RO115408B1

RO115408B1 - Compozitie pentru cavitatea bucala

Info

Publication number: RO115408B1
Application number: RO96-01480A
Authority: RO
Inventors: Michael R Burke; Spencer Holover
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 1994-01-21
Filing date: 1995-01-13
Publication date: 2000-02-28
Also published as: HUT78017A; EP0740546A1; PL315578A1; CA2181725A1; NO308394B1; CZ291404B6; NO963032L; JPH09508120A; UA39131C2; HU9601978D0; HU218580B; CN1142181A; CN1079664C; KR970700481A; CZ216696A3; WO1995019760A1; RU2132676C1; US5630999A; NO963032D0; AU691241B2

Description

Invenția se referă la o compoziție pentru cavitatea bucală, conținând un surfactant anionic, care determină reacții adverse, reduse la nivelul țesutului cavității bucale.

Surfactanții, în special surfactanții anionici, cum ar fi laurii sulfatul de sodiu, sunt ingrediente esențiale ale compozițiilor pentru cavitatea bucală și servesc drept agenți de solubilizare, de dispersie, de emulsifiere și de înmuiere, pentru celelalte ingrediente prezente în pasta de dinți, fiind eficienți, în special, în solubilizarea compușilor aromatizanți. Un efect cosmetic al prezenței surfactantului este faptul că promovează spumarea compoziției pentru cavitatea bucală. Sunt preferate de consumatori compozițiile pentru cavitatea bucală, care au capacitate spumantă puternică, întrucât spumarea creează impresia că o compoziție pentru cavitatea bucală curăță eficient doar dacă spumează bine.

încorporarea surfactanților anionici, cum ar fi laurii sulfatul de sodiu, în compozițiile pentru cavitatea bucală ca, de exemplu, în pastele de dinți, este cunoscută prin reacțiile adverse, produse asupra țesutului cavității bucale, astfel de reacții fiind comunicate în lucrarea autorilor R.C. Caldwell și R.E.Stttard. Textbook of Preventive Dentistry. 196. W.B. Saunders (1977); L.J. Guarnieri, IADR. Abstract No.661 (1974); L.J. Guarnieri, Thesis. University of Indiana (1970). O astfel de reacție adversă este iritația gingivală.

Stadiul anterior al tehnicii a căutat mijloace pentru reducerea reacțiilor adverse asupra țesutului cavității bucale, produse de compozițiile pentru cavitatea bucală, care conțin un surfactant anionic, cum ar fi laurii sulfatul de sodiu.

S-a constatat, cu surprindere, că acele compoziții pentru cavitatea bucală, cum ar fi pastele de dinți, gelurile pentru spălarea gurii și altele asemănătoare, care conțin surfactanți anionici, ca laurii sulfatul de sodiu, sunt mai puțin iritante pentru țesutul cavității bucale atunci, când în compoziție este încorporată o cantitate eficientă ,dintr-un glicozid alchilat.

în cererea de brevet de perfecționare USSN 08/078.527, se descrie o compoziție pentru cavitatea bucală, având proprietăți organoleptice și stabilitate reologică la stocare, îmbunătățite, compoziția pentru cavitatea bucală conținând un sistem surfactant ce constă într-un amestec de laurii sulfat de sodiu, purificat și un glicozid alchilat. în descriere nu există indicația că includerea unui glicozid alchilat ar fi eficientă în reducerea iritației produse de surfactanții anionici, ca laurii sulfatul de sodiu.

Invenția se referă la o compoziție pentru cavitatea bucală, constituită dintr-un sistem surfactant, compus din 0,1 ...3% în greutate surfactant anionic și 0,1 ...2% în greutate glicozid alchilat, având formula ROfCgH^C^^H, în care R este un radical alifatic de alcool gras C₁₂-C₂₂, iar x este un număr între 1 și 20; glicozidul alchilat este un radical alifatic R al unui alcool gras C₁₂-C₁₆ și un număr x între 1,2 și 2; glicozidul alchilat este un radical alifatic R, al unui alcool gras 3-12^16 și un număr x care este 1,4; surfactantul anionic este laurilsulfat de sodiu; surfactantul anionic este alchilbenzen sulfonat de sodiu; surfactantul anionic este lauroil sarconizat de sodiu.

Compoziția pentru cavitatea bucală, conform invenției, conține un sistem surfactant compus din 0,1...3%în greutate surfactant anionic și 0,1...2%în greutate glicozid alchilat, având formula ROfCgH^Og^H, în care R este un radical alifatic de alcool gras C₁₂-C₂₂, iar x este un număr între 1 și 20; glicozidul alchilat este un radical alifatic

R al unui alcool gras C₁₂-C₁₆ și un număr x între 1,2 și 2; glicozidul alchilat este un

RO 115408 Bl radical alifatic R, al unui alcool gras C₁₂-C₁₆ și un număr x care este 1,4; surfactantul anionic este laurilsulfat de sodiu; surfactantul anionic este alchilbenzen sulfonat de sodiu.

Exemple adecvate de surfactanți anionici, folosiți la prepararea compozițiilor pentru cavitatea bucală, din invenția de față, includ săruri hidrosolubile ale acizilor grași superiori monoglicerid monosulfați, cum ar fi sarea de sodiu a monogliceridei monosulfat 50 a acizilor grași hidrogenați din uleiul de cocos ca, de exemplu, N-metil /7-cocoil taurat de sodiu, cocomono-glicerid sulfat de sodiu, sulfați alchilați superiori, cum ar fi laurii sulfat de sodiu, sulfonați aril-alchilați ca, de exemplu, dodecil benzen sulfonat de sodiu, sulfoacetați alchilați superiori, cum ar fi laurii sulfoacetat de sodiu, esterii de acizi grași superiori, ai 1,2-dihidroxi propan sulfonatului, sulfolaurat și laurii sarcozinat de sodiu. 55

Surfactantul anionic este încorporat în compoziția pentru cavitatea bucală, din invenția de față, într-o concentrație de aproximativ 0,1 până la aproximativ 3,0% în greutate, de preferat între aproximativ 0,3 până la aproximativ 1,5% în greutate.

Includerea unui glicozid alchilatîn compoziția pentru cavitatea bucală, conținând surfactanți anionici, duce la scăderea iritației produse de surfactantul anionic, fără a 60 destabiliza proprietățile de spumare ale compoziției pentru cavitate bucală.

Glicozidele alchilate care sunt încorporate în compoziția pentru cavitatea bucală, din invenția de față, au formula;

R0(C₆H_1o0₅)_xH în care R este un radical alifatic al unui alcool gras C_{12 22}, iar x este un număr de la 1 la 65 10 sau, și mai bine, de la 1,2 la 2,0.

Este cunoscută, din stadiul anterior al tehnicii, încorporarea glicolzidelor alchilate, în compoziția pentru cavitatea bucală . De exemplu, brevetul US 4.748.158 descrie folosirea glicozidelor alchilate în combinație cu un compus biguanidic antimicrobian, în scopul îmbunătățirii performanței antimicrobiene. Brevetul US 4.923.685 descrie o apă 70 de gură antimicrobiană, conținând un compus biguanidic antimicrobian, un aromatizant și ca sistem surfactant, o combinație a unui glicozid alchilat C₈-C₁₄ cu o gliceridă de acid gras etoxilat și un ester parțial de sorbitan.

Glicozidele alchilate folosite în realizarea invenției de față sunt produse, de regulă, prin reacția glucozei sau a unui oligozaharid cu alcool gras, ce conține 12-22 atomi de 75 carbon, sau și mai bine cu alcooli ce conțin un grup alchil, având 12-18 atomi de carbon. Glicozidele alchilate care au un grup alchil, format din 12-16 atomi de carbon, sunt preferate în realizarea invenției de față. Glicozidele alchilate, obținute în urma folosirii de alcooli grași, ce conțin mai puțin de 12 atomi de carbon, suferă din cauza prezenței lanțului alchil inferior, de exemplu, impurități libere de alcool C₄-C₁₀, lucru care 8o influențează negativ proprietățile organoleptice ale compozițiilor pentru îngrijirea cavității bucale, în care a fost încorporat poliglicozidul alchilat. Poliglicozidele care conțin glicozide alchilate C₁₂-C₁₆ sunt furnizate de către Horizon Chemical Division al Henkel, Inc., purtând marca “Planteran”.

Un glicozid Planteran preferat în mod special și adecvat realizării invenției de față 85 este un poliglicozid alchilat, neionic, vândut sub marca Planteran 1200 UP, caracterizat prin formula:

C_nH_2n+10(C₆H_1Q0₅)_xH în care n = 12-16, iar x (gradul de polimerizare] = 1,4. Produsul are un pH de 11,4; o greutate specifică la 25°C, de 1,1 g/ml; HLB calculat de aproximativ 11,5 și o 90

RO 115408 Bl viscozitate Brookfield la 35°C, cu ax 21, de 5-10 RPM de la aproximativ 15.OOO, până la aproximativ 20.000 centistokes/min.

Glicozidul alchilat este încorporat în compoziția pentru îngrijirea cavității bucale, într-o concentrație de aproximativ 0,1 - 2,0% în greutate, de preferință, de la aproximativ 0,2 la aproximativ 1,0% în greutate. La prepararea sistemului surfactant, conform invenției de față, surfactantul anionic și glicozidul alchilat sunt prezenți în compoziția pentru cavitatea bucală, într-un raport de greutate între 10:1 și 1:5 surfactant anionic; poliglicozid, un raport de greutate între 3:1 și 1:1 fiind preferat.

Compoziția pentru cavitatea bucală, din invenția de față, poate avea în mod substanțial un caracter semisolid sau de pastă, cum ar fi o pastă de dinți, gel sau cremă dentară. în astfel de preparate semisolide sau paste pentru cavitatea bucală, liantul conține, de regulă, un material de lustruire.

Exemplele de materiale adecvate ca agenți de lustruire, în compoziția pentru cavitatea bucală din invenția de față, includ bicarbonat de sodiu, agenți de lustruire silicioși hidrosolubili, aluminiu hidratat și fosfat dicalcic, inclusiv fosfat dicalcic dihidratat, fosfat dicalcic anhidru dihidratat și fosfat dicalcic anhidru. Agenții de lustruire silicioși includ xerogel de siliciu coloidal, aluminosilicați de siliciu și sodiu precipitați sau categorii de siliciu, ce conțin aluminiu combinat, de regulă, în cantitate de aproximativ 0,1 - 7% în greutate. Alte materiale de lustruire includ metafosfat sodic insolubil, carbonat de calciu, fosfat trimagneziu, carbonat de magneziu etc. Pot fi folosite și amestecuri de agenți de lustruire.

De regulă, materialul de lustruire este inclus în compozițiile semisolide sau sub formă de paste de dinți, ale invenției de față, într-o cantitate cuprinsă între aproximativ 15 și aproximativ 60% în greutate, de preferință între aproximativ 20 și aproximativ 55%.

în pastele de dinți, gelurile sau cremele pentru dinți, în formula compoziției pentru cavitatea bucală este prezent un solvent apos și de umectare, de regulă într-o cantitate cuprinsă între aproximaativ 10 și aproximativ 90% din compoziție.

Solvenții de umectare, cum ar fi sorbitol, de regulă disponibil pe piață, sub formă de soluție apoasă 70%, glicerină, polietilen glicol cu masă moleculară mică (de exemplu, de aproximativ 200 - 600] sau propilenglicol, folosiți în formula compozițiilor pentru pastă de dinți, geluri sau creme, sunt incluși în compozițiile pentru cavitatea bucală, din invenția de față ,într-o concentrație de aproximativ 10 până la aproximativ 40% în greutate, de preferință, între aproximativ 15 și aproximativ 30% în greutate.

Pastele, cremele și gelurile pentru dinți conțin, de regulă, un agent de îngroșare sau un gelatinizant, în concentrații de aproximativ 0,1 până la aproximativ 10% în greutate, de preferință între aproximativ 0,5 până la aproximatuv 5% în greutate. Agenții de îngroșare adecvați includ mușchi irlandez de copaci irlandezi (Irish moss), gumă tragantă, amidon, hidroxietilpropil celuloză, hidroxibutilmetil celuloză, hidroxipropilmetil celuloză, hidroxietil celuloză și carboximetil celuloză sodică.

Compozițiile pentru cavitatea bucală, din invenția de față, mai includ produse cu caracter în mod substanțial lichid, cum ar fi apa de gură sau de clătire. într-un astfel de preparat, liantul este de regulă un amestec apă-alcool, incluzând, de preferință, un solvent de umectare, conform celor descrise. în general, raportul de greutate apă: alcool este cuprins între aproximativ 1:1 și aproximativ 20:1, de preferință între aproximativ

3:1 și 10:1 sau, și mai bine, între aproximativ 4:1 și aproximativ 6:1. Cantitatea totală

RO 115408 Bl

140 de amestec apă-alcool, în acest tip de preparat, este cuprinsă de regulă între aproximativ 70 și aproximativ 99,9% din greutatea preparatului.

Compozițiile pentru cavitatea bucală, din invenția de față, au un pH-ul cuprins, în general, între aproximativ 6 și aproximativ 8,0, ph-ul poate fi ajustat cu acid (de exemplu acid citric sau acid benzoic) sau cu bază (de exemplu hidroxid de sodiu) sau poate fi tamponat (cu citrat, benzoat, carbonat sau bicarbonat de sodiu, hidrogenfosfat disodic, dihidrogenfosfat sodic etc.).

în anumite alcătuiri preferate ale acestei invenții, în compozițiile pentru cavitatea bucală, pot fi încorporate săruri purtătoare de fluor cu eficiență anticarie, fiind caracterizate prin capacitatea lor de a elibera ionii de fluor în apă. Printre aceste materiale, se află săruri metalice anorganice, de exemplu, fluorură de potasiu, fluorură cuproasă, fluorosilicat de sodiu, fluorosilicat de amoniu, monofluorofosfat de sodiu, mono - și difluorofosfat de sodiu.

Cantitatea de compus purtător de fluor depinde, într-o anumită măsură, de tipul compusului, de solubilitatea sa și de tipul preparatului pentru cavitatea bucală, dar trebuie să fie o cantitate netoxică, în general de aproximativ 0,01 până la aproximativ 3,0% din compoziție. într-o compoziție semisolidă sau sub formă de pastă pentru cavitatea bucală, cum ar fi un gel, o pastă sau o cremă pentru dinți, poate fi folosită o cantitate dintr-un astfel de compus, dar este de preferat să se folosească suficient compus cu fluor, pentru a elibera aproximativ 0,005% până la 1% sau, și mai bine, aproximativ 0,1% ioni de fluor. De regulă, în cazul fluorurilor metalelor alcaline, acest component este prezent într-o cantitate de până la aproximativ 2,5% din greutate, raportat la greutatea preparatului, de preferință, între aproximativ 0,05% și 1%. în cazul monofluorofosfatului de sodiu, compusul poate fi prezent într-o cantitate de aproximativ 0,1 - 3,0%.

într-un lichid preparat pentru cavitatea bucală, cum ar fi o apă de gură sau de clătire, compusul purtător de fluor este prezent, de regulă, într-o cantitate suficientă pentru a elibera până la aproximativ 1,0%, de preferință aproximativ 0,001% până la 0,5% în greutate ioni de fluor. De regulă, este prezent aproximativ 0,01 până la aproximativ 3,0% în greutate din acest compus.

Sărurile pirofosfat cu eficiență antitartru, cum ar fi sărurile fosfat tetraalcaline ca Na₄P₂0₇, K^Oy, Na₂K₂P₂O₇ și K^PgO?, polifosfații cu lanț lung ca hexametafosfat de sodiu și fosfat ciclic ca trimetafosfat de sodiu sunt încorporate în compozițiile pentru cavitatea bucală, din invenția de față, într-o concentrație cuprinsă de preferință între aproximativ 0,5 și aproximativ 8,0% din greutate. în preparatele lichide pentru cavitatea bucală, sărurile pirofosfat sunt încorporate într-o concentrație de aproximativ 0,1 până la aproximativ 3% din greutate.

în compozițiile pentru cavitatea bucală, din invenția de față, pot fi incluși, de asemenea, agenți antibacterieni. Folositori în mod special sunt agenții antibacterieni, necationici, pe bază de compuși fenolici sau bisfenolici, difenil eter halogenat, salicilanilide halogenate și în mod particular fluorosalicilanilide, esteri benzoați, și carbanilide. Exemple de astfel de compuși sunt 4-clorofenol, 2,2'-tricloro-2-hidroxi-difenil eter (Triclosam), 3,4',5-triclorosalicilanilidă. 5-n-octanoil-3'-trifluorometil-salicilanilidă, esteri ai acidului phidroxibenzoic, în mod special esteri metil, etil, propil, butii și benzii, 3,4,4'triclorocarbanilidă și 3,3',4-triclorocarbanilidă. Pentru folosirea în compozițiile invenției de față sunt preferate Triclosam și 5-rKictanoil-3'-trifluormetil salicilanilidă, în cantități

145

150

155

160

165

170

175

180

RO 115408 Bl cuprinse între 0,03% și 1%. Un agent antimicrobian neionic, cum ar fi alcoolul sesquiterpenic ca merolidol sau bisabolol, este, de asemenea, folositor în invenția de față.

Atunci când agenții antibacterieni sunt incluși în compozițiile pentru cavitatea bucală, din invenția de față, poate fi inclus și un agent amplificator antibacterian. Folosirea agenților amplificatori, antibacterieni, în combinație cu agenții antibactrieni de tipul Triclosanului și salicilanilidei halogenate este cunoscută în stadiul anterior al tehnicii ca, de exemplu, din brevetele US 5.188.821 și 5,192.531. Agentul amplificator antibacterian este, de preferință, un policarboxilat polimeric anionic, natural sau sintetic, cu greutate moleculară cuprinsă între aproximativ 1 .OOO și aproximativ 1.000.000, sau mai bine între aproximativ 30.000 și aproximativ 500.000. Policarboxilații polimerici anionici sintetici sunt folosiți, în general, sub formă de acizi liberi sau, de preferință, sub formă de săruri de metale alcaline hidrosolubile, de exemplu, de potasiu sau și mai bine de sodiu sau amoniu, parțial sau și mai bine total neutralizate. Sunt preferați copolimeri 1:4 până la 4:1 de anhidridă sau acid maleic cu un alt monomer nesaturat etilenic polimerizabil, de preferință, metilvinil eter/anhidridă maleică, având o greutate moleculară (M) de aproximativ 30.000 până la aproximativ 1.000.000 sau, și mai bine, între aproximativ 30.000 și aproximativ 500.000. Acești copolimeri sunt disponibili, de exemplu, în varianta Gantrez, de tip AN 139(171=500.000) și AN 119(M=250.000) sau de preferință S-97 de tip farmaceutic (M=70.000).

în aplicarea invenției de față, pot fi folosiți drept agenți amplificatori antibacterieni și polisiloxanii, cum sunt uleiurile siliconice lichide ca difenil sau di(C₁-C₄) alchil polisiloxani și, în mod particular, dimetil-polisiloxan.

Agentul amplificator antibacterian este încorporat în compozițiile din invenția de față, în cantități de aproximativ 0,05 până la aproximativ 5%, de preferință între 0,1 și aproximativ 3% în greutate.

Poate fi folosit, de asemenea, orice agent aromatizant sau de îndulcire. Exemplele de constituenți aromatizanți adecvați sunt spearmint, peppermint (mentă), wintergreen, sassafras, cuișoare, salvie, eucalipt, scorțișoară, lămâie și portocală, precum și metil salicilat. Agenții de îndulcire adecvați includ sucroză, lactoză, maltoză, xilitol, ciclamat de sodiu, perillartin, aspartil fenil alanină, metil ester, zaharină și altele. Cel mai bine, agenții aromatizanți și de îndulcire pot fi cuprinși, separat sau împreună, între aproximativ 0,1 și 5% din preparat.

în compozițiile pentru cavitatea bucală, din invenția de față, pot fi incluși și agenți destinați diminuării sensibilității dinților, cum ar fi clorură de stronțiu, în concentrații cuprinse între aproximativ 0,1 și aproximativ 10% în greutate.

Diferite alte materiale pot fi încorporate în compozițiile pentru cavitatea bucală, din această invenție, cum ar fi conservanți ca benzoatul de sodiu, siliconi, compuși clorofilici și/sau materiale amoniacate ca uree, fosfat diamoniacat și amestecuri ale acestora. Atunci când sunt prezenți, acești adjuvanți, sunt încorporați în preparate în cantități care nu afectează negativ, în mod substanțial .proprietățile și caracteristicile dorite.

în compozițiile pentru cavitatea bucală, din invenția de față, pot fi incluși și agenți de albire a dinților. Folositori, în mod special, sunt oxidanții, cum ar fi peroxid de hidrogen, peroxid-uree, acid peracetic, peroxid de calciu, perborat de sodiu, percarbonat de sodiu sau orice altă sursă care, în soluțiile apoase, se comportă ca sursă de peroxid

RO 115408 Bl de hidrogen. Cantitatea de oxigen activ, în astfel de compoziții pentru cavitatea bucală, poate varia de la 0,7 la 5% în greutate, de preferință între aproximativ 0,5 și 2% în greutate.

Compoziția pentru cavitatea bucală, din invenția de față, poate fi preparată prin amestecarea adecvată a ingredientelor. în prepararea unei compoziții semisolide sau păstoase cum este pasta de dinți, întâi este dispersat,folosind un umectant, apă, un agent de îngroșare, cum ar fi carboximetil celuloză sau hidroxietilceluloză, apoi sunt adăugate și amestecate săruri, cum ar fi tetrasodiu pirofosfat, fluorură de sodiu sau monofluorofosfat de sodiu și un îndulcitor ca, de exemplu zaharina. Ulterior, sunt adăugate un agent de lustruire, cum ar fi fosfat dicalcic dihidrat, un surfactant anionic, un glicozid alchilat și un aromatizant. Ingredientele sunt apoi amestecate în vid, timp de aproximativ 15-30 min. Gelul sau pasta care se obține este apoi trasă în tuburi.

Următoarele exemple sunt mai ilustrative pentru invenția de față, dar trebuie înțeles că invenția nu se limitează la aceste exemple. Toate cantitățile și proporțiile indicate în descriere și în revendicările anexate sunt raportate la greutate, cu excepția situațiilor când se precizează altceva.

Exemplul 1. S-a preparat o serie de paste de dinți având compozițiile enumerate în Tabelul 1, în care sistemul surfactant a constat într-un sistem surfactant cu 1,3% în greutate surfactant anionic și un glicozid alchilat.

230

235

240

245

Tabelul 1

Compoziția	A	B	C	D	E	F
G INGREDIENT	GREUTATE%
Fosfat dicalcic dihidrat 48,00	48,00	48,00	48,00	48,00	48,00	48,00
Glicerină 22,00	22,22	22,22	22,22	22,22	22,22	22,00
Surfactant anionic Glicozid alchilat C₁₂-C₁₆(GA)*	0,30	0,39
Aromatizant 0,95	0,95	0,95	0,95	0,95	0,95	0,95
Monofluorofosfat de sodiu (MFF) 0,76	0,76	0,76	0,76	0,76	0,76	0,76
Carboximetil celuloză sodică (NaCMC)	0,50	0,50
Hidroxietil celuloză (HEC)	0,50	0,50
Tetrasodiu pirofosfat (TSPP)	0,25	0,25
Zaharină sodică	0,20	0,20
Apă deionizată pH 6,6-7,2	q.s.	Q.s.	q.s.

250

255

260

265

270

RO 115408 Bl

Surfactantul anionic folosit în fiecare din compozițiile A - F anterioare este enumerat mai jos.

Compoziția	Surfactantul anionic
A	Laurii sulfat de sodiu
B	Alchilbenzen sulfonat de sodiu
C	Lauroil sarcozinat de sodiu
D	Sulfocolaurat
E	N-metil N-cocoil taurat de sodiu
F	Cocomonoglicerid sulfat de sodiu
G	Laurii sulfoacetat de sodiu

* Analiza glicozidului alchilat (Planteran 1200 UP):

Activitate, % Alcool liber, % D.P. medie

48-52 0,40,8 1,4

pH.sol 10% 11,4-11,8

Compoziția a fost preparată prin amestecarea glicerinei cu NaCMC și HEC, apoi s-a adăugat TSPP și zaharina sodică și ulterior, apa deionizată. Amestecul a fost pus întrun amestecător dublu planetar în vid. Fosfatul dicalcic dihidrat. MFF, aromatizantul surfactantul anionic și GA au fost adăugate amestecului, ingredientele fiind amestecate în vid, timp de 15-20 min. Folosind compozițiile A - F, s-au obținut paste omogene.

S-au făcut teste care au dovedit proprietățile compozițiilor pentru activitatea bucală.

Iritația produsă de combinația surfactant anionic/glicozid alchilat, folosită la prepararea compozițiilor A - F, pentru pastă de dinți, din invenția de față, a fost evaluată conform procedurii de testare, descrisă într-un articol cu titlul Estimarea iritației la surfactant în funcție de edemul apărut ca răspuns al unei pelicule de colagen. J.Soc.Cosmet., Chem. 37. 199-210 (iulie/august, 1986). în acest test in vitro, edemațierea (prin absorbția de apă tritiată) a unui substrat pelicular de colagen se corelează cu iritația dată de surfactanții anionici și de produsele pe bază de astfel de ingrediente. Reacția de apariție a edemului depinde de concentrație, edemațierea mai importantă a substratului indicând un potențial crescut de producere a iritației. S-a constatat că rezultatele acestui test in vitro se corelează cu observațiile făcute în cursul determinărilor de laborator și clinice, atât in vitro, cât și in vivo.

La realizarea testului de iritație, s-a folosit peliculă de colagen de la Colla-Tec Inc., Plainsboro, N.J., preparat din tendonul flexorului profund de la bovine și tăiat în bucăți pătrate de 1,27 x 1,27 cm (0,5 x 0,5 inci), cu greutate aproximativ de 10 mg. Fiecare pătrat a fost pus în câte un flacon de 20 ml, cu capac cu filet, și tratat cu 10 ml de soluție conținând un amestec 1% de surfactant anionic (SA) 0,7%, în combinație cu glicozid alchilat (GA) Planteran 1200 0,3%, precum și o cantitate de apă tritiată (3H₂0), suficientă pentru a realiza 1 χ 1O⁵ dpm/ml.

Pătratele de colagen au fost scoase din toate soluțiile, a fost fiecare clătit într-un litru de apă deionizată, timp de aproximativ 5 min, pentru a îndepărta orice urmă de apă

RO 115408 Bl tritiată de pe suprafața lor și apoi au fost puse într-un flacon pentru determinarea scintilației lichidelor.

Peliculele expuse la soluțiile de surfactant 1% au fost digestate în flacoane cu 1 ml sol. NaOH 2N și dizolvate într-un coctail de scintilație Ecolume (ICN Biomedicals. Inc.) acidifiate cu 0,25 ml acid percloric concentrat, fiind analizate pentru radioactivitate întrun spectrometru cu scintilație Beckman L5O68OO. Edemul a fost definit ca numărul de microlitri de apă tritiată absorbiți pe miligram de colagen uscat (μΙ/mg). Rezultatele sunt înregistrate în Tabelul 2 care urmează.

în scopul comparării, testul de iritație a fost repetat, cu excepția faptului că a fost determinată și iritația produsă de un sistem surfactant, constând doar în surfactantul anionic, în aceeași concentrație ca și în sistemul surfactant anionic/glicozid alchilat. Rezultatele acestor teste comparative sunt, de asemenea, înregistrate în Tabelul 2 care urmează.

Tabel 2

315

320

325

Iritație - Edemul colagenului [μΙ/mg]

Surfactantul anionic (S.A.)	% SA	% SA
		O,3%GA
Laurii sulfat de sodiu	23,738	14,633
Alchilbenzen sulfonat de sodiu	15,197	9,773
Lauroil sarcozinat de sodiu	9,872	7,127
Sulfocolaurat	9,685	9,204
N-metil N-cocoil taurat de sodiu	8,872	7,927
Cocomono-glicerid sulfat de sodiu	7,785	6,647
Laurii sulfoacetat de sodiu	7,618	7,048

330

335

340

Rezultatele înregistrate în tabelul 2 arată că, în orice situație, sistemul surfactant anionic/glicozid alchilat a fost, în mod substanțial, mai puțin iritant decât atunci, când surfactantul anionic a fost prezent în aceeași concentrație, în soluțiile de testare.

Pentru a determina proprietățile de spumare ale pastelor de dinți, care conțin combinația dintre un surfactant anionic și un glicozid alchilat, conform invenției de față, s-a preparat o soluție de salivă artificială, conform procedurii descrise de Tavss et. al în J.Pharm. Sci.. 1984. 73(a). 1148-52, saliva având compoziția descrisă mai jos:

Compoziția salivei artificiale

345

350

Ingredient	Concentrație(g/I)
CaCI₂.2H₂0	0,228
MgCI₂.6H₂0	0,061
NaCI	1,017

355

RO 115408 Bl

Ingredient	Concentrație(g/I)
K₂C0₃.15H₂0	0,603
NaH₂P0₄.H₂0	0,204
Na₂HP0₄.7H₂0	0,273
apă	q.s.
Conc.HCI	suficient pentru a avea pH 6,9

La saliva artificială, s-au adăugat 16% în greutate de fosfat dicalcic dihidrat și

0,3% în greutate agent aromatizant, împreună cu 0,3% în greutate dintr-un sistem surfactant, constând într-un surfactant anionic și poliglicozid alchilat, în proporții de 365 greutate variabile, conform celor prezentate în tabelul 3. Surfactanții anionici au fost laurii sulfat de sodiu (LSS), dodecil sulfoacetat de sodiu (DSS), N-metil N-cocoil taurat de sodiu (MCTS] și alchilbenzen sulfonat de sodiu (ABSS). Concentrațiile în soluția test, obținută, corespund unei diluții de 1:2 de pastă de dinți în salivă, în mod normal obținută de pasta de dinți în cavitatea bucală.

0 La realizarea testului de spumare, 15 ml de soluție test au fost transferate într-un tub de centrifugare steril de 50 ml, Șase tuburi similare au fost puse în baie de apă, la 37°C, timp de aproximativ 15 min. Tuburile de centrifugare au fost apoi fixate la un agitator Burrell, de tip wrist-action și au fost agitate, în medie de 50 de ori, pe o perioadă de 10 s. Nivelul tuburilor s-a deplasat cu peste 7,0 cm în fiecare ciclu.

375 Nivelurile superioare și inferioare de spumă au fost marcate pe tuburi, între 5 și 20 s, după agitare. Diferența dintre niveluri a reprezentat “Volumul de spumă”, exprimat în mililitri. Valori crescute ale spumării se corelează cu observarea de către consumatori a unei spumări accentuate atunci când folosesc pasta de dinți.

S-a descoperit faptul că există o corelație strânsă între rezultatele testului de

0 spumare, în care s-a folosit pasta de dinți diluată și spumarea calculată printr-un test cu periaj pe model uman, folosind pasta de dinți nediluată. Volumul de spumă din soluțiile de test este înregistrat în 3abelul 3, de mai jos.

în scopul comparării, s-a repetat procedura din ultimul test, cu excepția faptului că, în soluțiile preparate, surfactantul anionic a fost fie doar surfactantul (0,3% în 385 greutate), fie doar glicozidul alchilat (0,3% în greutate). Aceste soluții comparative au fost testate și pentru capacitatea de spumare. Valorile de spumă ale acestor soluții comparative sunt, de asemenea, înregistrate în tabelul 3.

Tabelul 3

Capacitatea de spumare a pastei de dinți

Sistem	Volum de spumă (ml)	Volum de spumă (ml)
Surfactant	SA/GA în proporție de greutate	Surfactant individual
1:3	1:1	3:1	10:1	SA	GA
LSS/GA	15	21	27	10	7	5
DSS/GA	25	25	27	25	25	5

RO 115408 Bl

395

Sistem	Volum de spumă (ml)	Volum de spumă (ml)
Surfactant	SA/GA în proporție de greutate	Surfactant individual
1:3	1:1	3:1	10:1	SA	GA
MCTS/GA	21	22	21	20	20	5
ABSS/GA	18	22	22	20	17	5

Datele din tabelul 3 arată că acele compoziții pentru cavitatea bucală, conținând sisteme surfactante, de tip surfactant anionic (SA)/glicozid alchilat [GA], au produs niveluri de spumare egale sau mai mari decât cele conținând numai surfactant anionic sau numai glicozid alchilat.

Claims

Revendicări

1. Compoziție pentru cavitatea bucală, caracterizată prin aceea că conține un sistem surfactant, compus din 0,1...3% în greutate surfactant anionic și 0,1...2% în greutate glicozid alchilat, având formula ROfCgH^OsțH, în care R este un radical alifatic de alcool gras C₁₂-C₂₂, iar x este un număr între 1 și 20.
2. Compoziție pentru cavitatea bucală, conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că glicozidul alchilat este un radical alifatic R, al unui alcool gras C₁₂-C₁₆ și un număr x între 1,2 și 2.
3. Compoziție pentru cavitatea bucală, conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că glicozidul alchilat este un radical alifatic R, al unui alcool gras C₁₂-C₁₆ și un număr x care este 1,4.
4. Compoziție pentru cavitatea bucală, conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că surfactantul anionic este laurilsulfat de sodiu;
5. Compoziție pentru cavitatea bucală, conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că surfactantul anionic este alchilbenzen sulfonat de sodiu.
6. Compoziție pentru cavitatea bucală, conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că surfactantul anionic este este lauroil sarconizat de sodiu.
7. Compoziție pentru cavitatea bucală, conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că surfactantul anionic este sulfocolaurat.
8. Compoziție pentru cavitatea bucală, conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că surfactantul anionic este N-metil N-cocoil taurat de sodiu.
9. Compoziție pentru cavitatea bucală, conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că surfactantul anionic este cocomonoglicerid sulfat de sodiu.

400

405

410

415

420

425

RO 115408 Bl

430
10. Compoziție pentru cavitatea bucală, conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că surfactantul anionic este laurii sulfoacetat de sodiu.
11. Compoziție pentru cavitatea bucală, conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că raportul dintre surfactantul anionic și glicozidul alchilat este cuprins între 10:1 și 1:5.