RO128384A2 - Noi derivaţi ai acidului orto-cloro-para-sulfonamido-fenoxiacetic şi procedeul de preparare a acestora - Google Patents
Noi derivaţi ai acidului orto-cloro-para-sulfonamido-fenoxiacetic şi procedeul de preparare a acestora Download PDFInfo
- Publication number
- RO128384A2 RO128384A2 ROA201100949A RO201100949A RO128384A2 RO 128384 A2 RO128384 A2 RO 128384A2 RO A201100949 A ROA201100949 A RO A201100949A RO 201100949 A RO201100949 A RO 201100949A RO 128384 A2 RO128384 A2 RO 128384A2
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- chloro
- ortho
- para
- phenoxyacetic acid
- sulphonamido
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 22
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 9
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical class C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyridine hydrochloride Natural products C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical class C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical class C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 3
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 150000002780 morpholines Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 150000003235 pyrrolidines Chemical class 0.000 claims description 2
- MBDWFILKEGDDMO-UHFFFAOYSA-N OC(C(OC(C=CC=C1)=C1Cl)S(C1NCCCC1)(=O)=O)=O Chemical group OC(C(OC(C=CC=C1)=C1Cl)S(C1NCCCC1)(=O)=O)=O MBDWFILKEGDDMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract description 4
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 abstract description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 15
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 14
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 13
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- -1 diethylaminoethyl ester Chemical class 0.000 description 10
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 8
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Natural products CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonic acid Substances OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 4
- OPQYFNRLWBWCST-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenoxy)acetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=CC=C1Cl OPQYFNRLWBWCST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- STHJSUZWQUTNKZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(2-chloro-4-chlorosulfonylphenoxy)acetate Chemical compound CCOC(=O)COC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1Cl STHJSUZWQUTNKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 3
- 229930192334 Auxin Natural products 0.000 description 2
- BSONSKTXQLUQMH-UHFFFAOYSA-N C1CCNC(C1)S(=O)(=O)C2=CC(=C(C=C2)OCC(=O)O)Cl Chemical compound C1CCNC(C1)S(=O)(=O)C2=CC(=C(C=C2)OCC(=O)O)Cl BSONSKTXQLUQMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006414 CCl Chemical group ClC* 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 238000007171 acid catalysis Methods 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002363 auxin Substances 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- SEOVTRFCIGRIMH-UHFFFAOYSA-N indole-3-acetic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC(=O)O)=CNC2=C1 SEOVTRFCIGRIMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910001416 lithium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Chemical group 0.000 description 2
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- ISPYQTSUDJAMAB-UHFFFAOYSA-N 2-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1Cl ISPYQTSUDJAMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZOFELREXGAFOI-UHFFFAOYSA-N 4-methylpiperidine Chemical compound CC1CCNCC1 UZOFELREXGAFOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- TUFKXBSYCAKZAV-UHFFFAOYSA-N C.C.F Chemical compound C.C.F TUFKXBSYCAKZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 241000257303 Hymenoptera Species 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical group [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N Lithium ion Chemical group [Li+] HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical group [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical group [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229940042795 hydrazides for tuberculosis treatment Drugs 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Chemical group 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002276 neurotropic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N phenoxyacetic acid Chemical class OC(=O)COC1=CC=CC=C1 LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008635 plant growth Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Chemical group 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Chemical group 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- NESLWCLHZZISNB-UHFFFAOYSA-M sodium phenolate Chemical compound [Na+].[O-]C1=CC=CC=C1 NESLWCLHZZISNB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- QAHVHSLSRLSVGS-UHFFFAOYSA-N sulfamoyl chloride Chemical group NS(Cl)(=O)=O QAHVHSLSRLSVGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005420 sulfonamido group Chemical group S(=O)(=O)(N*)* 0.000 description 1
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la derivaţi ai acidului orto-clor-para-sulfonamido-fenoxiacetic, cu proprietăţi de erbicid, şi la un procedeu pentru obţinerea acestora. Derivaţii acidului orto-clor-para-sulfonamido-fenoxiacetic prezintă structura reprezentată prin formula generală I:în care Rşi Rreprezintă un heterociclu selectat dintre piperidină, piperazină, pirolidină sau morfolină, nesubstituite sau substituite. Procedeul conform invenţiei constă în hidroliza esterilor etilici corespunzători, ai acizilor orto-clor-para-sulfonamido- fenoxiacetic, în mediu bazic, în prezenţă de hidroxid de sodiu, la un raport molar ester : NaOH de 1:2,5, timp de 1 h.
Description
Invenția se refera la derivați ai acidului orto-cloro-para-sulfonamido-fenoxiacetic si la un procedeu de preparare al lor, utilizați ca produse chimice caracterizate prin efect erbicid sau regulator de creștere si auxinic sau ca intermediari in sinteza unor compuși cu acțiune stimulatoare asupra sistemului nervos central.
Se cunosc săruri ale acizilor fenoxi acetici sulfonamidati, compuși cu proprietăți biologice valoroase, ca stimulatori de creștere la plante [ RO 109646]
so2nhr3 . 44 S7<V P&iTRU INVENȚII Ș! MĂRCI ere -ic îwvet de invenție λ τ < 'o r a- ~ in care : R reprezintă ioni de litiu, sodiu, potasiu, amoniu, magneziu, Ri,R2 reprezintă un atom de hidrogen, un atom de clor sau un radical metil in pozițiile orto, meta sau para, R3 reprezintă un atom de hidrogen sau ioni de litiu, sodiu sau potasiu.
Se cunosc deasemenea acizii fenoxiacetici sulfonamidati, precum si sărurile, esterii, amidele si hidrazidele lor, care au prezentat activitate biologica ridicata. [RO 77264]
O—CH2-COO—CH2—CH2—N(CH3)2
H ch3-P 4-SO2N(CH3)2
R
CI
Se cunoaște esterul dietilaminoetilic al acidului 2-cloro-4-dimetilamido-sulfonilfenoxiacetic, utilizat ca produs medicamentos cu acțiune stimulatoare asupra sistemului nervos central, datorita efectului neurotropic [RO 103317] + _x2h5 o—ch2-coo—ch2—ch2—mi ci CzH5
CI
-CH, so2n sch3
Sulfonamidele constituie astazi o clasa importanta de produse chimice caracterizate prin efect erbicid sau regulator de creștere si auxinic, prin lipsa toxicității pentru om, animale, albine, pești si prin aceea ca sunt biodegradabile. Carâiterisi^x //Φ i.C.C.F.
p bucurești șml] > ΜβΡ997^^11 .·/ . ’ ' 'Ν'7
Ck‘20l 1-00949-2 6 -09- 2011 principala a sulfonamidelor o reprezintă faptul ca introducerea grupei sulfonamido intr-un nucleu aromatic sau heterociclic determina o scădere pronunțata a toxicității produselor si in corelare cu substituentii existenti in aceste nuclee determina gama larga de acțiuni biologice.
Prezenta invenție lărgește gama derivatilor acidului orto-cloro-parasulfonamido-fenoxiacetic cu noi compuși care corespund formulei generale I:
o—ch2—co2h so2— R 2 j in care R1R2 reprezintă un heterociclu: piperidina nesubstituita sau substituita, piperazina nesubstituita sau substituita, pirolidina nesubstituita sau substituita, morfolina nesubstituita sau substituita.
Acești derivați se prepara conform Schemei de reacții Nr. 1, schema ce implica următoarele faze:
- faza de obținere a acizilor orto-cloro-fenoxiacetici (2) prin condensarea fenolatului de sodiu cu sarea de sodiu a acidului monocloroacetic, urmata de acidulate cu acid sulfuric.
- faza de esterificare a acizilor orto-cloro-fenoxiacetici (2) in cataliza acida;
- faza de clorosulfonare a esterilor (3);
- faza de condensare cu heterocicli cu generarea esterilor sulfonamidati (5).
- faza de hidroliza a esterilor sulfonamidati (5).
CV-2 0 1 1-00949-2 6 -09- 2011
Schema Nr. 1
CI-CHj-COjfl
Exemplul 1. Sinteza acidului orto-cloro-fenoxi acetic
0,5 Moli (64,28 g) orto-cloro-fenol se dizolva in 120 ml NaOH 20%, după care se adauga 0,7 moli(66,15 g) acid monocloracetic dizolvați in 145 ml apa. Se agita masa de reacție si se controlează pH-ul soluției care trebuie sa ramana intre 8,5-9,0 pe tot timpul regimului de reacție. Masa de reacție se menține la reflux timp de 3 ore, după care se răcește la 20°C, se acidulează cu acid sulfuric 50%. Precipitatul format se filtrează, se spala cu apa si se usucă. Se obține acid orto-clorofenoxi acetic :p.t.° 147,1-148,3°C; rând. 83%
C8H7C1O3: M= 186,5933 g/mol
Valori teoretice: C: 51,50% H: 3,78% CI: 19,00%
Valori găsite : C: 51,24% H: 3,63% CI: 18,90%
FT-IR(ATR in solid, v cm'1): 3040 CH aromatic (nucleu fenilic), 1587,1522,1483 C=C nucleu fenilic, 1136,1086,1051 CH fenil, 1288 C-O(fenolic), 742 fenil ortosubstituit, 1241, 1578, 1707, 1739, 1421, 1241, 937 COOH, 1444 CH2 adiacent grupei
COOH, 666 C-Cl
(Λ-2 Ο 1 1 - 0 0 9 4 9 - 2 S -09- 2011
Exemlul 2 Sinteza esterului etilic al acidului or/o-cloro-fenoxi acetic
Esterificarea acidului or/o-cloro-fenoxi acetic cu alcool etilic se realizează in cataliza acida omogena utilizând un raport molar alcool: acid organic de 1:10 la reflux, timp de 3 ore.Un amestec format din acid or/o-cloro-fenoxi acetic (0,5 moli, 93,3 g), alcool etilic (143 ml,) acid sulfuric conc. (0,5 % fata de cantitatea de alcool) se încălzește sub agitare si încălzire la reflux timp de 3 ore. La finalul regimului, amestecul de reacție se distila la vid pentru îndepărtarea alcoolului etilic in exces. Peste reziduul de la distilare se adauga o soluție de NaOH IN, (pana la pH bazic), după care se filtrează si se spala cu apa. Se obține ester etilic al acidului orto-cloro-fenoxi acetic : p.t.° 29,730,7°C; p.f.° 135-138°C (p=15-20 mniHg) rând. 88%,
CioHhC103: M= 214,6469 g/mol
Valori teoretice: C: 55,96% H: 5,16% CI: 16,52% Valori găsite : C: 56,19% H: 5,01% CI: 16,36%
FT-IR(ATR in solid, v cm’1): 3064 CM nucleu fenilic, 1703,1590, 1479 C=C nucleu fenilic, 1136,1081,1041 CH nucleu fenilic, 747 fenil or/o-substituit, 1281 C-0 (fenolic), 1740, 1377, 1242 COOR, 1447 CH2 adiacent grupei COOR, 682 C-Cl.
Exemplul 3. Sinteza esterului etilic al acidului 2-cloro-4-clorosulfonil-fenoxi acetic
Esterul etilic al acidului or/o-cloro-lunoxi acetic este supus reacției de clorosulfonare prin tratare cu acid clorsulfonic. Reacția se realizează cu un exces de acid clorsulfonic folosind un raport molar acid clorsulfonic: ester fenoxiacetic de 4,5:1.Peste o soluție de ester etilic al acidului or/o-clor-Riioxi acetic 0,09 moli (19,39 g) in 200 ml cloroform răcită pe baie de gheata la 0°C, se adauga sub agitare 0,405 moli (27 ml) acid clorsulfonic, cu o astfel de viteza incat temperatura din masa de reacție sa nu depaseasca 5-6°C.Dupa adaugarea esterului se continua agitarea la rece timp de 30 minute, apoi se ridica treptat temperatura masei de reacție pana la 32-35°C si se menține la aceasta temperatura timp de 2 ore.In final masa de reacție se răcește la 1520°C, după care se toama, in Iii subțire, peste un amestec apa-gheata. Sulfoclorura esterului 2-cloro-fenoxi acetic se extrage cu cloroform (200 ml). Stratul apos se mai . extrage de 2 ori cu cloroform. Soluțiile organice reunite se spala cu apa, se usuqa pe' c r.T,· Î.G.U.r-.
8UCUHEȘTI Șm ' 'J~' & j 40/963#' ‘
2 Ο 1 1-00949-2 6 -09- 2011 sulfat de sodiu anhidru si concentrează la vid. Produsul brut obtinut se recristalizeaza din alcool etilic. Se obține esterul etilic al acidului 2-cloro-4-clorosulfonil fenoxi : p.t.°67,l-68,7°C; rând. 60%,
CioH10C12S05 : M= 313,15 g/mol
Valori teoretice: C: 38,35% H: 3,22% CI: 22,64% S: 10,24%
Valori găsite : C: 88,63% H: 2,96% CI: 22,43% S: 10,15%
FT-IR (ATR in solid, v cm'1): benzi specifice substituției 1,2,4 din nucleul aromatic sulfoclorurat la 845 cm’1 si 891 cm-1;benzi specifice vibrației simetrice respectiv asimetrice a grupării SO2 din funcția clorosulfonamidica la 1170 cm'1 respectiv 1379 cm’1
Exemplul 4. Sinteza 2-cloro-4-[(4’-metil-piperidino)-sulfonil]-fenoxi acetatului de etil
Peste o soluție formata din ester etilic al acidului 2-cloro-4-clorosulfonil-fenoxi acetic (0,01 moli, 3, 13 g) in diclormetan (40 ml) răcită pe gheata la 0°C se adauga 4-metilpiperidina (0,04 moli, 3,97 g, 4,82 ml). Masa de reacție se agita la 0°C timp de 2 ore, după care se ridica temperatura la 30°C si se mai agita in continuare la aceeași temperatura timp de 2 ore. La sfârșitul regimului, masa de reacție se toama peste 100 ml apa. Straul apos separat se mai extrage de 2 ori cu diclormetan. Soluțiile organice reunite se spala cu apa se usucă pe sulfat de sodiu anhidru si se concentrează la roatavapor. Produsul brut se purifica din alcool etilic când se obține 2-cloro-4-[(4’metil-piperidino)-sulfonil]-fenoxi acetat de etil p.t.° 118,1-119°C; rând. 78 %,
Ci6H22C1NSO5 M=375,8648g/mol
Valori teoretice: C: 51,13% H: 5,90% CI: 9,43% N: 3,73% S: 8,53%
Valori găsite : C: 51,26% H: 5,63% CI: 9,54% N: 4,02% S: 8,77%
3 , 2
8 9 10
OCH2COOCH2CH3
ev 2 Ο 1 1 - 0 0 9 4 9 -2 6 -09- 2011 ’H-NMRCCDCh, δ ppm, J Hz): 7.79(d, 1H, H-6, 2.4); 7.60(dd, 1H, H-4, 2.4, 8.7); 6.90(d, 1H, H-3, 8.7); 4.78(s, 2H, H-7); 4.29(q, 2H, H-9, 7.2); 3.72(m, 2H, H-l leq, H15eq, gemj(Hlleq-Hllaxial)= gemj(H15eti-H15axial)=11.9 Hz); 2.28(td, 2H, H-llax, H-lSax, gemJ(Hlleq-Hllaxial)= gemJ(H15eq-H15axia,)= 11.9 Hz, 3J(Hllax-H12ax)=l 1.9 Hz, 3J(HllaxH12eq)=2.2 Hz); 1.68(m, 2H, H-12eq, H-14eq); 1.3O(t, 3H, H-1O, 7.2); 1.29(m, 3H, H12ax, H-14ax, H-13 ); 0.92(d, 3H, H-16, 6.5).
13C-NMR(CDC13, δ ppm): 167.54(C-8); 156.74(02); 130.37(05); 129.99(06); 127.66(04); 124.03(01); 112.91(03); 66.09(07); 61.83(09); 46.42(011, 015); 33.34(012, 014); 30.11(013); 21.44(016); 14.14(010).
FT-IR(ATR in solid, v cm’1): 3073w; 2961w; 2918m; 2872w; 2843w; 1754s; 1585m; 1508m; 1480m; 1444w; 1386m; 1335m; 1309m; 1245w; 1197s; 1161vs; 1087vs; 1049m; 1021w; 925m; 844w; 810w; 729m; 710m; 653w; 597m; 555w.
Exemplul 5. Sinteza 2-cloro-4-(piperidino-sulfonil)-fenoxi acetatului de etil
Peste o soluție formata din ester etilic al acidului 2-cloro-4-clorosulfonil-fenoxi acetic (0,01 moli, 3, 13 g) in diclormetan (40 ml) răcită pe gheata la 0°C se adauga piperidina (0,04 moli, 3,44 g, 3,99 ml). Masa de reacție se agita la 0°C timp de 2 ore, după care se ridica temperatura la 30°C si se mai agita in continuare la aceeași temperatura timp de 2 ore. La sfârșitul regimului, masa de reacție se toama peste 100 ml apa. Straul apos separat se mai extrage de 2 ori cu diclormetan. Soluțiile organice reunite se spala cu apa se usucă pe sulfat de sodiu anhidru si se concentrează la roatavapor. Produsul brut se purifica din alcool etilic când se obține 2-cloro-4(piperidino-sulfonil)-fenoxi acetat de etil: p.t.° 104,6-106,1°C; rând. 93 %,
C15H20ClNSO5 M= 361,838 g/mol
Valori teoretice: C: 49,79% H: 5,57% CI: 9,80% N: 3,87% S: 8,86%
Valori găsite : C: 49,85% H: 5,35% CI: 9,90% N: 4,21% S: 8,98%
«“2 0 1 1-00949-2 6 -09- 2011 /12 11\ (13 N-SO2 \ 14 15/
8 9 10
OCH2COOCH2CH3 ^-NMRCCDCfi, δ ppm, J Hz): 7.79(d, 1H, H-6, 2.2); 7.60(dd, 1H, H-4, 2.2, 8.7); 6.90(d, 1H, H-3, 8.7); 4.78(s, 2H, H-7); 4.29(q, 2H, H-9, 7.3); 2.99(m, 4H, H-ll, H15); 1.65(qv, 4H, H-12, H-14, 5.7); 1.44(m, 2H, H-13); 1.3l(t, 3H, H-10, 7.3).
13C-NMR(CDC13, δ ppm): 167.56(08); 156.75(02); 130.35(05); 129.98(06); 127.67(04); 124.04(01); 112.91(03); 66.09(07); 61.84(09); 46.95(011, 015); 25.17(012, 014); 23.48(013); 14.15(010).
FT-IR(ATR in solid, v cm'1): 2988w; 2942m; 2853w; 2837w; 1754s; 1586m; 1481m; 1442m; 1379m; 1361w; 1338s; 1309m; 1281m; 1204vs; 1167vs; 1159vs; 1085vs; 1050m; 1018m; 923s; 900w; 846m; 816m; 720m; 706m; 654w; 608m; 596m; 554w.
Exemplul 6. Sinteza acidului 2-cloro-4-[(4,-metil-piperidino)-sulfonil]fenoxi acetic (A-1C)
Peste o soluție formata din 25 ml hidroxid de sodiu 2 N si 25 ml apa se adauga 2cloro-4-[(4’-metil-piperidino)-sulfonil]-fenoxi acetat de etil (0,02 moli, 7,5 g). Masa de reacție se încălzește la reflux timp de o ora, după care se adauga cărbune activ si se filltreaza. Soluția răcită la 20-25°C se acidulează (pH 2) cu o soluție de acid sulfuric 10 % si se extrage cu clorura de metilen (2 x 50ml). Stratul organic separat se spala cu 50 ml apa, apoi se usucă pe sulfat de sodiu anh. si se concentrează la evaporatorul rapid. Produsul brut se dizolva in 50 ml etanol, se concentraza la sec, când se formează acidul 2-cloro-[(4’-metil-piperidino)-sulfonil]-fenoxi acetic (A-1C) p.t. 159,1-160,2°C, rând. 79%,
Ci4Hi8C1NSO5 M=347,8112 g/mol
Valori teoretice: C: 48,35% H: 5,22 % CI: 10,19% N: 4,03% S: 9,22 %
Valori găsite : C: 48,24% H: 5,20 % CI: 10,17 % N: 4,01% S: 9,30%
C\“2 O 1 1 - 0 0 9 4 9 -2 6 -09- 2011
CH2COOH
A - IC
I Λ“ΐθ\ 14
SO2-N h)—CH3 \13 12/ 'H-NMRCdmso-dâ, 8 ppm, JHz): 7.73(d, 1H, H-6, 2.4); 7.64(dd, 1H, H-4, 2.4, 8.6); 7.26(d, 1H, H-3, 8.6); 4.95(s, 2H, H-7); 3.6O(m, 2H, H-lleq, H-15eq, semj(HlleqHllaxial)= gemJ(H15eq_H15axial)=1 j 5 Rz); 2.22(td, 2H, H-1U, H-15ax, gem.7(H''eqHHaxial)= gem>/(H15eq_H15axial)= n5 3 J(H UaX-H12aX)=l 1.5 Hz, 3J(HllaX-H12eq)=2.2
Hz); 1.65(m, 2H, H-12eq, H-14eq); 1.12(dt, 2H, H-12^, H-14ax, gemJ(Hi2ax_Hi2eq)= 9emJ(Hi4ax_Hi4eq)= 12 Ί Hz, 3j(h14-H13)= 3J(H14-H15) = 3.9 Hz); 1.29(m, 1H, H-ll); O.85(d, 3H, H-16, 6.5).
13C-NMR(dmso-d6, 8 ppm): 169.05(C-8); 156.57(C-4); 128.88(C-2); 128.74(C-1); 128.02(C-6); 121.93(C-3); 115.95(C-5); 65.34(C-7); 46.03(C-9, C-13); 32.81(C-10, C-12); 29.19(C-11); 21.28(C-14).
FT-IR(ATR in solid, v cm'1): 2952m; 2927m; 2857m; 2841m; 2736w; 2583bb; 1740vs; 171 Im; 1584m; 1487m; 1467m; 1451m; 1434s; 1388w; 1352m; 1335s; 1301m; 1285m; 1246vs; 1163vs; 1107s; 1092m; 1079s; 1046s; 993w; 965w; 921s; 890m; 861m; 815m; 792w; 767w; 718s; 647w; 653m; 618s; 569s; 497m.
bb - broad bând
Exemplu 7. Sinteza Acidului 2-cloro-4-(piperidino-sulfonil)-fenoxi acetic (A-1D) Peste o soluție formata din 25 ml hidroxid de sodiu 2 N si 25 ml apa se adauga 2cloro-4-(piperidino-sulfonil)-fenoxi acetat de etil (0,02 moli, 7,24 g). Masa de reacție se încălzește la reflux timp de o ora, după care se adauga cărbune activ si se filltreaza. Soluția răcită la 20-25°C se acidulează (pH 2) cu o soluție de acid sulfuric 10 % când precipita acidul 2-cloro-4-(piperidino-sulfonil)-fenoxi acetic (A-1D). p.t. 187,5189,3°C, rând. 66 %,
C13H16CINSO5 M= 333,7844 g/mol /47
C\“ 2 O 1 1 - O O 9 4 9 - 2 6 -09- 2011
Valori teoretice: C: 46,78 % H: 4,83 % CI: 10,62 % N: 4,20 % S: 9,60 %
Valori găsite : C: 46,14 % H: 4,88 % CI: 10,63 % N: 4,27 % S: 9,73% 7 8 ch2cooh o
îi 4 ΊΙ A - 1D 6 2l
Ț /9 io\ SO2-N 10 \13 12/ *H-NMR(dmso-d6, δ ppm, JHz): 7.73(d, 1H, H-6, 2.4); 7.64(dd, 1H, H-4, 2.4, 8.6);
7.26(d, 1H, H-3, 8.6); 4.95(s, 2H, H-7); 2.89(bt, 4H, H-9, H-13, 5.4); 1.54(m, 4H, H10, H-12); 1.37(m, 2H, H-ll).
13C-NMR(dmso-d6, δ ppm): 169.04(C-8); 156.57(C-4); 128.88(C-2); 128.61(C-6);
128.03(C-6); 121.92(C-3); 113.92(C-5); 65.34(C-7); 46.54(C-9, C-13); 24.64(C-10,
C-12); 22.76(C-11).
FT-IR(ATR in solid, v cm'1): 2949m; 2864m; 2792m; 2728w; 2576bb; 1774s; 1708m;
1582m; 1480m; 1441s; 1386w; 1330s; 1273m; 1241vs; 1158vs; HOls; 1077s; 1053m; 925s; 890m; 860m; 810w; 766w; 714s; 676w; 65 lm; 607m; 568s.
Claims (4)
1.Derivații acidului or/o-cloro-para-sulfonamido-fenoxiacetic, caracterizați prin aceea ca prezintă următoarea structura chimica corespunzătoare formulei generale I o—ch2—co2h X /CI
CI
I /Ri
SO2—Nx in care R1R2 reprezintă un heterociclu: piperidina nesubstituita sau substituita, piperazina nesubstituita sau substituita, pirolidina nesubstituita sau substituita, morfolina nesubstituita sau substituita.
2. Derivat al acidului orto-cloro-para-sulfonamido-fenoxiacetic, conform revendicării 1, caracterizat prin aceea ca, este acidul acidul 2-cloro-[(4’-metil-piperidino)-sulfonil]-fenoxi acetic (A-IC)
3. Derivat al acidului orto-cloro-para-sulfonamido-fenoxiacetic, conform revendicării 1, caracterizat prin aceea ca, este acidul acidul 2-cloro-(piperidino-sulfonil)-fenoxi acetic (A1D)
4. Procedeul de preparare a derivatilor orto-cloro-para-sulfonamido-fenoxiacetic conform revendicării 1, caracterizat prin aceea ca reacția de hidroliza a esterilor etilici ai acidului orto-cloro-para-sulfonamido-fenoxiacetic are loc in mediu bazic (in prezenta hidroxidului de sodiu), la un raport molar intre reactanti ester: NaOH: 1:2,5, la reflux, timp de o ora.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ROA201100949A RO128384B1 (ro) | 2011-09-26 | 2011-09-26 | Derivaţi ai acidului orto-cloro-para-sulfonamido-fenoxiacetic |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ROA201100949A RO128384B1 (ro) | 2011-09-26 | 2011-09-26 | Derivaţi ai acidului orto-cloro-para-sulfonamido-fenoxiacetic |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO128384A2 true RO128384A2 (ro) | 2013-05-30 |
| RO128384B1 RO128384B1 (ro) | 2016-11-29 |
Family
ID=48484067
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ROA201100949A RO128384B1 (ro) | 2011-09-26 | 2011-09-26 | Derivaţi ai acidului orto-cloro-para-sulfonamido-fenoxiacetic |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RO (1) | RO128384B1 (ro) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110483343B (zh) * | 2019-09-03 | 2021-08-27 | 泰州职业技术学院 | 一种新型的磺酰氯衍生物、其制备方法及其应用 |
-
2011
- 2011-09-26 RO ROA201100949A patent/RO128384B1/ro unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RO128384B1 (ro) | 2016-11-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102617547A (zh) | 一种制备消旋尼古丁的方法 | |
| CN102653533B (zh) | 一种倒捻子素的全合成方法 | |
| SU679146A3 (ru) | Способ получени производных фузидиновой кислоты или их солей | |
| ITMI20101239A1 (it) | Processo ed intermedi per la preparazione di un principio attivo | |
| US6657085B2 (en) | Process for the preparation of aniline compounds | |
| RO128384A2 (ro) | Noi derivaţi ai acidului orto-cloro-para-sulfonamido-fenoxiacetic şi procedeul de preparare a acestora | |
| ES2670677T3 (es) | Procedimiento de fabricación de anhídrido 5-clorometil-2,3-dicarboxílico | |
| US3043868A (en) | N-xenylalkanoylaminoalkanoic acids and esters thereof | |
| Taylor et al. | Pyridine-1-oxides. V. 4-Substituted Nicotinic Acid-1-oxides1 | |
| RO129088A2 (ro) | Noi derivaţi ai acidului para-cloro-orto-sulfonamido-fenoxiacetic şi procedeul de preparare a lor | |
| JPS6399024A (ja) | アリ−ルおよびヘテロアリ−ルアルカン酸の製造方法 | |
| Pintilie et al. | Synthesis of New Sulphonamide Phenoxyacetic Derivatives | |
| US2845432A (en) | Benzamido and acetamido 4-amino-3-isoxazolidones and alkylated derivatives | |
| CN116162086B (zh) | 一种有机催化剂和二苯乙烯衍生物的合成方法 | |
| JPS61263950A (ja) | ２−（４−イソブチルフエニル）−プロピオヒドロキサム酸の製造方法 | |
| US3045041A (en) | Naphthoxy substituted phenylalanine derivatives | |
| Shen et al. | 2-Substitiuted thio-and amino-5, 8-dimethoxy-1, 4-naphthoquinones as a novel class of acyl-coa: cholestrol acyltransferase inhibitors | |
| US3027406A (en) | 3-hydroxy-3-biphenylylheptanoic acid | |
| US2907794A (en) | Method for preparing polyhydroxyacetophenones | |
| CZ25494A3 (en) | Process for preparing phenylbenzamide derivatives | |
| KR100597259B1 (ko) | 광학활성 (ｒ)-2-페녹시프로피온산 유도체의 제조방법 | |
| ES2199596T3 (es) | Procedimiento para la preparacion de acidos alfa-arilalcanoicos. | |
| KR910002282B1 (ko) | 인덴 아세틱산 유도체의 제조방법 | |
| PL92578B1 (ro) | ||
| CN104003970B (zh) | 天然产物Albanin A/E类似物及其制备方法和应用 |