupke za održanje, poboljšanje ili povećanje sinteze mucina kod pacijenata, povećanjem efikasnosti hrane u ishrani pacijenta, dodatkom terpeutski efektivne količine treonina u obroke.
Sledeća prednost ovog pronalaska se ogleda u tome što pruža postupke za lečenje raličitih stadijuma bolesti.
Dalje prednost ovog pronalaskaje da obezbeđuje postupke za lečenje intestinalne inflamacije.
Još jedna prednost ovog izuma je u tome što obezbeđuje postupke za lečenje intestinalne bakterijske infekcije.
Dodatna prednost ovog pronalaskaje u tome što obezbeđuje postupke za smanjenje oksidativnog stresa nastalog usled akutne intestinalne inflamacije, povećanjem sinteze mucina kod pacijenata.
Dodatne odlike i prednosti ovog pronalaska su opisane i date u detaljnim opisom ovde odabranih primera.
Kratak opis slika
Slika 1 grafički ilustruje efekat koncentracije treonina u funkciji funkcionalnog stepena sinteze(FSR)<*>mukoproteina.
Slika 2 grafički pokazuje efekat potrebe za treoninom u funkciji efikasnosti ishrane.
Slika 3 grafički ilustruje potrebe za treoninom u funkciji fukcionalnog stepena sinteze (FSR)<*>mukoprotefna.
Detaljan Opis Izabranih Primera
Ovaj pronalazak obuhvata postupke za održavanje sinteze mucina kod pacijenta, pri čemu postupak obuhvata davanje dijetetskog preparata koji sadrži terpeutski efektivnu količinu treonina. Postupak nudi postupke za lečenje različitih oboljenja i obolelih stanja okarakterisanih nivoom mucina. Kao što je intestinalna inflamatoma i bakterijska infekcija i druga slična stanja.
Pronalazak je zasnovan na pronalasku na davanju dijetetskog preparata koji sadrži izvor vitamina obogaćen treoninom, koji ima blagotvorni efekat na sintezu mucina. Kao izvor proteina može biti bilo koji pogodan izvor amino kiselina obogaćenih treoninom. Na primer, kao izvor proteina može poslužiti protein iz mleka, belanca, kazeino-gliko-makropeptid, protein iz surutke, kazeina, protein soje, pinnčani protein, protein iz graška ili ovsa ili smeša ovih proteina. Takođe, izvor proteina može biti u obliku intaktnog proteina, hidrolizovanog proteina ili njihove smeše. Dalje, po želji, proteinski izvor može biti u formi bez amino kiselina. Na primer, protein može biti u obliku smeše intaktnog proteina ili hidrolizovanog proteina, sa amino kiselinama.
U jednom pnmeru, treonin čini najmanje 5.5% težine amino kiselina proteinskog izvora. Količina treonina može činiti najmanje 6% težine od amino kiselina, a po izboru najmanje 7.4% (težiskih) od amino kiselina. Ovo se može postići korišćenjem proteinskog izvora koji je prirodno obogaćen treoninom ili dodatkom drugih proteina sa treoninom. Izvor proteina koji je prirodno obogaćen treoninom je naročito pogodan; na primer protein iz slatke surutke ili kazeino-gliko-makropeptid. Protein iz slatke surutke sadrži oko 7.4% treonina (težiskih) od ukupnih amino kiselina i kazeino-gliko-makropeptid sadrži oko 14% treonina težine ukupnih amino kiselina.
Pacijenti koji pate od loše apsoipcije ili netolerancije intaktnih proteina, mogu kao proteinski izvor koristiti onaj zasnovan na hidrolizovanim proteinima. U ovom smislu, naročito je pogodan, hidrolizovam protein iz slatke surutke. Upotreba hidrolizovane slatke surutke ima prednost zbog prirodne obogaćenosti treoninom, i obezbeđuje ishranu pacijentima koji pate od loše apsorpcije ili pacijentima sa netolerancijom na intaktne proteine.
Poželjno je da izvor proteina obezbeđuje oko 10% do oko 20% energetske vrednosti dijetetskog preparata. Na primer, izvor proteina može obezbediti oko 1 5% do oko 18% energetske vrednosti dijetetskog preparata.
U sastav dijetetskog preparata takođe ulaze i ugljeni hidrati. Poželjno je da ugljeni hidrati obezbede oko 35% do oko 65% energetske vrednosti dijetetskog preparata, a naročito 40%-60% energetske vrednosti dijetetskog preparata. Na primer ugljeni hidrati mogu obezbediti oko 51% energetske vrednosti preparata. Mogu se koristiti sledeći ugljeni hidrati: maltodekstrin, kukuruzni škrob, modifikovani škrob, ili sukroza ili njihova smesa. Poželjno je da preparat ne sadrži laktozu.
U sastav dijetetskog preparata takođe mogu ući i lipidi. Poželjno je da izvor lipida obezbedi oko 20% do oko 50% energetske vrednosti dijetetskog preparata; naročito 25% do oko 40% energetske vredosti dijetetskog preparata. Na primer, lipidi mogu obezbediti oko 33% energetke vrednosti dijetetskog preparata.
Izvor lipida može obuhvatiti i smešu srednje-lančanih triglicerida (MCT) i dugo-lančanih triglicerida (LCT). Poželjno je da izvor lipida sadrži najmanje 30% do oko 80% težine srednje-lančanih triglicerida. Na primer, srednje lančani-trigliceridi mogu činiti oko 70% težine izvora lipida. Pogodni izvori dugo-lančanih triglicerida su suncokretovo ulje, ulje od sema repice, sojino ulje, mlečna mast, kukuruzno ulje i sojin lecitin. Frakcionisana kokosova ulja su pogodni izvori srednje-lančanih triglicerida.
Sadržaj lipida u ćelom preparatu je tako dizajniran da ima polinezasićene masne kiseline omega-6(n-6) do omega-3(n-3) u odnosu 1:1 do oko 10:1. Tako, na primer, n-6 do n-3 masne kiseline mogu biti u odnosu 6:1 do oko 9:1.
Dijetetski preparat bi trebalo da sdrži kompletni spektar vitamina i minerala. Na primer, dovoljna količina vitamina i minerala može činiti oko 75% do oko 250% preporučene dnevne doze u 1000 kalorija preparata.
Poželjno je da dijetetski preparat ima enrgetski sadžaj od oko 800kcal/l do oko 1200kcal/l; na primer energetski sadržaj od oko 1000kcal/l.
Dijetetski preparat može biti u obliku bilo koje pogodne forme. Na primer, dijetetski preparat može biti u obliku koji je rastvoran u vodi, tečnog koncentrata ili preparata spremnog za upotrbu. Alternativno, dijetetski preparat može biti u čvrstom obliku; na primer u obliku table-spremne-za-kozumiranje ili cerealija za doručak. Preparati u tečnom -spremnom -za-konzumiranje obliku su posebno popularni. Preparat se može dati pacijentu preko noso-gastrične cevi ili se preparat dodaje u hranu llil piće.
Dijetetični preparat se može koristiti kao dijetetski dodatak pacijentima koji su oboleli ili su pod rizikom od oboljavanja od oštećene produkcije mucina ih smanjenja produkcije mucina. Na primer, dijetetski preparat se može koristiti kao dijetetski preparat za pacijente sa inflamatomom reakcijom, za obolele od lošeg absorbovanja hrane, za obolele od cističnog fibrozisa, maligniteta, hronične inflamacije debelog creva, ulcerativnog kolitisa i Chron-ove bolesti, za pacijente koji su pod tretmanom koji uključuje davanje ne-steroidnih anti-inflamatornih lekova i druga slična stanja i oboljenja. Dijetetski preparat se može takođe koristiti za obnavljanje produkcije mucina nakon parenteralne ishrane.
Količina dijetetskog proizvoda koji je potrebna za ishranu pacijenta varira od sledećih faktora: stanja pacijenta, telesne težine pacijenta, starosti pacijenta i da lije preparat jedini izvor ishrane pacijenta. Traženu količinu može lako odrediti lekar. Generalno, dovoljna količina dijetetskog preparata bi bila ona koja obezbeđuje pacijenta sa lg do oko 4.0g proteina po kg telesne težine na dan i oko 0.05g do oko 0.4g treonina dnevno. Na primer, odraslom pacijentu se može dati oko 1.5g do oko 2.0g proteina po kg telesne težine na dan i oko 0 07g do oko 0.2g treonina na dan. Ukoliko se dijetetski preparat koristi kao dodatak hrani, količina preparata koja se daje se može shodno tome i smanjiti.
Dijetetski preparat se može konzumirati u višestrukim dozama, na primer 2 do 5 puta, kako bi se zadovoljila dnevna potreba ili se može dati kao jedna doza.
Primer ovog pronalaska obuhvata postupke lečenja oboljenja okarakterisanih promenom nivoa mucina kod pacijenta. Postupak obuvata davanje pacijentu dijetetski preparat koji kao izvor proteina sadrži amino kiseline , pri čemu treonin čini najmanje 5.5% težine svih amino kiselina. Treonina može biti i u količini od najmabje 6. 0%, a poželjno je najmanje 7.4% težine amino kiselina.
Dalji primer ovog pronalaska obuhvata povećanje sinteze mucina kod pacijenata i to dodavanjem u hranu terapeutski efektivnu količinu tronina. Količina treonina koja se dodaje u hranu je najmanje 0.2mM. Preporučena količina treonina kreće se u opsegu od oko 0.2mM do oko 0.8mM.
Količina treonina koja se dodaje može se zasnivati na preporučenoj dnevnoj količini za treonin. U ovom slučaju, količina treonina koja se dodaje u hranu, je najmanje 30%o preporučene dnevne količine, a preporučuje se najmanje 60%, a treba naglasiti daje 100% preporučene dnevne doze posebno poželjno.
Primer ovog pronalaskaje da obezbeđuje postupak povećanjem efikasnosti hrane u ishrani pacijenta dolazi do povećanja sinteze mucina. Povećanje efikasnosti hrane predstavlja odnos između povećanja telesne težine i količine nesvarene hrane u toku režima ishrane pacijenta kao što je opisano u Primeru 4 Efikasnost hrane, a samim tim i sinteza mucina se može povećati davanjem pacijentu dijetetskog proizvoda koji sadrži terapeutski efektivnu količinu treonina. Na primer, količina treonina može biti zasnovana na preporučenoj količini treonina, kao što je prethodno rečeno.
Primer ovog pronalaska je da obezbeđuje postupke za lečenje obolelih stanja okarakterisanih promenom nivoa mucina kod pacijenta. Obolela stanja uključuju intestinalnu inflamaciju ili bakterijsku infekciju ili slična stanja, kao što je prethodno rečeno. Primer izuma je da nudi postupke lečenja intestinalne inflamacije, za lečenje inetstinalne bakterijske infekcije, za lečenje smanjene oksidativnog stresa nastalog usled akutne intestinalne inflamacije i za lečenje drugih oboljenja. Postupci lečenja obuhvataju davanje pacijentu terapeutski efektivnu količinu treonina kao što je prethodno rečeno. Treoninse može dati kao deo dijetetskog preparata, dodatak ili kao slična dijetetska sup stan ca.
Slede pnmeri ovog pronalaska:
Primer 1:
Korišćeno je dvadeset četiri mužjaka Wistar pacova, od koji svaki teži oko 200g. Pacovi su imali slobodan pristup vodi. Podeljeni su u tri grupe od po osam pacova, pri čemu je svaki pacov bio u odvojenom kavezu.
Svaka grupa pacova je imala na raspolaganju 3 dana hranu zasnovanu na proteinima soje kojoj je dodat Met. Tako je svaka grupa hranjena jednom dnevno, količinom hrane dovoljno da zadovolji 80% fizioloških zahteva za rast svakog pacova. Dalje, jedna grupa )kontrolna grupa) je hranjena na isti način do kraja ispitivanja. Ostale grupe su zatim izgladnjivane 3 dana. Pacovi su imali slobodan pristup vodi sve vreme.
Preostale 2 grupe pacova su zatim hranjene na različit način, jednom dnevno, količinom hrane koja je zadovoljava 80% fizioloških zahteva za rast svakog pacova. Jedna grupa (grupa A) je hranjena kombinacijom zasnovanoj na kiseloj surufki kojoj je dodato 5% celuloze. Druga grupa(grupa 1) je hranjena zamrznutom kombinacijom zasnovanom na slatkoj surutki (nabavljenom od Nestle Clinical Nutrition pod imenom PEPTAMEN®) kojoj je dodato 5% celuloze.
Sastav proteina u hrani je sledeći: kontrolna hrana sadrži 19.02g proteina po gramu hrane, kombinacija zasnovana na kiseloj surutki sadrži 15.67g proteina po gramu hrane i kombinacija zasnovana na slatkoj surutki sadrži 1 5.63g proteina po gramu hrane. Treonin čini oko 7 4% težineproteina u kombinaciji zasnovanoj na slatkoj surutki. U kombinaciji sa kiselom surutkom, treonin čini manje od 5% težine proteina.
Rezultati 1
Posle 3 dana prikupljena je gastro-intestinalna mukoza (sluz) od svakog pacova. Količina treonina u mukozi je određena kao sledeća:
Rezultati Primera ! pokazuju da izgladneli pacovi iz grupe 1 imaju veći sadržaj treonina u mukoza proteinu nego oni iz grupe A i malo manju količinu treonina nego što je normalano iz kontrolne grupe. Ovo pokazuje da povećanje proizvodnje mucinaje kod pacova u grupi 1.
Primer 2
Korišćenaje izotonična tečna hrana. Hrana je nabavljena od Nestle Clinical Nutrition, pod nazivom PEPTAMEN®. Hranaje sadržavala sledeće komponente:
Energetska vrednost hrane je od 1000kcal/l i obezbeđuje 16% energije, ugle+jeni hidrati obezbeđuju 51% enegije i lipidi obezbeđuju 33% energije.Treonin čini 7.4% težine svih proteina Deset pacijenata, oba pola i starosti od 20 do 60 godina, su uključena u studije. Svi su pacijenti oboleli od Chron-ove bolesti i dijagnozaje potvrđena histološkim nalazom, radiološkim nalazom ili oba. Svim pacijentima je dat obrok sa banjumom i korišćenaje radografija za praćenje obolelog mesta u tankom crevu. pacijenti su takođe enoskopski ispitivani. Rezultati su prikazani brojevima od 0 do3 (0=normalno, 1-slaba inflamacija, 2-umerena inflamacija, i 3-jaka inflamacija) i dodeljeni su svakom delu creva koji je ispitivan. Delovi creva obuhvataju, na primer, termalni ileum, cekum, nizlazno debelo crevo, poprečno debelo crevo, uzlazno debelo crevo, sigmoidalno debelo crevo i rektum. Takođe Na osnovu stanja mukusa u delu creva koji je pregledan učinjena je procena i rezultati su prikazani brojevima od 0 do 3 (0=normalno, 3 = jaka redukcija).
Svaki pacijent je hranjen 8 nedelja PEPTAMEN®-skim proizvodom kao jedinim izvorom hrane. Davanje dijetetskog preparata se odvija pod nadzorom dijetetičara, a dat je oralno ili kroz nazo-gastričnu cev ili po želji pacijenta. Konzumacija dijetetskog preparata je podešena na osnovu tolerancije, ukusa i povećanja telesne težine. Posle 8 nedelja, svaki pacijent je podvrgnut endoskoskom ispitivanju i stepen inflamacije i stanja mukusa su označeni brojevima.
Rezultati 2
Generalno, endoskopsko izpitivanje i stanje mukusa kod svih pacijenata je poboljšalo posle davanja dijetetskog preparata pacijentima kao što je već opisano u Primeru 2. Dakle, lečenje je dopsinelo remisiji Chron-ove bolesti u većini slučajeva.
Primer3 ( in vitro )
Efekat dodavanja treonina na stepen sinteze je analiziranin vitrona HT29-MTX ćelijama (ljudske carcinomne ćelije debelog creva). HT29-MTX ćelije su gajene u normalnom "Dulbecco's modified minimum essential" medijumu (DMEM) kojem je dodato 10% (v/v) toplotno -nekativiranog fetalnog goveđeg seruma (Life technologies), 2m.Vl glutamina (AJDNOMOTO CO), 85 mg/L penicilin-streptomicina, 50mg/L gentamicina i 1.5mg/L Amphotencina B (Life Techologies). Ćelije su gajene na 37°C u atmosferi koja se satoji od 10% CO2: 90% vazduha. Medijum je menjan dnevno. Eksperimenti su obavljani u T75 cm2 sudovima između stranica 10 so 20. Studije su izvedene u kasnom post-konfulentnom periodu (21 dan posle zasejavanja), kad sve ćelije ispoljavaju fenoti sekrecije mucina.
Za eksperiment, ćelije su gajene u normalnom DMEM-u do konfluencije (7 dana nakon zasađivanja). Zatim od dana 7 do dana 21 posle zasađivanja, testirano je nekoliko rastvora treonina u DMEM-u, različitih koncentracija, i to 0.2mM, 0.4mM, 0.8mM i 1.6mM. Dvadesetog dana, L-(3-3H)treonin (30mikro Ci/sudu) je dodat u svež medium od lOml. U sledeća 24 sata određena je inkorporacija readioaktivnog traga u novo sintetisani mukoprotein.
Posle 24 sata metaboličkog označavanja, medijum sa ćelijama je uklonjen. Ćelije su dva puta isprane sa 10 ml IX PBS i regenerisane korišćenjem gumene strugalice. Ćelije su homogenizovane u 0.05M Tris/HCl pufeu pH 7.50 korišćenjem politrona na niskim parametrima (6.00 rpm, 30 sec, 4°C). Alikvot isvakog homogenata je uklonjen za merenje specifične radioaktivnosti intracelularnog slobodnog treonina koji se smatra mestom za skupljanje prekursora.mukoproteini su su prečišćeni iz ćelijskog homogenata ekskluzinom hromatografijom prema veličini čestica, posle parcijalne ezimatske digestije ne-visoko glikozilovanih i na taj način zaštićenih proteina. Prečišćeni mucini su hidrolizovani sa 6M HC1 (24h na 100°C) i njihov amino kiselinski sastav je određen HPLC-om. Ispust iz UV detektora je povezan sa radioaktivnim detektorom (Radiomatic 500TR, Packard) radi metenja 3H-treonina inkorporinanih u mukoproteinima. Stepen frakcione sinteze (FSR) mukoproteinaje izračunat i izražen u procentima/dan (%>/d): (FSR = (Specifična radioaktivnost mukoproteina sa treoninom/Specifična radioaktivnost intracelularnog slobodnog treonina)* 100)
Rezultati 3
Rezultati Primera 3 su prikazani na Slici 1 koja pokazuje efekat koncentracije treonina u zavisnosti od stepena frakcionalnc sinteze mukoproteina (mukoproteini FSR). Mukoprotein FSRje određen za svaku od koncentracija treonina (mM) u medijumu HT29-MTX ćelija kao što to pokazuje slika 1. Vrednost podatka je srednja vrednost ±SEM (n=6) gde vrednosti za podatke koji nemaju zajedničku oznaku se značajno razlikuju (p<0.05).
Mukoproteinski FSR je znatno povećan od 0.2mM (26.4 ± 1.4%) do 0.8mM (37.3±1.4%) treonina i dostiže plato na oko 0.8mM treonina.Mukopreoteinski FSR se generalno povećava sa nivoom treonina u medijumu pod uslovima koja ne ograničavaju treoninom ćelijskoj kulturi, kako ćelijski broj i viabilnost nisu poremećeni.
Rezultati jasno pokazuju da viabilnost treonina u medijumu može znatno uticati na stepen sinteze mukoproteinain v;Y/'o.Tako,bez obzira koje se oboljenje razmatra (inflamatomo oboljenje debelog creva, infekcije, Chron-ova bolest i sl)potražnja za treoninom je povećana zbog sinteze inflainflamatornog proteina bogatog treoninom, na račun sinteze mukoproteina. Dalje dodatak treonina može biti efikasan i efektana dijetetska intervencija za stimulaciju ili obnavljanje stepena sinteze mukoproteina, te tako olakša poboljšanje zaštite epitelialnih ćelija.
Primer 4
Efekat količine treonina u ishrani na stepen sinteze mucina je analiziranin vivona pacovima u razvoju.Korišćeno je trideset dva mužjaka, Sprague-Dawley pacova (90g). Nasumice su podeljeni u 4 grupe po 8 pacova i odvojeni u posebne kaveze. Pacovi su imali slobodan pristup vodi u toku svih eksperimenata.
Nakon perioda od 6 dana privikavanja na hranu, pacovi su imali slobodan pristup svojoj eksperimentalnoh hrani 3 dana. Eksperimentalne hrane su zasnovane na slobodnim amino kiselinama (polu-sintetička hrana, 12.5% proteina) i različitim količinama treonina: A) potrebna količina treonina za pacova u razvoju prema preporukama National Research Counsil (edicija 1995); B) 60% od potrebne količine treonina; C) 30% od potrebne količine treonina; i D) 150% potrebne količine teonina. Pacovi svake grupe su hranjeni eksperimentalnim dijetama 14 dana. Grupe A,B i D su hranjeni u paru sa grupom C.
Pre žrtvovanja pacova data im je prekomerna doza 1 -13C-valina je u lateralnu repnu venu. Svaka životinja je primila je količinu od 1 50mikromola L-nC-valina (99% 1 C)/l OOg telesne težine. Životinje su žrtvovane posle date anestezije, ispuštanjem krvi iz abdominalne arterije između 35 do 53 minuta, posle injekcije l-°C-valina. Uzorci intestinalnog mukusa su dobijem grebanjem staklenim klizačem i odmah zatim su zamrznuti u tečnom azotu.
Uzorci pacovskih mukoza su nežno homogenizovani u 0.05M tris/HCl puferu pH 7.50, korišćenjem politrona sa niskim parametrima (6.000 rpm, 30sec, 4°C). Alikvot homogenata svakog uzorka je korišćen za merenje obogaćenja 1- C-vahnom u intracelulamom delu koji je smatran 13C-obogaćenog prekursora..
Zatim su mukoproteini prečišćeni kao što je prethodno opisano za in vitro eksperiment. Obogaćenje 1 -13C-valina u mukoproteinima je izmereno maseno spektrometrijom.
Rezultati 4
Kao stoje pokazano na Slici 2, procenjen je efekat potrebe za treoninom i njegov procenat u odnosu na efikasnost hrane u ishrani. Kao što je pomenuto u primeru 4, hrana sadrži 30%, 60%, 100% i 150% od potrebne količine treonina za pacova. Efikasnost ishrane je izračunata kao odnos između dobijene telesne težine (gram) i količine svarene hrane (gram) u toku 14 dana i izražen je u procentima.
Vednost za podatke je srednja vrednost ±SEM (n=8 )de vrednosti za podatke koji nemaju zajedničku oznaku se značajno razlikuju (p<0.05).
Kao što je dalje prikazano na slici 2, efikasnost sve četiri dijete varira u zavisnosti od procenta potrebe za treoninom u hrani. Znatno je niža za hranu koja sadrži 30% od potrebne količine treonina za pacove (11.8±1.2%), zatim za hranu koja sadrži 60%>
(17.5±0.5%), 100% (18.8±0.8%) i 150% (20.6±1.3%) od potrebnog treonina.
Kao što je pokazano u Tabeli 1 (ispod) i slici 3, procenjen je efekat potrebe za treoninom na stepen frakconalne sintezu+e mukoproteina.
U tabeli 1 poredi se stepen frakcione sinteze mukoproteina u jejunumu pacova u razvoja u odnosu na Hranu A (100% potrebnog treonina), Hrane B (60% potrebnog treonina), Hranu C (30% potrebnog treonina) i hrane D (150% potrebnog treonina). Slika 3 je grafički prikaz Tabele 1. Vrednosti za podatke su srednje vrednosti ±SEM, kao što je dalje ilustovano na Slici 3.
Kao što je prikazano u Tabeli 1 i Slici 3, stepen sinteze mukoproteina ja namanja ujejuunumu pacova hranjenih hranom sa najmanjom količinom treonina (30% potrebnog treonina). Kao što je pokazano, stepen funkcionalne sinteze mukoproteina u jejunumu je 143%/dan sa kontrolnom hranom (100% potrebnog treonina) i opada do 101% /dan sa hranom koja sadrži 30% potrebnog treonina.Ipak, stepen sinteze mukoproteina nije porastao sa dijetom koja sadrži 150% potrebnog treonina u poređenju sa kontrolnom hranom.
Ovi rezultti pokazuju da ukoliko potrebe za treoninom nisu pokrivene ishranom, stepen sinteze mukoproteina opada. Dalje, sadržaj treonina u hrani ima efekat i na rast i na stepen sintezemukoproteina in vivokod pacova. Ovo pokazuje da nedostatak treonina u ishrani utiče ne samo na rast, već i na sintezu mukoproteina. Shodno tome, ukolko potrebe za treoninom nisu adekvatno pokrivene ishranom, dodatak treonina može biti efektivno i efikasna dijetetska strategija za povećanje ili obnavljanje stepena sinteze mukoproteina i tako obezbedi bolju zaštitu epitelialnih ćelija.
Treba napomenuti da raličite modifikacije i promene ovde izabranih primera će biti očigledne porsečnom stručnjaku. Ove promene i modifikacije su moguće bez udaljavanja od predmeta ovog izuma. Naime, sve ove promene i modifikacije su pokrivene dodatim zahtevima.

Claims (49)

1. Korišćenje izvora proteina uključujući amino kiseline, pri čemu treonin čini najmanje 5.5% težine amino kiselina, za dobijanje dijetetskog preparata za lečenje oboljenja koje karakteriše pramena nivoa mucina kod pacijentata.
2. Upotreba prema Zahtevu 1, naznačeno time, što treonin čini najmanje 6% težine amino kiselina.
3. Upotreba prema Zahtevu 1, naznačeno time, što je izvor proteina, protein slatke surutke.
4. Upotreba prema Zahtevu 3, naznačeno time, što je protein slatke surutke, hidrolizovan.
5. Upotreba prema Zahtevu 1, nazančeno time, što dijetetski preparat uključuje i izvor lipida i ugljenih hidrata.
6. Upotreba prema Zahtevu 5, naznačeno time, što izvor lipida obuhvata smešu srednje-lančanih triglicerida i dugo-lančanih triglicerida.
7. Upotreba prema zahtevu 6, naznačeno time, izvor lipida obuhvata oko 30% do oko 80% težine srednje-lančanih triglicerida.
8. Upotreba izvora proteina, uključujući amino kiseline, pri čemu treonin čini najmanje 5.5% težine amino kiselina, za dobijanje dijetetskog preparata za održavanje sinteze mucina kod pacijenata.
9. Upotreba prema Zahtevu 8, naznačen time što je izvor proteina, protein slatke surutke.
10. Upotreba prema Zahtevu 9, naznačeno time, što je protein slatke surutke, hidrolizovan.
1 1. Upotreba prema zahtevu 8, naznačeno time, , što dijetetski preparat uključuje i izvor lipida i ugljenih hidrata.
12. Upotreba prema Zahtevu I 1, naznačeno time, što izvor lipida obuhvata smešu srednje-lančanih triglicerida i dugo-lančanih triglicerida.
13. Upotreba prema zahtevu 12, naznačeno time, što izvor lipida obuhvata oko 30% do oko 80% težine srednje-lančanih triglicerida
14. Postupak za održanje sinteze mucina kod pacijenata, a koji podrazumeva davanje pacijentu dijetetski proizvod u čiji sastav ulaze izvor proteina, sa efikasnom količinom teonina, izvor ugljenih hidrata i izvor lipida, uključujući smešu srednje-lančanih triglicerida i dugo-lančanih triglicerida.
15. Postupak prema zahtevu 14, naznačen time, što treonin čini najmanje 5.5% težine amino kiselina iz proteinskog izvora.
16. Postupak prema Zahtevu 14, naznačen time što je izvor proteina, protein slatke surutke.
17. Postupak prema Zahtevu 14, naznačen time, što je protein slatke surutke, hidrolizovan.
18. Postupak prema Zahtevu 14, naznačen time, što izvor lipida obuhvata oko 30% do oko 80% težine srednje-lančanih triglicerida
19. Postupak prema Zahtevu 14, naznačen time, što izvor proteina obezbeđuje oko 10% do oko 20% energetke vrednosti dijetetskog preparata.
20. Dijetetski preparat koji sadrži izvor proteina, uključujući amino kiseline,gde treonin čini najmanje 7.4% težine aimno kiselina, za lečenje oboljenja koje karaktenše pramena nivoa mucina kod pacijenata.
21. Preparat prema Zahtevu 20, naznačen time što treonin čini najmanje 14% težine amino kiselina.
22. Preparat prema Zahtevu 20, naznačen time, što je izvor proteina, protein slatke surutke.
23. Preparat prema Zahtevu 20, naznačen time, što izvor proteina obuhvata kazeino-gliko-makropeptide.
24. Postupak za održanje sinteze mucina kod pacijenata, a koji obuhvata davanje dijetetskog preparata pacijentu, pri čemu preparat sadrži izvor proteina, uključujući amino kiseline, gde treonin čini najmanje 7.4% težine kiselina.
25. Postupak prema Zahtevu 24, naznačen time, što treonin čini najmanje 14% težine amino kiselina.
26. Postupak prema Zahtevu 24.naznačen time, što je izvor proteina, protein slatke surutke.
27. Postupak prema Zahtevu 24,naznačen time, što izvor proteina obuhvata kazeino-gliko-makropeptide.
28. Postupak za povećanje sinteze mucina, a koji obuhvata dodat u ishrani pacijenta i to dodavanjem terapeutski efektivne količine treonina u hranu pacijenta.
29. Postupak prema Zahtevu 28,naznačen time, što je količina treonina najmanje 0.2mM.
30. Postupak prema Zahtevu 28,naznačen time, što je količina treonina najmanje 0.8mM.
31. Postupak prema Zahtevu 22,naznačen time, što je količina treonina od 0.2mM do oko 0.8mM.
32. Postupak za povećanje sinteze mucina kod pacijenta, a koji obuhvata davanje dijetetskog preparata pacijentu, pri čemu praparat sadrži izvor proteina sa količinom treonina od najmanje 30% od preporučene dnevne doze treonina.
33. Postupak prema Zahtevu 32,naznačen time, što količina treonina čini namanje 60% od preporučene dnevne doze treonina.
34. Postupak prema Zahtevu 32,naznačen time, što količina treonina čini namanje 100% od preporučene dnevne doze treonina
35. Upotreba terapeutski efektivne količine treonina za dobijanje preparata za lečenje intestinalne inflamacije kod pacijenta.
36. Upotreba prema Zhatevu 35, naznačeno time, što je treonin u obliku dijetetskog preparata.
37. Upotreba prema Zahtevu 36, naznačen time, što dijetetski preparat sadrži treonin u količini od najmanje 0.2mM.
38. Upotreba prema Zahtevu 36, naznačen time, što dijetetski preparata sadrži izvor proteina, uključujući amino kiseline,gde treonin čini najmanje 5.5% težine aimno kiselina.
39. Upoterba prema Zahtevu 36, naznačen time,što dijetetski preparat sadrži protein slatke surutke.
40. Upotreba terapeutski efektivne količine treonina za dobijanje preparata za lečenje intestinalnih bakterijskih infekcija kod pacijenta.
41. Upotreba prema Zhatevu 40, naznačen time, što je treonin u obliku dijetetskog preparata.
42. Upotreba prema Zahtevu 41, naznačen time, što dijetetski preparat sadrži treonin u količini od najmanje 0.2mM.
43. Upotreba prema Zahtevu 41, naznačen time, što dijetetski preparat sadrži izvor proteina, uključujući amino kiseline,gde treonin čini najmanje 5.5% težine aimno kiselina.
44. Upotreba prema Zhatevu 41, naznačen time, što dijetetski preparat sardži protein slatke surutke.
45. Upotreba terapeutski efektivne količine treonina za dobijanje preparata za smanjenje oksidativnog stresa nastalog usled akutne intestinalne inflamacije.
46. Upotreba prema Zahtevu 45, pri čemu je treonin u sastavu dijetetskog preparata.
47. Upotreba prema Zahtevu 46, naznačen time, što dijetetski preparat sadrži količinu treonina od najmanje 0.2mM.
48. Upotreba prema Zahtevu 46, naznačen time, što dijetetski preparat sadrži sadrži izvor proteina, uključujući amino kiseline,gde treonin čini najmanje 5.5% težine aimno kiselina
49. Upotreba prema Zahtevu 48, naznačen time, što dijetetski preparat sadrži protein slatkog kazeina.
RS20181552A 2011-11-09 2012-11-09 Lečenje hematoloških maligniteta sa anti-cxcr4 antitelom RS58102B1 (sr)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161557815P 2011-11-09 2011-11-09
US201161569113P 2011-12-09 2011-12-09
EP12787343.8A EP2776032B1 (en) 2011-11-09 2012-11-09 Treatment of hematologic malignancies with an anti-cxcr4 antibody
PCT/US2012/064395 WO2013071068A2 (en) 2011-11-09 2012-11-09 Treatment of hematologic malignancies with an anti-cxcr4 antibody

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS58102B1 true RS58102B1 (sr) 2019-02-28

Family

ID=47179025

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20181552A RS58102B1 (sr) 2011-11-09 2012-11-09 Lečenje hematoloških maligniteta sa anti-cxcr4 antitelom

Country Status (24)

Country Link
US (2) US10428151B2 (sr)
EP (1) EP2776032B1 (sr)
JP (1) JP6541350B2 (sr)
KR (1) KR102024957B1 (sr)
CN (1) CN104039320B (sr)
AU (1) AU2012335553B2 (sr)
BR (1) BR112014011144A2 (sr)
CA (1) CA2855155A1 (sr)
CY (1) CY1121331T1 (sr)
DK (1) DK2776032T3 (sr)
EA (1) EA026153B1 (sr)
ES (1) ES2705001T3 (sr)
HR (1) HRP20182183T1 (sr)
HU (1) HUE043001T2 (sr)
IL (1) IL232517B (sr)
LT (1) LT2776032T (sr)
MX (1) MX357100B (sr)
PL (1) PL2776032T3 (sr)
PT (1) PT2776032T (sr)
RS (1) RS58102B1 (sr)
SG (1) SG11201401386XA (sr)
SI (1) SI2776032T1 (sr)
SM (1) SMT201900026T1 (sr)
WO (1) WO2013071068A2 (sr)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2486941B1 (en) * 2006-10-02 2017-03-15 E. R. Squibb & Sons, L.L.C. Human antibodies that bind CXCR4 and uses thereof
CA2840687C (en) 2011-07-01 2020-04-28 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Discovery of a somatic mutation in myd88 gene in lymphoplasmacytic lymphoma
CA2920377A1 (en) * 2013-08-05 2015-02-12 Cambridge Enterprise Limited Inhibition of cxcr4 signaling in cancer immunotherapy
AU2014318614B2 (en) 2013-09-12 2021-01-07 Dana-Farber Cancer Institute Inc. Methods for evaluating and treating Waldenstrom's macroglobulinemia
ES2742079T3 (es) 2013-11-06 2020-02-13 Bristol Myers Squibb Co Tratamiento de macroglobulinemia de Waldenström asociada a C1013G/CXCR4 con un anticuerpo anti-CXCR4
WO2015085075A1 (en) 2013-12-06 2015-06-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods to distinguish waldenström's macroglobulinemia from igm monoclonal gammopathy of undetermined significance
JP6879740B2 (ja) 2013-12-13 2021-06-02 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド リンパ形質細胞性リンパ腫を処置する方法
CN113072644A (zh) 2013-12-17 2021-07-06 埃姆医疗有限公司 抵抗骨髓增生障碍或淋巴组织增生障碍的手段和方法
US10066014B2 (en) * 2014-02-06 2018-09-04 Yeda Research And Development Co. Ltd. Anti CD84 antibodies, compositions comprising same and uses thereof
AU2014383868A1 (en) * 2014-02-19 2016-09-08 MicroConstants China Inc, Disabled Disabled Disabled Chemokine receptor antagonist and its combinational therapy
SG10202111844VA (en) * 2015-01-09 2021-12-30 Adalta Ltd Cxcr4 binding molecules
SG11201708223QA (en) 2015-04-17 2017-11-29 Bristol Myers Squibb Co Compositions comprising a combination of an anti-pd-1 antibody and another antibody
EP3307778A1 (en) 2015-06-12 2018-04-18 Bristol-Myers Squibb Company Treatment of cancer by combined blockade of the pd-1 and cxcr4 signaling pathways
CN107921087A (zh) 2015-07-16 2018-04-17 百欧肯治疗有限公司 治疗癌症的组合物及方法
CA2999756A1 (en) * 2015-09-24 2017-03-30 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for reducing metastases
AU2016352910A1 (en) * 2015-11-09 2018-05-31 The General Hospital Corporation D.B.A Massachusetts General Hospital Unit dose formulations for use as an anti-fugetactic agent
BR112018016924A2 (pt) * 2016-02-23 2019-01-02 Biolinerx Ltd método de seleção de regime de tratamento para indivíduo que tem leucemia mieloide aguda (lma), método de maximização de resposta ao tratamento de leucemia mieloide aguda (lma), método de tratamento de lma, antagonista de cxcr4 e agente quimioterápico no tratamento de lma
JP2019518006A (ja) 2016-04-29 2019-06-27 デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド Ｍｙｄ８８変異型疾患における治療標的としてのｈｃｋ
LT3458053T (lt) 2016-05-20 2022-02-25 Biohaven Pharmaceutical Holding Company Ltd. Riluzolo, rilizolo provaistų arba riluzolo analogų panaudojimas kartu su imunoterapijomis vėžio formų gydymui
US20190175557A1 (en) * 2016-06-16 2019-06-13 Centre National De La Recherche Scientifique Compounds useful for decreasing interferon level
TWI640536B (zh) 2016-06-20 2018-11-11 克馬伯有限公司 抗體
CN110234352A (zh) * 2017-01-31 2019-09-13 Msm蛋白质技术公司 抗cxcr4抗体
KR20200090982A (ko) * 2017-02-21 2020-07-29 쿠라 온콜로지, 인크. 파르네실트랜스퍼라제 억제제를 사용하는 암 환자의 치료 방법
IL269026B2 (en) 2017-03-31 2024-12-01 Bristol Myers Squibb Co Anti-pd-1 antibodies for treating tumors in high tumor mutational burden (tmb) patients
KR20200064132A (ko) 2017-10-15 2020-06-05 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 종양을 치료하는 방법
WO2019113456A1 (en) * 2017-12-08 2019-06-13 The Medical College Of Wisconsin, Inc. Chemokine variants as immune stimulants
CN112513079A (zh) * 2018-03-13 2021-03-16 拉巴斯大学医院生物医学研究基金会 用于癌症免疫疗法的联合激活和扩增的自然杀伤细胞的抗cxcr4抗体
BR112020018539A2 (pt) 2018-03-23 2020-12-29 Bristol-Myers Squibb Company Anticorpos contra mica e/ou micb e usos dos mesmos
KR102825164B1 (ko) 2018-03-27 2025-06-26 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 자외선 신호를 사용한 단백질 농도의 실시간 모니터링
KR20200139724A (ko) 2018-03-30 2020-12-14 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 종양을 치료하는 방법
WO2020172658A1 (en) 2019-02-24 2020-08-27 Bristol-Myers Squibb Company Methods of isolating a protein
US20220220430A1 (en) 2019-05-23 2022-07-14 Bristol-Myers Squibb Company Methods of monitoring cell culture media
KR20220098732A (ko) 2019-10-08 2022-07-12 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. 요법, 특히 myd88 돌연변이된 질환에 사용하기 위한 hck 억제제로서의 피라졸로피리미딘 유도체
US20230374064A1 (en) 2020-10-05 2023-11-23 Bristol-Myers Squibb Company Methods for concentrating proteins
JP2024514530A (ja) 2021-04-02 2024-04-02 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 切断型ｃｄｃｐ１に対する抗体およびその使用
JP2025509274A (ja) 2022-03-09 2025-04-11 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー 治療用タンパク質の一過性発現
JP2026504180A (ja) * 2023-01-30 2026-02-03 カイマブ・リミテッド 抗体
US20250215087A1 (en) 2023-12-29 2025-07-03 Bristol-Myers Squibb Company Combination therapy of kras inhibitor and treg depleting agent
CN119119196B (zh) * 2024-08-01 2025-09-09 青岛大学 一种基于Motixafortide-喜树碱缀合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4941880A (en) 1987-06-19 1990-07-17 Bioject, Inc. Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly
US5383851A (en) 1992-07-24 1995-01-24 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
JP3367581B2 (ja) 1993-10-14 2003-01-14 小野薬品工業株式会社 新規なポリペプチド、その製造方法、そのポリペプチドをコードするｄｎａ、そのｄｎａからなるベクター、そのベクターで形質転換された宿主細胞
US6794132B2 (en) 1999-10-02 2004-09-21 Biosite, Inc. Human antibodies
JP3523245B1 (ja) 2000-11-30 2004-04-26 メダレックス，インコーポレーテッド ヒト抗体作製用トランスジェニック染色体導入齧歯動物
EP1660654B1 (en) 2003-09-04 2011-11-09 Medarex, Inc. Expression vector
US8329178B2 (en) 2005-02-18 2012-12-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Antibodies against CXCR4 and methods of use thereof
US8569280B2 (en) * 2005-04-25 2013-10-29 Immune Disease Institute Methods for the treatment of multiple myeloma
MX2008010999A (es) 2006-02-28 2008-09-08 Pharma Mar Sa Tratamientos anti-tumor mejorados.
EP2486941B1 (en) * 2006-10-02 2017-03-15 E. R. Squibb & Sons, L.L.C. Human antibodies that bind CXCR4 and uses thereof
FR2915102B1 (fr) 2007-04-23 2014-05-16 Pf Medicament Utilisation d'un anticorps anti-cxcr4 pour le traitement du cancer
KR20100133012A (ko) * 2008-05-14 2010-12-20 일라이 릴리 앤드 캄파니 항-ｃｘｃｒ4 항체
EP2352764B1 (en) 2008-10-14 2018-03-28 Ablynx N.V. AMINO ACID SEQUENCES TARGETING HUMAN CD4 and CXCR4, CCR5, TLR4, ALPHAV INTEGRIN, BETA3-INTEGRIN,BETA1-INTEGRIN, HUMAN ALPHA2-INTEGRIN, CD81, SR-BI, CLAUDIN-1, CLAUDIN-6 AND/OR CLAUDIN-9, RESPECTIVELY, AND NEUTRALIZING VIRAL ENTRY
BRPI1006189A2 (pt) 2009-03-12 2020-08-18 Genentech Inc uso de uma combinação terapêutica, formulação farmacêutica, artigo de manufatura, produto, método para determinar compostos a serem utilizados em combinação para o tratamento de uma malignidade hematopoiética e método para selecionar compostos a serem utilizados em combinação para o tratamento de câncer
AR076590A1 (es) * 2009-05-19 2011-06-22 Vivia Biotech Sl Metodos para proveer pruebas medicinales personalizada ex vivo para neoplasmas hematologicos
MX2013002051A (es) 2010-08-20 2013-06-28 Cerulean Pharma Inc Particulas, composiciones y conjugados de peptido terapeutico-polimero y metodos relacionados.

Also Published As

Publication number Publication date
PT2776032T (pt) 2019-01-21
HUE043001T2 (hu) 2019-07-29
EA026153B1 (ru) 2017-03-31
SG11201401386XA (en) 2014-10-30
EP2776032B1 (en) 2018-10-17
ES2705001T3 (es) 2019-03-21
MX357100B (es) 2018-06-26
PL2776032T3 (pl) 2019-03-29
BR112014011144A2 (pt) 2017-05-16
JP2014533279A (ja) 2014-12-11
DK2776032T3 (en) 2019-02-04
MX2014005267A (es) 2014-07-28
CN104039320B (zh) 2019-10-15
CA2855155A1 (en) 2013-05-16
KR102024957B1 (ko) 2019-09-24
AU2012335553A1 (en) 2014-07-03
AU2012335553B2 (en) 2017-09-21
JP6541350B2 (ja) 2019-07-10
SMT201900026T1 (it) 2019-05-10
IL232517A0 (en) 2014-06-30
HRP20182183T1 (hr) 2019-02-22
US20200231683A1 (en) 2020-07-23
EP2776032A2 (en) 2014-09-17
LT2776032T (lt) 2018-12-10
EA201490957A1 (ru) 2014-08-29
CY1121331T1 (el) 2020-05-29
WO2013071068A3 (en) 2013-07-18
US10428151B2 (en) 2019-10-01
IL232517B (en) 2018-05-31
CN104039320A (zh) 2014-09-10
SI2776032T1 (sl) 2018-12-31
WO2013071068A2 (en) 2013-05-16
US20140322208A1 (en) 2014-10-30
KR20140093945A (ko) 2014-07-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS58102B1 (sr) Lečenje hematoloških maligniteta sa anti-cxcr4 antitelom
DE69534128T2 (de) Verwendung von Laurinsäure oder vom einem C8-C16 Fettsäuremonoglyzerid zur Hemmung von Helicobacter
JP2011513458A (ja) 中鎖ジカルボン酸、その誘導体及び代謝異常
JP2023503401A (ja) 妊婦の細菌叢を改善するためのｈｍｏの混合物
WO2023076569A1 (en) Nutritional composition for renal support
EP3621605B1 (en) Betaine for the prevention of obesity
CN113615832B (zh) 一种适用于高脂血症型急性胰腺炎患者恢复期的组合物及其制备方法
JP2018504404A (ja) プロリン、セリン、及びスレオニンを用いた腸管粘膜の治癒の促進
AU784137B2 (en) A method for maintaining or improving the synthesis of mucins
EP1972345B1 (en) Food product for enteral or oral nutrition
JP2010105946A (ja) 筋タンパク質増強剤及びこれを含む医薬品または食品
CN116546981A (zh) 使用至少一种甘氨酸或其衍生物和/或至少一种n-乙酰半胱氨酸或其衍生物以及至少一种百里酚和/或香芹酚的组合物和方法
US6833350B2 (en) Method for maintaining or improving the synthesis of mucins
RU2306715C1 (ru) Сухая питательная смесь для диетологического питания
HK40098676A (zh) 使用至少一种甘氨酸或其衍生物和/或至少一种n-乙酰半胱氨酸或其衍生物以及至少一种百里酚和/或香芹酚的组合物和方法
GENETICALLY P47-06 INFLUENCE OF DIETARY ISOMERIC FATTY ACIDS (FA) ON BILE FLOW AND FA INCORPORATION INTO LIVER AND BILE
CN113508841A (zh) 一种营养丰富的早茶
Baucheun et al. THE EFFECT OF GENDER IN N-3 POLYUNSATURATED FATTY ACIDS SUPPLEMENTATION IN SCHOOLCHILDREN
Beeg Reflections about possible nutritional supplements in infant milk formula
See EAA. Abbreviation for essential amino anisms involved in fluid exchange. Fac-acid. tors that tend to increase the volume of