CZ291404B6

CZ291404B6 - Ústní přípravek

Info

Publication number: CZ291404B6
Application number: CZ19962166A
Authority: CZ
Inventors: Michael R. Burke; Spencer Holover
Original assignee: Colgate-Palmolive Company
Priority date: 1994-01-21
Filing date: 1995-01-13
Publication date: 2003-03-12
Also published as: CN1079664C; NO308394B1; US5630999A; AU691241B2; NZ279155A; AU1569595A; NO963032D0; HU218580B; CA2181725A1; MX194243B; NO963032L; MX9602897A; UA39131C2; HUT78017A; RU2132676C1; EP0740546A1; JPH09508120A; WO1995019760A1; BR9506536A; CN1142181A

Abstract

eÜen se t²k ·stn ho p° pravku, kter² m sn enou dr divost v i ·stn tk ni, kter² obsahuje povrchov aktivn syst m tvo°en² · inn²m mno stv m alkylsulf tov ho povrchov aktivn ho inidla a alkylglykosidu obecn ho vzorce RO(C.sub.6.n.H.sub.10.n.O.sub.5.n.).sub.x.n.H, ve kter m R znamen alifatick² zbytek mastn ho alkoholu obsahuj c ho 12 a 22 atom uhl ku, a x je slo od 1 do 20.\

Description

Oblast techniky

Vynález se obecně týká ústního přípravku obsahujícího aniontové povrchově aktivní činidlo, které má sníženou dráždivost vůči ústní tkáni a obecně projevuje menší negativní reakce vůči ústní tkáni.

Dosavadní stav techniky

Povrchově aktivní činidla, zejména aniontová povrchově aktivní činidla, jako například lauiylsulfát sodný, jsou základní složkou ústních přípravků, přičemž slouží jako rozpouštěcí, dispergační, emulgační a smáčecí činidlo pro ostatní přísady obsažené v tomto zubním čisticím prostředku, přičemž jsou zvláště efektivní pro rozpouštění přítomné aromatizační přísady. Kosmetický účinek přítomnosti povrchově aktivního činidla spočívá v tom, že podporuje pěnění ústního přípravku. Spotřebitelé dávají přednost ústním přípravkům s velkou pěnivostí z toho důvodu, že posuzují účinnost s jakou tyto ústní přípravky čistí pouze z té skutečnosti, jestli dobře pění.

Z dosavadního stavu techniky je známo, že použití aniontových povrchově aktivních činidel jako například laurylsulfátu sodného, v ústních přípravcích, jako jsou například zubní čisticí prostředky, způsobuje negativní reakce vůči ústní tkáni. Tyto negativní reakce jsou popsány například v publikacích: R. C. Caldwell a R. E. Staltard. A Textbook of Preventivě Destistry, 196, W. B. Saunders (1977); L. J. Guamieri, IADR, Abstract No. 661 (1974);L. J. Guamieri, Thesis, University of Indiana (1970). Jako příklad takovéto negativní reakce je možno uvést podráždění dásní.

Z výše uvedeného důvodu byly hledány způsoby, jak snížit negativní reakci vůči ústní tkáni způsobenou ústními přípravky, které obsahují aniontové povrchově aktivní činidlo, jako je například laurylsulfát sodný.

V patentu Spojených států amerických č. 5 296 215 je popsán ústní přípravek, který má zlepšené organoleptické vlastnosti a reologickou stabilitu při skladování, přičemž tento ústní přípravek obsahuje systém povrchově aktivních činidel tvořených směsí čištěného laurylsulfoacetátu sodného a alkylglykosidu. V tomto patentu není uvedena žádná zmínka o tom, že by přidání alkylglykosidu mohlo účinným způsobem snižovat dráždivou reakci způsobenou aniontovým povrchově aktivním činidlem, jako je například laurylsulfát sodný.

Podstata vynálezu

Vynález se týká ústního přípravku, který má sníženou dráždivost vůči ústní tkáni, jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje povrchově aktivní systém tvořený účinným množstvím alkylsulfátového aktivního činidla a alkylglykosidu obecného vzorce:

RO(C₆H₁₀O₅)_xH ve kterém:

R znamená alifatický zbytek mastného alkoholu obsahujícího 12 až 22 atomů uhlíku, a x je číslo od 1 do 20.

-1 CZ 291404 B6

Ve výhodném provedení podle vynálezu je vedený alkylglykosid charakterizován zbytkem R, kterým je alifatický zbytek mastného alkoholu obsahující 12 až 16 atomů uhlíku, a hodnotou x, kterou je číslo od 1,2 do 2,0, nej výhodněji je tato hodnota x v uvedeném vzorci 1,4.

Alkylsulfátovým povrchově aktivním činidlem je ve výhodném provedení podle vynálezu laurylsulfát, alkylbenzensulfonát sodný, laurylsarkosinát sodný, sulfokolaurát, N-methyl-Nkokoyltaurát sodný, kokomonoglyceridsulfát sodný nebo laurylsulfoacetát sodný.

Ve výhodném provedení podle vynálezu je toto alkylsulfátové povrchově aktivní činidlo přítomno v tomto ústním přípravku v koncentraci v rozmezí od asi 0,1 % hmotnostního do asi 3,0 % hmotnostních a alkylglykosid je přítomen v tomto ústním přípravku v koncentraci v rozmezí od asi 0,1 % hmotnostního do 2,0 % hmotnostních.

Hmotnostní poměr tohoto alkylsulfátového povrchově aktivního činidla ke glykosidu je ve výhodném provedení podle vynálezu v rozmezí od 10 : 1 do 1 : 5.

Podle předmětného vynálezu bylo zcela neočekávaně zjištěno, že ústní přípravky, jako jsou například zubní čisticí prostředky, gely, prostředky pro vyplachování úst a podobné jiné prostředky, obsahující aniontové povrchově aktivní činidlo (konkrétně alkylsulfátové povrchově aktivní činidlo), jako je například laurylsulfát sodný, méně dráždí ústní tkáň, pokud je do tohoto ústního přípravku přidáno účinné množství alkylglykosidu.

Jako vhodné příklady alkylsulfátových (aniontových) povrchově aktivních činidel, které jsou použitelné pro přípravu ústních prostředků podle tohoto vynálezu, je možno uvést vodorozpustné soli monoglyceridmonosulfátů vyšších mastných kyselin, jako jsou například sodné soli monosulfatovaných monoglyceridů odvozených od mastných kyselin hydrogenovaného kokosového oleje, jako například N-methyl-N-kokoyltaurát sodný, kokomogiyceridsulfát sodný, vyšší alkylsulfáty, jako je například laurylsulfát sodný, alkylarylsulfonáty, jako je například dodecylbenzensulfonát sodný, vyšší alkylsulfoacetáty, jako je laurylsulfoacetát sodný, estery vyšších mastných kyselin a 1,2-dihydroxypropansulfonátu, sulfolaurátu a laurylsarkosinátu sodného.

Přidáním alkylglukosidu do ústního přípravku obsahujícího alkylsulfátové (aniontové) povrchově aktivní činidlo snižuje podráždění způsobené aniontovým povrchově aktivním činidlem, aniž by nepříznivě ovlivnilo pěnivé vlastnosti tohoto ústního přípravku.

Alkylglykosidy, které se přidávají do ústních přípravků podle tohoto vynálezu, mají obecný vzorec :

RO(C₆H₁₀O₅)_xH ve kterém:

R znamená alifatický zbytek mastného alkoholu obsahujícího 12 až 22 atomů uhlíku, výhodně 12 až 16 atomů uhlíku, a x je číslo od 1 do 20, ve výhodném provedení od 1 do 10 a v nej výhodnějším provedení od 1,2 do 2,0.

Přidávání alkylglykosidu do ústních prostředků je z dosavadního stavu techniky známo. Například v patentu Spojených států amerických č. 4 748 158 se popisuje použití alkylglykosidů v kombinaci s antimikrobiální biguanidovou sloučeninou, přičemž účelem je zvýšení antimikrobiální účinnosti. V patentu US č. 4 923 685 se popisuje antimikrobiální přípravek pro vyplachování úst, který obsahuje antimikrobiální biguanidovou sloučeninu, aromatickou přísadu

-2CZ 291404 B6 a jako systém povrchově aktivních činidel obsahuje kombinaci alkylglykosidu obsahujícího 8 až 14 atomů uhlíku a ethoxylovaného glyceridu mastné kyseliny a částečného esteru sorbitanu.

Alkylglykosidy použité při praktické aplikaci podle tohoto vynálezu jsou obvykle připravovány reakcí glukózy nebo oligosacharidu s mastným alkoholem obsahujícím 12 až 22 atomů uhlíku, ve výhodném provedení s alkoholy obsahujícími alkylovou skupinu, která obsahuje 12 až 18 atomů uhlíku. Při praktické aplikaci podle tohoto vynálezu jsou zvláště výhodné alkylglykosidy obsahující alkylovou skupinu s 12 až 16 atomy uhlíku. Nevýhodou alkylglykosidů připravených za použití mastných alkoholů a obsahujících méně než 12 atomů uhlíku je přítomnost nižších alkylových řetězců, jako je například volný alkohol obsahující 4 až 10 atomů uhlíku, představující znečišťující složky, které nepříznivě ovlivňují organoleptické vlastnosti přípravků pro ústní hygienu, ve kterých je tento alkylpolyglykosid obsažen. Polyglykosidy obsahující alkylglykosidy s 12 až 16 atomy uhlíku jsou komerčně běžně dostupné od firmy Horizon Chemical Division společnosti Henkel, lne. pod obchodní známkou „Plantaren“.

Zvláště výhodným Plantaren glykosidem vhodným pro praktickou aplikaci podle tohoto vynálezu je neiontový alkyl polyglykosid, prodávaný pod ochranou známkou Plantaren 1 200 UP, charakterizovaný vzorcem:

C_nH_2n+1O(C₆H₁₀O₅)_xH ve kterém :

n je 12 až 16 a x (stupeň polymerizace) je 1,4.

Tento produkt má hodnotu pH 11,4; měrnou hmotnost při 25 °C 1.1 gramu/ml; vypočtenou HLB hodnotu kolem 11,5 a hodnotu viskozity Brookfield při 35 °C, vřeteno 21, 5-10 otáček za minutu, asi 0,015 až asi 0,020 m²/s.

Podle tohoto vynálezu se tento alkylglykosid přidává do prostředku pro ústní hygienu v koncentraci od asi 0,1 % hmotnostního do asi 2,0 % hmotnostních, ve výhodném provedení od asi 0,2% hmotnostního do asi 1,0% hmotnostního. Při přípravě systému povrchově aktivních činidel podle předmětného vynálezu jsou alkylsulfátové povrchově aktivní činidlo a alkylglykosid obsažený v ústním přípravku ve hmotnostním poměru 10: 1 až 1 : 5 (alkylsulfátové povrchově aktivní činidlo: polyglykosid), ve výhodném provedení v hmotnostním poměru 3 : 1 až 1 : 1.

Ústní přípravky podle tohoto vynálezu mohou být v podstatě polopevného nebo pastovitého charakteru, jako je například zubní pasta, gel nebo zubní krém. Vehikulum takovýchto polopevných nebo pastovitých přípravků obvykle obsahuje leštící složku.

Jako příklad látek použitelných jako leštící činidlo v ústních prostředcích podle tohoto vynálezu je možno uvést hydrogenuhličitan sodný, ve vodě nerozpustná křemičitá leštící činidla, hydratovaný oxid hlinitý (alumina), hydrogenfosforečnan vápenatý, včetně dihydrátu hydrogenfosforečnanu vápenatého a bezvodého hydrogenfosforečnanu vápenatého dihydrátu a bezvodého hydrogenfosforečnanu vápenatého. Do skupiny křemičitých leštících činidel je možno zahrnout koloidní oxid křemičitý ve formě xerogelu, vysrážený oxid křemičitý a hlinitokřemičitany sodné nebo druhy oxidu křemičitého obsahující kombinované oxidy hlinité, obvykle v množství od asi 0,1 % hmotnostního do asi 7 % hmotnostních. Mezi další leštící složky je možno zahrnout nerozpustný metafosforečnan sodný, uhličitan vápenatý, fosforečnan hořečnatý, uhličitan hořečnatý a podobné další látky. Rovněž je možno použít směsi leštících činidel.

-3CZ 291404 B6

I

Podle tohoto vynálezu je leštící složka obvykle obsažena v polopevných nebo pastovitých zubních čisticích prostředcích podle vynálezu v množství od přibližně 15% hmotnostních do přibližně 60% hmotnostních, ve výhodném provedení od přibližně 20% hmotnostních do přibližně 55 % hmotnostních.

V případě použití jako zubní pasty, gelu nebo zubního krému se ústní přípravek připraví za použití vody a zvlhčující nosičové látky, použité obvykle v množství od přibližně 10 % do asi 90 % tohoto přípravku.

Jako příklad zvlhčujících nosičových látek použitelných pro přípravu zubní pasty, gelu nebo zubních prostředků, je možno uvést takové zvlhčující nosičové látky jako je sorbitol, obvykle komerčně dostupný ve formě 70 % vodného roztoku, glycerol, polyethylenglykol o nízké molekulové hmotnosti (například přibližně 200 až 600) nebo propylenglykol. Tyto látky jsou obsaženy v ústních prostředcích podle uvedeného vynálezu v koncentraci od přibližně 10% 15 hmotnostních do přibližně 40 % hmotnostních, ve výhodném provedení podle vynálezu od přibližně 15 % hmotnostních do přibližně 30 % hmotnostních.

Zubní pasty, krémy a gely obvykle obsahují přírodní nebo umělé zahušťovadlo nebo gelatinační činidlo v koncentraci od přibližně 0,1% hmotnostního do přibližně 10% hmotnostních, ve 20 výhodném provedení podle vynálezu od přibližně 0,5 % hmotnostního do přibližně 5 % hmotnostních. Mezi vhodná zahušťovadla je možno zařadit irský mech (karagén), tragakant, škrob, hydroxyethylpropylcelulózu, hydroxybutylmethylcelulózu, hydroxypropylmethylcelulózu, hydroxyethylcelulózu a sodnou sůl karboxymethylcelulózy.

Mezi ústní prostředky podle tohoto vynálezu patří také produkty v podstatě tekutého charakteru, jako je prostředek pro vyplachování úst. V takovém přípravku je vehikulem obvykle směs vody a alkoholu, ve výhodném provedení obsahující zvlhčovadlo, jak bude popsáno dále. Hmotnostní poměr vody a alkoholu je obvykle v rozmezí od přibližně 1 : 1 do přibližně 20 : 1, ve výhodném provedení přibližně od 3 : 1 do 10: 1 a ještě výhodněji přibližně od 4: 1 do přibližně 6:1.

Celkové množství směsi vody a alkoholu v tomto typu přípravku je obvykle v rozmezí od přibližně 70 % hmotnostních do přibližně 99,9 % hmotnostních tohoto přípravku.

Podle tohoto vynálezu je hodnota pH těchto ústních přípravků obvykle v rozmezí od asi 6 do asi 8,0. Hodnota pH může být kontrolována kyselinou (například kyselinou citrónovou nebo 35 kyselinou benzoovou) nebo bazickou látkou (například hydroxidem sodným) nebo je možno použít pufru (jako například citrátu sodného, benzoanu sodného, uhličitanu sodného, hydrogenuhličitanu sodného, hydrogenfosforečnanu dvojsodného, dihydrogenfosforečnanu sodného a podobně).

V určitých výhodných provedeních podle tohoto vynálezu mohou být v ústních přípravcích obsaženy soli poskytující fluór, které jsou účinné proti zubnímu kazu a které jsou charakterizovány schopností uvolňovat ve vodě fluoridové ionty. Mezi tyto látky je možno zařadit anorganické kovové soli, například fluorid sodný, fluorid draselný, fluorid měďný, fluorokřemičitan sodný, fluorokřemičitan amonný, monofluorfosforečnan sodný, mono- a 45 difluorfosforečnan oxidu hlinitého.

Množství sloučeniny poskytující fluorid závisí do určité míry na typu této sloučeniny, její rozpustnosti a na typu ústního přípravku, přičemž se ale musí jednat o netoxické množství, obvykle se pohybující v rozmezí od přibližně 0,01% do přibližně 3,0% přípravku. 50 V polopevném nebo pastovitém ústním přípravku jako je gel, zubní pasta nebo krém je možné použít určitý podíl takové sloučeniny, ale je výhodné použít dostatečné množství této fluoridové sloučeniny, aby se uvolnilo přibližně 0,005 %až 1 %, výhodněji přibližně 0,1 % fluoridového iontu. V případech fluoridů alkalických kovů je obvykle tato složka přítomna v množství do přibližně 2,5 % hmotnostního, vztaženo na hmotnost přípravku, ve výhodném provedení

-4CZ 291404 B6 v množství v rozmezí od přibližně 0,05 % do 1 %. V případě monofluorfosforečnanu sodného je tato sloučenina přítomna v množství přibližně 0,1 % až 3,0 %.

V tekutém ústním přípravku, jako je například prostředek pro vyplachování úst, je sloučenina poskytující fluorid obvykle přítomna v dostatečném množství, aby se uvolnilo až přibližně 1 % hmotnostní, ve výhodném provedení přibližně 0,001 % hmotnostního do 0,5% hmotnostního fluoridového iontu. Obvykle je přítomno přibližně 0,01 % hmotnostního až přibližně 3,0% hmotnostní takové sloučeniny.

Do zubních čisticích prostředků podle tohoto vynálezu se ve výhodném provedení přidávají difosforečnanové soli, které jsou účinné proti zubnímu kameni, jako je difosforečnan dvoj alkalického kovu nebo difosforečnan čtyřalkalického kovu, např. Na4P₂O₇, K4P₂O₇, Na₂K₂P₂O₇, Na₂H₂P₂O₇ a K₂H₂P₂O₇, dále polyfosforečnany s dlouhým řetězcem, jako je hexametafosforečnan sodný, a cyklické fosforečnany, jako je trimetafosforečnan sodný ve výhodném provedení podle vynálezu v koncentraci od asi 0,5 % hmotnostního do asi 8,0 % hmotnostních. V tekutých ústních přípravcích se difosforečnanové soli přidávají v koncentraci od asi 1,5 % hmotnostního do asi 3 % hmotnostních.

Do ústních přípravků podle tohoto vynálezu se rovněž mohou přidávat antibakteriální činidla. Zvláště vhodná jsou nekationická antibakteriální činidla, která jsou na bázi fenolických nebo bisfenolických sloučenin, halogenovaných difenyleterů, halogenovaných salicylanilidů a zvláště fluorsalicylanilidů, benzoátových esterů a karbanilidú. Jako příklad těchto sloučenin je možno uvést 4-chlorfenol, 2,2-trichlor-2-hydroxydifenyleter (Triclosan), 3,4, 5-trichlorsalicylanilid, 5-n-oktanoyl-3 -trifluormethylsalicylanilid, estery kyseliny p-hydroxybenzoové, zvláště methylester, ethylester, propylester, butylester a benzylester, dále 3,4,4 -trichlorkarbanilid a 3,3 , 4-trichlorkarbanilid. V přípravcích podle tohoto vynálezu se při praktické aplikaci ve výhodném provedení používá Triclosan a 5-n-oktanoyl-3 -trifluoromethylsalicylanilid v množství v rozmezí od 0,03 % hmotnostního do 1 % hmotnostního. Podle uvedeného vynálezu je rovněž vhodné použít neiontová antibakteriální činidla, jako jsou například seskviterpenické alkoholy, například merolidol a bisabolol.

V případě, že jsou v ústním přípravku podle tohoto vynálezu použita antibakteriální činidla, může být do ústního přípravku přidáno také činidlo podporující (zvyšující) antibakteriální účinek. Použití činidel podporujících antibakteriální účinek v kombinaci s antibakteriálními činidly, jako je Triclosan a halogenovaný salicylanilid, je z dosavadního stavu techniky známo, například je možno uvést patent Spojených států amerických č. 5 188 821 a patent US č. 5 192 521. Ve výhodném provedení podle vynálezu je tímto činidlem podporujícím antibakteriální účinek přírodní nebo syntetický aniontový polymemí polykarboxylát, který má molekulovou hmotnost v rozmezí od asi 1000 do asi 1 000 000, ve výhodném provedení podle vynálezu v rozmezí od asi 30 000 do asi 500 000. Syntetické aniontové polymemí polykarboxyláty jsou obvykle použity ve formě svých volných kyselin nebo ve výhodném provedení ve formě částečně nebo ještě výhodněji plně neutralizovaných ve vodě rozpustných solí alkalických kovů, například draselných a výhodněji sodných nebo amonných solí. Podle předmětného vynálezu je výhodné použít kopolymery v poměru 1 : 4 až 4 : 1 anhydridu kyseliny maleinové nebo kyseliny s jiným polymerizovatelným ethylenicky nenasyceným monomerem, ve výhodném provedení se použije methylvinylether/anhydrid kyseliny maleinové, o molekulové hmotnosti v rozmezí od asi 30 000₌do asi 1 000 000, výhodněji v rozmezí od asi 30 000 až asi 500 000. Tyto kopolymery jsou dostupné například od firmy Gantrez, například AN 139 (molekulová hmotnost 500 000), ΑΝ 119 (molekulová hmotnost 250 000); ve výhodném provedení S-97 o farmaceutické kvalitě (molekulová hmotnost 70 000) od GAF Corporation.

Při praktické aplikaci předmětného vynálezu je možno jako činidel podporujících antibakteriální účinek použít také polysíloxanů, jako jsou kapalné silikonové oleje, například dialkylpolysiloxany, obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, a zvláště dimethylpolysiloxan.

-5CZ 291404 B6

Činidlo podporující antibakteriální účinek je přidáno do přípravku podle tohoto vynálezu v hmotnostním množství od asi 0,05 % do asi 5 %, ve výhodném provedení asi od 0,1 % do asi 3 %.

Do prostředku podle předmětného vynálezu je možné rovněž přidat jakoukoli vhodnou aromatizační látku nebo sladidlo. Jako příklad aromatizačních látek, vhodných při praktické aplikaci tohoto vynálezu, je možno uvést aromatické silice, např. silice máty klasnaté (spearmint), máty pepmé (peprmint), silice libavková, sasafrasová, hřebíčková, šalvějová, eukalyptová, skořicová, citrónová a pomerančová, a metylsalicylát. Příklady vhodných sladidel jsou sacharóza, laktóza, maltóza, xylitol, cyklamát sodný, perillartín, methylester asparagylfenylalaninu, sacharin a podobné další látky. Ve výhodném provedení mohou aromatizační látka a sladidlo tvořit zvlášť nebo dohromady asi 0,1 % až 5 % přípravku.

Podle tohoto vynálezu mohou být do ústního přípravku přidána rovněž činidla pro snížení citlivosti zubů, jako je chlorid stroncia, dusičnan draselný a citrát draselný, a to v koncentracích od asi 0,1 % hmotnostního do asi 10 % hmotnostních.

Podle tohoto vynálezu je možno přidat do ústního přípravku i různé další složky, jako jsou konzervační látky, jako je například benzoát sodný, silikony, chlorofylové sloučeniny a/nebo amoniakální látky jako je močovina, fosforečnan amonný a směsi těchto látek. Tyto pomocné přísady, pokud jsou použity, se přidávají do tohoto přípravku podle vynálezu v množství, které v podstatě neovlivní negativně požadované vlastnosti.

Do ústních přípravků podle tohoto vynálezu se rovněž mohou přidávat činidla bělící zuby. Zvláště jsou vhodná oxidační činidla, jako je peroxid vodíku, peroxid močoviny, kyselina peroctová, peroxid vápníku, perborát sodný, peruhličitan sodný nebo jiné látky, které jsou ve vodných roztocích zdrojem peroxidu vodíku. V těchto ústních přípravcích sé může obsah aktivního kyslíku pohybovat v rozmezí od asi 0,7 % hmotnostního až do asi 5 % hmotnostních, přičemž ve výhodném provedení podle vynálezu je tento obsah v rozmezí od asi 0,5 % hmotnostního do asi 2 % hmotnostních.

Ústní přípravky podle tohoto vynálezu je možno připravit vhodným míšením složek. Při přípravě polopevného nebo pastovitého přípravku, jako je zubní pasta, se zahušťovadlo, jako je například karboxymethylcelulóza nebo hydroxyethylcelulóza, disperguje se zvlhčující látkou, přičemž potom se přidá voda, soli jako je například dvoj fosforečnan čtyřsodný, fluorid sodný nebo monofluorfosforečnan sodný, dále je přidáno sladidlo, jako je sacharin, a směs se smíchá. V dalším postupu se přidá leštící činidlo, jako je dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, aniontové povrchově aktivní činidlo, alkylglykosid a aromatizační přísady. Tyto složky se smíchají ve vakuu po dobu 15 až 30 minut. Získaný gel nebo pasta se potom plní do tub.

Příklady provedení vynálezu

Ústní přípravek podle předmětného vynálezu bude v dalším blíže popsán s pomocí konkrétních příkladů provedení, které jsou ovšem pouze ilustrativní a jinak neomezují rozsah tohoto vynálezu. Všechna množství a podíly v této části a v patentových nárocích jsou hmotnostní, pokud nebude výslovně uvedeno jinak.

Příklad 1

Podle tohoto příkladu byla připravena řada zubních past, jejichž složení je uvedeno v následující tabulce I. V těchto přípravcích byl povrchově aktivní systém tvořen povrchově aktivním systémem obsahujícím 1,3 % hmotnostního aniontové povrchově aktivní látky a alkylglykosidu.

-6CZ 291404 B6

Tabulka I

Složka	A	Přípravek B	C
Hydrogenfosforečnan vápenatý, dihydrát	48,00	48,00	48,00
Glyceroi	22,22	22,22	22,22
Aniontové povrchově aktivní činidlo,alkylglykosid Ci₂-Ci₆* (AG)	0,30	0,39
Aromatizační přísada	0,95	0,95	0,95
Monofluorfosforečnan sodný (MFP)	0,76	0,76	0,76
Sodná sůl karboxymethylcelulózy (NaCMC)	0,50	0,50
Hydroxyethylcelulóza (HEC)	0,50	0,50
Difosforečnan čtyřsodný (TSPP)	0,25	0,25
Na sacharin	0,20	0,20
Deionizovaná voda	doplněk	doplněk	doplněk
pH 6,6-7,2
Tabulka I (pokračování)
Složka	D	Přípravek E F	G
Hydrogenfosforečnan vápenatý, dihydrát	48,00	48,00 48,00	48,00
Glyceroi	22,22	22,22 22,22	22,22
Aniontové povrchově aktivní činidlo, alkylglykosid C₎₂-C\|6* (AG)
Aromatizační přísada	0,95	0,95 0,95	0,95
Monofluorfosforečnan sodný (MFP)	0,76	0,76 0,76	0,76
Sodná sůl karboxymethyl- celulózy (NaCMC)
Hydroxyethylcelulóza (HEC)
Difosforečnan čtyřsodný (TSPP)
Na sacharin
Deionizovaná voda

pH 6,6-7,2

-7CZ 291404 B6

Aniontové povrchově aktivní činidlo (alkylglykosid obsahující 12 až 16 atomů uhlíku), použité ve výše uvedených kompozicích A-G bylo následující:

Přípravek	Aniontové povrchově aktivní činidlo
A B C D E F G	Laurylsulfát sodný Alkylbenzensulfonát sodný Lauroylsarkosinát sodný Sulfokolaurát N-methyl-N-kokoyltaurát sodný Kokomonoglyceridsulfát sodný Laurylsulfoacetát sodný

* Analýza alkylglykosidu (Planteran 1200 UP):

Aktivita (%)

Volný alkohol (%) Průměrná hodnota D.P. pH, 10 % roztok

48-52

0,4 - 0,8

I, 4

II, 4-11,8

Tento prostředek byl připraven smícháním glycerolu s NaCMC a HEC, přičemž byl přidán TSPP a Na sacharin, načež následoval přídavek deionizované vody. Tato směs byla potom umístěna do dvojitého planetového vakuového míchadla. K této směsi byl potom přidán dihydrát fosforečnanu vápenatého, MFP, aromatizační přísada, aniontové povrchově aktivní činidlo a AG, přičemž v následující fázi byly tyto složky promíchány za použití vakua po dobu přibližně 15 až 20 minut. Za použití těchto kompozic A až F byly připraveny homogenní pasty.

Dráždivost této kombinace aniontového povrchově aktivního činidla a alkylglykosidu, která byla použita k přípravě zubních past, to znamená přípravků A až F, podle předmětného vynálezu, byla vyhodnocována testovacím postupem uvedeným v publikaci „Predicting Surfactant Irritation from the Swellings Response of a Collagen Film“, J. Soc. Cosmet. Chem. 37, 199-210 (červenec/srpen 1986). Při provádění tohoto in vitro testu odpovídá nabobtnání (nabývání na objemu v důsledku přijímání tritiové vody) kolagenového filmového substrátu podráždění způsobenému anionaktivními povrchově aktivními činidly a produkty na bázi těchto složek. Nabobtnání představuje reakci, která je závislá na koncentraci, přičemž větší nabobtnání substrátu znamená větší iritační potenciál (větší schopnost podráždění tkáně). V případě dosažených výsledků těchto in vitro testů bylo zjištěno, že odpovídají výsledkům zjištěným laboratorně in vitro a in vivo a rovněž klinickým zkoumáním.

Při provádění těchto testů na podráždění tkáně byl kolagenový film, dodaný firmou Colla-Tec., Plainsboro, N. J., připraven zbovinního ohybače šlachy, který byl rozřezán na čtverečky o rozměru 1,27 centimetru x 1,27 centimetru, přičemž hmotnost těchto čtverečků byla přibližně 10 miligramů. Každý z těchto čtverečků byl umístěn do nádobky o objemu 20 mililitrů se šroubovacím víčkem a potom byly tyto vzorky zpracovány 10 mililitry roztoku, který obsahoval 1 %-ní směs 0,7 % aniontového povrchově aktivního činidla (AS) v kombinaci s 0,3 % alkylglykosidu (AG) Planteran 1 200 a dostatečné množství tritiové vody (³H₂O) k dosažení 1 x 10⁵ dpm/mililitr.

Potom byly tyto čtverečky ve tvaru filmů vyjmuty ze všech roztoků, každý z nich byl oplachován v jednom litru deionizované vody po dobu 5 sekund za účelem odstranění veškeré přilnuté vody a potom byly tyto vzorky umístěny do nádobky se scintilační kapalinou.

-8CZ 291404 B6 ι

Tyto vzorky filmů vystavené působení 1 %-ního roztoku povrchově aktivního činidla byly vyluhovány 1 mililitrem 2N roztoku hydroxidu sodného NaOH a rozpuštěny ve scintilační kapalině Ecolume (ICN Biomedicals, lne.), načež bylo provedeno okyselení přídavkem 0,25 mililitrů koncentrované kyseliny chloristé a potom byly tyto vzorky analyzovány na radioaktivitu za použití scintilačního spektrometru Beckman LS 06 800. Nabobtnání bylo definováno jako počet mikrolitrů tritiové vody absorbované miligramem suchého kolagenu (μΐ/mg). Získané výsledky jsou uvedeny v následující tabulce č. II.

Pro účely porovnání byl test na dráždivost tkáně opakován, ovšem s tím rozdílem, že byla rovněž stanovena dráždivost povrchově aktivního systému sestávajícího pouze z aniontového povrchově aktivního činidla o stejné koncentraci jako systém obsahující aniontové povrchově aktivní činidlo a alkylglykosid. Výsledky těchto porovnávacích testů jsou rovněž uvedeny v této tabulce č. II.

Tabulka II

Dráždivost/nabobtnání kolagenu (μΐ/mg)

Aniontové povrchově Aktivní činidlo (AS)	%AS	% AS + 0,3 % AG
Laurylsulfát sodný	23,738	14,633
Alkylbenzensulfonát sodný	15,197	9,773
Lauroylsarkosinát sodný	9,872	7,127
Sulfokolaurát	9,685	9,204
N-methyl-N-kokoyltaurát sodný	8,872	7,927
Kokomonoglyceridsulfát sodný	7,785	6,647
Laurylsulfoacetát sodný	7,618	7,048

Výsledky uvedené v této tabulce č. II naznačují, že v každém jednotlivém případě systém obsahující aniontové povrchově aktivní činidlo a alkylglykosid byl podstatně méně dráždivý, než když bylo v testovacích roztocích obsaženo pouze aniontové povrchově aktivní činidlo o stejné koncentraci.

Příklad 2

K vyhodnocení pěnicích vlastností (neboli pěnicí schopnosti) těchto zubních past, obsahujících kombinaci povrchově aktivního činidla a alkylglykosidu podle předmětného vynálezu, byl připraven umělý roztok slin, přičemž bylo použito stejného postupu jako je uvedeno v publikaci: Tavss a kol., J. Pharm. Sci., 1984, 73(g), 1 148-52, přičemž tento umělý roztok slin měl následující složení

-9CZ 291404 B6

Složení umělých slin

Složka	Koncentrace (g/1)
CaCl₂.2 H₂O	0,228
MgCl₂.6 H₂O	0,061
NaCl	1,017
K₂CO₃. 15 H₂O	0,603
NaH₂PO₄. H₂O	0,204
Na₂HPO₄.7 H₂P	0,273
Voda	doplněk
Koncentrovaná HC1	dostatečné množství
	k dosažení pH 6,9

K roztoku těchto umělých slin bylo potom přidáno 16% hmotnostních dihydrátu fosforečnanu vápenatého a 0,3 % hmotnostního aromatizačního činidla společně s 0,3 % hmotnostního povrchově aktivního systému obsahujícího aniontové povrchově aktivní činidlo a alkylpolyglukosin o různých hmotnostních podílech, což je uvedeno v následující tabulce č. III. Uvedeným aniontovým povrchově aktivním činidlem byl laurylsulfát sodný (SLS), dodecylsulfoacetát sodný (DSS), N-methylkokoyltaurát sodný (SMCT a alkylbenzensulfonát sodný (SABS)). Koncentrace těchto výsledných testovacích roztoků odpovídala zředění zubní pasty ve slinách v poměru 1 : 2, k čemuž běžně dochází ve slinách při použití zubní pasty v ústní dutině.

Při provádění tohoto testu na pěnění bylo patnáct mililitrů testovacího roztoku přemístěno do sterilní odstředivkové trubice o objemu 50 mililitrů. Šest porovnávacích vzorků bylo umístěno do lázně s vodou o teplotě 37 °C na dobu přibližně 15 minut. Uvedené odstředivkové trubice byly uchyceny do protřepávače Burell Wrist-Action Shaker, přičemž protřepávání bylo provedeno ve formě 50 rázů v intervalu 10 sekund. V každém cyklu byly tyto trubice přemístěny o 7,0 centimetrů. Po protřepávání byla stanovena horní a dolní úroveň pěny v každé trubici v intervalu 5 a 20 sekund. Rozdíl těchto úrovní byl určen jako hodnota „objemu pěny“ v mililitrech. Zvýšené hodnoty objemu pěny odpovídají zvýšeným hodnotám napěnění zubní pasty v souladu s tím, jak je to vnímáno spotřebiteli.

Podle předmětného vynálezu bylo zjištěno, že existuje velice úzký vztah mezi výsledky testu na pěnění, při kterých se používá zředěné zubní pasty, a schopností pěnění vyhodnocovanou s neředěnou zubní pastou při provádění panelového testu na čištění zubů při účasti lidí. Objem pěny u těchto testovacích roztoků je uveden v následující tabulce č. III.

Pro účely porovnání byl postup podle tohoto příkladu 3 opakován s tím rozdílem, že byly připraveny a použity roztoky, ve kterých jedinou povrchově aktivní látkou bylo aniontové povrchově aktivní činidlo (0,3 % hmotnostní) nebo alkylglykosid (0,3 % hmotnostní). Při provádění těchto porovnávacích testů byly rovněž testovány na schopnost napěnění i tyto porovnávací roztoky. Hodnoty týkající se „objemu pěny“ dosažené při testování těchto porovnávacích roztoků jsou rovněž zaznamenány v následující tabulce č. III.

-10CZ 291404 B6

Tabulka III

Schopnost napěnění u zubních past

Povrchově aktivní systém

SLS/AG DSS/AG SMCT/AG SABS/AG

Objem pěny (ml) při hmotnostním Objem pěny (ml) poměru AS/AG jednotlivých povrchově aktivních látek

1 :3	1 : 1	3 : 1	10: 1	AS	AG
15	21	27	10	7	5
25	25	27	25	25	5
21	22	21	20	17	5
18	22	22	20	17	5

Z výsledků uvedených v této tabulce č. III je zřejmé, že ústní přípravky obsahují povrchově aktivní systém obsahující aniontové povrchově aktivní činidlo (AS) v kombinaci s alkylglykosidem (AG) projevuje hodnoty pěnění stejné nebo větší v porovnání s hodnotami pěnění samotného jak aniontového povrchově aktivního činidla tak i alkylglykosidu.

PATENTOVÉ NÁROKY

Claims

1. Ústní přípravek, který má sníženou dráždivost vůči ústní tkáni, vyznačující se tím, že obsahuje povrchově aktivní systém tvořený účinným množstvím alkylsulfátového povrchově aktivního činidla a alkylglykosidu obecného vzorce :

RO(C₆H₁₀O₅)_xH ve kterém:

2. Ústní přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že alkylglykosid je charakterizován zbytkem R, kterým je alifatický zbytek mastného alkoholu obsahující 12 až 16 atomů uhlíku, a hodnotou x, kterou je číslo od 1,2 do 2,0.

3. Ústní přípravek podle nároku 2, vyznačující se tím, že hodnota x je v uvedeném vzorci 1,4.

4. Ústní přípravek podle nároku 1, vyznačující se povrchově aktivním činidlem je laurylsulfát.

5. Ústní přípravek podle nároku 1, vyznačující se povrchově aktivním činidlem je alkylbenzensulfonát sodný.

6. Ústní přípravek podle nároku 1, vyznačující se povrchově aktivním činidlem je lauroylsarkosinát sodný.

tím, že alkylsulfátovým tím, že alkylsulfátovým tím, že alkylsulfátovým

7. Ústní přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že alkylsulfátovým povrchově aktivním činidlem je sulfokolaurát.

-11 CZ 291404 B6

8. Ústní přípravek podle nároku 1, vyznačující se povrchově aktivním činidlem je N-methyl-N-kokoyltaurát sodný.

9. Ústní přípravek podle nároku 1, vyznačující se povrchově aktivním činidlem je kokomonoglyceridsulfát sodný.

tím, že alkylsulfátovým tím, že alkylsulfátovým

10. Ústní přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že alkylsulfátovým povrchově aktivním činidlem je laurylsulfoacetát sodný.

11. Ústní přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že alkylsulfátové povrchově aktivní činidlo je přítomno v koncentraci v rozmezí od 0,1% hmotnostního do 3,0% hmotnostních a alkylglykosid je přítomen v koncentraci v rozmezí od 0,1 % hmotnostního do 2,0 % hmotnostních.

12. Ústní přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že hmotnostní poměr alkylsulfátového povrchově aktivního činidla ke glykosidu je v rozmezí od 10 : 1 do 1 : 5.

Konec dokumentu